α-黑素细胞刺激素对皮肤黑素合成的调控作用 被引量：13

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作者 薛春雨 李蠡 邢新 《医学研究生学报》 CAS 2004年第9期823-828,共6页

皮肤色素异常是整形美容外科常见的问题 ,目前还无较好的解决方法 ,主要是对皮肤色素沉着的机制还不完全清楚。近年来 ,逐步认识到α 黑素细胞刺激素 (α melanocyte stimulatinghormone ,α MSH)与黑素的合成有密切关系。α MSH通过与... 皮肤色素异常是整形美容外科常见的问题 ,目前还无较好的解决方法 ,主要是对皮肤色素沉着的机制还不完全清楚。近年来 ,逐步认识到α 黑素细胞刺激素 (α melanocyte stimulatinghormone ,α MSH)与黑素的合成有密切关系。α MSH通过与其黑素细胞表面受体—黑皮素 1受体 (melanocortin 1receptor,MC 1R)结合 ,使黑素细胞内酪氨酸酶的表达增加、活性增强 ,黑素合成增加并优先刺激优黑素细胞的合成 ;α MSH还可促进黑素细胞的增生和树突形成及黑素小体的转运 ,同时α MSH对黑素细胞的免疫保护作用及与其他外源性刺激因素协同作用而调控皮肤的色素沉着过程。α MSH的内源性拮抗剂刺鼠信号蛋白 (ASIP)可明显减弱其黑素合成作用 ,降低皮肤的着色能力。随着对α MSH调控黑素合成作用的更进一步了解 ,必将为解决临床上获得性色素沉着或色素脱失性疾病提供一种新的治疗方法。 展开更多

关键词 α-黑素细胞刺激素 黑素合成

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α-黑素细胞刺激素处理的树突状细胞对小鼠心脏移植物存活时间的影响 被引量：2

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作者 张丽娟 田野苹 +2 位作者 沈娟 闵彦 应楹 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期143-146,共4页

目的:观察α黑素细胞刺激素(αMSH)处理的小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)预防同种异基因小鼠心脏移植排斥反应的效果。方法:在供者BALB/c小鼠DC培养的过程中加入αMSH,用流式细胞仪分析DC的表型变化,用ELISA方法检测培养上清中IL 12的分... 目的:观察α黑素细胞刺激素(αMSH)处理的小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)预防同种异基因小鼠心脏移植排斥反应的效果。方法:在供者BALB/c小鼠DC培养的过程中加入αMSH,用流式细胞仪分析DC的表型变化,用ELISA方法检测培养上清中IL 12的分泌水平。在同种异基因心脏移植前,分别将αMSH处理后7 d的DC(αMSH DC)和正常培养7 d的DC(Day7 DC)输至受者C57BL/6小鼠体内,并另设输入PBS的小鼠为对照组,通过颈部Cuff法小鼠异位心脏移植模型,观察心脏移植物存活时间,并用ELISA方法测定受者血清细胞因子水平的变化。结果:αMSH DC表面分子的表达明显低于Day7 DC。αMSH DC培养上清中分泌IL 12 [(95.2±6.3) pg/ml]的水平也明显低于Day7 DC[(197.1±10.2) pg/ml]。与PBS组[(7.17±0.26) d]相比,Day7 DC组[(6.25±0.61) d]的心脏移植物存活时间缩短;而αMSH DC组[(15.08±1.32) d]的心脏移植物存活时间明显延长。与Day7 DC和PBS组相比,αMSH DC组移植后血清IL 2 和IFN γ细胞因子水平明显降低。结论:αMSH可以抑制体外培养的DC表面分子的表达和IL 12的分泌;αMSH处理的DC在体内能延长同种异基因心脏移植物的存活时间。 展开更多

关键词 α-黑素细胞刺激素 树突状细胞 心脏移植 移植排斥反应

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α-黑素细胞刺激素对谷氨酸诱导的视网膜兴奋性毒性的保护作用 被引量：2

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作者 刘冕 张琰 +4 位作者 刘勋 张丽娟 李盛来 王红星 李筱荣 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期440-443,共4页

