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伴有微卫星不稳定性的散发性结直肠癌转化生长因子 -betaⅡ型受体基因突变的研究(英文) 被引量：3
1
作者 狄金明 孙立 +2 位作者 吴穷 张一楚 顾琴龙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期1144-1148,共5页
目的 :为了探讨在散发性结直肠癌的发生过程中转化生长因子βⅡ型受体基因 (RII)的突变与微卫星不稳定性 (RER)间的关系。方法 :我们应用PCR -SSCP -银染方法检测了 5 0例散发性结直肠癌中的RER状态及RII基因突变情况 (近端结肠 19例 ,... 目的 :为了探讨在散发性结直肠癌的发生过程中转化生长因子βⅡ型受体基因 (RII)的突变与微卫星不稳定性 (RER)间的关系。方法 :我们应用PCR -SSCP -银染方法检测了 5 0例散发性结直肠癌中的RER状态及RII基因突变情况 (近端结肠 19例 ,远端 31例 )。结果 :RER +的共有 13例 (8例在近端 ,5例在远端 ) ,RII基因突变的共有 5例。所有 5例RII基因突变者均同时伴有RER +,而所有RER -病例均无RII基因突变。其中 4例RII基因突变者位于回盲部肿瘤中。结论 :这些数据提示在散发性结直肠癌中 ,尤其是在回盲部肿瘤中 ,TGF - βRII基因的A10 重复序列是微卫星不稳定性的靶点 。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 微卫星不稳定性 受体 转化生长因子Β 突变
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遗传调控下免疫相关血浆蛋白对帕金森病的效应
2
作者 王子豪 李沛珊 +3 位作者 夏欢 杜心雨 克力比奴尔·塞地尔丁 杨新玲 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期806-810,共5页
目的 探讨免疫相关血浆蛋白与帕金森病(Parkinson's disease, PD)的联系。方法 通过对4907种免疫相关血浆蛋白的全基因组关联研究数据进行分析,评估血浆蛋白对PD风险的直接影响。研究还利用单细胞核RNA测序数据进行蛋白表达分析。结... 目的 探讨免疫相关血浆蛋白与帕金森病(Parkinson's disease, PD)的联系。方法 通过对4907种免疫相关血浆蛋白的全基因组关联研究数据进行分析,评估血浆蛋白对PD风险的直接影响。研究还利用单细胞核RNA测序数据进行蛋白表达分析。结果 4种免疫相关蛋白质脑源性多巴胺营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor, CDNF)、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)、免疫球蛋白G Fc受体2a(FCGR2A)、血红蛋白β亚基(HBB)与PD风险存在潜在联系;其中,CDNF、CTSB、HBB表达增高有助于降低PD风险(OR=0.871,95%CI:0.779~0.973,P=0.015;OR=0.835,95%CI:0.758~0.920,P=0.001;OR=0.735,95%CI:0.631~0.857,P=0.001),而FCGR2A表达增高与PD风险增高相关(OR=1.137,95%CI:1.058~1.223,P=0.001)。单细胞测序分析蛋白表达及其在脑中不同细胞类型中分布,CDNF、CTSB在大脑的多种细胞中大量表达;FCGR2A主要在大脑小胶质细胞中表达;HBB在大脑中几乎不表达。结论 研究揭示了CDNF、CTSB、FCGR2A及HBB 4种蛋白质与PD风险的潜在关联,强调了PD遗传风险变异通过调节这些免疫相关蛋白表达来影响PD发生。此外,单细胞表达数据揭示相关免疫蛋白在大脑的表达模式。 展开更多
关键词 帕金森病 组织蛋白酶B 血蛋白质类 脑源性多巴胺营养因子 血红蛋白β亚基 单细胞测序 免疫球蛋白G Fc受体2a(FCGR2A)
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阿尔茨海默病患者脑内p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达及与老年斑位置关系的研究 被引量：10
3
作者 王叶冉 刘雨辉 +7 位作者 梁春荣 曾凡 卜先乐 矫树生 王庆华 姚秀卿 周华东 王延江 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期379-382,共4页
