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新型PCR荧光探针技术用于结核病患者 早期诊断的多中心应用评价研究 被引量:1
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作者 欧喜超 滕冲 +9 位作者 宋媛媛 郑扬 陈磊 朱俊 王建国 潘兆宝 康海涛 王彦 么鸿雁 黄飞 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第6期687-693,共7页
目的:评价新型PCR-荧光探针(DiagMed qPCR,简称“qPCR”)技术在初诊疑似肺结核患者中进行结核病诊断的可靠性,为其在结核病早期诊断领域的推广应用提供基础数据支持。方法:选择潍坊市第二人民医院、周口市传染病医院和河北大学附属医院... 目的:评价新型PCR-荧光探针(DiagMed qPCR,简称“qPCR”)技术在初诊疑似肺结核患者中进行结核病诊断的可靠性,为其在结核病早期诊断领域的推广应用提供基础数据支持。方法:选择潍坊市第二人民医院、周口市传染病医院和河北大学附属医院作为项目现场实施单位,采用前瞻性研究,连续纳入2024年6—10月期间到医院就诊且符合纳入标准的初诊疑似肺结核患者。实验室工作人员对纳入患者送检痰或支气管肺泡灌洗液样本进行涂片染色镜检、MGIT 960液体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和qPCR检测。结果:最终纳入563例初诊疑似肺结核患者,涂片镜检阳性率为38.01%(214/563),液体培养阳性率为50.80%(286/563),Xpert检测阳性率为54.53%(307/563),qPCR检测阳性率为58.79%(331/563),qPCR检测阳性率和Xpert检测阳性率均明显高于液体培养,差异均有统计学意义(χ^(2)=22.000,P<0.001;χ^(2)=9.468,P=0.003)。以液体培养结果为参照标准,qPCR检测结核分枝杆菌的敏感度和特异度分别为92.31%(264/286)和75.74%(206/272),Xpert检测结核分枝杆菌的敏感度和特异度分别为91.07%(255/280)和80.60%(216/268)。以临床诊断结果为参照标准,qPCR检测敏感度和特异度分别为68.05%(328/482)和96.30%(78/81),Xpert检测敏感度和特异度分别为65.04%(307/472)和100.00%(78/78)。结论:qPCR检测结核分枝杆菌具有非常好的检测效能,可用于在重点人群进行结核病患者主动发现,在综合医疗机构和结核病定点医疗机构进行结核病患者早期诊断。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 聚合酶链反应 诊断 鉴别 评价研究
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基于特异性配体蛋白SMAD2检测法用于 活动性结核病的诊断价值研究
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作者 谢忠尧 张慕丽 +2 位作者 曹廷明 曹洋 孙照刚 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第6期694-700,共7页
目的:分析基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的检测方法(简称“SMAD2方法”)对活动性结核病的诊断价值。方法:选取2023年1—3月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的活动性结核病患者152例,进行结核分枝杆菌痰涂片、痰培养、荧光PCR... 目的:分析基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的检测方法(简称“SMAD2方法”)对活动性结核病的诊断价值。方法:选取2023年1—3月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的活动性结核病患者152例,进行结核分枝杆菌痰涂片、痰培养、荧光PCR检测等结核病相关检查,并选取同时期进行健康体检者177名作为研究对象。基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的特性,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测活动性结核病患者及健康对照人群血清中的结核抗原含量(用A 450值表示),采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析其诊断结核病的价值。结果:结核病组和健康对照组的结核抗原含量分别为0.589(0.426,0.807)和0.257(0.209,0.340),两者差异有统计学意义(Z=13.050,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,SMAD2方法区分结核病患者与健康对照人群的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.917(95%CI:0.889~0.946);最大约登指数下的诊断敏感度为90.13%(95%CI:84.36%~93.93%),特异度为78.53%(95%CI:71.91%~83.94%)。SMAD2方法诊断结核病的阳性预测值为78.29%(137/175)、阴性预测值为90.26%(139/154),准确率为83.89%(276/329),误诊率为21.47%(38/177),漏诊率为9.87%(15/152)。菌阳患者、菌阴患者的阳性检出率分别为90.37%(122/135)、88.24%(15/17),两者差异无统计学意义(χ^(2)=0.077,P=0.781),PCR阳性患者、PCR阴性患者的阳性检出率分别为88.18%(97/110)、95.24%(40/42),两者差异无统计学意义(χ^(2)=1.702,P=0.192)。结论:SMAD2方法对于活动性结核病尤其是菌阴结核病的诊断具有潜在的辅助诊断价值。 展开更多
关键词 Smad2蛋白质 分枝杆菌 结核 抗原 诊断
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中国结核分枝杆菌微量肉汤稀释法药物敏感性试验标准化专家共识 被引量:1
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作者 中国防痨协会结核病基础专业分会 余方友 +6 位作者 赵雁林 杨景卉 夏辉 黄海荣 郝晓晖 江渊 谭耀驹 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第5期535-545,共11页
