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β-淀粉样前体蛋白转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡变化 被引量:3
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作者 牛艳丽 张维娟 +2 位作者 吴萍 于东明 邓锦波 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期819-822,共4页
目的:探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPSWE)转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡规律。方法:取不同发育时间(P0、P7、P14、P30、P90、P180)APPSWE转基因模型鼠与同时间点对照鼠,Nissl染色观察海马结构和锥体细胞形态,免疫组织... 目的:探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPSWE)转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡规律。方法:取不同发育时间(P0、P7、P14、P30、P90、P180)APPSWE转基因模型鼠与同时间点对照鼠,Nissl染色观察海马结构和锥体细胞形态,免疫组织化学方法观察海马细胞内Caspase-3表达变化,RT-PCR检测Caspase-3 mRNA表达变化。结果:随着小鼠的生长发育,P14时间点以后,模型组CA1区神经元Caspase-3阳性细胞密度比对照组高;RT-PCR检测结果与Caspase-3免疫组织化学结果基本一致。结论:APPSWE转基因小鼠发育中的海马神经细胞过度凋亡可能与阿尔茨海默病的发生、发展具有联系。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 海马 β-淀粉蛋白 转基因小鼠 凋亡
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β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1与阿尔茨海默病 被引量:3
2
作者 熊鲲 邓小华 +2 位作者 罗学港 严小新 王慧 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期864-866,共3页
关键词 淀粉蛋白 阿尔茨海默病 β- 神经元退行性病变 淀粉蛋白级联反应 切酶 神经纤维缠结 AD发病机制
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不同浓度十二烷基磺酸钠在提取甲醛固定石蜡包埋组织β-淀粉样前体蛋白剪切酶-1中的作用 被引量:1
3
作者 熊鲲 黄河 +5 位作者 王慧 蔡艳 杨静 黄菊芳 罗学港 严小新 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期761-763,共3页
目的:探索从甲醛固定、石蜡包埋(formaldehyde-fixed,paraffin-embedded,FFPE)的脑组织中提取β-淀粉样前体蛋白剪切酶-1(BACE-1)的有效方法。方法:将大鼠FFPE脑组织分别加入不同浓度十二烷基磺酸钠(SDS,0%,0.5%,1%,2%和4%)提取BACE-1,... 目的:探索从甲醛固定、石蜡包埋(formaldehyde-fixed,paraffin-embedded,FFPE)的脑组织中提取β-淀粉样前体蛋白剪切酶-1(BACE-1)的有效方法。方法:将大鼠FFPE脑组织分别加入不同浓度十二烷基磺酸钠(SDS,0%,0.5%,1%,2%和4%)提取BACE-1,新鲜大鼠脑组织作为对照组。提取的BACE-1蛋白量采用Western blot进行检测。结果:未用SDS处理的固定组织提取不到BACE-1,随着SDS浓度的逐渐升高,固定组织中提取的BACE-1蛋白也逐渐增加,4%SDS处理的FFPE组织与新鲜组织提取的BACE-1蛋白量没有明显差别。结论:SDS处理是FFPE组织提取BACE-1的必需条件,高浓度(4%)SDS处理是FFPE组织提取BACE-1的一种有效方法。 展开更多
关键词 甲醛固定 石蜡包埋 十二烷基磺酸钠 β-淀粉蛋白剪切酶-1 蛋白提取
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动态联合监测血清淀粉样蛋白A、血清可溶性髓系细胞触发受体-1、D-二聚体对Sepsis患者预后的评估价值:前瞻性巢式病例对照研究 被引量:2
4
作者 王照良 张文玲 +1 位作者 黄涛 郭家权 《协和医学杂志》 CSCD 2020年第1期34-39,共6页
