同型半胱氨酸诱导的ERK调节作用与上皮生长因子受体的间接激活

1

作者 杨军 万里姝 +1 位作者 彭亮 任艳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期743-745,763,共4页

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与神经细胞上皮生长因子受体间接激活信号传导途径之间的关系。方法选取出生7 d的CD-1小鼠,进行小脑颗粒神经元原代培养7 d后,将细胞随机分为4组:生理盐水对照组、AG1478对照组、Hcy处理组、AG1478和Hcy处理... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与神经细胞上皮生长因子受体间接激活信号传导途径之间的关系。方法选取出生7 d的CD-1小鼠,进行小脑颗粒神经元原代培养7 d后,将细胞随机分为4组:生理盐水对照组、AG1478对照组、Hcy处理组、AG1478和Hcy处理组。采用Western blot半定量检测各组细胞内磷酸化ERK1/2水平,采用流式细胞仪分析细胞凋亡率。结果 Hcy处理组磷酸化ERK1/2与盐水对照组和AG1478对照组相比明显增加(P<0.05),而经过AG1478预处理15 min后再加入Hcy(0.1mmol/L)的实验组则与盐水对照组和AG1478对照组相比无统计学差异。在培养的小鼠小脑颗粒神经元中加入Hcy(0.1 mmol/L)培养6 h后,可见明显的细胞凋亡;当AG1478预处理15 min后再加入Hcy(0.1 mmol/L)培养6 h时,细胞凋亡率明显高于Hcy处理组(P<0.05);生理盐水对照组和AG1478对照组则无明显细胞凋亡。结论在小鼠小脑颗粒神经元中,Hcy可以间接激活上皮生长因子信号传导途径,引起ERK1/2磷酸化,这一间接激活途径可能具有神经保护作用。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 上皮生长因子受体 细胞外信号调节激酶 谷氨酸受体 间接激活 凋亡

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乳腺癌患者超声图像特征与人类上皮生长因子受体2和Ki-67阳性表达的关联性分析 被引量：9

2

作者 郑芳 欧阳征仁 +2 位作者 欧阳靖霖 周诗力 罗文 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1073-1077,共5页

目的:探讨乳腺癌患者超声图像特征与其分子生物学指标——人类上皮生长因子受体2(CerbB-2)和Ki-67表达的关系。方法:收集107例经病理证实为乳腺癌患者的超声声像图表现及石蜡切片资料,分析超声声像图特征与CerbB-2和Ki-67的关系。结果:... 目的:探讨乳腺癌患者超声图像特征与其分子生物学指标——人类上皮生长因子受体2(CerbB-2)和Ki-67表达的关系。方法:收集107例经病理证实为乳腺癌患者的超声声像图表现及石蜡切片资料,分析超声声像图特征与CerbB-2和Ki-67的关系。结果:乳腺癌组织中,CerB-2阳性表达率为73.83%(79/107),Ki-67阳性表达率为81.21%(87/107),两者表达呈正相关关系(r=0.264,P=0.001)。乳腺癌边界、直径、形状、肿瘤纵横比>1、内部回声不均匀、后方回声衰减、肿块内微小钙化和血流分级2~3级与乳腺癌CerB-2表达有关联(P<0.05)。肿瘤纵横比>1、内部回声不均匀、后方回声衰减、肿块内微小钙化和血流分级2~3级与乳腺癌Ki-67表达有关联(P<0.05)。多因素Cox回归分析,乳腺癌患者预后独立影响因素包括CerB-2蛋白()表达(P=0.002)、Ki-67蛋白()表达(P=0.006)、血流分级2~3级(P=0.036)、后方回声衰减(P=0.001)和肿瘤纵横比>1(P=0.002)。结论:乳腺癌超声图像的某些表现与乳腺癌组织中CerbB-2和Ki-67阳性表达有关联。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 人类上皮生长因子受体2 KI-67蛋白 蛋白超声诊断

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dBcAMP通过上皮生长因子受体间接激活诱导星形胶质细胞形态变化

3

作者 李红梅 杨晓临 彭亮 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期404-405,409,共3页