背景 视网膜中谷氨酸异常增高是主要致盲性眼病的基本病理机制之一,但目前仍缺乏一种针对谷氨酸诱导的视网膜兴奋性毒性的有效保护措施.研究证明腹腔注射α-黑素细胞刺激素（α-MSH）可拮抗谷氨酸诱导的大脑海马区神经元的凋亡,但其对... 背景 视网膜中谷氨酸异常增高是主要致盲性眼病的基本病理机制之一,但目前仍缺乏一种针对谷氨酸诱导的视网膜兴奋性毒性的有效保护措施.研究证明腹腔注射α-黑素细胞刺激素（α-MSH）可拮抗谷氨酸诱导的大脑海马区神经元的凋亡,但其对视网膜疾病的保护作用尚未证实. 目的 研究α-MSH对谷氨酸引起的视网膜兴奋性毒性的保护作用. 方法 用胚胎第9天（E9）的鸡视网膜建立组织块培养体系.分别收集体外培养第3、5、7天的视网膜组织块及第12、14、16天（E12、E14、E16）的鸡胚视网膜各3块,进行常规苏木精-伊红染色,观察各标本的视网膜形态及组织结构,并用real-time PCR法分别检测不同培养时间点视网膜组织块中α-MSH受体（MCRs）表达量的动态变化.将视网膜组织块分为谷氨酸刺激组、α-MSH＋谷氨酸刺激组以及正常培养组,分别用谷氨酸及α-MSH＋谷氨酸处理48 h,正常培养组未做处理,用TUNEL染色法检测各组视网膜组织块中细胞凋亡情况,并进行定量分析；real-time PCR法检测各组视网膜组织块中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达. 结果 培养3、5、7d视网膜组织块中各层组织结构与E12、E14和E16的视网膜组织结构相似.MC1R mRNA在E9、E12、E14和E16鸡视网膜中的表达量明显低于出生后第1天（P1）,差异均有统计学意义（均P=0.000）；MC5R mRNA在E9的表达量明显低于E12及E14,差异均有统计学意义（均P=0.000）,从E14至P1则逐渐降低；而MC1R mRNA和MC5R mRNA在培养不同时间视网膜组织块中的表达呈现同样的规律.TUNEL染色显示,谷氨酸刺激鸡胚视网膜组织48 h后,视网膜内核层和神经节细胞层细胞大量凋亡,外核层亦有少量凋亡细胞.DAPI染色结果表明,视网膜各层排列紊乱,但α-MSH＋谷氨酸刺激组视网膜结构比较规则.定量分析结果表明,谷氨酸刺激组鸡胚视网膜每张切片的平均凋亡细胞数量为（601±24）个,α-MSH＋谷氨酸刺激组为（62±16）个,正常对照组为（72±13）个,各组凋亡细胞数量总体比较差异有统计学意义（F=1422.890,P=0.000）；α-MSH＋谷氨酸刺激组凋亡细胞数量明显少于谷氨酸刺激组,差异有统计学意义（P=0.000）.谷氨酸刺激组视网膜组织块中GFAP mRNA的相对表达量为2.23±0.06,α-MSH＋谷氨酸刺激组为1.14±0.15,正常对照组为1.05±0.04,组间总体差异有统计学意义（F=82.216,P=0.000）.谷氨酸刺激组GFAP mRNA的表达量是正常对照组的2.1倍,差异有统计学意义（P=0.000）.α-MSH＋谷氨酸刺激组的GFAP的表达量较谷氨酸刺激组显著下调,差异有统计学意义（P=0.000）,但与正常对照组相比差异无统计学意义（P=0.553）. 结论 α-MSH在视网膜组织块中大幅度降低谷氨酸诱导的兴奋性毒性,这种保护作用可能是通过抑制谷氨酸诱导的胶质细胞反应性增生而引起的. 展开更多

关键词 α-黑素细胞刺激素 视网膜 谷氨酸 兴奋性毒性 凋亡

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碱性成纤维细胞生长因子和α-黑素细胞刺激素对体外培养黑素细胞黏附和迁移的影响 被引量：2

4

作者 张宪旗 冯捷 +3 位作者 牟宽厚 马慧群 牛新武 刘超 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2006年第2期161-164,共4页

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和α-黑素细胞刺激素(-αM SH)对黑素细胞黏附、迁移的影响。方法:从正常人包皮分离、纯培养黑素细胞,分别用bFGF和-αM SH处理培养黑素细胞;采用纤维连接素包裹的培养板观测黑素细胞黏附,用T ran... 目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和α-黑素细胞刺激素(-αM SH)对黑素细胞黏附、迁移的影响。方法:从正常人包皮分离、纯培养黑素细胞,分别用bFGF和-αM SH处理培养黑素细胞;采用纤维连接素包裹的培养板观测黑素细胞黏附,用T ransw ell微孔膜法研究黑素细胞迁移。结果:bFGF和-αM SH均可促进黑素细胞黏附于培养板,bFGF可诱导黑素细胞迁移并呈剂量依赖性(P<0.05),-αM SH对黑素细胞迁移无明显影响(P>0.05)。结论:bFGF和-αM SH可以诱导黑素细胞的黏附和/或迁移,参与白癜风的恢复。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子2/药理学 黑素细胞 α-黑素细胞刺激素(α-MSH) 黏附 迁移

