原子力显微镜在α-Synuclein积聚和解聚研究中的应用

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作者 唐琳 李洪涛 +5 位作者 杜海宁 吉丽娜 张峰 李民乾 胡红雨 胡钧 《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期116-119,共4页

研究α Synuclein蛋白纤维的积聚和解聚过程对于帕金森症等神经退化性疾病的预防和治疗有着重要意义。本文利用原子力显微镜对α Synuclein的积聚过程的不同阶段进行了研究 ,并在此基础上对已经积聚形成的α Synuclein纤维在溶液中的解... 研究α Synuclein蛋白纤维的积聚和解聚过程对于帕金森症等神经退化性疾病的预防和治疗有着重要意义。本文利用原子力显微镜对α Synuclein的积聚过程的不同阶段进行了研究 ,并在此基础上对已经积聚形成的α Synuclein纤维在溶液中的解聚过程进行了原位观察。实验结果表明 :α Synuclein积聚过程包括单体→寡聚体→短纤维→长纤维这几个阶段 ;而α Synuclein纤维在浓度降低的情况下 ,会发生解聚 ,解聚是从纤维的中间发生断裂开始 ,经过一段时间后 。 展开更多

关键词 原子力显微镜 α—synuclein 神经退化性疾病 帕金森氏综合症 积聚 解聚

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α-synuclein在体外培养SH-SY5Y细胞中过表达致自体吞噬 被引量：1

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作者 张宇新 张子明 +4 位作者 杨慧 蔡青 鲁强 陈彪 徐群渊 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期258-260,共3页

目的:观察α-synuclein转基因细胞内α-synuclein过表达对细胞超微结构的影响。方法:Lipofectamine法转染SHSY5Y细胞,用G418对转基因细胞进行筛选,免疫荧光细胞化学检测α-synuclein表达,电子显微镜观察转基因细胞超微结构的改变。结果... 目的:观察α-synuclein转基因细胞内α-synuclein过表达对细胞超微结构的影响。方法:Lipofectamine法转染SHSY5Y细胞,用G418对转基因细胞进行筛选,免疫荧光细胞化学检测α-synuclein表达,电子显微镜观察转基因细胞超微结构的改变。结果:转基因细胞内出现大小不等、边界明显的自体吞噬体并伴有线粒体结构紊乱。结论:α-synuclein过表达可致细胞出现自体吞噬现象。 展开更多

关键词 Α-synuclein 过表达 SH-SY5Y细胞 体外研究 自体吞噬

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帕金森病相关蛋白α-Synuclein翻译后修饰的研究 被引量：2

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作者 陈连连 曾照芳 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期82-84,共3页

帕金森病是中老年常见的神经退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为特征。α-Synuclein是路易小体的主要组成成分,由于它在介导帕金森病的神经毒性方面发挥很大的作用,而越来越引起人们的关注。帕金森病相关蛋白α-S... 帕金森病是中老年常见的神经退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为特征。α-Synuclein是路易小体的主要组成成分,由于它在介导帕金森病的神经毒性方面发挥很大的作用,而越来越引起人们的关注。帕金森病相关蛋白α-Synuclein存在多种翻译后修饰,可能促使路易小体形成,从而参与帕金森病的发生和发展。本文在研究α-Synuclein蛋白的磷酸化、硝基化和泛素化与帕金森病的关系的基础上进行了总结。 展开更多

关键词 帕金森病 蛋白质翻译后修饰 Α-共核蛋白 路易小体 磷酸化 硝基化 泛素化

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synuclein家族研究进展 被引量：1

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作者 王丹晨 牛宁宁 张兵 《山东医药》 CAS 北大核心 2006年第34期83-84,共2页

关键词 synuclein蛋白 帕金森症 乳腺癌

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α-Synuclein诱发的小胶质细胞激活在帕金森病发生发展中的作用 被引量：3

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作者 乔森 罗建红 金静华 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期210-214,共5页

帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病,主要病理学特征是黑质致密部多巴胺能神经元死亡和胞质内出现以聚集化的α-Synuclein为主要成分的路易小体。在帕金森病发生发展过程中有以激活的小胶质细胞为主要特征的炎症反应发生,但是,此类... 帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病,主要病理学特征是黑质致密部多巴胺能神经元死亡和胞质内出现以聚集化的α-Synuclein为主要成分的路易小体。在帕金森病发生发展过程中有以激活的小胶质细胞为主要特征的炎症反应发生,但是,此类炎症反应的具体机制目前还不清楚。最近的一些研究表明,单体、聚集化、突变、硝化的α-Synuclein可以激活小胶质细胞,激活的小胶质细胞通过释放细胞毒性因子,最终对多巴胺能神经元产生细胞毒性。该文尝试总结α-Synuclein诱发的小胶质细胞激活与帕金森病发生发展之间的关系,并探讨其可能的作用机制。 展开更多

关键词 Α-synuclein 帕金森病/病因学 帕金森病/病理学 小神经胶质细胞/病理学 炎症反应

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A30Pα-synuclein原核表达载体的构建及表达

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作者 周英泽 王桂芬 +2 位作者 刘江月 张代娟 刘同美 《济宁医学院学报》 2012年第2期97-99,共3页

目的构建A30Pα-synuclein基因的原核表达载体,分析其在大肠杆菌中的表达。方法酶切质粒pcDNA3.0-A30Pα-synuclein,获得A30Pα-synuclein基因的目的片段,克隆至原核表达载体pGEX-6P-1中,转化大肠杆菌BL21。IPTG诱导后,经考马斯亮蓝染色... 目的构建A30Pα-synuclein基因的原核表达载体,分析其在大肠杆菌中的表达。方法酶切质粒pcDNA3.0-A30Pα-synuclein,获得A30Pα-synuclein基因的目的片段,克隆至原核表达载体pGEX-6P-1中,转化大肠杆菌BL21。IPTG诱导后,经考马斯亮蓝染色和Western-blot分析目的蛋白的表达。结果 A30Pα-synuclein基因克隆至pGEX-6P-1载体中,考马斯亮蓝染色及Western-blot检测到A30Pα-synuclein蛋白在BL21中的表达。结论成功构建A30Pα-synuclein的原核表达载体,并在大肠杆菌中表达了A30Pα-synuclein融合蛋白,为进一步研究A30Pα-synuclein在帕金森病中的作用奠定了良好基础。 展开更多

关键词 A30Pα-synuclein 帕金森病 GST-融合蛋白

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表达alpha-synuclein A53T神经干细胞系的建立

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作者 沈雁飞 柳明杰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期470-473,共4页

目的建立表达alpha-synuleinA53T突变体的神经干细胞。方法采用Xho I/Hpa I双酶切paSynA53T-DsRed,将含SynA53T-DsRed片段连接到pBudCE4.1-1X-aSynA53T-DsRed的Xho I/PmeI位点构建pBudCE4.1-2X-aSynA53T-DsRed质粒。利用Lipofectamine2... 目的建立表达alpha-synuleinA53T突变体的神经干细胞。方法采用Xho I/Hpa I双酶切paSynA53T-DsRed,将含SynA53T-DsRed片段连接到pBudCE4.1-1X-aSynA53T-DsRed的Xho I/PmeI位点构建pBudCE4.1-2X-aSynA53T-DsRed质粒。利用Lipofectamine2000介导转染2μg的pBudCE4.1-2X-aSynA53T-DsRed到鼠源性神经干细胞(mNSCs)后24 h和72 h观察转染结果。结果成功构建重组质粒pBudCE4.1-2X-aSynA53T-DsRed,转染24 h后其表达率达到(57±3.52)%,72 h的表达率达到了(27.14±3.21)%。结论通过质粒重组及转染技术,成功获得了表达aSynA53T的神经干细胞,为揭示α-synA53T导致帕金森氏症的病理过程提供了平台。 展开更多

