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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾通癃汤对人前列腺癌细胞DU 145的影响 被引量：1
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作者 朱文雄 袁轶峰 +3 位作者 刘慧 龙柳芽 张熙 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第1期250-254,共5页
目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血... 目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血清),联合用药组(25μmol/L ICG-001+15%含药血清)。CCK-8比色法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、APC mRNA表达,Western blot法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、APC蛋白表达。结果益肾通癃汤可有效抑制DU 145细胞的增殖、侵袭及迁移,降低Wnt1、Wnt3a、β-catenin、APC mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高GSK-3βmRNA及蛋白表达(P<0.01),降低p-GSK-3β蛋白表达(P<0.01),并呈剂量依赖性,且与ICG联用时效果最佳。结论益肾通癃汤可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来发挥对前列腺癌的改善作用。 展开更多
关键词 益肾通癃汤 前列腺癌 WNT/β-catenin信号通路 DU 145细胞 增殖 侵袭 迁移
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基于Wnt/β-catenin通路探讨葛根芩连汤对结直肠肿瘤生长的影响和机制 被引量：1
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作者 蔡蓉 王上 +3 位作者 肖柳 周燕萍 胡作为 李云海 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第8期3142-3151,共10页
基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备... 基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备结直肠肿瘤体内模型,分别按低(L-GQD)、中(M-GQD)及高(H-GQD)剂量连续灌药干预25 d,模型组(Control)作为空白对照,并记录裸鼠皮下肿瘤生长变化,于末次给药后取出肿瘤后观察。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测肿瘤的增殖和凋亡情况,并通过qRT-PCR和蛋白质免疫印迹分析(western blot,WB)检测Wnt/β-catenin信号及其下游因子的表达变化;此外,WB检测GQD对PRC1的磷酸化水平其亚细胞定位的影响。结果表明:相较于Control组,GQD以剂量依赖方式抑制体内结直肠肿瘤的生长并提高其凋亡水平;IHC结果显示GQD下调了增殖相关蛋白细胞周期蛋白D1(Cyclind1)、增殖标志物Ki-67(Ki67)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达(P<0.05),同时促进了凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(Caspase 3)和胱天蛋白酶9(Caspase 9)的表达(P<0.05);进一步发现GQD可抑制Wnt/β-catenin信号的激活,推测可能与降低PRC1磷酸化水平并增加其核保留比例有关。GQD可显著抑制结直肠肿瘤的增殖并促进其凋亡,GQD还可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,且可能与介导PRC1的核易位有关。 展开更多
关键词 葛根芩连汤(GQD) 结直肠癌(CRC) Wnt/β-catenin信号 蛋白质调节因子1(PRC1)
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中药靶向调控Wnt/β-catenin信号通路治疗糖尿病足溃疡的研究进展 被引量：1
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作者 李金鹏 郭婕 +1 位作者 何波 陈杰 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第5期974-982,956,共10页
糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的... 糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的治疗优势使其在DFU的治疗中表现出来的效果越来越显著。现代研究表明,DFU的发生发展与多条信号通路相关,其中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与DFU的关系最为密切,通过调控相关信号蛋白与基因的表达而参与DFU的发生和发展。近年来研究发现,中药单体、提取物和复方可通过调控Wnt/β-catenin通路下游蛋白与基因的表达而发挥治疗DFU的作用,但缺乏系统的整理与归纳。基于此,文章梳理国内外相关文献,分析阐释中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗DFU的作用机制,总结和归纳出靶向调控该信号通路的中药单体、提取物和复方等,以期为DFU临床治疗与药物研制提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 WNT/β-catenin信号通路 中医药 研究进展
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Adar3通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进巨噬细胞M2极化缓解病毒性心肌炎
4
作者 张梦莹 李志 +4 位作者 裴纬亚 万淑君 李雪琴 吕坤 朱小龙 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期769-777,共9页
