覆盆子酮对HepG2细胞胰岛素信号转导通路中SHP-1和IRS-1表达的影响 被引量：8

1

作者 杨浩 谢欣梅 庞晓斌 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1579-1583,共5页

目的观察覆盆子酮对HepG2细胞糖消耗的影响及胰岛素信号转导通路中SHP-1和人胰岛素受体底物(IRS-1)表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,采用MTT法检测细胞活力;葡萄糖氧化酶法检测细胞糖消耗;RT-PCR法检测蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1... 目的观察覆盆子酮对HepG2细胞糖消耗的影响及胰岛素信号转导通路中SHP-1和人胰岛素受体底物(IRS-1)表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,采用MTT法检测细胞活力;葡萄糖氧化酶法检测细胞糖消耗;RT-PCR法检测蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1的基因表达;Western-blot法检测IRS-1的表达量。结果覆盆子酮可明显促进HepG2细胞对葡萄糖的消耗,明显降低HepG2细胞SHP-1 mRNA基因表达量,并能促进IRS-1蛋白表达量。结论覆盆子酮可能通过影响胰岛素信号转导通路中IRS-1和SHP-1的表达发挥降糖作用。 展开更多

关键词 覆盆子酮 HEPG2 胰岛素信号转导通路 SHP-1 irs-1

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TNF琢对体外培养的人脂肪细胞葡萄糖摄取和IRS-1酪氨酸磷酸化的影响 被引量：3

2

作者 王竹晨 顾熊飞 +3 位作者 卢汉平 高锦辉 杨冬梓 邝健全 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期48-50,60,共4页

【目的】探讨肿瘤坏死因子琢(TNF琢)对体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取和胰岛素受体底物1(IRS-1)酪氨酸磷酸化的影响,为多囊卵巢综合征(PCOS)的胰岛素抵抗(IR)病因学研究提供新的实验依据。【方法】脂肪细胞葡萄糖摄取的测... 【目的】探讨肿瘤坏死因子琢(TNF琢)对体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取和胰岛素受体底物1(IRS-1)酪氨酸磷酸化的影响,为多囊卵巢综合征(PCOS)的胰岛素抵抗(IR)病因学研究提供新的实验依据。【方法】脂肪细胞葡萄糖摄取的测定采用3H标脱氧右旋葡萄糖(2-[3H]DG)吸收法,IRS-1酪氨酸磷酸化的检测采用免疫沉淀、Western印迹和增强化学发光蛋白免疫印迹法及图像分析。【结果】①胰岛素(100nmol/L)作用下,TNF琢刺激浓度分别为0、5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL时,脂肪细胞2-[3H]DG的摄取分别为(652±203)U,(609±172)U,(511±135)U和(404±168)U,当TNF琢刺激浓度达20ng/mL时,脂肪细胞对葡萄糖摄取的降低有显著性差异(P<0.05)。②胰岛素(100nmol/L)刺激下IRS-1的酪氨酸磷酸化在TNF琢(5ng/mL)作用时(74.50%±16.86%)较无TNF琢作用(94.00%±14.70%)有所降低,但无显著性差异;当TNF琢刺激浓度分别为10ng/mL(31.16%±10.44%)和20ng/mL(27.33%±9.63%)时,胰岛素(100nmol/L)刺激后IRS-1的酪氨酸磷酸化明显降低(P<0.001)。【结论】①TNF琢刺激浓度的升高可抑制体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取。②TNF琢可抑制体外培养的人脂肪细胞胰岛素刺激的IRS-1的酪氨酸磷酸化,并存在一定的量效关系。 展开更多

关键词 irs-1 TNFα 脂肪细胞 葡萄糖摄取 酪氨酸磷酸化 体外培养 胰岛素 刺激 蛋白免疫印迹法 信号传导

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脂联素对自发性2型糖尿病大鼠肝脏IRS-1磷酸化的影响及其可能机制 被引量：4

3

作者 朱波 李晨钟 +4 位作者 钱毅 潘永华 李佳 张燕 薛耀明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期782-786,共5页