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α-黑素细胞刺激素对体外培养黑素细胞迁移和细胞内钙离子浓度的影响 被引量：2

5

作者 张宪旗 牟宽厚 +3 位作者 马慧群 赵静 闫小宁 冯捷 《医学研究生学报》 CAS 2005年第5期391-392,396,F003,共4页

目的:探讨α黑素细胞刺激素(αMSH)对体外培养黑素细胞迁移和细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法:从正常人包皮分离并纯培养黑素细胞,用αMSH处理纯培养的人表皮黑素细胞,用Transwell微孔膜法研究黑素细胞迁移,激光共聚焦扫描显微... 目的:探讨α黑素细胞刺激素(αMSH)对体外培养黑素细胞迁移和细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法:从正常人包皮分离并纯培养黑素细胞,用αMSH处理纯培养的人表皮黑素细胞,用Transwell微孔膜法研究黑素细胞迁移,激光共聚焦扫描显微镜检测[Ca2+]i。结果:αMSH可诱导黑素细胞迁移,并使[Ca2+]i浓度升高。结论:αMSH可能通过诱导黑素细胞内的Ca2+浓度升高,从而促进黑素细胞的迁移。 展开更多

关键词 黑素细胞 α-黑素细胞刺激素 迁移 细胞内钙离子

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α-黑素细胞刺激素及黑皮质素受体-4在能量平衡和繁殖中的功能研究 被引量：2

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作者 温海深 张莹 +3 位作者 冯启超 侯志帅 齐鑫 李昀 《渔业科学进展》 CSCD 北大核心 2020年第3期176-183,共8页

阿片黑素促皮质激素原(POMC)是黑皮质激素的前体物质,在机体中广泛分布。近年来,POMC及其衍生物黑素细胞刺激素(MSH)和黑皮质素受体-4(MC4R)在能量稳态和繁殖活动中的作用备受关注。研究发现,POMC神经元及其加工后的产物对摄食和体重的... 阿片黑素促皮质激素原(POMC)是黑皮质激素的前体物质,在机体中广泛分布。近年来,POMC及其衍生物黑素细胞刺激素(MSH)和黑皮质素受体-4(MC4R)在能量稳态和繁殖活动中的作用备受关注。研究发现,POMC神经元及其加工后的产物对摄食和体重的调节具有重要作用。此外,POMC神经元在下丘脑中与GnRH神经元紧密接触,由其产生的神经递质和神经肽可能对GnRH神经元具有重要的输入作用,从而直接或间接地调控下丘脑–垂体–性腺轴(HPG)中繁殖相关激素的合成并影响生殖活动。本文综述了黑皮质素系统对能量稳态和繁殖活动的调控作用以及目前MC4R在硬骨鱼类中的药理学研究,以期其能够在动物的生长发育和繁殖中具有应用前景。 展开更多

关键词 阿片黑素促皮质激素原 α-黑素细胞刺激素 黑皮质素受体-4 能量稳态 繁殖

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α-黑素细胞刺激素对缺血再灌注损伤大鼠肠黏膜免疫功能的影响 被引量：1

7

作者 李斌 文亮 刘明华 《实用医学杂志》 CAS 2004年第2期121-123,共3页

目的 :探讨α 黑素细胞刺激素 (α MSH )对缺血再灌注 (I/R)损伤大鼠肠黏膜免疫屏障的保护作用及机制。方法 :采用大鼠小肠缺血 45min再灌注模型 ,治疗组于再灌注 5min内尾静脉注射α MSH。于再灌注后 2h用免疫放射法测定血清、肠黏膜... 目的 :探讨α 黑素细胞刺激素 (α MSH )对缺血再灌注 (I/R)损伤大鼠肠黏膜免疫屏障的保护作用及机制。方法 :采用大鼠小肠缺血 45min再灌注模型 ,治疗组于再灌注 5min内尾静脉注射α MSH。于再灌注后 2h用免疫放射法测定血清、肠黏膜组织中分泌型免疫球蛋白A (sIgA)的含量 ;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法 (MTT)测定Peyer’s淋巴结 (PP)、上皮内淋巴细胞 (IEL)和固有层淋巴细胞 (LPL)增殖活力。结果 :肠I/R后血清和肠黏膜中sIgA含量下降 ,淋巴细胞增殖活性下降 (P <0 0 1) ;不同剂量的α MSH治疗组均能逆转I/R后sIgA含量下降和淋巴细胞增殖活力下降 ,差异有显著意义 (P <0 0 1) ,而不同剂量α MSH治疗组间各指标无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :外源性α MSH可参与调节肠道相关淋巴组织免疫功能 。 展开更多