目的探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)、血清可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,s TREM-1)、D-二聚体在Sepsis患者预后评估中的价值。方法2018年1月至2019年2月,前... 目的探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)、血清可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,s TREM-1)、D-二聚体在Sepsis患者预后评估中的价值。方法2018年1月至2019年2月,前瞻性纳入海南省人民医院ICU收治的Sepsis患者,检测患者诊断Sepsis后第1、3、7天的SAA、s TREM-1、D-二聚体、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)水平、并记录患者急性生理和慢性健康状况评估(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)结果,将诊断Sepsis后28 d内死亡患者作为研究组(死亡组),存活患者作为对照组(生存组),采用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析各指标与患者预后的相关性及对预后的评估价值。结果共82例符合纳入和排除标准的Sepsis患者入选本研究,其中男性51例,女性31例,平均年龄(68.17±9.94)岁。死亡组30例,生存组52例,两组年龄、性别、体质量指数差异无统计学意义(P均>0.05)。死亡组与生存组在诊断Sepsis后第1、3、7天SAA、s TREM-1、D-二聚体、CRP和PCT水平及APACHEⅡ评分差异均具有统计学意义(P均<0.05)。诊断Sepsis后第1天,SAA(P=0.004)、s TREM-1(P=0.025)、CRP(P=0.005)、PCT(P=0.016)均为预测Sepsis预后的独立相关因素,且SAA、s TREM-1水平在第1、3、7天与APACHEⅡ评分呈正相关(P均<0.05),而D-二聚体仅在第3天和第7天与APACHEⅡ评分呈正相关(P均<0.05)。ROC曲线发现,SAA第1、3、7天的曲线下面积均最大(分别为0.878、0.916、0.954),s TREM-1第3天和第7天(0.907、0.929)的ROC曲线下面积均大于CRP(0.897、0.927)和PCT(0.892、0.890),SAA+s TREM-1+D二聚体联合检测在第1、3、7天的ROC曲线下面积分别为0.918、0.974、0.984。结论SAA、s TREM-1和D-二聚体的动态联合监测结果可作为Sepsis的预后指标,且优于CRP、PCT等传统预测指标。 展开更多
关键词 血清淀粉蛋白A 血清可溶性髓系细胞触发因子-1 D-二聚 SEPSIS
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β-淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病大鼠海马的Bcl-2表达和caspase-3活性变化 被引量:5
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作者 陈雪 孙婧霞 +2 位作者 刘源劼 曹翠丽 蒋常文 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期181-184,共4页
目的:研究β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)寡聚体诱导痴呆大鼠脑海马区的Bcl-2表达和caspase-3活性变化及其意义.方法:采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组、PBS对照组、Aβ1-42纤维组... 目的:研究β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)寡聚体诱导痴呆大鼠脑海马区的Bcl-2表达和caspase-3活性变化及其意义.方法:采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组、PBS对照组、Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组.通过脑立体定位仪将Aβ1-42纤维体、Aβ1-42寡聚体注入大鼠右侧脑室,制备AD大鼠模型.RT-PCR法检测大鼠海马Bcl-2 mRNA、caspase-3 mRNA的表达,用免疫印迹测定大鼠海马区Bcl-2蛋白表达和caspase-3活性.结果:与正常对照组及PBS对照组比较,模型组大鼠海马区Bcl-2 mRNA和Bcl-2蛋白表达较低,Aβ1-42纤维组Bcl-2的蛋白表达高于Aβ1-42寡聚体组;Aβ1-42寡聚体组的caspase-3 mRNA表达以及caspase-3蛋白活性高于Aβ1-42纤维组.结论:Aβ1-42寡聚体可下调Bcl-2表达,活化caspase-3. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉蛋白1-42纤维 β淀粉蛋白1-42寡聚 Bcl-2 CASPASE-3 免疫印迹