耐药结核病长期以来一直是全球公共卫生领域的严峻挑战,目前仅依赖二分类表型药物敏感性试验(简称“表型药敏试验”)和基因型药敏试验难以为患者提供精准有效的治疗方案。基于微孔板的微量肉汤稀释法药敏试验不仅能够一次性涵盖多种药... 耐药结核病长期以来一直是全球公共卫生领域的严峻挑战,目前仅依赖二分类表型药物敏感性试验(简称“表型药敏试验”)和基因型药敏试验难以为患者提供精准有效的治疗方案。基于微孔板的微量肉汤稀释法药敏试验不仅能够一次性涵盖多种药物和多个浓度,还可以为临床提供量化的耐药信息,因此,受到越来越多的关注。为了合理、科学、规范地使用微量肉汤稀释法药敏试验,中国防痨协会结核病基础专业分会组织多位相关领域专家,针对该药敏方法的技术特点、应用价值、标准化操作、结果解读,以及实际操作中的注意事项等问题制定了本共识,并提出了12条推荐意见,旨在为结核病防治相关临床及实验室工作人员提供统一的指导原则。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 微生物敏感性试验 微量肉汤稀释法 总结性报告(主题)
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三种检测方法在肺结核患者病原学 阳性检出中的贡献分析 被引量:1
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作者 赵琰枫 屠霞 +7 位作者 王嫩寒 陈双双 田丽丽 樊瑞芳 于兰 李洁 李传友 代小伟 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第6期701-707,共7页
目的:分析2019—2023年三种病原学检测方法对活动性肺结核患者的阳性检出率、阳性检出贡献率及变化情况,为进一步提高病原学阳性率,优化结核病检测策略提供依据。方法:从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”中,提... 目的:分析2019—2023年三种病原学检测方法对活动性肺结核患者的阳性检出率、阳性检出贡献率及变化情况,为进一步提高病原学阳性率,优化结核病检测策略提供依据。方法:从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”中,提取2019年1月1日至2023年12月31日北京市疾病预防控制中心结核病门诊部登记管理的1043例初诊活动性肺结核患者的数据,结合北京市疾病预防控制中心结核病实验室检测信息,收集痰涂片抗酸染色(简称“痰涂片”)、分枝杆菌分离培养(固体酸性罗氏培养法或BACTEC^(TM) MGIT 960液体培养法,简称“痰培养”)和GeneXpert MTB/RIF检测结果,计算肺结核患者病原学检测率、阳性率,分析三种方法的阳性检出率及阳性检出贡献率,计算痰培养、分子生物学检测在涂阴肺结核患者中的阳性检出率、阳性检出贡献率并进行统计学分析。结果:2019—2023年北京市疾病预防控制中心结核病门诊部登记管理患者共1043例,痰涂片、痰培养和分子生物学检测的覆盖率为99.1%(1034/1043),2019—2023年患者总体病原学阳性率为56.0%(579/1034);痰涂片、痰培养和分子生物学检测的总体阳性率分别为29.3%(302/1032)、41.9%(402/959)、43.5%(428/985),差异有统计学意义(χ^(2)=52.088,P<0.001);其中,2019—2022年痰涂片的阳性率呈下降趋势,差异有统计学意义(χ^(2)趋势=12.802,P<0.001)。三种病原学检测方法同时进行检测的患者中,痰涂片、痰培养、分子生物学检测的总体阳性检出率分别为29.2%(268/919)、42.5%(391/919)、44.0%(404/919),差异有统计学意义(χ^(2)=51.740,P<0.001);三种方法总体阳性检出贡献率分别为50.4%(268/532)、73.5%(391/532)、75.9%(404/532),差异有统计学意义(χ^(2)=95.195,P<0.001);其中,2019—2022年痰涂片的阳性检出率和阳性检出贡献率均呈下降趋势,差异有统计学意义(χ^(2)趋势=14.426,P<0.001;χ^(2)趋势=15.020,P<0.001)。2019—2023年,痰培养和分子生物学检测在涂阴肺结核患者中总体阳性检出率和阳性检出贡献率差异均无统计学意义(χ^(2)=0.098,P=0.755;χ^(2)=0.212,P=0.645)。2019—2023年在采用全部三种检测方法的532例病原学阳性患者中,仅痰涂片阳性、仅痰培养阳性、仅分子生物学阳性检出率分别为3.2%(17/532)、16.2%(86/532)、17.1%(91/532),差异有统计学意义(χ^(2)=60.216,P<0.001)。结论:与传统检测方法相比,分子生物学检测具有更高的阳性检出率和阳性检出贡献率,建议进一步推广分子生物学检测,将有助于提升结核病诊断的整体效率。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 结核 分子诊断技术 对比研究
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结核分枝杆菌感染检测技术应用专家共识 被引量:1
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作者 中国防痨协会结核病控制专业分会 中国防痨协会标准化专业分会 +4 位作者 中国防痨协会老年结核病防治专业分会 张慧 高磊 成君 范明宽 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第7期813-829,共17页
结核分枝杆菌感染检测是诊断结核分枝杆菌潜伏感染和辅助诊断结核病的重要手段。为更好地指导临床实践,本共识由中国防痨协会结核病控制专业分会、标准化专业分会和老年结核病防治专业分会共同组织专家,基于国内外相关研究进展和临床实... 结核分枝杆菌感染检测是诊断结核分枝杆菌潜伏感染和辅助诊断结核病的重要手段。为更好地指导临床实践,本共识由中国防痨协会结核病控制专业分会、标准化专业分会和老年结核病防治专业分会共同组织专家,基于国内外相关研究进展和临床实践经验,综合考虑不同场景下的具体情况,对结核分枝杆菌感染检测技术应用提出推荐意见。共识详细介绍了不同结核分枝杆菌感染检测技术的特点及应用,并针对高危人群、重点场所人群及结核病诊断中的不同应用场景,提出了具体的检测技术选择和应用建议;同时,对结核病疗效评价中感染检测结果的应用进行了探讨。本共识旨在为各级各类医疗卫生机构中的结核病防治和诊疗相关专业人员提供参考,以助力实现“终结结核病流行”的目标。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 感染 诊断技术和方法 总结性报告(主题)
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全肺CT影像组学联合临床及常规CT特征鉴别非结核分枝杆菌肺病与肺结核 被引量:2
