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低剂量甲氨蝶呤联合索拉非尼对小鼠骨肉瘤移植瘤的影响及其机制
1
作者 王凤娇 顾超 +4 位作者 胡沙 冯琴 郑儒娟 朱增燕 王文娟 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期9-16,共8页
目的:探讨低剂量甲氨蝶呤(MTX)联合索拉非尼(SFN)对人骨肉瘤(OS)的抗肿瘤作用,并阐明其可能的作用机制。方法:体外培养4种人OS细胞(143B细胞、HOS细胞、U2OS细胞和MG63细胞),采用Western blotting法测定各种细胞中的血管内皮生长因子(VE... 目的:探讨低剂量甲氨蝶呤(MTX)联合索拉非尼(SFN)对人骨肉瘤(OS)的抗肿瘤作用,并阐明其可能的作用机制。方法:体外培养4种人OS细胞(143B细胞、HOS细胞、U2OS细胞和MG63细胞),采用Western blotting法测定各种细胞中的血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达水平;建立人OS裸鼠皮下移植瘤模型,并将建模成功的20只BABL/C裸鼠随机分为对照组(给予2%二甲基亚砜+98%玉米油)、低剂量MTX组(给予2 mg·kg^(-1)MTX)、SFN组(给予15 mg·kg^(-1)SFN)和联合用药组(给予2 mg·kg^(-1)MTX+15 mg·kg^(-1)SFN),每组5只,测量各组小鼠肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线;HE染色观察4组小鼠肿瘤组织病理形态表现,免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中VEGFR2、细胞增殖抗原Ki-67和缺氧诱导因子1(HIF-1)蛋白阳性表达率;人OS 143B细胞分别给予0、0.125、0.250、0.500、1.000、2.000和4.000μmol·L^(-1)MTX处理,CCK-8法检测各组143B细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50),并选取对143B细胞存活无影响的MTX浓度作为低剂量MTX;人OS 143B细胞分为对照组和低剂量MTX组(给予0和0.250μmol·L^(-1)MTX处理),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组143B细胞中VEGF水平。结果:与143B细胞比较,HOS细胞、U2OS细胞和MG63细胞中VEGF及VEGFR2蛋白表达水平明显降低(P<0.001)。裸鼠皮下移植瘤模型中,与对照组比较,SFN组和联合用药组小鼠皮下移植瘤体积减少(P<0.001),与低剂量MTX组和SFN组比较,联合用药组小鼠皮下移植瘤体积减少(P<0.01)。免疫组织化学法,与对照组比较,联合用药组小鼠肿瘤组织中Ki-67、VEGFR2和HIF-1蛋白阳性表达率明显降低(P<0.05)。CCK-8法,0.250μmol·L^(-1)MTX对143B细胞增殖无明显改变。ELISA法,与对照组比较,低剂量MTX组143B细胞中VEGF水平明显降低(P<0.05)。结结论论:低剂量MTX促进了SFN对人OS的抗肿瘤作用,其可能是通过抑制OS细胞分泌VEGF进而增强SFN对人OS的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 骨肉瘤 索拉非尼 甲氨蝶呤 抗肿瘤 血管内皮生长因子
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介导多药耐药的ABC转运蛋白超家族与MTX耐药性的关系研究 被引量：9
2
作者 张春玉 冯源熙 +1 位作者 李璞 傅松滨 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1201-1205,共5页
细胞耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要因素,尤其是多药耐药是目前研究的一个重点。ABC转运蛋白超家族成员介导药物的外排,与多药耐药密切相关。为了解该家族成员与MTX耐药的相关性,进一步探讨MTX的耐药机制,应用SuperArray基因芯片... 细胞耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要因素,尤其是多药耐药是目前研究的一个重点。ABC转运蛋白超家族成员介导药物的外排,与多药耐药密切相关。为了解该家族成员与MTX耐药的相关性,进一步探讨MTX的耐药机制,应用SuperArray基因芯片对MTX耐药前后编码ABC转运蛋白超家族成员的mdr1、mrp1、mrp2、mrp3、mrp5、mrp6和abcg27个基因进行检测,并对MRP1和MRP5蛋白表达进行了验证。结果显示,与MTX耐药性相关的ABC转运蛋白超家族成员主要为多药耐药相关蛋白,其中mrp1和mrp5呈现高表达,并且,在MTX抗性细胞中,MRP5在mRNA及蛋白水平的表达均明显增强,提示其在MTX耐药机制中起重要作用,可能为潜在的药物作用靶点。 展开更多
关键词 多药耐药 ABC转运蛋白超家族 mtx耐药性 SuperArray WESTERN BLOT MRP1 mrp5
