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黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍对PC12细胞氧糖剥夺复糖复氧后细胞自噬和PI3K信号通路的影响 被引量:8
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作者 丁煌 李静娴 +5 位作者 杨筱倩 唐标 刘晓丹 唐映红 邓常清 黄小平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2003-2009,共7页
目的:探讨黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍对PC12细胞氧糖剥夺后再复糖复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的细胞自噬的影响及作用机制。方法:以PC12细胞建立OGD/R自噬性损伤模型,观察黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍对细... 目的:探讨黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍对PC12细胞氧糖剥夺后再复糖复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的细胞自噬的影响及作用机制。方法:以PC12细胞建立OGD/R自噬性损伤模型,观察黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍对细胞自噬的影响,并通过PI3KⅠ/Akt/m TOR和PI3KⅢ/beclin-1/Bcl-2信号通路研究黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍的作用机制。结果:氧糖剥夺2 h复糖复氧24 h后,PC12细胞内LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值增加。黄芪甲苷、人参皂苷Rg1及黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍均能下调OGD/R后PC12细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值,且配伍组的效应强于药物单用组。机制研究表明,人参皂苷Rg1单用及黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍能升高PI3KⅠ、Akt、m TOR蛋白磷酸化水平,配伍的效应强于药物单用;黄芪甲苷单用及黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍均能抑制PI3KⅢ、beclin-1蛋白表达,而配伍还能上调Bcl-2蛋白表达,且配伍的效应强于药物单用组。结论:PC12细胞在缺糖缺氧2 h再复糖复氧24 h后,细胞出现自噬;黄芪甲苷和人参皂苷Rg1均能减轻OGD/R诱导的PC12细胞自噬,且2者配伍对细胞自噬具有协同抑制作用,其机制可能与调节PI3KⅠ/Akt/m TOR和PI3KⅢ/beclin-1/Bcl-2信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 人参皂苷RG1 PC12细胞 自噬 PI3K Ⅰ/Akt/mTOR信号通路 PI3K ⅲ/beclin-1/bcl-2信号通路
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易普利姆玛通过抑制TGF-β1/ERK信号通路影响肺癌小鼠移植瘤组织中T淋巴细胞及Bcl-2 mRNA表达 被引量:4
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作者 刘芳 乔雨林 严兆丹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1203-1208,共6页
目的:研究易普利姆玛(ipilimumab)通过抑制TGF-β1/ERK信号通路对肺癌小鼠T淋巴细胞、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法:将45只接种肺癌细胞Lewis的C57BL/6小鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,每组15只,其中低剂量组给予3mg/kg易普利姆... 目的:研究易普利姆玛(ipilimumab)通过抑制TGF-β1/ERK信号通路对肺癌小鼠T淋巴细胞、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法:将45只接种肺癌细胞Lewis的C57BL/6小鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,每组15只,其中低剂量组给予3mg/kg易普利姆玛,高剂量组给予5 mg/kg易普利姆玛,对照组给予同体积的0.9%氯化钠溶液。通过WB、q PCR检测易普利姆玛处理对TGF-β1/ERK信号通路、Bcl-2 m RNA表达的影响,以及对免疫功能改善和移植瘤的抑制情况。结果:给予易普利姆玛后,低剂量组、高剂量组小鼠的瘤质量、体积显著低于空白对照组,且随着剂量的增加抑瘤率也增加(P<0.05);小鼠的胸腺系数和脾脏系数显著高于空白对照组,且随着剂量的增加,该系数也增加(P<0.05)。高、低剂量组小鼠给药后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+细胞水平显著增加,且显著高于对照组,其中高剂量组给药后各水平显著高于低剂量组(P<0.05)。高、低剂量组小鼠给药后血清炎症因子水平显著增加,均显著低于对照组,且高剂量组血清TNF-α、IL-6、IL-3水平显著低于低剂量组(均P<0.05)。高、低剂量组小鼠给药后肿瘤组织中的TGF-β1、ERK1/2、p-ERK1/2、MEK表达量显著降低,高剂量组各蛋白水平显著低于低剂量组(P<0.05),且高剂量组TGF-β1表达阳性率最低(P<0.05)。高、低剂量组小鼠给药后肿瘤组织中的Bcl-2 mRNA表达量显著降低,高剂量组表达水平显著低于低剂量组(P<0.05)。结论:易普利姆玛可有效抑制TGF-β1/ERK信号通路、改善机体免疫功能以及下调Bcl-2的表达,从而抑制小鼠体内肺癌细胞Lewis生长,发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 肺癌 易普利姆玛 TGF-β1/ERK信号通路 bcl-2 T淋巴细胞
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石榴花水提物调节AHR/BNIP3改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号 被引量:2
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作者 叶雨萌 荣雨 +2 位作者 李包娟 周克春 张䶮之 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第7期320-327,共8页