目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑内p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达状况及其与老年斑的空间位置关系。方法分别采用AD患者与认知正常对照者(各4例)海马组织、12月龄雄性AD转基因小鼠(APPswe/PS1dE9)与同窝雄性野生型小鼠(各10只)脑组... 目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑内p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达状况及其与老年斑的空间位置关系。方法分别采用AD患者与认知正常对照者(各4例)海马组织、12月龄雄性AD转基因小鼠(APPswe/PS1dE9)与同窝雄性野生型小鼠(各10只)脑组织,通过免疫组织化学法观察p75NTR在人与小鼠海马神经元及神经纤维中的表达及与老年斑的空间位置关系,Western blotting检测AD患者及转基因小鼠脑内p75NTR的表达水平。结果 AD患者和认知正常对照者海马神经元胞体和神经纤维均表达p75NTR,APPswe/PS1dE9小鼠神经纤维表达p75NTR,而野生型小鼠神经纤维内未见p75NTR表达,APPswe/PS1dE9和野生型小鼠海马神经元内均未见明显p75NTR表达。在AD患者和APPswe/PS1dE9小鼠海马内可见p75NTR阳性的变性神经末梢,该神经纤维末梢主要分布于老年斑的中心部位。Western blotting检测显示,AD患者和APPswe/PS1dE9小鼠脑组织p75NTR的表达水平分别显著高于认知正常者和野生型小鼠。结论 p75NTR在AD患者脑内表达增加,并且可能参与了老年斑的形成。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 受体 神经生长因子 淀粉样Β蛋白
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大鼠中晚期纤维化肝组织NF-κB、TGF-β1及其Ⅰ型受体表达的改变 被引量：9
4
作者 吴义春 吴强 +2 位作者 杨雁 杨枫 陈敏珠 《安徽医科大学学报》 CAS 2004年第5期329-332,共4页
目的　探讨肝纤维化中、晚期大鼠肝组织核转录因子 κB(NF κB)、转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体 (TβRⅠ )表达的改变。方法　采用 12 5 %CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模的第 8、13周末处死动物 ,取左叶肝组织石蜡... 目的　探讨肝纤维化中、晚期大鼠肝组织核转录因子 κB(NF κB)、转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体 (TβRⅠ )表达的改变。方法　采用 12 5 %CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模的第 8、13周末处死动物 ,取左叶肝组织石蜡包埋 ,制作组织芯片 ,免疫组化S P法检测NF κBp6 5、TGF β1及TβRⅠ蛋白的表达 ,原位杂交检测TGF β1及TβRⅠmRNA的表达 ,并用MetaMorph图像分析系统对免疫组化及原位杂交结果进行定量分析。结果　第 8、13周纤维化肝组织NF κBp6 5蛋白、TGF β1及TβRⅠ蛋白和mRNA的表达均较正常组显著增强 (P <0 0 1) ,其表达相互间均呈正相关 (P<0 0 1)。结论　中晚期肝纤维化中 ,TGF β1及TβRⅠmRNA水平的增高是其蛋白表达上调的主要机制 ,NF κB、TGF β1及TβRⅠ共同作用促进肝纤维化发展。 展开更多
关键词 肝硬化/病理学 NF-ΚB 转化生长因子Β1 受体 转化生长因子β
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阿托伐他汀不依赖降血脂的肾脏保护作用 被引量：7
5
作者 徐珍娥 闫凤 +2 位作者 阮雄中 陈压西 李秋 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期734-738,共5页
目的探讨阿托伐他汀不依赖降血脂的肾脏保护作用的可能机制。方法雄性C57BL小鼠给予普通饮食作为对照组,CD36/SR-A/ApoE三敲小鼠随机分为高脂组和治疗组(高脂+阿托伐他汀)。实验满14周后处死取标本。采用酶法检测血清脂质水平;油红"... 目的探讨阿托伐他汀不依赖降血脂的肾脏保护作用的可能机制。方法雄性C57BL小鼠给予普通饮食作为对照组,CD36/SR-A/ApoE三敲小鼠随机分为高脂组和治疗组(高脂+阿托伐他汀)。实验满14周后处死取标本。采用酶法检测血清脂质水平;油红"O"染色检测肾组织内脂质沉积情况,H-E、PAS、Masson染色观察肾脏形态学改变;定量PCR技术与免疫组化检测肾组织转化生长因子(TGF-β)、纤维连接蛋白(fibronectin)、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、α肌动蛋白(α-SMA)表达。结果阿托伐他汀能够减少三敲小鼠肾脏组织脂质沉积,但血清中的脂质水平无明显降低。阿托伐他汀可以减少高脂饮食诱导的肾脏组织系膜细胞的增生、系膜基质的沉积,肾小管间质炎症细胞的浸润、肾小管的变性扩张,细胞外基质的沉积。阿托伐他汀不但可以明显降低肾脏组织TGF-β的基因与蛋白表达,还降低纤维化相关因子的基因与蛋白表达。结论阿托伐他汀可不依赖降血脂,独立于SR-A、CD36受体途径而发挥肾脏保护作用;这种作用可能是通过降低TGF-β的表达而实现的。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 高脂血症 肾小球硬化症 转化生长因子Β A类清道夫受体 CD36抗原