目的探讨双丁酰环腺甘酸(dBcAMP)诱导星形胶质细胞形态变化的信号传导通路。方法原代培养星形胶质细胞,采用免疫细胞化学技术检测dBcAMP诱导的星形胶质细胞形态变化,并应用特定抑制剂进一步探讨其形态变化的信号传导机制。结果金属蛋白... 目的探讨双丁酰环腺甘酸(dBcAMP)诱导星形胶质细胞形态变化的信号传导通路。方法原代培养星形胶质细胞,采用免疫细胞化学技术检测dBcAMP诱导的星形胶质细胞形态变化,并应用特定抑制剂进一步探讨其形态变化的信号传导机制。结果金属蛋白酶和上皮生长因子受体参与dBcAMP诱导的星形胶质细胞形态变化。结论 dBcAMP诱导的星形胶质细胞形态变化是通过上皮生长因子受体间接激活介导完成的。 展开更多

关键词 星形胶质细胞 双丁酰环腺苷酸 间接激活 上皮生长因子受体

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EGFR／HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的研究进展 被引量：6

4

作者 陶黎阳 符立梧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1541-1544,共4页

EGFR/HER-2是理想的抗肿瘤分子靶点。拉帕替尼(lapatinib)是口服的小分子EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂,体内外的临床前试验证实了lapatinib的抗肿瘤活性,Ⅰ期临床研究显示了它的安全性,治疗侵袭、复发、炎性、脑转移乳癌的Ⅱ、Ⅲ... EGFR/HER-2是理想的抗肿瘤分子靶点。拉帕替尼(lapatinib)是口服的小分子EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂,体内外的临床前试验证实了lapatinib的抗肿瘤活性,Ⅰ期临床研究显示了它的安全性,治疗侵袭、复发、炎性、脑转移乳癌的Ⅱ、Ⅲ期临床研究取得了可喜的成绩。随着对乳癌生物特性的理解,选择特异的肿瘤亚型(HER-2过表达),进行分子靶向治疗(例如lapatinib)正成为一种新的辅助治疗方案。 展开更多

关键词 LAPATINIB 上皮生长因子受体家族 乳腺癌

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抵当汤对小鼠肿瘤转移及酪氨酸激酶受体信号传导系统EGFR的影响 被引量：3

5

作者 曹科 潘艳芳 +3 位作者 陈佩禅 杨运高 王学良 王程 《中医药学刊》 2004年第11期2026-2027,共2页

目的:探讨活血化瘀经典方剂抵当汤对小鼠肿瘤转移及酪氨酸激酶受体信号传导系统上皮生长因子受体(EGFR)的影响。方法:采用小鼠结肠癌细胞脾移植肝转移模型,造模的同时开始给药,给药组给予活血化瘀经典代表方抵当汤煎液灌胃,连续3周。并... 目的:探讨活血化瘀经典方剂抵当汤对小鼠肿瘤转移及酪氨酸激酶受体信号传导系统上皮生长因子受体(EGFR)的影响。方法:采用小鼠结肠癌细胞脾移植肝转移模型,造模的同时开始给药,给药组给予活血化瘀经典代表方抵当汤煎液灌胃,连续3周。并以模型组、空白组给予生理盐水灌胃,作为对照,观察活血化瘀代表方抵当汤对小鼠肝脏重量、肝转移灶数目、抑瘤率及对酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR的影响。结果:模型组小鼠肝脏重量增重,肝转移灶数目明显增多,酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR高表达,抵当汤能够减轻实验小鼠肝脏重量,减少肝转移灶数目,使酪氨酸激酶受体信号转导系统EGFR低表达。结论:抵当汤对小鼠肿瘤转移有一定的抑制作用。 展开更多

关键词 抵当汤 肿瘤转移 信号传导 上皮生长因子受体

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HER2对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响及对COX-2/PGE2/P450arom信号通路的调控 被引量：2

6

作者 贺媛琪 马晓欣 +2 位作者 李姝 吕红伟 于志娟 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期823-826,共4页

