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题名棕榈酸诱导人胰岛β细胞去特征化
被引量：5
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作者
刘娜
刘腾丽
王乐
梁瑞
王树森
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机构
天津市第一中心医院卫生部危重病急救医学重点实验室
天津市第一中心医院器官移植中心
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出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1747-1755,共9页
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基金
国家重点研发计划(No.2020YFA0803704)
国家自然科学基金资助项目(No.82070805,No.82100841,No.82100840)
天津市科技计划项目(No.20JCQNJC01720)。
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文摘
目的:探究棕榈酸(PA)对人胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法:分离人胰岛细胞和小鼠胰岛细胞,经PA处理后,通过葡萄糖刺激下的胰岛素分泌实验评估胰岛素分泌能力;通过Western blot检测β细胞关键转录因子Pdx1和MafA的蛋白表达水平;通过RT-qPCR检测β细胞关键转录因子PDX1、NKX6.1和MAFA,β细胞去分化标志物ALDH1A3,以及炎症调节因子白细胞介素1β(IL-1β)和环氧合酶2(COX2)的mRNA表达水平;通过免疫荧光染色实验检测人胰岛细胞中NKX6.1、FOXO1和ALDH1A3蛋白的表达和定位。结果:PA处理显著抑制了葡萄糖刺激的人和小鼠胰岛细胞的胰岛素分泌水平(P<0.05或P<0.01);PA显著抑制了β细胞关键转录因子PDX1、NKX6.1、MAFA和FOXO1的表达水平,但是并未造成ALDH1A3的表达升高及FOXO1与NKX6.1的错误转位;PA处理显著上调了IL-1β和COX2的mRNA表达水平。结论:PA处理通过抑制β细胞关键转录因子的表达,引起β细胞去特征化,从而引起β细胞的胰岛素分泌功能受损,其调控机制可能涉及胰岛细胞内炎症水平的升高。
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关键词
胰岛β细胞
β细胞去特征化
棕榈酸
糖尿病
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Keywords
Isletβcells
Loss ofβ-cell identity
Palmitic acid
Diabetes mellitus
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分类号
R587.1
[医药卫生—内分泌]
R363
[医药卫生—病理学]
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