室旁核lncRNA HFAR介导SK2在慢性心力衰竭中的调控机制探究

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作者 杨玉莹 刘京 +5 位作者 刘海峰 孙巍 赵静岩 张敏 王仁俊 杨一 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2025年第1期62-72,共11页

交感神经系统活动过度增强是慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的重要病理特征之一,是加速CHF病情恶化的主要因素。为阐明室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中的长链非编码RNA(long non-codingRNA,lncRNA)心力衰竭相关调节剂(... 交感神经系统活动过度增强是慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的重要病理特征之一,是加速CHF病情恶化的主要因素。为阐明室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中的长链非编码RNA(long non-codingRNA,lncRNA)心力衰竭相关调节剂(Heart failure associated regulator,HFAR),调控2型小电导钙激活钾通道蛋白(small-conductance Ca 2+-activated K+channel 2,SK2)参与CHF发生发展的内在机制。采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立CHF模型,通过qRT-PCR方法在CHF大鼠下丘脑PVN组织和血管紧张素II(angiotension II,ANGII)孵育的原代培养新生乳鼠下丘脑神经元细胞中,筛选出表达下调显著的lncRNA HFAR(p<0.001);进一步利用心脏彩超检测、交感神经放电记录方法、免疫荧光和Western blot技术,发现过表达PVN内lncRNA HFAR可显著改善CHF大鼠心功能、抑制交感神经兴奋亢进和显著上调SK2的表达(p<0.05)。结果表明:PVN中下调显著的lncRNA HFAR通过靶向SK2参与CHF大鼠交感神经兴奋的调节,这将为CHF治疗提供一种新策略。 展开更多

关键词 室旁核 心力衰竭相关调节剂 2型小电导钙激活钾通道 交感神经活动 慢性心力衰竭

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CK2/CaM/SK2信号通路介导PVN自噬对CHF大鼠交感神经兴奋性亢进的调控作用

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作者 袁月 孙巍 +6 位作者 赵静岩 杨一 张敏 邓祎婕 谷博 王仁俊 刘海峰 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1249-1258,共10页

目的:探究室旁核(PVN)自噬对慢性心力衰竭(CHF)大鼠交感神经兴奋性亢进的作用机制。方法:180只6~8周龄Wistar大鼠随机分为10组,即假手术(sham)+二甲基亚砜(DMSO)组、sham+人工脑脊液(aCSF)组、CHF+DMSO组、CHF+aCSF组、CHF+雷帕霉素(RA... 目的:探究室旁核(PVN)自噬对慢性心力衰竭(CHF)大鼠交感神经兴奋性亢进的作用机制。方法:180只6~8周龄Wistar大鼠随机分为10组,即假手术(sham)+二甲基亚砜(DMSO)组、sham+人工脑脊液(aCSF)组、CHF+DMSO组、CHF+aCSF组、CHF+雷帕霉素(RAPA)组、CHF+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、CHF+5,6-二氯苯并咪唑-1-β-D-核苷(DRB)组、CHF+氯化卡咪唑(CMDZ)组、CHF+N-环己基-N-[2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)-6-甲基嘧啶-4-基]胺(CyPPA)组和CHF+蜂毒明肽(apamin)组。检测大鼠心功能、交感驱动、血流动力学和病理学指标,每组18只;Western blot法检测PVN中微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)/LC3-I、beclin-1、P62、酪蛋白激酶2α亚基(CK2α)、2型小电导钙激活钾通道(SK2)和磷酸化钙调蛋白(CaM)蛋白水平变化,每组6只;放射性同位素32P-ATP蛋白激酶活性测定方法检测CK2酶活性,每组6只;免疫荧光检测SK2阳性神经元数量,每组6只。NG108细胞系随机分成DMSO组、aCSF组、RAPA组、3-MA组、RAPA+DRB组和RAPA+CMDZ组,检测CK2酶活性,以及CK2α、SK2和磷酸化CaM蛋白水平。结果:与CHF溶剂组相比,慢性灌注RAPA或apamin导致CHF大鼠交感驱动指标升高,左心室射血分数和短轴缩短率降低(P<0.01);然而,慢性灌注3-MA、DRB、CMDZ和CyPPA的作用与之相反(P<0.01)。慢性灌注RAPA可升高CHF大鼠PVN内CK2酶活性,上调LC3-II/LC3-I、beclin-1、CK2α和磷酸化CaM蛋白水平,下调P62和SK2蛋白表达,减少SK2阳性神经元数量(P<0.05或P<0.01);此外,3-MA和DRB可降低CHF大鼠PVN内CK2酶活性,下调磷酸化CaM蛋白水平(P<0.01);3-MA、DRB和CMDZ均可上调SK2蛋白表达及阳性神经元数量(P<0.01)。RAPA增加NG108细胞中CK2酶活性,上调CK2α和磷酸化CaM蛋白水平,下调SK2蛋白表达(P<0.01);DRB和CMDZ可抑制RAPA对磷酸化CaM的上调及SK2蛋白表达的下调(P<0.05或P<0.01)。结论:CK2/CaM/SK2信号通路可能参与PVN自噬介导的CHF大鼠交感神经兴奋性亢进作用。 展开更多