关键词 α-黑素细胞刺激素 缺血再灌注损伤 大鼠 肠黏膜 免疫功能

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α-黑素细胞刺激素抑制氧诱导视网膜病变小鼠视网膜新生血管的生成 被引量：2

8

作者 杨千惠 张琰 +4 位作者 薄其玉 曹云山 杨伟 王飞 李筱荣 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1072-1076,共5页

背景视网膜新生血管形成（RNV）可发生于多种眼病，导致视网膜出血甚至脱离，抑制病理性RNV已逐渐成为眼科疾病治疗中的重点。α-黑素细胞刺激素（α-MSH）对视网膜发育过程中的生理性血管生成有抑制作用，但其在病理性RNV方面的作用尚... 背景视网膜新生血管形成（RNV）可发生于多种眼病，导致视网膜出血甚至脱离，抑制病理性RNV已逐渐成为眼科疾病治疗中的重点。α-黑素细胞刺激素（α-MSH）对视网膜发育过程中的生理性血管生成有抑制作用，但其在病理性RNV方面的作用尚未见报道。目的以氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠为模型，研究玻璃体腔注射不同质量浓度的α-MSH对病理性RNV的作用。方法选取健康清洁级7日龄C57BL／6J幼鼠40只，应用随机数字表法随机分为OIR＋0．33μg／μl α-MSH组、OIR＋1．67μg／μl α-MSH组、OIR＋3．30μg／μl α-MSH组、OIR组和正常对照组，每组8只。不同剂量α-MSH干预组和OIR组幼鼠在氧体积分数（75±2）％的高氧环境下饲养5d，然后在普通空气环境中饲养5d，正常对照组幼鼠则在普通空气环境中饲养10d。各组取17日龄鼠，球后静脉注射高相对分子质量异硫氰酸葡聚糖（FITC—dextran），制备视网膜铺片，观察视网膜的血管形态，计算无灌注区面积相对于整个视网膜的面积。对小鼠眼球行石蜡切片和苏木精-伊红染色，计数突破内界膜突入玻璃体腔的血管内皮细胞核数。结果视网膜铺片结果显示，正常对照组、OIR组、OIR＋0．33μg／μl α-MSH组、OIR＋1．67μg／μl α-MSH组和OIR＋3．30μg／μl α-MSH组视网膜无灌注区相对面积分别为（0．00±0．00）％、（23．01±3．39）％、（18．14±7．20）％、（15．64±7．07）％和（7．62±6．52）％，各组间视网膜无灌注区相对面积总体比较，差异有统计学意义（F=19．635，P〈0．05）；其中OIR组无灌注区相对面积显著高于OIR＋3．30μg／μl α-MSH组，差异有统计学意义（t=4．293，P〈0．01）。组织病理学检查结果显示，正常对照组、OIR组、OIR＋0．33μg／μl α-MSH组、OIR＋1．67μg／μl α-MSH组和OIR＋3．30μg／μl α-MSH组突入玻璃体腔的血管内皮细胞核数分别为（0．00±0．00）、（11．45±4．26）、（6．35±2．34）、（4．96±1．79）和（1．03±1．25）个。各组突人玻璃体腔的新生血管内皮细胞核数总体比较，差异有统计学意义（F=147．87，P〈0．05）；其中OIR组突入玻璃体腔新生血管内皮细胞核数显著高于OIR＋0．33μg／μl α-MSH组、OIR＋1．67μg／μl α-MSH组和OIR＋3．30μg／μl α-MSH组，差异均有统计学意义（均P〈0．001）。结论α-MSH可减少OIR小鼠模型视网膜中无灌注区的相对面积和视网膜新生血管核数，其对病理性RNV的抑制作用呈剂量依赖性。 展开更多

