四溴双酚-A和五溴酚对红鲫甲状腺组织结构的影响 被引量：17

1

作者 瞿璟琰 姚晨岚 +1 位作者 施华宏 王晓蓉 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期588-592,共5页

将红鲫(Carassius auratus)分别暴露于0.25mg.l-1四溴双酚A(TBBPA)和0.05mg.l-1五溴酚(PBP)中6周,采用组织切片的方法,观测红鲫甲状腺滤泡形态结构的变化,并以100mg.l-1高氯酸钠(NaClO4)和0.25mg.l-1氯化镉(CdCl2)作为参照,探讨TBBPA和... 将红鲫(Carassius auratus)分别暴露于0.25mg.l-1四溴双酚A(TBBPA)和0.05mg.l-1五溴酚(PBP)中6周,采用组织切片的方法,观测红鲫甲状腺滤泡形态结构的变化,并以100mg.l-1高氯酸钠(NaClO4)和0.25mg.l-1氯化镉(CdCl2)作为参照,探讨TBBPA和PBP在体时(in vivo)对鱼类甲状腺可能的致毒机理.结果显示,经TBBPA和PBP暴露后,红鲫甲状腺发生了滤泡上皮增厚、细胞肥大和增生等现象,表明这两种溴化阻燃剂均能造成甲状腺结构的损伤.这与NaClO4所引起的甲状腺滤泡的变化非常相似,而与CdCl2所引起的滤泡上皮变薄刚好相反.由此推测,TBBPA和PBP在鱼体内可能引起甲状腺素水平的降低,进而导致甲状腺滤泡细胞的代偿性增生和肥大. 展开更多

关键词 甲状腺干扰物 四溴双酚-A 五溴酚 红鲫

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污染物对鱼类的甲状腺激素干扰效应及其作用机制 被引量：7

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作者 瞿璟琰 施华宏 +1 位作者 刘青坡 姚晨岚 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2007年第4期375-380,共6页

环境中可以影响生物体甲状腺激素合成、运输、作用和代谢等过程的化学污染物称为甲状腺激素干扰物(TDCs),TDCs被认为是继环境雌激素之后最重要的一类内分泌干扰物.鱼类甲状腺的结构、甲状腺激素的转运和功能等与哺乳动物有较大差别.与... 环境中可以影响生物体甲状腺激素合成、运输、作用和代谢等过程的化学污染物称为甲状腺激素干扰物(TDCs),TDCs被认为是继环境雌激素之后最重要的一类内分泌干扰物.鱼类甲状腺的结构、甲状腺激素的转运和功能等与哺乳动物有较大差别.与哺乳动物相比,污染物干扰鱼类甲状腺激素的研究还较为缺乏.在介绍鱼类甲状腺结构、功能以及甲状腺激素在鱼体内动态过程的基础上,分析了污染物对鱼类的甲状腺激素干扰效应及其作用机制,探讨了今后鱼类甲状腺激素干扰研究的主要方向.污染物能对鱼类甲状腺激素水平、相关酶活性及甲状腺结构等产生直接影响;同时,污染物还可以通过干扰鱼类甲状腺系统对由甲状腺激素调节的重要生理过程如生长、繁殖和发育等产生间接影响.污染物主要通过干扰鱼类甲状腺激素的合成与分泌、转运、清除以及与甲状腺激素受体(TR)的相互作用等机制对鱼类产生不利影响.在污染物对鱼类甲状腺激素干扰的研究中,今后应重点关注环境中"新型"卤化有机污染物、鱼类早期发育过程与甲状腺激素干扰效应的关系、TR介导机制以及TDCs的筛选方法等. 展开更多

关键词 鱼类 内分泌干扰物 甲状腺激素干扰物 作用机制

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三丁基锡对非洲爪蟾甲状腺组织结构的影响 被引量：5

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作者 王蕾 刘青坡 +2 位作者 郭素珍 钱丽娟 施华宏 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期75-81,共7页

幼龄非洲爪蟾(Xenopus laevis)暴露于低浓度三丁基锡(25ng.L-1TBTCl)中2个月,运用组织学切片的方法观测甲状腺组织结构的变化.结果表明,TBT暴露1个月能引起爪蟾甲状腺滤泡胶质减少甚至空泡化,暴露2个月后,甲状腺滤泡的变形率也显著增加... 幼龄非洲爪蟾(Xenopus laevis)暴露于低浓度三丁基锡(25ng.L-1TBTCl)中2个月,运用组织学切片的方法观测甲状腺组织结构的变化.结果表明,TBT暴露1个月能引起爪蟾甲状腺滤泡胶质减少甚至空泡化,暴露2个月后,甲状腺滤泡的变形率也显著增加,相对甲状腺横截面积和滤泡面积仅为平行对照的35.3%和45.6%,而滤泡数目没有明显变化.空白组和暴露组均未观察到明显的滤泡上皮增厚或肥大等现象.由此可见,甲状腺萎缩是由于滤泡面积减小而不是滤泡数目减少所引起的;滤泡中胶质的减少和变形等与常见的滤泡上皮代偿性增生或肥大无关.所用低浓度的TBT能对爪蟾甲状腺组织结构造成严重损伤,TBT可以被认定为一种环境甲状腺激素干扰物. 展开更多