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人参皂苷Rg_1、Rb_1对淀粉样前体蛋白分泌酶代谢途径的影响 被引量:6
6
作者 魏翠柏 贾建平 +1 位作者 王芬 贾龙飞 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2008年第9期28-30,共3页
目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、AD... 目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、ADAM10的蛋白和RNA表达。结果转染突变型PS1 ML46L组α分泌酶活性较转染野生型PS1(WT组)低(P<0.05),加用人参皂苷Rg1、Rb1后转染突变型PS1ML46L组α分泌酶活性较未加用组不同程度增高(P<0.05),同时ADAM9、ADAM10的蛋白及RNA表达较未加用组有不同程度增多(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1、Rb1均可不同程度增加α分泌酶中ADAM9、ADAM10基因表达,提高α分泌酶活性,且人参皂苷Rg1调节作用优于人参皂苷Rb1。关键词:人参皂苷Rg1;人参皂苷Rb1;淀粉样前体蛋白分泌酶; 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 人参皂苷RB 淀粉蛋白分泌酶 阿尔茨海默病
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睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因小鼠学习记忆影响的研究 被引量:4
7
作者 范倩倩 劳基通 +6 位作者 贾丹丹 陈永敏 刘力源 刘晓斌 李其富 廖小平 马琳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期1202-1206,共5页
目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺... 目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺模型,Morris水迷宫检测小鼠行为学改变;免疫组织化学法检测颞叶内侧皮质及海马组织β淀粉样蛋白42(Aβ42)及自噬相关蛋白LC3表达;Western blot法测海马组织LC3-Ⅱ表达。结果与对照组比较,睡眠剥夺组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少;Aβ42阳性反应物表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);海马组织LC3-Ⅱ相对表达量明显上调(0.27±0.15 vs 0.16±0.04,t=-2.61,P<0.05)。结论睡眠剥夺可促进APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍加重;海马组织自噬活性增强,可能是其介导阿尔茨海默病发病及进展的机制。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 淀粉Β蛋白 早老素1 小鼠 转基因 自噬 阿尔茨海默病 记忆障碍
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表观遗传和蛋白质翻译后修饰对β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达调控的研究进展
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作者 杨卉 吴天晨 +2 位作者 胡轩铭 李建香 王苏雷 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期882-884,共3页
β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)最早于1999年被发现鉴定,它是催化β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键限速酶,而Aβ单体的异常聚集所形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征。在AD患者的大脑及体液中BACE1的浓度及活性异常增高,B... β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)最早于1999年被发现鉴定,它是催化β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键限速酶,而Aβ单体的异常聚集所形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征。在AD患者的大脑及体液中BACE1的浓度及活性异常增高,BACE1在AD的病理级联过程中发挥重要作用。因此,BACE1是减少Aβ生成,改善早期AD的重要药物靶标。 展开更多
