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连接酶反应分析ALOX5AP基因、PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性
被引量：
3
1
作者
程虹
金庆文
+4 位作者
丁新生
姚娟
邓晓萱
宋新建
王枫
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第1期39-45,共7页
目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和...
目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR),观察280例腔隙性脑梗死患者和258例对照组人群的ALOX5AP基因及PDE4D基因的4个SNP位点,并进一步分析其基因型。结果:PDE4D基因rs966221、rs456009的等位基因、基因型频率在两组间没有显著性差异,单倍体型构成在两组间亦无显著性差异;ALOX5AP基因的两SNP(rs4073259、rs4769055)的等位基因和基因型频率在两组间差异均有显著性(P<0.05),SNP单倍体型(GA、GC)在两组间差异更为明显(P<0.01)。结论:本研究未发现PDE4D基因与腔隙性脑梗死的发病相关,但ALOX5AP基因可能为中国江苏省南京地区腔隙性脑梗死的易感基因。
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关键词
腔隙性脑梗死
ALOX5AP基因(5
-
脂氧合酶活化蛋白基因)
pde
4
D基因(磷酸二酯酶
4
D基因)
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职称材料
新型PDE4抑制剂Roflupram改善阿尔茨海默病大鼠的认知障碍及神经炎症
被引量：
10
2
作者
王灿茂
程玉芳
+3 位作者
吴金刚
甘丹娜
蒋毅萍
徐江平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第3期327-333,共7页
目的验证新型PDE4抑制剂罗氟普兰(roflupram)能否改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠的学习记忆障碍,及可能的机制是否与缓解小胶质细胞激活引起的炎症相关。方法 SD大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10μg)造模。动物分组包括:假手...
目的验证新型PDE4抑制剂罗氟普兰(roflupram)能否改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠的学习记忆障碍,及可能的机制是否与缓解小胶质细胞激活引起的炎症相关。方法 SD大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10μg)造模。动物分组包括:假手术对照组、Aβ25-35注射组、Aβ25-35注射+盐酸多奈哌齐组、Aβ25-35注射+Rolipram组、Aβ25-35注射+Roflupram低、中、高剂量。连续灌胃给药14 d后,进行Morris水迷宫实验,20 d后进行避暗实验。采用Western blot法检测海马c AMP下游信号分子(p-PKA、p-CREB),前致炎因子(i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β),胶质细胞激活标记物(GFAP、Iba-1),炎症相关蛋白(p-p38、核内NF-κB p65)的蛋白水平变化,并用PCR的方法分析海马内i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平的变化。结果行为学结果显示,Roflupram能明显改善由Aβ25-35造成大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力障碍。分子生物学分析的结果如下:与Aβ25-35注射组比较,各药物处理后均可以使海马内p-CREB、p-PKA蛋白表达水平不同程度的升高,使NF-κB p65(核内)、p-p38、i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、GFAP和Iba-1的蛋白水平不同程度的降低,i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平下降。结论 Roflupram能够改善Aβ25-35诱导痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该效应与抑制小胶质细胞的活化、减少炎性因子的表达,从而缓解神经炎症有关。
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关键词
Roflupram
阿尔茨海默病
pde
4
抑制剂
神经炎症
Β
-
淀粉样蛋白
认知
小胶质细胞
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职称材料
磷酸二酯酶4研究进展
被引量：
19
3
作者
孙超渊
张莉
+2 位作者
程克棣
杜冠华
朱平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第10期1161-1167,共7页
环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAM...
