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新型γ-氨基丁酸受体类杀虫剂的研究进展
1
作者 毕京虎 王世辉 +1 位作者 叶非 付颖 《东北农业大学学报》 北大核心 2025年第4期180-188,共9页
γ-氨基丁酸受体(GABAR)在昆虫抑制性神经传递中发挥核心作用,是多种杀虫剂、杀螨剂的靶标。目前,商品化的GABAR类杀虫剂主要包括多氯环烷烃类、环二烯类和苯基吡唑类杀虫剂。因频繁使用,害虫产生高抗性的同时,对非靶标生物、生态环境... γ-氨基丁酸受体(GABAR)在昆虫抑制性神经传递中发挥核心作用,是多种杀虫剂、杀螨剂的靶标。目前,商品化的GABAR类杀虫剂主要包括多氯环烷烃类、环二烯类和苯基吡唑类杀虫剂。因频繁使用,害虫产生高抗性的同时,对非靶标生物、生态环境造成极大威胁,所以大部分被禁止在农业上使用。新型GABAR类杀虫剂异噁唑啉类和间苯二胺类杀虫剂的研发,有效缓解传统GABAR类杀虫剂产生的问题,具有安全高效、靶向性强、对哺乳动物低毒等特点,为防治害虫提供更有效的措施。文章详细介绍了新型GABAR类杀虫剂异噁唑啉类和间苯二胺类杀虫剂的现状及作用机制,为合理使用高效杀虫剂和解决害虫抗性问题提供理论依据。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸受体 间苯二胺类杀虫剂 异噁唑啉类杀虫剂
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γ-氨基丁酸在卵巢颗粒细胞上的研究进展
2
作者 石胜琦 刘芮兵 +3 位作者 袁欢 张彧丽 褚瑰燕 蔡传江 《家畜生态学报》 北大核心 2025年第3期1-8,共8页
γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)是一种重要的小分子非蛋白质氨基酸,作为一种重要的神经递质,在促进动物生长、调节食欲、抗应激等方面有着重要的作用,同样在调节卵巢颗粒细胞功能(granulosa cells,GCs)方面也有着重要的意义。... γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)是一种重要的小分子非蛋白质氨基酸,作为一种重要的神经递质,在促进动物生长、调节食欲、抗应激等方面有着重要的作用,同样在调节卵巢颗粒细胞功能(granulosa cells,GCs)方面也有着重要的意义。颗粒细胞是雌性动物卵巢中主要的体细胞群,颗粒细胞中类固醇激素的合成、自身的增殖和凋亡等生理功能影响卵泡的生长发育及闭锁。研究发现,在卵巢颗粒细胞上存在着γ-氨基丁酸的亲和力结合位点,可以利用γ-氨基丁酸受体直接参与卵巢颗粒细胞合成雌激素和孕酮等。同时,γ-氨基丁酸与受体结合后也可以利用下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian,HPO)和腺苷酸环化酶-cAMP系统间接调控卵巢颗粒细胞。本综述旨在展现GABA研究历程和现有进展,讨论其对卵巢颗粒细胞的具体作用与可能的调控机制,并思索未来研究方向,以期为γ-氨基丁酸对动物繁殖调控的深入研究提供理论依据。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸 卵巢颗粒细胞 γ-氨基丁酸受体 雌激素 繁殖调控
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GLP-1受体激动剂改善糖尿病性骨质疏松大鼠椎体骨质量及生物力学研究
3
作者 张鑫 马朋朋 +4 位作者 刘肃 李伟 张麦粒 赵立春 张春玲 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期824-830,共7页
目的研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠第4腰椎磷酸钙骨水泥强化后骨质量及生物力学性能的影响及可能机制。方法制备DOP大鼠模型并对第4腰椎进行磷酸钙骨水泥强化,随机分为对照组、司美格鲁肽... 目的研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠第4腰椎磷酸钙骨水泥强化后骨质量及生物力学性能的影响及可能机制。方法制备DOP大鼠模型并对第4腰椎进行磷酸钙骨水泥强化,随机分为对照组、司美格鲁肽组[10 nmol/(kg·w)司美格鲁肽皮下注射]和二甲双胍组[100 mg/(kg·d)二甲双胍灌胃]。干预8周后收集血清并检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、骨钙素(OC)、I型前胶原氨基端原肽(PINP)、I型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b);取磷酸钙骨水泥强化椎体并检测骨密度(BMD)、骨小梁体积分数(BV/TV)、平均骨小梁厚度(Tb.Th)、平均骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、最大负荷、刚度,检测碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的mRNA及蛋白表达水平,磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)、晚期糖基化终产物(AGEs)、核转录因子-κB受体配体(RANKL)、核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平。