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新型Kdo2-lipidA合成菌株构建及其免疫生化活性研究被引量：1: 1; 作者王碧雯李颜颜王小元《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期479-486,共8页; 脂多糖(LPS)是革兰氏阴性细菌外膜的主要组成部分,由疏水的Kdo2-lipid A和亲水的多糖长链组成,能激活先天性免疫系统。Kdo2-lipid A是LPS的生物活性中心,能被开发为新型疫苗佐剂。本研究在前期菌株基础上敲除与LPS庚糖合成相关waaC-waa... 展开更多; 关键词脂多糖 Kdo2-lipid A 免疫生化活性 waaC-waaF基因疫苗佐剂; 在线阅读下载PDF 职称材料

以新型脂肽为佐剂的LP-LNP构建及其对mRNA疫苗的增效作用被引量：1: 2; 作者曹静文迟宇 +6 位作者李郭成程浩邓炎魏静朱吉高英英李海波《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期1925-1933,共9页; 目的构建以新型脂肽为佐剂的递送系统脂肽-脂质纳米颗粒(lipopeptide-lipid nanoparticle,LP-LNP),初步探究其对mRNA疫苗的增效作用。方法设计并合成2种新型脂肽SS-10和SQ18,微流控技术将编码增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluores... 展开更多; 关键词脂质纳米颗粒 mRNA疫苗佐剂脂肽; 在线阅读下载PDF 职称材料

白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠关节损伤的保护作用被引量：26: 3; 作者王斌姚余有 +3 位作者周爱武葛志东陈敏珠徐叔云《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第3期211-214,共4页; 通过检测佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠不同时间非致炎侧足爪容积，血浆丙二醛（ＭＤＡ）含量红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性，以及腹腔巨噬细胞释放亚硝酸盐（ＮＯ－２）和肿瘤坏死因子（ＴＮ... 展开更多; 关键词皂甙白芍关节炎佐剂诱发性中草药; 在线阅读下载PDF 职称材料

两种佐剂对日本血吸虫重组抗原SjGST-Sj32保护效果的影响被引量：5: 4; 作者蔡春易新元 +3 位作者曾宪芳周金春舒新华 L.McReynolds 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期46-49,共4页; 目的比较弗氏完全佐剂（FCA）与单磷脂A（MPL）的免疫增强作用，为提高重组SjGST-Sj32（SjGST-Sj32）的疫苗效果提供依据。方法SjGST-Sj32加弗氏完全佐剂（SjGST-Sj32＋FCA）或单磷脂A（SjGST-Sj32＋MPL）免疫小鼠3次，ELISA法检测抗体... 展开更多; 关键词日本血吸虫病重组抗原完全弗氏佐剂单磷脂A; 在线阅读下载PDF 职称材料

脂类分子内佐剂Th/CTL多表位肽体内诱导HLA-A2转基因鼠HBV特异性CTL应答的研究被引量：1: 5; 作者石统东吴玉章任红《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第18期1829-1832,共4页; 目的探索如何在体内启动对外源性合成肽抗原的HLAⅠ类分子限制性CD8+T细胞应答。方法应用分子设计方法设计、合成基于免疫优势性HBcAg CTL表位、PreS2 B细胞表位和破伤风类毒素通用Th表位的多肽,并在氨基端导入脂类分子内佐剂,分别与以... 展开更多; 关键词 HBV CTL 治疗性多肽表位分子内佐剂; 在线阅读下载PDF 职称材料

单磷酰脂A佐剂的热原控制方法研究被引量：8: 6; 作者裴宇盛蔡彤 +1 位作者陈晨高华《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1174-1177,共4页; 目的研究建立单磷酰脂A佐剂的热原控制方法。方法对2批不同来源的单磷酰脂A分别采用细菌内毒素检查法、TLR2高表达HEK细胞和TLR4高表达HEK细胞报告基因法进行了线性与范围、专属性、检测限、耐用度、回收率等方法学研究。结果2批样品使... 展开更多; 关键词单磷酰脂A 佐剂细菌内毒素检查法报告基因法热原检查质量控制; 在线阅读下载PDF 职称材料

