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PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效分析
1
作者 樊云霞 高军 +7 位作者 韩之海 黄炳俏 齐冰 陈寅嘉澍 奚凤 王丹 念沛沛 樊伟军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期628-635,共8页
目的:探索性临床试验初步观察PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效。方法:研究对象为2019年12月至2021年12月西安医学院第二附属医院收治的3例晚期实体瘤患者,依据肿瘤类型、参照CSCO指南,采用标准化疗、靶向治... 目的:探索性临床试验初步观察PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效。方法:研究对象为2019年12月至2021年12月西安医学院第二附属医院收治的3例晚期实体瘤患者,依据肿瘤类型、参照CSCO指南,采用标准化疗、靶向治疗或贝伐珠单抗联合PD-1抑制剂进行21 d为一疗程的多疗程治疗,期间适时进行脐血NK细胞输注治疗(8×10^(7)个/次)。每个治疗周期均检测患者靶病灶大小、肿瘤标志物水平、外周血中12种细胞因子水平及淋巴细胞亚群情况,同时评估患者不良反应发生情况。结果:3例患者经PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗后,2例患者达到疾病稳定(SD;依照RECIST 1.1),其中1例患者持续118 d,另1例患者持续92 d。在NK细胞输注治疗后,患者1肿瘤标志物CA199显著下降到正常值范围内并维持3个随访期,患者2肿瘤标志物CA199、CA242和CA724均出现显著下降。结论:NK细胞与化疗和PD-1抑制剂联合治疗实体瘤具有一定的疗效,本研究中3例患者未出现严重免疫相关不良反应。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白-1(PD-1) 自然杀伤细胞(nk细胞) 实体瘤 免疫治疗 安全性
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犬NK细胞分型及其在肿瘤免疫治疗中的应用进展
2
作者 郑现文 陈沃俊 +3 位作者 蔡育诚 王鑫 王丙云 陈志胜 《养殖与饲料》 2025年第9期63-69,共7页
[目的]为老年犬肿瘤治疗提供新方向,推动犬肿瘤免疫治疗的转化落地。[方法]系统综述了犬NK细胞的分型研究进展,包括候选标志物CD5与Nkp46的鉴定及其与细胞成熟度的关联,并通过转录组学分析揭示了犬NK细胞与人类基因的高度同源性。[结果]... [目的]为老年犬肿瘤治疗提供新方向,推动犬肿瘤免疫治疗的转化落地。[方法]系统综述了犬NK细胞的分型研究进展,包括候选标志物CD5与Nkp46的鉴定及其与细胞成熟度的关联,并通过转录组学分析揭示了犬NK细胞与人类基因的高度同源性。[结果]犬NK细胞的分型与功能特性显著区别于人类及小鼠,其不表达CD56与CD16,目前主要定义为非T、非B的大颗粒淋巴细胞。在体外扩增方面,基于同源细胞因子(如rcIL-15与rcIL-21)联合饲养层共培养的策略可显著提升NK细胞的增殖效率与细胞毒性。临床前研究表明,犬NK细胞过继治疗对骨肉瘤和乳腺肿瘤具有显著疗效:瘤内注射扩增的NK细胞联合放疗可延长患犬生存期(最长17.9个月),而NK细胞来源的外泌体亦可抑制肿瘤生长并降低促炎因子表达。[结论]犬NK细胞作为先天免疫系统的关键组分,因其异体输注安全性高(无移植物抗宿主反应)及与化疗的协同效应在肿瘤免疫治疗中展现出重要潜力。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 犬肿瘤免疫治疗 细胞分型 体外扩增 过继治疗
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基于自然杀伤(NK)细胞的肝癌免疫疗法研究进展 被引量：2
3
作者 朱鑫月 周玉付 朱诗国 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期80-88,共9页
肝细胞肝癌(HCC)异质性高,晚期诊断和化疗耐药使其成为我国难治性肿瘤之一。自然杀伤(NK)细胞在机体的免疫监视过程中充当重要角色。但在肝癌的进展过程中,NK细胞的功能受损致肿瘤免疫逃逸。该文总结了HCC中基于NK细胞的不同免疫治疗策... 肝细胞肝癌(HCC)异质性高,晚期诊断和化疗耐药使其成为我国难治性肿瘤之一。自然杀伤(NK)细胞在机体的免疫监视过程中充当重要角色。但在肝癌的进展过程中,NK细胞的功能受损致肿瘤免疫逃逸。该文总结了HCC中基于NK细胞的不同免疫治疗策略,包括直接输注过继性NK细胞免疫疗法、基因工程NK细胞免疫疗法、靶向NK细胞受体免疫疗法、改变免疫抑制微环境免疫疗法、细胞因子增强NK细胞肿瘤毒性免疫疗法以及中医药增强NK细胞肿瘤毒性免疫疗法,这些基于NK细胞的免疫治疗策略已显示出巨大的治疗潜力。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 肝癌 肿瘤逃逸 免疫疗法 综述