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CsA,MTX,MMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后GVHD的疗效观察 被引量：5
3
作者 李晓红 高春记 +5 位作者 达万明 于力 吴晓雄 李红华 马健 曹永彬 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期458-462,共5页
本研究旨在探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)后的移植物抗宿主病(GVHD)预防方法、疗效及其对患者生存、复发的影响。对我院HLA高分辨相合或1个位点不合URD-PBSCT患者33例的临床资料进行总结,主要比较了不同GVHD防治方法下... 本研究旨在探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)后的移植物抗宿主病(GVHD)预防方法、疗效及其对患者生存、复发的影响。对我院HLA高分辨相合或1个位点不合URD-PBSCT患者33例的临床资料进行总结,主要比较了不同GVHD防治方法下的GVHD发生率、疾病的复发率及患者的生存率。GVHD防治方法:环孢素A(CsA)+短疗程甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(URD-ATG组),其中13例加用CD25单克隆抗体(URD-ATG+CD25组)。结果显示,移植后所有患者100%植入,造血重建顺利。URD-ATG+CD25组、URD-ATG组急性GVHD的发生率分别为23.07%、45%%,慢性GVHD的发生率分别为0和47.4%,后者均显著高于前者(p<0.05);疾病的复发率分别为53.84%、15%,前者显著高于后者(p<0.05)。根据移植前患者疾病状态(稳定、进展)分层分析显示,进展期疾病的复发率显著高于稳定期(p<0.01),而URD-ATG+CD25组进展期疾病的复发率高达100%。URD-ATG+CD25组和URD-ATG组患者的1年总生存率(OS)分别为53.8%、75%;5年OS分别为38.5%、65%,URD-ATG组高于URD-ATG+CD25组(p<0.05);同时移植前疾病进展期患者的生存率显著下降。结论:在HLA相合或1个位点不合的URD-PBSCT中采用CsA+MTX+MMF+ATG的GVHD防治措施是安全可行的,对于进展期患者可考虑进一步减少ATG用量以减少复发,提高存活。 展开更多
关键词 CSA mtx MMF ATG 非亲缘供者 外周血造血干细胞移植 移植物抗宿主病
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大剂量MTX联合化疗及放射治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤 被引量：2
4
作者 钟璐 韩洁英 +3 位作者 陈芳源 钟华 邵念贤 欧阳仁荣 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2003年第1期51-53,共3页
目的 探讨大剂量MTX联合多药化疗方案治疗原发性下丘脑恶性淋巴瘤的疗效。 方法1例经临床及实验室检查、CT、MRI以及活检确诊为鞍区“B”淋巴瘤的患者,选择大剂量MTX、甲基苄肼、VCR、DX联合化疗,每2周1次,共3次,同步行鞘内注射化疗。... 目的 探讨大剂量MTX联合多药化疗方案治疗原发性下丘脑恶性淋巴瘤的疗效。 方法1例经临床及实验室检查、CT、MRI以及活检确诊为鞍区“B”淋巴瘤的患者,选择大剂量MTX、甲基苄肼、VCR、DX联合化疗,每2周1次,共3次,同步行鞘内注射化疗。化疗结束后行头颅放射治疗。以后每3月行原化疗方案巩固1次。 结果化疗1疗程后,患者头痛症状完全消失,病灶明显缩小;3疗程后,患者记忆力完全恢复,尿量明显减少,血象及脑脊液检查正常,MRI示病灶完全消失。随访至今未见新、老病灶出现。 结论多种能渗透血脑屏障化疗药物的联合应用,尤其加大MTX剂量以及联合放疗,能显著提高原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗效果。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 mtx 化疗 放射 治疗 原发性中枢神经系统淋巴瘤
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用彗星实验技术分析MTX对小鼠细胞DNA的损伤作用 被引量：1
5
作者 杨建一 彭芸 +4 位作者 李莉 杜圣家 单联喆 张新旺 王文娟 《生物技术通报》 CAS CSCD 2004年第6期35-37,40,共4页
MTX是一种抗叶酸药物 ,作用于增殖细胞 ,为了解其作用机制和探测其遗传毒性靶器官 ,以小鼠为研究对象 ,用彗星实验技术检测了MTX腹腔注射染毒后对脾、骨髓、胸腺、和外周血淋巴细胞的DNA损伤作用及其与MTX剂量间的相关。 1.2 5～ 5mg/kg... MTX是一种抗叶酸药物 ,作用于增殖细胞 ,为了解其作用机制和探测其遗传毒性靶器官 ,以小鼠为研究对象 ,用彗星实验技术检测了MTX腹腔注射染毒后对脾、骨髓、胸腺、和外周血淋巴细胞的DNA损伤作用及其与MTX剂量间的相关。 1.2 5～ 5mg/kgMTX可诱发小鼠体内 4种细胞的DNA单链断裂 ,核DNA损伤程度与用药剂量呈正相关。不同种类细胞对MTX的易感性不同 ,脾、骨髓、胸腺、外周血淋巴细胞可能是MTX的遗传毒性靶细胞。 展开更多