关键词 三丁基锡 甲状腺激素干扰物 组织学 非洲爪蟾

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改进型重组基因酵母TR-GRIP1检测化合物甲状腺激素干扰活性 被引量：6

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作者 李剑 任姝娟 +1 位作者 马梅 王子健 《环境科学研究》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1172-1177,共6页

应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT... 应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT9-TR和pGAD424-GRIP1同时转化至酵母细胞Y187,以营养缺陷型培养基(SD/-Trp/-Leu)筛选阳性菌落,构建TR-GRIP1双杂交酵母.考察该酵母与天然甲状腺激素——T3(三碘甲状腺原氨酸)的结合情况,确定最佳暴露时间,建立剂量-效应关系曲线.结果表明:TR-GRIP1双杂交酵母能够与T3结合诱导β-半乳糖苷酶活性,选择暴露时间为2 h,T3诱导酶活性的EC50值为1.1×10-7 mol/L;构建的重组基因酵母TR-GRIP1提供了检测化合物甲状腺激素干扰活性的新方法. 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物 酵母双杂交 甲状腺激素受体 重组基因酵母

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基于甲状腺激素受体的环境内分泌干扰物研究进展 被引量：5

5

作者 张育辉 梁凯 王宏元 《陕西师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期71-78,共8页

甲状腺激素(thyroid hormone,TH)通过甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)介导发挥调节功能,TR为激素依赖性转录因子,作为TH应答元件调节靶基因的转录。在对TR结构与功能阐述的基础上,通过分析多种类型的EDCs干扰哺乳类、两栖... 甲状腺激素(thyroid hormone,TH)通过甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)介导发挥调节功能,TR为激素依赖性转录因子,作为TH应答元件调节靶基因的转录。在对TR结构与功能阐述的基础上,通过分析多种类型的EDCs干扰哺乳类、两栖类和鱼类等动物TR的研究结果,支持将TR作为检测EDCs效应的生物指标;同时介绍和分析了目前采用的TR蛋白和mRNA检测技术。未来研究可在EDCs干扰甲状腺系统功能的分子机制方面做深入探讨。 展开更多

关键词 甲状腺激素 甲状腺激素受体 环境内分泌污染物

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环境内分泌干扰物对硬骨鱼类甲状腺轴的干扰作用研究进展 被引量：4

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作者 田华 张旭 +1 位作者 汝少国 张晓娜 《渔业科学进展》 CSCD 北大核心 2017年第4期186-191,共6页

甲状腺激素在鱼类的生长、发育、生殖等过程中均起着至关重要的作用,环境内分泌干扰物能够通过不同途径干扰硬骨鱼的甲状腺轴。本研究在介绍硬骨鱼下丘脑-垂体-甲状腺轴调控机制以及甲状腺激素在鱼体内动态变化过程的基础上,从甲状腺激... 甲状腺激素在鱼类的生长、发育、生殖等过程中均起着至关重要的作用,环境内分泌干扰物能够通过不同途径干扰硬骨鱼的甲状腺轴。本研究在介绍硬骨鱼下丘脑-垂体-甲状腺轴调控机制以及甲状腺激素在鱼体内动态变化过程的基础上,从甲状腺激素的合成、转运、转化、代谢以及清除等角度,总结了目前常用于指示鱼类甲状腺轴受干扰的指标,并从甲状腺轴生物标志物的研发、环境内分泌干扰物活体暴露时间和浓度选择、体外/体内相结合评价体系的建立以及微观水平指标与宏观水平指标相结合的角度,展望了该领域今后的研究重点和方向,以期为环境内分泌干扰物对鱼类甲状腺轴干扰作用研究提供更多的参考。 展开更多

关键词 环境内分泌干扰物 硬骨鱼 甲状腺轴 甲状腺激素

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运用爪蟾变态实验检测镉的甲状腺激素干扰效应

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作者 钱丽娟 郭素珍 +2 位作者 曹庆珍 刘俊奇 施华宏 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期58-66,共9页