目的探讨脂联素对自发性2型糖尿病(OLETF)大鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及其分子信号机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只。于8周和32周龄分别宰杀。检测空腹血糖、血浆胰岛素、脂联素、血脂水平,并以ELIS... 目的探讨脂联素对自发性2型糖尿病(OLETF)大鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及其分子信号机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只。于8周和32周龄分别宰杀。检测空腹血糖、血浆胰岛素、脂联素、血脂水平,并以ELISA、免疫印迹和免疫组化法检测肝脏脂联素、胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化水平(py-IRS-1)以及IKKβ和NFkB表达水平。结果 OLETF鼠血浆脂联素水平在8周龄和32周龄均显著低于LETO鼠(P<0.05)。32周龄时OLETF鼠血清胰岛素、TG、FFA、ISI均显著升高(P<0.05)。脂联素水平与FBG、血清胰岛素、TG、FFA、ISI数显著相关(P均<0.01)。OLETF鼠肝脏脂联素和py-IRS-1水平在8周龄和32周龄均显著低于LETO鼠,IKKβ和NFkB水平也显著升高(P<0.01)。py-IRS-1与肝组织脂联素、IKKβ和NFkB变化显著相关(P<0.01)。32周龄时脂联素水平与NF-κB和py-IRS-1显著负相关(P<0.05)。结论 OLETF鼠脂联素可能通过NFkB通路影响肝脏IRS-1酪氨酸磷酸化水平,导致肝脏的胰岛素信号传导障碍及糖、脂代谢紊乱,参与2型糖尿病的发生发展。 展开更多

关键词 糖尿病 脂联素 胰岛素受体底物-1

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补肾通脉方对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠IRS-1表达的影响 被引量：4

4

作者 谢阳 黄冬梅 +5 位作者 李琼 陆付耳 徐丽君 邹欣 龚菂 邬姗 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期165-170,共6页

目的观察补肾通脉方对伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syn-drome,PCOS)大鼠胰岛素靶器官中胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)表达的影响,探讨补肾通脉方改善伴IR的PCOS的... 目的观察补肾通脉方对伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syn-drome,PCOS)大鼠胰岛素靶器官中胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)表达的影响,探讨补肾通脉方改善伴IR的PCOS的机制。方法23日龄雌性SD大鼠皮下注射硫酸普拉睾酮钠9 mg/(100 g.d)共20 d,联合高脂饮食喂养80 d建立IR的PCOS大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组(27只)和中药组(23只),另设13只正常组。中药组以补肾通脉方干预。各组大鼠动情后期于门静脉推注胰岛素前后各处死一部分。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠肝脏、脂肪组织IRS-1 mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏、脂肪组织中IRS-1蛋白表达,免疫组化检测卵巢组织IRS-1蛋白表达。结果模型组IRS-1在肝脏、脂肪组织中mRNA及蛋白表达,以及卵巢中蛋白表达,均明显低于正常组(均P<0.05),中药组均显著高于模型组(均P<0.05)。各组IRS-1的表达在胰岛素刺激后均较刺激前明显增多(均P<0.05)。结论补肾通脉方可提高伴IR的PCOS大鼠肝脏、脂肪和卵巢中IRS-1的表达,这可能是其改善IR和促进排卵的机制之一。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 补肾通脉方 胰岛素受体底物-1

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糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响 被引量：3

5

作者 周晖 高彦彬 +3 位作者 李丽 夏晶 周焰实 张涛静 《世界中医药》 CAS 2016年第5期868-871,共4页

目的:观察糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响。方法:将24只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,采用高糖高脂饲料喂养方法造模成功后,分别给予生理盐水、糖脂平和二甲双胍灌胃,给药8周后,用We... 目的:观察糖脂平对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌IRS-1磷酸化及GLUT4分布的影响。方法:将24只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,采用高糖高脂饲料喂养方法造模成功后,分别给予生理盐水、糖脂平和二甲双胍灌胃,给药8周后,用Western Blot方法检测大鼠骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt的含量,用免疫荧光法观察大鼠骨骼肌GLUT4的分布情况。结果:实验末,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量明显降低,中药组和西药组大鼠的骨骼肌酪氨酸磷酸化IRS-1和磷酸化Akt含量与模型组比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),中药组和西药组的组间差异无统计学意义(P>0.05)。对照组GLUT4分布于骨骼肌肌膜表面,模型组GLUT4膜分布明显减少,出现胞质分布,中药组和西药组GLUT4的膜分布较模型组明显改善。结论:糖脂平通过促进IRS-1的酪氨酸磷酸化,激活其下游PI3K,增加磷酸化Akt含量,进而使胞质内GLUT4膜转位增加,从而改善胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 糖脂平 骨骼肌 胰岛素受体底物1 葡萄糖转运体4

