基于BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路研究电针抑制筋膜疼痛综合征模型大鼠肌肉细胞凋亡的机制

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作者 王列 马铁明 +10 位作者 于嘉祥 林星星 王树东 马俊杰 李记泉 李格格 卞镝 王鹰 胡哲 马帅 董宝强 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期44-50,I0006-I0008,共10页

目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针... 目的基于“BDNF/Trkb/p38/JNK”信号通路,研究电针针刺激痛点治疗肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome,MPS)的机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,采用打击结合离心运动方式建立MPS大鼠模型后予以电针针刺激痛点、塞来昔布灌胃给药干预。实验结束后,通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)和马松染色(masson's trichrome,Masson)观察各组大鼠肌肉组织的形态,普鲁士蓝染色观察各组大鼠肌肉组织的肥大细胞脱颗粒情况,TUNEL荧光染色观察各组大鼠肌肉组织的细胞凋亡水平,逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测各组大鼠肌肉组织的BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 associated X protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate-specific protease,Caspase-3)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK,p38)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的mRNA表达水平,Wes检测各组大鼠肌肉组织的Bax、Bcl-2、Caspase-3和BDNF、磷酸化酪氨酸激酶受体B(Phospho-tropomyosin receptor kinase B,p-TrkB)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激(phospho-p-P38MAPK,p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)的蛋白表达水平。结果HE和Masson染色提示电针和塞来昔布干预均可以改善因MPS造成的肌肉病理损伤,并能够抑制肥大细胞脱颗粒和细胞凋亡水平,电针和塞来昔布干预能升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的m RNA表达水平,升高Bcl-2和降低Bax、Caspase-3、BDNF、p-TrkB、p-p38、p-JNK的蛋白表达水平,电针的疗效优于塞来昔布。结论电针可通过抑制BDNF/Trkb/p38/JNK信号通路进而降低MPS病变肌肉组织的细胞凋亡水平以治疗MPS,在中医理论上可用电针恢复体内气血阴阳失衡解释,相应机制尚需要进一步探索。 展开更多

关键词 “bdnf/trkb/p38/jnk”信号通路 肌筋膜疼痛综合征 电针 细胞凋亡

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西黄丸通过调控JNK/p38 MAPK/NF-κB和铁死亡信号通路增强奥希替尼对结肠癌的杀伤作用

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作者 王小杉 陈雪 +6 位作者 李新宇 范大明 崔刚 薛松 孙静 薛颖 宋伟 《中成药》 北大核心 2025年第3期993-1002,共10页

目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶... 目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶紫染色进行验证。通过CCK-8实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞的杀伤力,并计算出HSA、Loewe、ZIP协同作用模型分数及最佳联合用药浓度(作为后续实验浓度)。结晶紫染色检测最佳联合浓度对细胞活性的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测单用药和联合用药对结直肠癌细胞迁移侵袭的影响;Western blot法检测铁死亡关键调控因子(p-Nrf2、FSP1)、NF-κB、p38 MAPK、p-JNK蛋白表达。建立6例患者来源结直肠癌类器官,通过HE染色鉴定肠癌类器官与来源肿瘤组织的一致性,利用3D细胞活性试剂盒检测每例类器官用西黄丸和奥希替尼处理后的IC50值以及联合用药的杀伤力。结果不同品牌及不同质量浓度西黄丸提取液对HT29、HCT8、DLD-1肠癌细胞均有不同程度的抑制作用;协同分数(HCT8细胞中HSA、Loewe、ZIP模型协同分数分别为11.50、13.88、5.80;DLD-1细胞中HSA、Loewe、ZIP模型分数分别24.06、20.64、14.75)显示,西黄丸显著增强了奥希替尼对肠癌细胞的杀伤作用,并确定最佳联合剂量区间(奥希替尼2.5~6μmol/L、西黄丸200~300μg/mL);联合用药组的结直肠癌细胞活性降低(P<0.01),迁移侵袭能力降低(P<0.01)。在类器官水平上,联合组结直肠癌类器官的增殖活性降低。与单药比较,联合用药后联合组铁死亡关键调控因子的蛋白表达降低(P<0.01),p-JNK、p38 MAPK、NF-κB蛋白表达也降低(P<0.01)。结论西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞和类器官均较单药有更强的抗肿瘤作用,且可能与JNK/p38 MAPK/NF-κB通路以及Nrf2、FSP1铁死亡相关蛋白有关。 展开更多

关键词 西黄丸 奥希替尼 类器官 结直肠癌 铁死亡 jnk/p38 MApK/NF-κB信号通路

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叶酸通过JNK/p38 MAPK信号通路调节小鼠C2C12成肌细胞分化 被引量：1