目的探讨RNA特异性腺苷脱氨酶3(Adar3)调控巨噬细胞极化在柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VM)中的作用及机制。方法体外培养鼠源的骨髓巨噬细胞(BMDM),以γ干扰素(IFN-γ)/脂多糖(LPS)或白细胞介素4(IL-4)分别将其诱导成M1/M2型... 目的探讨RNA特异性腺苷脱氨酶3(Adar3)调控巨噬细胞极化在柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VM)中的作用及机制。方法体外培养鼠源的骨髓巨噬细胞(BMDM),以γ干扰素(IFN-γ)/脂多糖(LPS)或白细胞介素4(IL-4)分别将其诱导成M1/M2型巨噬细胞,采用实时荧光定量PCR检测各组细胞Adar1、2、3的表达水平。设计、合成针对Adar3基因的siRNA,瞬时转染M2型巨噬细胞,实时荧光定量PCR检测M2巨噬细胞极化相关标志基因精氨酸酶1(Arg1)、类几丁质酶3样分子3(YM1/Chi3l3)、类抵抗素分子α(RELMα/FIZZ1)的mRNA水平。RNA测序分析Adar3影响的信号通路,实时荧光定量PCR和Western blot法检测Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路表达水平。设计、合成Adar3的过表达腺相关病毒,尾静脉注射感染小鼠,三周后构建心肌炎小鼠模型,一周后检测小鼠心脏巨噬细胞表型和功能及VM的多个指标(超声心动图、体质量、病理学及血清学等),和Wnt/β-catenin信号通路蛋白水平。结果与M0型巨噬细胞相比,M2型巨噬细胞中Adar3表达水平显著增加,转染Adar3 siRNA后,M2型巨噬细胞的Arg1、YM1、FIZZ1的mRNA水平下调。RNA测序显示,149个基因表达上调,349个基因表达下调。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,表达验证显示Adar3影响Wnt/β-catenin信号通路。体内实验显示,过表达Adar3能够减轻VM小鼠心脏功能障碍。心脏中的M1巨噬细胞比例减少,M2巨噬细胞比例增多,同时Adar3的过表达激活了Wnt/β-catenin信号通路。结论Adar3通过激活巨噬细胞中Wnt/β-catenin信号通路促进巨噬细胞向M2型极化,以此缓解VM。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎(VM) Adar3 巨噬细胞极化 WNT β-catenin
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基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方改善ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉内皮细胞间质转化的作用机制
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作者 吕美君 贾连群 +3 位作者 闵冬雨 宋囡 王杰 张琦 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期159-164,I0003,共7页
目的基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉EndMT的作用机制。方法24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只;C57BL/6J小鼠8只作为空白常对照组。ApoE~(-/-)小鼠... 目的基于ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路探讨化瘀祛痰方对ApoE~(-/-)AS小鼠主动脉EndMT的作用机制。方法24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只;C57BL/6J小鼠8只作为空白常对照组。ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养制备AS模型,C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养。12周后,开始灌胃,空白对照组和模型组灌胃等容积生理盐水,化瘀祛痰方组灌胃化瘀祛痰方20 g/(kg·d),辛伐他汀组灌胃辛伐他汀混悬液2.275 mg/(kg·d),每日1次,给药4周。采用全自动生化分析仪检测血清血脂水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察主动脉病理组织形态表现;免疫荧光法检测主动脉EndMT程度;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测主动脉转录因子E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)、TWIST mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮钙粘蛋白(VE-Cadherin)、ZEB1、TWIST、Akt1、p-Akt1、β-catenin、p-β-catenin、TGF-β1、Smad2及p-Smad2蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著下降(P<0.05);主动脉内壁不平整光滑,可见多量的泡沫细胞聚集,形成粥样斑块,斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱,管腔中可见脱落的斑块碎;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显增多,α-SMA蛋白表达水平明显升高,VE-Cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);化瘀祛痰方干预后,小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.05);主动脉内壁欠光滑,可见少量内皮细胞脱落,管壁厚度明显减轻;主动脉α-SMA、VE-Cadherin双染色阳性细胞明显减少,α-SMA蛋白表达水平明显降低,VE-Cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);主动脉转录因子ZEB1、TWIST mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);主动脉TGF-β1、p-Smad2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),肝脏ApoA-Ⅰ、主动脉p-Akt1及p-β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论化瘀祛痰方能够显著改善ApoE~(-/-)AS小鼠EndMT,其作用机制可能与调控ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路,调节EndMT相关转录因子,进而调节EndMT基因表达有关。 展开更多