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吴茱萸碱通过调控BIRC5增强NK细胞对小细胞肺癌的杀伤作用 被引量：1
4
作者 刘根 李娜 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1075-1082,共8页
目的探讨吴茱萸碱(EVO)通过调控杆状病毒凋亡抑制蛋白5(BIRC5)表达对自然杀伤(NK)细胞介导的小细胞肺癌(SCLC)细胞杀伤作用的影响。方法使用不同浓度EVO处理H446细胞和NK-92细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Transwell TM实验检测细胞侵... 目的探讨吴茱萸碱(EVO)通过调控杆状病毒凋亡抑制蛋白5(BIRC5)表达对自然杀伤(NK)细胞介导的小细胞肺癌(SCLC)细胞杀伤作用的影响。方法使用不同浓度EVO处理H446细胞和NK-92细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Transwell TM实验检测细胞侵袭。将NK-92细胞和H446细胞以不同效靶比共培养,检测NK细胞对H446细胞的杀伤力和NK-92细胞脱颗粒水平。网络药理学分析EVO在SCLC中治疗的潜在靶点,并进一步验证EVO在SCLC中作用的机制。采用异种移植瘤模型评估EVO对肿瘤生长的影响。结果与对照组比较,EVO处理后浓度依赖性的抑制H446细胞增殖和侵袭,增强NK-92细胞对H446细胞的杀伤力和脱颗粒水平。网络药理学分析显示BIRC5是EVO治疗SCLC中的核心靶点,且EVO抑制BIRC5蛋白的表达而对BIRC5 mRNA的表达无影响。体内研究显示,EVO以浓度依赖性的方式抑制肿瘤生长。结论EVO通过促进BIRC5的降解从而增强NK细胞对SCLC细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 杆状病毒凋亡抑制蛋白5(BIRC5) 自然杀伤(nk)细胞 小细胞肺癌(SCLC)
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自然杀伤(NK)细胞与2019冠状病毒病(COVID-19)发生发展的研究进展
5
作者 陈娟 周永学 +4 位作者 包晟川 陈婷 李京涛 魏海梁 闫曙光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期839-843,共5页
自然杀伤(NK)细胞在清除病毒,执行免疫调节方面发挥着重要的作用,它通过分泌趋化因子以及与其他天然免疫细胞协同作用,被赋予天然免疫调节功能和获得性免疫反应。随着对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2019冠状病毒病(CO... 自然杀伤(NK)细胞在清除病毒,执行免疫调节方面发挥着重要的作用,它通过分泌趋化因子以及与其他天然免疫细胞协同作用,被赋予天然免疫调节功能和获得性免疫反应。随着对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2019冠状病毒病(COVID-19)的研究深入,发现NK细胞在其中发挥着重要作用。SARS-CoV-2感染会影响NK细胞的分布和效应功能,NK细胞的免疫应答或可影响新冠肺炎患者的预后。本文总结了近年来NK细胞在COVID-19感染中作用的研究现状,并且讨论了以NK细胞作为治疗剂的可能性,以期为防治SARS-CoV-2的免疫损害提供潜在思路。 展开更多
关键词 自然杀伤(nk)细胞 严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2) 2019冠状病毒病(COVID-19) 免疫治疗 综述
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NKG2A-HLA-E轴介导NK细胞应答在病毒感染性疾病中的作用及机制研究进展 被引量：1
6
作者 薛鳗玲 许晓悦 +8 位作者 张希越 唐康 张宇丝 张春梅 庄然 金伯泉 张赟 岳昌武 马樱 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期273-278,共6页