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丹参素对肝星状细胞TGF-β信号转导的影响 被引量：15
6
作者 戴晴 李欣 +1 位作者 郑磊 董志 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1988-1994,共7页
目的:观察丹参素对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导活化的大鼠肝星状细胞(HSCs)Smad信号转导通路的影响。方法:体外分离、培养大鼠肝HSCs,用不同浓度丹参素作用于HSCs,检测丹参素对HSCs增殖和TGF-β1刺激后HSCs增殖的影响;观察丹参素对TGF... 目的:观察丹参素对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导活化的大鼠肝星状细胞(HSCs)Smad信号转导通路的影响。方法:体外分离、培养大鼠肝HSCs,用不同浓度丹参素作用于HSCs,检测丹参素对HSCs增殖和TGF-β1刺激后HSCs增殖的影响;观察丹参素对TGF-β1刺激HSCs表达α-SMA的影响;观察HSCs转化生长因子受体(TβRⅠ、Ⅱ)的表达;观察丹参素和TGF-β1作用HSCs后,其Smad2、Smad3、Smad7mRNA表达的变化。结果:(1)丹参素在0.0625mmol/L-1mmol/L时,对HSCs的生长增殖具有抑制作用(P<0.05);丹参素对TGF-β1诱导的HSCs增殖也具有明显的抑制作用(P<0.05)。(2)丹参素0.25mmol/L作用HSCs能下调α-SMA的表达(P<0.05),也能下调TGF-β1诱导的HSCs的α-SMA表达(P<0.05)。(3)HSCs中TβRⅠ、Ⅱ的表达定位于细胞膜上,丹参素能下调活化HSCs中TβRⅠ、Ⅱ的表达(P<0.05或P<0.01)。(4)TGF-β1促进HSCs中Smad2、Smad3、Smad7mRNA的表达(P<0.01);丹参素能下调TGF-β1诱导的HSCs内Smad2、Smad3mRNA的表达(P<0.05),并能上调Smad7mRNA表达(P<0.05)。结论:体外细胞实验表明,丹参素能通过下调活化HSCs细胞膜上TβRⅠ、Ⅱ蛋白的表达来抑制HSCs的活化增殖。丹参素能上调HSCs内Smad7mRNA表达,并下调Smad2、Smad3mRNA表达,抑制HSCs活化,并抑制TGF-β1诱导的HSCs活化。 展开更多
关键词 肝星状细胞 丹参素 转化生长因子Β 受体 转化生长因子 Smads通路
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肿瘤坏死因子致伤无菌大鼠对脑组织β受体及磷脂酶A_2活性的影响 被引量：5
7
作者 颜光涛 徐世豪 +3 位作者 盛志勇 孙世荣 田惠民 施治国 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第5期334-336,共3页
用放射配基结合分析法测定了经腹腔注射重组人肿瘤坏死因子α型(TNFα)致伤的无菌大鼠脑细胞膜肾上腺素能β受体,同时用ELISA法测定了血中TNFα水平,用生化法测定脑细胞组织膜磷脂酶A_2(PLA_2)活性。结果表明,外原性重组人的TNFα在整... 用放射配基结合分析法测定了经腹腔注射重组人肿瘤坏死因子α型(TNFα)致伤的无菌大鼠脑细胞膜肾上腺素能β受体,同时用ELISA法测定了血中TNFα水平,用生化法测定脑细胞组织膜磷脂酶A_2(PLA_2)活性。结果表明,外原性重组人的TNFα在整体状况下能增加脑组织β受体数量,激活膜PLA_2,同时血中TNFα水平亦高于对照组。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 Β受体 磷脂酶A2
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血管内皮生长因子与雌孕激素受体在子宫内膜腺癌中的表达及意义 被引量：5
8
作者 陈国伟 周云霞 +1 位作者 张洁清 李力 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期151-154,共4页