关键词 室旁核 慢性心力衰竭 自噬 小电导钙激活钾通道 交感神经系统

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PDGFRα^(+)细胞上P2Y1-SK3通路对功能性消化不良大鼠胃肠动力的调控机制

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作者 杨德茜 陈琪 +1 位作者 潘小丽 徐派的 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期599-607,共9页

目的探究血小板衍生生长因子受体α^(+)(PDGFRα^(+))细胞上P2Y1-小电导Ca^(2+)激活K^(+)(SK3)通道对功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力的影响。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、P2Y1受体抑制剂(MRS2500)组,每组10只。除空白组外... 目的探究血小板衍生生长因子受体α^(+)(PDGFRα^(+))细胞上P2Y1-小电导Ca^(2+)激活K^(+)(SK3)通道对功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力的影响。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、P2Y1受体抑制剂(MRS2500)组,每组10只。除空白组外,其余两组采用多因素干预法建立FD大鼠模型。造模成功后抑制剂组予以尾静脉注射P2Y1抑制剂MRS2500,其他组不采取干预措施。处理结束后进行行为学和胃肠动力学检测;用BL-420S生物信号系统采集并分析胃肠生物电信息;取胃窦组织评估病理变化;采用免疫印迹、实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠胃窦PDGFRα、C-kit(卡介尔间质细胞特异性指标)、P2Y1和SK3的表达情况;采用免疫荧光法检测胃窦PDGFRα和C-kit、P2Y1、SK3的组织表达和共定位情况;用钙检测试剂盒检测胃窦组织中Ca^(2+)含量变化。结果FD模型建立后,大鼠活动度、体重增长速度和进食量都显著降低,胃肠动力减弱,胃窦内PDGFRα、C-kit、P2Y1和SK3表达水平降低。MRS2500干预后,P2Y1受体抑制剂组大鼠较模型组大鼠体重增长率和进食量升高,胃肠动力减弱情况改善,PDGFRα、P2Y1和SK3表达水平进一步降低,C-kit表达水平升高,Ca^(2+)含量降低。PDGFRα与C-kit在胃窦中不存在共表达,而PDGFRα与P2Y1、SK3共表达。结论长期的饮食和情绪失调会刺激肠神经系统释放抑制性神经递质,这一过程通过PDGFRα^(+)细胞上P2Y1受体引起SK3通道的Ca^(2+)敏感性降低,在多因素刺激诱导的FD模型大鼠胃肠动力障碍中起重要作用。 展开更多

关键词 功能性消化不良 血小板衍生生长因子受体α^(+)细胞 卡介尔间质细胞 P2Y1 小电导Ca^(2+)激活K^(+)通道

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酵母双杂交系统检测SK2与RyR2蛋白的相互作用 被引量：4

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作者 马晶 赵国强 +3 位作者 朱含 袁建党 章茜 安玉会 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第1期45-48,共4页