关键词 mtx 外周血淋巴细胞 小鼠 彗星实验 骨髓 胸腺 遗传毒性 细胞DNA DNA单链断裂 损伤作用
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MTX药代动力学以及组织与全血浓度相关性研究 被引量：2
6
作者 王少华 李德爱 +3 位作者 石杰 李杨 于进彩 姜海毅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 1996年第1期23-25,共3页
目的 研究MTX药代动力学以及组织与全血药物浓度相关性。方法 用30mg/m^2 MTX的给药剂量,在肿瘤病人体内研究其药代动力学过程,并对肿瘤局部血及外周血中的药物浓度进行了相关性比较,同时对该剂量下的药品不良反应作了观察。结果 用同30... 目的 研究MTX药代动力学以及组织与全血药物浓度相关性。方法 用30mg/m^2 MTX的给药剂量,在肿瘤病人体内研究其药代动力学过程,并对肿瘤局部血及外周血中的药物浓度进行了相关性比较,同时对该剂量下的药品不良反应作了观察。结果 用同30mg/m^2剂量MTX静脉滴注后,肿瘤病人体内药代动力学为一级动力学三房室模型。肿瘤局部与外周血药浓度有显著相关性。应用本剂量药品不良反应发生率较低。结论 治疗药物浓度监测可为临床治疗提供客观有效的数据,有指导意义,使用30mg/m^2剂量为一安全有效的治疗剂量。 展开更多
关键词 氨甲蝶呤 药代动力学 药物浓度
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Mn-SOD通过GSK-3β影响HO-1和Drp1的抗氧化应激减轻MTX相关肝细胞损伤 被引量：9
7
作者 李卓 陈梦璇 +5 位作者 汪苇杭 刘其摇 李耐萍 贺波 蒋永芳 马静 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1191-1199,共9页
目的:氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)是导致药物性肝损伤最常见的药物,其致病机制与线粒体功能障碍引起的氧化应激有关。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)可以通过清除超氧自由基达到抗氧化应激的作用,含锰超氧化物歧化酶(mangane... 目的:氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)是导致药物性肝损伤最常见的药物,其致病机制与线粒体功能障碍引起的氧化应激有关。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)可以通过清除超氧自由基达到抗氧化应激的作用,含锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)属于SOD的一种。本研究拟观察Mn-SOD是否影响MTX对肝细胞的损伤,并探讨其可能的分子机制。方法:体外培养人肝细胞系L-02,并分为4组:空白对照组(加入同体积无血清培养基)、MTX组(加入40μg/孔MTX)、MTX+NC组(加入40μg/孔MTX+转染空白质粒)和MTX+SOD组(加入40μg/孔MTX+转染Mn-SOD质粒)。分别应用全自动生化仪和real-time RT-PCR法检测每组细胞培养上清的ALT、AST和miR-122的水平,评估各组肝细胞受损伤的程度;使用线粒体超氧化物(mitochondrial superoxide indicator,MitoSOX)荧光探针标记各组细胞内超氧化物,流式细胞术检测细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测细胞中糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、线粒体分裂蛋白质(dynamin-related protein 1,Drp1)和Mn-SOD的含量。结果:与空白对照组比较,MTX组和MTX+NC组肝细胞培养上清中ALT、AST和miR-122水平明显升高(P<0.05),MTX+SOD组较MTX组和MTX+NC组显著降低(P<0.05)且与空白对照组相当。MitoSOX染色显示:MTX组和MTX+NC组的超氧化物最丰富,MTX+SOD组明显减少且与空白对照组差别不大。流式细胞术检测结果表明:与空白对照组相比,MTX组和MTX+NC组细胞凋亡明显增加,MTX+SOD组与MTX组和MTX+NC组比较细胞凋亡明显减少(P<0.05)。蛋白质印迹法检测到空白对照组和MTX+SOD组细胞Mn-SOD、p-GSK-3β和HO-1高水平表达,而MTX组和MTX+NC组细胞Mn-SOD、p-GSK-3β和HO-1比空白对照组明显降低(P<0.05);Drp1则完全相反,在MTX组和MTX+NC组中高表达,在空白对照组和MTX+SOD组中则是低表达。结论:细胞内Mn-SOD水平的降低导致超氧化物蓄积,通过GSK-3β影响HO-1和Drp1水平,使线粒体裂解损伤,诱导细胞凋亡,这是MTX引起肝细胞损伤的分子机制之一;将Mn-SOD导入细胞内高表达,可清除药物产生的超氧化物,通过GSK-3β影响HO-1和Drp1水平,从而激活线粒体、保护细胞免受氧化应激损伤,最终抑制肝细胞凋亡。因此,通过外源导入SOD来阻断或逆转MTX相关肝细胞损伤是一条潜在的治疗途径。 展开更多