一株内毒素缺陷型大肠杆菌的构建与鉴定: 7; 作者吴骏晨李丁 +5 位作者乔绪稳张元鹏陈瑾郑其升牛家强侯继波《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期662-668,共7页; 为了降低大肠杆菌表达外源蛋白时产生的内毒素(LPS),本研究利用Red重组和Cre-Lox敲除系统相结合的方法,敲除大肠杆菌DH10B-2B中与LPS合成相关的基因kdsD、lpxL、lpxM、pagP、lpxP、eptA,并在其OmpT基因处插入弗朗西斯菌的磷酸酶基因lpx... 展开更多; 关键词脂多糖类脂A 基因改造 lpxE 疫苗佐剂; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名新型Kdo2-lipidA合成菌株构建及其免疫生化活性研究被引量：1: 1; 作者王碧雯李颜颜王小元; 机构食品科学与技术国家重点实验室食品安全国际联合实验室; 出处《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期479-486,共8页; 基金国家重点研发计划“食品安全关键技术研发”专项(2017YFC1600102) 国家轻工技术与工程一流学科自主课题(LITE2018-10); 文摘脂多糖(LPS)是革兰氏阴性细菌外膜的主要组成部分,由疏水的Kdo2-lipid A和亲水的多糖长链组成,能激活先天性免疫系统。Kdo2-lipid A是LPS的生物活性中心,能被开发为新型疫苗佐剂。本研究在前期菌株基础上敲除与LPS庚糖合成相关waaC-waaF基因,构建了直接合成特殊结构Kdo2-lipid A、不含多糖长链的突变株BW003。通过薄层层析和电喷雾电离质谱技术鉴定了BW003合成的Kdo2-lipid A结构;HEK-Blue h TLR4细胞和THP-1细胞刺激实验证实突变株及其合成的Kdo2-lipid A的细胞毒性均明显减弱;生化表型分析结果表明BW003较野生型呈现出更高的外膜渗透性、抗生素敏感性、疏水性及自凝集能力。本研究为后续新型疫苗佐剂开发和产业化利用奠定了理论基础。; 关键词脂多糖 Kdo2-lipid A 免疫生化活性 waaC-waaF基因疫苗佐剂; Keywords LPS Kdo2-lipid A immunological and biochemical activities waaC-waaF vaccine adjuvant; 分类号 Q939.91 [生物学—微生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名以新型脂肽为佐剂的LP-LNP构建及其对mRNA疫苗的增效作用被引量：1: 2; 作者曹静文迟宇李郭成程浩邓炎魏静朱吉高英英李海波; 机构佳木斯大学临床医学院陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆医科大学附属巴南医院检验科; 出处《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期1925-1933,共9页; 基金国家自然科学基金面上项目(32270988) 重庆市自然科学基金重点项目(cstc2020jcyj-zdxmX0027)。; 文摘目的构建以新型脂肽为佐剂的递送系统脂肽-脂质纳米颗粒(lipopeptide-lipid nanoparticle,LP-LNP),初步探究其对mRNA疫苗的增效作用。方法设计并合成2种新型脂肽SS-10和SQ18,微流控技术将编码增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)、萤火虫荧光素酶(firefly luciferase,F-luc)和卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)的mRNA包载到LP-LNP中,构建以新型脂肽为佐剂的mRNA递送系统;利用动态光散射法表征LP-LNP的粒径、多分散系数;利用HEK-Blue TM mTLR2报告细胞检测其Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)的激活作用,筛选最优脂肽掺入比;将优选的LP-LNP-eGFP-mRNA转染至HEK293T细胞,荧光显微镜观察eGFP的表达;利用活体成像技术考察LP-LNP-F-luc-mRNA在小鼠体内的表达水平;流式细胞术评价LP-LNP-OVA-mRNA免疫小鼠后诱导引流淋巴结中树突状细胞(dendritic cells,DCs)成熟水平以及交叉递呈抗原的能力。