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作者 沈洁 余敏林 +4 位作者 金晓梅 张琳 俞泽阳 封士成 文玲 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2025年第1期16-21,共6页
目的 观察全肺CT影像组学联合临床及常规CT特征鉴别非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)与肺结核(PTB)的价值。方法 回顾性收集经分枝杆菌培养确诊的53例NTM-PD(NTM-PD组)及111例PTB(PTB组)患者,按照7∶3比例划分训练集(n=115,含37例NTM-PD及78... 目的 观察全肺CT影像组学联合临床及常规CT特征鉴别非结核分枝杆菌肺病(NTM-PD)与肺结核(PTB)的价值。方法 回顾性收集经分枝杆菌培养确诊的53例NTM-PD(NTM-PD组)及111例PTB(PTB组)患者,按照7∶3比例划分训练集(n=115,含37例NTM-PD及78例PTB)与测试集(n=49,含16例NTM-PD及33例PTB)。以单因素、多因素logistic回归分析患者临床资料及肺部CT表现,筛选鉴别NTM-PD与PTB的独立影响因素;基于全肺CT提取及筛选最佳影像组学特征。分别基于独立影响因素、最佳影像组学特征及二者联合采用随机森林法构建临床-CT、影像组学及联合模型,评估各模型的鉴别诊断效能。结果 患者年龄(OR=0.264)、性别(OR=0.956)、免疫球蛋白G(OR=3.416)、C反应蛋白(OR=3.418)及CT所示支气管扩张(OR=0.285)均为鉴别NTMPD与PTB的独立影响因素(P均<0.05)。基于全肺ROI选出12个最佳影像组学特征。联合模型在训练集及测试集的AUC分别为0.915及0.901,均高于临床模型(AUC=0.832、0.801,Z=1.340、3.710,P均<0.05)及影像组学模型(AUC=0.877、0.821,Z=-2.520、-5.240,P均<0.05)。结论 全肺CT影像组学联合临床及常规CT特征可有效鉴别NTM-PD与PTB。 展开更多
关键词 结核 分枝杆菌感染 体层摄影术 X线计算机 影像组学
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延续性护理路径在结核性脑膜炎患者中的应用效果分析 被引量:1
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作者 郝明晓 米洁 许宗仪 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第4期477-481,共5页
目的:分析对结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者开展延续性护理路径的效果。方法:选取2015年4月至2022年10月解放军总医院第八医学中心收治的60例TBM患者为研究对象,其中2015年4月至2018年12月收治的30例TBM患者为对照组,201... 目的:分析对结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者开展延续性护理路径的效果。方法:选取2015年4月至2022年10月解放军总医院第八医学中心收治的60例TBM患者为研究对象,其中2015年4月至2018年12月收治的30例TBM患者为对照组,2019年1月至2022年10月收治的30例TBM患者为观察组。对照组采用常规护理方式;观察组采取常规护理协同延续性护理路径干预。分别进行干预前后两组研究对象的生活质量和预后指标对比,以及干预前和干预后1、3、6、12个月的治疗依从性和自我效能水平对比。结果:观察组在进行延续性护理干预后的1、3、6、12个月的依从性评分值分别为75.24±4.02、80.36±4.45、86.74±5.62、90.61±6.02,均明显高于对照组(分值分别为67.00±4.58、73.99±4.70、78.10±5.50、80.55±5.98),差异均有统计学意义(t=7.406,P=0.000;t=5.391,P=0.000;t=6.018,P=0.000;t=6.494,P=0.000)。观察组干预后1、3、6、12个月的自我效能感量表评分值分别为24.82±3.98、26.56±4.02、29.44±3.45、33.21±3.77,均明显高于对照组(22.02±3.32、22.01±3.69、25.17±3.51、26.38±3.46),差异均有统计学意义(t=2.959,P=0.004;t=4.567,P=0.000;t=4.752,P=0.000;t=7.311,P=0.000)。观察组干预后生活质量评分也均高于对照组。观察组预后良好率(80.0%,24/30)明显高于对照组(50.0%,15/30);而死亡率和复发率[分别为0和6.7%(2/30)]均明显低于对照组[分别为13.3%(4/30)和30.0%(9/30)],差异均有统计学意义(χ^(2)=5.934,P=0.015;χ^(2)=4.286,P=0.038;χ^(2)=5.455,P=0.020)。结论:常规护理协同延续性护理路径干预,可以明显提高TBM患者的治疗依从性,提升其自我效能,改善预后,避免残疾及复发情况发生。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 脑膜炎 细菌性 护理 临床护理研究 延续护理
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Rv3435c重组耻垢分枝杆菌感染小鼠RAW264.7巨噬细胞的转录组分析
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作者 刘昕玥 李丹妮 +5 位作者 宗颖 时坤 李健明 刁乃超 曾范利 杜锐 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第9期4657-4672,共16页
前期研究发现,异源表达Rv3435c基因的耻垢分枝杆菌显著抑制巨噬细胞的炎症表达,为了探究Rv3435c基因在该过程行使的功能,使用二代测序分析Rv3435c重组耻垢分枝杆菌感染RAW264.7细胞的转录组差异。结果显示:通过RT-qPCR检测6、12、24、4... 前期研究发现,异源表达Rv3435c基因的耻垢分枝杆菌显著抑制巨噬细胞的炎症表达,为了探究Rv3435c基因在该过程行使的功能,使用二代测序分析Rv3435c重组耻垢分枝杆菌感染RAW264.7细胞的转录组差异。结果显示:通过RT-qPCR检测6、12、24、48 h的IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达水平,选择表达量最高的12 h作为转录组测序时间点。将测序获得的原始数据进行数据质量分析及比对结果统计,确定数据质量良好,进行样本关系分析,提示Rv3435c显著改变了小鼠巨噬细胞的基因表达情况。将数据过滤比对共得到14077个差异基因,其中,有278个显著上调表达基因和118个显著下调表达基因。对差异基因进行GO注释,得到的差异基因主要富集在免疫系统过程、对外部刺激的反应、防御响应等方面。对差异基因进行KEGG通路富集分析,主要富集在环境信息处理、细胞过程、人类疾病、有机体系统几方面。通过蛋白互作分析筛选出核心基因10个,分别为IL-6、IL-1β、CCL2、Mmp9、Spp1、Itgam、Cdc20、Ccna2、Kif11、Ccnb2。对差异基因进行荧光定量PCR试验,验证转录组结果可信,根据筛选出的DEGs和RT-qPCR结果,推测SPP1是Rv3435c行使功能的潜在靶点,并通过RT-qPCR、ELISA、Western blot验证结果。本文为结核分枝杆菌Rv3435c基因的功能探索提供了重要的数据支持。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 Rv3435c基因 耻垢分枝杆菌 基因注释 转录组
