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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨涤痰益智汤对血管性痴呆大鼠线粒体自噬的影响
1
作者 顾梦宇 孙烈乾 +5 位作者 杨杰 王凯漪 吴凡 杨超 郑莉 谌向忠 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期127-133,共7页
目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VD)大鼠Wnt/β-catenin信号通路及线粒体自噬的影响。方法70只雄性SD大鼠随机选取10只作为假手术组,仅分离颈总动脉、不结扎,其余大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。将造模成功大鼠随机分... 目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VD)大鼠Wnt/β-catenin信号通路及线粒体自噬的影响。方法70只雄性SD大鼠随机选取10只作为假手术组,仅分离颈总动脉、不结扎,其余大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、激动剂组和涤痰益智汤低、中、高剂量组,分别予相应干预4周。Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,HE染色及尼氏染色观察海马组织形态,透射电镜观察海马神经元超微结构,Western blot检测海马组织PINK1、Parkin、p62、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ、β连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);海马CA1区神经元间隙增大,细胞形态不规则,边界模糊,神经元固缩,尼氏体溶解破碎、数量减少,线粒体嵴紊乱,双层膜结构破坏,周围有较多自噬体,海马组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.01),p62蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组、激动剂组和涤痰益智汤各剂量组大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著增加(P<0.05,P<0.01);海马CA1区神经元数量增多、形态正常、排列整齐,尼氏体丰富,透射电镜可见线粒体形态恢复,破裂减少,线粒体周围自噬体减少,海马组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01),p62蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论涤痰益智汤可改善VD大鼠学习记忆能力与海马组织神经元形态,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路抑制线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 涤痰益智汤 WNT/β-catenin信号通路 线粒体自噬 大鼠
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨化痰祛瘀汤治疗血管性痴呆作用机制
2
作者 赵婉瑜 方永军 +7 位作者 胡亚莉 韦鹏方 乔森 孔静渊 朱晓娜 刘惠 田与乾 闫咏梅 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期98-105,共8页
目的探讨化痰祛瘀汤对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法从112只雄性SD大鼠中随机取16只作为假手术组,其余大鼠采用颈总动脉分次结扎法制备VD模型。造模成功的大鼠随机分为模型组,化痰祛瘀汤低、中、高剂量组(... 目的探讨化痰祛瘀汤对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法从112只雄性SD大鼠中随机取16只作为假手术组,其余大鼠采用颈总动脉分次结扎法制备VD模型。造模成功的大鼠随机分为模型组,化痰祛瘀汤低、中、高剂量组(6.1、12.1、24.2 g/kg),盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和联合组(化痰祛瘀汤12.1 g/kg+盐酸多奈哌齐0.5 mg/kg),每组16只,分别予对应干预措施4周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,Garcia法进行神经功能缺损评分,HE染色观察海马组织形态,ELISA检测血清β-淀粉样蛋白(Aβ)含量,免疫组化染色检测脑组织β-连环蛋白(β-catenin)、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01),神经功能缺损评分降低(P<0.01),海马组织细胞排列杂乱,组织受损严重,血清Aβ含量升高(P<0.01),脑组织β-catenin、LRP6蛋白表达降低,GSK-3β蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,神经功能缺损评分升高,海马组织细胞数目相对较多,排列较整齐,结构相对完整,血清Aβ含量降低,β-catenin、LRP6蛋白表达升高,GSK-3β蛋白表达降低,其中化痰祛瘀汤高剂量组效果明显优于化痰祛瘀汤低、中剂量组(P<0.01),与盐酸多奈哌齐组各指标差异均无统计学意义(P>0.05);与盐酸多奈哌齐组比较,联合组大鼠学习记忆能力显著提升(P<0.01),神经功能缺损评分显著升高(P<0.01),海马组织细胞数目显著增多,排列整齐,结构完整,血清Aβ含量显著下降(P<0.01),β-catenin、LRP6蛋白表达显著升高,GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论化痰祛瘀汤可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路降低VD大鼠血清Aβ含量,减少神经细胞凋亡情况,减轻海马组织病理损伤,从而改善VD大鼠认知功能,提高大鼠学习记忆能力,改善VD症状。 展开更多
关键词 化痰祛瘀汤 血管性痴呆 WNT/β-catenin信号通路 Β-淀粉样蛋白 大鼠
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补肾生精调和气血方调控Wnt/β-catenin信号通路对卵巢储备功能减退大鼠的影响