结果脂肽SQ18和SS-10分别以0.50%、0.75%的摩尔比掺入后,得到的LP-LNP平均粒径分别为127和121 nm,平均多分散系数分别为0.11和0.08,包封率均在90%以上,且体外安全性好;该配方条件下激活TLR2的能力显著强于阳性对照Pam 2 CSK 4(P<0.01);优选的LP-LNP均可以实现有效的体外转染,其中SQ18以0.50%掺入制备的LP-LNP体内转染效果显著优于传统LNP(P<0.01),且可以显著促进引流淋巴结DCs的成熟以及抗原的交叉递呈(P<0.05)。结论以新型脂肽为佐剂的LP-LNP可以增强mRNA的递送能力,进一步提高mRNA疫苗的免疫效果。; 关键词脂质纳米颗粒 mRNA疫苗佐剂脂肽; Keywords lipid nanoparticles mRNA vaccine adjuvant lipopeptide; 分类号 R342.22 [医药卫生—基础医学] R914.2 [医药卫生—药物化学] R979.5 [医药卫生—药品]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠关节损伤的保护作用被引量：26: 3; 作者王斌姚余有周爱武葛志东陈敏珠徐叔云; 机构安徽医科大学临床药理学研究所; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第3期211-214,共4页; 文摘通过检测佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠不同时间非致炎侧足爪容积，血浆丙二醛（ＭＤＡ）含量红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性，以及腹腔巨噬细胞释放亚硝酸盐（ＮＯ－２）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），研究了白芍总甙对关节损伤的保护作用．结果表明，白芍总甙５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ×１４～２８ｄ对ＡＡ大鼠全程给药，不仅抑制足肿胀，而且降低ＡＡ大鼠过高的ＭＤＡ，ＮＯ－２和ＴＮＦ水平，同时还使其过低的ＳＯＤ和ＧＳＨＰｘ活性增高或恢复正常．相关分析结果提示，白芍总甙的抗关节炎作用与其降低脂质过氧化。; 关键词皂甙白芍关节炎佐剂诱发性中草药; Keywords saponins, Radix paeoniae Alba arthritis, adjuvant lipid peroxidation glutathione peroxidase superoxide dismutase nitric oxide tumor necrosis factor; 分类号 R274.94 [医药卫生—中西医结合] R285.5 [医药卫生—中药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名两种佐剂对日本血吸虫重组抗原SjGST-Sj32保护效果的影响被引量：5: 4; 作者蔡春易新元曾宪芳周金春舒新华 L.McReynolds; 机构湖南医科大学寄生虫学教研室 New England Biolabs; 出处《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期46-49,共4页; 文摘目的比较弗氏完全佐剂（FCA）与单磷脂A（MPL）的免疫增强作用，为提高重组SjGST-Sj32（SjGST-Sj32）的疫苗效果提供依据。方法SjGST-Sj32加弗氏完全佐剂（SjGST-Sj32＋FCA）或单磷脂A（SjGST-Sj32＋MPL）免疫小鼠3次，ELISA法检测抗体水平，用减虫率及减卵率表示保护性作用。结果与PBS对照组相比，SjGST-Sj32加FCA或MPL，免疫BALBC／c小鼠减虫率分别为48．8％（P＜0．01）和44．1％（P＜0．01）；每克肝卵（LEPG）减少率分别为59．4％（P＜0．01）和46．2％（P＜0．01）；SjGST-Sj32＋FCA组抗体滴度达1：204800（P＜0．05），而SjGST-Sj32＋MPL组抗体滴度为1：51200（P＜0．05）。