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高中生结核分枝杆菌感染状况的动态变化及影响因素
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作者 魏靖入 陈卉 +5 位作者 李涛 张国钦 于燕明 张灿有 成君 张帆 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第4期460-468,共9页
目的分析高中学生在高一入学时和入学一年后结核分枝杆菌感染的动态变化及影响因素。方法选取2022年天津市滨海区和西青区4所高中的高二年级学生开展结核病筛查,收集学生基本信息,并回顾性收集学生高一入学时的结核分枝杆菌感染检测结... 目的分析高中学生在高一入学时和入学一年后结核分枝杆菌感染的动态变化及影响因素。方法选取2022年天津市滨海区和西青区4所高中的高二年级学生开展结核病筛查,收集学生基本信息,并回顾性收集学生高一入学时的结核分枝杆菌感染检测结果。比较学生的结核菌素皮肤试验(TST)检测结果阳性率、强阳性率及阳转率,采用单因素和多因素logistic回归模型分析TST检测结果阳转的相关影响因素。结果1839名学生入学一年后总体阳性率高于高一入学时(46.82%VS 33.12%),而强阳性率降低(12.51%VS 13.00%),差异均有统计学意义(均P<0.001)。入学一年后,高一TST检测阴性的1230名学生中有64名阳转,阳转率为5.20%(95%CI:3.93%~6.48%)。入学一年后学生TST检测结果硬结平均直径为5(2,8)mm,高一入学时为2(0,5)mm,差异无统计学意义(P=0.478)。硬结平均直径差值范围为±21 mm,其中在±2 mm的学生占39.70%。硬结平均直径增加者和减少者分别占65.09%、28.49%。多因素logistic回归分析结果显示,寄宿制学校的学生TST检测结果阳转的风险高于非寄宿制学校学生(OR=4.842,95%CI:2.794~8.392)。结论应加强对高二学生结核分枝杆菌感染筛查,并重点关注寄宿制学校学生,早期发现肺结核患者和新近感染者,为实施精准防控提供参考。 展开更多
关键词 结核病 结核分枝杆菌 高中生 结核菌素皮肤试验 感染 阳转
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结核病病理诊断质控蜡块的制备及其性能评估
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作者 黄晓洁 杜伟丽 +5 位作者 赵宏 苏丹 刘子臣 赵颖丽 刘毅 车南颖 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第10期1254-1260,共7页
目的:建立结核病病理质控蜡块制备方法,并对质控蜡块进行细胞形态、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)分布及MTB DNA分布方面的性能评估。方法:用灭活MTB H37Rv悬液和恶性胸腔积液细胞沉淀混合,以2%琼脂为基质制备MTB浓度... 目的:建立结核病病理质控蜡块制备方法,并对质控蜡块进行细胞形态、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)分布及MTB DNA分布方面的性能评估。方法:用灭活MTB H37Rv悬液和恶性胸腔积液细胞沉淀混合,以2%琼脂为基质制备MTB浓度不同的蜡块,磷酸盐缓冲液代替MTB悬液制作阴性蜡块。每个圆柱体琼脂块沿纵轴等距分为4层(每层厚约3mm),每层制成1个蜡块,形成分层样本组。通过HE染色评估细胞形态完整性及空间分布均匀性,抗酸染色和荧光定量PCR(real-time PCR,qPCR)分析各组MTB数量、IS6110拷贝数及其对应琼脂块纵轴方向MTB分布的均一性。结果:成功制备了适用于MTB抗酸染色和MTB DNA检测的蜡块质控品。HE染色显示蜡块中各种细胞形态完整且空间分布均匀。抗酸染色显示,理论MTB量为0.0336、0.336、3.36个/切片的分层样本组中,每组蜡块对应的4张切片各有0、1和2张切片阳性,检测结果不稳定,不宜作为抗酸染色阳性质控品;理论MTB量为33.6、336个/切片的分层样本组中,每个蜡块对应的切片中均找到MTB,为合格抗酸染色质控品,MTB平均密度分别为(21.50±9.26)条/300视野和(169.25±40.25)条/300视野。qPCR结果显示,理论MTB量为0.0336个/切片的分层样本组中,有3个蜡块检测为阳性,1个为阴性,结果存在波动,为不合格分子检测质控品;理论MTB量为0.336、3.36、33.6、336个/切片的分层样本组中,检测均阳性,IS6110基因拷贝数分布为(6.48±3.54)拷贝/5张切片、(26.53±6.65)拷贝/5张切片、(283.93±98.51)拷贝/5张切片、(4446.75±833.84)拷贝/5张切片,扩增Ct值变异系数均<5%,各组对应琼脂块纵轴方向上MTB均匀分布,为合格的分子检测质控品。阴性质控品抗酸染色均为阴性、qPCR IS6110均无扩增。结论:本研究成功建立了结核病病理诊断质控品制备方案。推荐使用至少33.6个/切片的MTB制备抗酸染色的质控品,至少0.336个/切片的MTB用于制备分子检测质控品,并根据检测方法的检出限及不同应用场景选择起始MTB量。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 诊断 病理学 质量控制 评价研究
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Mce4C蛋白参与结核分枝杆菌摄取利用胆固醇的实验研究
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作者 胡一凡 杜博平 +7 位作者 吴亚东 朱传智 张蓝月 贾红彦 孙琦 潘丽萍 张宗德 李自慧 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第4期444-453,共10页
