β2肾上腺素受体基因、α上皮细胞钠通道基因和G蛋白β3亚基基因联合变异与维吾尔族人群高血压的关系 被引量：2

1

作者 刘文娟 杨文清 +2 位作者 王蕾 王笑峰 甘子明 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2009年第6期446-450,共5页

目的:探索β2肾上腺素受体(ADRB2)基因G1023A,α上皮细胞钠通道(ENaC)基因G2139A和G蛋白β3亚基(GNB3)基因C825T多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压的关系。方法:采用人群为基础的病例对照研究,高血压组269例,正常血压组229例。用聚... 目的:探索β2肾上腺素受体(ADRB2)基因G1023A,α上皮细胞钠通道(ENaC)基因G2139A和G蛋白β3亚基(GNB3)基因C825T多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压的关系。方法:采用人群为基础的病例对照研究,高血压组269例,正常血压组229例。用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测ADRB2基因G1023A基因型、ENaC基因G2139A基因型和GNB3基因C825T基因型,分析其与与维尔族人群高血压的关系。结果:高血压组和正常血压组的ADRB2基因型分布分别为GG:0.202、0.147;AG:0.266、0.339;AA:0.532、0.513,差异无统计学意义(P=0.119)。高血压组和血压正常组的ENaC基因型分布分别为GG:0.249、0.266;AG:0.472、0.476;AA:0.281、0.260,差异无统计学意义(P=0.840);高血压组和血压正常组的GNB3基因型分布分别为CC:0.346、0.293;CT:0.394、0.437;TT:0.260、0.271,差异无统计学意义(P=0.418)。用Logistic回归模型校正年龄、性别、吸烟、体重指数、腰围、臀围、血糖、甘油三酯、总胆固醇及胆红素之后,亦未发现三个位点与原发性高血压有关。进一步分析未发现三个位点对维吾尔族高血压的发病有交互作用(P=0.080)。结论:在新疆维吾尔人群中,未发现ADRB2基因G1023A、ENaC基因和GNB3基因多态性单独或联合作用在高血压发病中起作用。 展开更多

关键词 高血压 维吾尔族 β2肾上腺素受体基因 α上皮细胞钠通道基因 G蛋白β3亚基基因

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上皮细胞钠通道α亚单位基因4种单核苷酸多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压的相关性 被引量：7

2

作者 徐红 李南方 +5 位作者 洪静 张丽 周玲 李涛 欧阳玮琎 成秋燕 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期740-745,共6页

目的研究上皮细胞钠通道(ENaC)基因启动子区G2139A、G3091A、第13外显子区T663A及第2内含子区T3593C位点的单核苷酸多态性(SNPs)及其构成的单体型与新疆哈萨克族人原发性高血压(EH)的相关性。方法采用病例-对照研究的方法,选择牧区哈萨... 目的研究上皮细胞钠通道(ENaC)基因启动子区G2139A、G3091A、第13外显子区T663A及第2内含子区T3593C位点的单核苷酸多态性(SNPs)及其构成的单体型与新疆哈萨克族人原发性高血压(EH)的相关性。方法采用病例-对照研究的方法,选择牧区哈萨克族EH患者(EH组)252例和血压正常者(NT组)254例,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的方法,鉴定不同个体上述4个位点的基因型及等位基因的类型,分析4种SNPs基因型及等位基因在该民族人群的分布特征及其在EH与NT组分布频率的差异,分析4个位点连锁不平衡关系,观察4种SNPs组成的单体型与新疆哈萨克族人EH的相关性。结果新疆哈萨克族αENaC基因存在上述4个位点的SNPs,在总体人群中,G2139A位点AA、AG、GG基因型的频率分别为26.2%、52.3%和21.5%,A、G两种等位基因的分布频率分别为52.37%和47.63%;G3091A位点AA、AG、GG基因型的频率分别为19.0%、52.5%和28.5%,A、G两种等位基因的分布频率分别为45.56%和59.44%;T663A位点AA、AG、GG基因型的频率分别为15.6%、49.9%和34.5%,A、G两种等位基因的分布频率分别为40.53%和59.47%;T3593C位点TT、TC、CC基因型的频率分别为88.5%、10.5%和1.0%,T、C两种等位基因的分布频率分别为93.77%和6.23%。4个位点基因型的分布均符合Hardy-weinberg平衡(P>0.05)。4种SNPs基因型及等位基因的分布频率在EH和NT组差异均无显著性(P>0.05)。4个位点间不存在连锁不平衡关系。单体型分析显示由2139G、3091A、663G和3593T等位基因构成的单体型在EH组显著高于NT组(P<0.01),由2139A、3091A、663A和3593C等位基因构成的单体型在NT组显著高于ET组(P<0.05)。结论虽然αENaC基因G2139A、G3091A、T663A及T3593C SNPs作为单个位点可能不足以引起个体EH的发生或者仅对EH的发生产生极其微效的作用,但其所构成的单体型可能对新疆哈萨克族人EH的发病发挥重要作用,其中2139G、3091A、663G和3593T等位基因构成的单体型可能与该民族EH的发生相关,而2139A、3091A、663A和3593C等位基因构成的单体型可能是该民族EH发生的保护因子,可降低该民族EH的患病风险,ENaC基因是新疆哈萨克族高血压发生的重要易感基因。 展开更多

