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左旋多巴及胞二磷胆碱对单眼形觉剥夺大鼠视皮质α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸-GluR2表达的影响、 被引量:4
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作者 孙晓楠 陶军 +3 位作者 郝旭红 徐丽 李若溪 张劲松 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1065-1069,共5页
背景研究表明α-氨基-3-羟基-5-甲基±异嗯唑丙酸(AMPA).GluR2与弱视的发生发展有关,左旋多巴及胞二磷胆碱对改善弱视患者的视功能有一定的疗效,但其作用机制尚不完全明了。目的检测敏感期单眼形觉剥夺(MD)大鼠分别应用左旋... 背景研究表明α-氨基-3-羟基-5-甲基±异嗯唑丙酸(AMPA).GluR2与弱视的发生发展有关,左旋多巴及胞二磷胆碱对改善弱视患者的视功能有一定的疗效,但其作用机制尚不完全明了。目的检测敏感期单眼形觉剥夺(MD)大鼠分别应用左旋多巴及胞二磷胆碱后视皮质中AMPA—GluR2的表达情况,探讨左旋多巴及胞二磷胆碱改善视功能的作用机制。方法2周龄健康SD大鼠60只行单侧眼睑缝合31d制作MD动物模型,造模成功后与年龄匹配的正常大鼠15只在自然光条件下一起饲养。将大鼠用随机数字表法随机分为正常对照组、MD组、左旋多巴组、胞二磷胆碱组和生理盐水组,每组15只大鼠。造模后第32天左旋多巴组大鼠给予溶于1ml生理盐水中的左旋多巴40mg/kg灌胃,每日1次;胞二磷胆碱组大鼠给予胞二磷胆碱80mg/kg肌内注射,每日1次;生理盐水组给予1ml生理盐水灌胃,均连续给药28d。分别采用免疫组织化学法、Westernblot法、实时荧光定量PCR法检测各组大鼠视皮质中AMPA—GluR2的表达情况。结果MD组大鼠视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均低于正常对照组,差异有统计学意义(0.32±O.02VS.0.64±0.05,t=13.287,P〈0.05;0.30±0.01VS.0.8±t-O.03,t=38.184,P〈0.05);左旋多巴组视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均高于生理盐水组(0.59±0.04VS.0.33±0.03,t=11.628,P〈0.05;0.71±0.06VS.0.33±0.02,t=13.435,P〈0.05);胞二磷胆碱组大鼠视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均高于生理盐水组,差异有统计学意义(0.52±0.04VS.0.33±0.03,t=8.497,P〈0.05;0.48±0.04VS.0.33±0.02,t=7.500,P〈0.05)。结论AMPA-GluR2与视觉发育的可塑性有关,左旋多巴、胞二磷胆碱能够在一定程度上逆转MD引起的AMPA.GluR2表达下降。这一机制可能与其能够改善视功能的作用有关,其作用部位可能在视皮质。 展开更多
关键词 左旋多巴 胞二磷胆碱 α--3-羟基-5-甲基4-异噁唑丙酸受体 单眼形觉剥夺
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MK-801及CNQX对尾末端截断后小鼠血清褪黑素含量变化的影响
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作者 吴敏范 代秋竹 +3 位作者 郭丽 陈魁敏 商丽宏 杨宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1096-1098,共3页
目的观察谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸(MK-801)、α-氨基3-羟基5-甲基4-异恶唑丙酸/海人藻氨酸(AMPA/Kainate)受体拮抗剂6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)对尾末端截断后小鼠血清褪黑素(MLT... 目的观察谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸(MK-801)、α-氨基3-羟基5-甲基4-异恶唑丙酸/海人藻氨酸(AMPA/Kainate)受体拮抗剂6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)对尾末端截断后小鼠血清褪黑素(MLT)含量变化的影响,为进一步研究截肢后中枢的可塑性变化提供依据。方法用ELISA法测定尾末端2.5 cm截断后2 h小鼠血清MLT含量,并观察静脉注射MK-801、CNQX对断尾后小鼠血清MLT含量变化的影响。结果与对照组比较,断尾后2 h小鼠血清MLT含量降低;MK-801、CNQX分别拮抗断尾引起的小鼠血清MLT含量的降低。结论断尾后2 h小鼠血清MLT含量降低;NMDA受体、AMPA/Kainate受体参与断尾引起小鼠血清MLT含量降低的过程。 展开更多
关键词 幻肢痛 N-甲基-D-天冬受体 α-基3-羟基5-甲基4-异恶唑丙酸/海人藻受体 褪黑素 小鼠
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AMPA受体在睡眠剥夺损伤学习和记忆功能中的研究进展
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作者 代聪聪 邬宏伟 +4 位作者 周琪 户占飞 李海波 高一 宋健楠 《临床麻醉学杂志》 北大核心 2025年第6期634-638,共5页
睡眠作为人体必不可少的生理活动,对学习、记忆及认知等功能至关重要。睡眠剥夺(SD)在日常生活中十分常见,可通过多种机制损伤学习和记忆功能。α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体是重要的谷氨酸离子型受体,通过介导突触可... 睡眠作为人体必不可少的生理活动,对学习、记忆及认知等功能至关重要。睡眠剥夺(SD)在日常生活中十分常见,可通过多种机制损伤学习和记忆功能。α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体是重要的谷氨酸离子型受体,通过介导突触可塑性等机制,在学习和记忆中发挥重要作用,同时睡眠对AMPA受体也有很大的影响。本文综述SD时AMPA受体的变化对突触可塑性、胆碱能受体、炎症反应、疼痛等方面的影响,以及如何影响学习记忆功能,旨在为SD影响学习和记忆功能的机制提供新的思路。 展开更多
关键词 α--3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体 睡眠剥夺 学习 记忆