3

作者 孙缦利 邓海峰 +3 位作者 金少举 陈旭东 王兴红 范文娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期317-325,共9页

目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力... 目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力,EdU法检测细胞增殖情况。(2)在小鼠C2C12成肌细胞分化阶段,将细胞分为对照(control,Ctrl)组(0μmol/L FA)和FA组(10μmol/L FA),于分化的第2天和第4天,采用免疫荧光染色和Western blot检测成肌细胞分化相关蛋白成肌细胞决定蛋白1(myoblast determination protein 1,MyoD)、成肌蛋白(myogenin,MyoG)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)的表达水平,并统计各组细胞肌管形成情况。(3)在小鼠C2C12成肌细胞分化第4天时,加入FA处理0、1、3和6 h,采用Western blot检测各时点c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)蛋白水平。(4)将分化4 d的小鼠C2C12成肌细胞分为Ctrl组、FA组、SP600125(JNK特异性抑制剂)组、SB2035805(p38 MAPK特异性抑制剂)组、FA+SP600125组和FA+SB203580组。C2C12成肌细胞先接受10μmol/L的SP600125或SB203580处理1 h,再经10μmol/L的FA处理24 h,FA组经10μmol/L FA处理24 h,Ctrl组不作处理。采用Western blot检测p-JNK、JNK、p-p38 MAPK、p38 MAPK和MyHC蛋白水平。结果:(1)与0μmol/L FA组相比,其余各浓度组的细胞数量明显增多,细胞活力显著提高(P<0.05),EdU阳性细胞率均显著增加(P<0.05)。(2)与Ctrl组相比,FA组MyoD、MyoG和MyHC的表达水平均显著提高(P<0.05),肌管融合指数显著增加(P<0.05或P<0.01)。(3)与0 h组相比,FA处理1、3和6 h后p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),且随着处理时间的延长,p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值呈现逐渐升高的趋势。(4)与Ctrl组相比,FA组p-JNK、p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著升高(P<0.01);与FA组相比,FA+SP600125组p-JNK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05),FA+SB203580组p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:FA可以通过激活JNK/p38 MAPK信号通路促进小鼠C2C12成肌细胞分化。 展开更多

关键词 叶酸 C2C12成肌细胞 骨骼肌 细胞分化 jnk/p38 MApK信号通路

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原薯蓣皂调控JNK/P38 MAPK信号通路对卵巢癌SKOV3细胞系增殖、凋亡及迁移侵袭的影响 被引量：15

4

作者 朱利红 段树鹏 +4 位作者 秦海霞 张秀玲 赵淑珍 李少儒 王世进 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1728-1734,共7页

目的:探索原薯蓣皂苷(PD)对卵巢癌细胞系SKOV3生存及运动能力的影响。方法:利用不同浓度的PD处理SKOV3细胞,探究PD用药浓度。将细胞分为Control、PD(2μmol/L)、PD(5μmol/L)、PD(10μmol/L)、PD+SB203580及PD+SP600125组,细胞经PD、SB2... 目的:探索原薯蓣皂苷(PD)对卵巢癌细胞系SKOV3生存及运动能力的影响。方法:利用不同浓度的PD处理SKOV3细胞,探究PD用药浓度。将细胞分为Control、PD(2μmol/L)、PD(5μmol/L)、PD(10μmol/L)、PD+SB203580及PD+SP600125组,细胞经PD、SB203580和SP600125分别或共同处理后,用MTT法检测细胞活性,Hoechst检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,免疫印迹实验检测Ki67、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x(Bax)、cleaved caspase-3、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、磷酸化p38激酶(p-p38)、p38、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2(p-JNK1/2)和JNK1/2的表达。结果:PD浓度达到20μmol/L时,SKOV3细胞存活率不足80%,故将PD用药浓度分别设为2、5、10μmol/L。与Control组比较,PD(2μmol/L)、PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组SKOV3细胞增殖速率及Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡百分比及Bax和cleaved Caspase-3表达显著升高,PD(2μmol/L)组中Ki67表达无显著差异,PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组中Ki67表达显著减少。同时,与Control组比较,PD(2μmol/L)、PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组SKOV3细胞划痕闭合率显著降低,PD(2μmol/L)组中侵袭细胞数及VEGF、MMP-2、MMP-9的表达无显著差异,PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组中侵袭细胞数及VEGF、MMP-2、MMP-9的表达显著减少。此外,与Control组比较,PD(2μmol/L)组、PD(5μmol/L)组和PD(10μmol/L)组中p-p38/p38和p-JNK1/2/JNK1/2的比值显著升高,p-ERK1/2/ERK1/2的比值无显著差异。SB203580显著抑制SKOV3细胞P38MAPK亚通路的激活,SP600125显著抑制SKOV3细胞JNKMAPK亚通路的激活。与PD(10μmol/L)组比较,PD+SB203580及PD+SP600125组中细胞增殖速率和Ki67表达显著升高,凋亡细胞百分比和cleaved Caspase-3表达显著降低,细胞划痕闭合率、侵袭细胞数及MMP-9表达显著升高。结论:PD通过激活JNK/P38MAPK信号通路降低卵巢癌SKOV3细胞生存及运动能力。 展开更多

