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左旋多巴及胞二磷胆碱对单眼形觉剥夺大鼠视皮质α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸-GluR2表达的影响、 被引量：4
1
作者 孙晓楠 陶军 +3 位作者 郝旭红 徐丽 李若溪 张劲松 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1065-1069,共5页
背景研究表明α-氨基-3-羟基-5-甲基±异嗯唑丙酸（AMPA）．GluR2与弱视的发生发展有关，左旋多巴及胞二磷胆碱对改善弱视患者的视功能有一定的疗效，但其作用机制尚不完全明了。目的检测敏感期单眼形觉剥夺（MD）大鼠分别应用左旋... 背景研究表明α-氨基-3-羟基-5-甲基±异嗯唑丙酸（AMPA）．GluR2与弱视的发生发展有关，左旋多巴及胞二磷胆碱对改善弱视患者的视功能有一定的疗效，但其作用机制尚不完全明了。目的检测敏感期单眼形觉剥夺（MD）大鼠分别应用左旋多巴及胞二磷胆碱后视皮质中AMPA—GluR2的表达情况，探讨左旋多巴及胞二磷胆碱改善视功能的作用机制。方法2周龄健康SD大鼠60只行单侧眼睑缝合31d制作MD动物模型，造模成功后与年龄匹配的正常大鼠15只在自然光条件下一起饲养。将大鼠用随机数字表法随机分为正常对照组、MD组、左旋多巴组、胞二磷胆碱组和生理盐水组，每组15只大鼠。造模后第32天左旋多巴组大鼠给予溶于1ml生理盐水中的左旋多巴40mg／kg灌胃，每日1次；胞二磷胆碱组大鼠给予胞二磷胆碱80mg／kg肌内注射，每日1次；生理盐水组给予1ml生理盐水灌胃，均连续给药28d。分别采用免疫组织化学法、Westernblot法、实时荧光定量PCR法检测各组大鼠视皮质中AMPA—GluR2的表达情况。结果MD组大鼠视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均低于正常对照组，差异有统计学意义（0．32±O．02VS．0．64±0．05，t=13．287，P〈0．05；0．30±0．01VS．0．8±t-O．03，t=38．184，P〈0．05）；左旋多巴组视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均高于生理盐水组（0．59±0．04VS．0．33±0．03，t=11．628，P〈0．05；0．71±0．06VS．0．33±0．02，t=13．435，P〈0．05）；胞二磷胆碱组大鼠视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均高于生理盐水组，差异有统计学意义（0．52±0．04VS．0．33±0．03，t=8．497，P〈0．05；0．48±0．04VS．0．33±0．02，t=7．500，P〈0．05）。结论AMPA-GluR2与视觉发育的可塑性有关，左旋多巴、胞二磷胆碱能够在一定程度上逆转MD引起的AMPA．GluR2表达下降。这一机制可能与其能够改善视功能的作用有关，其作用部位可能在视皮质。 展开更多
关键词 左旋多巴 胞二磷胆碱 α-氨基-3-羟基-5-甲基4-异噁唑丙酸受体 单眼形觉剥夺
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AMPA受体在睡眠剥夺损伤学习和记忆功能中的研究进展
2
作者 代聪聪 邬宏伟 +4 位作者 周琪 户占飞 李海波 高一 宋健楠 《临床麻醉学杂志》 北大核心 2025年第6期634-638,共5页
睡眠作为人体必不可少的生理活动,对学习、记忆及认知等功能至关重要。睡眠剥夺(SD)在日常生活中十分常见,可通过多种机制损伤学习和记忆功能。α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体是重要的谷氨酸离子型受体,通过介导突触可... 睡眠作为人体必不可少的生理活动,对学习、记忆及认知等功能至关重要。睡眠剥夺(SD)在日常生活中十分常见,可通过多种机制损伤学习和记忆功能。α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体是重要的谷氨酸离子型受体,通过介导突触可塑性等机制,在学习和记忆中发挥重要作用,同时睡眠对AMPA受体也有很大的影响。本文综述SD时AMPA受体的变化对突触可塑性、胆碱能受体、炎症反应、疼痛等方面的影响,以及如何影响学习记忆功能,旨在为SD影响学习和记忆功能的机制提供新的思路。 展开更多
关键词 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体 睡眠剥夺 学习 记忆
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AMPA受体拮抗剂对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用
3
作者 王丽雁 赵聪敏 +1 位作者 张雨平 温恩懿 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期1787-1787,1797,共2页
