目的：研究胆固醇调节元件结合蛋白2基因（sterol regulatory element binding protein 2 gene，SREBP2） rs2228314多态性与儿童青少年肥胖和血脂水平的关系。方法：研究对象来自前期工作中收集的两批样本，共2030名7岁至18岁中小学生...目的：研究胆固醇调节元件结合蛋白2基因（sterol regulatory element binding protein 2 gene，SREBP2） rs2228314多态性与儿童青少年肥胖和血脂水平的关系。方法：研究对象来自前期工作中收集的两批样本，共2030名7岁至18岁中小学生，对这些学生进行身体测量和血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylgly-ceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipo-protein-cholesterol ，LDL-C）的检测。采用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析检测rs2228314多态性基因型。在显性模型下进行统计学分析，采用t检验比较不同基因型组间血脂水平（计量资料）的差异，采用Logistic回归分析rs2228314多态性与血脂水平的异常（分类资料）和肥胖的关系。结果：rs2228314多态性GC/CC基因型组的HDL-C水平低于GG纯合子，差异有统计学意义（0．10＆#177;0．35 vs．0．14＆#177;0．36，P＝0．020），在显性模型下，调整研究样本、性别和年龄后，rs2228314多态性与 HDL-C 水平的异常相关（ OR ＝1．400，95％ CI：1．027～1．907， P ＝0．033）。调整研究样本、性别、年龄和HDL-C 水平后，rs2228314多态性与肥胖的相关性无统计学意义（OR ＝1．178，95％CI：0．971～1．430， P＝0．096）。结论：携带SREBP2基因rs2228314多态性GC/CC基因型的儿童青少年发生HDL-C水平异常的风险高于GG基因型携带者。展开更多
为研究糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)对肝细胞脂肪变性的影响,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)刺激人肝癌HepG2细胞,油红O染色证实,CCl4作用HepG2细胞后,细胞浆中脂肪颗粒明显增加,同时固醇调节元件结合蛋...为研究糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)对肝细胞脂肪变性的影响,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)刺激人肝癌HepG2细胞,油红O染色证实,CCl4作用HepG2细胞后,细胞浆中脂肪颗粒明显增加,同时固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element bindingprotein 1,SREBP-1)蛋白水平和3羟3甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMGCoA还原酶)mRNA水平分别为对照组的1.55倍和1.70倍.构建人GRP78启动子荧光素酶报告基因载体pGL3/hGRP78P转染人肝癌HepG2细胞后,结果发现,CCl4促进GRP78基因转录,转录活性为诱导前的1.92倍.构建人GRP78 RNAi沉默质粒pSuper/GRP78转染人肝癌HepG2细胞后,该质粒能特异性沉默内源性GRP78;内源性GRP78沉默后的人肝癌HepG2细胞经CCl4诱导,HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白的表达较对照组进一步升高,分别为对照组的1.48倍和2.38倍;人肝癌HepG2细胞GRP78的体外过表达能降低CCl4介导的HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白诱导表达,分别为对照组的78.5%和51.5%;油红O染色进一步证实,GRP78过表达可明显减少脂肪颗粒在HepG2细胞浆中的集聚.综上表明,GRP78可抑制CCl4的SREBP-1和HMGCoA还原酶的诱导表达以及HepG2细胞脂肪变性,提示GRP78的表达增加在肝细胞脂肪变性损伤过程中具有潜在的保护作用.展开更多
目的研究AngⅡ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R)基因转染对大鼠颈动脉球囊损伤后基本转录元件结合蛋白2(basic transcription elem ent b ind ing prote in 2,BTEB2)表达变化的影响,揭示AT2R介导抑制新生内膜形成作用的机制...目的研究AngⅡ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R)基因转染对大鼠颈动脉球囊损伤后基本转录元件结合蛋白2(basic transcription elem ent b ind ing prote in 2,BTEB2)表达变化的影响,揭示AT2R介导抑制新生内膜形成作用的机制。方法大鼠颈动脉球囊损伤后,局部转染带有大鼠AT2R基因的重组腺病毒载体(pAdCMV/AT2R)或空病毒载体(pAd-GFP),分为正常组、未转染组、pAd-GFP组、pAdCMV/AT2R组。于术后7、14、21 d取材,用HE染色、图像分析、逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学方法检测AT2R、BTEB2 mRNA及蛋白水平在大鼠颈动脉壁中的表达及新生内膜增生变化。结果在正常组无AT2R、BTEB2 mRNA及蛋白表达;在球囊损伤的未转染组和pAd-GFP组AT2R、BTEB2mRNA及蛋白表达显著高于正常组;在pAdCMV/AT2R组,AT2R的表达水平显著高于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01),大鼠颈动脉内膜/中膜面积比(I/M)显著低于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01),BTEB2 mRNA及蛋白表达显著低于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01)。结论AT2R基因转染能抑制新生内膜形成,能显著下调BTEB2的表达,提示BTEB2的下调表达参与了AT2R介导的抑制新生内膜形成作用的机制。展开更多