3
作者 王珺 唐娜 +6 位作者 叶朝阳 黎玲 高同庆 黄佳梅 邓强 吴锋英 金志春 《中国中医药信息杂志》 2025年第4期100-106,共7页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路观察补肾生精调和气血方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的影响。方法60只8周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇组和中药低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余组单次腹腔注射环磷酰胺7... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路观察补肾生精调和气血方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的影响。方法60只8周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇组和中药低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余组单次腹腔注射环磷酰胺75 mg/kg复制DOR大鼠模型。造模次日开始,给药组分别予相应药液灌胃,连续3周。观察大鼠一般状况,ELISA检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗米勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)含量,HE染色观察卵巢组织形态,Western blot检测卵巢组织糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、c-MYC蛋白表达,免疫组化染色检测卵巢组织β-catenin蛋白表达,RT-qPCR检测卵巢组织Wnt1、Wnt2、Wnt4、GSK3β、β-catenin、CyclinD1、c-MYC mRNA表达,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构。结果与对照组比较,模型组大鼠进食饮水量减少,体质量增长缓慢甚至降低,动情周期紊乱,血清FSH、LH含量升高(P<0.01),E_(2)、AMH、INHB含量降低(P<0.01);卵巢组织各级卵泡数量减少、闭锁卵泡增多,颗粒细胞排列紊乱;卵巢组织GSK3β蛋白表达升高(P<0.01),β-catenin、CyclinD1、c-MYC蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),β-catenin阳性表达降低(P<0.01),卵巢组织Wnt1、Wnt2、Wnt4、β-catenin、CyclinD1、c-MYC mRNA表达降低(P<0.01),GSK3βmRNA表达升高(P<0.01);卵巢颗粒细胞线粒体、粗面内质网等细胞器高度肿胀,部分溶解。与模型组比较,各给药组大鼠体质量不同程度增加,动情周期部分恢复,血清FSH、LH含量降低,E_(2)、AMH、INHB含量升高(P<0.01,P<0.05);卵巢组织各级卵泡数量不同程度增多、闭锁卵泡减少;卵巢组织GSK3β蛋白表达降低,β-catenin、CyclinD1、c-MYC蛋白表达升高,β-catenin阳性表达升高,卵巢组织Wnt1、Wnt2、Wnt4、β-catenin、CyclinD1、c-MYC mRNA表达升高,GSK3βmRNA表达降低,其中戊酸雌二醇组和中药高剂量组差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);卵巢颗粒细胞线粒体、内质网等细胞器轻度肿胀。结论补肾生精调和气血方可改善DOR模型大鼠卵巢功能,调节血清性激素水平,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 补肾生精调和气血方 卵巢储备功能减退 WNT/β-catenin信号通路 细胞周期蛋白D1 C-MYC 大鼠
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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用
4
作者 郑传会 林莉 +1 位作者 汪霞 王乃刚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H129... 目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR,CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性,流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系,RT-qPCR检测miR-21表达,Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型,验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。与H1299和H1975细胞相比,耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高(P<0.05)。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理,CCK-8检测结果显示,CDDP≥12μmol/L时,与inhibitor NC组相比,miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低(P<0.001);流式细胞仪检测结果显示,与未处理组相比,CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化,CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子(miR-21 mimic)后,用不同浓度的CDDP处理细胞时,CDDP≥12μmol/L,与miR-21 mimic组相比,mimic-NC组的细胞活性显著降低(P<0.05)。