关键词 上皮细胞钠通道基因 原发性高血压 单核苷酸多态性 单体型

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上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B多态性与原发性高血压的关系研究 被引量：2

3

作者 王艳玲 华琦 刘荣坤 《中国心血管杂志》 2014年第4期252-256,共5页

目的研究上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B羧基端单核苷酸多态性与北京市汉族高血压家系原发性高血压的关系。方法在北京市汉族常住人群中纳入原发性高血压家系108个（433人）,分成高血压患者组（229人）、高血压患者第一代和第二... 目的研究上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B羧基端单核苷酸多态性与北京市汉族高血压家系原发性高血压的关系。方法在北京市汉族常住人群中纳入原发性高血压家系108个（433人）,分成高血压患者组（229人）、高血压患者第一代和第二代亲属（血压正常）组（118人）和高血压患者配偶（血压正常）组（86人）。检测生化指标及心电图Sv1＋Rv5数值,并分析SCNN1B基因13号外显子及两翼部分单核苷酸多态性。结果在SCNN1B基因13号外显子的两翼部分符合最小等位基因频率≥5%的位点只有两个即rs3743966（A/T）、rs34618783（A/G）。3组间比较,高血压组的AA/rs3743966基因型频率明显高于其他两组（55.5%比44.9%和32.6%,χ^2=13.768,P〈0.01）,TT基因型频率明显低于其他两组（9.6%比15.3%和38.3%,χ^2=37.205,P〈0.01）。rs34618783位点基因型频率在3组间比较,差异无统计学意义。TT/rs3743966纯合子组的收缩压和舒张压水平比AA纯合子组平均低15.69 mmHg和9.14 mmHg,差异有统计学意义（均为P〈0.01）,其他生化指标在3组间比较差异均无统计学意义（均为P〉0.05）。多因素Logistic回归分析显示,TT/rs3743966基因型进入方程（OR：0.239,95%CI：0.117～0.489,P〈0.001）。结论 SCNN1B基因rs3743966位点TT基因型可能是北京市汉族高血压家系原发性高血压的保护性因素之一。 展开更多

关键词 上皮细胞钠通道 基因 单核苷酸多态性 原发性高血压

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钠离子对成骨细胞的影响及其与上皮钠通道的关系 被引量：13

4

作者 卢丽 吴亮 +3 位作者 陈珺 林晓慧 万超 李青南 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1871-1874,共4页

探讨不同浓度钠离子（Na ＋ ）对大鼠成骨细胞（Ob）成骨功能的影响，及其与上皮钠通道（ENaC）的相关性。方法 Ob经1×10 -4 ~1 mol/L Na ＋ 处理后，检测Ob的增殖和分化情况。再从中选3个浓度Na ＋ 处理Ob，RT-PCR测定成骨功能相... 探讨不同浓度钠离子（Na ＋ ）对大鼠成骨细胞（Ob）成骨功能的影响，及其与上皮钠通道（ENaC）的相关性。方法 Ob经1×10 -4 ~1 mol/L Na ＋ 处理后，检测Ob的增殖和分化情况。再从中选3个浓度Na ＋ 处理Ob，RT-PCR测定成骨功能相关基因（Cbfa1，OPN，OC）及ENaC-α的表达变化。结果 在1×10 -4 ~1 mol/L范围内，Na ＋ 对Ob具有双向影响作用，与对照组相比低浓度Na ＋ 明显促进Ob分化，升高Na＋浓度则抑制Ob分化，而Na＋对Ob的增殖无影响。RT-PCR示：Na ＋ 对Ob中 Cbfa1、OPN 及 OC 表达同样具有双向作用，低浓度促进表达，高浓度抑制；并且 ENaC-α mRNA 在 Na ＋ 调控下的变化情况与成骨功能相关基因及Ob分化活性的变化相一致。 结论 Na ＋ 可直接影响Ob的分化及成骨功能相关基因的表达，而且 Na ＋ 对Ob的影响作用与ENaC相关。 展开更多

关键词 钠离子 成骨细胞 上皮钠离子通道

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上皮钠离子通道对大鼠破骨细胞分化和骨吸收功能的影响 被引量：6

5

作者 虎松艳 金小冬 +7 位作者 张豪 陈珺 杨国柱 王晓东 唐璐 陆幸妍 卢丽 李青南 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1148-1152,共5页

