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激动γ-羟基丁酸受体对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 靳榕 马行 +2 位作者 蒋新颖 谷淑玲 戴体俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期874-877,共4页
目的研究γ-羟基丁酸受体(gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响。方法成年♂SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356160、320、640μg.kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382640+NCS... 目的研究γ-羟基丁酸受体(gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响。方法成年♂SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356160、320、640μg.kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382640+NCS-356640μg.kg-1组(NCS-382+N3),尼莫地平600μg.kg-1组(Nim)。采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。再灌24h后,一部分动物应用免疫组织化学染色法测定大鼠缺血侧大脑皮质Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达,另一部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞凋亡率。结果NCS-356160、320、640μg.kg-1及Nim增加缺血神经细胞的Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值,降低Bax、Caspase-3阳性细胞数和细胞凋亡百分率,上述作用可被NCS-382拮抗。结论激动GHBR可抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤引起的细胞凋亡。 展开更多
关键词 γ-羟基丁酸受体 大鼠 脑缺血 再灌注损伤 细胞凋亡
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γ-羟基丁酸受体与恩氟烷、异氟烷镇痛、催眠作用的关系 被引量:1
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作者 周美艳 张明阳 +4 位作者 刘亚君 孟晶 戴体俊 杭黎华 邵东华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1568-1571,共4页
目的探讨γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid,GHBA)受体与吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔和皮下注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型。在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular... 目的探讨γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid,GHBA)受体与吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔和皮下注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型。在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量GHBA受体拮抗剂NCS-382对小鼠睡眠时间(sleepingtime,ST)、热板疼痛指数(pain index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)的影响。结果催醒实验中,NCS-3821、5、25μg icv均可使异氟烷和恩氟烷催眠小鼠的ST缩短(P<0.01);热板实验中,NCS-3821、5、25μg it对清醒和镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05);扭体实验中,皮下注射异氟烷和恩氟烷后引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但NCS-3821、5、25μg it对清醒小鼠及镇痛小鼠的扭体次数均无明显影响(P>0.05)。结论γ-羟基丁酸受体是吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠作用的靶位之一,但与其抗热刺激伤害和抗化学内脏痛作用关系不大。 展开更多
关键词 γ-羟基丁酸受体 异氟烷 恩氟烷 催眠 镇痛 机制
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γ-羟基丁酸受体在羟丁酸钠保护大鼠海马缺氧复氧损伤中的作用 被引量:11
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作者 谷淑玲 尤文彬 +2 位作者 马行 彭冰 戴体俊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期91-95,共5页
目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)受体与γ-羟基丁酸(GHB)受体在羟丁酸钠(SO)对脑缺血的保护中何者更重要,为临床治疗脑缺血再灌注损伤寻找新的药物靶标。方法采用大鼠海马脑片缺氧复氧(H-R)损伤模型。设正常对照组、H-R模型组、SO1,10和100μ... 目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)受体与γ-羟基丁酸(GHB)受体在羟丁酸钠(SO)对脑缺血的保护中何者更重要,为临床治疗脑缺血再灌注损伤寻找新的药物靶标。方法采用大鼠海马脑片缺氧复氧(H-R)损伤模型。设正常对照组、H-R模型组、SO1,10和100μmol·L-1组;NCS-382(GHB受体拮抗剂)100μmol·L-1组、荷包牡丹碱(Bic,GABAA受体拮抗剂)100μmol·L-1+saclofen(Sac,GABAB受体拮抗剂)100μmol·L-1(Bic+Sac)组、SO100μmol·L-1+NCS-382100μmol·L-1(SO+NCS-382)组、SO100μmol·L-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmo·lL-1(SO+Bic+Sac)组和SO100μmol·L-1+NCS-382100μmo·lL-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmol·L-1(SO+NCS-382+Bic+Sac)组。用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率及TTC染色法检测脑组织损伤。结果模型组LDH释放率为(41.5±8.1)%,明显高于对照组(n=6,P<0.01);TTC染色的A490nm值为0.030±0.008,显著低于对照组(n=6,P<0.01)。SO1,10和100μmo·lL-1组的LDH释放率较模型组显著降低(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01);TTC染色的A490nm值则明显升高(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。单用GHB受体阻断剂NCS-382,或联合使用GABAA与GABAB受体阻断剂Bic+Sac,LDH释放率和TTC染色的A490nm值均接近模型组(n=6,P>0.05)。SO+NCS-382组LDH释放率较SO100μmol·L-1组明显升高(n=6,P<0.01);SO+NCS-382组和SO+Bic+Sac组TTC染色的A490nm值较SO100μmol·L-1组显著降低(n=6,P<0.01,P<0.05);而SO+NCS-382+Bic+Sac组LDH释放率和TTC染色的A490nm值都与SO100μmol·L-1组有明显差异(n=6,P<0.01),且较SO+Bic+Sac组更明显(n=6,P<0.01),但与SO+NCS-382比较没有明显差异。结论阻断GHB受体比阻断GABA受体对SO对大鼠海马脑片H-R损伤的保护作用影响更大。 展开更多
