目的研究固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein 1c,SREBP1c)缺失对小鼠肠道菌群结构的影响。方法以SREBP1c基因敲除鼠为研究对象,收集纯合敲除型(SREBP1c-KO)和同窝野生型(SREBP1c-WT)的小鼠粪便,采用16S ...目的研究固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein 1c,SREBP1c)缺失对小鼠肠道菌群结构的影响。方法以SREBP1c基因敲除鼠为研究对象,收集纯合敲除型(SREBP1c-KO)和同窝野生型(SREBP1c-WT)的小鼠粪便,采用16S rDNA测序粪便基因组DNA,采用物种分类学分析、多样性指数分析、聚类分析、主成分分析(principal component analysis,PCA)等,比较敲除型和野生型两组小鼠肠道菌群结构的组成差异。检测两组小鼠肝脏脂合成代谢以及肠道屏障的差异。结果常规饲养下,SREBP1c基因敲除对小鼠的体重及肝脏总胆固醇含量(total cholesterol,TC)没有显著影响,明显减少肝脏内甘油三酯(triglyceride,TG)含量。α多样性指数(Sobs指数)分析发现,SREBP1c-KO小鼠的肠道菌群多样性显著低于野生型小鼠(P<0.01);PCA分析显示,两组小鼠肠道菌群组成有一定程度的差异。在门水平,厚壁菌门与拟杆菌门比值在SREBP1c-KO小鼠肠道中有上升趋势,但没有统计学差异;在属水平,相较于野生型小鼠,SREBP1c-KO小鼠肠道的理研菌属(Rikenella)相对丰度显著减少(P<0.05),同时肠道抗菌肽Reg3γ和紧密连接蛋白Occludin表达显著下调。结论脂代谢关键调控基因SREBP1c缺失降低小鼠肠道菌群多样性,减少理研菌属相对丰度水平,可能与肠道屏障减弱有关。展开更多
固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引...固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引起胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、心功能紊乱、血管并发症和肝脂肪变等一系列代谢性疾病。近年高通量组学技术的发展极大扩展了对SREBP-1靶基因及其转录调控模式的了解。文章对SREBP-1蛋白结构、活化过程、DNA结合位点及其调控的靶基因等方面的研究进展进行了综述,并着重介绍了基于组学数据的转录调控网络的构建,这将有助于更好的认识SREBP-1在脂类代谢中的作用,为深入探讨脂质代谢性疾病的治疗提供新线索。展开更多
文摘目的研究固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein 1c,SREBP1c)缺失对小鼠肠道菌群结构的影响。方法以SREBP1c基因敲除鼠为研究对象,收集纯合敲除型(SREBP1c-KO)和同窝野生型(SREBP1c-WT)的小鼠粪便,采用16S rDNA测序粪便基因组DNA,采用物种分类学分析、多样性指数分析、聚类分析、主成分分析(principal component analysis,PCA)等,比较敲除型和野生型两组小鼠肠道菌群结构的组成差异。检测两组小鼠肝脏脂合成代谢以及肠道屏障的差异。结果常规饲养下,SREBP1c基因敲除对小鼠的体重及肝脏总胆固醇含量(total cholesterol,TC)没有显著影响,明显减少肝脏内甘油三酯(triglyceride,TG)含量。α多样性指数(Sobs指数)分析发现,SREBP1c-KO小鼠的肠道菌群多样性显著低于野生型小鼠(P<0.01);PCA分析显示,两组小鼠肠道菌群组成有一定程度的差异。在门水平,厚壁菌门与拟杆菌门比值在SREBP1c-KO小鼠肠道中有上升趋势,但没有统计学差异;在属水平,相较于野生型小鼠,SREBP1c-KO小鼠肠道的理研菌属(Rikenella)相对丰度显著减少(P<0.05),同时肠道抗菌肽Reg3γ和紧密连接蛋白Occludin表达显著下调。结论脂代谢关键调控基因SREBP1c缺失降低小鼠肠道菌群多样性,减少理研菌属相对丰度水平,可能与肠道屏障减弱有关。
文摘固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引起胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、心功能紊乱、血管并发症和肝脂肪变等一系列代谢性疾病。近年高通量组学技术的发展极大扩展了对SREBP-1靶基因及其转录调控模式的了解。文章对SREBP-1蛋白结构、活化过程、DNA结合位点及其调控的靶基因等方面的研究进展进行了综述,并着重介绍了基于组学数据的转录调控网络的构建,这将有助于更好的认识SREBP-1在脂类代谢中的作用,为深入探讨脂质代谢性疾病的治疗提供新线索。