自然杀伤(NK)细胞主要通过迅速释放细胞毒性介质以及细胞因子直接杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞表面抑制性和活化性受体的平衡以及靶细胞上相应配体的表达均参与调控NK细胞的杀伤功能。其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的... 自然杀伤(NK)细胞主要通过迅速释放细胞毒性介质以及细胞因子直接杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞表面抑制性和活化性受体的平衡以及靶细胞上相应配体的表达均参与调控NK细胞的杀伤功能。其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的抑制性受体之一,通过与其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)的相互作用,可抑制NK细胞对自身正常组织细胞的杀伤活性。研究发现病毒感染细胞表面HLA-E表达上调,并且可与病毒蛋白来源的多肽结合形成复合物,通过与NKG2A的相互作用调控NK细胞功能,从而参与病毒感染性疾病发病过程。本文总结了NKG2A与HLA-E分子互作特点,以及NKG2A-HLA-E轴参与调控NK细胞的功能机制,有助于了解NK细胞在病毒感染性疾病中的重要作用。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞2组成员A(nkG2A) 人类白细胞抗原E(HLA-E) 自然杀伤(nk)细胞 病毒感染性疾病 综述
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慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性变化 被引量：15
7
作者 欧强 陈良 +1 位作者 孙洪清 唐徐英 《临床肝胆病杂志》 CAS 2006年第4期277-278,共2页
探讨慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化情况。应用流式细胞法检测所有研T淋巴细胞亚群和NK细胞。慢性乙肝、肝炎肝硬化和慢性重型乙肝组患者CD3+、CD4+百分率及CD4+／CD8+比值与正常组比较均有所下降,且慢性重型乙肝组... 探讨慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化情况。应用流式细胞法检测所有研T淋巴细胞亚群和NK细胞。慢性乙肝、肝炎肝硬化和慢性重型乙肝组患者CD3+、CD4+百分率及CD4+／CD8+比值与正常组比较均有所下降,且慢性重型乙肝组患者CD4+百分率和CD4+／CD8+比值与正常组比较差异有显著性。各临床类型慢性HBV感染者NK细胞百分率均降低,与正常对照组比较有统计学意义。慢性HBV感染者细胞免疫功能低下。检测T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化对判断病变程度、指导临床治疗具有一定参考价值。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒(HBV) T淋巴细胞亚群 nk细胞
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糖萜素对小鼠NK细胞活性影响的研究 被引量：12
8
作者 鲍建芳 邵传森 +1 位作者 沈建根 詹勇 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2001年第6期261-263,284,共4页
目的 :探讨糖萜素对机体 NK细胞活性的影响。方法 :1体外试验 ,不同浓度糖萜素体外直接作用小鼠脾细胞和 YAC-1细胞 ,用 MTT法测定细胞生长代谢和 NK细胞活性 ;2体内试验 ,以糖萜素饲料和普通饲料分别喂养正常和免疫抑制 (环磷酰胺抑制 ... 目的 :探讨糖萜素对机体 NK细胞活性的影响。方法 :1体外试验 ,不同浓度糖萜素体外直接作用小鼠脾细胞和 YAC-1细胞 ,用 MTT法测定细胞生长代谢和 NK细胞活性 ;2体内试验 ,以糖萜素饲料和普通饲料分别喂养正常和免疫抑制 (环磷酰胺抑制 )小鼠 ,在不同时间段检测 NK细胞活性。结果 :1体外 <5μg/ ml的糖萜素浓度 ,对小鼠脾细胞生长和 NK细胞活性无明显影响 ( P>0 .0 5) ;2以糖萜素饲料喂养的正常小鼠和免疫抑制小鼠 ,各时间段 NK细胞活性明显高于喂养普通饲料的对照小鼠 ( P<0 .0 5)。结论 :口服糖萜素能明显增强小鼠 NK细胞活性 ,且使其稳定维持在高水平。 展开更多
关键词 天然杀伤细胞 药物作用 糖萜素 nk细胞 小鼠
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不同肿瘤细胞表面MICA的表达及NK细胞杀伤活性的研究 被引量：16