关键词 淀粉β肽类 蛋白质加工 转译后 表观基因组学 β位淀粉蛋白裂解酶1
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游泳运动对β淀粉样前体蛋白/早老素1小鼠海马紧密连接蛋白表达和学习记忆的影响
9
作者 郑玲 江一静 +3 位作者 林志诚 刘欢欢 郑愉心 黄赛娥 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期1206-1209,共4页
目的探讨游泳运动对β淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)表达和学习记忆的影响。方法将20只APP/PS1小鼠随机分为模型组和游泳组每组10只,对照组选取同窝阴性小鼠10只。游泳组采用... 目的探讨游泳运动对β淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)表达和学习记忆的影响。方法将20只APP/PS1小鼠随机分为模型组和游泳组每组10只,对照组选取同窝阴性小鼠10只。游泳组采用游泳运动干预,用新物体识别实验、免疫蛋白印迹法以及免疫荧光检测小鼠学习记忆能力、海马紧密连接蛋白ZO-1、occludin表达和海马CA1区神经元表达情况;硫黄素S染色法检测海马β淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积情况。结果与对照组比较,模型组辨别指数(RI)明显降低(P<0.01);与模型组比较,游泳组RI明显升高[(63.63±13.35)%vs(50.38±9.83)%,P<0.01]。与对照组比较,模型组ZO-1、occludin明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,游泳组ZO-1、occludin明显增加(0.81±0.02 vs 0.38±0.08,1.07±0.03 vs 0.68±0.12,P<0.05)。与对照组比较,模型组神经元阳性表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,游泳组神经元阳性表达明显增加,海马Aβ斑块沉积明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论游泳运动能够增加APP/PS1小鼠海马紧密连接蛋白ZO-1和occludin蛋白,减轻海马神经元损伤和降低海马Aβ沉积,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 淀粉Β蛋白 海马 闭锁小带蛋白-1 游泳
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当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β-淀粉样蛋白代谢的影响 被引量:29
10
作者 王虎平 吴红彦 +4 位作者 李海龙 马春林 曾庆涛 崔淑梅 朱凯敏 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第4期51-55,共5页
目的观察当归多糖对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆、海马β-淀粉样蛋白前体(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42及血清乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响,探讨其防治AD... 目的观察当归多糖对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆、海马β-淀粉样蛋白前体(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42及血清乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响,探讨其防治AD的作用机制。方法 70只SPF级Wistar大鼠经水迷宫学习记忆能力筛选合格后,随机选取10只大鼠(雌雄各半)为假手术组,其余大鼠以脑立体定位注射Aβ25-35复制AD大鼠模型,以水迷宫学习记忆能力筛选造模成功的50只大鼠随机分为模型组、阳性药组和当归多糖低、中、高剂量组,每组10只。模型组和假手术组大鼠给予生理盐水灌胃,各给药组大鼠给予相应药液灌胃,每日给药体积均为2 m L/100 g,连续28 d。