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Antisense oligodeoxynucleotides inhibit bcl-2 expression and induce apoptosis in acute lymphocytic leukemia cells
1
作者 Zhao Wang, Ying ChangDepartment of Hematology, Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期329-329,共1页
Previous studies have shown that the bcl-2protooncogene encodes a mitochondrial protein thatpromotes cell survival by blocking programmed celldeath. High levels of bcl-2 expression were found inmurine myeloid leukemic... Previous studies have shown that the bcl-2protooncogene encodes a mitochondrial protein thatpromotes cell survival by blocking programmed celldeath. High levels of bcl-2 expression were found inmurine myeloid leukemic cell lines resistant to apoptosisinduced by variety of agents. In addition artificialelevation of bcl-2 expression in a human pre-B leukemiccell line resulted in enhanced resistance to chemo-therapcutic drugs. We reported here on the effect ofbcl-2 antisense phosphorothiate 展开更多
关键词 LYMPHOCYTIC INHIBIT MYELOID mitochondrial programmed antisense BLOCKING RNA oligo ASON
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INHIBITION OF C-MYC PROTEIN EXPRESSION AND CELL PROLIFERATION IN HL-60 CELLS BY ANTISENSE TRANSCRIPTS TO c-myc
2
作者 郝秀娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1995年第4期370-375,共6页
The human promyelocytic cell line HL-60 overexpresses the c-myc protooncogene. Plasmid pDACx carrying antisense human c-myc DNA and neo gene was introduced into HL-60 cells with lipofectin reagent. Upon DNA entering t... The human promyelocytic cell line HL-60 overexpresses the c-myc protooncogene. Plasmid pDACx carrying antisense human c-myc DNA and neo gene was introduced into HL-60 cells with lipofectin reagent. Upon DNA entering the tar-geted celis and expression of antisense transcripts to c-myc, C-MYC protein level, cell proliferation and colony-forming potentiality were all definitely inhibited. 展开更多
关键词 C-MYC PROTOONCOGENE antisense TRANSCRIPT gene transfer
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Transduction of antisense RNA of MHC-Ⅱ gene into CD34 cord blood stem/progenitor cells inhibits the expression of HLA-DR antigen
3
作者 Yu-Bin Deng, Shu-Nong Li, Shao-Liang Huang, Ren-Wei Huang, Qiang Xie Sun Yat-Sen Universitv of Medical Sciences, Guangzhou510089 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期323-323,共1页
Purpose: To explore whether the antisense RNA ofMHC-Ⅱ gene could inodulate the expression of HLA-DRgene and reduce the immunogenicity of cord blood (CB)cells.The authors transduced the antisense RNA ofMHC-Ⅱ gene int... Purpose: To explore whether the antisense RNA ofMHC-Ⅱ gene could inodulate the expression of HLA-DRgene and reduce the immunogenicity of cord blood (CB)cells.The authors transduced the antisense RNA ofMHC-Ⅱ gene into CD34 CB stem/progenitor cells.Methods: A retroviral vector encoding antisense RNA ofHLA-DR gene was constructed by molecular cloningtechnique and transducted into packaging cells line PA317by lipofectin. The high titer, helper-free, 展开更多
关键词 progenitor antisense RNA HELPER encoding TITER packaging prevention enriched STERN