关键词 化瘀祛痰方 动脉粥样硬化 内皮细胞间质转化 ApoA-Ⅰ/Akt1/β-catenin/TGF-β通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路的针灸效应研究进展
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作者 罗芳丽 孙路强 +3 位作者 王司琦 侯雨君 李瑛 周思远 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期197-202,I0006,共7页
Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进... Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进展,但其具体机制尚未阐述清楚。作者通过检索近10年来针灸调控Wnt/β-catenin信号通路的文献资料,综述了Wnt/β-catenin信号通路在针灸治病过程中的调节机制,分析针灸防治疾病的机制机理,为今后针灸临床治疗和试验研究提供参考和新的研究方向。 展开更多
关键词 针灸 WNT/β-catenin信号通路 针灸效应 研究进展
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RBM15通过ATAD3A调控Wnt/β-catenin通路对宫颈癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响
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作者 张春年 何静 +2 位作者 肖娟 顾丽琴 韩贤华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1036-1043,共8页
目的:探讨RNA结合蛋白15(RBM15)通过三磷酸腺苷酶家族蛋白3A(ATAD3A)调控Wnt/β-catenin通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:利用TCGA数据库分析宫颈癌组织中RBM15 mRNA表达水平及其与患者预后的关系。收集2024年1月至10月期... 目的:探讨RNA结合蛋白15(RBM15)通过三磷酸腺苷酶家族蛋白3A(ATAD3A)调控Wnt/β-catenin通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:利用TCGA数据库分析宫颈癌组织中RBM15 mRNA表达水平及其与患者预后的关系。收集2024年1月至10月期间在赣州市人民医院手术切除的32例宫颈癌组织及癌旁组织标本,以及宫颈癌细胞HeLa、MS-751、C-33A和SiHa,通过免疫组化、WB法检测宫颈癌组织和细胞中RBM15的表达水平。利用SRAMP在线数据库筛选ATAD3A mRNA的m^(6)A修饰位点。通过RNA免疫沉淀实验、RNA衰变实验及挽救实验鉴定RBM15与ATAD3A mRNA的相互作用。采用RNA干扰技术和病毒感染技术,在宫颈癌HeLa和SiHa细胞敲低或过表达RBM15和ATAD3A,qPCR和WB法检测mRNA和蛋白表达,CCK-8法、划痕实验和Transwell实验检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果:宫颈癌组织中RBM15 mRNA和蛋白阳性率均显著高于癌旁组织(均P<0.001)。宫颈癌HeLa、MS-751、C-33A和SiHa细胞RBM15蛋白表达水平显著高于正常宫颈细胞Ect1/E6E7(均P<0.01)。RBM15 mRNA高表达组患者5年无进展生存率低于低表达组患者(P<0.01)。宫颈癌组织中ATAD3A的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001),RBM15 mRNA与ATAD3A mRNA呈正相关(r=0.601,P<0.05)。ATAD3A mRNA的501、5312、12137位点存在高可信度的m^(6)A修饰位点。HeLa、SiHa细胞中过表达RBM15后,ATAD3A mRNA和蛋白表达升高,而敲低RBM15后,ATAD3A mRNA和蛋白表达降低(均P<0.001)。RNA免疫沉淀实验显示,与IgG组相比,RBM15抗体的免疫沉淀中ATAD3A mRNA显著富集(均P<0.001)。MeRIP-qPCR实验显示,ATAD3A mRNA 501、5312、12137位点均存在明显的m^(6)A甲基化富集(均P<0.001)。RNA衰变实验显示,敲低RBM15能降低HeLa、SiHa细胞ATAD3A mRNA的半衰期和稳定性(均P<0.001)。敲低HeLa、SiHa细胞RBM15的表达,显著抑制癌细胞的增殖、迁移及侵袭,Wnt/β-catenin通路相关蛋白Wnt3、β-catenin、vimentin表达均显著降低(均P<0.001);而过表达ATAD3A可完全逆转上述抑制作用(均P<0.001)。结论:RBM15通过m^(6)A修饰ATAD3A mRNA调控Wnt/β-catenin信号通路,从而促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 RNA结合蛋白15 三磷酸腺苷酶家族蛋白3A 宫颈癌 增殖 迁移 侵袭 WNT/β-catenin通路
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艾司氯胺酮通过调节脊髓背角星形胶质细胞活化和Wnt/β-catenin通路在小鼠慢性疼痛中的作用机制研究
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作者 黄芳 王萍 +1 位作者 章征兵 胡强 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第10期1483-1491,共9页