环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAMP的PDE家族(如PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE家族。PDE4同工酶主要存于在炎症细胞中。PDE4可分为A、B、C、D 4个亚家族,根据其N端的特殊结构,有长、短和超短三种形式。PDE4催化区三维结构的阐明有助于它们功能的研究和相关药物的设计。PDE4通过与其它蛋白如抑制蛋白、A激-酶锚定蛋白(AKAP)以及活化的C激酶1受体(RACK1)等相互作用使cAMP浓度区域化,选择性地调节各种细胞功能。PDE4作为一个治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义,可以用于治疗由炎症引起的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和中风等由潜在的炎症引起神经元受损造成的中枢神经系统疾病。
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关键词
环腺苷酸
磷酸二酯酶
4
cAMP区域化
pde
4
抑制剂
抗炎
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职称材料
题名
连接酶反应分析ALOX5AP基因、PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性
被引量：
3
1
作者
程虹
金庆文
丁新生
姚娟
邓晓萱
宋新建
王枫
机构
南京医科大学第一附属医院神经内科
出处
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第1期39-45,共7页
文摘
目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR),观察280例腔隙性脑梗死患者和258例对照组人群的ALOX5AP基因及PDE4D基因的4个SNP位点,并进一步分析其基因型。结果:PDE4D基因rs966221、rs456009的等位基因、基因型频率在两组间没有显著性差异,单倍体型构成在两组间亦无显著性差异;ALOX5AP基因的两SNP(rs4073259、rs4769055)的等位基因和基因型频率在两组间差异均有显著性(P<0.05),SNP单倍体型(GA、GC)在两组间差异更为明显(P<0.01)。结论:本研究未发现PDE4D基因与腔隙性脑梗死的发病相关,但ALOX5AP基因可能为中国江苏省南京地区腔隙性脑梗死的易感基因。
关键词
腔隙性脑梗死
ALOX5AP基因(5
-
脂氧合酶活化蛋白基因)
pde
4
D基因(磷酸二酯酶
4
D基因)
Keywords
Lacunar infarction（LI）
ALOX5AP gene
pde
4
D gene
分类号
R338.2 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
新型PDE4抑制剂Roflupram改善阿尔茨海默病大鼠的认知障碍及神经炎症
被引量：
10
2
作者
王灿茂
程玉芳
吴金刚
甘丹娜
蒋毅萍
徐江平
机构
南方医科大学药学院药理学系
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第3期327-333,共7页
基金
国家自然科学基金委员会-广东省人民政府联合基金资助项目(No U1032006)
国家自然科学基金资助项目(No81373384)
文摘
目的验证新型PDE4抑制剂罗氟普兰(roflupram)能否改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠的学习记忆障碍,及可能的机制是否与缓解小胶质细胞激活引起的炎症相关。方法 SD大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10μg)造模。动物分组包括:假手术对照组、Aβ25-35注射组、Aβ25-35注射+盐酸多奈哌齐组、Aβ25-35注射+Rolipram组、Aβ25-35注射+Roflupram低、中、高剂量。连续灌胃给药14 d后,进行Morris水迷宫实验,20 d后进行避暗实验。采用Western blot法检测海马c AMP下游信号分子(p-PKA、p-CREB),前致炎因子(i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β),胶质细胞激活标记物(GFAP、Iba-1),炎症相关蛋白(p-p38、核内NF-κB p65)的蛋白水平变化,并用PCR的方法分析海马内i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平的变化。结果行为学结果显示,Roflupram能明显改善由Aβ25-35造成大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力障碍。分子生物学分析的结果如下:与Aβ25-35注射组比较,各药物处理后均可以使海马内p-CREB、p-PKA蛋白表达水平不同程度的升高,使NF-κB p65(核内)、p-p38、i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、GFAP和Iba-1的蛋白水平不同程度的降低,i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平下降。结论 Roflupram能够改善Aβ25-35诱导痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该效应与抑制小胶质细胞的活化、减少炎性因子的表达,从而缓解神经炎症有关。
关键词
Roflupram
阿尔茨海默病
pde
4
抑制剂
神经炎症
Β
-
淀粉样蛋白
认知
小胶质细胞
Keywords
Roflupram
roflupram
Alzheimer ’ s disease
pde
4
inhibitor
neuroinflammation
amyloid beta
-
protein
cognitive
microglial
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
磷酸二酯酶4研究进展
被引量：
19
3
作者
孙超渊
张莉
程克棣
杜冠华
朱平
机构
中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第10期1161-1167,共7页
基金
国家科技部社会公益研究专项药物靶点数据库研究资助项目(No2003DIB1J085)
国家"十五"重大科技专项"创新药物筛选技术平台的研究和应用"资助项目(No2004AA2Z3782)
文摘
环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAMP的PDE家族(如PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE家族。PDE4同工酶主要存于在炎症细胞中。PDE4可分为A、B、C、D 4个亚家族,根据其N端的特殊结构,有长、短和超短三种形式。PDE4催化区三维结构的阐明有助于它们功能的研究和相关药物的设计。PDE4通过与其它蛋白如抑制蛋白、A激-酶锚定蛋白(AKAP)以及活化的C激酶1受体(RACK1)等相互作用使cAMP浓度区域化,选择性地调节各种细胞功能。PDE4作为一个治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义,可以用于治疗由炎症引起的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和中风等由潜在的炎症引起神经元受损造成的中枢神经系统疾病。
关键词
环腺苷酸
磷酸二酯酶
4
cAMP区域化
pde
4
抑制剂
抗炎
Keywords
cyclic AMP
phosphodiesterase
（
pde
）
4
cAMP compartmentalization
pde
4
inhibitor
anti
-
in flammtatory
分类号
R-05 [医药卫生]
R340.4 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
连接酶反应分析ALOX5AP基因、PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性
程虹
金庆文
丁新生
姚娟
邓晓萱
宋新建
王枫
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2010
3
在线阅读
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职称材料
2
新型PDE4抑制剂Roflupram改善阿尔茨海默病大鼠的认知障碍及神经炎症
王灿茂
程玉芳
吴金刚
甘丹娜
蒋毅萍
徐江平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015
10
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
磷酸二酯酶4研究进展
孙超渊
张莉
程克棣
杜冠华
朱平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2006
19
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职称材料
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