关键词 含锰超氧化物歧化酶 氨甲蝶呤 肝细胞损伤
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应用改善病情抗风湿药物治疗骨关节炎之争 被引量：1
8
作者 崔涵姝 刘斌 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第1期13-18,共6页
骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种退行性关节软骨病变,病理特征为骨赘形成和软骨下骨损伤,可导致患者关节疼痛、僵硬、畸形甚至残疾,并增加其他疾病的发生风险。目前,OA发病的具体分子机制尚不明晰,临床缺乏特异性治疗靶点,现有药物... 骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种退行性关节软骨病变,病理特征为骨赘形成和软骨下骨损伤,可导致患者关节疼痛、僵硬、畸形甚至残疾,并增加其他疾病的发生风险。目前,OA发病的具体分子机制尚不明晰,临床缺乏特异性治疗靶点,现有药物疗效有限,且可能引发不良事件,使得OA治疗面临诸多挑战。一些学者认为滑膜炎症是OA疼痛与疾病进展的主要原因,建议将治疗炎性关节炎的改善病情抗风湿药物(disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)用于治疗OA。然而,也有学者持反对观点,认为炎症并非OA核心驱动因素,已有研究结果也不足以支持DMARDs应用于OA的治疗。此外,药物副作用和监测要求限制了DMARDs在OA治疗中的应用,尤其对于患有合并症的老年患者。本文基于OA炎症与疼痛机制,结合国内外相关研究成果,对这一争论进行分析和讨论。 展开更多
关键词 骨关节炎 改善病情抗风湿药物 治疗 甲氨蝶呤
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不同剂量MTX经动脉灌注治疗切口妊娠疗效的分析 被引量：31
9
作者 顾伟瑾 王海云 +5 位作者 万军 张磊 王颖 王玮 季芳 纪莉华 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2010年第7期568-571,共4页
目的探讨剖宫产后切口瘢痕妊娠经子宫动脉灌注MTX的有效剂量。方法孕周在5～9周的36例切口瘢痕妊娠,经两侧子宫动脉灌注MTX,剂量从60mg起逐渐加至100、150、200mg,每一剂量组均为9例,灌注后用明胶海绵阻塞两侧子宫动脉直至DSA下子宫动... 目的探讨剖宫产后切口瘢痕妊娠经子宫动脉灌注MTX的有效剂量。方法孕周在5～9周的36例切口瘢痕妊娠,经两侧子宫动脉灌注MTX,剂量从60mg起逐渐加至100、150、200mg,每一剂量组均为9例,灌注后用明胶海绵阻塞两侧子宫动脉直至DSA下子宫动脉造影染色消失,3d至1周内行刮宫术。结果介入术后1周内血β-HCG和血孕酮的下降速度与MTX用量大小存在一定关系。60、200mg间差异有统计学意义(P<0.05),100、150mg组间差异无统计学意义(P<0.05)。住院时间200mg组<100、150mg组<60mg组。结论切口妊娠经动脉灌注MTX的有效用量建议为200mg,介入术后可杀死胚胎,迅速降低血β-HCG和血孕酮,缩短住院日期。 展开更多
关键词 剖宫产后切口妊娠 动脉灌注 甲氨蝶呤
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11例剖宫产疤痕妊娠临床分析和局部注射MTX疗效观察 被引量：106
10
作者 孟凡 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期274-275,共2页
目的 :总结剖宫产疤痕早期妊娠的临床资料 ,为临床提供诊断依据并探讨治疗方法。方法 :分析近 5年本院收治的剖宫产疤痕妊娠 11例。结果 :11例中 ,9例有停经后少量阴道流血 ,7例在未明确诊断前行人工流产术或药物流产。超声检查提示 ,1... 目的 :总结剖宫产疤痕早期妊娠的临床资料 ,为临床提供诊断依据并探讨治疗方法。方法 :分析近 5年本院收治的剖宫产疤痕妊娠 11例。结果 :11例中 ,9例有停经后少量阴道流血 ,7例在未明确诊断前行人工流产术或药物流产。超声检查提示 ,11例中 5例剖宫产疤痕部位妊娠 ,其余 6例提示子宫下段前壁非均质包块。 11例均用甲氨蝶呤保守治疗成功。结论 :超声检查可提供重要诊断依据 ,用甲氨蝶呤治疗可有效杀死早期妊娠胚胎 ,未见明显副反应 ,是一种比较安全、有效的保守治疗方法。 展开更多
关键词 疤痕 剖宫产 诊断依据 甲氨蝶呤 mtx 妊娠 局部注射 和局 结论 提示
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MTX预防持续性异位妊娠的分析 被引量：23
11
