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TLR2 mAb和TLR4 mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜炎症因子IFN-γ、IL-4及IL-17表达的影响 被引量:16
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作者 李鹃 刘懿 +6 位作者 董乐 岳文杰 黄剑平 蒋蔚茹 孙旭 钟良 刘杰 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期253-258,共6页
目的探讨TLR2单克隆抗体(toll-like receptor 2 monoclonal antibodies,TLR2 mAb)和TLR4单克隆抗体(toll-like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4 mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcera... 目的探讨TLR2单克隆抗体(toll-like receptor 2 monoclonal antibodies,TLR2 mAb)和TLR4单克隆抗体(toll-like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4 mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4及IL-17表达的影响。方法50只雄性BALB/c小鼠分为5组(每组10只):对照组(A)、模型组(B)及TLR2 mAb干预组(C)、TLR4mAb干预组(D)、TLR2 mAb和TLR4 mAb联合干预组(E)。A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液7 d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时,每隔48 h分别给予C、D、E干预组小鼠以TLR2 mAb(10μg)、TLR4 mAb(10μg)、TLR2 mAb(10μg)+TLR4 mAb(10μg)腹腔内注射,A、B组给予腹腔内注射生理盐水,以观察TLR2 mAb和TLR4 mAb的干预作用。观察指标包括疾病活动指数(disease activityindex,DAI)、结肠组织病理学评分(histopathological score,HS)。造模及干预7 d后处死小鼠,Real-ti me PCR法检测各组结肠黏膜TLR2、TLR4、IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达。结果(1)与A组相比,B组小鼠肠道DAI及HS明显增高(P<0.01)。与B组相比,E组小鼠肠道DAI(P<0.05)和HS(P<0.01)均明显降低。与D组相比,E组小鼠肠道HS明显降低(P<0.05)。(2)与A组相比,B组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达明显增高(P<0.01,P<0.05)。与B组相比,C、D、E组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达均有不同程度的降低。(3)与A组相比,B组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达明显增高(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。与B组相比,C、D、E组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达均有不同程度的降低。结论TLR2 mAb和TLR4 mAb可能通过下调小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4、IL-17的mRNA表达而发挥其干预作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 tlr2单克隆抗体 tlr4单克隆抗体 IFN-Γ IL-4 IL-17
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TLR4mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的影响 被引量:22
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作者 张志军 刘懿 +5 位作者 王磊 蒋晓芸 陈坚 孙旭 钟良 孙大裕 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期176-180,共5页
目的探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor4monoclonal antibodies,TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜的促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的影响。方法30... 目的探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor4monoclonal antibodies,TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜的促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的影响。方法30只BALB/c小鼠分为A-E组,分别为对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。A组小鼠饮用蒸馏水7d;B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液7d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时,3组干预组小鼠分别给予低、中、高剂量TLR4mAb腹腔内注射,对照组及模型组给予腹腔内注射生理盐水,以观察TLR4mAb的干预作用。观察指标包括疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS)。造模及干预7d后处死小鼠,RT-PCR法检测各组肠黏膜TNF-α、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达。结果(1)与对照组相比,模型组小鼠结肠黏膜DAI及HPS明显增高(P<0.01)。与模型组相比,在使用TLR4mAb干预后低、中、高剂量组DAI和HPS均有不同程度的缓解,但无明显剂量依赖关系。(2)与模型组相比,在使用TLR4mAb后炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β在小鼠结肠黏膜中的表达均有不同程度的降低,并呈剂量依赖关系。结论TLR4mAb可能通过下调小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达而发挥其干预作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 tlr4单克隆抗体 TNF-Α IFN-Γ IL-1Β