关键词 原薯蓣皂苷 jnk/p38 MApK信号通路 卵巢癌 细胞生存 细胞运动

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基于JNK/p38 MAPK信号通路探讨夏枯草胶囊对自身免疫性甲状腺炎大鼠的作用 被引量：14

5

作者 尹谢添 赵诗超 +3 位作者 向楠 陈继东 曾明星 周广文 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3817-3823,共7页

目的研究夏枯草胶囊对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠甲状腺滤泡细胞凋亡和c-Jun氨基末端激酶(JNK)/促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、硒酵母组及夏枯草胶囊低、中、高剂量组,每组10... 目的研究夏枯草胶囊对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠甲状腺滤泡细胞凋亡和c-Jun氨基末端激酶(JNK)/促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、硒酵母组及夏枯草胶囊低、中、高剂量组,每组10只,使用高碘水喂养配合皮下注射猪甲状腺球蛋白(pTg)与弗氏佐剂(CFA、IFA)诱导AIT大鼠模型,造模后连续灌胃给药4周。ELISA法检测大鼠甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、甲状腺抗体(TPOAb、TGAb)及相关炎性指标(INF-γ、IL-10、IL-17、IL-35)水平,HE染色观察大鼠甲状腺病理变化,Western blot法检测大鼠甲状腺组织中磷酸化的JNK(p-JNK)、磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白表达,免疫组化(IHC)法检测大鼠甲状腺组织B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)阳性细胞表达。结果与模型组比较,夏枯草胶囊各剂量组及硒酵母组大鼠甲状腺淋巴浸润与滤泡破坏均有明显改善,血清FT3、FT4、TPOAb、TGAb、IFN-γ、IL-17水平,甲状腺组织中p-JNK、p-p38 MAPK蛋白表达及caspase-3阳性细胞比例均降低(P<0.05),血清TSH、IL-10、IL-35水平及甲状腺组织Bcl-2阳性细胞比例均升高(P<0.05)。结论夏枯草胶囊对AIT大鼠甲状腺的破坏具有保护作用,该作用与降低促炎细胞因子水平,抑制JNK/p38 MAPK信号通路的活化,进而减少甲状腺滤泡细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 夏枯草胶囊 自身免疫性甲状腺炎(AIT) jnk/p38 MApK信号通路 凋亡 炎症因子

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JNK/SAPK和p38信号转导通路在高渗透压介导的兔髓核细胞凋亡中的作用 被引量：8

6

作者 李方辉 薛少青 +2 位作者 修焕娟 李桂枝 王德春 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期128-134,共7页

目的观察高渗透压对兔髓核细胞活性的影响及JNK/SAPK(c-Jun N-terminal kinases/stress-activated protein kinases)和p38信号转导通路在此过程中的作用。方法根据不同渗透压及时间段处理髓核细胞将实验分为对照组、刺激组和阻断组后采... 目的观察高渗透压对兔髓核细胞活性的影响及JNK/SAPK(c-Jun N-terminal kinases/stress-activated protein kinases)和p38信号转导通路在此过程中的作用。方法根据不同渗透压及时间段处理髓核细胞将实验分为对照组、刺激组和阻断组后采用流式细胞仪检测各组髓核细胞凋亡情况,同时利用免疫荧光和Western blot技术检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p38mitogen-activated protein kinases,P-p38MAPK)、磷酸化JNK/SAPK激酶(phospho-JNK/SAPK,P-JNK/SAPK)的亚细胞定位及表达水平,观察其对髓核细胞凋亡的影响。结果高渗透压[600mOsm/kg H2O(mOsm)]可导致髓核细胞显著凋亡及P-p38 MAPK和P-JNK/SAPK蛋白表达水平改变。600mOsm时各刺激组凋亡细胞与对照组相比,差异均有显著统计学意义(P<0.01),而阻断组凋亡细胞明显减少;而400mOsm时各刺激组和阻断组凋亡细胞与对照组相比差异均无统计学意义;免疫荧光结果显示P-p38 MAPK和P-JNK/SAPK在髓核细胞质和细胞核中均有表达;经高渗透压(600mOsm)刺激后P-p38MAPK和P-JNK/SAPK表达均显著高于对照组(P<0.01),而相应阻断组P-p38MAPK和P-JNK/SAPK表达均显著降低。结论高渗透压通过激活JNK/SAPK和p38信号转导通路导致体外培养的兔髓核细胞凋亡,同时髓核细胞对轻度的渗透压升高具有一定的适应性。 展开更多