作者 马晓慧 黄影蓓 +2 位作者 许碧秋 孟瑞琳 刘芳兰 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期421-423,共3页
目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)不同剂量作为输卵管妊娠腹腔镜保守手术辅助药物来预防持续性异位妊娠(PEP)的作用。方法:将170例行腹腔镜保守治疗输卵管妊娠未破裂患者随机分成两组,病灶残腔注射MTX 20 mg组96例为观察1组,病灶残腔注射MTX 10 m... 目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)不同剂量作为输卵管妊娠腹腔镜保守手术辅助药物来预防持续性异位妊娠(PEP)的作用。方法:将170例行腹腔镜保守治疗输卵管妊娠未破裂患者随机分成两组,病灶残腔注射MTX 20 mg组96例为观察1组,病灶残腔注射MTX 10 mg组74例为观察2组。结果:170例患者中有4例发生PEP,发生率为2.35%。异位妊娠保守性手术中预防性应用MTX 10 mg后PEP发生率为2.7%,而20 mg组PEP发生率为2.1%,两组发生率差异无显著性(P>0.05)。术后第1天两组血-βHCG均有大幅度下降,术后1、3、12天血-βHCG下降两治疗组间差异无显著性(P>0.05)。术后第1天PEP组血清-βHCG下降率低于50%,与非PEP组下降率比较,差异无显著性(P>0.05),术后3、12天PEP组血清-βHCG下降率明显低于非PEP组(P<0.05)。结论:输卵管妊娠保守性手术的同时,绒毛种植部位注射MTX可降低PEP率。两剂量均可用于PEP的预防。 展开更多
关键词 持续性异位妊娠 甲氨蝶呤 腹腔镜保守性手术
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槲皮素诱导耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞系U2-OS/MTX300凋亡 被引量：4
12
作者 谢显彪 尹军强 +5 位作者 贾强 王晋 邹昌业 王姚斐 黄纲 沈靖南 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期331-335,共5页
【目的】研究槲皮素对耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞株U2-OS/MTX300的增殖抑制和诱导凋亡作用及相关机制。【方法】以不同浓度槲皮素及甲氨蝶呤处理U2-OS及U2-OS/MTX300。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及平板克隆检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周... 【目的】研究槲皮素对耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞株U2-OS/MTX300的增殖抑制和诱导凋亡作用及相关机制。【方法】以不同浓度槲皮素及甲氨蝶呤处理U2-OS及U2-OS/MTX300。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及平板克隆检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,Hochest33258染色及流式细胞仪检测凋亡,Westernblot法检测凋亡相关蛋白cleaved-PARP,Bax,Bak,Bcl-2及Bcl-XL表达。【结果】槲皮素可明显抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞U2-OS/MTX300的增殖,72hIC50值为(22±4)μmol/L。10、25、50μmol/L可显著抑制U2-OS/MTX300克隆形成数量,且随剂量增加抑制作用明显增强。槲皮素与甲氨蝶呤之间不存在交叉耐药性。槲皮素能诱导U2-OS/MTX300细胞S期阻滞,并可诱导胞内产生典型凋亡小体,流式细胞仪可检测到明显凋亡。其作用机制是通过上调Bax,Bak及下调Bcl-2表达,促进cytochrome C释放及诱发PARP等重要胞内蛋白断裂来实现。【结论】槲皮素可显著抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞系U2-OS/MTX300细胞增殖并诱导其凋亡,线粒体途径可能是其诱导凋亡的重要机制。 展开更多
关键词 槲皮素 骨肉瘤 细胞系 细胞凋亡 甲氨蝶呤
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胸苷酸合成酶基因多态性与ALL儿童HD-MTX毒副作用的相关性 被引量：8
13
作者 杨春兰 岳丽杰 +5 位作者 于洁 文飞球 李长钢 郑苗苗 谢偲 丁慧 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期384-388,共5页