结果司美格鲁肽组和二甲双胍组的血清FBG、FIns、TG、TC、CTX-I、TRACP-5b水平,椎体Tb.Sp及TRAP的mRNA表达水平,总蛋白中TRAP、AGEs、RANL及核蛋白中NF-κB的表达水平均低于对照组;血清OC、PINP水平,椎体BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及ALP的mRNA表达水平,总蛋白中ALP、p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β及核蛋白中β-catenin的表达水平均高于对照组(P<0.05)。司美格鲁肽组与二甲双胍组的血清FBG、FIns、TG、TC比较,差异无统计学意义(P>0.05),司美格鲁肽组的其他各项指标均优于二甲双胍组(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂司美格鲁肽显著改善DOP大鼠椎体磷酸钙骨水泥强化后的骨质量及生物力学性能,激活PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin成骨分化通路介导的骨形成、抑制AGEs/RANKL/NF-κB破骨分化通路介导的骨吸收是可能的分子机制。 展开更多
关键词 糖尿病性骨质疏松 磷酸钙骨水泥 胰高糖素样肽-1受体激动剂 司美格鲁肽 成骨分化 破骨分化
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铅对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸A型受体介导电流及GABA能突触传递的抑制作用
4
作者 高文良 张红 +4 位作者 袁谊 郭蕊 刘兴阳 邓显华 孙灏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期31-38,共8页
目的研究铅(Pb^(2+))对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸(GABA)A型受体介导电流(I_(GABA))及GABA能突触传递的抑制作用及其机制。方法①分离出生0 d的SD大鼠大脑皮质神经元进行原代培养,培养7~14 d用膜片钳系统记录神经元GABA激活的I_(GABA),... 目的研究铅(Pb^(2+))对大鼠皮质神经元γ-氨基丁酸(GABA)A型受体介导电流(I_(GABA))及GABA能突触传递的抑制作用及其机制。方法①分离出生0 d的SD大鼠大脑皮质神经元进行原代培养,培养7~14 d用膜片钳系统记录神经元GABA激活的I_(GABA),检测不同浓度Pb^(2+)(1,5,10,50和100μmol·L^(-1))(Y管给药,作用时间20 s)对GABA(100μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响,并检测Pb^(2+)50μmol·L^(-1)(Y管给药,作用时间20 s)对不同浓度GABA(1,10,50,100,500和1000μmol·L^(-1))激活I_(GABA)的影响。②取15~19 d日龄雄性SD大鼠大脑制作厚度为350μm的脑片样本,记录自发抑制性突触后电流(sIPSC)、微小抑制性突触后电流(mIPSC)和注入电流诱导的动作电位(AP),检测Pb^(2+)10μmol·L^(-1)(灌流速度2 mL·min^(-1))处理前和处理5 min后sIPSC和mIPSC振幅和频率及AP频率。结果①在10,50和100μmol·L^(-1)浓度时,随浓度升高,Pb^(2+)抑制原代培养神经元I_(GABA)的作用增强,IC_(50)值为(68±20)μmol·L^(-1)。②Pb^(2+)50μmol·L^(-1)抑制GABA最大激活电流(P<0.01),升高GABA的EC50值,由无Pb^(2+)组的(20±6)μmol·L^(-1)增加到(87±39)μmol·L^(-1),表明Pb^(2+)可能以非竞争性机制抑制I_(GABA)。③脑片实验中,与处理前比较,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)处理5 min后可逆地抑制神经元sIPSC的频率(P<0.01)而未影响其振幅,而mIPSC的频率和振幅均未受到影响。此外,Pb^(2+)10μmol·L^(-1)抑制AP的频率(P<0.01),降低神经元的整体兴奋性。结论Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)有明显的抑制作用;Pb^(2+)可能通过抑制皮质神经元的AP抑制sIPSC的频率;提示Pb^(2+)对原代培养神经元I_(GABA)的抑制以及对脑片神经元sIPSC频率的抑制可能存在不同的机制,反映了Pb^(2+)中毒机制的复杂性。 展开更多
关键词 铅 γ-氨基丁酸A型受体 神经元 自发抑制性突触后电流 微小抑制性突触后电流
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肾移植后糖尿病中的应用进展
5
作者 许钰 刘洋 +2 位作者 李岚 任卫东 申晶 《器官移植》 北大核心 2025年第5期785-791,共7页