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APP5肽类似物P165和罗格列酮对SH-SY5Y细胞IRS-1和p-CREB表达的影响 被引量：2

6

作者 张景燕 王蓉 +3 位作者 赵静姝 姬志娟 赵志炜 盛树力 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第4期484-488,共5页

目的观察APP5肽类似物P165和罗格列酮(rosiglitazone)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)损伤人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞后,胰岛素信号通路相关因子IRS-1和p-CREB表达水平的影响。方法将人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞分为对照组、STZ损... 目的观察APP5肽类似物P165和罗格列酮(rosiglitazone)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)损伤人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞后,胰岛素信号通路相关因子IRS-1和p-CREB表达水平的影响。方法将人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞分为对照组、STZ损伤模型组(STZ 0.8 mmol/L)、罗格列酮保护组(STZ 0.8 mmol/L+罗格列酮20μmol/L),APP5肽类似物P165保护组(STZ 0.8 mmol/L+P165 30μmol/L),进行细胞形态观察,IRS-1和p-CREB免疫细胞荧光染色观察,采用image-pro plus图像分析软件测定平均吸光度值。结果与对照组相比,STZ损伤组细胞生长分裂减慢、突起缩短,细胞胞体皱缩,IRS-1和p-CREB免疫荧光染色强度减弱;与STZ损伤组相比,罗格列酮组和P165组突起伸展,细胞形态和细胞胞体皱缩现象明显改善,细胞出现强荧光染色。平均吸光度值测定结果显示:与对照组相比,STZ损伤组IRS-1和p-CREB平均吸光度值降低(P<0.008),与STZ损伤组相比,P165组和罗格列酮组平均吸光度值有所上升,差异均有统计学意义(P<0.008)。结论 APP5肽类似物P165和罗格列酮可能通过增加IRS-1、p-CREB的表达来改善STZ对于SH-SY5Y细胞的损伤,从而达到保护神经元的作用。 展开更多

关键词 APP5肽类似物P165 罗格列酮 链脲佐菌素 胰岛素受体底物-1 P-CREB

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肿瘤坏死因子α对3T3-L1细胞葡萄糖摄取和IRS-1信号通路的影响 被引量：3

7

作者 曾天舒 袁莉 陈璐璐 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期830-834,共5页

目的:观察TNF-α作用于3T3-L1细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取和IRS-1相关信号通路的影响。方法:TNF-α分别作用于3T3-L1细胞6小时和24小时后用胰岛素刺激,观察细胞葡萄糖摄取,IRS-1酪氨酸、丝氨酸307磷酸化水平以及PKB磷酸化水平。同时... 目的:观察TNF-α作用于3T3-L1细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取和IRS-1相关信号通路的影响。方法:TNF-α分别作用于3T3-L1细胞6小时和24小时后用胰岛素刺激,观察细胞葡萄糖摄取,IRS-1酪氨酸、丝氨酸307磷酸化水平以及PKB磷酸化水平。同时观察那巴霉素对TNF-α作用的影响。结果:TNF-α明显抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取、IRS-1酪氨酸及PKB磷酸化,这些作用可被那巴霉素逆转。TNF-α作用6小时对IRS-1蛋白无影响但导致丝氨酸307磷酸化,作用24小时则降低IRS-1蛋白水平,那巴霉素拮抗TNF-α导致IRS-1减少但对丝氨酸磷酸化无作用。结论:TNF-α导致的脂肪细胞胰岛素抵抗与IRS-1酪氨酸磷酸化水平下降密切相关,Rapamycin可以逆转TNF-α的作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α 胰岛素受体底物1 蛋白激酶B 313-L1脂肪细胞 葡萄糖摄取

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长期雌激素替代治疗对血压及心肌IR和IRS-1表达的影响 被引量：1

8

作者 刘美莲 徐霞 +4 位作者 谢平 卢瑾 陈淑华 曾卫民 宋惠萍 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期38-40,56,共4页

