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山楂提取物基于调控TBX21、GATA-3因子对血脂异常小鼠Th1、Th2细胞亚群的影响 被引量:1
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作者 黄昊枭 杨莺 刘宁 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第12期40-46,共7页
目的探究山楂提取物通过调控T-box转录因子21(TBX21)、GATA结合蛋白3(GATA-3)调节血脂异常小鼠Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)、Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)细胞亚群防治血脂异常机制研究。方法60只C57BL/6J小鼠,随机分为6组,即正常组、高脂饮食组(High... 目的探究山楂提取物通过调控T-box转录因子21(TBX21)、GATA结合蛋白3(GATA-3)调节血脂异常小鼠Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)、Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)细胞亚群防治血脂异常机制研究。方法60只C57BL/6J小鼠,随机分为6组,即正常组、高脂饮食组(High Fat Diet,HFD)、HFD+高剂量山楂提取物组、HFD+中剂量山楂提取物组、HFD+低剂量山楂提取物组、HFD+阿托伐他汀组,每组10只。HFD小鼠高脂饲料喂养8周,建立血脂异常模型。高、中、低山楂提取物组小鼠在高脂饲养4周后给予山楂提取物进行灌胃,阿托伐他汀组小鼠在高脂饲养4周给予阿托伐他汀进行灌胃。对照组和HFD组同时间口服灌胃等量生理盐水。4周后通过全自动生物化学分析仪检测血浆中甘油三酯(Triglyceride,TG),总胆固醇(Total Cholesterol,TC),高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)的含量;实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time-Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)检测各组小鼠脾脏组织Tbx21、Gata3mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组小鼠脾脏组织Tbx21、Gata3蛋白表达;流式细胞术检测小鼠脾脏组织Th1、Th2细胞比例。结果相较于正常组,高脂饮食能明显提高血清总胆固醇,甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量,小鼠脾脏Tbx21mRNA及蛋白表达水平显著升高,Gata3mRNA及蛋白表达水平显著降低,小鼠脾脏组织Th1细胞百分比显著上调,Th2细胞百分比显著下调;与HFD组相比,经山楂提取物及阿托伐他汀干预的血脂异常小鼠血清血脂得以改善,总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平显著下降,高密度脂蛋白胆固醇水平显著上升,小鼠脾脏Tbx21mRNA及蛋白表达水平显著降低,Ga-ta3mRNA及蛋白表达水平显著提高,小鼠脾脏组织Th1细胞百分比显著下降,Th2细胞百分比显著上升,中药高剂量组与西药组调节相关因子的作用效果明显优于中药中、低剂量组,且对于HDL-C、LDL-C、Th1细胞比例、Tbx21、Gata3mRNA及蛋白等指标的作用效果接近于西药组。结论山楂提取物可以通过调控Tbx21、Gata3因子,进而影响Th1、Th2细胞分化过程,减轻脂质沉积,从而有效地防治血脂异常。 展开更多
关键词 山楂提取物 血脂异常 辅助t细胞 ⅱ型辅助性t细胞 t-box转录因子21 GAtA结合蛋白3
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T细胞因子1对人类免疫缺陷病毒感染中Th1/Th2细胞平衡的作用 被引量:12
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作者 郑杰夫 殷林波 +3 位作者 宋成博 傅雅静 姜拥军 张子宁 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期97-101,共5页
目的对T细胞因子1(TCF1)调控人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)/Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)平衡进行研究,探讨在HIV感染中Th1/Th2细胞漂移的机制及干预措施。方法选取未治疗的HIV感染者及健康对照者,采用流式细胞术检测外周血... 目的对T细胞因子1(TCF1)调控人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)/Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)平衡进行研究,探讨在HIV感染中Th1/Th2细胞漂移的机制及干预措施。方法选取未治疗的HIV感染者及健康对照者,采用流式细胞术检测外周血CD4^+T细胞γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的表达。提取外周血单个核细胞(PBMC),转染TCF1-siRNA敲除TCF1的表达,检测CD4^+、CD8^+T细胞内IFN-γ和IL-4的表达情况。结果HIV感染者CD4^+T细胞IFN-γ表达显著低于健康对照者(P=0.041),IL-4表达显著高于健康对照者(P<0.001)。与未敲除TCF1的对照组(TCF1组)相比,敲除TCF1(si-TCF1组)显著增加HIV感染者CD4^+T细胞内Ⅰ型细胞因子IFN-γ表达(P=0.048),减少Ⅱ型细胞因子IL-4表达(P=0.004)。敲除TCF1后,HIV感染者CD8^+T细胞内亦出现IFN-γ表达增加(P<0.001),IL-4表达减少(P=0.010)。结论敲除TCF1可使HIV感染者体内Th2细胞向Th1细胞漂移,为HIV感染免疫平衡提供干预靶点。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 t细胞因子1 辅助t细胞 ⅱ型辅助性t细胞
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IL-33对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β-淀粉样蛋白的清除作用及其机制 被引量:2