目的:探讨子宫内膜腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与雌激素受体(ER)α及β、孕激素受体(PR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化(SP)方法检测93例子宫内膜腺癌(内膜腺癌组)和31例正常子宫内膜(正常内膜组)VEGF、E... 目的:探讨子宫内膜腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与雌激素受体(ER)α及β、孕激素受体(PR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化(SP)方法检测93例子宫内膜腺癌(内膜腺癌组)和31例正常子宫内膜(正常内膜组)VEGF、ERα、ERβ及PR的表达。结果:1内膜腺癌组VEGF阳性表达率(58.1%)明显高于正常内膜组(32.3%),而ERα的阳性表达率(59.1%)明显低于正常内膜组(80.6%),差异均有统计学意义(P<0.05)。ERβ、PR的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。2在子宫内膜腺癌组织中,VEGF的阳性表达在病理分期和有无淋巴结转移中比较,差异有统计学意义(P<0.05);ERα的阳性表达率在病理分期、组织学分级、肌层浸润深度中比较,差异有统计学意义(P<0.05);PR的阳性表达率在病理分期和组织学分级中比较,差异有统计学意义(P<0.05);ERβ的阳性表达率在临床病理特征中的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3VEGF与ERα的表达呈负相关(r=-0.273,P=0.046)。结论:VEGF及ERα的表达与子宫内膜腺癌的发生发展及预后有关,VEGF及ERα的检测可能有助于评估子宫内膜腺癌的生物学行为和预后。 展开更多
关键词 子宫内膜腺癌 血管内皮生长因子 雌激素受体Α 雌激素受体Β 孕激素受体
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复方鳖甲软肝方药物血清干预TGF-β_1对HSC增殖的影响 被引量：5
9
作者 戴敏 郭顺根 +4 位作者 谢艳爽 牛建昭 赵景民 赵丽云 赵福建 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期565-566,599,共3页
目的　观察复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的影响作用。方法　采用改进的中药血清药理学方法 ,在HSC的培养体系中添加外源性TGF β1,运用MTT法检测TGF β1对HSC增殖的影响 ,观测不同剂量复方... 目的　观察复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的影响作用。方法　采用改进的中药血清药理学方法 ,在HSC的培养体系中添加外源性TGF β1,运用MTT法检测TGF β1对HSC增殖的影响 ,观测不同剂量复方鳖甲软肝方药物血清的干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的作用。结果　添加外源性TGF β1可减低HSC的增殖能力 ,但显效时间较长(72h) ;高、中、低剂量FFBJRGF药物血清组和IFN -γ血清组与正常对照HSC培养组比较 ,均明显HSC的增殖活性 (各组OD值比较 ,分别P <0 0 5 ) ,且显效时间短于添加外源性TGF β1组(2 4h)。结论　FFBJRGF药物血清、IFN γ血清和TGF β1均具有减弱HSC增殖的作用 ,且FFBJRGF药物血清可在TGF 展开更多
关键词 受体 转化生长因子Β 复方鳖甲软肝方药物血清 肝星状细胞
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干扰素γ及血管紧张素Ⅱ对大鼠血管平滑肌细胞表达转化生长因子β1型受体的影响 被引量：5
10
作者 丁钢 祝之明 +5 位作者 张卓奇 钟健 杨永健 王海燕 祝善俊 黄永麟 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期335-336,共2页
转化生长因子β1(TGF β1)刺激细胞外基质 (ECM)生成 ,作者观察了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及γ干扰素 (IFN γ)对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)TGF βⅠ型受体(TβR I)表达的影响。培养大鼠VSMC ,以Western印迹法观察AngⅡ(10 -7mol/L)及IFN γ... 转化生长因子β1(TGF β1)刺激细胞外基质 (ECM)生成 ,作者观察了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及γ干扰素 (IFN γ)对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)TGF βⅠ型受体(TβR I)表达的影响。培养大鼠VSMC ,以Western印迹法观察AngⅡ(10 -7mol/L)及IFN γ(5 0 0U/ml)作用 2 4h时对VSMCTβR I表达的影响。发现AngⅡ组TβR I表达明显高于对照组 (OD值 10 3 0 6± 9 34vs 6 2 2 4±4 39,P <0 0 1) ,IFN γ单独孵育对TβR I表达无影响 ,但可以明显抑制AngⅡ引起的TβR I表达 (OD值 81 37± 5 87)。表明AngⅡ刺激大鼠VSMCTβR I表达 ,IFN 展开更多
关键词 干扰素Γ 血管紧张素Ⅱ 大鼠 血管平滑肌细胞 表达 转化生长因子Β