关键词 信号转导通路 渗透压 p38丝裂原活化激酶(p38 MApK) jnk/SApK 细胞凋亡 兔

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p38/JNK MAPK信号通路在Th细胞分化中的作用 被引量：2

7

作者 陈晋广 朱明芳 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第11期2377-2378,共2页

p38/JNKMAPK信号转导通路与多种肿瘤或增殖性疾病关系密切,是一条关键的调节细胞增生和凋亡的通路,是潜在的治疗分子靶点。目前4条MAPK信号转导通路:ERK1/2、JNK、P38和ERK5已鉴定,其中p38/JNKMAPK在不同的水平和方式中对Th细胞分化起... p38/JNKMAPK信号转导通路与多种肿瘤或增殖性疾病关系密切,是一条关键的调节细胞增生和凋亡的通路,是潜在的治疗分子靶点。目前4条MAPK信号转导通路:ERK1/2、JNK、P38和ERK5已鉴定,其中p38/JNKMAPK在不同的水平和方式中对Th细胞分化起着重要作用。就近年来有关p38/JNKMAPK信号通路及其在Th细胞分化中的作用研究概况作一综述。 展开更多

关键词 p38 jnk MApK 信号通路 TH细胞

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丁苯酞通过抑制JNK/p38 MAPK信号通路减少脑梗死大鼠神经细胞的凋亡 被引量：12

8

作者 孙炎 邹玉安 +1 位作者 薛茜 王小琴 《海南医学院学报》 CAS 2020年第8期566-570,共5页

目的:探讨丁苯酞通过抑制JNK/p38 MAPK信号通路减少脑梗死大鼠神经细胞的凋亡。方法:将48只SD雄性大鼠分为DZ组(对照组)、CI组(模型组)与NBP组(丁苯酞组),CI组和NBP组大鼠建立脑梗死模型,NBP组采用NBP溶液80 mg·kg^-1·d^-1灌... 目的:探讨丁苯酞通过抑制JNK/p38 MAPK信号通路减少脑梗死大鼠神经细胞的凋亡。方法:将48只SD雄性大鼠分为DZ组(对照组)、CI组(模型组)与NBP组(丁苯酞组),CI组和NBP组大鼠建立脑梗死模型,NBP组采用NBP溶液80 mg·kg^-1·d^-1灌胃,剩余两组采用同体积的花生油灌胃,连续14 d处理后,采用Zea Longa评分对DZ组、CI组及NBP组的神经功能进行评分,TTC染色法观察DZ组、CI组和NBP组脑梗死体积,HE染色法观察DZ组、CI组和NBP组脑组织病理形态,TUNEL法检测DZ组、CI组和NBP组脑组织神经细胞凋亡情况,Western blot检测DZ组、CI组和NBP组脑组织p-JNK和p-p38MAPK的蛋白表达。结果:CI组神经功能高于DZ组,差异具有统计学意义(P<0.05);NBP组神经功能评分减轻与CI组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);CI组脑梗死体积高于DZ组,差异具有统计学意义(P<0.05);NBP组出现轻微梗死体积少于CI组,差异具有统计学意义(P<0.05);DZ组神经细胞排序整齐,数量较多,CI组血管与脑间质之间空隙增大,细胞固缩严重,神经元结构不完整;NBP组与CI组相比神经元固缩减轻,数量增多;凋亡的神经细胞为褐色,CI组神经细胞的凋亡率高于DZ组,差异具有统计学意义(P<0.05);NBP组神经细胞凋亡率与CI组相比减少,差异具有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示:CI组p-JNK和p-p38MAPK蛋白表达高于DZ组,差异具有统计学意义(P<0.05),NBP组p-JNK和p-p38MAPK蛋白水平低于CI组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:丁苯酞能够改善脑梗死大鼠神经功能损伤,减少凋亡神经细胞,降低梗死体积,与抑制JNK/p38 MAPK通路表达相关。 展开更多