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AMPA受体分布对帕金森病及异动症发生的影响 被引量:1
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作者 干静 戚辰 +1 位作者 章素芳 刘振国 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期308-315,共8页
目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体各亚型在帕金森病(PD)及异动症[左旋多巴诱发异动症(LID)]大鼠模型纹状体中亚细胞分布的变化。方法应用6-羟基多巴(6-OHDA)制备PD大鼠模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴建立LID大鼠模... 目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体各亚型在帕金森病(PD)及异动症[左旋多巴诱发异动症(LID)]大鼠模型纹状体中亚细胞分布的变化。方法应用6-羟基多巴(6-OHDA)制备PD大鼠模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴建立LID大鼠模型。引入受体蛋白质交联方法,通过Western blotting检测大鼠纹状体神经元AMPA受体各亚型在细胞表面和细胞内池不同部位含量变化。结果在PD大鼠纹状体中,AMPA受体各亚型均未发生亚细胞分布改变;慢性左旋多巴刺激诱导大鼠LID对其纹状体AMPA总蛋白以及在细胞表面和细胞内池的分布无明显影响。结论 AMPA受体分布变化对PD或LID的发生无明显影响。 展开更多
关键词 帕金森病 异动症 α--3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体 纹状体
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AMPA受体拮抗剂对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用
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作者 王丽雁 赵聪敏 +1 位作者 张雨平 温恩懿 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期1787-1787,1797,共2页
关键词 ampa受体拮抗剂 缺氧缺血性脑损伤 α--3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸 保护作用 新生鼠 神经系统发育障碍
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AMPA受体转运及其调控的分子机制 被引量:5
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作者 雷蕾 高灿 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期891-896,共6页
α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors,AMPA receptors)介导中枢神经系统(CNS)绝大多数快兴奋性突触传递,在学习、记忆和认知等方面具有重要功能.突触AMPA受体的数... α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors,AMPA receptors)介导中枢神经系统(CNS)绝大多数快兴奋性突触传递,在学习、记忆和认知等方面具有重要功能.突触AMPA受体的数量、分布和亚基组成是调节突触传递强度的一个主要机制,与AMPA受体转运密切相关.最新研究显示,异常的AMPA受体转运与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)等神经疾病有关.本文主要针对AMPA受体转运及其调控的分子机制做一综述,以期为AD、FXS等神经疾病提供新的治疗靶点和途径. 展开更多
关键词 α--3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(ampa受体) 转运 ampa受体相互作用蛋白 磷酸化修饰 阿尔茨海默病 脆性X综合征
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AMPA受体参与大鼠胸髓前角发育早期突触传递的生理学特点
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作者 张雯秀 段红梅 +3 位作者 谢雅彬 李曼丽 杨朝阳 李晓光 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第12期1385-1390,共6页
目的探讨α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体参与大鼠脊髓发育早期突触传递的生理学特点。方法选取胎龄17 d(E17,n=12)和20 d(E20,n=12)的Wistar大鼠以及新生7 d(P7,n=12)的Wistar大鼠共计36只。胸髓钙调蛋白依赖性蛋白激酶... 目的探讨α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体参与大鼠脊髓发育早期突触传递的生理学特点。方法选取胎龄17 d(E17,n=12)和20 d(E20,n=12)的Wistar大鼠以及新生7 d(P7,n=12)的Wistar大鼠共计36只。胸髓钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)免疫荧光染色观察AMPA受体的分布,电生理平面微电极阵列记录技术(MED-64系统)检测AMPA受体参与突触传递的场兴奋性突触后电位(f EPSP)的变化。结果 E17大鼠脊髓灰质开始出现少量Ca MKⅡ阳性神经元,E20、P7大鼠脊髓周围Ca MKⅡ阳性神经元逐渐向内迁移,神经元的数量不断增多。电生理结果显示,E17、E20、P7大鼠诱发的f EPSP数量依次增多,并能够被6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)阻断,脊髓灰质内突触联系的空间网络范围显著减小(P<0.001)。结论 AMPA受体参与大鼠脊髓早期发育,并作为脊髓前角神经网络中功能性突触联系的主要兴奋型受体。 展开更多
关键词 α--3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体 脊髓发育 场兴奋性突触后电位 突触联系 大鼠