目的:探讨小电导Ca2+激活K+(SK)通道亚型SK2通道与肌浆网(RyR)2蛋白的相互作用。方法:经PCR扩增及酶切鉴定,构建含有SK2和RyR2目的基因片段的酵母表达载体pGBKT7-SK2和pGADT7-RyR2。pG-BKT7-SK2与pGADT7-RyR2经电转化法转化酵母宿主AH10... 目的:探讨小电导Ca2+激活K+(SK)通道亚型SK2通道与肌浆网(RyR)2蛋白的相互作用。方法:经PCR扩增及酶切鉴定,构建含有SK2和RyR2目的基因片段的酵母表达载体pGBKT7-SK2和pGADT7-RyR2。pG-BKT7-SK2与pGADT7-RyR2经电转化法转化酵母宿主AH109,X-α-Gal/3AT/SD/-Trp-Leu培养鉴定阳性克隆。结果:获得3个重组质粒pGBKT7-SK2和16个重组子pGADT7-RyR2。酵母双杂交检测结果显示pGBKT7-SK2与pGADT7-RyR2可转化酵母AH109,但无阳性菌落生长。结论:SK2和RyR2蛋白之间可能无直接相互作用。 展开更多

关键词 小电导Ca^2+激活K^+通道 肌浆网 酵母双杂交 相互作用

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风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者中SK2与CX40蛋白的表达变化及相关性 被引量：3

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作者 吴智明 石开虎 +6 位作者 吴君旭 徐盛松 陶辉 宣海洋 曹炜 沙纪名 占红英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第4期460-463,共4页

目的探讨风湿性心脏瓣膜病(简称风心病)合并心房颤动(AF)患者2型小电导钙激活钾通道蛋白(SK2)与缝隙连接蛋白40(CX40)表达水平变化及其相关性。方法将31例风心病接受瓣膜置换手术患者,于体外循环前切取的右心耳组织作为研究对象,根据AF... 目的探讨风湿性心脏瓣膜病(简称风心病)合并心房颤动(AF)患者2型小电导钙激活钾通道蛋白(SK2)与缝隙连接蛋白40(CX40)表达水平变化及其相关性。方法将31例风心病接受瓣膜置换手术患者,于体外循环前切取的右心耳组织作为研究对象,根据AF的定义将标本分为两组:AF组(n=20)和窦性心律(SR)组(n=11),分别利用ELISA、Western blot法检测心房肌组织中SK2和CX40蛋白表达水平变化。结果 ELISA法检测显示AF组与SR组相比,SK2蛋白表达增加(P<0.01);而CX40蛋白表达减少(P<0.01)。同时,Western blot法检测显示AF组与SR组相比,SK2蛋白表达增加(P<0.01),而CX40蛋白表达减少(P<0.01)。相关性分析显示SK2与CX40之间呈负相关(r=-0.56,P<0.01)。结论 SK2与CX40蛋白参与风心病合并AF的病理过程。此外,SK2和CX40之间存在一定负相关性。 展开更多

关键词 风湿性心脏病 心房颤动 缝隙连接蛋白 小电导钙激活钾通道蛋白

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蛋白酶激活受体2对慢性应激小鼠结肠传输功能的影响 被引量：3

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作者 付晗月 黄旭 +1 位作者 陆红丽 许文燮 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期23-28,共6页

目的·观察蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)对慢性应激小鼠结肠运动的影响,并探究其作用机制。方法·通过慢性多源应激构建慢性应激小鼠模型。分离小鼠结肠平滑肌,通过肌条收缩实验和Western blotting,观... 目的·观察蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)对慢性应激小鼠结肠运动的影响,并探究其作用机制。方法·通过慢性多源应激构建慢性应激小鼠模型。分离小鼠结肠平滑肌,通过肌条收缩实验和Western blotting,观察PAR2激动剂和小电导钙激活钾通道3(small conductance calcium-activated potassium channel 3,SK3通道)阻断剂对结肠运动的影响,以及血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptorα,PDGFα)、SK3通道、PAR2表达情况。使用t检验进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果·小鼠应激刺激结束24 h粪便排出量明显减少;慢性应激小鼠结肠平滑肌组织PAR2表达增加,PAR2受体激动剂对结肠平滑肌运动的抑制作用在慢性应激小鼠更加明显;慢性应激小鼠结肠平滑肌组织PDGFRα表达增加,但SK3表达没有明显变化;SK3通道阻断剂对结肠平滑肌运动的抑制作用在慢性应激和对照组小鼠之间差异无统计学意义。结论·慢性应激使小鼠结肠运动减弱且传输减慢,可能与慢性应激引起的PAR2表达增多、功能上调有关。 展开更多