给药25~28 d Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,然后取材检测血清Ach、ChAT、AChE、SOD、MDA及海马APP、Aβ1-42。结果与假手术组比较,模型组大鼠定位航行实验逃避潜伏期明显延长,目标象限滞留时间缩短,空间探索实验首次到达原逃生平台位置潜伏时间延长,穿越原平台位置及目标象限滞留的时间缩短,血清Ach含量与ChAT、SOD活性明显降低,AChE活性及MDA水平明显升高,海马APP、Aβ1-42含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期均不同程度缩短,目标象限滞留时间延长,首次到达原逃生平台位置潜伏时间缩短,跨原平台次数增加,血清Ach含量和ChAT、SOD活性升高,AChE活性及MDA水平明降低,海马APP、Aβ1-42含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论当归多糖可能通过改善胆碱能神经递质、提高抗自由基氧化能力及促进Aβ的代谢,改善AD模型大鼠学习记忆能力,对AD有一定的防治作用。 展开更多
关键词 当归多糖 MORRIS水迷宫 神经递质 抗氧化 -淀粉蛋白 -淀粉蛋白1-42 大鼠
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β-淀粉样蛋白与老年痴呆症 被引量:7
11
作者 马晓飞 《中国医药导报》 CAS 2011年第15期13-15,共3页
老年痴呆症即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ... 老年痴呆症即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。 展开更多
关键词 老年痴呆症 β-淀粉蛋白 蛋白 神经毒性 胆碱神经损伤 细胞凋亡 氧应激 炎性反应
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APP17肽对链佐星-大鼠海马胰岛素信号转导相关蛋白表达的影响 被引量:3
12
作者 赵志炜 姬志娟 +1 位作者 盛树力 李红星 《中华老年多器官疾病杂志》 2002年第3期204-208,共5页
目的 通过免疫组化的方法 ,研究APP1 7肽对链佐星 (STZ)诱发的糖尿病大鼠海马神经元Akt PKB ,CREB ,GSK 3β以及Bax ,Bcl 2等蛋白表达的影响。方法 用STZ腹腔注射诱发糖尿病模型 ,并皮下注射APP1 7肽对糖尿病组进行治疗。 1 0周后行... 目的 通过免疫组化的方法 ,研究APP1 7肽对链佐星 (STZ)诱发的糖尿病大鼠海马神经元Akt PKB ,CREB ,GSK 3β以及Bax ,Bcl 2等蛋白表达的影响。方法 用STZ腹腔注射诱发糖尿病模型 ,并皮下注射APP1 7肽对糖尿病组进行治疗。 1 0周后行通道水迷宫测定 ,取脑组织进行Akt PKB ,GSK 3β以及Bax ,CREB ,Bcl 2的免疫组化染色。结果 糖尿病组海马内Akt PKB ,CREB的阳性反应神经元数目减少 ,染色淡。GSK 3β,Bax阳性神经元较对照组明显增多 (P <0 .0 1 )。Bcl 2阳性神经元数目 3组间相比无明显差异。糖尿病APP1 7肽治疗组与对照组相近。结论 糖尿病脑病大鼠海马存在胰岛素信号转导途径相关和凋亡级联反应相关蛋白的表达异常 ;APP1 7肽能改善这些蛋白表达 。 展开更多
关键词 β-淀粉蛋白蛋白17肽 糖尿病 神经病变 信号传递 海马
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Aβ1-42寡聚体对大鼠认知功能的影响和神经毒性分析 被引量:5
13
作者 黄海 陈丽君 +2 位作者 陈立艺 李沛霞 蒋常文 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期701-701,共4页
目的:探讨β淀粉样蛋白42(Aβ1-42)寡聚体对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响以及其神经毒性的分析.方法:采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只雄性大鼠随机均分为正常组、PBS对照组、Aβ1-42纤维体组、Aβ1-42寡聚体组... 目的:探讨β淀粉样蛋白42(Aβ1-42)寡聚体对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响以及其神经毒性的分析.方法:采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只雄性大鼠随机均分为正常组、PBS对照组、Aβ1-42纤维体组、Aβ1-42寡聚体组.用脑立体定位仪将Aβ1-42寡聚体或纤维体分别注入AD模型鼠的双侧海马,PBS对照组注射等量的PBS,正常组不作任何处理.AD模型建立后第8周,采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力的变化,然后在麻醉条件下断头取大脑皮质和海马,冷冻切片,常规H-E染色观察脑组织的病理变化.