9
作者 梅家转 郭坤元 +1 位作者 魏红 梅常红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期34-37,共4页
目的观察不同肿瘤细胞表面MICA的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。方法以体外培养的K562(人慢性髓原白血病细胞株)、MCF-7(乳腺癌细胞株)、HR-8348(直肠腺癌细胞株)、CNE-2(人鼻咽癌细胞株)、Hela(人宫颈癌细胞株)为靶细胞,流式细胞仪... 目的观察不同肿瘤细胞表面MICA的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。方法以体外培养的K562(人慢性髓原白血病细胞株)、MCF-7(乳腺癌细胞株)、HR-8348(直肠腺癌细胞株)、CNE-2(人鼻咽癌细胞株)、Hela(人宫颈癌细胞株)为靶细胞,流式细胞仪检测细胞表面MICA的表达,以K562细胞作为对照,应用LDH释放法检测不同效靶比情况下体外培养的NK细胞对靶细胞的杀伤活性。结果K562、MCF-7、HR-8348、CNE-2、Hela细胞表面均表达MICA,体外杀伤试验表明NK细胞对上述肿瘤细胞均有杀伤活性,anti-MICA单抗可部分封闭NK细胞对靶细胞的杀伤活性。结论NK细胞对K562、MCF-7、HR-8348、CNE-2、Hela细胞具有较高的杀伤活性,可作为一种生物治疗手段。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 MICA 自然杀伤细胞受体 细胞毒性试验
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板蓝根多糖促进NKG2D配体表达增强NK细胞对食管癌细胞的杀伤作用及机制研究 被引量：9
10
作者 梁宗英 侯继申 +2 位作者 孙光蕊 赵宝山 辛国华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期965-970,共6页
目的:研究板蓝根多糖(RIP)影响NK细胞对食管癌细胞杀伤作用的分子机制。方法:MTT法检测细胞增殖率,Western blot检测增殖相关蛋白CyclinD1、p21和p27的表达,ELISA法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的表达,流式细胞术检测NKG2D配体MICA、M... 目的:研究板蓝根多糖(RIP)影响NK细胞对食管癌细胞杀伤作用的分子机制。方法:MTT法检测细胞增殖率,Western blot检测增殖相关蛋白CyclinD1、p21和p27的表达,ELISA法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的表达,流式细胞术检测NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1和ULBP2的表达,钙黄绿素释放法(CARE-LASS)检测NK细胞对食管癌细胞的杀伤率。结果:RIP可促进NK-92细胞增殖,抑制食管癌Eca-109细胞增殖,且具有显著剂量依赖性。食管癌可促进NK细胞中TNF-α和IFN-γ的表达。RIP可促进食管癌细胞Eca-109中NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1和ULBP2的表达,促进与食管癌细胞联合作用后NK细胞中TNF-α和IFN-γ表达,提高NK-92细胞对食管癌Eca-109细胞的杀伤活性。结论:RIP通过提高食管癌Eca-109细胞中NKG2D配体表达,促进NK-92细胞中TNF-α和IFN-γ表达,增强NK-92细胞对食管癌细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 食管癌 nk细胞 板蓝根多糖 nkG2D配体 杀伤作用
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帕金森病患者NK细胞亚群及T淋巴细胞亚群变化的临床意义 被引量：10
11
作者 谭峰 顾卫 +1 位作者 黄涛 张睿铸 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期138-140,共3页