关键词 ampa受体拮抗剂 缺氧缺血性脑损伤 α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸 保护作用 新生鼠 神经系统发育障碍
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AMPA受体转运及其调控的分子机制 被引量：5
4
作者 雷蕾 高灿 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期891-896,共6页
α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors,AMPA receptors)介导中枢神经系统(CNS)绝大多数快兴奋性突触传递,在学习、记忆和认知等方面具有重要功能.突触AMPA受体的数... α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptors,AMPA receptors)介导中枢神经系统(CNS)绝大多数快兴奋性突触传递,在学习、记忆和认知等方面具有重要功能.突触AMPA受体的数量、分布和亚基组成是调节突触传递强度的一个主要机制,与AMPA受体转运密切相关.最新研究显示,异常的AMPA受体转运与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)等神经疾病有关.本文主要针对AMPA受体转运及其调控的分子机制做一综述,以期为AD、FXS等神经疾病提供新的治疗靶点和途径. 展开更多
关键词 α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(ampa受体) 转运 ampa受体相互作用蛋白 磷酸化修饰 阿尔茨海默病 脆性X综合征
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AMPA受体参与大鼠胸髓前角发育早期突触传递的生理学特点
5
作者 张雯秀 段红梅 +3 位作者 谢雅彬 李曼丽 杨朝阳 李晓光 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第12期1385-1390,共6页
目的探讨α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体参与大鼠脊髓发育早期突触传递的生理学特点。方法选取胎龄17 d(E17,n=12)和20 d(E20,n=12)的Wistar大鼠以及新生7 d(P7,n=12)的Wistar大鼠共计36只。胸髓钙调蛋白依赖性蛋白激酶... 目的探讨α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体参与大鼠脊髓发育早期突触传递的生理学特点。方法选取胎龄17 d(E17,n=12)和20 d(E20,n=12)的Wistar大鼠以及新生7 d(P7,n=12)的Wistar大鼠共计36只。胸髓钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)免疫荧光染色观察AMPA受体的分布,电生理平面微电极阵列记录技术(MED-64系统)检测AMPA受体参与突触传递的场兴奋性突触后电位(f EPSP)的变化。结果 E17大鼠脊髓灰质开始出现少量Ca MKⅡ阳性神经元,E20、P7大鼠脊髓周围Ca MKⅡ阳性神经元逐渐向内迁移,神经元的数量不断增多。电生理结果显示,E17、E20、P7大鼠诱发的f EPSP数量依次增多,并能够被6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)阻断,脊髓灰质内突触联系的空间网络范围显著减小(P<0.001)。结论 AMPA受体参与大鼠脊髓早期发育,并作为脊髓前角神经网络中功能性突触联系的主要兴奋型受体。 展开更多
关键词 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体 脊髓发育 场兴奋性突触后电位 突触联系 大鼠
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抑制AMPARs内吞可改善创伤性脑损伤大鼠的运动和认知功能
6
作者 朱林 夏雷 +7 位作者 袁浩 李俊杰 薛梦童 戴春方 石岫屿 易礼琳 董志芳 庞亚燕 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1377-1384,共8页