目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因(TYMS)多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)时毒副作用的相关性。方法:75例ALL中有52例接受了HD-MTX治疗,对患儿用药后的一般反应、皮肤黏膜损害、骨髓抑制等临床表现和血尿... 目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因(TYMS)多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)时毒副作用的相关性。方法:75例ALL中有52例接受了HD-MTX治疗,对患儿用药后的一般反应、皮肤黏膜损害、骨髓抑制等临床表现和血尿常规、肝肾功能、心肌酶、心电图等进行统计分析,并采用DNA直接测序技术检测ALL儿童TYMS多态性(rs699517、rs2790和rs11280056),分析MTX毒副作用与其关系。结果:TYMS rs2790与ALL儿童性别相关,与AA基因型相比,携带等位基因G者男孩数约是女孩的3倍(OR=3.05,95%CI=1.14～8.19,P=0.024)。rs2790基因型与HD-MTX引起的中性粒细胞减少发生也相关,GG基因型使中性粒细胞减少的发生危险降低(OR=0.07,95%CI=0.01～0.64,P=0.026)。rs699517和rs11280056与ALL儿童发病年龄、性别以及HD-MTX毒副作用均无相关性(P>0.05)。结论:TYMS rs2790可能与HD-MTX毒副作用具有相关性,对ALL男性儿童影响较大。 展开更多
关键词 胸苷酸合成酶 基因多态性 急性淋巴细胞白血病 甲氨蝶呤 毒副作用
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木瓜凝乳蛋白酶与5-Fu或MTX对人肝癌细胞7402的细胞毒试验 被引量：3
14
作者 蔡小玲 王捷 +2 位作者 郭勇 杨太成 洗江 《实用医学杂志》 CAS 2004年第1期6-8,共3页
目的 :测定木瓜凝乳蛋白酶及其与 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)、氨甲喋呤 (MTX )单独或联合作用对人肝癌细胞740 2的细胞毒性。方法 :采用MTT法 ,不同浓度的酶和药物在不同的培养时间下 ,通过其细胞抑制率和半数抑制率 (IC50 )测定木瓜凝乳蛋... 目的 :测定木瓜凝乳蛋白酶及其与 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)、氨甲喋呤 (MTX )单独或联合作用对人肝癌细胞740 2的细胞毒性。方法 :采用MTT法 ,不同浓度的酶和药物在不同的培养时间下 ,通过其细胞抑制率和半数抑制率 (IC50 )测定木瓜凝乳蛋白酶及联合药物的细胞毒性。结果 :木瓜凝乳蛋白酶对 740 2细胞的IC50 约为 12 5 μg/mL ,随浓度增加对细胞的抑制率增加。培养 3 6h时酶对细胞的毒性最大。酶与 5 Fu、MTX联合使用比单独使用效果更好。结论 :木瓜凝乳蛋白酶对人肝癌细胞 740 2具有细胞毒作用 ,酶在培养 3 6h时细胞毒作用最大 ; 展开更多
关键词 木瓜凝乳蛋白酶 5-FU mtx 人肝癌 7402 细胞毒性 试验 癌细胞 5-氟尿嘧啶 氨甲喋呤
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ACNU和三尖杉酯碱分别联合MTX超选择性脑动脉灌注治疗恶性脑瘤的疗效比较 被引量：1
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作者 宋锦宁 刘守勋 +5 位作者 戈治理 谢昌厚 王茂德 张晓东 刘亚民 任炜 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第6期351-353,共3页
比较超选择性脑动脉灌注嘧啶亚硝脲（ＡＣＮＵ）加氨甲喋呤（ＭＴＸ）（Ａ组）以及三尖杉酯碱加ＭＴＸ（Ｂ组）治疗恶性脑胶质细胞瘤的疗效。方法将ＡＣＮＵ２～３ｍｇ／ｋｇ，三尖杉酯碱０１～０５ｍｇ／ｋｇ，ＭＴＸ０１～０... 比较超选择性脑动脉灌注嘧啶亚硝脲（ＡＣＮＵ）加氨甲喋呤（ＭＴＸ）（Ａ组）以及三尖杉酯碱加ＭＴＸ（Ｂ组）治疗恶性脑胶质细胞瘤的疗效。方法将ＡＣＮＵ２～３ｍｇ／ｋｇ，三尖杉酯碱０１～０５ｍｇ／ｋｇ，ＭＴＸ０１～０２ｍｇ／ｋｇ按Ａ、Ｂ两组各１２例方案，采用超选择性脑动脉联合灌注化疗，并于化疗后１～１５个月以ＣＴ检查评定疗效。结果Ａ组肿瘤体积缩小４８３２％，Ｂ组缩小４６２１％；Ａ组有效者占４／１２，Ｂ组占３／１２；平均生存期分别为２５３个月和２３３个月；两组治疗前后肿瘤体积变化均有显著性差异，但两组疗效则无明显差异；并均无眼部及严重脑部并发症。结论ＡＣＮＵ加ＭＴＸ以及三尖杉酯碱加ＭＴＸ超选择性脑动脉灌注对恶性脑胶质细胞瘤的疗效相似，毒副作用小。 展开更多
关键词 脑肿瘤 药物疗法 ACNU 三尖杉酯碱 氨甲喋呤
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SHMT1多态性与ALL儿童HD-MTX不良反应的关系 被引量：6
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作者 丁慧 岳丽杰 +4 位作者 于洁 谢偲 杨春兰 任艳飞 刘畅 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期162-165,共4页