结果:造模后,与正常组和PBS对照组相比,Aβ1-42寡聚体组和Aβ1-42纤维体组逃避潜伏期较造模前均延长,Aβ1-42寡聚体组大鼠逃避潜伏期长于Aβ1-42纤维体组;Aβ1-42寡聚体可导致大鼠海马和大脑皮质神经元细胞凋亡,镜下可见细胞核固缩,核呈黑紫色,染色质边集,Aβ1-42纤维体对神经元损伤较寡聚体轻.结论:Aβ1-42寡聚体海马内注射可导致大鼠认知功能障碍和神经毒性,且Aβ1-42寡聚体较Aβ1-42纤维体神经毒性要强.Aβ1-42寡聚体导致的认知功能障碍与神经细胞损害有关. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉蛋白1-42纤维 β淀粉蛋白1-42寡聚 认知
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观察电针“百会”、“涌泉”两穴对不同月龄APP/PS1双转基因小鼠海马Aβ淀粉样沉淀及超微结构的影响 被引量:2
14
作者 加吾拉.阿不力孜 王鑫 +11 位作者 李芙 白杨 姚海江 莫雨平 周源 许红 毛颖秋 高誉珊 张伟 张忠 李志刚 薛卫国 《环球中医药》 CAS 2015年第5期518-522,共5页
目的观察电针"百会"、"涌泉"两穴对5月龄和10月龄淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS1)双转基因鼠海马β淀粉样蛋白(AmyloidβProtein,Aβ)沉积及超微结构的影响。方法分别将... 目的观察电针"百会"、"涌泉"两穴对5月龄和10月龄淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS1)双转基因鼠海马β淀粉样蛋白(AmyloidβProtein,Aβ)沉积及超微结构的影响。方法分别将4月龄和9月龄的APP/PS1双转基因小鼠按随机分配法分为模型组、电针组和药物组,以相同月龄同窝阴性小鼠作为对照组,4月龄每组12只,9月龄每组11只。电针组取"百会"、"涌泉"两穴,每次留针时间为15分钟,隔日1次,治疗5周;药物组予多奈哌嗪片0.92 m L/g灌胃,取脑透射电镜片并观察。结果 5月龄透射电镜结果显示:在微血管、神经元突触及神经元超微结构上对照组优于模型组。10月龄透射电镜结果显示:模型组海马出现Aβ淀粉样沉淀——老年斑。结论 5月龄小鼠行为学出现阿尔茨海默病样改变;10月龄APP/PS1双转基因小鼠海马出现老年斑;电针治疗APP/PS1双转基因小鼠可能对海马超微结构有保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 淀粉蛋白/早老蛋白1 海马 超微结构 电针
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鹿茸多肽对轻度认知功能障碍模型大鼠海马组织中ADAM10、BACE-1表达的影响 被引量:9
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作者 徐岩 李鑫 +5 位作者 赵昕彤 杨明慧 刘玥欣 周佳 叶豆丹 黄晓巍 《长春中医药大学学报》 2019年第1期136-139,共4页
目的观察鹿茸多肽对轻度认知功能障碍模型大鼠学习记忆功能及海马组织中解聚素和金属蛋白酶10(A DisintegrinAnd Metalloproteinase 10,ADAM10)、β-淀粉样前体蛋白水解酶1(β-site APP cleavage enzyme-1,BACE-1)表达的影响,探讨鹿茸改... 目的观察鹿茸多肽对轻度认知功能障碍模型大鼠学习记忆功能及海马组织中解聚素和金属蛋白酶10(A DisintegrinAnd Metalloproteinase 10,ADAM10)、β-淀粉样前体蛋白水解酶1(β-site APP cleavage enzyme-1,BACE-1)表达的影响,探讨鹿茸改善MCI学习记忆障碍的相关作用机制。方法 Wistar大鼠60只随机分为6组,即空白对照组、模型组、阳性对照组、鹿茸多肽高、中、低剂量组,连续给药21 d,末次给药后1 h,腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制MCI大鼠模型。Morris水迷宫观察各组大鼠行为学变化,Elisa法检测各组大鼠海马组织中ADAM10和BACE-1含量,RT-PCR法检测各组大鼠海马组织中m RNA表达水平。结果 Morris水迷宫结果表明,与模型组比较,鹿茸多肽可以延长模型动物的平台穿越次数,增加有效区停留时间(P <0.05或P <0.01)。Elisa检测结果表明,与模型组比较,鹿茸多肽可明显提高模型动物海马组织中的AMAM10、降低BACE-1含量(P <0.05)。RT-PCR检测结果表明,与模型组比较,鹿茸多肽可明显提高模型动物海马组织中的AMAM10、降低BACE-1 mRNA表达水平(P <0.05或P <0.01)。结论鹿茸多肽可以提高氢溴酸东莨菪碱所致的MCI模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制与提高海马组织中ADAM10m RNA表达水平,抑制BACE-1 mRNA表达有关。 展开更多