目的:研究抑制含GluA2亚基的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors,AMPARs)的内吞对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠模型运动和认知能力的作用及相... 目的:研究抑制含GluA2亚基的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors,AMPARs)的内吞对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠模型运动和认知能力的作用及相关机制。方法:构建中度TBI模型大鼠,分为Sham(仅开放颅窗)组,saline(生理盐水处理)组,scr-GluA2_(3Y)(对照肽scrambled Tat-GluA2_(3Y)处理)组和GluA2_(3Y)(实验肽Tat-GluA2_(3Y)处理)组,通过改良神经功能评分(Mahmood’s method neurological severity score,m NSS)及抓力实验检测大鼠运动及神经功能改善情况,之后用新物体实验和水迷宫实验评估大鼠的探索能力与空间学习记忆能力。后期通过Western blot分别检测海马体的突触蛋白和总蛋白中AMPARs表达情况的变化。结果:mNSS及抓力实验显示:随时间推移,GluA2_(3Y)组的神经功能状态(P=0.013)及抓力(P<0.001)相较于saline组明显改善。新物体实验显示:GluA2_(3Y)组的接触次数(0.60±0.02,P<0.01)及接触时间(0.57±0.03,P=0.011)与scr-GluA2_(3Y)组相比明显增加(P<0.01,P=0.010)。水迷宫结果显示:与scr-GluA2_(3Y)组相比,GluA2_(3Y)组(21.43±1.76)的学习(P<0.001)与记忆(P=0.037)能力提高。Western blot显示:与对照组相比,GluA2_(3Y)治疗(0.98±0.03,P=0.981 vs.Sham组,P=0.025 vs.saline组,P=0.025 vs.scr-GluA2_(3Y)组)可特异性提高海马中GluA2的含量。结论:AMPARs内吞抑制剂,如Tat-GluA2_(3Y)可通过提高大鼠海马体中GluA2的含量来修复TBI引起的运动和认知功能受损。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体内吞作用 学习和记忆 海马体
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蛋白质棕榈酰化对离子型谷氨酸受体运输的调节作用 被引量：3
7
作者 冯晨 冯磊 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期683-689,共7页
棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,其对蛋白质的定位和功能具有重要的调节意义.离子型谷氨酸受体有N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体和人海藻酸受体.近期研究发现,它们的棕榈酰化修饰对其膜表面分布和内化... 棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,其对蛋白质的定位和功能具有重要的调节意义.离子型谷氨酸受体有N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体和人海藻酸受体.近期研究发现,它们的棕榈酰化修饰对其膜表面分布和内化均具有重要的意义.其中NMDA受体在其C末端有2个不同的棕榈酰化位点.1个位于C末端近膜区(CysclusterⅠ),它的棕榈酰化可以增高酪氨酸的磷酸化水平,增加受体膜表面分布,影响神经元中NMDA受体的组构性内化;另1个位于C末端中部(CysclusterⅡ),它受到蛋白质酰基转移酶GODZ的调节,使得受体在高尔基体大量积聚,从而影响受体的膜表面分布.与NMDA受体相似,AMPA受体也存在2个棕榈酰化位点.1个位于在第2跨膜域,受蛋白质酰基转移酶GODZ的调节,能导致AMPA受体在高尔基体的积聚.另1个位点在受体C末端近膜区,它的棕榈酰化能降低AMPA受体和4.1N蛋白的相互作用,并调节受体的内化.这两种离子型谷氨酸受体在棕榈酰化机制上虽然存在差异,但均对受体的运输、膜表面分布和内化具有十分重要的作用. 展开更多
关键词 棕榈酰化 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体 α-氨基羟甲基恶唑丙酸(ampa)受体 蛋白质酰基转移酶 表面分布
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MK-801及CNQX对尾末端截断后小鼠血清褪黑素含量变化的影响
8
作者 吴敏范 代秋竹 +3 位作者 郭丽 陈魁敏 商丽宏 杨宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1096-1098,共3页