目的本研究旨在探讨艾司氯胺酮对慢性疼痛小鼠脊髓背角星形胶质细胞活化的影响,并分析其对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法选取了40只C57BL/6J品系的小鼠,随机分为5组:假手术(sham)组、疼痛模型(model)组、艾司氯胺酮低剂量(L-Es)... 目的本研究旨在探讨艾司氯胺酮对慢性疼痛小鼠脊髓背角星形胶质细胞活化的影响,并分析其对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法选取了40只C57BL/6J品系的小鼠,随机分为5组:假手术(sham)组、疼痛模型(model)组、艾司氯胺酮低剂量(L-Es)组、艾司氯胺酮中剂量(M-Es)组、艾司氯胺酮高剂量(H-Es)组。除了sham组外,其他组均采用坐骨神经分支选择性损伤法建立慢性疼痛小鼠模型。各组接受相应药物处理,并测定其机械撤退阈值(MWT)和热撤退潜伏期(TWL)。此外,通过免疫组织化学方法检测脊髓中抗胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平;采用免疫荧光技术观察小鼠脊髓背角星形胶质细胞的激活情况;使用ELISA检测脊髓中的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平;通过qRT-PCR分析小鼠脊髓中Wnt3a、β-catenin、Cyclin D1的mRNA表达水平;利用Western Blot评估小鼠脊髓中Wnt3a、β-catenin和Cyclin D1蛋白的表达情况。结果与sham组相比,model组小鼠的MWT和TWL显著降低(均P<0.001);IL-1β、IL-6、TNF-α的水平及GFAP蛋白的表达水平显著升高(均P<0.001),且GFAP与Iba-1存在共表达现象。Wnt3a、β-catenin和Cyclin D1的mRNA及蛋白表达均显著升高(均P<0.001)。与model组相比,艾司氯胺酮各剂量组小鼠的MWT和TWL均显著升高,且存在剂量依赖性(均P<0.001);炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平及GFAP蛋白的表达显著降低(P<0.001);GFAP与Iba-1不存在共表达现象;Wnt3a、β-catenin和Cyclin D1的mRNA及蛋白(P<0.001)表达均显著下降。结论艾司氯胺酮能够抑制星形胶质细胞的激活和炎症反应,从而减轻慢性疼痛,其作用机制可能涉及对Wnt/β-catenin信号传导途径的调节。 展开更多
关键词 艾司氯胺酮 星形胶质细胞 WNT/β-catenin通路 慢性疼痛
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由Wnt/β-catenin信号通路探讨艾灸干预膝骨性关节炎的作用机制 被引量：2
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作者 方园 章海凤 +7 位作者 喻文 李绍家 李琳慧 陈蓉 邱云 朱美仪 刘永健 付勇 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第4期495-500,共6页
目的观察艾灸对兔膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路进一步探讨其潜在作用机制。方法采用4%的木瓜蛋白酶构建兔膝骨性关节炎模型。采用HE、番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化,ELIS... 目的观察艾灸对兔膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路进一步探讨其潜在作用机制。方法采用4%的木瓜蛋白酶构建兔膝骨性关节炎模型。采用HE、番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化,ELISA检测血清IL-8、软骨MMP-3和MMP-13水平。RT-PCR、WB法检测Wnt/β-catenin通路上关键Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白的表达。结果(1)与对照组相比,模型组软骨组织损伤较重,血清中IL-8、软骨中MMP-3、MMP-13水平升高(P<0.001),软骨中Wnt3a的mRNA、蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05),β-catenin的mRNA、蛋白表达量升高(P<0.001,P<0.01);(2)与模型组相比,艾灸组软骨损伤改善,血清中IL-8(P<0.05)、软骨中MMP-3和MMP-13(P<0.001)水平下降,软骨中Wnt3a的mRNA、蛋白表达量下降(P<0.01,P<0.05),β-catenin的mRNA、蛋白表达量下降(P均<0.05)。结论艾灸可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路,改善兔关节软骨病变,抑制炎症因子释放及MMPs分泌发挥抗KOA作用。 展开更多
关键词 艾灸 膝骨性关节炎 WNT/β-catenin信号通路 炎症反应
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基于Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡探讨苦豆子碱对骨质疏松小鼠骨代谢的影响 被引量：5
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作者 肖知周 黄莺 卞华伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第4期500-508,共9页