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达(PTEN-OE)与miR-21 mimic共转染H1299细胞,Western blotting检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21 mimic组PTEN表达降低,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin表达升高;与miR-21 mimic组相比,miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示,mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型,并进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗,计算不同时间肿瘤大小,结果显示,在治疗5 d后,对照+CDDP组肿瘤生长缓慢,各时间点肿瘤小于对照组;miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光结果显示,对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加;miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中,治疗5 d后,H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/CR组,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组;TUNEL免疫荧光结果显示,与H1299/CR组相比,H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加,与H1299/CR/CDDP组相比,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中,miR-21过表达抑制PTEN表达,激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生,抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 MIR-21 非小细胞肺癌 顺铂 顺铂耐药性 PTEN WNT/β-catenin通路
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蛇床子素调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响
5
作者 任秀如 翟悦静 +2 位作者 朱慧芳 王迎春 张媛 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2024年第12期1308-1313,共6页
目的探究蛇床子素(OST)调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期(PE)滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo分为以下几组:CON组(无处理)、OST-L组(20μmol/L OST)、OST-M组(40μmol/L OST)... 目的探究蛇床子素(OST)调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期(PE)滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo分为以下几组:CON组(无处理)、OST-L组(20μmol/L OST)、OST-M组(40μmol/L OST)、OST-H组(80μmol/L OST)、MSAB组(1μmol/L Wnt/β-catenin信号通路抑制剂MSAB)、OST-H+MS⁃AB组(80μmol/L OST+1μmol/L MSAB)。Western blot检测Wnt/β-catenin通路蛋白、EMT相关蛋白以及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达;CCK8检测HTR-8/SVneo细胞增殖;流式细胞术检测HTR-8/SVneo细胞凋亡;Transwell法检测HTR-8/SVneo细胞侵袭;伤口愈合实验检测HTR-8/SVneo细胞迁移。结果与CON组相比,OST-L组、OST-M组、OST-H组Wnt1、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平、A450值、迁移率、侵袭数量以及MMP-2、MMP-9、vimentin、Snail蛋白水平显著上调(P<0.05),凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著下降(P<0.05),而MSAB组以上指标趋势相反(P<0.05);与OST-H组相比,OST-H+MS⁃AB组Wnt1、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平、A值、迁移率、侵袭数量以及MMP-2、MMP-9、vimentin、Snail蛋白水平显著下降(P<0.05),凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05),MSAB削弱了OST-H对HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭和EMT的影响。结论OST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路来促进HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 蛇床子素 WNT/β-catenin信号通路 子痫前期 滋养层细胞 上皮间质转化
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中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗激素性骨质疏松症的研究进展 被引量：1
6
作者 史凡凡 赵继荣 +9 位作者 雒永生 马同 陈文 蔡毅 张天龙 杨涛 张立存 李玮农 杨文通 蒋鹏 《西部中医药》 2024年第3期73-76,共4页