关键词 脑梗死 丁苯酞 神经细胞 梗死面积 jnk/p38 MApK信号通路

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棉子酚通过干扰氧化应激反应、抑制JNK/p38 MAPK信号通路的激活减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤 被引量：12

9

作者 贾蕾蕾 王爱玲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第10期1424-1429,共6页

目的研究棉子酚(Gossypol)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能的机制进行初步探讨。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成4组:空白组、心肌缺血再灌注组(MI/R组)、Gossypol高、低剂量组(40、20 mg/L)。采用Langendorff法造模,... 目的研究棉子酚(Gossypol)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能的机制进行初步探讨。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成4组:空白组、心肌缺血再灌注组(MI/R组)、Gossypol高、低剂量组(40、20 mg/L)。采用Langendorff法造模,检测Gossypol对血流动力学指标的影响及不同时间点各组动物心脏冠脉流出液中心肌酶谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量,检测炎性细胞因子核转录因子(NF)-κB、细胞间黏附分子(ICAM)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6生成量,从氧化应激反应、JNK/p38 MAPK信号通路方面探讨Gossypol对早期MI/R的保护机制。结果各组Gossypol均可显著改善MI/R大鼠的心功能,减少AST、LDH释放,增加超氧化物歧化酶的活性,减少丙二醛的产生,减少再灌注的心肌组织中炎性细胞因子生成量。机制研究表明其可能通过清除自由基、抗脂质过氧化、阻断JNK/p38 MAPK信号通路途径的激活缓解心脏缺血再灌注所造成的氧化应激损伤和凋亡损伤。结论Gossypol对MI/R具有保护作用,其机制可能与干扰氧化应激反应及阻断JNK/p38 MAPK信号通路途径的激活有关。 展开更多

关键词 棉子酚 心脏缺血再灌注损伤 氧化应激反应 jnk/p38 MApK信号通路

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MAPK信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用 被引量：13

10

作者 张玲莉 雷乐 吴伟 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期75-81,共7页

骨髓间充质干细胞具有较强的自我更新及分化能力,在骨骼的生长发育与骨代谢方面具有较高的研究价值,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)信号通路是介导骨髓间充质干细胞分化的一条重要通路。本文通过查阅国内... 骨髓间充质干细胞具有较强的自我更新及分化能力,在骨骼的生长发育与骨代谢方面具有较高的研究价值,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)信号通路是介导骨髓间充质干细胞分化的一条重要通路。本文通过查阅国内外大量文献,详细介绍MAPKs信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的研究现状,着重从MAPK 3条主要信号通路——P38 MAPK、JNK MAPK和ERK MAPK进行详细分析和总结,为相关基础研究提供一定借鉴。 展开更多

关键词 MApKS信号通路 骨髓间充质干细胞 p38 MApK jnk MApK ERK MApK

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MAPK信号通路对脂肪细胞分化的调控 被引量：7

11

作者 吕雯 芦荣胜 +1 位作者 李捷 杨永青 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2012年第3期110-114,共5页

促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路主要包括胞外信号调控激酶(ERK)、p38MAPK和氨基末端蛋白激酶(JNK)三条途径,参与调节细胞增殖、分化、凋亡及细胞间的功能同步等过程,是细胞信号转导方面最为活跃的研究领域之一。研究显示MAPK也参与... 促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路主要包括胞外信号调控激酶(ERK)、p38MAPK和氨基末端蛋白激酶(JNK)三条途径,参与调节细胞增殖、分化、凋亡及细胞间的功能同步等过程,是细胞信号转导方面最为活跃的研究领域之一。研究显示MAPK也参与脂肪细胞的分化调节并发挥重要作用。ERK和p38MAPK信号通路对脂肪细胞分化的调节在不同的实验模型中表现为正调控和负调控两种不同形式;而另一成员JNK能使胰岛素受体底物1的丝氨酸发生磷酸化,进而干扰胰岛素信号,从而抑制骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成脂分化,即对脂肪细胞分化发挥负调控作用。论文就MAPK信号通路在脂肪细胞分化中的功能进行综述,为脂类代谢性疾病的诊断和治疗提供参考。 展开更多

关键词 MApK信号通路 ERK p38MApK jnk 脂肪细胞分化

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MAPK信号通路及STAT3、STAT5A/B在银屑病皮损中表达增高 被引量：9

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作者 刘凤杰 栗玉珍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第18期3020-3023,共4页