目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松... 目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松症模型)、L-ALO组(OP小鼠腹腔注射10 mg/kg苦豆子碱)、M-ALO组(OP小鼠腹腔注射20 mg/kg苦豆子碱)、H-ALO组(OP小鼠腹腔注射30 mg/kg苦豆子碱)和EV组(OP小鼠灌胃0.09 mg/kg戊酸雌二醇),造模给药。检测小鼠胫骨的骨密度(BMD)与骨微结构。HE染色观察胫骨骨组织形态。ELISA检测小鼠血清中OCN、OPG、ALP、Ca和P的水平变化。免疫蛋白印迹检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、P62、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平。免疫荧光检测自噬小体。结果与Sham组相比,OP组的BMD和骨小梁厚度显著降低,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著增加(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著下调,ALP水平显著上调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著降低,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与OP组相比,L-ALO组、M-ALO组和H-ALO组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05),并呈剂量依赖性。与OP组相比,EV组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积比显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论苦豆子碱可能通过促进成骨细胞自噬,并抑制其凋亡来改善OP小鼠的骨代谢,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 苦豆子碱 骨质疏松 Wnt/β-catenin信号通路 自噬 凋亡
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鸦胆子苦素A抑制Wnt/β-catenin抗结肠癌细胞增殖及转移的作用研究 被引量：1
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作者 盛钰翔 蒋捷 +5 位作者 苑家福 包小江 郑正 秦富豪 唐一石 江滨 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期223-232,共10页
目的探究鸦胆子苦素A(BA)对结肠癌的抑制作用及机制。方法采用不同浓度BA(0、1、2、5、10、20、40、80μmol·L^(-1))作用于人结肠癌HT-29和HCT116细胞,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力。通过流式细胞术、细胞划痕实验和Tran... 目的探究鸦胆子苦素A(BA)对结肠癌的抑制作用及机制。方法采用不同浓度BA(0、1、2、5、10、20、40、80μmol·L^(-1))作用于人结肠癌HT-29和HCT116细胞,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力。通过流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell实验,评估BA对细胞凋亡、细胞周期、侵袭和迁移能力的影响。采用分子对接模拟BA与GSK-3β蛋白的结合,并通过Western blot检测细胞周期、上皮间质转化(EMT)相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。建立HT-29细胞皮下移植瘤小鼠模型,成瘤后,将小鼠随机分为3组,即空白组,BA低、高剂量组(0.1、0.2 mg·kg^(-1)),每组6只,给药19 d后,处死小鼠,分离肿瘤组织。观察各组肿瘤体积随时间变化;采用Ki67免疫组化法观察各组肿瘤组织细胞增殖情况;Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果与空白组相比,BA可显著抑制HT-29和HCT116细胞增殖,IC 50值为10.80μmol·L^(-1)和17.96μmol·L^(-1)。流式细胞术结果显示,BA显著诱导HT-29细胞凋亡(P<0.01,P<0.001),并阻滞细胞周期于S期,伴随周期相关蛋白CDK2和Cyclin A表达减少(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。BA抑制细胞迁移和侵袭能力(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-Cadherin的表达(P<0.01,P<0.001),并上调E-Cadherin蛋白表达。此外,BA抑制β-catenin和p-GSK3β蛋白的表达。Wnt激动剂LiCl可显著拮抗BA的抗结肠癌作用;Wnt抑制剂XAV939可增强BA的抗结肠癌作用。而体内实验中,与空白组相比,BA低、高剂量组肿瘤体积显著缩小(P<0.05,P<0.001)。免疫组化结果显示,与空白组相比,BA低、高剂量组肿瘤组织中Ki67表达显著降低(P<0.001)。Western blot结果进一步证明BA在体内抑制Wnt/β-catenin信号通路。结论BA抑制结肠癌HT-29细胞活力、细胞侵袭和迁移,诱导细胞凋亡并引发细胞周期停滞,并且在体内能显著抑制HT-29细胞皮下移植瘤的生长,其作用与抑制Wnt/β-catenin信号通路正相关。 展开更多
关键词 鸦胆子苦素A 结肠癌 增殖 转移 WNT/β-catenin
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芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤 被引量：2
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作者 龚禹 雷娇 +3 位作者 张铭 谢菁 李若男 马玉清 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第2期132-140,共9页
目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57... 目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果 与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。结论 PF可以缓解SA-AKI,其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路,降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 芍药苷 有氧糖酵解 β-catenin/c-Myc通路 BML284
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miRNAs靶向调控Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎发病机制中的作用研究进展 被引量：2