关键词 氧诱导视网膜病变 视网膜新生血管 α-黑素细胞刺激素

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α-黑素细胞刺激素对早期糖尿病大鼠视网膜血管渗漏的保护作用 被引量：6

9

作者 韩倩 张琰 +3 位作者 薄其玉 茹玉莎 杨伟 李筱荣 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期316-322,共7页

背景 糖尿病视网膜病变（DR）的主要病理基础是视网膜的微血管变化和炎性改变.研究认为α-黑素细胞刺激素（α-MSH）玻璃体腔注射可对视网膜脉络膜组织发挥抗氧化应激和抗凋亡作用,从而改善血-视网膜屏障（BRB）功能,但缺乏组织学研究... 背景 糖尿病视网膜病变（DR）的主要病理基础是视网膜的微血管变化和炎性改变.研究认为α-黑素细胞刺激素（α-MSH）玻璃体腔注射可对视网膜脉络膜组织发挥抗氧化应激和抗凋亡作用,从而改善血-视网膜屏障（BRB）功能,但缺乏组织学研究的验证.目的 研究α-MSH对视网膜血管渗漏的改善作用.方法 应用随机数字表法将清洁级SD大鼠90只随机分为正常对照组、糖尿病（DM）模型组和α-MSH组,DM模型组和α-MSH组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）法制备模型,正常对照组大鼠同法注射枸橼酸钠缓冲液.α-MSH组大鼠分别于造模后1周和3周玻璃体腔注射3.3 μg/μl α-MSH 3 μl,正常对照组大鼠同法注射生理盐水3μl,DM模型组不行玻璃体腔注射.造模后第5周,按照45 mg/kg的剂量经鼠尾静脉注射30 mg/ml伊文思蓝溶液,注射后2h每组取2只大鼠制备视网膜铺片,于荧光显微镜下观察视网膜血管形态;收集各组8只大鼠内眦部血液,检测BRB渗漏状况;用37℃枸橼酸钠缓冲液行左心室灌流,处死大鼠,分离大鼠视网膜,透射电子显微镜下观察脉络膜和视网膜血管超微结构的变化;采用实时定量PCR法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、闭合蛋白（occludin）和血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的相对表达水平.结果 DM模型大鼠体质量明显降低,饮水量明显增多;造模后3d和5周,DM模型组大鼠的血糖分别为（29.69±4.77） mmol/L和（24.64±2.72） mmol/L,DM模型成功建立.视网膜铺片显示,DM模型组大鼠视网膜血管走行异常,血管壁大量伊文思蓝渗漏,而α-MSH组大鼠视网膜血管形态接近正常对照组.造模后5周,DM模型组大鼠视网膜伊文思蓝的渗漏量为（10.04±8.18） μl/（g·h）,明显多于α-MSH组的（2.62±3.73） μl/（g·h）和正常对照组的（3.10±1.13） μl/（g·h）,差异均有统计学意义（P=0.035、0.041）.α-MSH组大鼠脉络膜和视网膜血管的超微结构接近正常对照组,而DM模型组大鼠脉络膜血管内皮细胞肿胀,视网膜色素上皮（RPE）空泡样变性.此外,DM模型组大鼠视网膜中ICAM-1 mRNA和TNF-αmRNA水平明显高于α-MSH组和正常对照组,而occludin mRNA的相对表达水平明显低于o-MSH组和正常对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.3个组大鼠视网膜中VEGF mRNA相对表达量的整体比较,差异无统计学意义（F=0.791,P=0.466）.结论 在STZ诱导的DM模型大鼠中,玻璃体腔注射α-MSH可通过减少视网膜血管的渗漏,改善脉络膜和视网膜血管的超微结构,下调视网膜中促炎因子的表达和上调细胞间紧密连接成分的表达发挥对视网膜的保护作用. 展开更多

关键词 α-黑素细胞刺激素 糖尿病视网膜病变/治疗 细胞间黏附分子-1 肿瘤坏死因子-α 闭合蛋白 血管内皮生长因子 血-视网膜屏障 SD大鼠

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α-黑素细胞刺激素作用后高糖高脂下视网膜血管内皮细胞差异表达基因分析 被引量：5

10

作者 吴绵绵 郭芳 +2 位作者 李亚红 刘珂 张琰 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期694-700,共7页