移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激... 移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)已被广泛用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,部分GLP-1RA还能够改善患者的肾脏结局和心血管结局,兼具调脂、减轻体质量等多重代谢获益。已有临床研究提示可将GLP-1RA用于肾移植PTDM受者的血糖控制,同时发现其具有减少不良肾脏事件、不良心血管事件发生风险,以及改善代谢等多重获益,且未发现GLP-1RA的应用影响肾移植PTDM受者免疫抑制药血药浓度。鉴于GLP-1RA在肾移植PTDM受者治疗中的良好应用潜力,本文综述GLP-1RA治疗肾移植PTDM的现状及未来前景,分析不同GLP-1RA的作用差异,以及其在肾脏保护、多重代谢获益的可能作用机制,为临床应用提供依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肾移植 移植后糖尿病 2型糖尿病 估计肾小球滤过率 尿白蛋白/肌酐比值 体质量 胆固醇
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GLP-1受体激动剂类药物在肥胖治疗中的研究现状 被引量：1
6
作者 赵亚聪 王晨 狄建忠 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1011-1015,共5页
肥胖作为一种慢性复杂疾病,会引起很多其他疾病。肥胖的产生受多种因素的影响。现有肥胖的治疗方式主要是行为干预、药物治疗、内镜治疗及胃袖状切除手术等。其中药物治疗方面一直有新的突破和进展。本文主要介绍了胰高血糖素样肽-1(glu... 肥胖作为一种慢性复杂疾病,会引起很多其他疾病。肥胖的产生受多种因素的影响。现有肥胖的治疗方式主要是行为干预、药物治疗、内镜治疗及胃袖状切除手术等。其中药物治疗方面一直有新的突破和进展。本文主要介绍了胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂中几种代表性药物例如利拉鲁肽(liraglutide)、司美格鲁肽(semaglu-tide)、替尔泊肽(tirzepatide)等最新临床情况以及使用后的不良反应。本文章主要是对这些抗肥胖药物的安全性和有效性进行分析,为日后临床用药提供了指导意见。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 肥胖 体质量
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高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中28种β-受体激动剂残留
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作者 黄笑晨 谷悦 +2 位作者 邢丽丽 曹旭 李国俊 《分析科学学报》 北大核心 2025年第5期551-557,共7页
结合高效液相色谱-串联质谱法建立了牛奶中28种β-受体激动剂的残留检测方法。牛奶样本首先经β-葡萄糖醛酸酶酶解,然后前处理采用QuEChERS方法,0.1%酸化乙腈重复提取两次,C_(18)和无水MgSO_(4)组合净化,经Kinetex■F5(50 mm×3.0 m... 结合高效液相色谱-串联质谱法建立了牛奶中28种β-受体激动剂的残留检测方法。牛奶样本首先经β-葡萄糖醛酸酶酶解,然后前处理采用QuEChERS方法,0.1%酸化乙腈重复提取两次,C_(18)和无水MgSO_(4)组合净化,经Kinetex■F5(50 mm×3.0 mm,2.6μm)色谱柱分离,外标法定量。结果显示,在1~200 ng/mL浓度范围内,28种β-受体激动剂线性关系良好(R^(2)均大于0.99),各物质的检出限为1μg/kg,定量限为2μg/kg。在2、10、20μg/kg 3个不同加标浓度下,28种β-受体激动剂的回收率为62.8%~118.0%;相对标准偏差(RSD)为1.0%~14.0%。该方法前处理操作简单、净化效果好、准确度高,可以满足牛奶中多种β-受体激动剂残留量的快速测定。 展开更多
关键词 受体激动剂 高效液相色谱-串联质谱法 QUECHERS 牛奶
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高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中20种β-受体激动剂
8
作者 吴艳云 王艳 +2 位作者 王淼 徐艺芮 代姝 《现代农业科技》 2025年第6期139-143,共5页
为了建立高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中20种β-受体激动剂的方法,样品经β-葡糖醛酸糖苷酶/芳基硫酸酯酶水解16 h后,用PCX固相萃取柱净化,再用C18柱(50.0 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,电喷... 为了建立高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中20种β-受体激动剂的方法,样品经β-葡糖醛酸糖苷酶/芳基硫酸酯酶水解16 h后,用PCX固相萃取柱净化,再用C18柱(50.0 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI)正离子扫描,内标法定量。结果表明,20种β-受体激动剂在1.0~50.0 ng/mL范围内线性良好,决定系数R2均大于0.99,在3个不同浓度添加水平下回收率为75.44%~115.17%,相对标准偏差(RSD)为0.84%~7.30%。该方法步骤简便,操作简单,重现性好且成本低,可同时测定猪肉中20种β-受体激动剂。 展开更多