结论FCA和MPL均可以增强对SjGST-Sj32免疫小鼠的抗感染保护性免疫力；FCA也可增强SjGST-Sj32诱导小鼠抗生殖免疫，而MPL似不具明显增强SjGST-Sj32的抗生殖免疫作用。佐剂MPL在提高免疫小鼠体液免疫应答方面稍逊于经典佐剂FCA。; 关键词日本血吸虫病重组抗原完全弗氏佐剂单磷脂A; Keywords Schistosoma japonicum Recombinant protein Freund's complete adjuvant Monophosphoryl lipid A Vaccination; 分类号 R532.21 [医药卫生—内科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名脂类分子内佐剂Th/CTL多表位肽体内诱导HLA-A2转基因鼠HBV特异性CTL应答的研究被引量：1: 5; 作者石统东吴玉章任红; 机构第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所重庆医科大学附属第二医院肝炎研究所感染病科; 出处《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第18期1829-1832,共4页; 基金国家自然科学基金资助项目(30471553 30271189~~; 文摘目的探索如何在体内启动对外源性合成肽抗原的HLAⅠ类分子限制性CD8+T细胞应答。方法应用分子设计方法设计、合成基于免疫优势性HBcAg CTL表位、PreS2 B细胞表位和破伤风类毒素通用Th表位的多肽,并在氨基端导入脂类分子内佐剂,分别与以完全弗氏佐剂(CFA)和不完全弗氏佐剂(IFA)乳化的多肽抗原相比较,在HLA-A2转基因小鼠体内对其诱导T细胞Th1型极化、CD8+CTL扩增及CD8+CTL介导的HBV特异性细胞毒活性的功能进行研究。结果含脂质分子内佐剂的Th/CTL多表位肽可在HLA-A2转基因小鼠体内诱导强而有效的Th1型极化和CD8+CTL扩增及HBV特异性CD8+CTL介导的细胞毒活性,其免疫原性显著高于CFA和IFA乳化的多肽(P<0.05);而后二者其免疫原性未见显著差异。结论Th/CTL多表位肽设计并引入脂质分子内佐剂是在体内有效诱导抗原特异性CTL应答并降低抗原制剂毒副作用的有效途径。; 关键词 HBV CTL 治疗性多肽表位分子内佐剂; Keywords HBV CTL therapeutic peptide epitope lipidated built-in adjuvant; 分类号 R392.13 [医药卫生—免疫学] R392.7 [医药卫生—免疫学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名单磷酰脂A佐剂的热原控制方法研究被引量：8: 6; 作者裴宇盛蔡彤陈晨高华; 机构中国食品药品检定研究院化学药品检定所药理室; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1174-1177,共4页; 基金国家科技部“重大新药创制”科技重大专项(No 2018ZX09101001-003-005)。; 文摘目的研究建立单磷酰脂A佐剂的热原控制方法。方法对2批不同来源的单磷酰脂A分别采用细菌内毒素检查法、TLR2高表达HEK细胞和TLR4高表达HEK细胞报告基因法进行了线性与范围、专属性、检测限、耐用度、回收率等方法学研究。结果2批样品使用3种方法的线性与范围、检测限、耐用度、回收率等方法学研究结果均符合规定。专属性方面的研究显示,细菌内毒素检查法、TLR4高表达HEK细胞报告基因法不能区分细菌内毒素和单磷酰脂A。结论细菌内毒素检查法、TLR4高表达HEK细胞报告基因法检测专属性均无法满足质量控制要求。TLR2高表达HEK细胞报告基因法可作为单磷酰脂A佐剂的热原控制方法。; 关键词单磷酰脂A 佐剂细菌内毒素检查法报告基因法热原检查质量控制; Keywords monophosphoryl lipid A adjuvant bacterial endotoxin test reporter gene assay pyrogen test quality control; 分类号 R363.14 [医药卫生—病理学] R392.11 [医药卫生—免疫学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名一株内毒素缺陷型大肠杆菌的构建与鉴定: 7; 作者吴骏晨李丁乔绪稳张元鹏陈瑾郑其升牛家强侯继波; 机构西藏农牧学院动物科学学院国家兽用生物制品工程技术研究中心; 出处《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期662-668,共7页; 基金国家自然科学基金(31802220)。