关键词 核突触蛋白 质粒 转染 表达

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松果菊苷对6-OHDA帕金森病模型大鼠海马α-Synuclein、β-actin蛋白表达影响随机平行对照研究 被引量：2

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作者 周紫婷 付贝贝 +3 位作者 覃威 陈诗雅 张龙惠 蔡晶 《实用中医内科杂志》 2018年第9期57-61,共5页

[目的]观察松果菊苷对6-OHDA帕金森病模型大鼠海马α-Synuclein、β-actin蛋白表达影响。[方法]使用随机平行对照方法,将72只SPF级SD雄性大鼠适应性饲养14d,按随机数字表法分为6组,空白对照组、假手术组、模型组、松果菊苷(低、中、高剂... [目的]观察松果菊苷对6-OHDA帕金森病模型大鼠海马α-Synuclein、β-actin蛋白表达影响。[方法]使用随机平行对照方法,将72只SPF级SD雄性大鼠适应性饲养14d,按随机数字表法分为6组,空白对照组、假手术组、模型组、松果菊苷(低、中、高剂量)组,12只/组。各组大鼠腹腔注射10%水合氯醛(30mg/kg)麻醉,固定于颅脑定位仪,消毒,沿颅顶正中线切开皮肤,钝性分离颅骨外膜,暴露大鼠颅骨前囟门;以前囟为坐标原点(大鼠脑定位立体图谱),确定前脑内侧束(MFB)坐标,MFB:前囟后4.8mm,矢状缝右侧1.2mm,硬脑下7.8mm;颅骨钻钻孔,立体定向靶点微量注射6-OHDA(2ug/uL,溶于0.1%抗坏血酸生理盐水),注射速度1uL/min,留针15min;骨蜡封闭大鼠脑部颅骨孔,消毒缝合皮肤,复制帕金森病模型,松果菊苷(低、中、高剂量)组(8 ug)、模型组(2ug);空白对照组、假手术组(与模型组等量生理盐水)。灌胃干预:复制成功模型,松果菊苷组(低20mg/kg、中40mg/kg,高80mg/kg),余各组均等体积生理盐水,1次/d,连续10d。PAGE胶蛋白电泳;免疫印迹(Western Blot,WB)法检测α-Synuclein、β-actin蛋白。[结果]模型复制48只大鼠,麻醉过度死亡3只,模型复制不成功2只,最终纳入结果分析43只,模型组10只,松果菊苷组低、中、高剂量组各11只。α-Synuclein蛋白水平假手术组、松果菊苷各组(低中高)均低于空白对照组(P<0.01);β-actin各组间无明显差异(P>0.05);α-Synuclein/β-actin假手术组、松果菊苷低剂量组、松果菊苷中剂量组、松果菊苷高剂量组均低于空白对照组(P<0.01)。[结论]松果菊苷干预帕金森病模型大鼠,可降低海马α-Synuclein表达。 展开更多

关键词 帕金森病 雄性SPF级SD大鼠 6-OHDA 动物模型 松果菊苷 高中低剂量 海马 脑定位立体图谱 靶点注射 蛋白电泳 免疫印迹(Western Blot WB) α-synuclein蛋白 β-actin蛋白 实验研究 随机平行对照研究

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S100钙结合蛋白β与α突触核蛋白与帕金森病患者抑郁及运动障碍的关系

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作者 李婷 郑丽娜 +1 位作者 张叶 王黎明 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期418-421,共4页