关键词 应激 蛋白酶激活受体2 血小板衍生生长因子受体α阳性细胞 结肠运动 小电导钙激活钾通道

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自发性高血压大鼠学习记忆能力和脑组织SK2蛋白的表达 被引量：2

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作者 俞悦 王震 +5 位作者 穆永慧 赵伟达 韩丽娟 张展 章茜 杨春 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第6期746-749,共4页

目的:探讨高血压对学习记忆能力的影响。方法:取自发性高血压(SH)大鼠和对照Wistar-Kyoto大鼠各7只,采用标准Ⅱ导联记录心电图,尾套法测定鼠尾动脉压,采用Y型迷宫和跳台实验测试大鼠的学习记忆能力,采用Western blot法检测脑组织小电导... 目的:探讨高血压对学习记忆能力的影响。方法:取自发性高血压(SH)大鼠和对照Wistar-Kyoto大鼠各7只,采用标准Ⅱ导联记录心电图,尾套法测定鼠尾动脉压,采用Y型迷宫和跳台实验测试大鼠的学习记忆能力,采用Western blot法检测脑组织小电导钙激活钾通道蛋白2(SK2)的表达。结果:与对照比较,SH大鼠鼠尾动脉压增高(t=12.060,P<0.001),QRS时长和R-R间期延长(t=3.147,3.917,P<0.05),Y型迷宫实验学习次数减少(t=3.279,P=0.007),跳台实验上台次数和上台受电击总时间增加(t=4.626,2.516,P<0.05);脑组织SK2蛋白表达也较对照组增加。结论:SK通道可能参与了高血压大鼠认知损害的过程。 展开更多

关键词 自发性高血压 学习能力 记忆能力 小电导钙激活钾通道 大鼠

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蛋白酶激活受体2对糖尿病小鼠结肠运动的影响 被引量：2

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作者 李宇佳 陆红丽 +1 位作者 黄旭 许文燮 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1255-1260,共6页

目的·观察蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)对糖尿病小鼠结肠运动的影响,并探究其作用机制。方法·通过腹腔注射链脲佐菌素构建小鼠1型糖尿病模型。分离小鼠结肠平滑肌和肠段,通过肌条张力收缩实验和结肠... 目的·观察蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)对糖尿病小鼠结肠运动的影响,并探究其作用机制。方法·通过腹腔注射链脲佐菌素构建小鼠1型糖尿病模型。分离小鼠结肠平滑肌和肠段,通过肌条张力收缩实验和结肠移行性复合运动实验,观察PAR2激动剂对结肠运动的作用,以及小电导钙激活钾通道(small conductance calcium-activated potassium channel,SK3通道)阻断剂对其作用的影响。结果·PAR2受体激动剂对糖尿病小鼠结肠平滑肌运动的抑制作用较正常小鼠明显增强,SK3通道阻断剂可以抑制PAR2受体激动剂的作用。结论·糖尿病小鼠结肠中PAR2功能亢进,PAR2可能通过SK3通道抑制结肠运动。 展开更多

关键词 糖尿病 蛋白酶激活受体2 血小板衍生生长因子受体α阳性细胞 结肠运动 小电导钙激活钾通道

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蛋白激酶A在慢性心房颤动患者2型小电导钙激活钾通道调控中的作用 被引量：1

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作者 张丽 李涛 +4 位作者 李妙龄 毛亮 谭晓秋 杨艳 曾晓荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1345-1351,共7页