目的探讨α-黑素细胞刺激素(α-MSH)对高糖高脂刺激下视网膜血管内皮细胞中mRNA及长链非编码RNA(lncRNA)表达的影响。方法对恒河猴视网膜血管内皮细胞系(RF/6A)进行培养,将细胞分为正常对照组、模型对照组、0.1μmol/Lα-MSH处理组、0.5... 目的探讨α-黑素细胞刺激素(α-MSH)对高糖高脂刺激下视网膜血管内皮细胞中mRNA及长链非编码RNA(lncRNA)表达的影响。方法对恒河猴视网膜血管内皮细胞系(RF/6A)进行培养,将细胞分为正常对照组、模型对照组、0.1μmol/Lα-MSH处理组、0.5μmol/Lα-MSH处理组和1.0μmol/Lα-MSH处理组。各组细胞进行CM-H2DCFDA染色,检测细胞抗氧化能力,筛选α-MSH的最佳工作浓度。正常对照组、模型对照组和α-MSH处理组细胞处理后24 h,收集各组细胞提取总RNA,经高通量RNA测序(RNA-seq)构建RNA测序文库并进行生物信息学分析。结果0.5μmol/Lα-MSH组细胞荧光强度明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05),选择0.5μmol/L为α-MSH的最佳作用浓度并进行后续实验。RNA-seq结果显示,与模型对照组相比,α-MSH处理组中243个mRNAs表达下调,81个mRNAs表达上调,53个lncRNAs表达上调,6个lncRNAs表达下调。生物信息学分析结果显示,α-MSH处理组表达下调的基因中主要富集的通路包括转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、局部黏附通路和细胞外基质(ECM)受体相互作用通路,主要参与的生物过程为调节小三磷酸鸟苷酶(small GTPase)介导的信号转导。α-MSH处理组中表达上调的共表达lncRNA主要富集通路包括ECM受体互作通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)通路等,主要参与轴突导向、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正向调节等生物过程。结论α-MSH处理后,高糖、高脂刺激的视网膜血管内皮细胞主要表现为lncRNA表达上调及mRNA表达下调,提示α-MSH可能通过上调lncRNA的表达来下调下游基因的mRNA表达. 展开更多

关键词 α-黑素细胞刺激素 糖尿病视网膜病变 RNA测序 基因表达 高血糖 高血脂 棕榈酸钠

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α-黑素细胞刺激素联合羧甲基纤维素钠对干眼大鼠眼表的保护作用 被引量：2

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作者 窦泽夏 茹玉莎 +5 位作者 刘会娟 曾孝宇 孟珠 谷中秀 张琰 赵少贞 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期498-505,共8页