目的检测寻常型银屑病患者皮损中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、蛋白S6激酶1(p70S6k)、核因子-кB(NF-кB)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、信号... 目的检测寻常型银屑病患者皮损中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、蛋白S6激酶1(p70S6k)、核因子-кB(NF-кB)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、信号传导及转录激活因子5(STAT5A/B)、钙反应元件结合蛋白(CREB)的蛋白表达情况,探讨这些因子在银屑病中的作用。方法收集27例寻常型银屑病患者皮损(银屑病组)及19例健康者皮肤组织(对照组),应用高灵敏MILLIPLEX MAP试剂及Luminex仪检测并定量9种因子的蛋白表达,比较两组之间的表达水平。结果 p38、ERK1/2、JNK、STAT3、STAT5A/B在银屑病组的表达量高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05);STAT5A/B与p38、ERK1/2、JNK、STAT3呈正相关(均P <0.05)。结论 JNK、p38、ERK1/2、STAT3、STAT5A/B在寻常型银屑病中表达增高,且STAT5A/B与p38、ERK1/2、JNK、STAT3有正相关性,表明STAT5A/B与MAPK因子互相作用,可能共同参与银屑病发病机制。 展开更多

关键词 银屑病 MApK信号转导通路 p38 ERK1/2 jnk STAT3 STAT5A/B

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没食子酸对三阴乳腺癌HCC1806细胞荷瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用

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作者 江春娟 林思 +1 位作者 秦慧真 黄捷 《中成药》 北大核心 2025年第6期1853-1860,共8页

目的 观察没食子酸对三阴乳腺癌HCC1806细胞荷瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法 建立三阴乳腺癌HCC1806细胞裸鼠移植瘤模型,并随机分为模型组、没食子酸组(200 mg/kg)和阿霉素组(5 mg/kg),每组6只。给药21 d后处死裸鼠,取出移植瘤,测... 目的 观察没食子酸对三阴乳腺癌HCC1806细胞荷瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法 建立三阴乳腺癌HCC1806细胞裸鼠移植瘤模型,并随机分为模型组、没食子酸组(200 mg/kg)和阿霉素组(5 mg/kg),每组6只。给药21 d后处死裸鼠,取出移植瘤,测量瘤重;ELISA法检测裸鼠血清IL-6、TNF-α水平;HE染色观察移植瘤组织形态变化;免疫组化法检测移植瘤组织p53、PCNA、Ki67蛋白表达;RT-qPCR法检测移植瘤组织PCNA、Ki67、Bcl-2、Bax、Caspase-3、PI3K、Akt、JNK、p38 mRNA表达;Western blot法检测移植瘤组织Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved-Caspase-3、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、JNK、p-JNK、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达。结果 与模型组比较,没食子酸组和阿霉素组瘤重降低(P<0.05);血清IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05,P<0.01);移植瘤组织细胞核出现固缩或不规则状,细胞坏死数量增多;移植瘤组织p53、Bax蛋白表达和cleaved-Caspase-3/Caspase-3、p-JNK/JNK、p-p38/p38比值升高(P<0.01),PCNA、Ki67、Bcl-2蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值降低(P<0.01),PCNA、Ki67、Bcl-2、PI3K、Akt mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax、JNK、p38 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 没食子酸对HCC1806细胞荷瘤裸鼠移植瘤生长具有抑制作用,其机制可能与抑制细胞增殖蛋白表达,促进凋亡蛋白表达,以及调控PI3K/Akt和JNK/p38信号通路有关。 展开更多

关键词 没食子酸 三阴乳腺癌 HCC1806细胞 增殖 凋亡 pI3K/AKT信号通路 jnk/p38信号通路

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黄连素对HSV-1病毒感染HEp-2细胞的活性影响及分子机制 被引量：4

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作者 崔玉娟 胡丹东 +1 位作者 杨颖丽 张继 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期387-393,共7页

目的探讨黄连素(berberine,BE)对HSV-1病毒感染HEp-2细胞活性影响及其相关分子机制。方法构建感染细胞模型,分为对照组、感染组、BE低浓度组(5μmol·L^(-1)-BE)、中浓度组(10μmol·L^(-1)-BE)和高浓度组(15μmol·L^(-1)-... 目的探讨黄连素(berberine,BE)对HSV-1病毒感染HEp-2细胞活性影响及其相关分子机制。方法构建感染细胞模型,分为对照组、感染组、BE低浓度组(5μmol·L^(-1)-BE)、中浓度组(10μmol·L^(-1)-BE)和高浓度组(15μmol·L^(-1)-BE),培养24 h。qRT-PCR测定HSV-1感染相关基因(gD、ICP-4、ICP-8、ICP-27)及LncRNA NRAV、miR-299-3p、RAB5C的mRNA表达水平;CCK-8法与流式细胞术分析检测细胞的活性与凋亡率;Western blot分析PI3K/AKT信号通路和JNK/p38 MAPK信号通路相关蛋白的表达水平。结果BE降低了gD、ICP-4、ICP-8、ICP-27的mRNA表达,提升了细胞活性,抑制了细胞凋亡,通过抑制LncRNA NRAV与RAB5C,促进miR-299-3p的表达,同时抑制了PI3K/AKT信号通路和JNK/p38 MAPK信号通路蛋白PI3K、AKT、JNK、p38的蛋白表达水平。结论BE能提升HSV-1感染后HEp-2细胞的活性,并抑制其凋亡,其机制可能与LncRNA NRAV、RAB5C靶向竞争结合miR-299-3p,抑制PI3K/AKT信号通路和JNK/p38 MAPK信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 黄连素 HSV-1 细胞生物学行为 LncRNA NRAV RAB5C miR-299-3p pI3K/AKT信号通路 jnk/p38 MApK信号通路