目的:探讨心房颤动(AF)时心房肌细胞2型小电导钙激活钾通道(SK2通道)功能的改变及蛋白激酶A(PKA)相关途径对SK2通道电流的调节。方法:从体外循环手术中获取右心耳组织,应用改良的急性酶分离法获得人心房单个心肌细胞,采用膜片钳全细胞... 目的:探讨心房颤动(AF)时心房肌细胞2型小电导钙激活钾通道(SK2通道)功能的改变及蛋白激酶A(PKA)相关途径对SK2通道电流的调节。方法:从体外循环手术中获取右心耳组织,应用改良的急性酶分离法获得人心房单个心肌细胞,采用膜片钳全细胞记录模式进行SK2通道电流记录。对比窦性心律(SR)组和AF组SK2通道电流密度及其在混合电流中所占比例的变化。观察PKA特异性抑制剂H-89对SK2通道电流的作用。采用BCA法和ELISA法检测心房组织总蛋白和PKA的含量。结果:(1)SR组和AF组的SK2通道电流均呈现内向整流特性。AF组SK2通道电流密度明显增高,且在混合电流中所占比例增加。在-130 mV钳制电压下,SR组和AF组SK2通道电流密度分别为(-2.61±0.14)pA/pF和(-6.21±0.59)pA/pF,在混合电流中所占比例分别为(20.01±1.44)%和(42.87±1.79)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)H-89能够降低SR组和AF组SK2通道电流密度,且对AF组SK2通道电流密度的抑制更明显。在-130 mV钳制电压下,H-89对SR组和AF组SK2通道电流密度的抑制率分别为(39.27±4.08)%和(76.32±2.94)%;SK2通道电流在混合电流中比例亦下降,抑制率分别为(37.48±4.77)%和(56.40±3.66)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)AF使PKA含量下降。SR组和AF组PKA含量分别为(511.91±7.22)ng/L和(444.09±7.88)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AF患者心房肌细胞SK2通道电流密度及其在混合电流中比例升高,是AF发生和维持的基础之一,电流改变参与了心房电重构过程。PKA能够通过一定途径调节SK2通道功能,且对AF心房肌细胞SK2通道的调节更为显著。 展开更多

关键词 心房颤动 小电导钙激活钾通道 蛋白激酶A

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达格列净调节糖尿病大鼠心肌SK2蛋白表达 被引量：1

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作者 吴敏 赵江雁 +2 位作者 雷敏 陈清杰 郭西英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1478-1484,共7页

目的探讨达格列净(dapagliflozin,Dapa)对糖尿病大鼠心肌小电导钙激活钾通道2(small conductance calcium-activated potassium channel 2,SK2通道)蛋白的影响以及可能作用机制。方法体内:高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(35 ... 目的探讨达格列净(dapagliflozin,Dapa)对糖尿病大鼠心肌小电导钙激活钾通道2(small conductance calcium-activated potassium channel 2,SK2通道)蛋白的影响以及可能作用机制。方法体内:高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))构建2型糖尿病模型,并给予达格列净(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗干预;体外:Dapa(5μmol·L^(-1))处理原代心肌细胞并暴露于高糖(30 mmol·L^(-1));心脏超声检测各组大鼠的心功能情况;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(reactive oxide specis,ROS)的水平;Western blot检测SK2、NOX4、p38MAPK、p-p38MAPK的蛋白表达水平。结果Dapa改善糖尿病大鼠心脏功能;Dapa降低ROS的产生;Dapa上调SK2的蛋白表达;Dapa抑制NOX4,p38MAPK及p-p38MAPK的蛋白表达;沉默NOX4基因后,Dapa降低了心肌细胞NOX4含量并促进了SK2的表达。结论Dapa可通过抑制NOX4/p38MAPK信号通路部分修复糖尿病大鼠心肌SK2的低表达。 展开更多

关键词 达格列净 糖尿病 心肌病 氧化应激 NOX4/p38MAPK信号通路 小电导钙激活钾通道

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SK3表达在雌二醇介导的大鼠结肠平滑肌收缩中的作用 被引量：3

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作者 熊文婕 姜亚 +5 位作者 汤玉蓉 郑永娉 俞汀 姜玲 沈小雪 林琳 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期753-757,815,共6页