关键词 β-受体激动剂 高效液相色谱-串联质谱法 猪肉 测定方法 回收率
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罗哌卡因对心脏毒性的γ-氨基丁酸_A受体机制 被引量：9
9
作者 朱耀民 袁祖贻 +2 位作者 吴辉 王宁 景桂霞 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期735-739,共5页
目的探讨罗哌卡因对心脏毒性的γ-氨基丁酸A受体机制。方法通过对新西兰大白兔侧脑室注入γ-氨基丁酸A受体激动药蝇蕈醇和γ-氨基丁酸A受体阻滞药印防己毒素,观察静脉输注罗哌卡因致心脏毒性发生时的血浆罗哌卡因浓度。结果侧脑室注入... 目的探讨罗哌卡因对心脏毒性的γ-氨基丁酸A受体机制。方法通过对新西兰大白兔侧脑室注入γ-氨基丁酸A受体激动药蝇蕈醇和γ-氨基丁酸A受体阻滞药印防己毒素,观察静脉输注罗哌卡因致心脏毒性发生时的血浆罗哌卡因浓度。结果侧脑室注入蝇蕈醇可显著延长罗哌卡因心脏毒性的发生时间,提高罗哌卡因心脏毒性发生时的血浆罗哌卡因浓度;侧脑室注入印防己毒素可明显缩短罗哌卡因心脏毒性的发生时间,降低罗哌卡因心脏毒性发生时的血浆罗哌卡因浓度。结论罗哌卡因心脏毒性的作用机制除了罗哌卡因的心脏直接毒性外,部分是由中枢神经系统γ-氨基丁酸A受体所介导的。 展开更多
关键词 罗哌卡因 心脏毒性 γ-氨基丁酸A受体
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焦虑症γ-氨基丁酸受体机制与药物干预研究进展 被引量：27
10
作者 李瑞芝 郭建友 +1 位作者 李昌煜 石晋丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1135-1138,共4页
焦虑症是一种常见的精神类疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高。以往研究证实,焦虑症与γ-氨基丁酸受体有关,现阶段又发现γ-氨基丁酸受体的多个亚型参与了焦虑症的病理生理过程。该文综述了γ-氨基丁酸受体不同亚型在焦虑症... 焦虑症是一种常见的精神类疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高。以往研究证实,焦虑症与γ-氨基丁酸受体有关,现阶段又发现γ-氨基丁酸受体的多个亚型参与了焦虑症的病理生理过程。该文综述了γ-氨基丁酸受体不同亚型在焦虑症发病机制中所起作用及不同机制下药物干预的研究进展。 展开更多
关键词 焦虑症 γ-氨基丁酸受体 苯二氮艹卓结合位点 神经类固醇结合位点 机制 药物干预
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负透镜诱导豚鼠视网膜中γ-氨基丁酸及其受体的表达 被引量：4
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作者 沙芳 赵雯 +6 位作者 徐超立 王玲 张小燕 吴建峰 毕爱玲 郭大东 毕宏生 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期123-128,共6页
背景 研究表明,抑制性氨基酸神经递质γ-氨基丁酸（GABA）在近视的发生和发展过程中发挥关键作用,GABA及GABA受体拮抗剂对近视发生的抑制作用已被证实,但相关作用机制的研究鲜见报道.目的 探讨负透镜诱导性近视（LIM）豚鼠视网膜中GABA... 背景 研究表明,抑制性氨基酸神经递质γ-氨基丁酸（GABA）在近视的发生和发展过程中发挥关键作用,GABA及GABA受体拮抗剂对近视发生的抑制作用已被证实,但相关作用机制的研究鲜见报道.目的 探讨负透镜诱导性近视（LIM）豚鼠视网膜中GABA及其受体亚型表达的变化,探讨GABA及GABA受体拮抗剂抑制近视发生的机制.方法 采用随机数字表法将40只3周龄健康三色短毛豚鼠随机分为正常对照组和模型组.正常对照组取右眼作为正常对照眼,模型组右眼佩戴-10 D透镜4周以诱导近视模型作为实验眼,左眼不戴镜作为对照眼.分别于造模前及造模后4周用A型超声法和带状光检影法测量各组豚鼠的眼轴长度和屈光度;于造模后4周断颈法处死豚鼠并分离视网膜,采用高效液相色谱分析（HPLC）法检测豚鼠视网膜中GABA含量的变化,采用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR检测豚鼠视网膜中GABA受体mRNA的相对表达量. 