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Ki-67、EGFR、p53及RARβ在口腔鳞癌化疗前后的变化及临床意义评价 被引量：15
11
作者 邱嘉旋 魏军水 +1 位作者 朱声荣 曹钟义 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期127-131,共5页
目的:通过检测PF方案(DDP+5-Fu)新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达状况,评价新辅助化疗PF方案对口腔鳞癌的疗效并探讨其作用机理。方法:用免疫组织化学方法检测PF方案新辅助化疗前后20例口腔鳞癌细胞中Ki-67、E... 目的:通过检测PF方案(DDP+5-Fu)新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达状况,评价新辅助化疗PF方案对口腔鳞癌的疗效并探讨其作用机理。方法:用免疫组织化学方法检测PF方案新辅助化疗前后20例口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ的表达状况。结果:新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达变化显著,Ki-67、EGFR、p53分别由化疗前的75.0%、45.0%、40.0%降到化疗后的35.0%、15.0%、10.0%;RARβ由化疗前25.0%升至化疗后60.0%,P<0.05。EGFR、RARβ在新辅助化疗前后两组等级资料比较中差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化疗后,口腔鳞癌细胞中Ki-67表达明显减少,表明PF新辅助化疗能有效抑制口腔鳞癌细胞的增殖活性;下调EGFR、抑制p53基因突变及上调RARβ表达是其作用的有效途径。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 新辅助化疗 KI-67 表皮生长因子受体 P53 维甲酸受体-β 免疫组织化学
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幽门螺杆菌感染对慢性胃炎胃黏膜细胞增殖的影响 被引量：4
12
作者 刘正新 陈宝雯 +2 位作者 杨桂彬 张希全 贾博琦 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期297-299,共3页
目的 :研究幽门螺杆菌 (helicobacterpylori,Hp)感染对慢性胃炎患者胃黏膜上皮细胞增殖的影响。方法 :选择有和没有Hp感染的慢性胃炎病人共 5 6例 (Hp阳性者 2 7例 ,Hp阴性者 2 9例 ) ,采用免疫组织化学SP法检测胃黏膜中增殖细胞核抗原 ... 目的 :研究幽门螺杆菌 (helicobacterpylori,Hp)感染对慢性胃炎患者胃黏膜上皮细胞增殖的影响。方法 :选择有和没有Hp感染的慢性胃炎病人共 5 6例 (Hp阳性者 2 7例 ,Hp阴性者 2 9例 ) ,采用免疫组织化学SP法检测胃黏膜中增殖细胞核抗原 (PCNA)、表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子 βⅠ型和Ⅱ型受体 (TGFβRⅠ和TGFβRⅡ )的表达 ,Hp感染组和非感染组的差异的确定采用t检验和秩和检验。结果 :有Hp感染者与无Hp感染者比较 ,PCNA标记指数和EGFR阳性率升高 ,差异有显著性 ;TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的表达降低 ,但差异没有显著性。 结论 :Hp感染促进了胃黏膜细胞的增殖 ,是否参与促进胃癌的发生值得进一步研究。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 慢性胃炎 胃黏膜细胞 细胞增殖 细菌感染 HP
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环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响 被引量：4
13
作者 肖厚勤 丁国华 +6 位作者 张建鄂 张永 王晓勋 刘志祥 张庆红 李涛 乐发国 《实用医学杂志》 CAS 2005年第3期241-245,共5页
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,... 目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,另设假手术组作对照。治疗组每日给予塞来昔布100mg/kg,模型组、假手术组每日给予等体积的生理盐水于造模前1d至造模后14d灌胃,分别于UUO后3d、7d、14d分批处死,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1、CTGF的基因表达,免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的蛋白表达,放免法检测组织内cAMP的水平。结果:与假手术组相比,模型组TGF-β1、CTGF的基因表达显著上调,cAMP的水平下降(P<0.001)。塞来昔布对梗阻肾TGF-β1的表达无显著改变,但能升高组织内cAMP水平,抑制CTGF的表达,纤维化程度减轻。结论:在梗阻性肾病大鼠中TGF-β1、CTGF的表达均显著升高,选择性COX-2抑制剂通过升高组织内clip的水平来抑制TGF-B的下游因子———TGF的表达延缓肾间质纤维化。 展开更多