目的:探讨小电导钙激活钾通道3(SK3)表达在17β-雌二醇(E2)介导的大鼠结肠平滑肌收缩中的作用及机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为4组。30 mm硅胶管皮下植入大鼠背部,内含不同溶液。分为对照组(C),内含溶剂;生理剂量组(EP)内含E2 0.3... 目的:探讨小电导钙激活钾通道3(SK3)表达在17β-雌二醇(E2)介导的大鼠结肠平滑肌收缩中的作用及机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为4组。30 mm硅胶管皮下植入大鼠背部,内含不同溶液。分为对照组(C),内含溶剂;生理剂量组(EP)内含E2 0.3 mg/m L,使大鼠血清雌激素在生理浓度;超剂量组(ES)内含E2 0.9 mg/m L,使大鼠血清雌激素超生理浓度;ER抑制剂+E2组(EI)内含相同摩尔浓度E2和雌激素受体抑制剂(ICI 182780)。各组干预14 d后处理,免疫荧光及Western blot检测结肠平滑肌组织SK3分布及表达;MPA分析系统记录肌条收缩张力及对卡巴胆碱(Cch)刺激反应。E2孵育结肠平滑肌细胞(SMC)24 h后及过表达SK3后,激光共聚焦显微镜下动态观察Cch刺激后SMC内Ca^(2+)变化。结果:Cch刺激后,EP组及ES组肌条收缩明显低于其他各组(P<0.05)。EP组及ES组平滑肌组织SK3表达高于C组及EI组,其中ES组有统计学意义(P<0.05)。Cch刺激后,E2孵育组及过表达SK3组胞内Ca^(2+)上升幅度较相应对照组显著降低(P<0.05)。结论:E2可能通过促进SK3表达,减少Ca^(2+)内流从而抑制结肠收缩。 展开更多

关键词 雌二醇 小电导钙激活钾通道 肌细胞 平滑肌 结肠 CA2+

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神经元上的小电导钙激活钾通道的研究进展 被引量：1

12

作者 金宏伟 王晓良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期486-489,共4页

小电导的钙激活钾通道 (SK)具有K+ 选择性 ,Ca2 + 高敏性和电压不依赖等特性 ,广泛分布在神经元上。参与产生慢后超级化电位 ,通过放电频率适应影响神经元的放电功能。SK通道主要包括SK1,SK2 ,SK3 3种通道 ,通道活性受Ca2 + ,钙调蛋白 (... 小电导的钙激活钾通道 (SK)具有K+ 选择性 ,Ca2 + 高敏性和电压不依赖等特性 ,广泛分布在神经元上。参与产生慢后超级化电位 ,通过放电频率适应影响神经元的放电功能。SK通道主要包括SK1,SK2 ,SK3 3种通道 ,通道活性受Ca2 + ,钙调蛋白 (CaM )以及一些神经递质的调节。SK通道的改变可能与学习记忆失调 。 展开更多

关键词 小电导钙激活钾通道 慢后超级化电位 钙调蛋白 神经元 神经递质调节

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小电导钙激活钾通道促房颤自稳的机制研究进展 被引量：1

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作者 王安立 殷亮 王志农 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期355-359,共5页

心房颤动(房颤)是临床常见的心律失常,房颤易自发由阵发性向持续性乃至永久性发展,即房颤自稳现象,而心房电重构是房颤自稳过程中具有代表性的心房电生理改变。小电导钙激活钾通道(small conductance Ca^(2+)-activated K+channels,SK通... 心房颤动(房颤)是临床常见的心律失常,房颤易自发由阵发性向持续性乃至永久性发展,即房颤自稳现象,而心房电重构是房颤自稳过程中具有代表性的心房电生理改变。小电导钙激活钾通道(small conductance Ca^(2+)-activated K+channels,SK通道)是近年发现的广泛分布于心肌细胞中的离子通道,具有对胞内钙离子高敏感性的特点。SK通道在心房肌细胞的电重构中具有重要作用,尤其在促进房颤自稳并致使房颤持久化的机制中扮演了重要角色。本文旨在通过综述近年相关研究,总结SK通道促房颤自稳性的机制及相应的干预措施,并结合临床实际进行讨论。 展开更多

关键词 小电导钙激活钾通道 心房颤动 心房电重构 持续性心房颤动

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二甲双胍调节糖尿病大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型蛋白表达的信号通路 被引量：3

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作者 刘长河 付茜 +3 位作者 李斌 潘一龙 刘贞 李晓东 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期70-74,共5页