结果 造模后4周,模型组实验眼、正常对照眼和模型组对照眼屈光度分别为（-3.39±0.70）、（1.03±0.68）和（0.77±0.64）D,模型组实验眼近视屈光度较正常对照眼和模型组对照眼均明显增大,差异均有统计学意义（t=-16.382、-17.113,均P＜0.05）;模型组实验眼、正常对照眼和模型组对照眼眼轴长度分别为（8.62±0.08）、（8.31±0.05）和（8.32±0.05） mm,模型组实验眼眼轴较正常对照眼和模型组对照眼明显延长,差异均有统计学意义（t=10.981、15.838,均P＜0.05）;豚鼠正常对照眼、模型组实验眼、模型组对照眼视网膜中GABA含量分别为（14.83±1.20）、（18.63±1.58）和（15.74±0.96） μmol/g,模型组实验眼视网膜中GABA含量明显高于正常对照眼和模型组对照眼,差异均有统计学意义（t=-6.045、6.876,均P＜0.05）;模型组实验眼视网膜中GABAA受体、受体GABAC受体mRNA的相对表达量明显高于正常对照眼,差异均有统计学意义（t=-3.211、-2.532,均P＜0.05）;模型组实验眼视网膜中GABAA受体、受体GABAC受体mRNA的相对表达量明显高于模型组对照眼,差异均有统计学意义（t=2.512、5.645,均P＜0.05）,而3个组间GABAV受体mRNA的相对表达量差异无统计学意义（F=2.676,P＞0.05）. 结论 LIM豚鼠视网膜中GABA及GABAA受体mRNA、GABAC受体mRNA表达上调,而GABAB受体mRNA表达无显著变化. 展开更多
关键词 近视/透镜诱导性 γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸受体 视网膜
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周边γ-氨基丁酸通过GABA_B受体调控骶髓后联合核神经元谷氨酸能突触 被引量：5
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作者 马红雨 林凯 +2 位作者 罗丹 吕建晓 杨鲲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1231-1235,共5页
目的研究突触周边γ-氨基丁酸(ambient GABA)通过GABAB受体调控骶髓后联合核(SDCN)神经元谷氨酸能突触的机制。方法在急性切取的骶段脊髓薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs),将GABAB受体... 目的研究突触周边γ-氨基丁酸(ambient GABA)通过GABAB受体调控骶髓后联合核(SDCN)神经元谷氨酸能突触的机制。方法在急性切取的骶段脊髓薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs),将GABAB受体用其特异性受体拮抗剂CGP52432阻断,观察谷氨酸突触终末上的GABAB受体被周边GABA作用的影响。结果在突触后GABAB受体被从胞内阻断的条件下,再灌流CGP52432阻断谷氨酸能突触前GABAB受体,可增加刺激引发的EPSCs(eEPSCs)幅度;改变配对刺激的两个EPSC比率(paired-pulse ratio,PPR),并激发沉默突触(silent synapse)。但CGP52432对微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)无影响。结论位于SDCN神经元谷氨酸能突触前的GABAB受体受周边GABA调控。这种影响参与调节谷氨酸释放并可能参与痛觉信息在脊髓水平的传递。 展开更多
关键词 骶髓后联合核 γ-氨基丁酸 GABAB受体 谷氨酸 全细胞记录 脊髓 大鼠
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γ-氨基丁酸A型受体调节哮喘动物模型气道重构的实验研究 被引量：15
13
作者 朱涛 任旭斌 +2 位作者 朱静 薄红 刘春涛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期842-846,共5页
目的探讨γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)拮抗剂荷包牡丹碱对于小鼠哮喘气道重构模型的干预作用。方法BALB/C小鼠被随机分为4组:空白对照组、哮喘模型组、激素治疗组和荷包牡丹碱干预组。除空白对照组外其他各组小鼠在第1、7、14天通过腹腔注... 目的探讨γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)拮抗剂荷包牡丹碱对于小鼠哮喘气道重构模型的干预作用。方法BALB/C小鼠被随机分为4组:空白对照组、哮喘模型组、激素治疗组和荷包牡丹碱干预组。除空白对照组外其他各组小鼠在第1、7、14天通过腹腔注射10μg卵清蛋白(OVA)和100μgAl(OH)3的PBS液致敏,从实验的第15～81天小鼠每天雾化吸入5%OVA溶液1h。从第15天开始,激素治疗组每天雾化吸入0.02%布地奈德溶液0.5h,荷包牡丹碱组每天鼻腔滴入20%荷包牡丹碱悬浊液50μl。