目的:探讨Mce4C蛋白是否参与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)摄取利用胆固醇。方法:利用定量PCR技术分析不同浓度胆固醇(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)对MTB mce4C基因表达的影响。通过紫外-可见分光光度计... 目的:探讨Mce4C蛋白是否参与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)摄取利用胆固醇。方法:利用定量PCR技术分析不同浓度胆固醇(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)对MTB mce4C基因表达的影响。通过紫外-可见分光光度计测定培养菌液A 600值绘制生长曲线和扫描电镜分析,了解MTB H37Rv野生株(WT)、mce4C基因敲除株(Δmce4C)和敲除回补株(Δmce4C+mce4C)的生长速率和形态差异。通过试剂盒定量测定或NBD-胆固醇荧光值测定菌体本身、培养基及感染细胞裂解液中胆固醇含量变化,明确Mce4C蛋白是否参与MTB摄取利用胆固醇。通过MTB不同组分分离结合免疫印迹实验明确Mce4C蛋白亚细胞定位。结果:mce4C基因表达量随苏通培养基中胆固醇浓度的升高(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)而升高,培养1周时mce4C相对表达量分别为1.000±0.588、1.390±0.162和3.622±1.031,差异有统计学意义(F=28.200,P=0.001)。随着胆固醇苏通培养基培养时间(20、40、60、70、80 d)的延长,Δmce4C A 600值相比WT和Δmce4C+mce4C降低逐渐明显,至第80天时,Δmce4C的A 600值(0.913±0.017)明显低于WT(1.245±0.011)和Δmce4C+mce4C(1.246±0.029),差异均有统计学意义(t=28.182,P<0.001;t=17.140,P<0.001)。用胆固醇苏通培养基培养3种菌株时,Δmce4C菌体胆固醇含量相比WT和Δmce4C+mce4C降低,而其培养上清中胆固醇含量升高,至21 d时,Δmce4C菌体总胆固醇含量[(1.058±0.012)μg/ml]明显低于WT[(1.347±0.087)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(1.505±0.021)μg/ml],而培养上清中Δmce4C胆固醇含量[(16.371±0.753)μg/ml]明显高于WT[(7.740±0.422)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(7.274±0.131)μg/ml],差异均有统计学意义(t=4.621,P=0.044;t=25.679,P=0.002;t=-14.135,P=0.005;t=-16.827,P=0.004)。在感染THP-1细胞不同时间点(4、24、48、72 h),Δmce4C感染细胞裂解液中胆固醇含量均明显高于WT和Δmce4C+mce4C,即使在感染4 h最低点时,Δmce4C感染细胞裂解液中胆固醇含量[(7.749±0.017)μg/ml]也高于WT[(7.180±0.173)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(6.725±0.288)μg/ml],差异均有统计学意义(t=-6.556,P=0.001;t=-7.106,P<0.001)。结论:mce4C基因的表达随培养基胆固醇浓度的升高而升高,mce4C基因敲除降低了MTB在含胆固醇苏通培养基中的生长速率及MTB菌体胆固醇含量,增加了培养基中及感染细胞裂解液中的胆固醇含量,表明Mce4C蛋白参与了MTB从外环境中摄取利用胆固醇,其编码基因缺失可使MTB在以胆固醇作为唯一碳源时的生长存在明显缺陷,这可能是MTB在人体内长期存活并可能致病的重要因素。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 胆固醇 营养需要 能量摄取 免疫蛋白质类
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海分枝杆菌全菌体蛋白抗原的免疫性能研究
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作者 段弘扬 王瑞欢 +2 位作者 李马超 刘海灿 万康林 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第6期603-608,共6页
目的初步评价海分枝杆菌(Mycobacterium marinum,MM)全菌体蛋白抗原免疫性能,为研制新型候选结核疫苗提供基础科学依据。方法常规培养MM 95014和结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)H37Rv,收集菌体,灭活后,以低温超声破碎方... 目的初步评价海分枝杆菌(Mycobacterium marinum,MM)全菌体蛋白抗原免疫性能,为研制新型候选结核疫苗提供基础科学依据。方法常规培养MM 95014和结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)H37Rv,收集菌体,灭活后,以低温超声破碎方法提取全菌体蛋白抗原,与DDA/Poly:IC佐剂混合后,皮下多点方式免疫BALB/c小鼠3次,每次50μg/只·次,间隔10 d。每次免疫前均收集血样,末次免疫10 d后采取血样和脾脏,以酶联免疫吸附技术检测血清抗体效价和细胞因子水平;采用体外结核分枝杆菌生长抑制试验(MGIA)检测MM全菌体蛋白免疫组小鼠骨髓源巨噬细胞体外抑制MTB生长的能力;应用MTB全菌体蛋白质组芯片分析MM全菌体蛋白免疫小鼠体内血清和MTB蛋白的相互作用。结果与佐剂对照组相比,MM全菌体蛋白抗原诱导小鼠产生较高水平的Th1细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12、TNF-α),结果差异具有统计学意义(均P<0.05);MM免疫组诱导的IgG抗体滴度达到1∶608874,IgM抗体滴度达到1∶304437;MGIA结果显示,MM免疫组具有明显体外抑制MTB生长的能力(均P<0.05);MTB蛋白质组芯片结果显示,IgG抗体中有226个蛋白交叉反应,IgM抗体中有324个MTB交叉蛋白。结论MM和MTB存在交叉共同抗原,MM全菌体蛋白抗原诱导小鼠产生较高水平的细胞免疫和体液免疫应答,并表现较强的体外抑制MTB生长的能力,其具有作为结核新型候选疫苗的潜在价值。 展开更多
关键词 非结核分枝杆菌 海分枝杆菌 结核分枝杆菌 交叉抗原 结核疫苗
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结核抗原特异细胞因子在HIV感染者中诊断结核病的临床价值评估