对Wnt/β-catenin信号通路与激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)相关性及中药单体、中药复方干预Wnt/β-catenin信号通路治疗GIOP的研究进行综述,指出当Wnt/β-catenin信号通路受到抑制时,骨形成减少的同时骨... 对Wnt/β-catenin信号通路与激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)相关性及中药单体、中药复方干预Wnt/β-catenin信号通路治疗GIOP的研究进行综述,指出当Wnt/β-catenin信号通路受到抑制时,骨形成减少的同时骨吸收增加,从而诱发GIOP;中药单体及复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制剂Dickkopf相关蛋白1(dickkopf related protein 1,DKK1)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、Wnt抑制因子1(Wnt inhibitory factor 1,WIF1)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthetase kinase-3β,GSK3β)、骨硬化蛋白(sclerostin protein,SOST)等表达水平,再次激活Wnt/β-catenin信号通路,从而达到防治GIOP的目的。因此,探讨中医药对Wnt/β-catenin信号通路的作用,可为防治GIOP提供有力依据,为中医药治疗GIOP提供新方向。 展开更多
关键词 骨质疏松症 激素性 WNT/β-catenin信号通路 中医药
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Wnt/β-catenin信号通路在癫痫疾病中的研究进展 被引量：1
7
作者 刘德英 雷芳 +3 位作者 谢苗莹 李洁玉 零冬慧 刁丽梅 《实用中医内科杂志》 2024年第3期8-10,共3页
Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就Wnt/β-catenin信号通路与癫... Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 WNT/β-catenin信号通路 癫痫 研究进展
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基于Wnt/β-Catenin信号通路探讨吴门骨密葆方含药血清促进间充质干细胞成骨分化的效应机制 被引量：1
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作者 梁国强 李宇卫 +3 位作者 沈晓峰 尤君怡 张国栋 华永庆 《长春中医药大学学报》 2024年第3期271-275,共5页
目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制。方法将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(1... 目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制。方法将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(10 g生药/kg)和高剂量(20 g生药/kg)组、抑制剂[分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1),0.1 ng·mL-1]组以及吴门骨密葆方含药血清低、高剂量+抑制剂组,成骨诱导分化后干预7 d时采用CCK8法检测细胞活力,随后采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法和ALP试剂盒检测不同剂量吴门骨密葆方含药血清及加入Wnt/β-Catenin信号通路特异性阻滞剂DKK-1干预的间充质干细胞ALP染色强度和活性,Western Blot测定间充质干细胞Wnt信号蛋白家族3alpha(Wnt3a)、β-Catenin、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、破骨细胞抑制因子(osteoprotegerin,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)蛋白表达水平。结果与正常组比较,吴门骨密葆方含药血清干预均可有效促进间充质干细胞增殖(P均<0.05),吴门骨密葆方含药血清可有效促进间充质干细胞ALP染色的强度和活性(P均<0.05),以及调控成骨分化相关的Wnt3a、β-Catenin、GSK3β、OPG和RANKL蛋白表达(P均<0.05),但是这些调控作用均可被DKK-1在一定程度上逆转。结论吴门骨密葆方含药血清诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化,可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路以及影响OPG/RANKL通路而实现。 展开更多
关键词 骨质疏松 吴门骨密葆方 WNT/β-catenin通路 OPG/RANKL通路 成骨分化
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积雪草酸通过Wnt/β-catenin信号通路抑制肺腺癌细胞迁移
9
作者 胡蕴涵 李厚继 +2 位作者 刘承睿 周可 吴志浩 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第2期108-112,共5页
目的:研究积雪草酸对肺腺癌细胞系H1299及A549细胞迁移的影响及其相关分子机制。方法:用不同浓度积雪草酸(0、20、40、60、80、100μmol/L)处理H1299和A549细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;细胞划痕... 目的:研究积雪草酸对肺腺癌细胞系H1299及A549细胞迁移的影响及其相关分子机制。方法:用不同浓度积雪草酸(0、20、40、60、80、100μmol/L)处理H1299和A549细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;细胞划痕实验探究积雪草酸对细胞迁移能力的影响;Western blot检测积雪草酸处理对细胞Wnt/β-catenin信号通路及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达水平的影响。结果:MTT实验结果显示,随着积雪草酸加药浓度增加和加药时间延长,A549、H1299细胞存活率均下降(P<0.05);流式细胞术检测结果显示积雪草酸可促进细胞凋亡(P<0.05);细胞划痕实验结果表明,积雪草酸抑制H1299及A549细胞迁移(P<0.05);Western blot结果显示,随药物浓度增高,β-catenin、p-GSK-3β^(Ser9)、c-myc、Vimentin、Snail蛋白表达降低,Axin2、E-cadherin蛋白表达增多。结论:在肺腺癌细胞中,积雪草酸抑制EMT的发生,从而抑制肿瘤细胞迁移,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 肺癌 积雪草酸 WNT/β-catenin信号通路 上皮-间质转化