关键词 鹿茸多肽 轻度认知功能障碍 海马组织 解聚素和金属蛋白10 β-淀粉样前体蛋白水解酶1
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低剂量胰岛素抑制有关蛋白前体治疗阿尔茨海默氏病 被引量:3
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《现代医院》 2011年第3期115-115,共1页
美国纽约州立大学水牛城分校的内分泌专家发现,低剂量胰岛素抑制有关的4种蛋白前体,可成为治疗阿尔茨海默氏病的药物之一。阿尔茨海默氏病发病与过多的β-淀粉样蛋白堆积形成的斑块有关,淀粉样蛋白前体表达受胰岛素抑制后,β-淀粉样蛋... 美国纽约州立大学水牛城分校的内分泌专家发现,低剂量胰岛素抑制有关的4种蛋白前体,可成为治疗阿尔茨海默氏病的药物之一。阿尔茨海默氏病发病与过多的β-淀粉样蛋白堆积形成的斑块有关,淀粉样蛋白前体表达受胰岛素抑制后,β-淀粉样蛋白减少。 展开更多
关键词 阿尔茨海默氏病 蛋白 胰岛素 低剂量 治疗 β-淀粉蛋白 州立大学 内分泌
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SDF-1α/CXCR4通路在大鼠弥漫性轴索损伤中的作用 被引量:3
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作者 庞宏刚 宋锦宁 +5 位作者 李丹东 赵永林 赵雅慧 黄廷钦 张斌飞 马旭东 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期40-44,共5页
目的通过探讨弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后脑组织SDF-1α及CXCR4的表达以及抑制该通路后对外周炎症细胞浸润、轴索损伤和β-APP及MMP-9表达的影响,揭示SDF-1α/CXCR4通路在DAI后炎性损伤中的作用。方法采用大鼠头颅瞬... 目的通过探讨弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后脑组织SDF-1α及CXCR4的表达以及抑制该通路后对外周炎症细胞浸润、轴索损伤和β-APP及MMP-9表达的影响,揭示SDF-1α/CXCR4通路在DAI后炎性损伤中的作用。方法采用大鼠头颅瞬间旋转装置制备大鼠DAI模型,于造模后6、24、48、72h取脑组织,采用Western blot测定脑组织SDF-1α及其受体CXCR4的表达,并且通过给予该通路特异性抑制剂,观察外周炎症细胞浸润后相关蛋白β-APP、MMP-9的表达,及脑脊液中轴索损伤相关蛋白MBP的含量,揭示其在DAI后的炎性损伤中的作用及其机制。结果 DAI模型组皮层SDF-1α及CXCR4的表达量较对照组均显著增加,测定DAI后24h,脑皮层组织中MPO阳性细胞数、β-APP、MMP-9的表达均较对照组显著升高,脑脊液中MBP的水平也较对照组明显升高;给予CXCR4特异性抑制剂AMD3100后,脑皮层组织中MPO阳性细胞数、β-APP、MMP-9的表达较DAI模型组均明显下降,并且脑脊液中MBP水平也较DAI模型组显著下降。结论 SDF-1α/CXCR4通路活化在介导大鼠DAI后脑组织的炎性损伤中具有重要作用。 展开更多
关键词 颅脑损伤 弥漫性轴索损伤 炎症反应 SDF-1Α/CXCR4 Β淀粉蛋白
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单羧酸转运蛋白1在APP/PS1转基因小鼠脑内的表达
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作者 王静文 马容 +3 位作者 何书娟 李昱 孙善全 杨美 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1062-1065,共4页
目的:观察单羧酸转运蛋白1(MCT1)在淀粉样蛋白前体(APP)/早老素1(PSl)双重转基因阿尔茨海默症(AD)模型小鼠脑组织中的表达变化,探讨MCT1表达变化与AD学习记忆能力障碍/丧失之间的关系。方法:用水迷宫检测APP/PSI转基因小... 目的:观察单羧酸转运蛋白1(MCT1)在淀粉样蛋白前体(APP)/早老素1(PSl)双重转基因阿尔茨海默症(AD)模型小鼠脑组织中的表达变化,探讨MCT1表达变化与AD学习记忆能力障碍/丧失之间的关系。方法:用水迷宫检测APP/PSI转基因小鼠的学习记忆能力,用APP/PSl转基因小鼠和昆明小鼠作为AD组及正常对照组,取其海马和大脑皮质,免疫组织化学和免疫印迹检测MCT1的表达。结果:免疫组织化学显示,MCT1在对照组和AD组海马及大脑皮质区均有表达,但AD组MCT1阳性细胞数目减少,胞体变小,星形胶质细胞的突起变短变细;AD组海马及大脑皮质区域MCT1平均吸光度值较对照组显著降低;免疫印迹显示,AD组海马和大脑皮质MCT1蛋白量较对照组显著降低。结论:MCT1在APP/PSI转基因小鼠海马及大脑皮质细胞中呈表达下调趋势,提示MCT1的表达降低很可能与AD学习记忆能力障碍/丧失有关。 展开更多