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基于网络药理学和动物实验探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用 被引量：4

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作者 陶柏楠 王咏兰 +3 位作者 刘道忠 万星 黄德斌 袁林 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期651-657,共7页

目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索TCMSP、TCMID数据库筛选出当归补血汤活性成分,运用PubChem平台获取靶点Canonical SMILES号,SwissTarget、TargetNet数据库筛选出当归补血汤对应的靶... 目的基于网络药理学和动物实验验证探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用机制。方法通过检索TCMSP、TCMID数据库筛选出当归补血汤活性成分,运用PubChem平台获取靶点Canonical SMILES号,SwissTarget、TargetNet数据库筛选出当归补血汤对应的靶点,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库检索获得肝纤维化相关疾病靶点,Venny 2.1.0获取当归补血汤活性成分靶点与肝纤维化的交集疾病靶点;STRING数据库获取PPI网络,Cytoscape 3.9.1软件获取核心靶点,构建“药物-活性成分-靶点”网络;DAVID数据库对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,并进行可视化处理。动物实验验证网络药理学预测结果,采用腹腔注射CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,造模同时给药,持续6周;采用HE、Masson染色观察肝组织病理学变化,试剂盒检测血清ALT、AST水平,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平,Western blot法检测肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结果从当归补血汤中筛选得到作用于肝纤维化的活性成分29种,肝纤维化相关疾病靶点2901个,药物与疾病有259个交集基因,核心靶点为MAPK、c-Jun、Akt等。KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、PI3K/Akt信号通路、乙型肝炎、脂质与动脉硬化信号通路、MAPK信号通路等。动物实验结果表明,当归补血汤能够下调肝纤维化小鼠血清ALT、AST、IL-6、TNF-α、IL-1β水平和肝组织α-SMA、Col-1、p-PI3K、p-Akt、p-JNK、p-P38 MAPK蛋白表达。结论当归补血汤可通过多组分、多靶点、多通路发挥抗肝纤维化作用,其机制可能与下调炎症因子释放,调节PI3K/Akt和JNK/P38 MAPK信号通路相关。 展开更多

关键词 当归补血汤 肝纤维化 网络药理学 炎症因子 pI3K/AKT信号通路 jnk/p38 MApK信号通路

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氟化钠诱导氧化应激促进大鼠子宫组织炎症反应及其作用机制 被引量：5

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作者 廖星贵 李艳丽 +6 位作者 邱义稳 周永江 耿艳清 刘学庆 陈雪梅 王应雄 何俊琳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期1744-1749,共6页

目的通过对氟化钠染毒大鼠的炎症反应相关因子及关键信号通路分子的检测,探讨其对大鼠子宫组织细胞氧化损伤的作用机制。方法将30只雌性SD成年大鼠分为3组(10只/组),分别给予蒸馏水(对照组)、100 mg/L氟化钠溶液(100 mg/L氟化钠处理组)... 目的通过对氟化钠染毒大鼠的炎症反应相关因子及关键信号通路分子的检测,探讨其对大鼠子宫组织细胞氧化损伤的作用机制。方法将30只雌性SD成年大鼠分为3组(10只/组),分别给予蒸馏水(对照组)、100 mg/L氟化钠溶液(100 mg/L氟化钠处理组)、200 mg/L氟化钠溶液(200 mg/L氟化钠处理组)饮用,持续染毒180 d,建立氟化钠染毒动物模型。采用Western blot、免疫组织化学法检测子宫组织炎症相关因子Cox-2、ICAM-1、TNF-α、IL-1β表达;采用ELISA对氧化应激相关分子ROS、MDA、SOD、CAT、GSH进行检测;采用Western blot测定P38、ERK、JNK、PI3K活性物质的表达。结果 2个氟化钠处理组大鼠子宫组织炎症相关因子Cox-2、ICAM-1、TNF-α、IL-1β表达量明显高于对照组(P<0.05);2个氟化钠处理组ROS、SOD、CAT、GSH明显高于对照组,而MDA明显低于对照组(P<0.05);与对照组相比,2个氟化钠处理组P38、JNK蛋白磷酸化效率增加(P<0.05),而且ERK、PI3K总蛋白及磷酸化蛋白表达水平均有增加。结论氟化钠可诱导大鼠子宫组织的氧化应激,促进炎症反应发生,MAPK(ERK、JNK、P38)和PI3K信号通路可能参与其中。 展开更多