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作者 杨浣艺 邾雨芹 +1 位作者 杨芸畅 赵燕 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第4期304-310,共7页
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种累及整个关节的慢性退行性病变,目前对OA的潜在分子机制尚不完全清楚。近年研究表明,微小RNA(microRNAs,miRNAs)和Wnt/β-catenin信号通路都参与了OA的病理生理过程,miRNAs可结合Wnt/β-catenin通路... 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种累及整个关节的慢性退行性病变,目前对OA的潜在分子机制尚不完全清楚。近年研究表明,微小RNA(microRNAs,miRNAs)和Wnt/β-catenin信号通路都参与了OA的病理生理过程,miRNAs可结合Wnt/β-catenin通路中相关靶基因的3’非翻译区(3’untranslated area,3’UTR),通过抑制靶基因表达实现对OA的调控。本文就miRNAs靶向调控Wnt/β-catenin通路参与骨和软骨细胞的代谢过程以及在OA发生发展中的作用机制作一综述,为基于miRNAs的OA疗法提供一些新的思路与途径。 展开更多
关键词 骨关节炎 MIRNAS WNT/β-catenin信号通路 靶向调控
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KRT14通过激活Wnt/β-catenin通路促进基底细胞样乳腺癌侵袭和迁移 被引量：1
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作者 程政 张曼曼 +2 位作者 周静妮 郭欠影 吴正升 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期805-815,共11页
目的探讨角蛋白14(KRT14)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及其生物学功能和机制。方法通过TCGA数据库分析KRT14 mRNA在BLBC与正常乳腺组织中的表达水平。采用qPCR、Western blot(WB)和免疫组化检测KRT14在BLBC和癌旁非肿瘤乳腺组织中... 目的探讨角蛋白14(KRT14)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及其生物学功能和机制。方法通过TCGA数据库分析KRT14 mRNA在BLBC与正常乳腺组织中的表达水平。采用qPCR、Western blot(WB)和免疫组化检测KRT14在BLBC和癌旁非肿瘤乳腺组织中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。在乳腺癌细胞中分别构建KRT14过表达和敲低模型,使用细胞划痕和Transwell实验评估乳腺癌细胞迁移和侵袭能力变化。通过WB和免疫荧光检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、无翼型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、基质金属蛋白酶7(MMP7)和细胞性骨髓细胞增生病毒癌基因同源物1(c-Myc)的表达和β-catenin的细胞定位,并使用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂验证KRT14的作用机制。结果KRT14在BLBC组织中表达高于正常组织或癌旁非肿瘤乳腺组织(P<0.05),并与T分期和组织学分级呈正相关(P<0.05)。KRT14过表达能够增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,反之则减弱(P<0.01)。KRT14过表达能够增加Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-catenin、Wnt1、MMP7和c-Myc的表达水平,并且抑制该通路后可消除KRT14对细胞迁移和侵袭的影响。结论KRT14在基底细胞样乳腺癌中高表达,可能通过Wnt/β-catenin信号通路参与了乳腺癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 KRT14 乳腺癌 WNT/β-catenin信号通路 基底细胞样乳腺癌 迁移 侵袭
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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用 被引量：1
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作者 郑传会 林莉 +1 位作者 汪霞 王乃刚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H129... 目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR,CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性,流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系,RT-qPCR检测miR-21表达,Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型,验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。与H1299和H1975细胞相比,耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高(P<0.05)。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理,CCK-8检测结果显示,CDDP≥12μmol/L时,与inhibitor NC组相比,miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低(P<0.001);流式细胞仪检测结果显示,与未处理组相比,CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化,CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子(miR-21 mimic)后,用不同浓度的CDDP处理细胞时,CDDP≥12μmol/L,与miR-21 mimic组相比,mimic-NC组的细胞活性显著降低(P<0.05)。