目的研究帕金森病(PD)患者血清S100钙结合蛋白β(S100β)及α突触核蛋白(α-syn)水平与患者抑郁及运动障碍的关系。方法选择2022年1月至12月聊城市人民医院收治的PD患者194例,根据汉密尔顿抑郁量表评分分为非抑郁组102例(0~13分)及抑郁... 目的研究帕金森病(PD)患者血清S100钙结合蛋白β(S100β)及α突触核蛋白(α-syn)水平与患者抑郁及运动障碍的关系。方法选择2022年1月至12月聊城市人民医院收治的PD患者194例,根据汉密尔顿抑郁量表评分分为非抑郁组102例(0~13分)及抑郁组92例(≥14分)。运动障碍采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级及统一帕金森病评定量表Ⅲ(UPDRS-Ⅲ)进行评分,用多因素logistic回归分析PD患者抑郁的独立危险因素,用Spearman相关性分析血清S100β及α-syn水平与患者抑郁及运动障碍的关系。结果抑郁组体质量指数低于非抑郁组,H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分、S100β、α-syn均高于非抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分、S100β、α-syn为PD患者抑郁的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,PD患者S100β水平与H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分呈正相关(r=0.698,P=0.005;r=0.637,P=0.011);α-syn水平与H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分呈正相关(r=0.654,P=0.021;r=0.611,P=0.035)。ROC曲线显示,S100β、α-syn诊断PD患者抑郁的截断值分别为486.65μg/L、3894.27 ng/L,曲线下面积分别为0.889(95%CI:0.812~0.923)、0.761(95%CI:0.714~0.828),S100β曲线下面积显著优于α-syn(P<0.05)。结论PD患者血清S100β、α-syn水平与其抑郁发生及运动功能障碍密切相关。 展开更多

关键词 帕金森病 S100钙结合蛋白β亚基 Α突触核蛋白 抑郁 运动障碍 LOGISTIC模型 危险因素

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α-突触核蛋白的生理功能和病理作用新研究进展

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作者 童洁 黄钰婷 +2 位作者 李良贤 崔相文 金明月 《华夏医学》 CAS 2024年第3期18-26,共9页

α-突触核蛋白(α-Syn)是中枢神经系统中高表达的可溶性蛋白质,主要分布在神经元的突触前结构,通过调控突触囊泡的运输、神经递质的释放和回收来维持正常突触功能。在病理状态下,错误折叠或过度磷酸化的α-Syn在脑内的异常沉积可诱发多... α-突触核蛋白(α-Syn)是中枢神经系统中高表达的可溶性蛋白质,主要分布在神经元的突触前结构,通过调控突触囊泡的运输、神经递质的释放和回收来维持正常突触功能。在病理状态下,错误折叠或过度磷酸化的α-Syn在脑内的异常沉积可诱发多种神经退行性疾病,但到目前为止,还没有找到治疗这些疾病的方法,其致病机制仍处于研究阶段。阐述α-Syn的生理功能对α-Syn发病机制的研究至关重要,将为疾病的早期诊断和早期治疗提供新靶点、新线索。本文就α-Syn的生理功能和病理作用相关的新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 Α-突触核蛋白 运动功能障碍 帕金森氏病 α-突触核蛋白病

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dBET1降解溴结构域蛋白4抑制α突触核蛋白寡聚体的神经毒性作用研究

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作者 郑银娟 张飘 +1 位作者 黄沛婷 张玉虎 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期573-577,共5页

目的探究用dBET1降解溴结构域蛋白4(BRD4)能否抑制α突触核蛋白(α-syn)寡聚体导致的神经炎症及氧化应激。方法dBET1与α-syn寡聚体共同处理BV2细胞或SH-SY5Y细胞,分为对照组、α-syn组、α-syn+500 nmol/L dBET1组,α-syn+1000nmol/L d... 目的探究用dBET1降解溴结构域蛋白4(BRD4)能否抑制α突触核蛋白(α-syn)寡聚体导致的神经炎症及氧化应激。方法dBET1与α-syn寡聚体共同处理BV2细胞或SH-SY5Y细胞,分为对照组、α-syn组、α-syn+500 nmol/L dBET1组,α-syn+1000nmol/L dBET1组,1000nmol/L dBET1组。定量聚合酶链反应检测炎性因子及抗炎因子,蛋白质免疫印迹检测BRD4、核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)及磷酸化α-syn(p-α-synuclein)等。结果α-syn+1000nmol/L dBET1组炎性因子mRNA、BRD4、p-NF-κB、p-α-synuclein表达低于α-syn组,而抗炎因子mRNA、细胞核Nrf2表达显著高于α-syn组[(2.02±0.14)vs(0.96±0.24),P<0.05]。结论dBET1通过p-NF-κB及Nrf2在一定程度上能抑制α-syn导致的神经炎症及氧化应激等,为进一步运用于治疗帕金森病等疾病提供理论基础。 展开更多