研究丝氨酸羟甲基转移酶1（serine hydroxymethyltransferase 1，SHMT 1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）儿童大剂量甲氨蝶呤（high-dosemethotrexate，HD-MTX ）不良反应的相关性。方法：本研究... 研究丝氨酸羟甲基转移酶1（serine hydroxymethyltransferase 1，SHMT 1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）儿童大剂量甲氨蝶呤（high-dosemethotrexate，HD-MTX ）不良反应的相关性。方法：本研究以51例接受HD-MTX 化疗的ALL 患儿为研究对象，统计分析其应用HD-MTX 后产生的临床表现；提取mRNA 后逆转录为cDNA ，利用变性梯度凝胶电泳（denaturing gradient gel electrophoresis ，DGGE）结合DNA测序检测SHMT 1 多态性（rs 1979277、rs 3783、rs 1979276、rs 12952556），并分析其与HD-MTX 不良反应的关系。结果：接受HD-MTX 化疗的ALL 患儿产生的严重不良反应主要表现为中性粒细胞减少和肝功能损害。rs 3783（C〉G ）、rs 1979276（C〉T）、rs 12952556（A〉G ）及rs 1979277（C〉T）的基因型分布情况相同，rs 1979277 多态性与中性粒细胞减少的发生风险无关（P〉0.05），但其CT及TT基因型可以降低肝功能损害的发生风险（CT：OR= 0.129，95%CI：0.020～0.817，P=0.03；TT：OR= 0.103，95%CI：0.017～0.620，P=0.013）。 结论：rs 1979277、rs 3783、rs 1979276 及rs 12952556的联合作用与中性粒细胞减少的发生无关，但它们之中一个或多个位点可能降低肝功能损害的发生。 展开更多
关键词 丝氨酸羟甲基转移酶1 多态性 急性淋巴细胞白血病 甲氨蝶呤 不良反应
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谷胱甘肽转移酶P1基因多态性与儿童ALL HD-MTX不良反应的关系 被引量：5
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作者 任艳飞 袁秀丽 +5 位作者 岳丽杰 邹泽巧 谢偲 丁慧 宋萍 刘畅 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期1358-1362,共5页
目的：研究谷胱甘肽转移酶P1（glutathione S-transferase pi，GSTP1）基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）使用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）化疗后不良反应的关系。方法：... 目的：研究谷胱甘肽转移酶P1（glutathione S-transferase pi，GSTP1）基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）使用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）化疗后不良反应的关系。方法：应用巢式PCR（Nest PCR）、变性梯度凝胶电泳（denaturing gel gradient electrophoresis，DGGE）和DNA直接测序技术检测51例儿童ALL GSTP1基因型和等位基因分布频率，按美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCICTCAE）对HD-MTX不良反应进行统计分析。结果：筛查出3个GSTP1 SNPs位点即rs1695（A313G）、rs1138272（G439T）和rs4891（T555C）。rs1695/rs4891多态性位点包括32例（62.7%）野生型、16例（31.4%）杂合型和3例（5.9%）纯合型，rs1138272多态性位点仅包括1例（2.0%）杂合型和1例（2.0%）纯合型。3个SNPs位点等位基因频率分别为21.6%、2.9%和21.6%。GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与外周血血红蛋白减少有关（OR=0.25，95%CI=0.06～1.00，P=0.049），GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与高危组患儿胃肠毒性发生有关（OR=0.125，95%CI=0.02～0.78，P=0.026）。结论：GSTP1 rs1695/rs4891多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后外周血血红蛋白降低以及中高危组ALL儿童发生胃肠毒性有关。 展开更多
关键词 谷胱甘肽转移酶 基因多态性 急性淋巴细胞白血病 甲氨蝶呤 不良反应