于最后一次激发后24h放血处死小鼠,检测BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞,肺组织标本切片PAS染色检测粘蛋白糖原,Masson染色检测上皮下胶原沉积面积,免疫组织化学方法检测GABAARβ2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果(1)荷包牡丹碱干预组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数分别为(20.50±2.40)×104、(8.30±0.23)×104和(4.20±0.05)×104,与对照组[(2.43±2.10)×104、(0.00±0.00)×104和(0.90±0.05)×104]和激素干预组[(5.50±1.90)×104、(3.60±0.25)×104和(1.90±0.03)×104]比较差异有统计学意义(均为P<0.01),与哮喘模型组[(20.40±1.80)×104、(8.80±0.14)×104和(4.20±0.10)×104]比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)荷包牡丹碱干预组气道基底膜胶原沉积面积为(0.34±0.17)μm2/μm,与对照组[(0.27±0.02)μm2/μm]和激素干预组[(0.30±0.06)μm2/μm]比较差异无统计学意义(均为P>0.05),与哮喘模型组[(0.72±0.08)μm2/μm]比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)荷包牡丹碱干预组PAS阳性细胞百分数为(19.00±2.08)%,与对照组[(0.00±0.0)%]、激素干预组[(30.00±1.66)%]和哮喘模型组[(58.00±1.57)%]比较差异有统计学意义(均为P<0.05)。(4)荷包牡丹碱干预组GABAA受体β2-亚基表达阳性率为(11.30±2.7)%,与对照组[(2.00±0.7)%]和激素干预组[(7.3±1.58)%]比较差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05),与哮喘模型组[(12.50±0.31)%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)荷包牡丹碱干预组肺血管周围细胞VEGF表达阳性率为(10.60±1.20)%,与对照组[(1.70±0.34)%]和激素干预组[(8.30±0.78)%]比较差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05),与哮喘模型组[(18.30±0.80)%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论气道上皮细胞和气道平滑肌细胞广泛表达GABAARβ2,荷包牡丹碱吸入可以有效抑制粘液分泌和上皮下胶原沉积,其抑制粘液分泌的作用强于吸入激素,但不能减轻气道炎症水平,也不能抑制GABAARβ2和VEGF的表达。 展开更多
关键词 哮喘 气道重构 γ-氨基丁酸A型受体 荷包牡丹碱 支气管肺泡灌洗液 气道基底膜胶原沉积 血管内皮生长因子 激素
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氟虫腈与昆虫γ-氨基丁酸受体相互作用研究 被引量：7
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作者 张元 张博 任天瑞 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期49-56,共8页
利用荧光标记法及分子模拟法,研究了氟虫腈与昆虫γ-氨基丁酸(aminobutyric acid,GABA)受体的相互作用。荧光标记试验结果显示,氟虫腈与家蝇脑内GABA受体有较强的相互作用,其最大结合量[RT]值和亲和常数K_d值分别为(21.3±2.5)pmol/... 利用荧光标记法及分子模拟法,研究了氟虫腈与昆虫γ-氨基丁酸(aminobutyric acid,GABA)受体的相互作用。荧光标记试验结果显示,氟虫腈与家蝇脑内GABA受体有较强的相互作用,其最大结合量[RT]值和亲和常数K_d值分别为(21.3±2.5)pmol/mg protein和(109±9)nmol/L。分子模拟结果显示:氟虫腈与果蝇RDL受体间形成3条氢键;两者之间的CDOCKER的相互作用能为–137.93 k J/mol。试验和理论两方面均证实,氟虫腈对昆虫GABA受体的强亲和性是导致氟虫腈对昆虫产生高毒性的重要原因。 展开更多
关键词 氟虫腈 昆虫 γ-氨基丁酸受体 分子模拟 荧光标记
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γ-氨基丁酸及其受体功能的研究与应用现状 被引量：21
15
作者 梁臣 陈忠 《动物医学进展》 北大核心 2015年第4期108-112,共5页
γ-氨基丁酸(GABA)是一种功能性非蛋白质氨基酸,是重要的抑制性神经递质。GABA通过与其受体结合从而具有多种功能及调节作用。随着对GABA研究的逐渐深入,其功能已经在各个领域得到了广泛的应用,尤其在食品及畜牧业中,对富含GABA的食品... γ-氨基丁酸(GABA)是一种功能性非蛋白质氨基酸,是重要的抑制性神经递质。GABA通过与其受体结合从而具有多种功能及调节作用。随着对GABA研究的逐渐深入,其功能已经在各个领域得到了广泛的应用,尤其在食品及畜牧业中,对富含GABA的食品、饲料的开发及在动物生产中的应用已成为国内外研究的热点之一,因此,对GABA的研究具有较广阔的前景。论文从GABA及其受体的生理特性,对认知功能障碍的调节、对疾病的治疗及缓解、对酒精和药物成瘾作用等生理功能及GABA在实际中的应用进行了综述,并提出了今后应重视的问题。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸受体 生理功能
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γ-氨基丁酸受体的反应动力学及其功能意义 被引量：6