目的本文探讨上皮钠离子通道(ENa C)对破骨细胞功能和活性的影响。方法采用大鼠巨噬细胞集落刺激因子和核转录因子-κB受体活化因子配体诱导大鼠骨髓单核细胞使其分化为破骨细胞。以1.5×104密度接种到12孔板,查随机表分3孔为1组,分... 目的本文探讨上皮钠离子通道(ENa C)对破骨细胞功能和活性的影响。方法采用大鼠巨噬细胞集落刺激因子和核转录因子-κB受体活化因子配体诱导大鼠骨髓单核细胞使其分化为破骨细胞。以1.5×104密度接种到12孔板,查随机表分3孔为1组,分为4组:Control组和不同浓度阿米洛利(Ami,ENa C的抑制剂)组。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色进行阳性破骨细胞鉴定;将破骨细胞和骨片共同培养,测定骨吸收陷窝的数目;用RT-PCR技术分析破骨细胞标志酶基因组织蛋白酶K(CK)的表达。结果不同浓度的Ami处理破骨细胞后,TRAP染色阳性破骨细胞减少,抑制破骨细胞的形成和骨吸收,而且降低破骨细胞特异性基因CK的表达。结论本次实验在细胞水平证明ENa C在破骨细胞上的表达并且调控破骨细胞的分化和骨吸收,说明ENa C可能参与破骨细胞的功能调节,提示破骨细胞可能存在一个与ENa C相关调节的新途径,为骨代谢的研究提供了一个新思路。 展开更多

关键词 破骨细胞 上皮钠离子通道 阿米洛利 免疫荧光

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地塞米松对海水浸泡人肺泡上皮细胞钠通道的影响 被引量：5

6

作者 丁新民 段蕴铀 +6 位作者 彭朝胜 冯华松 孟激光 薛志强 田光 张新红 聂舟山 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期823-825,共3页

目的探讨地塞米松对海水浸泡的人肺泡上皮细胞(A549)钠通道的影响。方法将常规培养的A549细胞分为海水处理组(SG)、阴性对照组(NG)和地塞米松处理组(DG)。SG组经灭菌配方海水常规孵育,DG组在经海水处理后,加入地塞米松(终浓度1μmol/L)... 目的探讨地塞米松对海水浸泡的人肺泡上皮细胞(A549)钠通道的影响。方法将常规培养的A549细胞分为海水处理组(SG)、阴性对照组(NG)和地塞米松处理组(DG)。SG组经灭菌配方海水常规孵育,DG组在经海水处理后,加入地塞米松(终浓度1μmol/L)处理,NG组常规培养至实验终点。配方海水渗透压1300mmol/L,pH8.2,相对密度1.05。采用MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞的凋亡和坏死情况,Western blotting法检测钠钾泵α1亚单位(NKA-α1)、钠通道α亚单位(α-ENaC)的表达,水解比色法检测NKA活性。结果流式细胞术检测结果显示,海水孵育30min后A549细胞的存活率为90.60%±2.11%,地塞米松(1μmol/L孵育6h)处理对海水孵育后细胞的存活率无影响。NG组的NKA-α1和α-ENaC蛋白表达(0.113±0.041、0.396±0.124)显著高于SG组(0.038±0.009、0.093±0.038;P<0.01)或DG组(0.067±0.015、0.165±0.078;P<0.01),但DG组显著高于SG组(P<0.05)。与NG组[31.298±5.779μmol/(mg·h)]比较,SG组NKA酶活性[14.211±3.885μmol/(mg·h)]明显降低(P<0.05);DG组的NKA酶活性[18.641±1.921μmol/(mg·)]较SG组有升高(P<0.05)。结论在不影响人肺泡上皮细胞存活状况的情况下,地塞米松可以抑制海水孵育导致的α-ENaC、NKA-α1含量及NKA活性的下降。 展开更多

关键词 淹溺 接近 海水 上皮细胞 肺 钠通道 Na+K+交换ATP酶

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表达心脏SCN5A基因的人胚肾细胞钠电流特性及其对钠通道阻滞剂的反应性 被引量：2

7

作者 刘洋 Hector Barajas-Martinez +5 位作者 阮磊 全小庆 张存泰 王琳 胡丹 白融 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期1-7,共7页

目的利用人胚肾293细胞表达心脏钠通道SCN5A基因并研究其钠电流特性和对钠通道阻滞剂的反应性。方法野生型SCN5A基因和SCN1B基因共表达于人胚肾293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录给药(氟卡尼与利多卡因)前后的钠电流。结果 SCN5A基因转... 目的利用人胚肾293细胞表达心脏钠通道SCN5A基因并研究其钠电流特性和对钠通道阻滞剂的反应性。方法野生型SCN5A基因和SCN1B基因共表达于人胚肾293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录给药(氟卡尼与利多卡因)前后的钠电流。结果 SCN5A基因转染效率约为60%;测试电压为-40mV时记录到钠电流峰值大小约为-8nA;100μmol/L的氟卡尼轻度抑制钠电流,使钠电流峰值减少(21.1±4.6)%[(-435.8±30.5)pA/pF vs.(-343.9±27.1)pA/pF,P<0.01];氟卡尼使钠通道激活曲线和失活曲线均呈负向移动,改变的幅值分别是-6.08mV[(-51.88±1.20)mVvs.(-57.96±0.79)mV,P<0.05]和-9.08mV[(-94.12±0.13)mVvs.(-103.20±0.11)mV,P<0.05];1Hz和10Hz频率刺激时,氟卡尼使钠电流分别减少(64.5±10.7)%和(83.5±12.2)%(P<0.01);30μmol/L利多卡因使钠通道失活后快恢复时间常数和慢恢复时间常数分别延长2倍和3倍。结论表达心脏钠通道SCN5A基因的人胚肾293细胞模型可用于基因特异性的钠通道阻滞剂安全性与药效学筛查。 展开更多