关键词 CTGF TGF-β1 梗阻性肾病 基因表达 组织内 塞来昔布 结缔组织生长因子 AMP 水平 RT-PCR
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雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β1及其受体的变化 被引量：2
14
作者 宋翠淼 杜惠兰 +3 位作者 段彦苍 马惠荣 李国明 张雪静 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期708-711,778,共5页
目的:研究雄激素致不孕大鼠(ASR)子宫转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRⅠ)表达量的变化。方法:出生9日龄SD雌性大鼠随机分为ASR模型组(n=12)及对照组(n=10)。模型组大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T)1.25mg,建立ASR模型。正常... 目的:研究雄激素致不孕大鼠(ASR)子宫转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRⅠ)表达量的变化。方法:出生9日龄SD雌性大鼠随机分为ASR模型组(n=12)及对照组(n=10)。模型组大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T)1.25mg,建立ASR模型。正常组注射等量中性茶油。采用放射免疫分析法测定血清T水平,采用免疫组织化学方法检测子宫TGF-β1和TGF-βRⅠ的表达量,采用HE染色观察子宫组织形态学变化。结果:与正常组比较,ASR模型组大鼠血清T水平明显增高(P<0.01);子宫内膜、肌层TGF-β1表达量明显降低(P<0.01);肌层TGF-βRⅠ表达量明显降低(P<0.05),而内膜TGF-βRⅠ表达量却明显升高(P<0.05);与正常组比较,ASR模型组大鼠子宫肌层变薄,内膜萎缩,腺体减少。结论:ASR模型子宫内膜及肌层TGF-β1和TGF-βRⅠ表达量异常,损伤子宫内膜的分化和肌层的发育,影响胚胎的植入。这些变化可能是导致不孕的原因之一。 展开更多
关键词 不育 女(雌性) 雄激素/副作用 转化生长因子Β 受体 转化生长因子β 子宫
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阻断TGF-β/TGF-βRⅠ通路对ATDC5细胞增殖、分化及细胞外基质的影响 被引量：6
15
作者 王权 戚华兵 +2 位作者 王晓凤 朱莹 陈林 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期917-921,共5页
目的研究转化生长因子βⅠ型受体(transforming growth factor beta typeⅠreceptor,TGF-βRⅠ)阻断剂SB-505124对软骨细胞增殖、分化及细胞外基质的影响与机制。方法利用Western blot检测不同浓度的SB-505124处理后,前软骨细胞系ATDC5... 目的研究转化生长因子βⅠ型受体(transforming growth factor beta typeⅠreceptor,TGF-βRⅠ)阻断剂SB-505124对软骨细胞增殖、分化及细胞外基质的影响与机制。方法利用Western blot检测不同浓度的SB-505124处理后,前软骨细胞系ATDC5中p-Smad2/3的变化。MTT法检测SB-505124处理对ATDC5细胞生长、增殖的影响及时间、浓度依赖性效应。Western blot检测c-Myc蛋白水平的变化。Real-time PCR检测SB-505124处理后软骨分化、细胞外基质合成及降解相关分子CollagenⅡ、Aggrecan及Adamts5表达与变化,并利用阿尔新蓝染色法检测SB-505124处理对ATDC5细胞中蛋白聚糖合成的影响。结果 Western blot检测结果示:SB-505124处理ATDC5细胞明显抑制TGF-β1激活的p-Smad2/3,并呈浓度依赖性;MTT检测结果示:SB-505124浓度和时间依赖性的抑制ATDC5细胞增殖;Real-time PCR检测结果示:SB-505124处理明显抑制ATDC5细胞中CollagenⅡ、Aggrecan的表达,同时上调了Adamts5的表达;阿尔新蓝染色结果提示SB-505124处理明显抑制ATDC5细胞中蛋白聚糖的合成。结论利用SB-505124阻断内源性TGF-β信号,可抑制软骨细胞增殖、分化及细胞外基质的合成,同时促进细胞外基质的降解。 展开更多
关键词 转化生长因子βⅠ型受体 SB-505124 ATDC5 细胞增殖 细胞外基质