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C-myc antisense transcripts acceleratec differentiation and start apoptosis in human leukemia cells
4
作者 X.J. Hao, P.M. Tang, D.L. Du, N. Mao, M. Wu Beijing Institute of Basic Medical Sciences, Beijing100850 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期324-324,共1页
To demonstrate that low c-myc expression mightexert the effects on differentiation and survival ofleukemic cells, antisense technique was used. Human 2. 7kb c-myc DNA fragment containing exon l, intron 1 and127nt exon... To demonstrate that low c-myc expression mightexert the effects on differentiation and survival ofleukemic cells, antisense technique was used. Human 2. 7kb c-myc DNA fragment containing exon l, intron 1 and127nt exon 2 was ligated into retroviral vector pDOR-neoin reverse direction. This recombinant plasmid 展开更多
关键词 antisense TRANSCRIPTS PLASMID TRANSFECTION DNA INTRON exogenous STAINING morphological RNA
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Inhibition of HIV-1 replication by intracellular expression of antisense polymeric TAR-Core RNAs
5
作者 Longchuan Bai, Jiangang Yuan, Quanbi Zhao, Yiming Shao, Boqin QiangNational Lalxmtory of Medical Molecular Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100005 Laboratory of AIDS Research and Reference, Chinese Academy of Preventive Medicine, Beijing 100051 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期319-320,共2页
Objectives: To construct retroviral vectorsexpressing antisense polymeric RNAs targeted at the coresequence (+13-+47) of HIV-l TAR RNA, and to testthe anti-HIV properties of this construct in transducedCD4^+T cells. M... Objectives: To construct retroviral vectorsexpressing antisense polymeric RNAs targeted at the coresequence (+13-+47) of HIV-l TAR RNA, and to testthe anti-HIV properties of this construct in transducedCD4^+T cells. Methods: The polymeric TAR-Core DNAwas amplified by the"self-primers-template PCR" 展开更多
关键词 antisense POLYMERIC REPLICATION INTRACELLULAR template targeted RNA INHIBITION inhibited inserted
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Experimental gene therapy for brain tumors using antisense or triple helix approaches
6
作者 J.Trojan H.T.Duc +4 位作者 L.C.UpeguiGonzalez B.Swiercz F.Hor D.D.Anthony I.Royston 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期287-287,共1页
The insulin-like growth factor l (IGF-1) iscommonly expressed in most of tumor cells and plays arole in the growth and development of animal andhuman tumors. Tumor cells transfected with a vectorencoding antisense IGF... The insulin-like growth factor l (IGF-1) iscommonly expressed in most of tumor cells and plays arole in the growth and development of animal andhuman tumors. Tumor cells transfected with a vectorencoding antisense IGF-l cDNA transcriptionalcassette driven by the mouse 展开更多
关键词 triple antisense HELIX NEUROBLASTOMA HEPATOMA glioma suppression MANNER ANTITUMOR inhibit
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EGFR antisense RNA blocks expression of the epidermal growth factor receptor and partially reverse the malignant phenotype of human cancer cells
7