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作者 姚明旭 王泽琦 +8 位作者 宋瑞雪 贾红彦 孙琦 张蓝月 杜博平 张宗德 汪雯 吴亮 潘丽萍 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第5期605-612,共8页
目的:评估HIV感染者中应用结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)抗原特异细胞因子和趋化因子诊断结核病的临床价值。方法:前瞻性纳入2021年12月至2024年6月在首都医科大学附属北京地坛医院、首都医科大学附属北京佑安医院就诊... 目的:评估HIV感染者中应用结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)抗原特异细胞因子和趋化因子诊断结核病的临床价值。方法:前瞻性纳入2021年12月至2024年6月在首都医科大学附属北京地坛医院、首都医科大学附属北京佑安医院就诊的HIV感染者132例,所有患者均采集外周血12 ml,完成结核感染T细胞检测,并收集MTB抗原刺激和未刺激的全血,在全自动细胞提取仪完成RNA提取,采用SYBG引物法完成白细胞介素-2(IL-2)、IL-5、IL-18、IL-24、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、单核细胞趋化蛋白-2(MCP-2)、单核细胞趋化蛋白-3(MCP-3)、趋化因子CXC配体9(CXCL9)、趋化因子CXC配体10(CXCL10)、CC基序趋化因子配体19(CCL19)、巨噬细胞集落刺激因子(CSF-1)和γ-干扰素(IFNG)等基因的qPCR检测,分析上述因子在结核组和非结核组间的表达差异,采用Lasso回归模型筛选特征性指标,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating curve,ROC),评价上述因子及组合在HIV感染者中诊断结核病的临床价值。结果:根据研究对象临床诊断信息,剔除诊断不明者35例,最终97例纳入分析,其中,结核病患者44例,非结核病患者53例。结核病组MTB抗原特异的IL-18和IFNG的ΔΔCt值[中位数(四分位数)]分别为0.5601(-0.0207,1.2880)和1.0130(0.0284,3.9950),与非结核病组[分别为0.0364(-0.6420,0.7438)和0.3727(-0.5992,1.2460)]相比,均明显上调,差异均有统计学意义(Z值分别为-2.284和-1.989,P值分别为0.018和0.028);而结核病组MTB抗原特异的MCP-1、MCP-2、CXCL9、CXCL10的ΔΔCt值[中位数(四分位数)]分别为-1.1660(-1.8920,-0.5699)、-1.4640(-3.5530,0.5763)、-1.7680(-6.3950,-0.2807)、-1.8260(-4.6000,-0.0814),与非结核病组[分别为-0.5803(-1.0040,0.1794)、-0.2367(-1.3010,0.7079)、0.2730(-1.2750,1.8360)、-0.2505(-0.6528,0.9105)]相比,均明显下调,差异均有统计学意义(Z值分别为3.162、2.529、3.745、3.743,P值分别为0.003、0.014、0.001、<0.001)。ROC分析显示,IL-18、MCP-1、MCP-2、CXCL9、CXCL10、IFNG的曲线下面积范围为0.632~0.724,基于Lasso分析获得的IL18、MCP-2、CXCL10联合检测的曲线下面积为0.797,均高于任一单一指标。结论:IL18、MCP-2和CXCL10联合检测在HIV感染者中筛查结核病患者具有一定的潜力。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 HIV 感染 细胞因子类 诊断 鉴别
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结核病患者外周血单个核细胞内环状RNA表达谱分析及诊断标识的鉴定
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作者 王颖超 刘唯夷 +8 位作者 姬秀秀 尚雪恬 贾红彦 张蓝月 孙琦 杜博平 朱传智 潘丽萍 张宗德 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第4期460-470,共11页
目的:揭示结核病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)内环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱,并验证获得具有结核病诊断价值的潜在circRNAs,评估其诊断性能。方法:通过微阵列芯片检测,获得结核病患者及健... 目的:揭示结核病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)内环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱,并验证获得具有结核病诊断价值的潜在circRNAs,评估其诊断性能。方法:通过微阵列芯片检测,获得结核病患者及健康人PBMCs内circRNAs表达谱。使用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选出结核病相关的关键模块。通过基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)及免疫浸润分析,探索关键模块中基因的功能。再通过验证集对关键模块中的部分circRNAs进行实时荧光定量PCR检测以验证芯片结果,并进行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,评估候选circRNAs的诊断效能,同时对候选circRNAs与临床特征进行Pearson相关性分析。结果:通过WGCNA分析,共确定16个模块,其中棕色模块是结核病最强相关模块。功能富集分析显示,棕色模块中基因主要富集于T细胞受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、动物细胞线粒体自噬、铁死亡、泛素介导的蛋白水解等功能途径。基于棕色模块基因的免疫浸润分析提示,CD8^(+)T细胞(P<0.001)、静息记忆CD4^(+)T细胞(P<0.0001)、单核细胞(P<0.001)等细胞比例在两组间差异均有统计学意义。在棕色模块中,以P<0.05,差异倍数(fold change,fc)>4或<0.25,同时至少一组平均表达量均值>10为标准,筛选组间差异基因,共得到9个结核病特异性circRNAs,其中hsa_circ_0052124在结核病患者样本中明显低表达(Z=―6.328,P<0.0001),ROC曲线下面积为0.976(95%CI:0.940~1.000,P<0.0001),敏感度为90.0%(95%CI:73.5%~97.9%),特异度为100.0%(95%CI:88.4%~100.0%),可以有效区分结核病患者和健康对照。经Pearson相关性分析,结核病患者外周血载脂蛋白B(r=0.715)、脂蛋白(a)(r=0.598)、血糖(r=0.575)水平与hsa_circ_0052124水平均呈正相关(P值均<0.01)。结论:通过对结核病患者circRNAs表达谱进行解析,确定了一个与结核病显著相关的关键基因模块,并鉴定出在结核病患者和健康人之间存在明显差异的circRNA——hsa_circ_0052124。 展开更多