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达(PTEN-OE)与miR-21 mimic共转染H1299细胞,Western blotting检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21 mimic组PTEN表达降低,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin表达升高;与miR-21 mimic组相比,miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示,mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型,并进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗,计算不同时间肿瘤大小,结果显示,在治疗5 d后,对照+CDDP组肿瘤生长缓慢,各时间点肿瘤小于对照组;miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光结果显示,对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加;miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中,治疗5 d后,H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/CR组,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组;TUNEL免疫荧光结果显示,与H1299/CR组相比,H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加,与H1299/CR/CDDP组相比,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中,miR-21过表达抑制PTEN表达,激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生,抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 MIR-21 非小细胞肺癌 顺铂 顺铂耐药性 PTEN WNT/β-catenin通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路调控神经元损伤探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的效应机制 被引量：1
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作者 杨汉立 刘春志 +4 位作者 史明 胡明告 卜献忠 钟远鸣 许伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第10期1487-1495,共9页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(TAK-715,50 mg/kg)、脊髓伤方低(9.7 g/kg)、中(19.4 g/kg)、高(38.8 g/kg)剂量组,每组6只,连... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(TAK-715,50 mg/kg)、脊髓伤方低(9.7 g/kg)、中(19.4 g/kg)、高(38.8 g/kg)剂量组,每组6只,连续干预4周。观察术后1、2、4周BBB评分和斜板实验;HE和Nissl染色观察脊髓组织病理及神经元情况;免疫荧光检测BDNF、β-catenin、Bax、Bcl-2蛋白表达;Western blot及qRT-PCR检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及m RNA表达。结果与假手术组相比,模型组术后BBB评分和斜板试验评分显著降低(P<0.05),BDNF、β-catenin、Bcl-2表达下降(P<0.05),Bax表达升高(P<0.05);β-Catenin、LRP-6、p-GSK-3β表达下降(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9表达升高(P<0.05)。与模型组相比,脊髓伤方高剂量组术后BBB评分和斜板试验评分显著升高(P<0.05),BDNF、β-catenin、Bcl-2表达上升(P<0.05),Bax表达下降(P<0.05);β-Catenin、LRP-6、p-GSK-3β表达上升(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9表达下降(P<0.05)。结论脊髓伤方可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制神经元凋亡,改善脊髓微环境,促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 WNT/β-catenin信号通路 脊髓伤方 颈椎病 神经功能恢复
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肺纤维化中Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号通路之间的串扰研究 被引量：1
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作者 周云越 陈星彤 +2 位作者 杨金彪 杨蕊红 牛雯颖 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期387-392,共6页
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重... 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重威胁着人类健康。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF的发生、发展中均发挥重要了作用。本文就Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF中的调控作用,以及二者之间的潜在相互作用和串扰作简要综述,以期为PF的临床防治提供理论支撑。 展开更多