目的:研究长期雌激素替代治疗对血压及心肌组织胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物 1(IRS 1)表 达水平的影响。方法:将50只雌性SD大鼠随机分成3组,构建假手术、去势(去卵巢)和雌激素替代3组动物模 型。手术前后,用尾套法测定大鼠的尾... 目的:研究长期雌激素替代治疗对血压及心肌组织胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物 1(IRS 1)表 达水平的影响。方法:将50只雌性SD大鼠随机分成3组,构建假手术、去势(去卵巢)和雌激素替代3组动物模 型。手术前后,用尾套法测定大鼠的尾动脉收缩压,RT PCR方法检测大鼠心肌IR和IRS 1的表达。结果:去势组 血压[(118.75±2.77)mmHg]明显高于假手术组[(103.86±1.84)mmHg,P<0.05]和替代组[(107.83±3.24) mmHg,P<0.05]。去势组大鼠心肌IRS 1的相对表达量(1.2588±0.1045)显著低于假手术组(2.2089±0.0988, P<0.05)和替代组(1.9100±0.1230,P<0.05)。然而,替代组与假手术组间血压和IRS 1的表达无明显差异 (P>0.05)。假手术、去卵巢和替代组间心肌IR的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:长期雌激素替代治 疗可降低血压、增加心肌细胞IRS 1的表达,从而一定程度上保护心血管。但血清雌激素水平对心肌细胞IR的表 达影响不明显。 展开更多

关键词 雌激素替代治疗 血压 胰岛素敏感性 胰岛素受体 胰岛素受体底物^-1

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Nelfinavir损害鼠胰岛素瘤INS-1细胞内IRS-2信号传导 被引量：2

9

作者 周嘉强 项尊 Morten Schutt 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第4期311-314,共4页

目的 :探讨 HIV- 1蛋白酶抑制剂 nelfinavir对胰岛 β细胞内胰岛素信号传导蛋白磷酸化的影响。方法 :体外观察鼠胰岛素瘤 INS- 1细胞经 nelfinavir治疗 4 8h后 ,用 10 0 nmol/ L胰岛素刺激 2 min,细胞裂解产物中的胰岛素信号传导蛋白磷... 目的 :探讨 HIV- 1蛋白酶抑制剂 nelfinavir对胰岛 β细胞内胰岛素信号传导蛋白磷酸化的影响。方法 :体外观察鼠胰岛素瘤 INS- 1细胞经 nelfinavir治疗 4 8h后 ,用 10 0 nmol/ L胰岛素刺激 2 min,细胞裂解产物中的胰岛素信号传导蛋白磷酸化采用免疫沉淀和 Western印迹方法测定。用台盼蓝染色细胞计数和 MTT衰减试验 ,评估nelfinavir对 INS- 1细胞活力的影响。结果 :nelfinavir降低胰岛素刺激的胰岛素受体底物 IRS- 2和 Akt- Thr3 0 8磷酸化 ,并呈剂量依赖关系。nelfinavir浓度为 10 μmol/ L时 ,分别降低 IRS- 2和 Akt- Thr3 0 8磷酸化达 5 2 %和 5 5 % ,在这个浓度下 nelfinavir没有细胞毒性作用。结论 :nelfinavir治疗可以损害胰岛 β细胞内 IRS- 展开更多

关键词 蛋白酶抑制药/投药和剂量 受体 胰岛素 Nelfinavir INS-1细胞 胰岛素受体底物-2 信号传导

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清心开窍方对Aβ25-35诱导原代海马神经元损伤IGF-1R、IRS-1及Aβ mRNA表达的影响 被引量：2

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作者 李燕 杨文育 +3 位作者 高诗雨 林坚炜 王天琪 胡海燕 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第8期1810-1814,I0005,共6页

目的：研究清心开窍方对Aβ25-35诱导原代海马神经元细胞损伤胰岛素样生长因子1受体（insulin—like growth factor 1 receptor，IGF-1R）、胰岛素受体底物蛋白1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）及β-淀粉样蛋白（β—amyloid，... 目的：研究清心开窍方对Aβ25-35诱导原代海马神经元细胞损伤胰岛素样生长因子1受体（insulin—like growth factor 1 receptor，IGF-1R）、胰岛素受体底物蛋白1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）及β-淀粉样蛋白（β—amyloid，Aβ）基因表达的影响，探讨清心开窍方对神经元细胞的保护作用及其机制。方法：制备sD乳鼠原代海马神经元细胞，分为6组：正常对照组、模型组、尼莫地平组（1×107mol.L-1）、清心开窍方低、中、高剂量组（6.25、12.5、25mg/mL）。支持培养至第7天，各治疗组分别给予相应药物预处理24h后，模型组及各治疗组加入老化处理的Aβ25-35。（终浓度为10 μmol.L-1）共同作用24h，建立AD细胞模型。正常对照组给予相等体积的培养液继续孵育24h。采用CCK一8法检测各组的细胞活力，RT—PCR法检测各组IGF-1R、IRS-1和Aβ mRNA的表达水平。结果：模型组与正常对照组比较细胞活性明显降低（P〈0.01），而清心开窍方能有效改善细胞活性；RT—PCR法结果显示模型组IGF-1R mRNA明显降低（P〈0.01），IRS-1和Aβ mRNA表达均明显增加（P〈0.01），而不同浓度的清心开窍方处理后均能提高IGF-1R mRNA的表达（P〈0.01或P〈0.05），减少IRS-1和Aβ mRNA表达（P〈0.01或P〈0.05）。结论：清心开窍方能减轻β一淀粉样蛋白对神经元细胞的毒性作用，提高细胞存活率，保护海马神经元细胞。 展开更多