关键词 结核 核糖核酸 分枝杆菌感染 基因表达 免疫
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基于结核分枝杆菌牛变种C68001随机突变体库筛选和鉴定成膜相关基因
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作者 时文健 徐磊 +5 位作者 张泽 杨蕊 辛凌翔 王楠 陈祥 鑫婷 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期3992-4006,共15页
旨在利用结核分枝杆菌牛变种C68001菌株的突变体文库,高通量筛选鉴定影响生物膜形成的关键基因。本研究利用结核分枝杆菌牛变种C68001菌株的突变体文库,用苏通培养基进行培养,筛选生物膜表型差异明显的突变株,通过抗性标记挽救法及测序... 旨在利用结核分枝杆菌牛变种C68001菌株的突变体文库,高通量筛选鉴定影响生物膜形成的关键基因。本研究利用结核分枝杆菌牛变种C68001菌株的突变体文库,用苏通培养基进行培养,筛选生物膜表型差异明显的突变株,通过抗性标记挽救法及测序,确定突变基因位置;检测突变基因对菌株抗氧化性及抗SDS性能的影响;进一步以噬菌体系统构建靶标基因缺失、回补及过表达菌株,利用扫描电子显微镜检测靶基因对细菌菌丝影响,通过测定细菌的抗酸、抗氧化、抗SDS以及在小鼠巨噬细胞系J774A.1中的存活性能,检测靶标基因对细菌抗逆性和胞内存活的影响。利用突变体文库,筛选到8个生物膜形成缺陷的菌株,鉴定其中4个为单基因突变菌株,突变基因分别为Rv1096、Rv3425、Rv 3136和Rv 3671c;构建Rv 3671c基因敲除、回补和过表达菌株,通过PCR及Western blot验证构建成功,测试其生物膜形成能力、抗逆性和胞内存活性能,发现Rv 3671c基因可提高结核分枝杆菌牛变种抗SDS、生物膜形成及胞内存活等方面的能力。Rv 3671c基因在结核分枝杆菌牛变种C68001的生物膜形成和抗逆性能力中发挥重要作用。构建的结核分枝杆菌牛变种C68001菌株突变体文库可高效用于靶标基因的筛选和鉴定,为探索结核分枝杆菌牛变种的基因功能提供了可靠的工具。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌牛变种 Himar 1转座子 随机插入突变库 生物膜 Rv 3671c
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动物结核分枝杆菌复合群间接ELISA诊断方法的建立
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作者 庄勇 向蒙 +6 位作者 冯桂丹 杨显超 夏炉明 肖文轩 张蒙 王建 张鹭 《中国动物传染病学报》 北大核心 2025年第1期125-133,共9页
本研究通过前期已构建好一些优势抗原的表达载体库,以生物信息学工具分析候选抗原的理化性质、二级结构、B细胞抗原表位,选择优势抗原,以纯化后的融合抗原ECX作为包被抗原,将HRP标记的Protein G作为酶标的二抗,成功建立了一种用于多动... 本研究通过前期已构建好一些优势抗原的表达载体库,以生物信息学工具分析候选抗原的理化性质、二级结构、B细胞抗原表位,选择优势抗原,以纯化后的融合抗原ECX作为包被抗原,将HRP标记的Protein G作为酶标的二抗,成功建立了一种用于多动物结核分枝杆菌复合群间接ELISA诊断的方法。该方法适用于实验室样品批量检测,其敏感性为0.912,特异性为0.949。应用本研究建立的动物结核分枝杆菌间接ELISA法和商品化动物结核分枝杆菌夹心ELISA抗体检测试剂盒共检测犬、猫、野生动物、SPF实验动物血清共552份。其中间接ELISA方法共检出6份血清抗体阳性,阳性检出率为1.09%(6/552);商品化夹心法试剂盒共检出8份血清抗体阳性,阳性检出率为1.45%(8/552);两者之间阳性重合数为6份,阳性重合率为85.72%(6/7);阴性重合数为544份,阴性重合率为99.82%(544/545)。结果表明,两种诊断方法的检测结果具有较高的一致性。本方法的建立,与国外商品化试剂盒比较,不但有望实现这类检测产品的国产替代,同时实现了一种方法对不同物种来源血清的快速检测。 展开更多
关键词 抗原 结核分枝杆菌复合群 ECX 间接ELISA
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模拟血栓性微血管病表现的儿童播散性卡介苗病1例病例报告
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作者 郭春燕 王春燕 +6 位作者 彭燕 姚瑶 朱国琴 徐虹 俞蕙 沈茜 李国民 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第2期150-153,共4页
儿童播散性卡介苗病是一种罕见且严重的卡介苗并发症。早期诊断和及时干预对于改善预后至关重要。然而,其临床表现具有异质性,导致误诊率高。本文报告1例5个月13日龄男婴,因“全身水肿12 d伴尿量减少”入院。实验室检查显示大量蛋白尿... 儿童播散性卡介苗病是一种罕见且严重的卡介苗并发症。早期诊断和及时干预对于改善预后至关重要。然而,其临床表现具有异质性,导致误诊率高。本文报告1例5个月13日龄男婴,因“全身水肿12 d伴尿量减少”入院。实验室检查显示大量蛋白尿、低白蛋白血症、溶血性贫血、血小板减少、血肌酐增高,符合血栓性微血管病临床特征。外周血宏基因组测序检出结核分枝杆菌复合群(MTC),痰X-pert检测证实为利福平耐药的牛型结核分枝杆菌感染,肺部CT显示实变影和胸腔积液,鉴于以上临床表现是接种卡介苗不久后出现的,诊断为播散性卡介苗病。患儿经异烟肼、乙胺丁醇、莫西沙星等抗结核治疗以及血浆置换和支持治疗无效,最终死于呼吸衰竭。该病例有助于提高对儿童播散性卡介苗病的认识。 展开更多
关键词 播散性卡介苗病 儿童 血栓性微血管病 死亡 结核分枝杆菌
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髓源性抑制细胞(MDSCs)在结核病中的作用研究进展
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作者 张佳雪 王晓平 +3 位作者 刘莉 马沁梅 邓光存 吴晓玲 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第5期712-720,共9页