关键词 氟化钠 氧化应激 p38 jnk信号通路 子宫 炎症反应

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应激活化蛋白激酶在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染和调节病毒诱导的细胞因子生产中的作用研究

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作者 Lee Y J 刘丹 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第8期201-201,共1页

试验旨在研究p38 MAPK和JNK通路在繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染的猪肺泡巨噬细胞(PAM)中的作用。感染PRRSV后36 h,p38和JUK1/2逐渐被激活;感染后48 h,其磷酸化水平显著降低至基线。然而紫外线灭活的PRRSV不能引起这些应激活化蛋白激... 试验旨在研究p38 MAPK和JNK通路在繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染的猪肺泡巨噬细胞(PAM)中的作用。感染PRRSV后36 h,p38和JUK1/2逐渐被激活;感染后48 h,其磷酸化水平显著降低至基线。然而紫外线灭活的PRRSV不能引起这些应激活化蛋白激酶(SAPKs)的磷酸化,表明病毒侵入后的步骤才能激活这些激酶。单独用p38或JNK抑制剂处理,都能显著降低PRRSV的感染,导致病毒基因组和亚基因组RNA合成、病毒蛋白表达、子代病毒生产的显著降低。并且抑制SAPKs时,感染PRRSV的PAM细胞中细胞因子的产生会发生改变。本研究结果表明,p38和JNK信号通路在病毒复制中发挥关键作用,并可能在病毒感染时调节免疫应答。 展开更多

关键词 pRRSV p38MApK jnk1/2 信号通路 细胞因子 病毒复制 猪肺泡巨噬细胞

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藏药七十味珍珠丸对6-OHDA帕金森模型大鼠的神经保护作用

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作者 崔海燕 宋丹 +5 位作者 李红艳 李捷 赵鑫杰 赵健黎 张梦如 程勇 《西安交通大学学报(医学版)》 2025年第1期190-196,共7页

目的探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森模型(PD)大鼠神经保护作用及其相关机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组(90 mg/kg)、模型+RNSP中剂量组(180 mg/kg)、模型+RNSP高剂... 目的探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森模型(PD)大鼠神经保护作用及其相关机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组(90 mg/kg)、模型+RNSP中剂量组(180 mg/kg)、模型+RNSP高剂量组(360 mg/kg)及模型+美多芭组(50 mg/kg),每组8只。除对照组外,其余大鼠采用6-OHDA纹状体单点注射法制作PD模型,造模完成后各组大鼠灌胃给药,对照组及模型组大鼠给予等体积生理盐水,每日1次,共4周。造模完成后第2、4周进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验,末次旋转实验结束后次日进行旷场实验观察动物行为;行为学实验结束后免疫组化法进行大鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)染色并对阳性神经元计数;Western blotting法检测大鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX、Caspase-3以及纹状体P38、P-P38、ERK、P-ERK、JNK、P-JNK蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠造模后第2周及第4周旋转频率及旋转大鼠百分比均显著增加,旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著减少,静止时间显著增加,黑质TH阳性神经元数目显著减少,BAX、Caspase-3蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,纹状体P-JNK/JNK、P-P38/P38、P-ERK/ERK比值显著升高;与模型组相比,RNSP给药2周后低、中、高剂量组大鼠旋转频率及旋转大鼠百分比无显著变化,RNSP给药4周后高剂量组大鼠旋转频率及低、中剂量组旋转大鼠百分比显著降低,大鼠旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著增加,静止时间显著缩短,黑质TH阳性神经元数目显著增加,Bax、Caspase-3蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,纹状体P-P38/P38、P-JNK/JNK、P-ERK/ERK比值显著降低。结论RNSP可改善PD大鼠运动能力,减少DA神经元丢失,其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路,减少中脑神经元凋亡有关。 展开更多

关键词 藏药 七十味珍珠丸 帕金森症 p38/jnk/ERK信号通路 凋亡

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