目的:探讨帕金森病(PD)不同年龄、不同病期、伴随症状患者外周血NK细胞亚群及T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法:应用先进的流式细胞仪(FCM)直接免疫荧光染色法检测47例PD患者外周血NK细胞亚群及T淋巴细胞亚群,并与健康人组进行对... 目的:探讨帕金森病(PD)不同年龄、不同病期、伴随症状患者外周血NK细胞亚群及T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法:应用先进的流式细胞仪(FCM)直接免疫荧光染色法检测47例PD患者外周血NK细胞亚群及T淋巴细胞亚群,并与健康人组进行对照与相关分析。结果:PD组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较对照组均明显降低(P<0.05),而CD16+56水平则较对照组明显增高(P<0.05)。高龄、病情重及伴痴呆和抑郁的PD患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平降低更显著(P<0.05)。结论:PD发病过程中存在T细胞免疫功能低下及NK细胞免疫平衡失调,高龄、病情重及伴痴呆和抑郁的患者NK、T细胞免疫功能异常降低更明显,此为PD病理生理基础赋予新的内涵,亦为PD的免疫干预性治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 帕金森病 nk细胞亚群 T淋巴细胞亚群 年龄 病期 症状 临床意义 流式细胞仪 免疫荧光染色法 对比分析
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重度子痫前期患者血清对外周血NK细胞杀伤活性的影响 被引量：4
12
作者 魏军 杨志英 +1 位作者 杨在霞 刘彩霞 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期137-139,共3页
目的研究重度子痫前期患者血清对NK细胞杀伤活性影响。方法重度子痫前期患者组(病例组)、正常妊娠妇女组(对照组)各15例,采用1∶1配比的病历对照研究。采用Percoll不连续密度梯度方法分离健康非孕妇女NK细胞,用10%、20%、40%浓度重度子... 目的研究重度子痫前期患者血清对NK细胞杀伤活性影响。方法重度子痫前期患者组(病例组)、正常妊娠妇女组(对照组)各15例,采用1∶1配比的病历对照研究。采用Percoll不连续密度梯度方法分离健康非孕妇女NK细胞,用10%、20%、40%浓度重度子痫前期患者血清及20%正常妊娠妇女血清孵育NK细胞20 h,。采用MTT法检测不同血清对NK细胞杀伤活性影响。结果在用20%重度子痫前期患者血清及正常妊娠血清孵育20 h后,重度子痫前期组NK细胞杀伤活性为(48.68±8.47)%,正常妊娠组为(35.21±8.24)%。与正常妊娠组相比,重度子痫前期组NK细胞杀伤活性增强,差异有统计学意义(P<0.01)。在重度子痫前期组,用10%浓度血清孵育20 h后,NK细胞杀伤活性为(39.98±7.65)%,40%浓度血清组为(58.33±7.45)%,重度子痫前期组中10%、20%、40%浓度血清组间两两相比,差异有统计学意义(F=24.326,P<0.01)。结论子痫前期患者血清中某些因子可使NK细胞杀伤活性增强。 展开更多
关键词 子痫前期 nk细胞 杀伤活性
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血管内皮细胞(ECV304)表达的HLA-G1对NK细胞杀伤活性的抑制作用 被引量：3
13
作者 张彩娥 韩军艳 +4 位作者 杨惠军 吴雄文 黄亚非 梁智辉 龚非力 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期676-678,共3页
目的:证实HLA-G1分子能够抑制NK细胞对同种血管内皮细胞系的杀伤作用。方法:采用脂质体介导的DNA转染技术,以构建的真核表达质粒pcDNA3-HLA-G1转染人脐静脉内皮细胞系ECV304,再用免疫荧光法检测表达的HLA-G1分子。并用MTT比色法检测HLA... 目的:证实HLA-G1分子能够抑制NK细胞对同种血管内皮细胞系的杀伤作用。方法:采用脂质体介导的DNA转染技术,以构建的真核表达质粒pcDNA3-HLA-G1转染人脐静脉内皮细胞系ECV304,再用免疫荧光法检测表达的HLA-G1分子。并用MTT比色法检测HLA-G1对NK细胞杀伤活性的影响。结果:ECV304细胞上可稳定表达HLA-G1。NK细胞对空质粒pcDNA3转染的ECV304细胞的杀伤率为(50.6±18.1)%;而对pcDNA3-HLA-G1转染的ECV304细胞的杀伤率为(29.7±11.4)%,两者差异具有显著意义(P<0.01)。结论:HLA-G1分子可明显抑制NK细胞对同种血管内皮细胞的杀伤效应。 展开更多
关键词 HLA—G1 ECV304 nk细胞 杀伤抑制
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NK细胞肿瘤免疫治疗技术的挑战 被引量：9
14
作者 方芳 肖卫华 田志刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期1-8,共8页