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AMPA受体在新生大鼠耳蜗螺旋神经节神经元兴奋毒性中的表达
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作者 叶文华 陈慧英 +5 位作者 韦芳玉 林晓宇 刘金兰 易健启 叶莞丽 苏纪平 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期413-418,共6页
目的观察水杨酸钠(sodium salicylate, SS)作用新生SD大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neuron, SGN)后,SGN中α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors, AMPAR... 目的观察水杨酸钠(sodium salicylate, SS)作用新生SD大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neuron, SGN)后,SGN中α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors, AMPAR)在分子水平的表达改变。方法实验动物为10只新生3天的SD大鼠,分为免疫荧光染色组、正常对照组、水杨酸钠组、AMPAR激动剂组及AMPAR拮抗剂组,每组2只大鼠;采用免疫荧光染色技术检测各组大鼠SGN中AMPA受体GluA2的表达;采用FQ-PCR技术检测SGN和大脑皮层神经元中AMPAR各亚单位mRNA的表达;采用Western Blot技术检测SGN中GluA2的蛋白表达。结果免疫荧光染色显示,新生SD大鼠SGN胞体和轴突上均有AMPA受体GluA2的表达。FQ-PCR发现,①SGN及大脑皮层神经元中均有AMPAR亚单位GluA1、GluA2、GluA3和GluA4的表达(简称A1、A2、A3、A4),其中SGN中AMPAR各亚单位之间表达量呈A3>A2,A3>A4,A2和A4>A1。在大脑皮层神经元中,AMPAR各亚单位之间表达量呈A2>A3>A1>A4。②0.5 mM SS作用SGN后与正常对照组比较,只有A2在30 min时表达量明显降低(P<0.05)。③5 mM SS作用SGN后与正常对照组比较,A1~A4在30 min时表达量均降低(P<0.05);A2和A3表达量在1、3 h时降低(P<0.05);A2、A3和A4表达量在6 h时均降低(P<0.05)。Western Blot结果显示,5 mM SS作用SGN 30 min后与正常对照组比较,A2的膜蛋白表达量显著降低(P<0.05),总蛋白表达量变化无统计学差异(P>0.05)。结论①新生SD大鼠SGN及大脑皮层神经元中均有AMPAR表达,AMPAR各亚基在SGN及大脑皮层神经元中表达量高低变化呈不同规律。②水杨酸钠致SGN兴奋毒性中,与正常对照组比较,AMPAR的A2、A3和A4 mRNA表达量均显著降低,A2膜蛋白表达量亦明显下降;推测在水杨酸钠致SGN兴奋毒性中,水杨酸钠能促进A2膜蛋白表达量下调,促进AMPAR发生内化。 展开更多
关键词 新生大鼠 水杨酸钠 耳蜗螺旋神经节神经元 兴奋毒性 α--3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体
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抑制AMPARs内吞可改善创伤性脑损伤大鼠的运动和认知功能
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作者 朱林 夏雷 +7 位作者 袁浩 李俊杰 薛梦童 戴春方 石岫屿 易礼琳 董志芳 庞亚燕 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1377-1384,共8页
目的:研究抑制含GluA2亚基的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors,AMPARs)的内吞对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠模型运动和认知能力的作用及相... 目的:研究抑制含GluA2亚基的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors,AMPARs)的内吞对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠模型运动和认知能力的作用及相关机制。方法:构建中度TBI模型大鼠,分为Sham(仅开放颅窗)组,saline(生理盐水处理)组,scr-GluA2_(3Y)(对照肽scrambled Tat-GluA2_(3Y)处理)组和GluA2_(3Y)(实验肽Tat-GluA2_(3Y)处理)组,通过改良神经功能评分(Mahmood’s method neurological severity score,m NSS)及抓力实验检测大鼠运动及神经功能改善情况,之后用新物体实验和水迷宫实验评估大鼠的探索能力与空间学习记忆能力。后期通过Western blot分别检测海马体的突触蛋白和总蛋白中AMPARs表达情况的变化。结果:mNSS及抓力实验显示:随时间推移,GluA2_(3Y)组的神经功能状态(P=0.013)及抓力(P<0.001)相较于saline组明显改善。新物体实验显示:GluA2_(3Y)组的接触次数(0.60±0.02,P<0.01)及接触时间(0.57±0.03,P=0.011)与scr-GluA2_(3Y)组相比明显增加(P<0.01,P=0.010)。水迷宫结果显示:与scr-GluA2_(3Y)组相比,GluA2_(3Y)组(21.43±1.76)的学习(P<0.001)与记忆(P=0.037)能力提高。Western blot显示:与对照组相比,GluA2_(3Y)治疗(0.98±0.03,P=0.981 vs.Sham组,P=0.025 vs.saline组,P=0.025 vs.scr-GluA2_(3Y)组)可特异性提高海马中GluA2的含量。结论:AMPARs内吞抑制剂,如Tat-GluA2_(3Y)可通过提高大鼠海马体中GluA2的含量来修复TBI引起的运动和认知功能受损。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 α--3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体内吞作用 学习和记忆 海马体
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