关键词 人胚肾细胞 心脏钠通道 SCN5A基因 钠通道阻滞剂 细胞模型

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稳定沉默水通道蛋白5基因对异位子宫内膜腺上皮细胞增殖及迁移的影响 被引量：3

8

作者 辛廖冰 江秀秀 +4 位作者 叶小磊 吴瑞瑾 徐开红 马俊彦 林俊 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期285-292,共8页

目的：探讨水通道蛋白（AQP）5基因对异位子宫内膜腺上皮细胞增殖及迁移的影响。方法：构建可靶向沉默AQP5基因的质粒，在293 T细胞中包装形成病毒颗粒后，感染原代培养的异位子宫内膜腺上皮细胞，分别通过逆转录PCR及蛋白质印迹法鉴定... 目的：探讨水通道蛋白（AQP）5基因对异位子宫内膜腺上皮细胞增殖及迁移的影响。方法：构建可靶向沉默AQP5基因的质粒，在293 T细胞中包装形成病毒颗粒后，感染原代培养的异位子宫内膜腺上皮细胞，分别通过逆转录PCR及蛋白质印迹法鉴定异位子宫内膜腺上皮细胞中AQP5 mRNA和蛋白表达。 MTT法测定细胞增殖；Transwell技术检测细胞的体外迁移能力；蛋白质印迹法检测丝氨酸／苏氨酸蛋白酶（ AKT ）活化情况。构建裸鼠腹腔内子宫内膜异位症体内模型，考察阴性对照组和AQP5沉默组子宫内膜腺上皮细胞在裸鼠腹腔内瘤体生长情况及腹膜转移情况。结果：体外实验结果显示，AQP5沉默后异位子宫内膜腺上皮细胞的增殖能力在第7天时明显抑制（ P＜0．05）；AQP5沉默组异位子宫内膜腺上皮细胞磷酸化（ p－AKT）表达减少，而AKT表达无改变，p－AKT／AKT减少（ P＜0．05）；AQP5沉默组比阴性对照组迁移细胞数减少（ P＜0．05）。体内实验结果显示，与阴性对照组比较，AQP5沉默组瘤体结节数相对较少，体积较小，其中腹膜瘤体结节数少于阴性对照组（ P＜0．05）。结论：AQP5基因沉默可抑制异位子宫内膜腺上皮细胞的增殖及迁移能力，其机制可能与AKT活化有关。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 水通道蛋白质5 子宫内膜 基因沉默 上皮细胞/代谢 细胞增殖 细胞运动

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急性分离的肺泡Ⅱ型上皮细胞钠通道亚基mRNA表达 被引量：1

9

作者 周望梅 何琳 +1 位作者 李涛平 游杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期54-56,共3页

目的研究急性大鼠肺泡II型细胞钠通道各亚基的表达。方法20只健康SD大鼠,对其肺泡II型上皮细胞进行分离、纯化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术半定量检测ENaC三个亚单位α、β、γmRNA水平。结果急性分离纯化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞ENa... 目的研究急性大鼠肺泡II型细胞钠通道各亚基的表达。方法20只健康SD大鼠,对其肺泡II型上皮细胞进行分离、纯化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术半定量检测ENaC三个亚单位α、β、γmRNA水平。结果急性分离纯化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞ENaC三个亚单位均有表达,其中α-亚基mRNA表达最强,显著高于β-和γ-亚基,β-和γ-亚基mRNA表达无显著性差别。结论大鼠肺泡II型细胞钠通道在DNA水平上表达以α-亚基为主,α-亚基在肺水清除中起主要作用。 展开更多

关键词 肺泡Ⅱ型上皮细胞 钠通道 弧基 MRNA

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成骨细胞上皮钠离子通道研究进展 被引量：2

10

作者 陈珺 卢丽 李青南 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2010年第6期459-462,458,共5页

骨质疏松是一种最为常见的代谢性骨病,其发病机制比较复杂,且与成骨细胞的功能息息相关。上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)蛋白是细胞膜上的一种糖基化大分子蛋白,现已发现其结构、功能异常与许多疾病的发生和发展有关... 骨质疏松是一种最为常见的代谢性骨病,其发病机制比较复杂,且与成骨细胞的功能息息相关。上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)蛋白是细胞膜上的一种糖基化大分子蛋白,现已发现其结构、功能异常与许多疾病的发生和发展有关。骨骼中的钠离子占体内总钠量的一半,钠离子的平衡受上皮钠离子通道(ENaC)调节。研究表明,成骨细胞上有ENaC的表达,其对成骨细胞的增殖、分化及功能均有影响,可能与骨质疏松发病机理有关。本文综述了近年来成骨细胞上皮钠离子通道的相关研究进展。 展开更多