自然杀伤(NK)细胞具有以MHC I非依赖识别机制和快速杀伤病变细胞能力、低移植物抗宿主反应(GVHD)风险、可采用异体细胞回输、体内存活周期短和无细胞因子风暴等长期和不可预期风险较低等特点和优势,使其在肿瘤免疫治疗中展现出巨大的应... 自然杀伤(NK)细胞具有以MHC I非依赖识别机制和快速杀伤病变细胞能力、低移植物抗宿主反应(GVHD)风险、可采用异体细胞回输、体内存活周期短和无细胞因子风暴等长期和不可预期风险较低等特点和优势,使其在肿瘤免疫治疗中展现出巨大的应用潜力。虽然外周血单个核细胞(PBMC)来源NK细胞相比干细胞来源NK和NK细胞系在安全性和肿瘤杀伤能力上相对更好,但细胞制备技术的效率、稳定性和安全性仍有待完善;NK细胞被认为是较理想的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)载体,但外周血来源NK细胞转染效率较低,影响了CAR-NK的研发进程。由于NK细胞来源和培养技术的多样性,使细胞制品的活性不一,虽然NK细胞在抗血液肿瘤治疗中表现相对突出,但对实体瘤的治疗效果仍有待验证。总之,NK细胞应用开发近年已取得显著进步,但仍面临生产技术和临床疗效等诸多挑战。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 肿瘤免疫治疗 过继转输 回输 nk细胞扩增
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人脐血T/NK细胞KIR分子表达的初步探讨 被引量：5
15
作者 陈纯 段连宁 +2 位作者 黄绍良 李树浓 魏菁 《中山医科大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第1期67-69,共3页
【目的】探讨脐血中T淋巴细胞和自然杀伤 (NK)细胞上杀伤性抑制性受体 (KIR)的表达特性。【方法】采用流式细胞仪检测 2 6份正常分娩新生儿脐血的T/NK细胞表面KIR分子表达 (CD15 8a,CD15 8b和CD94) ,并与正常外周血比较。【结果】脐血中... 【目的】探讨脐血中T淋巴细胞和自然杀伤 (NK)细胞上杀伤性抑制性受体 (KIR)的表达特性。【方法】采用流式细胞仪检测 2 6份正常分娩新生儿脐血的T/NK细胞表面KIR分子表达 (CD15 8a,CD15 8b和CD94) ,并与正常外周血比较。【结果】脐血中T淋巴细胞和NK细胞均存在KIR分子表达 ;脐血和外周血中T淋巴细胞CD15 8分子表达低于NK细胞 (P<0 0 5 ) ,脐血T淋巴细胞亚群中CD15 8分子表达低于正常外周血 ;CD15 8几乎不表达于CD4+ T细胞 ,主要表达于CD8+ T细胞 ,且以CD15 8a+ 为主 ;脐血中NK细胞CD15 8分子表达高于T淋巴细胞 (P <0 0 5 ) ,但明显低于外周血NK细胞KIR表达 (P <0 0 1) ;脐血和外周血CD4+ T细胞上CD94+ 表达无差异 (P >0 0 5 ) ,但脐血CD8+ T细胞和NK细胞CD94+ 表达则明显低于外周血 (P <0 0 1)。 展开更多
关键词 脐血 T淋巴细胞 nk细胞 KIR 杀伤性抑制性受体
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NK细胞受体群谱偏移与肿瘤免疫逃逸及逆转 被引量：8
16
作者 张彩 田志刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期609-614,共6页
NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态。肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现... NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态。肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现为活化受体/配体表达受到抑制而抑制性受体/配体表达增强的群谱偏移现象,成为肿瘤细胞削弱肿瘤微环境中NK细胞功能、诱导NK细胞免疫耐受甚至功能耗竭,最终导致肿瘤免疫逃逸的重要机制。本文就肿瘤发生发展过程中NK细胞受体/配体表达的失衡与肿瘤免疫逃逸的关系及基于逆转NK受体及其配体失衡的免疫治疗策略(尤其是抑制性受体的Checkpoint阻断疗法和CAR修饰的NK细胞治疗)等方面的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 nk细胞 nk细胞受体 肿瘤免疫逃逸 免疫治疗 Checkpoint阻断疗法 CAR-nk
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IL2、IL12、IL15的不同组合对人外周血源NK细胞功能的影响 被引量：7