关键词 帕金森病 含溴结构域蛋白 突触核蛋白类 NF-E2相关因子2 氧化性应激 神经炎 dBET1

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以痴呆、精神症状和运动迟缓为主要表现的路易体痴呆1例 被引量：5

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作者 尚延昌 朱明伟 +5 位作者 陈彤 张熙 管维平 解恒革 贾建军 王振福 《中华老年多器官疾病杂志》 2015年第8期632-636,共5页

路易体痴呆是引起老年人群痴呆的第二位常见病因，经尸检确诊的路易体痴呆国内少见报道。患者临床主要表现为进行性认知功能减退，伴有间歇性精神行为异常、视幻觉、对神经安定类药物敏感等症状，随病情进展会出现帕金森综合征和（或）... 路易体痴呆是引起老年人群痴呆的第二位常见病因，经尸检确诊的路易体痴呆国内少见报道。患者临床主要表现为进行性认知功能减退，伴有间歇性精神行为异常、视幻觉、对神经安定类药物敏感等症状，随病情进展会出现帕金森综合征和（或）自主神经系统功能障碍。现报道经尸检确诊的路易体痴呆1例，尸检病理结果表明大脑皮质及皮质下结构神经元胞浆内广泛存在α？共核蛋白染色阳性的路易小体，证实了生前临床诊断。希望通过学习本病例，提高国内各科医师对于路易体痴呆的认识水平，以利于本病的早期诊断。 展开更多

关键词 路易体痴呆 路易小体 Α-共核蛋白 尸检

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鱼藤酮诱导大鼠帕金森样损伤及其机制的研究 被引量：4

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作者 张秋双 陈颖 +1 位作者 陈乃宏 苑玉和 《中国药物警戒》 2017年第9期513-517,共5页

目的本实验从行为学、病理和生化三个方面对鱼藤酮损伤大鼠模型进行了评价,并讨论了帕金森病相关的发病机制。方法通过脑立体定位的方法向单侧大鼠黑质致密部区域注射鱼藤酮,诱导大鼠帕金森样损伤;其行为学损伤采用转棒实验和阿扑吗啡... 目的本实验从行为学、病理和生化三个方面对鱼藤酮损伤大鼠模型进行了评价,并讨论了帕金森病相关的发病机制。方法通过脑立体定位的方法向单侧大鼠黑质致密部区域注射鱼藤酮,诱导大鼠帕金森样损伤;其行为学损伤采用转棒实验和阿扑吗啡诱导旋转实验评价;病理异常通过免疫组化的方法评价;生化改变通过Western blot方法检测。结果单侧黑质致密部注射鱼藤酮可诱导大鼠出现行为学障碍,导致大鼠在阿扑吗啡诱导实验中出现单侧旋转的现象;病理生化结果显示,鱼藤酮可以引起多巴胺能神经元丢失,α-突触核蛋白磷酸化,小胶质细胞激活,肿瘤坏死因子和环氧合酶-2蛋白含量增加。结论鱼藤酮可以损坏多巴胺能神经元,诱导α-突触核蛋白磷酸化,激活小胶质细胞,增加肿瘤坏死因子和环氧合酶-2的蛋白含量,进而促进帕金森病的发生发展。 展开更多