目的通过建立裸鼠子宫内膜癌模型,探讨人上皮细胞生长因子受体2(HER2)对子宫内膜癌细胞体内生长的影响以及对COX-2/PGE2/P450arom信号通路的调控。方法将Ishikawa细胞、转染空质粒的Ishikawa细胞、稳定转染HER2基因的Ishikawa细胞3组细... 目的通过建立裸鼠子宫内膜癌模型,探讨人上皮细胞生长因子受体2(HER2)对子宫内膜癌细胞体内生长的影响以及对COX-2/PGE2/P450arom信号通路的调控。方法将Ishikawa细胞、转染空质粒的Ishikawa细胞、稳定转染HER2基因的Ishikawa细胞3组细胞分别接种至裸鼠皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察各组细胞在裸鼠体内的成瘤时间和成瘤率,测量肿瘤体积、瘤质量并绘制肿瘤生长曲线;Real-timePCR法检测瘤组织内HER2、COX-2的基因表达;Westernblot法检测瘤组织内HER2、COX-2、P450arom的蛋白表达;ELISA法检测瘤组织内PGE2、E2表达水平。结果与未转染组、空质粒转染组相比,HER2稳定转染组裸鼠移植瘤生长较快,平均成瘤时间明显缩短,成瘤率、瘤体体积和瘤质量显著增加(P<0.05);瘤组织标本中HER2、COX-2的mRNA表达水平在HER2稳定转染组中较未转染组和空质粒转染组显著增加(P<0.01);与未转染组、空质粒转染组相比,HER2稳定转染组的HER2、COX-2、P450arom蛋白表达水平显著增加(P<0.01);PGE2、E2激素表达水平HER2稳定转染组中较未转染组和空质粒转染组显著增加(P<0.05)。结论 HER2基因能显著促进Ishikawa细胞在体内的生长能力,其机制可能通过作用COX-2/PGE2/P450arom信号通路而影响子宫内膜癌组织中雌激素水平表达来实现的。 展开更多

关键词 人上皮细胞生长因子受体2 子宫内膜癌 雌二醇 裸鼠

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mAb-EGFR功能化修饰的纳米金棒靶向光热作用对下咽癌FADU细胞株和293T细胞株的温度影响 被引量：4

7

作者 张荧荧 何晓光 +5 位作者 丛林海 董守安 李玉晓 钟玲 王雨 丁演鹂 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期170-175,共6页

目的：探讨上皮生长因子受体单克隆抗体（epidermal grow th factor receptor monoclonal antibody ， mAb－EGFR）功能化修饰的纳米金棒靶向光热作用对下咽癌FADU细胞株和非肿瘤细胞的温度影响。方法在CTAB体系下合成实验所需纳米金棒... 目的：探讨上皮生长因子受体单克隆抗体（epidermal grow th factor receptor monoclonal antibody ， mAb－EGFR）功能化修饰的纳米金棒靶向光热作用对下咽癌FADU细胞株和非肿瘤细胞的温度影响。方法在CTAB体系下合成实验所需纳米金棒并完成上皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ，EGFR）单克隆抗体功能化修饰，用紫外分光光度计及电镜表征；以体外培养的下咽癌FADU 细胞和非肿瘤细胞293T 细胞系为实验材料，用western blot免疫印迹法定性比较两株细胞EGFR的表达及明确细胞内吞纳米金棒；Annexin－5／PI双染法荧光显微镜观察FADU细胞和293T 细胞凋亡情况；设定不同剂量纳米金浓度（15％、25％、35％），应用808 nm波长近红外激光照射6分钟，每隔一分钟检测细胞培养介质温度，并用X T T 法检测细胞存活率。结果纳米金棒浓度在15％～25％、近红外激光照射6分钟时，细胞温度为41～43℃，并且趋于稳定，对下咽癌细胞有明显的杀伤作用（P＜0．05），而对293T 细胞没有明显的杀伤作用，而纳米金棒浓度在35％时对下咽癌 FADU细胞和293T细胞都具有明显的杀伤作用（P＜0．05）。结论浓度为15％～25％ mAb－EGFR功能化修饰的纳米金棒在近红外激光照射6分钟时细胞温度升至41～43 ℃，对下咽癌细胞具有明显的杀伤作用，而对非肿瘤细胞无明显损伤。 展开更多

关键词 上皮生长因子受体单克隆抗体 纳米金棒 下咽癌FADU细胞株 细胞温度

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乳腺癌X线表现特征与C-erbB-2表达的相关性研究 被引量：3