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虫草素通过调控Dickkopf相关蛋白/β-catenin信号通路诱导自噬和凋亡抑制弥漫大B细胞淋巴瘤 被引量：1
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作者 岳运霞 闫海山 +3 位作者 马俊华 陈培乐 王松琪 李千 《解剖学杂志》 CAS 2024年第4期314-320,共7页
目的:探究虫草素是否通过Dickkopf相关蛋白1(Dkk1)/β-catenin信号诱导自噬和凋亡抑制弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。方法:选择DLBCL SU-DHL-4细胞进行研究。MTT法检测细胞活性,用不同浓度虫草素处理DLBCL SU-DHL-4细胞,分为对照组和虫草... 目的:探究虫草素是否通过Dickkopf相关蛋白1(Dkk1)/β-catenin信号诱导自噬和凋亡抑制弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。方法:选择DLBCL SU-DHL-4细胞进行研究。MTT法检测细胞活性,用不同浓度虫草素处理DLBCL SU-DHL-4细胞,分为对照组和虫草素20、40、80μg/mL组。si-DDK1转染SU-DHL-4细胞,分为对照组、虫草素80μg/mL组和虫草素80μg/mL+si-DDK1组。流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光细胞化学检测微管相关蛋白轻链3(LC3)阳性细胞量,免疫印迹检测cleaved caspase-8、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、becline-1、自噬相关蛋白7(Atg7)、LC3Ⅱ,DDK-1和β-catenin蛋白相对表达量。结果:与对照组相比,经虫草素40、80μg/mL干预后,SU-DHL-4细胞凋亡率升高,LC3+阳性表达量显著增加,cleaved caspase-8、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP1、becline-1、ATG7、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和DDK-1蛋白相对表达量均上调,而β-catenin蛋白相对表达量下调。与虫草素80μg/mL组相比,在虫草素80μg/mL+si-DDK1组中DDK-1蛋白相对表达量下调,而β-catenin蛋白相对表达量上调;同时SU-DHL-4细胞凋亡率降低,LC3+阳性表达量显著降低,cleaved caspase-8、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP1、becline-1、ATG7和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量均下调。结论:虫草素可通过调控Dkk1/β-catenin信号诱导自噬和凋亡来抑制DLBCL。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 虫草素 凋亡 自噬 Dickkopf相关蛋白1/β-catenin信号通路
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中药调控Wnt/β-Catenin信号通路治疗缺血性脑卒中研究进展
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作者 刘苏杰 闫嘉鹤 +4 位作者 阮佳鑫 王晨 王晓凡 刘树民 白雪 《中国药物警戒》 2024年第12期1388-1392,共5页
目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预... 目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预测。结果中药可以通过靶向调控Wnt/β-Catenin信号通路,通过抗炎、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡及促进血管生成等方面有效减轻IS导致的脑损伤,为IS的治疗提供新思路。结论在对IS的治疗过程中,中药可通过Wnt/β-Catenin信号通路发挥治疗效果,但其在临床上的应用及其机制仍需更深入研究。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 WNT/β-catenin信号通路 中医药 研究进展
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大蒜素通过GSK-3β/β-catenin信号通路抑制舌鳞状细胞癌EMT的研究
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作者 赵志伟 邓晓东 +8 位作者 魏玉颖 赵庆俊 燕文柏 蒋璐遥 严阳 罗纪红 甘菊丽 杜彦峰 张薇薇 《食品与发酵科技》 CAS 2024年第2期47-52,78,共7页
本研究旨在探讨大蒜素(Allicin)对舌鳞状细胞癌上皮向间充质转化(EMT)的影响,并探究其作用机制。本实验采用CCK-8法检测不同剂量大蒜素对HSC-3和HSC-4细胞的生存作用并计算半数抑制作用(IC_(50));划痕和Transwell小室实验测定大蒜素对... 本研究旨在探讨大蒜素(Allicin)对舌鳞状细胞癌上皮向间充质转化(EMT)的影响,并探究其作用机制。本实验采用CCK-8法检测不同剂量大蒜素对HSC-3和HSC-4细胞的生存作用并计算半数抑制作用(IC_(50));划痕和Transwell小室实验测定大蒜素对细胞的迁移能力和侵袭影响;Western Blot检测蛋白表达。结果显示,大蒜素对HSC-3和HSC-4细胞活性有抑制作用且具有时间和剂量依赖性;不同浓度(20、40、60μmol/L)的大蒜素能够抑制HSC-3和HSC-4细胞迁移和侵袭;Western Blot结果显示大蒜素能够升高EMT标志物E-cadherin表达,降低N-cadherin和Vimentin表达,同时对GSK-3β/β-catenin信号通路中P-GSK-3β和β-catenin蛋白起到抑制作用。结果表明,大蒜素能够抑制舌鳞状细胞癌HSC-3和HSC-4细胞侵袭和迁移,其机制可能是通过抑制GSK-3β/β-catenin信号通路逆转EMT发生实现的。 展开更多