关键词 帕金森病 鱼藤酮 立体定位 Α-突触核蛋白 神经炎症

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老年帕金森病患者认知功能损害的特点及相关因素分析 被引量：17

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作者 赵杏丽 王淼 +4 位作者 尹西 王炜 陈彤 王振福 高中宝 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第9期904-907,共4页

目的分析老年帕金森病患者认知功能损害的特点及相关因素。方法选择2018年2月~2020年12月就诊于解放军总医院帕金森病门诊的老年帕金森病患者66例,根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分分为认知正常组38例和认知损害组28例。采用统一帕... 目的分析老年帕金森病患者认知功能损害的特点及相关因素。方法选择2018年2月~2020年12月就诊于解放军总医院帕金森病门诊的老年帕金森病患者66例,根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分分为认知正常组38例和认知损害组28例。采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr(H-Y)分级、帕金森病生活质量问卷39项(PDQ39)评估患者运动症状、生活能力和生活质量。结果认知损害组受教育时间明显低于认知正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,受教育时间是帕金森病患者认知功能损害的保护因素(OR=0.644,95%CI:0.490~0.846,P=0.002)。帕金森病患者MMSE总分、时间定向力、延迟回忆、语言功能与H-Y分级、PDQ39总分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分中等程度相关(P<0.05)。结论帕金森病患者认知功能与其受教育时间、疾病严重程度和生活质量有关。 展开更多

关键词 帕金森病 认知功能障碍 生活质量 Α突触核蛋白 早期诊断

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快速眼动睡眠行为障碍严重程度量表在特发性快速眼动睡眠行为障碍中的应用 被引量：3

15

作者 畅怡 聂秀红 +4 位作者 詹淑琴 赵昕 吴思琪 顾朱勤 陈彪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第9期909-911,共3页

目的探讨应用快速眼动睡眠行为障碍(RBD)严重程度量表(RBDSS)评价特发性RBD(iRBD)患者症状特点的异质性。方法选取iRBD患者118例,根据RBDSS评分分为亚临床RBD组(亚临床组)26例和症状性RBD组(症状组)92例。行视频-多导睡眠仪监测以及RBDS... 目的探讨应用快速眼动睡眠行为障碍(RBD)严重程度量表(RBDSS)评价特发性RBD(iRBD)患者症状特点的异质性。方法选取iRBD患者118例,根据RBDSS评分分为亚临床RBD组(亚临床组)26例和症状性RBD组(症状组)92例。行视频-多导睡眠仪监测以及RBDSS评分并进行分析。结果症状组中伴有典型近端肢体活动及声音表现47例,占39.8%,远端肢体活动及声音表现为28例,占23.7%,轴向运动及声音表现为17例,占14.4%;亚临床组26例,占22.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。2组各项睡眠参数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用RBDSS可以评估iRBD患者的症状特点,并根据iRBD患者症状特点,采取不同的临床保护措施以及制定个体化治疗方案。 展开更多

关键词 REM睡眠行为障碍 突触核蛋白类 多道睡眠描记术 体位

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鱼藤酮诱导多巴胺能细胞α-突触核蛋白聚集和ERK1/2通路活化的研究

16

作者 张振涛 曹学兵 +3 位作者 王涛 孙圣刚 王岚 徐丽 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第22期1-2,共2页

目的探讨鱼藤酮对多巴胺能细胞α-突触核蛋白聚集和细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)通路活化的影响。方法用鱼藤酮处理神经元样分化的PC12细胞,四甲基偶氮唑盐法检测细胞活力,免疫荧光法检测α-突触核蛋白聚集,免疫细胞化学法检测ERK1/... 目的探讨鱼藤酮对多巴胺能细胞α-突触核蛋白聚集和细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)通路活化的影响。方法用鱼藤酮处理神经元样分化的PC12细胞,四甲基偶氮唑盐法检测细胞活力,免疫荧光法检测α-突触核蛋白聚集,免疫细胞化学法检测ERK1/2通路活化情况。结果鱼藤酮处理后细胞活力呈时间依赖性下降;磷酸化ERK1/2水平逐渐升高(P均<0.01);处理16 h后细胞内出现α-突触核蛋白聚集体,24 h后进一步增多。结论鱼藤酮可诱导α-突触核蛋白聚集和ERK1/2通路活化,参与多巴胺能神经元损伤。 展开更多