作者 Wenhong Fan, Yinglin Lu, P. H. Tang, Xueming Ge, Shuang LiuDepartment of Molecular Pathology, Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期294-294,共1页
Objective: Overexpression of the membraneepidermal growth factor receptor (EGFR) in humantumor cells predicts for poor prognosis. Hence, weexperimentally investigated the effects of humanEGFR to the malignant phenotyp... Objective: Overexpression of the membraneepidermal growth factor receptor (EGFR) in humantumor cells predicts for poor prognosis. Hence, weexperimentally investigated the effects of humanEGFR to the malignant phenotype in humen breastcancer cell line MDA-MB-231 and humannasopharyngeal carcinoma cell line CNE-2. Methods: 展开更多
关键词 phenotype antisense RNA prognosis PARTIALLY BLOCKS NUDE inhibited targeted LIPOFECTAMINE
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Inhibition expression of multidrug resistant in tumor cell by MDR1 antisense RNA gene transfer as a way of increasing toxicity of chemotherapy
8
作者 Yong Li, Yuzhi WangInstitute of Radiation Medicine, Academy of MilitaryMedical Sciences, Beijing 100850 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期299-300,共2页
A plasmid expressing antisense MDRl cDNAsegment was introduced into KB<sub>v200</sub> which inductedmultiple drugs to VCT (vincristine, 175 fold-resistancehigher than that in original KB cells) and ADM(... A plasmid expressing antisense MDRl cDNAsegment was introduced into KB<sub>v200</sub> which inductedmultiple drugs to VCT (vincristine, 175 fold-resistancehigher than that in original KB cells) and ADM(adriamycin, 14. 5 fold) resulting over-expression ofMDRl. We used the primers for antisense RNA asfollowing: upstream 5′OGAATTCTGAAACCTGTAAGCAGCAACC 3′: downstream 展开更多
关键词 antisense CHEMOTHERAPY TOXICITY VINCRISTINE ADRIAMYCIN RNA plasmid expressing INHIBITION downstream
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Construction of antisense hTR gene in retroviral vector
9
作者 Zheng-Sheng Li, Guan-Hua Lai, Zheng-GangZhu, Hao-Ran Yin, Yan-Zhen Lin, Shi-ShuChenRuijin Affiliated Hospital and Research Center forHuman Gene Therapy, Shanghai Second MedicalUniversity, Shanghai 200025 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期332-333,共2页
Human chromosomes terminate with severalkilobases of the simple telomere repeat (TTAGGG) n.Telomeres protect the chromosomes from DNAdegradation, end-to-end fusion, rearrangements andchromosome losses. Since DNA polym... Human chromosomes terminate with severalkilobases of the simple telomere repeat (TTAGGG) n.Telomeres protect the chromosomes from DNAdegradation, end-to-end fusion, rearrangements andchromosome losses. Since DNA polymerasessynthesize DNA in the 5’ to 3’ direction and require aRNA primer for initiation, telomeric DNA could belost at chromosome ends unless the termini arespecifically extended by telomerase. Telomerase is aspecialized ribonucleoprotein polymerase that containsan integral RNA with a short template element 展开更多
关键词 chromosomes TELOMERASE UNLESS termini antisense TELOMERE TEMPLATE RNA PRIMER DNA
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Evaluation of combination gene therapy with PTEN and antisense hTERT for malignant glioma in vitro and xenografts 被引量:6