将NF51阶段非洲爪蟾(Xenopus laevis)蝌蚪暴露于Cd2+浓度为0.01,0.1和1mg.L-1的溶液中21d,观测Cd2+对爪蟾的生长、变态和甲状腺组织结构的影响.1mg.L-1Cd2+暴露组爪蟾蝌蚪与对照组相比,7d后,平均体重减少了0.39倍,体长和后肢长分别减少... 将NF51阶段非洲爪蟾(Xenopus laevis)蝌蚪暴露于Cd2+浓度为0.01,0.1和1mg.L-1的溶液中21d,观测Cd2+对爪蟾的生长、变态和甲状腺组织结构的影响.1mg.L-1Cd2+暴露组爪蟾蝌蚪与对照组相比,7d后,平均体重减少了0.39倍,体长和后肢长分别减少了0.17倍和0.27倍,发育阶段稍有延缓;21d后,1mg.L-1Cd2+暴露组爪蟾蝌蚪后肢长减小了0.11倍,延缓了1个发育阶段.其余各浓度组在7d和21d暴露后,体重、体长、后肢长和发育阶段与对照组无显著差异.21d后,Cd2+各浓度组甲状腺组织结构出现滤泡数目减少、胶质减少甚至空泡化等现象,1mg.L-1Cd2+暴露组甲状腺滤泡之间还出现溶通现象.结果表明CdCl2具有甲状腺激素干扰效应,并可能是由于该化合物直接作用于甲状腺组织引起.由此可见,爪蟾变态实验可以有效检测重金属盐的甲状腺激素干扰效应. 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物 非洲爪蟾 镉 变态

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全氟辛磺酸对于爪蟾的甲状腺激素干扰效应

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作者 刘俊奇 刘青坡 +3 位作者 曹庆珍 钱丽娟 郭素珍 施华宏 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期118-124,共7页

运用两栖类变态实验（AMA）研究了全氟辛磺酸（PFOS）对于非洲爪蟾（Xenopuslaevis）蝌蚪的生长、变态和甲状腺组织结构的影响．结果显示，与对照组相比，7d后，10，50和250μμg·L^-1。PFOS暴露组蝌蚪的后肢长分别减小了17％，11... 运用两栖类变态实验（AMA）研究了全氟辛磺酸（PFOS）对于非洲爪蟾（Xenopuslaevis）蝌蚪的生长、变态和甲状腺组织结构的影响．结果显示，与对照组相比，7d后，10，50和250μμg·L^-1。PFOS暴露组蝌蚪的后肢长分别减小了17％，11％和18％，蝌蚪的发育延缓了1～2个阶段；19d后，10，50和250μg·L^-1PFOS组蝌蚪的体重分别增加了17％，10％和20％，体长分别增加了5％，4％和6％，而10μg·L^-1和250μg·L^-1。PFOS组蝌蚪的后肢长分别减小了12％和13％；暴露组甲状腺组织结构出现滤泡数目减少、上皮细胞增生、胶质减少甚至滤泡溶通等现象．结论是，在本实验浓度下，PFOS对于非洲爪蟾的蝌蚪生长有促进作用，对于变态发育过程却有抑制作用．参照AMA的方法，可以判断PFOS为抗甲状腺激素干扰物． 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物(tdcs) 非洲爪蟾(Xenopus laevis) 全氟辛磺酸(PFOS) 两栖类变态实验(AMA)

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内分泌干扰物测试技术和评估体系 被引量：7

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作者 宋峙嶙 李圆圆 +2 位作者 熊忆茗 李金波 秦占芬 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第5期2601-2612,共12页

内分泌干扰物是近年来被学术界和国际社会高度关注的一大类污染物,对生态安全和人体健康存在已知的和潜在的危害.本研究介绍了目前国际公认的内分泌干扰物测试方法,主要涉及雌激素､雄激素和甲状腺通路的干扰活性测试;在分析不同级别方... 内分泌干扰物是近年来被学术界和国际社会高度关注的一大类污染物,对生态安全和人体健康存在已知的和潜在的危害.本研究介绍了目前国际公认的内分泌干扰物测试方法,主要涉及雌激素､雄激素和甲状腺通路的干扰活性测试;在分析不同级别方法的特点和局限性的基础上,指出内分泌干扰活性检测和不良效应评估不能很好关联是鉴别内分泌干扰物的技术瓶颈;进一步梳理了欧盟､美国等发达国家测试和评估内分泌干扰物的方案或策略,并由此比较了各自的特点和共性;在此基础上,分析了我国内分泌干扰物研究现状及存在的问题,并就我国构建内分泌干扰物测试和评估体系提出几点建议. 展开更多

关键词 内分泌干扰物 测试技术 评估体系 雌激素 雄激素 甲状腺激素

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内分泌干扰物与哺乳动物核受体的相互作用 被引量：1

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作者 史一姣 田华 +2 位作者 何杰 王雪 汝少国 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期162-173,共12页