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作者 韩明虎 沈颖 杨雄里 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期10-16,共7页
γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体的反应动力学（激活、失敏和失活）是否在快速抑制性突触传递中起作用及怎样发挥作用是一个重要问题。随着分子生物学的发展、膜片钳技术及快速施药系统的应用，对ＧＡＢＡ受体的反应动力学的结构基础、单... γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体的反应动力学（激活、失敏和失活）是否在快速抑制性突触传递中起作用及怎样发挥作用是一个重要问题。随着分子生物学的发展、膜片钳技术及快速施药系统的应用，对ＧＡＢＡ受体的反应动力学的结构基础、单通道水平的发生机制及其功能意义等开始形成较全面的认识，揭示了其反应动力学在调节抑制性突触后电流（ＩＰＳＣ）中的关键作用及在快速抑制性突触传递中的重要意义。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸 受体 激活 失敏 神经系统
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正中神经电刺激对脑外伤后昏迷大鼠γ-氨基丁酸b受体表达变化的影响 被引量：18
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作者 魏天祺 冯珍 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期9-13,共5页
目的:研究正中神经电刺激(median nerve electrical stimulation,MNES)对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid b receptor,GABA)b受体表达的影响及促醒可能机制。方法:将SD大鼠分为空白对照组、假刺激组、MNES组... 目的:研究正中神经电刺激(median nerve electrical stimulation,MNES)对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid b receptor,GABA)b受体表达的影响及促醒可能机制。方法:将SD大鼠分为空白对照组、假刺激组、MNES组、GABA b受体激动剂巴氯芬组,应用MNES治疗脑外伤后昏迷大鼠,观察其行为学变化,实验完成后6h、12h、24h每组每个时间点各处死10只大鼠,用蛋白质印迹技术检测前额叶皮质GABA b受体的表达。结果:大鼠经"自由落体撞击法"造模后出现与临床昏迷状态相似的行为学变化,经MNES后表现出短暂的行为觉醒反应。空白对照组意识状态全部为Ⅰ级,假刺激组平均为(5.33±0.758)级,刺激组平均为(3.80±1.064)级,巴氯芬组平均为(4.63±0.964)级,4组的意识状态分级呈"空<刺<巴<假"递增趋势,组间两两比较差异有显著性意义(P<0.05)。Western blot结果显示同一组3个时间点的前额叶皮质GABA b受体表达呈"6h<12h<24h"趋势,空白对照组及刺激组3个时间点间差异无显著性意义(P>0.05),假刺激组及巴氯芬组3个时间点间差异有显著性意义(P<0.05)。而同一时间点4组的GABA b受体表达呈"刺<空<巴<假"递增趋势,6h、12h、24h空白对照组与刺激组比较差异无显著性意义(P>0.05),其余同一时间点4组间两两比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:正中神经电刺激后大鼠出现短暂的兴奋性反应,意识状态等级提高,正中神经电刺激是治疗脑外伤后昏迷的有效治疗方法,其机制可能与降低前额叶抑制性递质GABA b受体表达有关。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸B受体 巴氯芬 正中神经电刺激 脑外伤 昏迷 促醒
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三七方对小鼠海马γ-氨基丁酸A受体mRNA表达的影响 被引量：2
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作者 贺敏 金若敏 +1 位作者 符胜光 蒋健 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第9期1766-1768,共3页
目的:研究三七方镇静催眠作用的分子机制。方法:以RT-PCR方法,三七方对小鼠海马γ-氨基丁酸A受体mRNA表达的影响。结果:与空白对照组比较,三七方组和复方枣仁胶囊组均能显著增加海马GABAA-α1mRNA的表达(P<0.01),复方枣仁胶囊组有增... 目的:研究三七方镇静催眠作用的分子机制。方法:以RT-PCR方法,三七方对小鼠海马γ-氨基丁酸A受体mRNA表达的影响。结果:与空白对照组比较,三七方组和复方枣仁胶囊组均能显著增加海马GABAA-α1mRNA的表达(P<0.01),复方枣仁胶囊组有增加海马GABAA-α2mRNA表达的趋势。结论:三七方镇静催眠作用的作用机理与促进GABAA-α1的表达有关;三七方对GABAA-α2mRNA表达无影响,可能可以避免由其介导的认知功能损害。 展开更多