10
作者 You, Y. P. Geng, X. Z. +12 位作者 Zhao, P. FU, Z. Wang, C. Z. Chao, S. W. Liu, N. Lu, A. L. Gardner, K. Pu, P. Y. Kong, C. S. Ge, Y. Judge, S. I. V. Li, Q. D. Q 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期440-440,共1页
关键词 神经胶质瘤 异体移植 联合治疗 HTERT 基因治疗 疗效 PTEN
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乙型肝炎功能性治愈新药:聚焦反义寡核苷酸和小干扰RNA 被引量:1
11
作者 梁携儿 刘智泓 侯金林 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第1期7-14,共8页
在乙型肝炎治疗领域,现有的核苷(酸)类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近,反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效,为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破... 在乙型肝炎治疗领域,现有的核苷(酸)类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近,反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效,为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破性进展。反义寡核苷酸和小干扰RNA等小核酸药物可降低HBsAg水平甚至HBsAg转阴。随着HBsAg的减少,可能部分恢复机体的乙型肝炎特异性免疫功能,并可能将单纯的HBsAg清除进一步转化为减少乙型肝炎相关肝脏事件等具有临床价值的硬终点。紧密结合新药背景下HBsAg的动态变化轨迹,进一步优化联合治疗的策略与方案,有望将乙型肝炎功能性治愈转化为提升患者生存率及显著改善其生活质量的最终目标。 展开更多
关键词 乙型肝炎 寡核苷酸类 反义 RNA 小分子干扰 乙型肝炎表面抗原 功能性治愈
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CpG-ODN纳米剂增强黏膜免疫及其对禽致病性大肠杆菌的保护效力
12
作者 王艳萍 王文秀 +8 位作者 徐倩倩 王艳 莫玲 苗立中 董林 杨丽梅 郭时金 付石军 田风荣 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第6期11-18,共8页
为了开发增强黏膜免疫的CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)纳米剂,为减抗和替抗提供支撑。本试验采用多碳纳米管(MWCNT)制备CpG-ODN纳米剂,经肺内途径免疫新生海兰W-36白壳蛋鸡,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ... 为了开发增强黏膜免疫的CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)纳米剂,为减抗和替抗提供支撑。本试验采用多碳纳米管(MWCNT)制备CpG-ODN纳米剂,经肺内途径免疫新生海兰W-36白壳蛋鸡,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素18(IL-18)和Toll样受体21(TLR21)的mRNA转录水平。通过生存率、临床赋值评分和细菌接种评分评价CpG-ODN纳米剂对禽致病性大肠杆菌O2的攻毒保护效力。结果显示,制备的CpG-ODN纳米剂平均粒径为(72.30±9.54)nm,形态均一。与对照组比较,CpG-ODN组鸡只血清中IL-2和IFN-γ在12和24 h极显著升高(P<0.01);IL-1β、IL-6、IL-18、IL-4和TLR21mRNA转录水平在12和24 h显著增加(P<0.05或P<0.01);IL-10 mRNA转录水平在6 h极显著增加(P<0.01),12 h显著增加(P<0.05);肠道sIgA在12和24 h显著升高(P<0.05),在48 h极显著升高(P<0.01)。与攻毒对照组相比,CpG-ODN组和抗生素组鸡只生存率均显著升高(P<0.05),临床赋值评分和细菌接种评分均显著降低(P<0.05)。结果表明,肺内给予CpG-ODN纳米剂可激活黏膜免疫反应,有效保护禽致病性大肠杆菌O2对试验鸡只的攻击,明显减轻临床症状并降低死亡率,显示良好的减抗和替抗前景。 展开更多
关键词 CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN) 纳米剂 黏膜免疫 禽大肠杆菌 攻毒保护
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黏液乳头型室管膜瘤的临床病理特征及HOX转录反义RNA原位杂交检测分析
13
作者 张煜涵 王征 +2 位作者 陆俊良 赵大春 霍真 《中国医学科学院学报》 北大核心 2025年第1期35-41,共7页
目的总结黏液乳头型室管膜瘤(MPE)的临床病理特征、免疫组织化学染色特点、HOX转录反义RNA(HOTAIR)原位杂交情况、治疗及预后。方法收集2006年11月至2023年7月北京协和医院17例病理确诊为MPE患者的临床和病理资料。所有患者行组蛋白H3... 目的总结黏液乳头型室管膜瘤(MPE)的临床病理特征、免疫组织化学染色特点、HOX转录反义RNA(HOTAIR)原位杂交情况、治疗及预后。方法收集2006年11月至2023年7月北京协和医院17例病理确诊为MPE患者的临床和病理资料。所有患者行组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化修饰(H3K27me3)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、上皮细胞膜抗原(EMA)等免疫组织化学染色及阿尔辛蓝-过碘酸希夫(AB-PAS)染色。同时选取16例脊髓室管膜瘤病例作为对照,与17例MPE病例制成组织芯片,行HOTAIR原位杂交检测并半定量评分,采用非参数秩和检验分析两组评分差异。结果17例MPE患者年龄14~64岁,平均(37.48±16.10)岁,男女比例0.7∶1。临床主要表现为腰骶部、下肢疼痛。镜下见肿瘤细胞围绕纤维血管轴心呈乳头状排列,伴多量黏液样物质,部分病例可见疏松网状结构。17例(100.00%)肿瘤细胞表达GFAP,10例(58.82%)表达EMA,8例(47.06%)表达D2-40,2例(11.76%)H3K27me3蛋白表达缺失。17例(100.00%)AB-PAS染色均可见蓝色黏液。MPE组与脊髓室管膜瘤组均表达HOTAIR,且MPE组HOTAIR半定量评分高于脊髓室管膜瘤组(P=0.004)。随访12例患者,中位随访时间65.50个月,3例复发。结论MPE具有典型的病理形态学表现,结合GFAP、EMA等免疫组织化学染色和AB-PAS染色易于诊断。少数病例H3K27me3表达缺失。MPE中HOTAIR呈高表达,但其辅助诊断价值有限。MPE预后相对较好,但少数病例可出现术后复发。 展开更多