8

作者 张耀方 纪金梅 +3 位作者 邢焕英 梁泽霞 孙小英 张文芳 《中国医学影像学杂志》 CSCD 2007年第2期124-127,共4页

目的:分析乳腺癌X线特征与C-erbB-2表达的相关性。材料和方法:回顾性分析经乳腺X线摄影以及手术病理证实的160个乳腺癌,将X线所见按照ACR创立并推荐的BI-RADS,分为肿块(大小、边缘、形态),钙化(分布、形态)进行描述,并与C-erbB-2的表达... 目的:分析乳腺癌X线特征与C-erbB-2表达的相关性。材料和方法:回顾性分析经乳腺X线摄影以及手术病理证实的160个乳腺癌,将X线所见按照ACR创立并推荐的BI-RADS,分为肿块(大小、边缘、形态),钙化(分布、形态)进行描述,并与C-erbB-2的表达进行对照,分析其相关性。结果:乳腺癌C-erbB-2的阳性表达与单纯钙化有显著的相关性,C-erbB-2阳性表达的X线特征为单纯钙化。结论:乳腺癌X线表现的某些特征与C-erbB-2的表达具有显著的相关性,根据X线表现可以大概推测C-erbB-2的表达情况。 展开更多

关键词 乳腺癌 乳腺X线摄影 人类上皮生长因子受体-2

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携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体聚乳酸羟基乙酸双靶向纳米高分子超声造影剂制备及体外实验研究 被引量：2

9

作者 李晓钰 杜晶 +2 位作者 杨仕平 胡鹤 李凤华 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期23-27,32,共6页

目的制备携抗人上皮生长因子受体2(HER2)抗体和抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)抗体的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)双靶向超声造影剂,观察其在体外寻靶的能力和超声显像效果。方法通过改进的双乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒子,利用透射电... 目的制备携抗人上皮生长因子受体2(HER2)抗体和抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)抗体的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)双靶向超声造影剂,观察其在体外寻靶的能力和超声显像效果。方法通过改进的双乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒子,利用透射电子显微镜及激光粒度仪对其一般特性进行分析;利用碳二亚胺法将抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体与PLGA粒子共价结合,制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的双靶向纳米高分子超声造影剂。用激光共聚焦扫描显微镜评估其体外寻靶能力,流式细胞仪检测其与靶向细胞结合率,并使用高频超声诊断仪观察其体外显像效果。结果 PLGA高分子纳米超声造影粒子平均粒径为(152.00±58.08)nm,呈球形,表面较光滑,分散性好,具有空心结构。体外寻靶实验显示,携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向造影剂较多并牢固地聚集到乳腺癌细胞SKBR3和血管肉瘤内皮细胞SVR表面。体外超声成像实验显示,PLGA双靶向纳米超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声,后方未见衰减回声。结论成功制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向纳米高分子造影剂。该造影剂在体外能与高表达HER2受体的SKBR3细胞和高表达VEGFR2受体的SVR细胞特异性结合,并且具有良好的超声体外显影效果。 展开更多

关键词 聚乳酸羟基乙酸 靶向超声造影剂 人上皮生长因子受体2 血管内皮生长因子受体2

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针刺单穴和腧穴配伍对胃溃疡大鼠的干预效应及其机制 被引量：15

10

作者 哈丽娟 王富春 刘晓娜 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1131-1136,I0002,共7页

目的:探讨单穴和腧穴配伍对胃溃疡大鼠胃黏膜损伤指数、胃黏膜组织形态表现及胃黏膜组织中上皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的干预效应,阐明单穴和腧穴配伍的效应以及针灸治疗大鼠胃溃疡的机制。方法:100只SD大鼠随机分为空白组、模型组... 目的:探讨单穴和腧穴配伍对胃溃疡大鼠胃黏膜损伤指数、胃黏膜组织形态表现及胃黏膜组织中上皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的干预效应,阐明单穴和腧穴配伍的效应以及针灸治疗大鼠胃溃疡的机制。方法:100只SD大鼠随机分为空白组、模型组、中脘组、足三里组和合募配伍组,每组20只,除空白组外,其余各组采用束缚-水浸应激法制备应激性胃溃疡大鼠模型,造模成功后,空白组和模型组不予干预,中脘组、足三里组和合募配伍组大鼠分别进行电针中脘、电针足三里、电针合募配伍治疗,10 d后观察各组大鼠胃溃疡情况,检测各组大鼠胃黏膜损伤指数,HE染色观察各组大鼠胃组织病理形态表现,免疫组织化学法检测各组大鼠胃黏膜组织中EGFR蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠胃溃疡指数升高(P<0.05);与模型组比较,中脘组、足三里组和合募配伍组大鼠胃溃疡指数降低(P<0.05)。HE染色,模型组大鼠胃黏膜被破坏,中脘组、足三里组和合募配伍组大鼠胃黏膜均有不同程度的修复及愈合,以合募配伍组效果最佳。与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜组织中EGFR蛋白表达水平升高(P<0.05);与中脘组比较,足三里组大鼠胃黏膜组织中EGFR蛋白表达水平升高(P<0.05),合募配伍组大鼠胃黏膜组织中EGFR蛋白表达水平升高(P<0.05);与足三里组比较,合募配伍组大鼠胃黏膜组织中EGFR蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:电针可通过促进EGFR的表达以治疗胃溃疡,且合募配伍治疗效果最佳,其机制可能与EGFR可以控制胃黏膜细胞增生、分化和生存有关联。 展开更多