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作者 李军 姚静 +3 位作者 王国芳 辛勤 崔立坤 齐汝霞 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期908-913,共6页
目的:探讨白细胞介素33(IL-33)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力和脑组织内β-淀粉样蛋白(Aβ)和Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)水平的影响,阐明IL-33对AD模型大鼠脑组织内Aβ的清除作用及其机制。方法:70只雄性SD大鼠随机分为正常对照组... 目的:探讨白细胞介素33(IL-33)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力和脑组织内β-淀粉样蛋白(Aβ)和Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)水平的影响,阐明IL-33对AD模型大鼠脑组织内Aβ的清除作用及其机制。方法:70只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(皮下注射生理盐水,灌胃双蒸水),模型组,假手术组,极低、低、中和高剂量IL-33组(0.01、0.10、1.00和10.00mg·L^(-1)),每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠皮下注射D-半乳糖和灌胃AlCl3,每日1次,连续60d。末次给药后,进行大鼠跳台实验和Morris水迷宫实验,观察大鼠的潜伏期、错误次数、逃避潜伏期、目标象限停留时间和游泳距离。行为学检测结束后,IL-33各剂量组大鼠侧脑室注射相应剂量IL-33,假手术组大鼠侧脑室注射生理盐水。采用ELISA法检测各组大鼠脑组织内Aβ和Th2水平。结果:跳台实验,与正常对照组比较,模型组大鼠的错误次数增多(t=8.154,P<0.01),潜伏期明显缩短(t=4.579,P<0.01);Morris水迷宫实验,与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(t=27.810,P<0.01),在目标象限内滞留时间和游泳距离明显缩短(t=3.767,P<0.01;t=1.973,P<0.05)。ELISA法检测,模型组大鼠脑组织中Aβ水平较正常对照组明显升高(t=3.222,P<0.05),低、中和高剂量IL-33组大鼠脑组织内Aβ水平较模型组明显降低(P<0.05);模型组大鼠脑组织内Th2水平较正常对照组明显降低(t=4.646,P<0.01),低、中和高剂量IL-33组大鼠脑组织内Th2水平较模型组明显升高(P<0.05)。结论:IL-33对AD模型大鼠脑组织内Aβ有清除作用,其作用机制可能与提高大鼠脑组织内Th2水平有关。 展开更多
关键词 细胞介素33 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 ⅱ型辅助性t细胞 大鼠 SD
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急性期川崎病IL-4基因组蛋白甲基化的改变及意义 被引量:2
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作者 赖恒 王国兵 +5 位作者 温鹏强 梅洁花 俞灵盈 徐明国 刘琮 李成荣 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期365-370,共6页
目的探讨急性期川崎病(KD)患儿IL-4基因组蛋白甲基化改变及其在KD Th2细胞异常机制中的作用。方法 KD患儿急性期及IVIG治疗4~5 d后取血备检,同年龄健康儿童为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th2比例及CD4^+ T细胞IL-4、pSTAT6和GATA3... 目的探讨急性期川崎病(KD)患儿IL-4基因组蛋白甲基化改变及其在KD Th2细胞异常机制中的作用。方法 KD患儿急性期及IVIG治疗4~5 d后取血备检,同年龄健康儿童为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th2比例及CD4^+ T细胞IL-4、pSTAT6和GATA3蛋白水平;染色质免疫共沉淀分析外周血CD4^+ T细胞IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa组蛋白甲基化H3K4me3及GATA3、MLL1结合水平;荧光定量PCR分析CD4^+ T细胞IL-4、IL-5、IL-13、IL-4Rα、IL-2Rγ、SOCS5 mRNA水平;双抗体夹心ELISA检测血浆细胞因子IL-4、IL-5和IL-13蛋白浓度。结果 KD组42例,对照组36例。①KD患儿急性期Th2细胞比例,功能相关分子(IL-4、IL-5和IL-13)mRNA表达,血浆蛋白水平,IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa位点组蛋白甲基化H3K4me3修饰水平均明显增加(P<0.05),且冠状动脉损伤组(CAL)前述指标均高于无冠状动脉损伤组(NCAL)(P<0.05),经IVIG治疗后明显降低(P<0.05);②KD患儿急性期外周血CD4^+ T细胞转录因子GATA-3、组蛋白甲基化酶MLL1与IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa结合水平显著增高(P<0.05),且MLL1与IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa结合水平与IL-4 mRNA表达显著正相关(r分别为0.42、0.33和0.39,P均<0.05),经IVIG治疗后均表现不同水平的恢复(P<0.05)。其中CAL组MLL1、GATA-3与IL-4基因CNS1、HSⅡ、HSVa结合水平明显高于NCAL组(P<0.05);③KD患儿急性期血浆IL-4浓度和CD4^+ T细胞IL-4Rα、IL-2Rγ、pSTAT6、GATA-3、SOCS5表达显著增高(P<0.05),其中CAL组血浆IL-4浓度和CD4+T细胞IL-4Rα、IL-2Rγ、pSTAT6、GATA3表达均高于NCAL组、SOCS5表达低于NCAL组(P<0.05),经IVIG治疗后均表现不同水平的下调(P<0.05)。结论 IL-4基因组蛋白甲基化修饰异常可能是导致KD患儿急性期Th2细胞异常的始动因素之一。 展开更多
关键词 川崎病 ⅱ型辅助性t细胞 H3K4me3 细胞介素-4 免疫
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