关键词 黏液乳头型室管膜瘤 临床病理特征 H3第27位赖氨三甲基化修饰 HOX转录反义RNA
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ASO的发展、递送与免疫疗法的机遇挑战
14
作者 廖梦归 朱晨 王雅俊 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期424-431,共8页
反义寡核苷酸(ASO)药物在临床中的应用因免疫原性等问题面临挑战。为了解决这些问题,研究者通过化学修饰优化了ASO的核酸骨架和末端结构,显著提升了体内稳定性、靶向性及抗核酸酶降解能力。此外,递送系统和给药方式的优化有效提高了ASO... 反义寡核苷酸(ASO)药物在临床中的应用因免疫原性等问题面临挑战。为了解决这些问题,研究者通过化学修饰优化了ASO的核酸骨架和末端结构,显著提升了体内稳定性、靶向性及抗核酸酶降解能力。此外,递送系统和给药方式的优化有效提高了ASO的递送效率,使其能够更好地适应不同疾病的治疗需求。本文概述了ASO的发展、递送与免疫疗法的最新研究进展,旨在为ASO药物的化学修饰、递送效率、稳定性等方面提供参考,推动ASO在疾病治疗中的进一步发展。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 免疫原性 化学修饰 递送策略
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Antisense oligonucleotides as gene expression modulators
15
作者 Sudhir Agrawal 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期333-334,共2页
Antisense oligonucleotides have been shown to beunique drugs that achieve their effect by targetingmRNA with which they can hybridize and specificallyblock gene expression, offering the possibility ofspecific, rationa... Antisense oligonucleotides have been shown to beunique drugs that achieve their effect by targetingmRNA with which they can hybridize and specificallyblock gene expression, offering the possibility ofspecific, rational drug design. However, there havebeen many concerns that have limited enthusiasm forthe development of these drugs from the preclinical 展开更多
关键词 hybridize POSSIBILITY offering RATIONAL metabolism targeted ADMINISTRATION antisense OVERCOME ALTERNATE
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LncRNA GNAS-AS1通过调节miR-449a/Notch1轴参与胃癌细胞的增殖和迁移 被引量:2
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作者 徐俐 胡珊珊 赵海明 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期483-489,共7页
目的探究长链非编码RNA(LncRNA)GNAS反义RNA1(GNAS-AS1)通过调节miR-449a/缺刻基因1(Notch1)轴对胃癌(GC)细胞增殖和迁移的影响。方法收集四川省人民医院2013年9月至2017年9月30例确诊为GC的患者肿瘤组织与癌旁组织标本;将GC细胞AGS随... 目的探究长链非编码RNA(LncRNA)GNAS反义RNA1(GNAS-AS1)通过调节miR-449a/缺刻基因1(Notch1)轴对胃癌(GC)细胞增殖和迁移的影响。方法收集四川省人民医院2013年9月至2017年9月30例确诊为GC的患者肿瘤组织与癌旁组织标本;将GC细胞AGS随机分为对照组(Control组)、si-NC组、si-GNAS-AS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组、si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组。实时荧光定量PCR检测GNAS-AS1、miR-449a和Notch1 mRNA的表达;MTT实验、平板克隆形成实验检测增殖;wound healing实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭。Western Blot检测Notch1、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-449a和GNAS-AS1、Notch1的关系。结果与癌旁组织相比,肿瘤组织中GNAS-AS1、Notch1 mRNA表达升高,miR-449a表达降低(P<0.05)。与Control组、si-NC组相比,si-GNAS-AS1组AGS细胞GNAS-AS1表达、OD_(490)值、克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin蛋白表达表达降低,miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05)。与si-GNASAS1组、si-GNAS-AS1+inhibitor NC组相比,si-GNAS-AS1+miR-449a inhibitor组OD_(490)值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Notch1、Vimentin、N-cadherin表达升高(P<0.05),miR-449a表达、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。GNAS-AS1靶向负调控miR-449a表达,miR-449a靶向负调控Notch1表达。结论沉默GNAS-AS1可能通过上调miR-449a来抑制Notch1蛋白的表达,从而抑制GC细胞增殖、迁移、侵袭过程。 展开更多
关键词 长链非编码RNA GNAS反义RNA1 miR-449a 缺刻基因1 胃癌 迁移 增殖