关键词 大蒜素 舌鳞状细胞癌 侵袭转移 上皮向间充质转化 GSK-3β/β-catenin信号通路
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中药单体调控Wnt/β-catenin信号通路干预卵巢癌研究进展
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作者 汤融 庞芙蓉 +4 位作者 赵娇 罗可 严庆 汪鸽 李翡 《现代中医药》 CAS 2024年第4期7-12,共6页
卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一,严重危害女性生命健康。卵巢癌发生发展过程中,众多信号通路发挥着至关重要的作用,其中Wnt/β-catenin信号通路是主要调控通路之一。近年来,中医药抗肿瘤的优势逐渐显现,研究发现,五味子乙素、淫羊藿苷、... 卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一,严重危害女性生命健康。卵巢癌发生发展过程中,众多信号通路发挥着至关重要的作用,其中Wnt/β-catenin信号通路是主要调控通路之一。近年来,中医药抗肿瘤的优势逐渐显现,研究发现,五味子乙素、淫羊藿苷、白藜芦醇和丹皮酚等多种中药单体可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥抑制卵巢癌细胞生长增殖、阻滞细胞周期、增加铂化疗敏感性等作用。基于国内外研究现状,通过整理归纳中药单体通过调控Wnt/β-catenin信号通路干预卵巢癌的研究进展,力求为中医药治疗卵巢癌提供参考,同时也为新药研发开拓思路。 展开更多
关键词 中药单体 卵巢癌 WNT/β-catenin信号通路 抗肿瘤 研究进展
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芪玉三龙方通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化抑制肺癌细胞侵袭和转移
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作者 张裕 童佳兵 +1 位作者 李泽庚 高雅婷 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期81-89,共9页
目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-cate... 目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-catenin mRNA的表达水平。CCK8、EdU实验检测肺癌细胞的增殖活性,Transwell实验检测肺癌细胞的迁移和侵袭能力。Western blot法检测Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、E-cadherin、Snail蛋白表达水平。结果与对照组比较,芪玉三龙方组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著降低(P<0.05)。Wnt5a过表达组中Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著增强(P<0.05);Wnt5a干扰组Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著下降(P<0.05),明显抑制EMT的发生。芪玉三龙方处理后,Wnt5a过表达组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力得到抑制。结论芪玉三龙方可能通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化,抑制肺癌细胞增殖和转移。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 WNT5A β-catenin 信号通路 上皮—间充质转化 增殖 迁移
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TNF-α通过Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌细胞的增殖 被引量：19
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作者 余钧辉 孙学军 +3 位作者 郑见宝 王炜 杨魁 魏光兵 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期504-508,共5页
目的探讨TNF-α对结肠癌细胞增殖的影响,并初步探讨其分子机制。方法用生长曲线实验和MTT法检测TNF-α(10nmol/L)对结肠癌细胞HT-29增殖的影响;流式细胞仪检测TNF-α对结肠癌细胞周期的影响;Western blot检测TNF-α对β-catenin、c-myc... 目的探讨TNF-α对结肠癌细胞增殖的影响,并初步探讨其分子机制。方法用生长曲线实验和MTT法检测TNF-α(10nmol/L)对结肠癌细胞HT-29增殖的影响;流式细胞仪检测TNF-α对结肠癌细胞周期的影响;Western blot检测TNF-α对β-catenin、c-myc及cyclinD1的影响;观察XAV939阻断Wnt/β-catenin信号通路对TNF-α促进结肠癌细胞增殖及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响。结果 TNF-α(10nmol/L)组结肠癌细胞HT-29增殖明显增快(P均<0.05),G0/G1期细胞明显减少(P<0.05),S期细胞明显增多(P<0.05),G2/M期细胞比例没有统计学差异(P>0.05)。TNF-α可促进结肠癌细胞中β-catenin、c-myc及cyclinD1蛋白的表达(P均<0.05);XAV939减弱了TNF-α对结肠癌细胞增殖的作用(P均<0.05),而且β-catenin、c-myc及cyclinD1的蛋白表达降低(P均<0.05)。结论 TNF-α可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌细胞的增殖,从而参与结肠癌的发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 TNF-Α 增殖 WNT/β-catenin信号通路
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抑制Wnt/β-catenin信号通路对百草枯致肺纤维化影响的研究 被引量：13