关键词 鱼藤酮 Α-突触核蛋白 PC12细胞 细胞外信号调节激酶-1/2通路 帕金森病

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α突触核蛋白基因多态性与帕金森病及其认知障碍的相关性研究 被引量：4

17

作者 甘蓉 张玉虎 +1 位作者 聂坤 王丽娟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期788-791,共4页

目的研究α突触核蛋白基因启动子区rs2736990、rs356219和rs1372525位点多态性的分析,旨在探讨α突触核蛋白多态位点与中国汉族人群帕金森病及其轻度认知功能障碍发生的关系。方法选择帕金森病患者189例(帕金森病组),同期选择健康体检者... 目的研究α突触核蛋白基因启动子区rs2736990、rs356219和rs1372525位点多态性的分析,旨在探讨α突触核蛋白多态位点与中国汉族人群帕金森病及其轻度认知功能障碍发生的关系。方法选择帕金森病患者189例(帕金森病组),同期选择健康体检者189例(对照组)。帕金森病组又根据轻度认知功能障碍诊断标准评估结果分为轻度认知功能障碍组97例和认知正常组92例。比较各组基因型和等位基因的分布。结果帕金森病组rs356219的等位基因"G"频率分布明显高于对照组,差异有统计学意义(60.1%vs 52.9%,P<0.05)。帕金森病组与对照组rs2736990和rs1372525位点的基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。轻度认知功能障碍组与认知正常组rs2736990、rs35621 9和rs1372525位点基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论α突触核蛋白基因的rs356219多态性与帕金森病的发病相关,等位基因"G"可能是帕金森病的易感因素。α突触核蛋白基因rs2736990、rs356219和rs1372525位点多态性可能与帕金森病的轻度认知功能障碍无关。 展开更多

关键词 帕金森病 认知障碍 多态性 单核苷酸 等位基因 基因型 Α突触核蛋白

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急性缺血性脑卒中患者外周血红细胞α－突触核蛋白寡聚体浓度的研究

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作者 芦林龙 李芳菲 +2 位作者 冯涛 陈慧敏 郜丽妍 《中华老年多器官疾病杂志》 2015年第9期660-663,共4页

目的 α-触核蛋白与帕金森病及其他神经退行性疾病相关。动物模型中，细胞缺氧诱发氧化应激反应可导致α-触核蛋白聚集。急性缺血性脑卒中（AIS）患者外周血红细胞α-触核蛋白浓度变化未见相关报道。本研究旨在观察AIS患者外周血红细胞... 目的 α-触核蛋白与帕金森病及其他神经退行性疾病相关。动物模型中，细胞缺氧诱发氧化应激反应可导致α-触核蛋白聚集。急性缺血性脑卒中（AIS）患者外周血红细胞α-触核蛋白浓度变化未见相关报道。本研究旨在观察AIS患者外周血红细胞α-触核蛋白寡聚体浓度变化。方法 招募55名正常对照、55名帕金森病患者（PD）和55名AIS患者，并采血留样本。采用纯化的重组α-触核蛋白双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）作为进一步检测的测试标准。结果 外周血红细胞α-触核蛋白寡聚体在正常对照组、PD组及AIS组中分别为（0.41±0.14）、（0.82±0.55）和（1.01±0.56）mmol/L。AIS患者红细胞α-触核蛋白寡聚体浓度显著高于正常对照组（P＜0.001，95%CI 0.426～0.773）以及PD患者（P＝0.027，95%CI 0.022～0.369）。结论 AIS患者外周血红细胞α-触核蛋白寡聚体浓度显著升高。这种改变可能参与急性缺血事件的病理生理学改变，但其临床意义有待进一步研究。 展开更多