关键词 腧穴配伍 胃溃疡 上皮生长因子受体 免疫组织化学法 胃黏膜损伤指数

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乳腺癌NF-κBHER2 VEGF-C与VEGFR3表达及其意义 被引量：8

11

作者 蔡春友 付金瑞 +1 位作者 刘妍菊 姚智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第23期1333-1337,共5页

目的:探讨HER2、NF-kB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化方法检测40例人乳腺癌组织和10例癌旁组织HER2、ER、NF-kB、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果:乳腺癌组织和癌旁组织NF-kB的阳性率分别... 目的:探讨HER2、NF-kB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化方法检测40例人乳腺癌组织和10例癌旁组织HER2、ER、NF-kB、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果:乳腺癌组织和癌旁组织NF-kB的阳性率分别为45.0%(18/40)和30.0%(3/10),差异无显著性(P>0.05),NF-kB与HER2蛋白的表达呈正相关(r=0.442,P=0.004)。Ⅲ级乳腺癌的NF-kB表达显著增强(P=0.018)。VEGF-C和VEGFR-3的表达显著增强,阳性率分别为70.0%(28/40)和57.5%(23/40),两者呈正相关(r=0.761);NF-kB和HER2与VEGF-C呈正相关(r值分别为0.373和0.342)。淋巴结转移组VEGF-C和VEGFR-3的阳性率分别等于90.0%和82.4%,明显高于无淋巴结转移组(56.5%和39.1%)。VEGFR-3阳性脉管数平均为8.44±2.58,明显高于无淋巴结转移组(5.12±3.75)。结论:NF-kB与HER2的表达为正相关,NF-kB和HER2蛋白与VEGF-C的表达呈正相关。 展开更多

关键词 乳腺癌 细胞核因子ΚB 血管内皮细胞生长因子-C 血管内皮细胞生长因子受体-3 人类上皮细胞生长因子受体2

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HER2靶向重组截短型Bid片段融合蛋白对骨肉瘤细胞的促凋亡作用 被引量：1

12

作者 纪振钢 裘秀春 +7 位作者 杨彤涛 龙华 马保安 周勇 张明华 许彦鸣 杨安钢 范清宇 《医学研究生学报》 CAS 2007年第2期120-122,127,I0001,共5页

目的:观察人上皮细胞生长因子受体2(HER2)靶向重组的活性截短型Bid(tBid)融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用。方法:将抗HER2单链抗体基因e23sFv、与绿脓杆菌外毒素(PE)的转膜结构域基因(PEII)和tbid基因连接,构建成immuno-tbid... 目的:观察人上皮细胞生长因子受体2(HER2)靶向重组的活性截短型Bid(tBid)融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用。方法:将抗HER2单链抗体基因e23sFv、与绿脓杆菌外毒素(PE)的转膜结构域基因(PEII)和tbid基因连接,构建成immuno-tbid(e23sFv-PEII-tbid)基因,将其克隆入真核表达载体pCMV中,转染SOSP-9607细胞,间接免疫荧光法检测目的蛋白表达和细胞形态学变化,通过AnnexinⅤ染色、流式细胞仪检测观察其促凋亡作用。结果:转染SOSP-9607细胞后,间接免疫荧光染色检测出tB id的表达,SOSP-9607细胞出现明显的固缩,核浓缩等凋亡特征。AnnexinⅤ染色、流式细胞仪检测可见明显的凋亡细胞,凋亡率为42%,对照组细胞仅6%,表明细胞膜表面有磷脂酰丝氨酸外翻,提示重组immuno-tbid基因表达后有促凋亡作用。结论:重组immuno-tbid基因可在转染的SOSP-9607细胞中表达,并诱导其细胞凋亡。 展开更多

关键词 截短型Bid片段 人上皮细胞生长因子受体2 融合蛋白 骨肉瘤SOSP-9607细胞 细胞凋亡

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