文摘目的：研究胆固醇调节元件结合蛋白2基因（sterol regulatory element binding protein 2 gene，SREBP2） rs2228314多态性与儿童青少年肥胖和血脂水平的关系。方法：研究对象来自前期工作中收集的两批样本，共2030名7岁至18岁中小学生，对这些学生进行身体测量和血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylgly-ceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipo-protein-cholesterol ，LDL-C）的检测。采用基质支持的激光释放/电离飞行时间质谱分析检测rs2228314多态性基因型。在显性模型下进行统计学分析，采用t检验比较不同基因型组间血脂水平（计量资料）的差异，采用Logistic回归分析rs2228314多态性与血脂水平的异常（分类资料）和肥胖的关系。结果：rs2228314多态性GC/CC基因型组的HDL-C水平低于GG纯合子，差异有统计学意义（0．10＆#177;0．35 vs．0．14＆#177;0．36，P＝0．020），在显性模型下，调整研究样本、性别和年龄后，rs2228314多态性与 HDL-C 水平的异常相关（ OR ＝1．400，95％ CI：1．027～1．907， P ＝0．033）。调整研究样本、性别、年龄和HDL-C 水平后，rs2228314多态性与肥胖的相关性无统计学意义（OR ＝1．178，95％CI：0．971～1．430， P＝0．096）。结论：携带SREBP2基因rs2228314多态性GC/CC基因型的儿童青少年发生HDL-C水平异常的风险高于GG基因型携带者。
文摘为研究糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)对肝细胞脂肪变性的影响,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)刺激人肝癌HepG2细胞,油红O染色证实,CCl4作用HepG2细胞后,细胞浆中脂肪颗粒明显增加,同时固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element bindingprotein 1,SREBP-1)蛋白水平和3羟3甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMGCoA还原酶)mRNA水平分别为对照组的1.55倍和1.70倍.构建人GRP78启动子荧光素酶报告基因载体pGL3/hGRP78P转染人肝癌HepG2细胞后,结果发现,CCl4促进GRP78基因转录,转录活性为诱导前的1.92倍.构建人GRP78 RNAi沉默质粒pSuper/GRP78转染人肝癌HepG2细胞后,该质粒能特异性沉默内源性GRP78;内源性GRP78沉默后的人肝癌HepG2细胞经CCl4诱导,HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白的表达较对照组进一步升高,分别为对照组的1.48倍和2.38倍;人肝癌HepG2细胞GRP78的体外过表达能降低CCl4介导的HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白诱导表达,分别为对照组的78.5%和51.5%;油红O染色进一步证实,GRP78过表达可明显减少脂肪颗粒在HepG2细胞浆中的集聚.综上表明,GRP78可抑制CCl4的SREBP-1和HMGCoA还原酶的诱导表达以及HepG2细胞脂肪变性,提示GRP78的表达增加在肝细胞脂肪变性损伤过程中具有潜在的保护作用.
文摘目的研究AngⅡ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R)基因转染对大鼠颈动脉球囊损伤后基本转录元件结合蛋白2(basic transcription elem ent b ind ing prote in 2,BTEB2)表达变化的影响,揭示AT2R介导抑制新生内膜形成作用的机制。方法大鼠颈动脉球囊损伤后,局部转染带有大鼠AT2R基因的重组腺病毒载体(pAdCMV/AT2R)或空病毒载体(pAd-GFP),分为正常组、未转染组、pAd-GFP组、pAdCMV/AT2R组。于术后7、14、21 d取材,用HE染色、图像分析、逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学方法检测AT2R、BTEB2 mRNA及蛋白水平在大鼠颈动脉壁中的表达及新生内膜增生变化。结果在正常组无AT2R、BTEB2 mRNA及蛋白表达;在球囊损伤的未转染组和pAd-GFP组AT2R、BTEB2mRNA及蛋白表达显著高于正常组;在pAdCMV/AT2R组,AT2R的表达水平显著高于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01),大鼠颈动脉内膜/中膜面积比(I/M)显著低于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01),BTEB2 mRNA及蛋白表达显著低于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01)。结论AT2R基因转染能抑制新生内膜形成,能显著下调BTEB2的表达,提示BTEB2的下调表达参与了AT2R介导的抑制新生内膜形成作用的机制。