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丹酚酸B对活化的系膜细胞TGF-β_1受体和Smad2表达的影响 被引量：4
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作者 刘煜敏 张悦 +2 位作者 陆海英 郝艳鹏 陆敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1734-1737,共4页
目的:通过观察丹酚酸B对活化的系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)受体和Sma与Mad的同源基因2(Smad2)分子表达的影响,探讨丹酚酸B拮抗系膜细胞活化及肾纤维化的机制。方法:分离纯化大鼠肾小球系膜细胞,TGF-β1刺激建立系膜细胞活化模型... 目的:通过观察丹酚酸B对活化的系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)受体和Sma与Mad的同源基因2(Smad2)分子表达的影响,探讨丹酚酸B拮抗系膜细胞活化及肾纤维化的机制。方法:分离纯化大鼠肾小球系膜细胞,TGF-β1刺激建立系膜细胞活化模型并检测Smad2、Smad7信号分子表达。丹酚酸B(剂量分别为10-6mol/L、10-5mol/L)进行干预,免疫荧光及蛋白印记法观察对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响,蛋白免疫印迹法检测系膜细胞TGF-β1两型受体(TβRⅠ、TβRⅡ)和Smad2信号分子表达的变化。结果:5μg/L TGF-β1刺激系膜细胞24h可成功制备系膜细胞活化模型,在系膜细胞活化早期即可见Smad2分子的显著磷酸化;10-6mol/L、10-5mol/L丹酚酸B均可明显抑制其活化标志蛋白α-SMA的表达;丹酚酸B干预可致系膜细胞TGF-β1两型受体表达减少,Smad2的磷酸化状态被抑制。结论:丹酚酸B可通过抑制大鼠肾小球系膜细胞TβRⅠ、TβRⅡ表达和信号分子Smad2的磷酸化而拮抗其活化,这可能是丹酚酸B抗肾纤维化的细胞学机制之一。 展开更多
关键词 丹酚酸B 系膜细胞 受体 转化生长因子β SMAD2
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转化生长因子β1抑制树突状细胞的成熟及下调TLR4的表达 被引量：5
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作者 牟海波 林茂芳 +1 位作者 岑洪 黄河 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期1476-1479,共4页
目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)对小鼠来源树突状细胞(DC)功能的影响。方法:在培养体系中同时应用GM-CSF和TGF-β1培养的TGFβ-DC,用脂多糖(LPS)观察其对外源刺激的反应,流式细胞仪(FCM)检测细胞表型,应用BrdUELISA法通过96h混合淋... 目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)对小鼠来源树突状细胞(DC)功能的影响。方法:在培养体系中同时应用GM-CSF和TGF-β1培养的TGFβ-DC,用脂多糖(LPS)观察其对外源刺激的反应,流式细胞仪(FCM)检测细胞表型,应用BrdUELISA法通过96h混合淋巴细胞反应(MLR)检测其同种异基因刺激能力,ELISA法测IL-12p70的分泌水平,分别用半定量RT-PCR法和FCM检测Toll-like受体4(TLR4)表达。结果:TGFβ-DC与常规培养的未成熟DC(imDC)相比,CD80、CD86、I-Ab、CD40表达更低。LPS对TGFβ-DC的促成熟作用反应不明显,其表面共刺激分子升高的幅度不大,异基因的刺激能力提高不显著,且IL-12p70的分泌下降。RT-PCR与FCM都显示TGFβ-DC较imDC弱表达TLR4。结论:TGFβ1能抑制DC共刺激分子的表达,TGFβ-DC能抵抗LPS的促成熟作用,并可能与其TLR4表达下降有关。 展开更多
关键词 树突细胞 转化生长因子Β 受体 Toll-like
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葛根素注射液对糖尿病KKA^y小鼠肾小管上皮细胞的影响 被引量：15
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作者 易月娥 聂彦娜 +4 位作者 李姝玉 李玉杰 柴欣楼 贾德贤 王谦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2263-2267,共5页