目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)... 目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)。连续给药11周后,称小鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;Western blot法检测肝组织中胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1(Ser307)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT(Ser473)、糖原合成酶激酶-3β(Gsk3β)、p-Gsk3β(S9)、芳香烃受体(AhR)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)、Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达。结果:与模型组比较,PFWH组FBG、INS、HOMA-IR、TG和TC含量极显著降低(P<0.01);PFWH组小鼠肝细胞内脂肪滴明显减少;PFWH组极显著升高肝脏中IRS1、p-AKT(Ser473)/AKT、p-Gsk3β(S9)/Gsk3β、BNIP3蛋白表达(P<0.01),极显著降低p-IRS1(Ser307)/IRS1、AHR、PEMT蛋白表达(P<0.01)。结论:PFW可能通过调节AHR/BNIP3抑制肝脏脂质沉积,改善p-IRS1(Ser307)/p-AKT(Ser473)/p-GSK3β(S9)胰岛素信号通路转导。 展开更多
关键词 石榴花水取物 胰岛素信号通路 芳香烃受体 bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3 磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶
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基于微流控芯片技术橙皮苷抗肺肿瘤作用机制研究 被引量:9
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作者 樊佳新 王帅 +2 位作者 孟宪生 包永睿 李天娇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1260-1265,共6页
目的探究橙皮苷诱导人肺癌细胞A549凋亡的作用机制。方法基于微流控芯片技术采用Hoechst 33342/PI染色法检测橙皮苷对肺癌细胞A549凋亡坏死的影响;流式细胞术检测橙皮苷对肺癌细胞周期及凋亡的影响;实时荧光定量PCR技术检测相关基因VEGF... 目的探究橙皮苷诱导人肺癌细胞A549凋亡的作用机制。方法基于微流控芯片技术采用Hoechst 33342/PI染色法检测橙皮苷对肺癌细胞A549凋亡坏死的影响;流式细胞术检测橙皮苷对肺癌细胞周期及凋亡的影响;实时荧光定量PCR技术检测相关基因VEGF、PI3K及PTEN的表达;Western blot技术检测橙皮苷诱导肺癌细胞中PI3K-Akt信号通路相关蛋白PI3K、Akt、PTEN及凋亡蛋白Bcl-2、周期蛋白Cyclin B1的表达。结果橙皮苷作用于细胞G_0/G_1期及S期,阻滞细胞分裂,并呈现浓度依赖性诱导肺癌细胞凋亡,其细胞凋亡坏死率由正常对照组的(6.7±0.6)%增至(27.9±1.1)%;经橙皮苷诱导后的肺癌细胞中VEGF和PI3K基因表达相对降低,抑癌基因PTEN表达相对增加。Western blot结果显示,经橙皮苷诱导的肺癌细胞中凋亡蛋白Bcl-2及周期蛋白Cyclin B1相对表达降低,PI3K-Akt信号通路蛋白Akt表达量与对照组比较明显减少,PI3K蛋白表达量相对增加,PTEN表达量无明显变化。结论橙皮苷可能是通过干扰PI3K-Akt信号通路,阻碍肿瘤细胞的分裂并促进凋亡蛋白的产生,从而诱导肺癌细胞A549凋亡。 展开更多
关键词 橙皮苷 肺癌细胞A549 微流控芯片 实时荧光定量PCR PI3K-AKT信号通路 CYCLIN B1 bcl-2 细胞凋亡
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天山雪莲口服液对类风湿关节炎的治疗作用及其机制研究 被引量:7
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作者 王灵锐 丛珊 +3 位作者 王钰铭 张晨曦 罗剑 罗莉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期1829-1832,1837,共5页
目的:观察天山雪莲口服液(SIOL)对类风湿关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为健康对照组、阴性对照组、阳性对照组及SIOL低、高剂量组,10只/组。通过注射牛Ⅱ型胶原建立胶原诱导大鼠关节炎模型(CIA)... 目的:观察天山雪莲口服液(SIOL)对类风湿关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为健康对照组、阴性对照组、阳性对照组及SIOL低、高剂量组,10只/组。通过注射牛Ⅱ型胶原建立胶原诱导大鼠关节炎模型(CIA),健康对照组和阴性对照组灌胃生理盐水(2 ml/d),阳性对照组灌胃雷公藤多苷片[20 mg/(kg·d)],SIOL低、高剂量组分别灌胃SIOL(0.5 ml/d、2.0 ml/d),共给药28 d。给药期间每周测量并计算大鼠左后踝关节肿胀度;造模给药后采用HE染色观察大鼠关节滑膜组织病理形态表现;qPCR检测关节滑膜组织JNK、Bcl-2、Beclin-1、LC3 mRNA表达水平;Western blot检测JNK、p-JNK、Bcl-2、Beclin-1、LC3-Ⅱ相对蛋白表达水平。结果:与健康对照组相比,阴性对照组大鼠关节肿胀度明显加重(P<0.01),关节滑膜组织中JNK、Bcl-2、Beclin-1、LC3 mRNA表达均显著升高(P<0.01),关节滑膜组织中p-JNK、Bcl-2、Beclin-1、LC3-Ⅱ相对蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组相比,阳性对照组及SIOL各剂量组大鼠关节肿胀度明显减轻(P<0.01),关节滑膜组织中JNK、Bcl-2、Beclin-1、LC3 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),关节滑膜组织中p-JNK、Bcl-2、Beclin-1、LC3-Ⅱ相对蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:SIOL对CIA大鼠具有治疗作用,其机制可能与抑制滑膜组织JNK/Bcl-2/Beclin-1介导的自噬通路激活有关。 展开更多
关键词 天山雪莲口服液 类风湿关节炎 JNK/bcl-2/beclin-1通路 自噬
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