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亨廷顿病基因治疗的进展
17
作者 裴中 吴腾腾 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期552-557,共6页
亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病,近年来多项针对mRNA水平的干预策略相继开展临床试验,同时随着聚集的规律性间隔短回文重复序列(clustered regularly interspersed short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR关联基因(CRISPR associa... 亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病,近年来多项针对mRNA水平的干预策略相继开展临床试验,同时随着聚集的规律性间隔短回文重复序列(clustered regularly interspersed short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR关联基因(CRISPR associated gene,Cas)系统的日渐成熟,针对致病基因组的基因编辑策略也屡有报道。本文将围绕亨廷顿病基因治疗的临床现状、研究进展、临床评估的改进做简要综述。 展开更多
关键词 亨廷顿病 基因治疗 反义寡核苷酸 基因编辑
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反义寡核苷酸的作用机制及其在运动系统中的研究进展 被引量:1
18
作者 杨建乐 吴南 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期891-896,共6页
反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)是一类新型的小分子基因靶向药物,可与目的mRNA结合,ASOs以其与目标序列互补的碱基配对方式,对基因进行靶向调控。随着基因测序技术和分子合成技术的不断发展,ASOs在运动系统中的研究和... 反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)是一类新型的小分子基因靶向药物,可与目的mRNA结合,ASOs以其与目标序列互补的碱基配对方式,对基因进行靶向调控。随着基因测序技术和分子合成技术的不断发展,ASOs在运动系统中的研究和应用进一步深入。本文阐述了ASOs在基因沉默和表达调控中的作用机制,以及其在基因治疗方面的应用前景。此外,还介绍了ASOs在运动系统疾病中的研究进展和应用情况,并分析此类药物目前所面临的问题,旨在深化医务人员对ASOs的认识,并为其在生物医学研究和临床中的推广应用提供有益参考。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 基因治疗 临床应用 运动系统
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抗生素耐药性的分子机制及抑菌策略 被引量:13
19
作者 李虎良 张蕾 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期759-769,共11页
抗生素耐药性被认为是21世纪人类健康面临的最严重的全球性威胁之一,抗生素的过度使用加剧了细菌耐药性的产生,因此,需要进一步研究细菌耐药的机制,探索新型的耐药菌抑菌策略。本文从细菌耐药性的产生机制及耐药菌新型抑菌策略两方面进... 抗生素耐药性被认为是21世纪人类健康面临的最严重的全球性威胁之一,抗生素的过度使用加剧了细菌耐药性的产生,因此,需要进一步研究细菌耐药的机制,探索新型的耐药菌抑菌策略。本文从细菌耐药性的产生机制及耐药菌新型抑菌策略两方面进行概述,详细阐述了固有耐药性、获得耐药性和适应耐药性三种耐药性的分子机制,发现相较于具有强抗药性的固有耐药性及获得耐药性,新出现的适应耐药性具有群体效应及可逆性的特点。同时对新型抑菌化合物分子、噬菌体疗法、CRISPR-Cas系统疗法和反义疗法等新型抑菌策略进行了归纳,证明新型抗菌方法必须具备特异性和强响应性的特点。本综述旨在对细菌耐药性的发生机制进行总结,并为后续细菌耐药性的防治提供参考。 展开更多
关键词 抗生素耐药性 CRISPR-Cas系统 反义疗法
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渗透胁迫下玉米自然反义转录本cis-NAT_(ZmNAC48)启动子的功能分析 被引量:2
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作者 毛燕 郑名敏 +2 位作者 牟成香 谢吴兵 唐琦 《作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期354-362,共9页
前期研究发现自然反义转录本cis-NAT_(ZmNAC48)可负调控干旱响应基因ZmNAC48,为了进一步探索cisNAT_(ZmNAC48)的功能,本研究以cis-NAT_(ZmNAC48)cDNA序列、ZmNAC48蛋白质编码序列检索玉米B73参考基因组,获取基因上游启动子序列,并利用Pl... 前期研究发现自然反义转录本cis-NAT_(ZmNAC48)可负调控干旱响应基因ZmNAC48,为了进一步探索cisNAT_(ZmNAC48)的功能,本研究以cis-NAT_(ZmNAC48)cDNA序列、ZmNAC48蛋白质编码序列检索玉米B73参考基因组,获取基因上游启动子序列,并利用PlantCARE[1]和New PLACE[2]预测启动子调控元件,发现cis-NAT_(ZmNAC48)和ZmNAC48启动子序列中除含有CAAT-box,TATA-box等基本元件外,还含有激素响应元件以及转录因子结合元件等。构建cis-NAT_(ZmNAC48)和ZmNAC48启动子融合GUS的表达载体,并通过花序侵染法获得转基因拟南芥。分析GUS染色和GUS酶活性发现,Pro_(cis-NAT_(ZmNAC48)):GUS和Pro_(ZmNAC48):GUS转基因拟南芥根、茎、叶中均有GUS表达,且渗透胁迫处理后Pro_(cis-NAT_(ZmNAC48)):GUS转基因拟南芥中GUS基因的表达量和GUS酶活性显著降低,而Pro_(ZmNAC48):GUS转基因拟南芥中GUS基因的表达量和GUS酶活性显著增加,可见cis-NAT_(ZmNAC48)和ZmNAC48启动子均响应渗透胁迫。DNA甲基化是影响启动子活性的调控事件之一,本研究通过分析cis-NAT_(ZmNAC48)启动子区域DNA甲基化情况,发现在cis-NAT_(ZmNAC48)序列前400~1000 bp存在DNA甲基化修饰,渗透胁迫处理后,该甲基化区域甲基化富集情况发生了显著的变化,但发生显著性变化的甲基化位点并未在顺式调控元件上。这些结果为后续cis-NAT_(ZmNAC48)的调控分析奠定了重要的基础。 展开更多
关键词 玉米 自然反义转录本 启动子 渗透胁迫
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