关键词 单羧酸转运蛋白 学习记忆能力 淀粉蛋白 早老素1转基因小鼠
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NHE-1 miRNA转染所致细胞内pH值变化对BACE1的影响
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作者 于国华 方伯言 《山东医药》 CAS 2012年第9期1-3,共3页
目的探讨腺病毒介导的人Na+-H+交换体-1(NHE-1)miRNA转染人源性神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)后,细胞内pH值变化及其对β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的影响。方法培养SH-SY5Y,随机分为正常对照组、NHE-1基因敲低组和阴性对照组,并构... 目的探讨腺病毒介导的人Na+-H+交换体-1(NHE-1)miRNA转染人源性神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)后,细胞内pH值变化及其对β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的影响。方法培养SH-SY5Y,随机分为正常对照组、NHE-1基因敲低组和阴性对照组,并构建NHE-1基因敲低细胞模型。采用荧光分光光度计测定各组细胞内pH值,通过Real-time PCR及Western blotting检测BACE1 mRNA及蛋白表达。结果与正常对照组相比,NHE-1基因敲低组细胞内pH值明显降低(P<0.01),阴性对照组细胞内pH值无明显变化;NHE-1基因敲低组细胞内BACE1 mRNA表达及蛋白含量明显增高(P<0.01),阴性对照组细胞内BACE1 mRNA表达及蛋白含量无明显变化。结论细胞内pH值降低能够增强BACE1的表达。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β位淀粉蛋白裂解酶1 细胞内PH值 NHE-1基因
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积雪草乙酸乙酯提取物对快速老化模型小鼠SAMP8记忆行为及脑内基因APP和BACE1表达影响的研究
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作者 黄金兰 李霏 +4 位作者 吴登攀 田新 景鑫 夏星 钟振国 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期338-340,344,共4页
目的:探讨积雪草乙酸乙酯提取物对快速老化模型小鼠SAMP8记忆行为和大脑淀粉样肽前体蛋白(APP)、淀粉蛋白前β位分解酶1(BACE1)基因表达的影响。方法:将SAMP8随机分为模型对照组、积雪草乙酸乙酯提取物高、中、低剂量组(以生药量计为40... 目的:探讨积雪草乙酸乙酯提取物对快速老化模型小鼠SAMP8记忆行为和大脑淀粉样肽前体蛋白(APP)、淀粉蛋白前β位分解酶1(BACE1)基因表达的影响。方法:将SAMP8随机分为模型对照组、积雪草乙酸乙酯提取物高、中、低剂量组(以生药量计为40、20、10 g·kg-1)和石杉碱甲组(0.386 mg·kg-1),8只/组,各药物组按设计剂量连续给药2个月,模型对照组给予等体积双蒸水灌服。采用Morris水迷宫(MWM)方法观察SAMP8行为学改变,应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定SAMP8脑内APP和BACE1 m RNA含量的变化。结果:Morris水迷宫测试中,与模型对照组比较,积雪草乙酸乙酯提取物高、中剂量组和石杉碱甲组的逃避潜伏期显著缩短(p<0.01)、停留时间显著延长(p<0.01)及平台象限百分比显著增大(p<0.01或p<0.05),积雪草乙酸乙酯提取物中剂量组和石杉碱甲组的寻求次数比模型对照组明显增多(p<0.01);RT-PCR结果显示积雪草乙酸乙酯提取物高、中剂量组和石杉碱甲组SAMP8大脑的APP和BACE1 m RNA表达水平显著降低(p<0.05)。结论:积雪草乙酸乙酯提取物对SAMP8学习记忆功能有明显改善作用,并能降低脑内APP和BACE1 m RNA的表达。 展开更多
关键词 积雪草乙酸乙酯提取物 SAMP8 记忆行为 大脑淀粉蛋白 淀粉蛋白β位分解酶1
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