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作者 孙兆瑞 赵扬 +7 位作者 杨志洲 刘红梅 黄昌保 张炜 孙宝迪 陈鑫 黄晶 聂时南 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第2期117-121,共5页
目的百草枯能够导致肺纤维化发生发展,但其发生机制尚不明确。文中探讨Wnt/β-catenin信号通路在百草枯致肺纤维化发生发展中的作用。方法 SD雄性大鼠48只,随机数字表法分为对照组和百草枯中毒组,每组24只。百草枯中毒组大鼠腹腔注射百... 目的百草枯能够导致肺纤维化发生发展,但其发生机制尚不明确。文中探讨Wnt/β-catenin信号通路在百草枯致肺纤维化发生发展中的作用。方法 SD雄性大鼠48只,随机数字表法分为对照组和百草枯中毒组,每组24只。百草枯中毒组大鼠腹腔注射百草枯30 mg/kg建立肺纤维化模型,对照组腹腔注射等量等渗盐水。于百草枯中毒后14 d和28 d断颈处死各组大鼠,剪取肺组织,HE染色和马松染色检测肺纤维化程度,Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin的表达水平。培养人肺上皮细胞,实验分为3组,空白对照组:不作任何处理;百草枯组:给予50μmol/L的百草枯处理3d;抑制剂组:给予50μmol/L的百草枯处理,同时给予Wnt/β-catenin信号通路抑制剂DKK-1 20ng/m L处理3d。采用免疫荧光和Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin的表达水平,qRT-PCR检测肺上皮细胞标记E-Cadherin、Occludin和成纤维细胞标记蛋白α-SMA、Vimentin表达水平。结果大鼠百草枯中毒后,HE染色和马松染色结果显示,肺泡壁增厚,肺泡结构紊乱,胶原蛋白沉积,肺纤维化发生;Western blot检测结果表明,与对照组大鼠相比,百草枯中毒组大鼠中毒14 dβ-catenin的表达水平显著升高[(0.38±0.04)vs(0.67±0.06),P<0.01],中毒28 d时高达(1.05±0.08),升高更为明显(P<0.01)。与空白对照组相比,百草枯组E-Cadherin、Occludin表达水平显著下降(P<0.01),成纤维细胞标记α-SMA、Vimentin表达水平显著升高(P<0.01);而百草枯组相比,抑制剂组α-SMA和Vimentin表达水平显著下降,E-cadherin和Occludin的表达水平显著上升(P<0.01)。结论百草枯染毒导致大鼠肺纤维化发生,并导致肺组织Wnt/β-catenin信号通路激活,而阻断Wnt/β-catenin信号通路能够抑制百草枯诱导的上皮-间质发生,证实Wnt/β-catenin信号通路在百草枯致肺纤维化发生发展中起着重要的调控作用。 展开更多
关键词 百草枯 肺纤维化 WNT/β-catenin信号通路 上皮-间质转化
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Wnt/β-catenin信号通路对间充质干细胞衰老的影响及其作用机制 被引量：9
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作者 项晓霞 陈律 +2 位作者 王骏浩 张余斌 张大勇 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期630-640,共11页
目的:研究不同年龄血清对Wnt/β-catenin信号通路激活水平的影响,探讨Wnt/β-catenin信号通路对间充质干细胞(MSCs)衰老、增殖、存活能力的作用及其机制。方法:提取年轻(8～12周)及老年(64～72周)SD大鼠血清,实验分为4组,分别为年轻血清... 目的:研究不同年龄血清对Wnt/β-catenin信号通路激活水平的影响,探讨Wnt/β-catenin信号通路对间充质干细胞(MSCs)衰老、增殖、存活能力的作用及其机制。方法:提取年轻(8～12周)及老年(64～72周)SD大鼠血清,实验分为4组,分别为年轻血清(Young rat serum,YRS)组,YRS+Wnt 3a组、老年血清(Old rat serum,ORS)组和ORS+DKK1组。免疫细胞化学染色和Western blotting检测胞浆、胞核β-catenin的表达。SA-β-半乳糖苷酶染色检测各组细胞衰老,MTT法检测细胞增殖,AO/EB染色法检测MSCs存活和凋亡。为研究Wnt/β-catenin信号通路导致MSCs衰老的作用机制,免疫细胞化学染色和Western blotting检测γ-H2A.X和p53蛋白表达,RT-PCR法检测p53、p21 mRNA表达。结果:ORS组β-catenin表达较YRS组明显增强,尤其是胞核,出现β-catenin聚集现象,而ORS+DKK1组β-catenin表达减弱。与YRS组相比,YRS+Wnt 3a组细胞SA-β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数显著增多(P<0.01),细胞增殖和存活能力减弱。而ORS+DKK1组与ORS组相比,SA-β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数显著减少(P<0.01),细胞增殖和存活能力增强。免疫细胞化学染色、Western blotting和RT-PCR检测结果显示,ORS组内γ-H2A.X、p53、p21表达较YRS组明显增强,而在ORS内加入DKK1后,γ-H2A.X、p53、p21表达较ORS组明显减弱。结论:ORS培养可以激活MSCs内Wnt/β-catenin信号通路。Wnt/β-catenin信号通路对MSCs衰老发挥重要调控作用。DNA损伤反应和p53/p21途径是Wnt/β-catenin信号通路导致MSCs衰老的重要介导因素。 展开更多
关键词 间质干细胞/病理学 细胞增殖 信号传导 WNT/β-catenin信号通路 骨髓间充质干细胞 血清 衰老 DNA损伤反应 p53/p21途径
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lncRNA FER1L4调控Wnt/β-catenin信号通路对甲状腺癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 郭春芝 卢玉梅 +1 位作者 郝丽 王睿 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第3期182-185,共4页