背景研究表明，α-黑素细胞刺激素（α—MSH）具有抗炎作用，可缓解氢溴酸东莨菪碱诱导的大鼠干眼模型的眼表异常，而人工泪液羧甲基纤维素钠（CMC）能够润滑干眼眼表，但α-MSH能否在大鼠干眼模型中促进人工泪液CMC的治疗效果尚有待进... 背景研究表明，α-黑素细胞刺激素（α—MSH）具有抗炎作用，可缓解氢溴酸东莨菪碱诱导的大鼠干眼模型的眼表异常，而人工泪液羧甲基纤维素钠（CMC）能够润滑干眼眼表，但α-MSH能否在大鼠干眼模型中促进人工泪液CMC的治疗效果尚有待进一步研究。目的探讨α-MSH联合CMC对氢溴酸东莨菪碱诱导的大鼠干眼模型中眼表的保护作用。方法选取清洁级雌性Wistar大鼠60只，采用随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组、NaCI点眼组、CMC点眼组、α—MSH点眼组和OL—MSH＋CMC点眼组，每组10只。除正常对照组外，其他各组大鼠分别于每日9：00、12：00、15：00、18：00接受0．5ml（6mg／m1）氢溴酸东莨菪碱皮下注射，共28d，以诱导干眼模型，NaCl点眼组、CMC点眼组、α-MSH点眼组和α—MSH＋CMC点眼组于注射后第1天分别用质量分数0．9％NaCl溶液、质量分数0．5％CMC滴眼液、1×10^-3 mg／mlα-MSH溶液、1×10^-3mg／mld—MSH＋0．5％CMC混合液点右眼，每日2次（8：00和17：00）。各组大鼠分别于用药后0、7、14、21和28d行Shirmer试验I检测（SIt）、泪膜破裂时间（BUT）检测、角膜上皮荧光素染色评分，并于用药后28d完成检查后处死，取包含上下眼睑的整个大鼠眼球，取角膜组织行苏木精一伊红染色，光学显微镜下观察大鼠角膜的形态学变化，大鼠结膜组织行过碘酸希夫染色，光学显微镜下观察各组大鼠结膜杯状细胞的数量。结果随着造模后时间的延长，大鼠sIt值和BUT值逐渐下降，角膜荧光素染色评分逐渐增加，造模后各时间点模型对照组与正常对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。大鼠用药后7、14和21和28d，NaCl点眼组SIt值、BUT值和角膜荧光素染色评分与模型对照组比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。用药后7、14和21d，仅-MSH＋CMC点眼组大鼠Sit值分别为（4．800±0．789）、（4．100±0．516）和（4．300±0．856）mm，明显高于相应时间点NaCl点眼组的（2．875±0．719）、（2．375±0．619）和（2．532±0．957）mm，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。用药后7d，n—MSH点眼组和α-MSH＋CMC点眼组的BUT值分别为（4．938±1．843）S和（5．000±1．491）s，明显高于NaCl点眼组的（3．250±1．000）S，差异均有统计学意义（均P〈O．01）。用药后各时间点CMC点眼组、α-MSH点眼组和α—MSH＋CMC点眼组大鼠角膜荧光素染色评分均明显低于NaCl点眼组，差异均有统计学意义（均P〈0．05），以α-MSH＋CMC点眼组角膜荧光素染色评分最低。苏木精一伊红染色显示，模型对照组和NaCl点眼组大鼠出现角膜上皮层增厚、角膜水肿、角膜上皮粗糙和角膜基质层纤维排列紊乱，α—MSH＋CMC点眼组大鼠角膜水肿和上皮细胞的增生轻微，角膜形态接近正常对照组。大鼠结膜组织过碘酸希夫染色显示，CMC点眼组、α-MSH点眼组和α-MSH＋CMC点眼组大鼠结膜杯状细胞数量明显多于模型对照组和NaCl点眼组（均P〈0．01）。结论单独使用α—MSH和CMC可一定程度上改善干眼大鼠的角膜组织损伤、角膜形态学异常以及结膜杯状细胞数量的减少，但相对于单独用药，α—MSH和CMC联合应用在造模后早期对改善干眼模型大鼠泪液分泌量和泪膜稳定性作用更明显。 展开更多

关键词 干眼/药物疗法 眼表 保护作用 羧甲基纤维素钠 α-促黑素细胞刺激素 疾病模型 WISTAR大鼠

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刺鼠信号蛋白对自体移植皮片中黑素细胞功能的影响 被引量：4

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作者 薛春雨 邢新 +3 位作者 李蠡 张敬德 蒋平 龚志锦 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期969-972,共4页

目的:通过检测刺鼠信号蛋白对自体移植皮片中黑素细胞功能的影响,进一步认识自体移植皮片过度色素沉着的原因。方法:建立过度色素沉着的自体移植皮片动物模型,皮片下分别注射刺鼠信号蛋白和生理盐水(对照组)。利用RT-PCR方法检测刺鼠信... 目的:通过检测刺鼠信号蛋白对自体移植皮片中黑素细胞功能的影响,进一步认识自体移植皮片过度色素沉着的原因。方法:建立过度色素沉着的自体移植皮片动物模型,皮片下分别注射刺鼠信号蛋白和生理盐水(对照组)。利用RT-PCR方法检测刺鼠信号蛋白作用后自体移植皮片(n=12)黑素细胞中酪氨酸酶mRNA的表达,银染-丽春红染色后检测皮片中黑色素的含量,并与对照组(n=13)及正常豚鼠皮肤(n=5)相比较。结果:经刺鼠信号蛋白作用后,皮片中酪氨酸酶mRNA表达和黑素含量均明显减少,与对照组皮片和正常豚鼠皮肤相比其差异具有显著性意义(P<0.01)。结论:刺鼠信号蛋白在自体移植皮片中,能竞争性拮抗α-黑素细胞刺激素的黑素合成作用,使皮片着色能力降低。进一步证明了皮片移植后表皮细胞中α-黑素细胞刺激素的表达上调是皮片呈过度色素沉着的重要原因。 展开更多

关键词 刺鼠信号蛋白 α-黑素细胞刺激素 酪氨酸酶 皮肤移植 色素沉着过多

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lpa-miR-nov-66通过调控cAMP路径抑制α-MSH介导的羊驼黑色素生成 被引量：4