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MTX相关性原发中枢神经系统淋巴瘤1例并文献复习 被引量：1
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作者 葛岩 许洁 +2 位作者 林兴滔 徐方平 刘艳辉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期83-85,共3页
目的探讨MTX相关淋巴增殖性疾病(methotrexateassociated lymphoproliferative disorders,MALD)的临床病理特征、鉴别诊断及预后。方法回顾性分析1例MTX相关原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous lymphomas,PCNSL)的临床病... 目的探讨MTX相关淋巴增殖性疾病(methotrexateassociated lymphoproliferative disorders,MALD)的临床病理特征、鉴别诊断及预后。方法回顾性分析1例MTX相关原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous lymphomas,PCNSL)的临床病理资料并复习相关文献。结果患者男性,61岁。因行走不稳伴右下肢乏力半个月入院,银屑病7~8年,每天口服MTX 0.25 mg。头颅MR示左侧扣带回及胼胝体体部占位性病变。脑肿物病理结果:非霍奇金淋巴瘤,B细胞性;弥漫大B细胞淋巴瘤(非生发中心型)免疫亚型;老年性EBV^+弥漫大B细胞淋巴瘤。EBER检测阳性。免疫表型:CD20、CD79a、CD30、BCL-2、CD43均弥漫强阳性,MUM1(70%阳性),Ki-67(90%阳性),BCL-6(<10%阳性)。CD3、CD5、CD10、CD15、EMA、CD4、CD2、ALK、CD138、TDT、Cyclin D1、CD56、TIA-1、c-myc均阴性。BCR毛细管电泳法显示:Ig H基因可见克隆性重排;Ig K、Ig L基因未见克隆性重排。BCL-2/Ig H、BCL-6 BA、c-myc BA荧光原位杂交结果均阴性。结论 MALD临床少见,极易误诊。熟悉其临床病理表现及免疫表型特征,结合临床病史,有助于正确诊断。 展开更多
关键词 原发中枢神经系统淋巴瘤 mtx相关淋巴增殖性疾病 免疫组织化学 鉴别诊断
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右美沙芬治疗甲氨蝶呤诱发急性脑病1例报告
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作者 罗文弢 陈霁晖 +1 位作者 张鑫 喻娟娟 《临床儿科杂志》 北大核心 2025年第2期141-146,共6页
目的 提高临床对甲氨蝶呤诱发的急性脑病的认识,探讨右美沙芬特异性治疗甲氨蝶呤相关中枢神经毒性的有效性和安全性。方法 回顾性分析1例大剂量甲氨蝶呤静脉注射联合甲氨蝶呤鞘注引起急性脑病的诊治经过,并对已发表文献进行复习,评估右... 目的 提高临床对甲氨蝶呤诱发的急性脑病的认识,探讨右美沙芬特异性治疗甲氨蝶呤相关中枢神经毒性的有效性和安全性。方法 回顾性分析1例大剂量甲氨蝶呤静脉注射联合甲氨蝶呤鞘注引起急性脑病的诊治经过,并对已发表文献进行复习,评估右美沙芬的潜在疗效和安全性。结果 该患儿诊断伯基特淋巴瘤IV期,纳入CNCL-B-NHL-2017 C组方案化疗,首次给予甲氨蝶呤后当天出现头痛、视物不能等临床症状,头颅MRI显示双侧枕叶皮层区及双侧小脑半球见多发斑片状T2WI高信号影,给予右美沙芬治疗后,患儿双眼视力逐渐恢复,临床症状缓解。结论 对甲氨蝶呤诱发的急性脑病,早期给予右美沙芬治疗,可能对甲氨蝶呤引起的严重神经毒性有治疗作用。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 神经毒性 右美沙芬
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谷朊粉水解物对MTX诱导大鼠小肠炎症的修复作用 被引量：1
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作者 严斌 刘丽娅 +2 位作者 王延州 周闲容 周素梅 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2016年第12期148-151,共4页
通过MTX(氨甲蝶呤)诱导的大鼠小肠炎模型,探讨富含谷氨酰胺的谷朊粉胰蛋白酶水解物对小肠粘膜损伤的修复作用。结果表明:水解物能显著提高小肠炎大鼠的小肠粘膜重量、绒毛高度、隐窝深度以及小肠粘膜的蛋白和DNA含量,同时降低血浆中二... 通过MTX(氨甲蝶呤)诱导的大鼠小肠炎模型,探讨富含谷氨酰胺的谷朊粉胰蛋白酶水解物对小肠粘膜损伤的修复作用。结果表明:水解物能显著提高小肠炎大鼠的小肠粘膜重量、绒毛高度、隐窝深度以及小肠粘膜的蛋白和DNA含量,同时降低血浆中二胺氧化酶水平和提高小肠粘膜谷胱甘肽含量。表明谷朊粉胰蛋白酶水解物可以有效地缓解大鼠小肠炎的肠粘膜损伤症状。 展开更多
关键词 谷氨酰胺 谷朊粉水解物 氨甲蝶呤 小肠炎 大鼠
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