关键词 失眠症 海马 γ-氨基丁酸A受体 三七方
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γ-氨基丁酸受体和甘氨酸受体在大鼠丙泊酚麻醉中的作用 被引量：4
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作者 谢玉波 徐林 刘敬臣 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 2006年第9期691-693,共3页
目的研究丙泊酚对大鼠海马CA1区电刺激诱发兴奋性突触后电流(EPSC)的影响,分析γ-氨基丁酸(GABA)受体和甘氨酸受体在丙泊酚麻醉中的作用。方法断头法分离wistar大鼠(13～19d)海马半脑,切出400μm厚度的海马脑片,全细胞膜片钳技术记录CA... 目的研究丙泊酚对大鼠海马CA1区电刺激诱发兴奋性突触后电流(EPSC)的影响,分析γ-氨基丁酸(GABA)受体和甘氨酸受体在丙泊酚麻醉中的作用。方法断头法分离wistar大鼠(13～19d)海马半脑,切出400μm厚度的海马脑片,全细胞膜片钳技术记录CA1区锥体神经元EPSC。80张脑片分为八组:脂肪乳剂组,50μmol/L丙泊酚组,100μmol/L丙泊酚组,200μmol/L丙泊酚组,SR95531组,士的宁组,SR95531+100μmol/L丙泊酚组,士的宁+100μmol/L丙泊酚组,每组10张。SR95531+100μmol/L丙泊酚组和士的宁+100μmol/L丙泊酚组先在循环液中加入10μmol/LSR95531或4μmol/L士的宁预孵脑片30min。八组均记录基础EPSC10min,然后加入不同药物,继续记录EPSC40min。膜钳制电压为-70mV。结果脂肪乳剂、SR95531和士的宁对EP-SC幅值无影响;丙泊酚呈剂量依赖性的抑制EPSC幅值,50、100、200μmol/L丙泊酚最大抑制EPSC幅值为14.4%、52.3%、67.8%;SR95531+100μmol/L丙泊酚组加入丙泊酚后,EPSC幅值基本无改变;士的宁+100μmol/L丙泊酚组加入丙泊酚后,EPSC幅值仍然下降,最大抑制程度为34.7%。结论丙泊酚主要通过增强GABAA受体功能使兴奋性突触活动降低,甘氨酸受体在其中起到协同和调节作用。 展开更多
关键词 兴奋性突触后电流 γ-氨基丁酸 甘氨酸 受体 丙泊酚
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γ-氨基丁酸能去抑制对脊髓细胞外信号调节激酶2的激动作用 被引量：2
20
作者 时蕾 刘燕妮 +4 位作者 索占伟 曹静 李帅 许英明 胡晓东 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期294-298,共5页
目的探讨脊髓γ-氨基丁酸(GABA)能去抑制对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)活性的影响及其与痛行为改变的关系。方法正常小鼠鞘内注射(ith)比扣扣灵碱(荷包牡丹碱,bicuculline)50 ng.g-1(5μl)模拟GABA能去抑制,左后足底sc给予弗氏完全... 目的探讨脊髓γ-氨基丁酸(GABA)能去抑制对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)活性的影响及其与痛行为改变的关系。方法正常小鼠鞘内注射(ith)比扣扣灵碱(荷包牡丹碱,bicuculline)50 ng.g-1(5μl)模拟GABA能去抑制,左后足底sc给予弗氏完全佐剂制备炎性疼痛模型,小鼠ith给予GABAA受体激动剂地西泮0.5μg.g-1(5μl)或ERK1/2抑制剂PD-98059 0.25μg.g-1(5μl)后,测定ERK1/2活性和小鼠缩足阈值。结果与正常对照组的缩足阈值(1.24±0.07)g相比,正常小鼠ith给予比扣扣灵碱50 ng.g-1的缩足阈值显著降低〔(0.42±0.17)g,P<0.05〕,给予PD-98059 0.25μg.g-1后缩足阈值显著升高〔(1.29±0.37)g,P<0.05〕。与炎性疼痛模型组的缩足阈值(0.28±0.06)g相比,炎症小鼠ith给予地西泮0.5μg.g-1的缩足阈值显著升高〔(0.99±0.12)g,P<0.05〕,且给予PD-98059 0.25μg.g-1后缩足阈值也显著升高〔(0.97±0.17)g,P<0.05〕。Western免疫印迹结果显示,与正常对照组相比,比扣扣灵碱显著提高ERK2的磷酸化水平〔(152±24)%,P<0.05〕。并且弗氏完全佐剂也可提高小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平〔(163±42)%,P<0.05〕,ith给予地西泮0.5μg.g-1,则显著降低CFA诱发的小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平〔(91±34)%,P<0.05〕,同时地西泮和PD-98059有效缓解炎性疼痛症状。结论 GABA能去抑制对脊髓背角ERK2有激活作用,并与炎性疼痛的形成有关。 展开更多
关键词 受体 γ-氨基丁酸 炎性疼痛 细胞外信号调节激酶1/2 脊髓背角
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