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作者 姬凯元 石占全 +4 位作者 刘彧 杨姗姗 胡帅鹏 张俊珍 范瑞文 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1206-1212,共7页

α-黑素细胞刺激素(α-MSH)和lpa-miR-nov-66在羊驼黑色素细胞产生黑色素过程中均起重要的调控作用,但二者之间的关系尚未报道.本研究在体外培养的羊驼黑色素细胞中通过转染lpamiR-nov-66和添加α-MSH处理,用实时定量PCR和Western印迹... α-黑素细胞刺激素(α-MSH)和lpa-miR-nov-66在羊驼黑色素细胞产生黑色素过程中均起重要的调控作用,但二者之间的关系尚未报道.本研究在体外培养的羊驼黑色素细胞中通过转染lpamiR-nov-66和添加α-MSH处理,用实时定量PCR和Western印迹检测黑色素细胞内基因表达水平,ELISA法检测c AMP和cGMP的产量,RTCA实时无标记细胞功能分析黑色素细胞增殖以及紫外分光光度法检测黑色素产量,证实二者在调控羊驼黑色素细胞产生黑色素颗粒过程中的关系.结果显示,与单纯α-MSH处理相比,lpa-miR-nov-66转染结合α-MSH处理组中,小眼转录因子(MITF)和酪氨酸酶(TYR)在转录水平和翻译水平的表达均降低,而酪氨酸酶相关蛋白2(TYRP2)在转录和翻译水平的表达均升高;cGMP的产量升高,cAMP的产量下降;黑色素细胞增殖没有显著变化;黑色素细胞内黑色素产量下降.与单纯转染lpa-miR-nov-66相比,lpa-miR-nov-66转染结合α-MSH处理组中,MITF、TYR和TYRP2在转录水平和翻译水平的表达均升高;cGMP的产量下降,cAMP的产量升高;黑色素细胞增殖没有显著变化;黑色素细胞内黑色素产量升高.上述结果证明,lpa-miR-nov-66通过调控羊驼黑色素细胞中毛色形成的c AMP路径,抑制α-MSH对黑色素细胞产生黑色素的促进作用. 展开更多

关键词 α-黑素细胞刺激素(α-MSH) lpa-miR-nov-66 黑色素细胞 c AMP路径

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桑白皮多酚对B16细胞内黑色素生成的影响及其机制 被引量：14

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作者 吴永祥 毕淑峰 +3 位作者 姜薇 崔谱 金有贞 金泰完 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1296-1301,共6页

目的研究桑白皮多酚(polyphenol from Cortex Mori,CMP)对小鼠B16细胞内黑色素生成的影响,并探究其作用机制。方法体外培养小鼠B16细胞,构建α-黑素细胞刺激素(α-MSH)诱导的黑色素高表达细胞模型。CMP干预B16细胞,MTT法测定细胞活性;... 目的研究桑白皮多酚(polyphenol from Cortex Mori,CMP)对小鼠B16细胞内黑色素生成的影响,并探究其作用机制。方法体外培养小鼠B16细胞,构建α-黑素细胞刺激素(α-MSH)诱导的黑色素高表达细胞模型。CMP干预B16细胞,MTT法测定细胞活性;分别利用NaOH裂解法和L-Dopa氧化法,分析细胞内黑色素生成含量和酪氨酸酶活性的变化;Western blot和实时荧光定量PCR法分别测定B16细胞中酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白-1(TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白-2(TRP-2)、小眼畸形相关转录因子(MITF)的蛋白质和mRNA水平。结果 CMP对α-MSH诱导的B16细胞内黑色素生成及酪氨酸酶活力均具有明显的抑制作用(P<0.05),且呈量效关系。当CMP浓度为20 mg·L^(-1)时,对细胞内黑色素生成及酪氨酸酶活性抑制率分别为52.95%、32.85%,阳性对照熊果苷(100 mg·L^(-1))的抑制率分别为17.29%、16.75%,表明CMP对黑色素生成的抑制效果强于熊果苷。与α-MSH模型组相比,CMP干预后细胞内TYR、TRP-1、TRP-2、MITF的mRNA和蛋白表达被明显抑制(P<0.05)。结论 CMP明显抑制α-MSH诱导黑色素的生成,其机制可能是通过调控TYR、TRP-1、TRP-2、MITF mRNA和蛋白表达,进而抑制酪氨酸酶活性实现的。 展开更多

关键词 桑白皮 多酚 B16细胞 α-黑素细胞刺激素 黑色素 酪氨酸酶

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