结核病作为一种由结核分枝杆菌(MTB)感染所引发的慢性传染病,严重威胁着人类和动物的健康。当机体受到MTB感染时,会迅速启动免疫反应,其中T淋巴细胞介导的细胞免疫发挥着关键作用,其能够有效识别并杀灭MTB,是机体对抗MTB的重要防线。然... 结核病作为一种由结核分枝杆菌(MTB)感染所引发的慢性传染病,严重威胁着人类和动物的健康。当机体受到MTB感染时,会迅速启动免疫反应,其中T淋巴细胞介导的细胞免疫发挥着关键作用,其能够有效识别并杀灭MTB,是机体对抗MTB的重要防线。然而,在MTB感染过程中,髓源性抑制细胞(MDSCs)会大量扩增、激活。并对T淋巴细胞的免疫功能产生抑制作用,干扰机体正常的免疫应答,使得MTB更易在体内生存和繁殖。本文从两个不同的角度深入探讨MDSCs在结核病发生、发展以及转归过程中所发挥的作用。以期通过此研究为结核病的免疫治疗以及靶向药物的研发提供全新的视角和思路,从而为结核病的防治开辟新的途径。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 髓源性抑制细胞 免疫抑制
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2000—2025年老年结核病研究的全球发展趋势与研究热点:基于文献计量学的可视化分析
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作者 王航星 张宁 +1 位作者 刘晓清 康琳 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第10期1365-1377,共13页
目的:运用文献计量学方法分析2000—2025年老年结核病研究的全球发展趋势与研究热点,为今后老年结核病的研究与防控策略提供参考。方法:以“tuberculosis”和“elderly”等为主题词,在Web of Science核心合集数据库检索2000年1月1日至2... 目的:运用文献计量学方法分析2000—2025年老年结核病研究的全球发展趋势与研究热点,为今后老年结核病的研究与防控策略提供参考。方法:以“tuberculosis”和“elderly”等为主题词,在Web of Science核心合集数据库检索2000年1月1日至2025年3月10日发表的相关文献,共检索到相关文献4103篇,限定类型为Article和Review。使用VOSviewer 1.6.18、CiteSpace 6.1.R6及Bibliometrix软件,对发文量、国家/地区与机构分布、作者、期刊及关键词进行可视化分析,并结合突现词识别研究热点与前沿。结果:2000—2025年老年结核病研究年发文量由2000年的50篇增至2024年的350篇,呈持续增长趋势,年均复合增长率约为8.9%。发文涉及167个国家/地区和1442种期刊。发文量居前的国家为美国(996篇)、中国(598篇)、英国(400篇)、南非(332篇)和印度(319篇),合计占总量的64.3%。高产机构包括伦敦卫生与热带医学院(94篇)、开普敦大学(91篇)及威特沃特斯兰德大学(80篇)。关键词共现分析显示,研究热点集中于老年结核病流行病学特征、HIV合并感染与免疫衰老机制、诊断技术及治疗优化,其中“免疫衰老”为近年突现研究前沿。结论:老年结核病研究持续活跃,但国际合作与交叉领域融合有待加强。应聚焦免疫衰老机制、快速诊断技术与个体化防控策略,以提升老年结核病的防治水平。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 老年人 文献计量学 期刊论文
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青岛市养老院老年人结核分枝杆菌潜伏感染状况及影响因素分析
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作者 阎月明 陈梦 +8 位作者 李学奎 王忠东 孙海燕 代晓琦 宋颂 徐红红 张梦涵 王治 吕坤政 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第9期1148-1153,共6页
目的:了解青岛市养老院入住老年人结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)情况,分析影响LTBI的相关因素,探讨养老院结核病防控措施及策略。方法:采用现况调查方法,于2024年6—8月采取单纯随机抽样选取青岛市1个中心... 目的:了解青岛市养老院入住老年人结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)情况,分析影响LTBI的相关因素,探讨养老院结核病防控措施及策略。方法:采用现况调查方法,于2024年6—8月采取单纯随机抽样选取青岛市1个中心城区和1个郊区,根据养老院的规模及配合的意愿,共选取7家养老院的老年人,通过γ-干扰素释放试验、胸部X线摄片开展LTBI筛查;同时,收集调查对象的个人信息、养老院经营管理情况。结果:共调查425名老年人,LTBI感染率为26.59%(113/425)。单因素分析结果显示,男性老年人LTBI感染率(30.53%,80/262)明显高于女性老年人(20.25%,33/163),差异有统计学意义(χ^(2)=5.450,P=0.020);70~79岁组老年人的LTBI感染率最高(35.29%,42/119),并随年龄增加,感染率升高(OR=1.02,95%CI:1.00~1.04);郊区养老院老年人LTBI感染率(31.34%,63/201)明显高于城区养老院老年人(22.32%,50/224),差异有统计学意义(χ^(2)=4.418,P=0.036);近10年曾发现结核病患者的养老院中老年人LTBI感染率(31.34%,63/201)明显高于未发现过结核病患者的养老院中的老年人(22.32%,50/224),差异有统计学意义(χ^(2)=4.418,P=0.036);养老院中仅接受生活照护的老年人的LTBI感染率为31.34%(63/201),明显高于接受生活照护加医疗护理的老年人(22.32%,50/224),差异有统计学意义(χ^(2)=4.418,P=0.036);老年人与护工人数之比为6~7的养老院的老年人LTBI感染率为17.97%(23/128),明显低于老年人与护工人数之比≥8的养老院的老年人(31.34%,63/201),差异有统计学意义(χ^(2)=7.317,P=0.026)。多因素logistic回归分析结果显示,老年人与护工人数之比在6~7的养老院居住的老年人较老年人与护工人数之比≥8的养老院居住的老年人LTBI发生风险小(OR=0.50,95%CI:0.30~0.85)。结论:青岛市养老院入住老年人LTBI水平较高,老年人与护工人数之比是影响养老院老年人发生LTBI的危险因素,养老院应合理配备护工,加强对结核病的预防控制。 展开更多
关键词 老年人 分枝杆菌 结核 感染 因素分析 统计学
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