关键词 Α-突触核蛋白 血红细胞 急性缺血性脑卒中 帕金森病

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c-Abl抑制剂应用于治疗帕金森病的进展研究 被引量：3

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作者 马晓燕 陈宝安 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第6期653-656,共4页

帕金森病(PD)是与衰老相关的常见的神经退行性疾病。近年来,有关PD的动物模型研究和对来自PD患者的脑标本的分析发现多巴胺能神经元中非受体酪氨酸激酶Abelson(c-Abl)的水平和活性增加。c-Abl具有蛋白质底物磷酸化活性,可使α-突触核蛋... 帕金森病(PD)是与衰老相关的常见的神经退行性疾病。近年来,有关PD的动物模型研究和对来自PD患者的脑标本的分析发现多巴胺能神经元中非受体酪氨酸激酶Abelson(c-Abl)的水平和活性增加。c-Abl具有蛋白质底物磷酸化活性,可使α-突触核蛋白和E3泛素连接酶Parkin磷酸化。临床上用于治疗白血病的c-Abl激酶抑制剂,在PD的细胞和动物模型均中显示出神经保护作用,这为临床上使用c-Abl抑制剂治疗PD患者提供了良好的应用前景。文章就c-Abl及其与PD发生发展的病理生理过程的关系进行综述,并对目前c-Abl抑制剂的药理学和安全性相关的问题进行了讨论。c-Abl抑制剂是否能够真正用于临床治疗PD使更多患者受益,仍需要更严格控制、设计良好的试验做进一步的研究。 展开更多

关键词 帕金森病 C-ABL 抑制剂 Α-突触核蛋白 尼罗替尼 白血病

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红细胞α-突触核蛋白寡聚体作为帕金森病生物学标记物研究 被引量：3

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作者 李芳菲 郜丽妍 +1 位作者 李鑫 冯涛 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第2期161-163,共3页

目的研究帕金森病(PD)患者红细胞α-突触核蛋白寡聚体以及其与总蛋白的比值能否作为帕金森病的外周生物学标记物。方法选择PD患者77例(PD组),多系统萎缩(MSA)患者22例(MSA组),健康体检者89例(对照组)。红细胞内总蛋白通过蛋白定量的方... 目的研究帕金森病(PD)患者红细胞α-突触核蛋白寡聚体以及其与总蛋白的比值能否作为帕金森病的外周生物学标记物。方法选择PD患者77例(PD组),多系统萎缩(MSA)患者22例(MSA组),健康体检者89例(对照组)。红细胞内总蛋白通过蛋白定量的方法检测,α-突触核蛋白寡聚体通过ELISA检测。结果与对照组比较,PD组和MSA组红细胞α-突触核蛋白寡聚体含量[(3887±2160)μg/L,(3844±1887)μg/L vs(2718±887)μg/L],及红细胞α-突触核蛋白寡聚体/总蛋白[(28.5±18.1)ng/mg,(22.3±13.8)ng/mg vs(14.3±7.4)ng/mg)]明显升高(P<0.01)。在红细胞α-突触核蛋白寡聚体作为PD标记物的诊断中,ROC曲线下面积为0.68(P=0.037),最佳临界值为3801.8g/L,敏感性为42%,特异性为36%。而其与红细胞总蛋白的比值作为诊断指标,ROC曲线下面积为0.75(P=0.031),最佳临界值为14.90ng/mg,敏感性为76%,特异性为52%。结论红细胞α-突触核蛋白寡聚体以及红细胞α-突触核蛋白寡聚体/总蛋白的比值可作为鉴别突触核蛋白病与非突触核蛋白病的指标,后者有望成为诊断PD的外周生物学指标。 展开更多

关键词 帕金森病 红细胞 Α突触核蛋白 多系统萎缩

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