关键词 上皮钠离子通道 成骨细胞 骨质疏松

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腺苷A2a受体对肺泡上皮细胞钠离子通道α亚基的上调作用 被引量：1

11

作者 邓旺 李长毅 王导新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1293-1295,共3页

目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4... 目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4、8、24、48h)的腺苷A2a受体激动剂CGS-21680干预A549细胞,分别用RT-PCR和Western blot检测α-ENaC mRNA和蛋白表达情况。结果①不同剂量CGS-21680作用A549细胞8h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平从0.1μmol/L开始增加,并与CGS-21680剂量呈正相关(mRNA表达:r=0.959,P<0.01;蛋白表达:r=0.988,P<0.01),与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。②100μmol/LCGS-21680作用A549细胞1h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平开始增加,4h后与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论激动腺苷A2a受体能上调α-ENaC的表达,有益于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的预后。 展开更多

关键词 腺苷A2A受体 上皮细胞钠离子通道α亚基 成人呼吸窘迫综合征

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上皮钠通道基因变异与高血压及氢氯噻嗪降压效果和药物不良反应的相关性研究 被引量：4

12

作者 罗芳 周宪梁 +2 位作者 孙凯 汪一波 惠汝太 《中国心血管杂志》 2016年第3期208-212,共5页

目的上皮钠通道在调节机体血压方面起到重要作用，其基因变异可影响血压的变化。本研究拟验证上皮钠通道基因变异与高血压、高血压人群服用氢氯噻嗪后的降压效果，及与氢氯噻嗓低血钾及高血糖不良反应的相关性。方法本研究前瞻性纳人两... 目的上皮钠通道在调节机体血压方面起到重要作用，其基因变异可影响血压的变化。本研究拟验证上皮钠通道基因变异与高血压、高血压人群服用氢氯噻嗪后的降压效果，及与氢氯噻嗓低血钾及高血糖不良反应的相关性。方法本研究前瞻性纳人两组高血压病例对照人群(分别为1642例及609例）检测上皮钠通道基因型。并对542例高血压患者给予2周的氢氯噻嗪单药降压治疗，测量基线血钾、血糖等生化指标。经过长期随访，共获得456例患者的随访资料，平均随访31个月，再次测量血钾、血糖等生化指标。结果SCAWlis2071244的G等位基因在两组高血压病例对照人群中均与高血压显著相关（〇心1.528,95%C/:1.138~2.051，P=0.005及0^:2.032,95%C/:l.292~3.194,P=0.002)。矫正年龄、性别等因素后在两组人群中相关性仍显著（0心1.429,95%C/:1.042~1.960，_P=0.027及1.779,95%C/:1.098~2.884，_P=0.019)。氢氯噻嗪服药两周后，携带rS2071244G等位基因的患者无论是收缩压还是舒张压均比携带CC基因型的患者具有更显著的降压效果。携带rs2071244G等位基因的患者收缩压下降26.7mmHg，携带CC基因型的患者收缩压下降20.1mmHg(P=0.026)。携带G等位基因的患者舒张压下降13.2mmHg，携带CC基因型的患者舒张压下降9.8mmHg(P=0.014)。在高血压人群中，服用氢氯噻嗪之前及服用后随访时，SCAW1*S2071244不同基因型之间血钾及血糖水平、血钾及血糖变化幅度均差异无统计学意义(P>0.05)。结论上皮钠通道SCAW14基因变异rS2071244是高血压的危险因素，对氢氯噻嗪的降压效果更敏感，但与氢氯噻嗪对血钾、血糖的不良反应无关。 展开更多

关键词 基因 多态性 上皮钠通道 高血压 氢氯噻嗪 药物不良反应

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Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤 被引量：5

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作者 冯帮海 任颖聪 +4 位作者 袁平 刘君亚 王炜鑫 覃松 陈淼 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期2222-2230,共9页

目的探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI... 目的探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)的保护效应及可能机制。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只,其中20只使用差速贴壁离心法提取原代AEC-Ⅱ并培养,采用密度梯度离心法提取AEC-Ⅱ来源外泌体,透射电镜鉴定外泌体形态。余40只小鼠按随机数字表法分为(n=10):常氧(Control)组、高氧(HALI)组、高氧+Exos-miR-21(HALI+miR-21)组和高氧+siPI3K+Exos-miR-21(HALI+siPI3K+miR-21)组。除Control组外,余3组小鼠暴露于95%O 2的自制高氧饲养箱中构建HALI模型。72 h后RT-qPCR检测肺组织及外泌体miR-21表达;HE染色观察肺组织形态学变化并行肺损伤病理评分,计算肺组织湿/干质量比及肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC);可见分光光度法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;荧光分光光度法测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot检测PTEN、AKT、p-AKT、PI3K及α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与PTEN靶向关系。结果原代AEC-Ⅱ提取的囊泡状物质经鉴定为外泌体,外泌体中miR-21表达显著增高(P<0.05),PTEN为miR-21靶基因。与Control组比较,HALI组HE染色可见肺组织肺间隔增厚、大量炎症细胞浸润及肺泡萎陷,HALI组、HALI+miR-21组及HALI+siPI3K+miR-21组肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达升高(P<0.05);SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平降低(P<0.05),以HALI+siPI3K+miR-21组最明显。与HALI组比较,HALI+miR-21组HE染色可见肺间隔增厚、炎症细胞浸润明显减少,肺泡萎陷显著减轻;肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达显著降低(P<0.05);而SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p通过靶向PTEN激活PI3K/AKT信号通路调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤。 展开更多