关键词 肺纤维化 TGF-Β1/SMAD信号通路 WNT/β-catenin信号通路 信号串扰
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中医药调控Wnt/β-catenin信号通路干预子宫内膜异位症机制研究进展
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作者 雷凯凯 郭巾楠 +6 位作者 向蓉 李晓龙 冯晓玲 徐芳 匡洪影 毛新 孙淼 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第10期112-123,共12页
子宫内膜异位症(EMs)是育龄期女性常见的雌激素依赖性疾病,常引发慢性盆腔疼痛、不孕及卵巢癌等严重并发症,危及女性身体健康。EMs发病机制复杂,涉及激素、免疫、遗传和环境及其相互作用介导多种信号通路的改变。Wnt/β-catenin信号通... 子宫内膜异位症(EMs)是育龄期女性常见的雌激素依赖性疾病,常引发慢性盆腔疼痛、不孕及卵巢癌等严重并发症,危及女性身体健康。EMs发病机制复杂,涉及激素、免疫、遗传和环境及其相互作用介导多种信号通路的改变。Wnt/β-catenin信号通路参与胚胎发育和组织稳态的调控,近年来研究发现其可多途径参与EMs的发病机制。基于此,本文系统地阐述Wnt/β-catenin信号通路的生物学特性,归纳其参与EMs发病的主要作用机制和调控信号途径,以及中药调控该信号通路干预EMs的研究现状。旨在阐明Wnt/β-catenin信号通路如何影响EMs的发生发展,未来应重点探讨其能否成为临床预测和早期诊断EMs的指标之一,为临床早期诊断及靶向药物研发提供理论支持。 展开更多
关键词 WNT/β-catenin 中医药 信号通路 子宫内膜异位症 发病机制
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CKAP2L通过激活Wnt/β-catenin通路促进非小细胞肺癌细胞增殖和上皮-间质转化
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作者 罗雪 王艳君 +2 位作者 袁铭 周丁子 黎华 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第1期1-12,共12页
目的:探究细胞骨架相关蛋白2样蛋白(cytoskeleton-associated protein 2-like,CKAP2L)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和迁移中的作用及其机制。方法... 目的:探究细胞骨架相关蛋白2样蛋白(cytoskeleton-associated protein 2-like,CKAP2L)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和迁移中的作用及其机制。方法:利用GEO和TCGA数据库筛选与NSCLC相关的潜在基因;用qRT-PCR、Western blot和免疫组化法检测NSCLC组织中CKAP2L的表达水平;用Kaplan-Meier曲线分析NSCLC患者生存率。以CKAP2L shRNAs、过表达质粒或Wnt/β-catenin抑制剂IWR-1处理细胞后,用qRT-PCR和Western blot检测细胞中CKAP2L的表达水平;用CCK-8和EdU染色检测细胞增殖情况;用Transwell检测细胞迁移情况;用Western blot和免疫荧光检测细胞中EMT和Wnt/β-catenin通路蛋白的表达水平。结果:CKAP2L在NSCLC患者肿瘤组织中表达上调(P<0.001),CKAP2L高表达与NSCLC患者预后差相关。与过表达对照组(OE-CTRL)相比,CKAP2L过表达组(OE-CKAP2L)NSCLC细胞增殖(P<0.01或P<0.001)、EMT和迁移(P<0.01)明显增强;与干扰对照组(sh-CTRL)相比,CKAP2L干扰组(sh-CKAP2L)NSCLC细胞增殖(P<0.01或P<0.001)、EMT和迁移(P<0.01)明显减弱。CKAP2L可上调Wnt/β-catenin通路相关蛋白(P<0.01)。结论:CKAP2L可能通过激活Wnt/β-catenin通路而加速NSCLC进展,可能成为治疗NSCLC患者的新靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞骨架相关蛋白2样蛋白 上皮-间质转化 WNT/β-catenin通路
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龙马方活性成分配伍通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖
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作者 裴梓含 曹寅生 +4 位作者 张琪瑶 蒋堃 周功瑾 董克芳 吴萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1776-1782,共7页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓度及干预时间;通过EdU和鬼笔环肽染色验证细胞增殖;蛋白免疫印迹法检测活性成分配伍干预软骨细胞后,Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、SRY相关高迁移率族盒基因9(SRY-related high-mobility group box gene 9,SOX9)的蛋白表达及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控。结果龙马方活性成分最佳配伍浓度(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))在48 h时,与Control组、Bru或LK单用组相比,可明显提高软骨细胞存活率,增加软骨细胞S期比率,促进肌动蛋白聚集,上调collagenⅡ、aggrecan的蛋白表达,并通过激活Wnt/β-catenin通路上调SOX9的表达。结论龙马方活性成分Bru与LK的最佳配伍(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))能够有效维持软骨细胞表型,并通过调控Wnt/β-catenin信号通路,进而激活下游关键转录因子SOX9的表达,最终促进软骨细胞增殖。 展开更多
关键词 龙马方 活性成分 马钱子碱 蚓激酶 软骨细胞增殖 WNT/β-catenin信号通路
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