17
作者 李晓红 马健 +5 位作者 吴晓雄 李猛 汪菲菲 达万明 于力 高春记 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期918-923,共6页
本研究旨在探讨细胞因子IL2,IL12,IL15的不同组合对体外扩增的人外周血来源的NK细胞功能的影响。IL2、IL12和IL15等细胞因子的不同组合培养的人外周血NK细胞分为IL2组、IL2+IL12组、IL2+IL15组、IL2+IL15+IL12组;无细胞因子培养的NK细... 本研究旨在探讨细胞因子IL2,IL12,IL15的不同组合对体外扩增的人外周血来源的NK细胞功能的影响。IL2、IL12和IL15等细胞因子的不同组合培养的人外周血NK细胞分为IL2组、IL2+IL12组、IL2+IL15组、IL2+IL15+IL12组;无细胞因子培养的NK细胞组为对照组。用细胞计数盒分别测定不同效靶比下NK细胞对靶细胞(K562)的杀伤作用;用ELISA方法检测培养液上清中IFN-γ的分泌水平;用建立竞争性RT-PCR方法定量检测穿孔蛋白、颗粒酶BmRNA的表达水平。结果显示,各组培养的NK细胞对K562细胞的杀伤率增强,在不同效靶比下IL2+IL15和IL2+IL15+IL12组NK细胞对K562细胞的杀伤率显著高于其他组,但此两组间无显著性差异(p>0.05);各细胞因子组培养液中分泌IFN-γ水平均显著高于未加细胞因子的空白对照组(p<0.01),在不同细胞因子条件下,IFN-γ分泌水平依次为IL2+IL12+IL15组>IL2+IL12组>IL2+IL15组>IL2组(p<0.01);各培养组的NK细胞穿孔蛋白及颗粒酶B基因的表达量均较对照组明显增加(p<0.01),且IL2+IL15组和IL2+IL12+IL15组上述两种基因的表达量均显著高于其他组(p<0.01),但组间差别较小,与NK细胞杀伤实验的结果相一致。结论:不同细胞因子组合诱导的外周血NK细胞功能有差异。IL2和IL15在增强NK细胞杀伤功能及促进其扩增作用方面有协同作用,IL12主要刺激NK细胞分泌细胞因子(如IFN-γ),增强其免疫调节功能。 展开更多
关键词 nk细胞 白介素2 白介素12 白介素15 干扰素-γ 外周血
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供者NK细胞诱导小鼠MHC半相合骨髓移植的免疫耐受 被引量：2
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作者 王春燕 郭坤元 +2 位作者 姜振宇 吴秉毅 吴岚晓 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期188-190,F002,共4页
目的 :探讨纯化的供鼠 NK细胞加入预处理方案与 MHC半相合骨髓移植后免疫耐受的关系。方法 :制备 (BAL B/ c H- 2 d× C5 7BL / 6 H- 2 b) CB6 F1 H- 2 d/b小鼠为受者 ,C5 7BL / 6 H- 2 b的小鼠为供者。 70只受者小鼠经致死剂量 (9.... 目的 :探讨纯化的供鼠 NK细胞加入预处理方案与 MHC半相合骨髓移植后免疫耐受的关系。方法 :制备 (BAL B/ c H- 2 d× C5 7BL / 6 H- 2 b) CB6 F1 H- 2 d/b小鼠为受者 ,C5 7BL / 6 H- 2 b的小鼠为供者。 70只受者小鼠经致死剂量 (9.0Gy)照射后随机分为 7组 ,每组 1 0只。对照组 :分别为单纯照射组、MHC半相合 GVHD对照组、MHC半相合骨髓细胞移植组、同基因骨髓细胞移植组。实验组 :CB6 F1 H- 2 d/b小鼠在完成照射后 1 h内首先经静脉输注纯化后的MHC半相合供者 NK细胞 ,分为 1× 1 0 6、 5× 1 0 5和 2× 1 0 5/只 3个组 ,在照射后 4 h移植 MHC半相合骨髓细胞。以血像、体重、生存期和病理组织学等变化为观察指标并做组间比较。结果 :1生存期 :单纯照射对照组为 (5 .1 5± 0 .6 6 ) d,GVHD对照组为 (1 5 .80± 1 .93) d,其他组小鼠生存期均大于 30 d。 2病理学结果 ,MHC半相合 GVHD对照组出现典型的 GVHD病理表现 ,其他各组均无 GVHD病理表现。结论 :在 MHC半相合骨髓移植模型上证实 ,移植前将供鼠的纯化 NK细胞加入移植预处理方案 。 展开更多
关键词 杀伤细胞 天然 骨髓移植 免疫耐受
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阻塞性黄疸患者外周血T细胞亚群和NK细胞的变化 被引量：3
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作者 李桦 熊叔陶 +2 位作者 张寿熙 邹萍 向建平 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第5期292-294,共3页