关键词 丁酸 缺氧 受体 GABA 受体 γ-羟基丁酸 海马
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p-CREB在激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用中的变化 被引量:1
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作者 杨其侠 秦浩 谷淑玲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第5期488-491,共4页
目的:研究磷酸化环磷酸腺苷反应蛋白结合元件(p-CREB)在激动γ-羟基西酸(GHB)受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用中的变化。方法:SD大鼠随机分为Sham组,I/R组,NCS-356 160、320、640μg/kg组。采用改良的Longa线栓法缺血2 h/再... 目的:研究磷酸化环磷酸腺苷反应蛋白结合元件(p-CREB)在激动γ-羟基西酸(GHB)受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用中的变化。方法:SD大鼠随机分为Sham组,I/R组,NCS-356 160、320、640μg/kg组。采用改良的Longa线栓法缺血2 h/再灌2 h建立I/R模型。分别于缺血前30 min和再灌前icv给予药物;5分制评分法评价大鼠神经功能。再灌24 h后免疫组织化学法测定p-CREB的表达。结果:I/R组大鼠行为学评分为3.2±0.7,明显高于Sham组(n=8,P<0.01);NCS-356 640μg/kg组的行为学评分则明显低于I/R组(n=8,P<0.05)。I/R组大鼠缺血区脑皮层细胞核内p-CREB的表达为96.3±6.0,明显高于Sham组(n=8,P<0.01);NCS-356 320μg/kg组和NCS-356640μg/kg组脑缺血皮层细胞核内p-CREB的表达与I/R组比较明显降低(n=8,P<0.01)。结论:激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,且缺血组织p-CREB的表达在此保护作用中降低。 展开更多
关键词 γ-羟基丁酸受体 大鼠 脑缺血再灌注 磷酸化环磷酸腺苷反应蛋白结合元件
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羟丁酸钠在大鼠海马脑片缺氧/复氧损伤中的保护作用机制 被引量:2
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作者 尤文彬 蒋新颖 +2 位作者 马行 谷淑玲 戴体俊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第1期51-56,共6页
目的:研究羟丁酸钠(SO)在大鼠海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤中的保护作用,揭示SO在缺血性脑损伤中的保护作用机制。方法:采用大鼠海马脑片H/R损伤模型。设正常对照组,H/R组,SO1、10、100μmol/L组,NCS-382100μmol/L+SO100μmol/L(NCS-382... 目的:研究羟丁酸钠(SO)在大鼠海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤中的保护作用,揭示SO在缺血性脑损伤中的保护作用机制。方法:采用大鼠海马脑片H/R损伤模型。设正常对照组,H/R组,SO1、10、100μmol/L组,NCS-382100μmol/L+SO100μmol/L(NCS-382+SO)组、NCS-356100μmol/L(NCS-356)组。测定脑片孵育液中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量;脑片进行TTC染色计算组织损伤百分率;HE染色观察组织病理形态学变化,流式细胞仪测定细胞内钙;酶组织化学法检测一氧化氮合酶(NOS)的表达。结果:SO明显降低H/R海马脑片LDH释放率(P<0.01),提高TTC染色的A490值,降低组织损伤百分率(P<0.01),升高GABA/Glu比值(P<0.01),减轻H/R所致的组织病理损伤。H/R组脑片细胞内钙荧光强度和NOS阳性神经元明显高于正常对照组(P<0.01);SO100μmol/L组、NCS-356组细胞内钙荧光强度较H/R组显著减弱(P<0.01),NOS阳性神经元的数目明显减少(P<0.01)。用γ-羟基丁酸(GHB)受体选择性阻断剂NCS-382后再使用SO,细胞内钙荧光强度、NOS阳性神经元的数目均接近H/R组。结论:SO对大鼠海马脑片H/R损伤有明显的保护作用,其机制可能与升高GABA/Glu比值,激动GHB受体抑制细胞内钙的增高及NOS的表达有关。 展开更多
关键词 丁酸 γ-羟基丁酸受体 缺氧/复氧损伤 细胞内钙 一氧化氮合酶
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侧脑室或鞘内注射NCS-382对七氟烷催眠及镇痛作用的影响 被引量:1
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作者 周美艳 刘亚君 +3 位作者 张明阳 杭黎华 邵东华 戴体俊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期162-165,共4页
目的探讨γ-羟基丁酸(GHB)受体与七氟烷(sevoflurane)催眠及镇痛作用的关系。方法①催醒实验小鼠ip七氟烷5.5 ml.kg-1催眠后i,cv给予NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1,检测翻正反射消失时间。②镇痛实验小鼠分为ip七氟烷2.0 ml.kg-1镇... 目的探讨γ-羟基丁酸(GHB)受体与七氟烷(sevoflurane)催眠及镇痛作用的关系。方法①催醒实验小鼠ip七氟烷5.5 ml.kg-1催眠后i,cv给予NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1,检测翻正反射消失时间。②镇痛实验小鼠分为ip七氟烷2.0 ml.kg-1镇痛和生理盐水2大组,每组再分为ith人工脑脊液(aCSF),NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1亚组,热板检测热板疼痛指数(HPPT)。③扭体实验小鼠分为sc七氟烷5.5 ml.kg-1镇痛和生理盐水2大组,再分为ith给予aCSF,NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1亚组,检测扭体次数。结果与七氟烷模型组相比,小鼠七氟烷催眠后i,cv给予NCS-382 0.05,0.25和1.25mg.kg-1,可明显缩短翻正反射消失时间,分别提前50,52和78 min(P<0.01)。热板法中i,th给予NCS-382对清醒小鼠HPPT无明显影响,但能使麻醉小鼠的HPPT分别降低4.4,5.7和4.4 s(P<0.01)。扭体实验中,与正常对照组相比s,c给予七氟烷可使小鼠的扭体次数减少14次(P<0.01),但ith给予NCS-382对清醒及麻醉小鼠扭体次数无明显影响。结论 GHB可能是七氟烷催眠作用和抗热刺激伤害的靶位之一,但与其抗化学刺激和炎症刺激作用可能无关。 展开更多
关键词 γ-羟基丁酸受体 七氟烷 催眠 镇痛
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