目的:观察葛根素治疗糖尿病小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)过程中肾小管上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的变化,为临床药物治疗糖尿病RIF提供实验依据。方法:将16只2型糖尿病模... 目的:观察葛根素治疗糖尿病小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)过程中肾小管上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的变化,为临床药物治疗糖尿病RIF提供实验依据。方法:将16只2型糖尿病模型KKAy小鼠随机分为模型组(n=8)和葛根素注射液治疗组(n=8)。8只C57BL/6J小鼠作为正常组。用药组小鼠14周龄开始以腹腔注射的方式给药,观测小鼠日常状态及血糖变化,于24周龄处死小鼠,取肾脏分别观察肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和转化生长因子βI型受体(TGF-β-RI)蛋白的表达。结果:形态学观察可见模型组发生明显的纤维化改变,而经葛根素注射液治疗后,小鼠肾间质基质轻度增多,病变较轻微。治疗组KKAy小鼠肾组织中较模型组小鼠肾组织中α-SMA、TGF-β1和TGF-β-RI蛋白的表达减少。结论:葛根素注射液可在一定程度上减少α-SMA的表达,抑制KKAy小鼠肾脏组织中TGF-β1和TGF-β-RI蛋白表达,阻断并逆转EMT的过程,延缓肾间质纤维化的发生和发展。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 上皮-间质转化 葛根素注射液 转化生长因子β I型受体 Α-平滑肌肌动蛋白
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Ⅰ型和Ⅱ型TGF-β受体在人增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中表达的研究 被引量：7
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作者 郭能强 张一鸣 辛时林 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期457-459,共3页
运用免疫组化技术检测增生性瘢痕 ( HTS)和瘢痕疙瘩 ( KS)中 型 ( R )和 型 ( R ) TGF- β受体的表达和分布情况 ,了解 TGF- β受体在人 HTS和 KS形成中的作用。结果发现 ,HTS成纤维细胞 ( Fb)表面 R 和 R 有阳性表达 ,而且随着病程... 运用免疫组化技术检测增生性瘢痕 ( HTS)和瘢痕疙瘩 ( KS)中 型 ( R )和 型 ( R ) TGF- β受体的表达和分布情况 ,了解 TGF- β受体在人 HTS和 KS形成中的作用。结果发现 ,HTS成纤维细胞 ( Fb)表面 R 和 R 有阳性表达 ,而且随着病程的延长 ,受体表达逐渐减弱 ,直至消失 ;KS浸润部 Fb表面 R 和 R 呈强阳性表达 ,中央部未见受体表达阳性的 Fb;正常皮肤 Fb表面受体表达阴性。提示在 HTS形成过程中 ,不仅 TGF- β增高 ,Fb表面 型和 型 TGF- β受体也增高 ,使 TGF- β作用放大 ;TGF- β及其受体可能与 KS的浸润性生长有关。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 转化生长因子Β受体 增生性瘢痕 瘢痕疙瘩
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定坤丹对PCOS模型大鼠TGF-β1、CTGF和AR表达的影响 被引量：23
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作者 陈兰 谈勇 陈淑萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期218-222,共5页
目的:研究定坤丹对PCOS模型大鼠TGF-β1、CTGF和AR表达的影响,探讨定坤丹治疗PCOS的作用机制。方法:应用高、中、低剂量定坤丹(4.5、2.25、1.125 g/kg)干预DHEA诱导的PCOS大鼠模型,采用ELISA、免疫组化、RT-PCR及Western blot检测各组... 目的:研究定坤丹对PCOS模型大鼠TGF-β1、CTGF和AR表达的影响,探讨定坤丹治疗PCOS的作用机制。方法:应用高、中、低剂量定坤丹(4.5、2.25、1.125 g/kg)干预DHEA诱导的PCOS大鼠模型,采用ELISA、免疫组化、RT-PCR及Western blot检测各组大鼠血清激素水平、TGF-β1、CTGF和AR mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组比较,定坤丹高、中、低剂量组E2、LH及T均下降,FSH则升高,且差异均具有统计学意义;TGF-β1、CTGF和AR mRNA及蛋白表达均下降,且差异均具有统计学意义。结论:定坤丹对PCOS大鼠有一定治疗作用,其机制可能是通过调节卵巢组织中TGF-β1、CTGF和AR的表达水平。 展开更多
关键词 定坤丹 多囊卵巢综合征 转化生长因子Β1 结缔组织生长因子 雄激素受体
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