对34例阻塞性黄疽(下称阻黄)患者外周血淋巴细胞亚群、NK细胞和白细胞介素-2受体阳性细胞进行检测。结果发现,阻黄患者Leu4(总T细胞)和Leu 3a(T辅助细胞)细胞百分比明显降低(P<0.01),Leu 3a/Leu 2a(T抑制细胞)比值下降(P<0.01),N... 对34例阻塞性黄疽(下称阻黄)患者外周血淋巴细胞亚群、NK细胞和白细胞介素-2受体阳性细胞进行检测。结果发现,阻黄患者Leu4(总T细胞)和Leu 3a(T辅助细胞)细胞百分比明显降低(P<0.01),Leu 3a/Leu 2a(T抑制细胞)比值下降(P<0.01),NK细胞和白细胞介素-2受体阳性细胞百分比亦明显低下(P<0.01)。上述结果表明,阻黄患者存在着细胞介导的免疫功能异常,而这种异常可能与其诊治过程中感染易感性高有关。 展开更多
关键词 阻塞性黄疸 淋巴细胞 nk细胞 受体
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苹果酸舒尼替尼诱导高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体 被引量：3
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作者 黄宇贤 郭坤元 +2 位作者 王杨 陈锦章 宋朝阳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第4期311-315,共5页
目的:探讨苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate,SU11248)对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member2,ABCG2)耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(ABCG2highCNE2/DDP)表达NKG2D配体的诱导作用。方法:利用... 目的:探讨苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate,SU11248)对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member2,ABCG2)耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(ABCG2highCNE2/DDP)表达NKG2D配体的诱导作用。方法:利用免疫磁珠技术分离ABCG2highCNE2/DDP细胞及同种异体反应性自然杀伤细胞(allo-reactive natural kill cell,Allo-NK),流式细胞技术检测分离后细胞的纯度及苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性。结果:ABCG2highCNE2/DDP细胞分离后ABCG2的表达率为(91.40±2.32)%,Allo-NK细胞分选后CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上。经苹果酸舒尼替尼处理后,ABCG2highCNE2/DDP细胞的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3的表达率由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(89.12±4.56)%、(66.10±2.22)%、(67.56±4.19)%、(69.37±8.83)%、(63.28±3.31)%。在效靶比为10∶1、20∶1时,苹果酸舒尼替尼处理前后Allo-NK细胞对ABCG2highCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81)%及(41.12±4.12)%、(57.25±2.37)%,处理后的杀伤率有明显的提高(F=15.58,P=0.000)。结论:苹果酸舒尼替尼通过诱导高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使ABCG2highCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性明显增强。 展开更多
关键词 苹果酸舒尼替尼 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 鼻咽癌细胞 自然杀伤细胞 nkG2D
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