关键词 Ⅱ型肺泡上皮细胞 外泌体 微小RNA-21-5p 上皮钠离子通道 高氧性急性肺损伤 PI3K/Akt信号通路

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FOXO1对急性肺损伤小鼠肺泡上皮钠通道的调控作用及其机制 被引量：7

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作者 何婧 王导新 邓旺 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1155-1161,I0003,共8页

目的:探讨叉头框蛋白O1(FOXO1)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠肺泡上皮钠通道(ENaC)的调控作用,并阐明其可能的作用机制。方法:20只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和LPS组,每组10只。经相应处理后分别留取标本,HE染色观察2组小鼠肺组... 目的:探讨叉头框蛋白O1(FOXO1)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠肺泡上皮钠通道(ENaC)的调控作用,并阐明其可能的作用机制。方法:20只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和LPS组,每组10只。经相应处理后分别留取标本,HE染色观察2组小鼠肺组织病理形态表现,RT-PCR和Western blotting法检测2组小鼠肺组织中α亚基ΕΝαC(αENaC)mRNA表达水平及磷酸化FOXO1(pFOXO1)表达水平。培养肺泡上皮A549细胞,分别进行基因干预,使A549细胞过表达或沉默FOXO1基因,RT-PCR法检测αENaC mRNA表达水平。A549细胞分为对照组、胰岛素组、胰岛素+PI3K抑制剂组和胰岛素+AKT抑制剂组,分别干预后收集细胞,Western blotting法检测各组A549细胞中pFOXO1(Ser256)蛋白表达水平,RT-PCR法检测各组A549细胞中αENaC mRNA表达水平,免疫荧光法检测FOXO1在细胞中的定位情况。结果:与对照组比较,LPS组小鼠肺组织病理评分明显升高(P<0.05),肺组织中pFOXO1(Ser256)和αENaC蛋白表达水平降低(P<0.05),二者呈正相关关系(r=0.703,P<0.05);与对照组比较,过表达FOXO1组A549细胞中αENaC mRNA表达水平降低(P<0.05),沉默FOXO1组αENaC mRNA表达水平升高(P<0.05);与对照组比较,胰岛素组A549细胞中pFOXO1(Ser256)蛋白和αENaC mRNA表达水平升高(P<0.05),pFOXO1主要分布于细胞质中,而胰岛素+PI3K抑制剂和胰岛素+AKT抑制剂组A549细胞中αENaC mRNA和pFOXO1蛋白表达水平低于胰岛素组P<0.05)。结论:FOXO1磷酸化失活后由细胞核穿梭至细胞浆,对αENaC的抑制作用减弱,从而上调αENaC表达。 展开更多

关键词 叉头框蛋白O1 上皮细胞钠离子通道 胰岛素 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征

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辛酸钠对奶牛乳腺上皮细胞甘油三酯合成关键酶表达的影响 被引量：2

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作者 刘莉莉 蒋倩倩 +5 位作者 李淑莲 吴涛 丁常宏 赵波 郭艳丽 程玉鹏 《饲料工业》 北大核心 2014年第1期55-59,共5页

以体外培养的奶牛乳腺上皮细胞为模型,研究辛酸钠对细胞甘油三酯(triacylglycerol,TAG)合成能力及其对甘油三酯合成的关键酶甘油-3-磷酸脂酰转移酶(GPAM)、乙酰甘油磷酸脂酰转移酶6(AGPAT6)、磷脂酸磷酸酯酶1(LPIN1)和二酰甘油脂酰转移... 以体外培养的奶牛乳腺上皮细胞为模型,研究辛酸钠对细胞甘油三酯(triacylglycerol,TAG)合成能力及其对甘油三酯合成的关键酶甘油-3-磷酸脂酰转移酶(GPAM)、乙酰甘油磷酸脂酰转移酶6(AGPAT6)、磷脂酸磷酸酯酶1(LPIN1)和二酰甘油脂酰转移酶1(DGAT1)表达的影响。采用甘油三酯测试盒检测培养液中甘油三酯浓度;qRT-PCR检测目的基因相对表达丰度;Western blot检测目的蛋白相对表达水平。结果显示,与对照组相比,0.5、1、2 mmol/l的辛酸钠以浓度依赖方式显著降低培养液中甘油三酯的浓度(P<0.05);0.5、1、2 mmol/l的辛酸钠以浓度依赖的方式降低或显著降低GPAM、AGPAT6、DGAT1和LPIN1的mRNA表达和蛋白表达(P<0.05)。本试验结果揭示辛酸钠能抑制奶牛乳腺上皮细胞甘油三酯合成,并对甘油三酯合成关键酶的表达具有抑制作用。 展开更多