目的观察谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸(MK-801)、α-氨基3-羟基5-甲基4-异恶唑丙酸/海人藻氨酸(AMPA/Kainate)受体拮抗剂6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)对尾末端截断后小鼠血清褪黑素(MLT... 目的观察谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸(MK-801)、α-氨基3-羟基5-甲基4-异恶唑丙酸/海人藻氨酸(AMPA/Kainate)受体拮抗剂6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)对尾末端截断后小鼠血清褪黑素(MLT)含量变化的影响,为进一步研究截肢后中枢的可塑性变化提供依据。方法用ELISA法测定尾末端2.5 cm截断后2 h小鼠血清MLT含量,并观察静脉注射MK-801、CNQX对断尾后小鼠血清MLT含量变化的影响。结果与对照组比较,断尾后2 h小鼠血清MLT含量降低;MK-801、CNQX分别拮抗断尾引起的小鼠血清MLT含量的降低。结论断尾后2 h小鼠血清MLT含量降低;NMDA受体、AMPA/Kainate受体参与断尾引起小鼠血清MLT含量降低的过程。 展开更多
关键词 幻肢痛 N-甲基-D-天冬氨酸受体 α-氨基3-羟基5-甲基4-异恶唑丙酸/海人藻氨酸受体 褪黑素 小鼠
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补阳还五汤对血管性痴呆大鼠海马GluR1蛋白及mRNA表达的影响 被引量：21
9
作者 李君 高维娟 +3 位作者 路国兵 唐敬龙 张泓波 钱涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期901-906,共6页
目的:观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马α-氨基羟甲基恶丙酸受体(AMPA)GluR1亚单位蛋白及mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤治疗VD的机制。方法:四血管阻断法制备VD大鼠模型。设立假手术组、VD模型组、尼莫地平组(20mg·kg-1.d... 目的:观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马α-氨基羟甲基恶丙酸受体(AMPA)GluR1亚单位蛋白及mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤治疗VD的机制。方法:四血管阻断法制备VD大鼠模型。设立假手术组、VD模型组、尼莫地平组(20mg·kg-1.d-1,灌胃30d)和补阳还五汤治疗组(50g·kg-1.d-1灌胃30d)。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力的改变,免疫组化和Westernb lotting技术检测大鼠海马神经元GluR1蛋白的变化,实时荧光定量PCR技术检测大鼠海马GluR1mRNA表达的变化。结果:与假手术组相比,VD模型组大鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P<0.05);补阳还五汤明显改善了模型大鼠上述学习、记忆成绩(P<0.05);假手术组、尼莫地平组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著(P>0.05)。VD模型组大鼠的GluR1蛋白及其mRNA表达水平较假手术组明显降低(P<0.05);补阳还五汤治疗组大鼠海马的GluR1蛋白及其mRNA表达水平较模型组的表达明显升高(P<0.05);假手术组、尼莫地平组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著(P>0.05)。结论:补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤及恢复海马组织GluR1蛋白及其mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 痴呆 血管性 学习 记忆 海马 α-氨基羟甲基恶丙酸受体GluR1亚单位
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突触长时程增强形成机制的研究进展 被引量：19
10
作者 许琳 张均田 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期298-301,共4页
高等动物脑内突触传递的可塑性是近 30年来神经科学研究的热点。突触传递长时程增强(long termpotentiation ,LTP)是神经元可塑性的反映 ,其形成主要与突触后机制有关。过去关于LTP机制的研究主要集中于N 甲基 D门冬氨酸 (NMDA)受体的... 高等动物脑内突触传递的可塑性是近 30年来神经科学研究的热点。突触传递长时程增强(long termpotentiation ,LTP)是神经元可塑性的反映 ,其形成主要与突触后机制有关。过去关于LTP机制的研究主要集中于N 甲基 D门冬氨酸 (NMDA)受体的特征及该受体被激活后的细胞内级联反应。现认为脑内存在只具有NMDA受体而不具有α 氨基羟甲基恶唑丙酸 (AMPA)受体的“静寂突触 (silentsynapse)” ,这一概念的提出 。 展开更多
关键词 长时程增强 N-甲基-D门冬氨酸 海马 α-氨基羟甲基恶唑丙酸 突触 中枢神经系统 LTP
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