目的:探讨lncRNA FER1L4调控Wnt/β-catenin信号通路对甲状腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:检测人甲状腺滤泡上皮正常细胞和甲状腺癌细胞中FER1L4的表达水平。将SW579细胞分为control组、si-NC组、si-FER1L4组、LiCl+si-FER1L4组;... 目的:探讨lncRNA FER1L4调控Wnt/β-catenin信号通路对甲状腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:检测人甲状腺滤泡上皮正常细胞和甲状腺癌细胞中FER1L4的表达水平。将SW579细胞分为control组、si-NC组、si-FER1L4组、LiCl+si-FER1L4组;检测各转染组细胞FER1L4的表达水平,细胞增殖,细胞凋亡率,细胞迁移和侵袭;检测细胞Cleaved caspase3、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平。结果:SW579细胞中FER1L4表达水平最显著;干扰FER1L4后,其细胞活力、增殖率、迁移和侵袭个数、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达显著降低,细胞凋亡率和Cleaved caspase3表达显著升高(P<0.05);与si-FER1L4组相比,LiCl+si-FER1L4组细胞活力、增殖率、迁移和侵袭个数、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达显著升高,细胞凋亡率和Cleaved caspase3表达显著降低(P<0.05)。结论:干扰FER1L4的表达可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制甲状腺癌恶性发展。 展开更多
关键词 lncRNA FER1L4 Wnt/β-cate nin信号通路 甲状腺肿瘤
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Wnt/β-catenin信号通路调节软骨代谢作用于骨坏死疾病的研究进展 被引量：12
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作者 谢健 童培建 肖鲁伟 《中国骨伤》 CAS 2013年第7期613-616,共4页
越来越多的学者认为骨坏死疾病的发生与软骨细胞代谢异常有关,而Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin的激活能促进软骨细胞分化,同时也能促进软骨分化中的细胞死亡。因此暗示该通路能够通过调节软骨代谢影响骨坏死疾病的发生发展。其次... 越来越多的学者认为骨坏死疾病的发生与软骨细胞代谢异常有关,而Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin的激活能促进软骨细胞分化,同时也能促进软骨分化中的细胞死亡。因此暗示该通路能够通过调节软骨代谢影响骨坏死疾病的发生发展。其次,软骨细胞特异性β-catenin基因条件敲除小鼠模型的成功建立,有助于阐明Wnt/β-catenin信号通路调节软骨代谢的作用机制,为骨坏死疾病的病机阐述以及针对性治疗提供支持。本文就Wnt/β-catenin信号通路、软骨代谢与骨坏死三者间的关系展开综述。 展开更多
关键词 软骨细胞 代谢 骨坏死 WNT β-catenin信号通路 综述文献
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Wnt/β-catenin信号通路在Sfrp1抑制乳鼠心肌纤维化中的作用及机制 被引量：11
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作者 陶静 魏娴 马依彤 《山东医药》 CAS 2019年第23期10-13,共4页
目的探讨Wnt/β-catenin信号通路在可溶性卷曲相关蛋白1(Sfrp1)抑制乳鼠心肌纤维化中的作用及机制。方法选择日龄1~3 d的SD新生乳鼠8只,分离培养乳鼠心肌成纤维细胞,分为对照组、增殖模型组(TGF-β1组)、Sfrp1预处理组(TGF-β1+Sfrp1组... 目的探讨Wnt/β-catenin信号通路在可溶性卷曲相关蛋白1(Sfrp1)抑制乳鼠心肌纤维化中的作用及机制。方法选择日龄1~3 d的SD新生乳鼠8只,分离培养乳鼠心肌成纤维细胞,分为对照组、增殖模型组(TGF-β1组)、Sfrp1预处理组(TGF-β1+Sfrp1组)、激活剂实验组(TGF-β1+Sfrp1+Licl组)。对照组不加任何处理。TGF-β1组加入TGF-β1 10 ng/mL刺激12 h,建立增殖模型。TGF-β1+Sfrp1组先转染dsAAV9-Sfrp1病毒,第5天时加入TGF-β1 10 ng/mL刺激12 h。TGF-β1+Sfrp1+Licl组先转染dsAAV9-Sfrp1病毒,待孵育第4天时,将Wnt/β-catenin信号通路特异性激活剂Licl加入培养基,终浓度为20 mmol/L,然后加入TGF-β1 10 ng/mL。采用Western blotting法检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin、Dvl-1及肌成纤维细胞分化的标志蛋白α-SMA表达。采用MTT法检测细胞增殖。采用流式细胞术检测细胞周期。采用ELISA法检测细胞上清液Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量。结果与对照组相比,TGF-β1组β-catenin、Dvl-1、α-SMA蛋白表达均上调,OD值及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量均升高(P均<0.05);与TGF-β1组相比,TGF-β1+Sfrp1组β-catenin、Dvl-1、α-SMA蛋白表达均下调,OD值及Ⅰ、Ⅲ型胶原均降低(P均<0.05);与TGF-β1+Sfrp1组相比,TGF-β1+Sfrp1+Licl组β-catenin、Dvl-1、α-SMA蛋白表达均上调,OD值及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量均升高,G0/G1期、G2/M期细胞百分比均降低,S期细胞百分比均升高(P均<0.05)。结论Sfrp1可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,有效抑制心肌成纤维细胞增殖、胶原合成,促进肌成纤维细胞表型转化,从而缓解心肌纤维化的进展。 展开更多
关键词 WNT/β-catenin信号通路 可溶性卷曲相关蛋白1 心肌纤维化 细胞增殖 细胞凋亡
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