关键词 辛酸钠 乳腺上皮细胞 甘油三酯合成 基因表达 蛋白表达

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克隆人神经母细胞瘤细胞株鲀毒素抵抗型钠通道的序列分析 被引量：1

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作者 欧绍武 龟山亚砂子 +2 位作者 郝丽英 龟山正树 李金鸣 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期186-193,共8页

目的　为了弄清人神经母细胞瘤(NB 1)细胞上的毒素抵抗型(TTX R)电压依赖性钠通道的编码基因及分子特性。方法　使用逆转录聚合酶链反应方法,对NB 1细胞TTX R钠通道α亚单位进行克隆。结果　该克隆命名为hNbR1,其开放阅读框架(ORF)为2... 目的　为了弄清人神经母细胞瘤(NB 1)细胞上的毒素抵抗型(TTX R)电压依赖性钠通道的编码基因及分子特性。方法　使用逆转录聚合酶链反应方法,对NB 1细胞TTX R钠通道α亚单位进行克隆。结果　该克隆命名为hNbR1,其开放阅读框架(ORF)为2 0 16个氨基酸残基。序列分析显示,hNbR1与心肌Nav1.5 /SCN5A氨基酸相似性达99.1% ,并具有电压依赖性钠通道的结构特点。4个相似的跨膜结构域(DⅠ～DⅣ) ,其中包括6个推定的α螺旋跨膜片段(S1～S6 ) ,每个结构域的电压感受器跨膜片段(S4 )均有正电荷残基;在DⅠ的P 环存在的半胱氨酸残基(C373)提示该通道为TTX R钠通道。DⅠS3～S4一个位于第3号染色体的新的外显子(第6A外显子)编码了该通道α亚单位。另外,一个删除了DⅡ～DⅢ第18外显子的选择性剪切体(hNbR1 2 )被发现。结论Nav1.5 /SCN5A比以往所知具有更加广泛的分布,而且发现一个新的外显子在神经肿瘤组织中编码了这个TTX R钠通道的α亚单位。 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 细胞 培养的 钠通道 基因 克隆 分子

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反义多重耐药性基因抑制眼睫状体非色素上皮细胞容积激活性氯电流 被引量：1

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作者 陈丽新 王立伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第7期658-662,共5页

目的 :研究多重耐药性 (MDR1)基因及其产物P糖蛋白 (P -gp)与容积激活性Cl-电流的关系。方法 :用膜片钳全细胞记录技术记录牛眼睫状体非色素上皮 (NPCE)细胞容积激活性Cl-电流 ,反义寡核苷酸阻抑细胞MDR1基因表达 ,在激光共聚焦显微镜... 目的 :研究多重耐药性 (MDR1)基因及其产物P糖蛋白 (P -gp)与容积激活性Cl-电流的关系。方法 :用膜片钳全细胞记录技术记录牛眼睫状体非色素上皮 (NPCE)细胞容积激活性Cl-电流 ,反义寡核苷酸阻抑细胞MDR1基因表达 ,在激光共聚焦显微镜下检测细胞P -gp免疫荧光。结果 :P -gp免疫荧光与人源反义MDR1呈剂量依赖性减弱关系 ,容积激活性Cl-电流被人源反义MDR1特异性地部分阻抑 ,电流潜伏期延长 ,峰电流值减少 ,电流抑制率与人源反义MDR1呈现剂量依赖性增强关系 ,(r=0 .99,P <0 .0 1)。P -gp表达抑制率和容积激活性Cl-电流抑制率高度正相关 (r=0 .99,P <0 .0 1)。结论 :MDR1基因及其产物P -gp参与NPCE细胞容积激活性Cl-电流的形成。 展开更多

关键词 离子通道 MDR1基因 氯电流 眼睫状体上皮细胞

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氯离子转运通道在人视网膜色素上皮细胞吞噬过程中的作用

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作者 梁巍 郑雅娟 辛华 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-4,F0002,共5页