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TLR4mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中细胞因子IL-17、IL-10及TGF-β的影响 被引量:10
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作者 王磊 刘懿 +4 位作者 张志军 孙旭 黄剑平 陈坚 钟良 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期892-896,共5页
目的探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜的细胞因子IL-17、IL-10及TGF-β的影响情况。方... 目的探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜的细胞因子IL-17、IL-10及TGF-β的影响情况。方法30只BALB/c小鼠分为A-E组:对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液共7d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时,分别给3组干预组小鼠以低、中、高剂量TLR4mAb腹腔内注射以观察其干预作用。观察指标包括疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS)。造模及干预7 d后处死小鼠,Real time-PCR法检测各组肠黏膜IL-17I、L-10及TGF-β的mRNA表达。结果(1)与对照组相比,模型组小鼠结肠黏膜DAI及HPS明显增高(P<0.01)。与模型组相比,在使用TLR4mAb干预后低、中、高剂量组DAI和HPS均有不同程度的缓解。(2)与模型组相比,在使用TLR4mAb后低、中、高剂量组细胞因子IL-17I、L-10及TGF-β在小鼠结肠黏膜中的表达均有不同程度的降低。结论TLR4mAb可以抑制肠道免疫的过度激活,减少炎症因子的过度表达,从而反馈性下调抑炎细胞因子的表达,打破促炎/抑炎因子的失衡状态,减轻急性期溃疡性结肠炎的炎症表现。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 tlr4单克隆抗体 IL-17 IL-10 TGF-Β 小鼠
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TLR4 mAb对人正常肝内胆管上皮细胞LPS-TLR4-NF-κB通路的影响 被引量:5
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作者 刘辉 余宏铸 +1 位作者 韩珑 王正林 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第7期946-949,共4页
目的对脂多糖(LPS)及Toll样受体4单克隆抗体(TLR4 mA b)作用于体外培养的人肝内胆管细胞(HiB EC)后其TLR4 mRNA和核转录因子-κB(NF-κB)mRNA的表达情况进行了研究。方法体外培养HiB EC,采用RT-PCR法检测经LPS和不同浓度的TLR4 mA b作用... 目的对脂多糖(LPS)及Toll样受体4单克隆抗体(TLR4 mA b)作用于体外培养的人肝内胆管细胞(HiB EC)后其TLR4 mRNA和核转录因子-κB(NF-κB)mRNA的表达情况进行了研究。方法体外培养HiB EC,采用RT-PCR法检测经LPS和不同浓度的TLR4 mA b作用后,HiB EC细胞株中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达情况。结果 LPS可以上调HiB EC中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达(P<0.05);而LPS作用于TLR4 mA b处理后的HiB EC中其TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达下调;高质量浓度TLR4mA b使NF-κB mRNA的表达下调更明显(P<0.05)。结论LPS能上调HiB EC中TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达;而TLR4 mA b则能拮抗LPS对HiB EC的刺激作用,下调TLR4 mRNA和NF-κB mRNA的表达。 展开更多
关键词 脂多糖 toll样受体4单克隆抗体 toll样受体4 核转录因子-ΚB
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抗人Toll样受体4合成肽单克隆抗体的制备与鉴定 被引量:2
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作者 杨清武 朱佩芳 +2 位作者 王正国 吕凤林 蒋建新 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期11-12,共2页
在对Toll样受体 4(TLR4)B细胞优势表位预测的基础上 ,合成该B细胞表位多肽 ,并以此为抗原免疫BABL/C小鼠 ,经鼠 鼠杂交 ,ELISA筛选 ,有限稀释克隆化 ,得到一株分泌抗TLR4合成肽的杂交瘤细胞株B4,腹水效价为 1∶10 0 0 0 0。其免疫球蛋白... 在对Toll样受体 4(TLR4)B细胞优势表位预测的基础上 ,合成该B细胞表位多肽 ,并以此为抗原免疫BABL/C小鼠 ,经鼠 鼠杂交 ,ELISA筛选 ,有限稀释克隆化 ,得到一株分泌抗TLR4合成肽的杂交瘤细胞株B4,腹水效价为 1∶10 0 0 0 0。其免疫球蛋白为IgG2 ,k型。ELISA鉴定表明该抗体能识别TLR4+ 性细胞 ,Westernblot分析显示在分子量约 90kD处呈现单一免疫色带。 展开更多
关键词 toll样受体4 B淋巴细胞表位 单克隆抗体
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