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三尖杉酯碱通过下调Mcl-1蛋白诱导NB4细胞凋亡 被引量:2
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作者 邬春晓 沈红强 夏大静 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期431-436,共6页
目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制。方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用;采用AO-EB荧光染色... 目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制。方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用;采用AO-EB荧光染色法和细胞形态学观察,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用PI染色的流式细胞术,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用Western Blotting技术,考察HT对NB4细胞凋亡相关蛋白的影响;采用siRNA干扰技术,沉默目的蛋白证明推论;提取APL患者血液样本,验证HT的凋亡诱导作用及作用机制。结果:HT能够呈剂量依赖和时间依赖地抑制NB4细胞生长并杀伤NB4细胞,HT处理72h后GI50为(32.0±2.5)nmol/L;HT能够呈现剂量依赖和时间依赖的诱导NB4细胞凋亡,HT处理6h后其诱导凋亡百分率为66%;HT诱导NB4细胞凋亡,引起PARP蛋白裂解,并不下调Bcl-2,不影响Bax和Bak的表达,但显著下调Mcl-1蛋白水平;siRNA沉默Mcl-1的蛋白表达可以显著提高HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;HT诱导APL患者白血病样本细胞凋亡,并下调Mcl-1蛋白。结论:HT通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡杀伤NB4细胞,HT可能通过下调Mcl-1蛋白发挥诱导NB4细胞凋亡的抗白血病作用。 展开更多
关键词 三尖杉酯碱/药理学 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 细胞凋亡/药物作用 NB4细胞 MCL-1
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survivin mRNA表达水平与高三尖杉酯碱诱导恶性血液病细胞凋亡的相关性研究 被引量:3
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作者 包悍英 蔡真 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2006年第2期204-208,共5页
目的:研究surv iv in mRNA在细胞株MUTZ-1、K 562、Jurkat、RPM I、HL 60的表达水平与高三尖杉酯碱(HHT)诱导的凋亡率的关系。方法:应用流式细胞仪技术,研究HHT诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1、人急性红白血病细胞株K 562、人淋... 目的:研究surv iv in mRNA在细胞株MUTZ-1、K 562、Jurkat、RPM I、HL 60的表达水平与高三尖杉酯碱(HHT)诱导的凋亡率的关系。方法:应用流式细胞仪技术,研究HHT诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1、人急性红白血病细胞株K 562、人淋巴瘤细胞株Jurkat和人骨髓瘤细胞株RPM I,以及人急性粒细胞白血病细胞株HL 60细胞凋亡。用半定量逆转录酶-多聚酶链式反应,检测上述细胞株及HHT作用MUTZ-1细胞后凋亡蛋白抑制因子surv iv in、X IAP的表达。结果:细胞株MUTZ-1、K 562、Jurkat、RPM I、HL 60均表达surv iv in、X IAP mRNA,HHT能诱导各细胞株凋亡,HHT诱导的凋亡率与细胞株surv iv in mRNA表达呈负相关。结论:surv iv in在细胞中的表达水平可能直接影响细胞对化疗药物的敏感性,可作为预测细胞耐药的指标之一,同时也可能将成为肿瘤治疗的新靶向。 展开更多
关键词 血液病 /药理学 细胞株 MUTZ-1 细胞凋亡 survivin XIAP
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