目的探讨蛋白激酶A(PKA)/钙调蛋白Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路在二甲双胍(Met)调节2型糖尿病(T2DM)大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型KCa2.2和KCa2.3蛋白表达中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机选8只喂普通饲料为对照组(Con组),另32只喂... 目的探讨蛋白激酶A(PKA)/钙调蛋白Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路在二甲双胍(Met)调节2型糖尿病(T2DM)大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型KCa2.2和KCa2.3蛋白表达中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机选8只喂普通饲料为对照组(Con组),另32只喂高脂高糖饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素构建T2DM大鼠模型后,再随机分为DM组、Met组、H-89组(腹腔注射PKA抑制剂H-89)和KN-93组(腹腔注射CaMKⅡ抑制剂KN-93),每组8只。用ELISA检测大鼠心房组织PKA活性,qRT-PCR检测CaMKⅡmRNA表达,Western blot和免疫组织化学检测KCa2.2、KCa2.3和磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达。结果 Con组、DM组、Met组和H-89组PKA活性分别为0.74±0.04、0.50±0.05、0.69±0.03和0.48±0.03。与DM组比较,Met组PKA活性明显提升(P<0.01);与Met组比较,H-89组显著抑制PKA活性(P<0.01)。Con组、DM组及Met组CaMKⅡmRNA分别为1.00±0.07、0.61±0.03和0.92±0.09。与Con组比较,DM组CaMKⅡmRNA表达明显降低(P<0.01);与DM组比较,Met组CaMKⅡmRNA表达明显增加(P<0.01)。与Con组比较,DM组心房组织p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达均明显降低,KCa2.3蛋白表达明显升高(P<0.01)。与DM组比较,Met组明显提升p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达,明显抑制KCa2.3蛋白表达(P<0.01)。与Met组比较,KN-93组和H-89组分别显著抑制p-CaMKⅡ蛋白表达和PKA活性,均显著下调KCa2.2蛋白表达,上调KCa2.3蛋白表达(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,与Met组比较,KN-93组和H-89组均显著下调KCa2.2蛋白表达,上调KCa2.3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),与Western blot检测结果一致。结论 Met通过激活PKA/CaMKⅡ信号通路部分修复T2DM大鼠心房KCa2.2蛋白下调和KCa2.3蛋白上调。 展开更多

关键词 二甲双胍 糖尿病 小电导钙激活钾通道 环AMP依赖性蛋白激酶类 钙调蛋白

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TRPV4-SK_(Ca)在老年大鼠气管平滑肌中改变及对其收缩的影响

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作者 申永刚 尹胜 +4 位作者 蒋森 丁圣刚 吕正梅 沈兵 杜鹃 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期765-768,共4页

目的阐明瞬时受体电位离子通道家族(TRP)中香草素受体亚家族(TRPV)成员TRPV4和小电导钙激活钾通道3(SK3)复合物对老年大鼠气管平滑肌收缩的影响。方法运用离体气管张力实验,观察高钾、卡巴胆碱对年轻、老年大鼠气管收缩的影响,以及瞬时... 目的阐明瞬时受体电位离子通道家族(TRP)中香草素受体亚家族(TRPV)成员TRPV4和小电导钙激活钾通道3(SK3)复合物对老年大鼠气管平滑肌收缩的影响。方法运用离体气管张力实验,观察高钾、卡巴胆碱对年轻、老年大鼠气管收缩的影响,以及瞬时受体电位离子通道TRPV4特异性激动剂和抑制剂对卡巴胆碱引起的气管收缩的影响;运用Western blot法检测TRPV4和SK3在年轻、老年大鼠气管平滑肌上表达量的变化。结果与年轻大鼠比较,老年大鼠高钾引起的气管收缩没有显著改变,但卡巴胆碱引起的收缩显著增强,且TRPV4激动剂GSK引起的舒张反应显著降低;两组大鼠用TRPV4阻断剂HC或RN1734预处理后,GSK引起的舒张反应均被显著阻断;Western blot结果显示,与年轻大鼠比较,老年大鼠气管平滑肌组织TRPV4表达显著升高,SK3表达却显著降低。结论 TRPV4-SK3信号复合物在老年大鼠气管平滑肌表达改变可能与老年大鼠气管舒张效应减弱有密切关系。 展开更多

关键词 瞬时受体电位离子通道香草素受体4 小电导钙激活钾通道 老年大鼠 气管平滑肌

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