目的:探讨丁脲胺或DNDS作用下视网膜色素上皮(RPE)细胞顶端膜和基底膜上氯离子转运通道对RPE吞噬功能的影响,阐明氯离子转运通道参与PRE吞噬作用的机制。方法:利用微孔滤膜培养系统体外培养极性化单层RPE细胞,以荧光包被的乳胶株作为吞... 目的:探讨丁脲胺或DNDS作用下视网膜色素上皮(RPE)细胞顶端膜和基底膜上氯离子转运通道对RPE吞噬功能的影响,阐明氯离子转运通道参与PRE吞噬作用的机制。方法:利用微孔滤膜培养系统体外培养极性化单层RPE细胞,以荧光包被的乳胶株作为吞噬标记物,建立RPE细胞吞噬模型,分别以1、5、10、50、100、500和1000μmol.L-1丁脲胺,以及0.01、0.10、0.50、1.00、3.00、5.00和10.00mmol.L-1DNDS作用RPE细胞6h后,应用流式细胞仪定量检测RPE细胞吞噬指数。结果:不同浓度丁脲胺作用于RPE细胞顶端膜或基底膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数与对照组比较差异无显著性(P>0.05);0.01和0.10μmol.L-1DNDS作用于RPE细胞基底膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数与对照组比较差异无显著性(P>0.05),而0.50、1.00、3.00、5.00、10.00mmol.L-1的DNDS作用于RPE细胞基底膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数降低(P<0.05或P<0.01),并随着浓度的增加,吞噬指数逐渐降低;但同样浓度的DNDS作用于RPE细胞顶端膜,RPE细胞对乳胶株的吞噬指数无明显改变(P>0.05)。结论:顶端膜的丁脲胺敏感性Na+-K+-2Cl-协同转运载体不参与RPE吞噬乳胶株的过程,而基底膜的DNDS敏感性Cl-/HCO3-交换蛋白及氯离子通道在DNDS作用后,对人RPE细胞非特异性吞噬过程发挥抑制作用。 展开更多

关键词 视网膜色素上皮细胞 吞噬作用 钠钾氯化物协同转运子 阴离子交换蛋白 离子通道

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谷氨酸钠对PC12细胞钠离子通道蛋白1.7表达的影响 被引量：4

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作者 潘帧婕 曹靖 +4 位作者 李鸣 任秀花 王剑南 邵金平 臧卫东 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第5期591-594,共4页

目的:研究不同浓度谷氨酸钠刺激对PC12细胞钠离子通道蛋白1.7(Nav1.7)表达的影响。方法:PC12细胞解冻后,胰蛋白酶消化传代培养,对照组为普通培养基,实验组分别用终浓度为5、10、20、40 nmol/L的谷氨酸钠刺激PC12细胞14 h。14 h后收集细... 目的:研究不同浓度谷氨酸钠刺激对PC12细胞钠离子通道蛋白1.7(Nav1.7)表达的影响。方法:PC12细胞解冻后,胰蛋白酶消化传代培养,对照组为普通培养基,实验组分别用终浓度为5、10、20、40 nmol/L的谷氨酸钠刺激PC12细胞14 h。14 h后收集细胞,通过免疫荧光、RT-PCR、Western-blot等方法检测Nav1.7和SCN9A mRNA表达量的变化。结果:各组PC12细胞RT-PCR、免疫荧光、Western-blot结果比较,差异均有统计学意义(F=11.821、61.871、23.274,P均<0.001);且除RT-PCR结果 5 nmol/L谷氨酸钠刺激组与对照组相比外,其余各谷氨酸钠刺激组与对照组相比均升高(P均<0.05)。结论:PC12细胞Nav1.7的表达与疼痛有关。 展开更多

关键词 PC12细胞 谷氨酸钠 钠离子通道蛋白1.7 SCN9A基因

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HL-1心肌细胞中桥粒蛋白基因表达下调对Nav1.5功能的影响 被引量：1

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作者 张黔桓 邓春玉 +5 位作者 饶芳 刘晓颖 麦丽萍 朱杰宁 谭虹虹 吴书林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期983-989,共7页

目的采用基因沉默技术抑制HL-1细胞的桥粒蛋白(DSP)基因表达以明确DSP与Nav1.5的结构和功能关系。方法用基因沉默技术抑制DSP基因的表达,然后采用Western blotting检测HL-1细胞DSP和Nav1.5蛋白的表达,用双免疫荧光方法检测DSP与Nav1.5... 目的采用基因沉默技术抑制HL-1细胞的桥粒蛋白(DSP)基因表达以明确DSP与Nav1.5的结构和功能关系。方法用基因沉默技术抑制DSP基因的表达,然后采用Western blotting检测HL-1细胞DSP和Nav1.5蛋白的表达,用双免疫荧光方法检测DSP与Nav1.5蛋白的表达与定位情况,并用全细胞膜片钳技术检测细胞钠通道的电生理特征。结果与空白组和对照组相比,siRNA-DSP组的DSP和Nav1.5蛋白表达量降低。免疫荧光检测发现空白组和对照组DSP与Nav1.5蛋白存在共定位情况,而siRNA-DSP组DSP和Cx43蛋白共定位则遭到破坏,并且膜片钳检测发现siRNA-DSP组峰值电流从(156.3±6.2)pA/pF减少至(41.8±3.1)pA/pF(P<0.05),电压依赖的失活曲线V0.5从-42 mV左移至-61 mV(P<0.05)和从失活恢复时间延长。结论 DSP表达抑制不仅使DSP与Nav1.5的共定位特征遭到破坏,而且还改变了Nav1.5电生理特征。 展开更多

关键词 桥粒蛋白 钠通道蛋白 基因沉默 HL-1细胞

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