内分泌干扰物(EDCs)作用于哺乳动物生殖轴或甲状腺轴,影响生长、发育、繁殖、免疫等生理过程并诱发疾病。核受体介导途径是EDCs发挥内分泌干扰作用的最重要方式。在介绍EDCs对哺乳动物的毒性效应与机制的基础上,详细归纳了EDCs与核受体... 内分泌干扰物(EDCs)作用于哺乳动物生殖轴或甲状腺轴,影响生长、发育、繁殖、免疫等生理过程并诱发疾病。核受体介导途径是EDCs发挥内分泌干扰作用的最重要方式。在介绍EDCs对哺乳动物的毒性效应与机制的基础上,详细归纳了EDCs与核受体的相互作用,并总结了这一研究领域适用的研究方法。发现采用理论计算模拟、表面等离子共振、荧光偏振、细胞增殖、报告基因等技术方法,目前已经明确了邻苯二甲酸酯类、双酚类、有机氯农药等EDCs能够竞争结合雌激素受体、雄激素受体和/或甲状腺激素受体,以此为作用靶点通过受体介导途径发挥内分泌干扰效应。基于目前的研究现状,我们认为未来的研究应更加注重EDCs与孕激素受体及维甲酸受体的相互作用、膜受体介导途径以及体内实验与体外实验的有机结合。 展开更多

关键词 内分泌干扰物 雌激素受体 雄激素受体 甲状腺激素受体 膜受体

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文蛤甲状腺激素受体MmTR互作蛋白筛选及其对Aroclor 1254胁迫的转录响应研究

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作者 蔡月凤 谭皓文 +3 位作者 吴钰泽 胡杰 姬南京 申欣 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期296-311,共16页

环境中存在的甲状腺干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)可影响生物体内甲状腺激素(thyroid hormone,THs)的合成、分泌、转运、代谢和作用等过程,干扰THs稳态,引起THs水平失衡。甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)... 环境中存在的甲状腺干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)可影响生物体内甲状腺激素(thyroid hormone,THs)的合成、分泌、转运、代谢和作用等过程,干扰THs稳态,引起THs水平失衡。甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)是一种存在于细胞核内的DNA结合转录因子,属于配体依赖型核激素受体超家族。TRs可与甲状腺激素响应元件(thyroid hormone response elements,TREs)结合,调控其转录表达。TDCs可作为生物体内TRs的配基,竞争性地与TRs结合,进而激活甲状腺信号通路,调控机体的整个甲状腺信号通路基因的转录表达。为探究TDCs对海洋无脊椎动物体内甲状腺激素是否具有干扰效应及其机制,本文通过构建文蛤消化盲囊组织酵母双杂交cDNA文库和文蛤甲状腺激素受体TR基因的诱饵载体pGBKT7-MmTR,在文库内进行MmTR的互作蛋白筛选和鉴定。结果表明,文蛤消化盲囊酵母双杂交cDNA文库中,cDNA片段大小在0.5~2 kb之间,库容约>2×10^(6) cfu。重组质粒pGBKT7-MmTR诱饵载体无毒性和自激活活性,可应用于酵母双杂交系统。经文库筛选共得到36个阳性克隆子,测序获得30个阳性克隆片段。随机选取BIRC2_3与MmTR基因进行点对点验证,结果为阳性,推测所有结果真实可靠。经比对分析,MmTR的29个潜在互作蛋白,功能涉及生长与发育过程、蛋白质代谢与免疫调控过程、应激响应过程和转录调控过程。不同浓度Aroclor 1254胁迫下幼体及成体文蛤体内MmTR基因潜在互作蛋白基因的转录响应分析发现,大多数潜在互作蛋白基因会对低浓度(10 ng·L^(-1)和20 ng·L^(-1))的Aroclor 1254短时间(1 d)暴露产生转录上调响应,且在成体阶段相关基因的转录响应更强烈;与成体阶段相比,文蛤幼体阶段暴露于高浓度(2000 ng·L^(-1))的Aroclor 1254中,生长与发育、蛋白质代谢与免疫调控过程相关的MmTR潜在互作蛋白基因RSPH9、N23、ferritin、BHMT、SCC4、PSMB5具有更明显的上调表达趋势;在成体文蛤体内,未知蛋白基因和位置功能蛋白基因的表达更易受到Aroclor 1254胁迫的影响。本研究结果为深入研究TDCs对无脊椎动物甲状腺激素的作用奠定基础,并且对海洋环境的保护有重要意义。 展开更多

关键词 甲状腺干扰物 文蛤 酵母双杂交 互作蛋白 甲状腺激素受体

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