; 文摘为了降低大肠杆菌表达外源蛋白时产生的内毒素(LPS),本研究利用Red重组和Cre-Lox敲除系统相结合的方法,敲除大肠杆菌DH10B-2B中与LPS合成相关的基因kdsD、lpxL、lpxM、pagP、lpxP、eptA,并在其OmpT基因处插入弗朗西斯菌的磷酸酶基因lpxE去除LPS中类脂A的1-磷酸基团,获得改造的E.coli DH10B-2B-Δ6-lpxE。利用鲎试剂检测108 cfu/mL^105 cfu/mL DH10B-2B与DH10B-2B-Δ6-lpxE经超声破碎的裂解液中LPS含量;将9组小鼠每组5只分别腹腔注射PBS及浓度为1010 cfu/mL^107 cfu/mL的两种裂解液,观察小鼠的临床症状并利用ELISA试剂盒检测小鼠脾脏中IL-6及TNF-a的表达水平。结果显示,经鲎试剂检测106 cfu/mL DH10B-2B裂解液中的LPS结果为阳性,LPS含量≥10000 U/mL,而108 cfu/mL DH10B-2B-Δ6-lpxE裂解液LPS结果虽为阳性,但LPS含量≤100 U/mL。将DH10B-2B-Δ6-lpxE裂解液以109 cfu/mL的剂量腹腔注射的小鼠与对照组小鼠均无任何异常,而注射109 cfu/mL DH10B-2B裂解液的小鼠出现精神不振,反应迟钝,眼角有脓性分泌物以及腹泻等症状;IL-6及TNF-a检测结果显示,与DH10B-2B组小鼠相比,DH10B-2B-Δ6-lpxE组小鼠细胞因子的表达水平明显降低。本研究通过对E.coli LPS合成过程中关键基因的改造获得一株LPS缺陷的大肠杆菌DH10B-2B-Δ6-lpxE,其产生LPS的能力明显下降。该菌株既可以用作低LPS重组蛋白表达系统,也可以用于低毒力LPS的提取,为相关免疫增强剂的研究奠定基础。; 关键词脂多糖类脂A 基因改造 lpxE 疫苗佐剂; Keywords lipopolysaccharide lipid A genetic modification lpxE vaccine adjuvants; 分类号 S852.61 [农业科学—基础兽医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	新型Kdo2-lipidA合成菌株构建及其免疫生化活性研究	王碧雯李颜颜王小元	《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心	2018	1	在线阅读下载PDF 职称材料
2	以新型脂肽为佐剂的LP-LNP构建及其对mRNA疫苗的增效作用	曹静文迟宇李郭成程浩邓炎魏静朱吉高英英李海波	《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2024	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠关节损伤的保护作用	王斌姚余有周爱武葛志东陈敏珠徐叔云	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	1996	26	在线阅读下载PDF 职称材料
4	两种佐剂对日本血吸虫重组抗原SjGST-Sj32保护效果的影响	蔡春易新元曾宪芳周金春舒新华 L.McReynolds	《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心	2000	5	在线阅读下载PDF 职称材料
5	脂类分子内佐剂Th/CTL多表位肽体内诱导HLA-A2转基因鼠HBV特异性CTL应答的研究	石统东吴玉章任红	《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2006	1	在线阅读下载PDF 职称材料
6	单磷酰脂A佐剂的热原控制方法研究	裴宇盛蔡彤陈晨高华	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2020	8	在线阅读下载PDF 职称材料
7	一株内毒素缺陷型大肠杆菌的构建与鉴定	吴骏晨李丁乔绪稳张元鹏陈瑾郑其升牛家强侯继波	《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心	2020	0	在线阅读下载PDF 职称材料