关键词 清心开窍方 原代海马神经元细胞 胰岛素样生长因子1受体 胰岛素受体底物蛋白1 β-淀粉样蛋白

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朱琏抑制Ⅱ型针法对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠IRS-1、IRS-2蛋白的影响 被引量：8

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作者 赵晓君 黄丽琳 +2 位作者 麦威 贺彩 范郁山 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期542-547,共6页

目的探讨朱琏抑制Ⅱ型针法改善多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)的作用和机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、西药组,每组10只,采用来曲唑联合高脂饲料喂养建立PCOS-IR模型。针刺组予朱琏抑制Ⅱ型针法针... 目的探讨朱琏抑制Ⅱ型针法改善多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)的作用和机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、西药组,每组10只,采用来曲唑联合高脂饲料喂养建立PCOS-IR模型。针刺组予朱琏抑制Ⅱ型针法针刺关元及双侧归来、足三里、三阴交、丰隆穴,留针30 min;西药组给予炔雌醇环丙孕酮0.18 mg/(kg·d)、二甲双胍135 mg/(kg·d)灌胃。每组均每日治疗1次,连续治疗28 d。经断尾采血法测定空腹血糖(FBG),ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);免疫组化法检测卵巢组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)蛋白定位表达;Western blot法检测卵巢组织IRS-1和IRS-2蛋白相对表达量。结果免疫组化染色结果显示,IRS-1、IRS-2蛋白在卵巢组织间质细胞、颗粒细胞、初级卵母细胞中均有表达。与空白组比较,模型组血清FINS水平和HOMA-IR值显著升高(P<0.05),卵巢组织IRS-1和IRS-2表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和西药组血清FINS水平及HOMA-IR值显著降低(P<0.05),卵巢组织IRS-1和IRS-2表达明显升高(P<0.05)。针刺组和西药组各指标间比较差异均无统计学意义。结论朱琏抑制Ⅱ型针法针刺治疗可以改善PCOS大鼠IR情况,这可能与良性调控卵巢组织IRS-1和IRS-2蛋白表达有关。 展开更多

关键词 朱琏抑制Ⅱ型针法 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物-1 胰岛素受体底物-2

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miR-144-3p通过靶向调控IRS1抑制肺腺癌细胞的侵袭和转移 被引量：5

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作者 白俊 胡雅琼 +4 位作者 陈新璐 陈琳 张丽萍 尹崇高 李洪利 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期323-330,共8页

背景与目的 MicroRNAs(miRNAs)是短的非编码RNA,是能够调控基因表达、影响细胞过程、促进疾病发展的重要分子。在许多疾病中可以观察到miRNA表达的变化,包括肝炎、心血管疾病和癌症。本研究旨在探讨miR-144-3p靶向调控胰岛素受体底物1(i... 背景与目的 MicroRNAs(miRNAs)是短的非编码RNA,是能够调控基因表达、影响细胞过程、促进疾病发展的重要分子。在许多疾病中可以观察到miRNA表达的变化,包括肝炎、心血管疾病和癌症。本研究旨在探讨miR-144-3p靶向调控胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1, IRS1)对肺腺癌细胞侵袭和转移的影响。方法通过生物信息学数据库查询miR-144-3p在肺腺癌患者中的表达情况;利用mir Tar Pathway对miRNA进行KEGG通路富集分析;定量逆转录聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测miR-144-3p在肺腺癌细胞系中的表达情况与质粒转染效率;Transwell实验检测不同组细胞侵袭迁移能力的变化。生物信息学确定miR-144-3p的关键基因(Hub基因);双荧光素酶靶标实验检测miR-144和IRS1的相互结合情况;Western blot实验检测IRS1在不同细胞系的表达及过表达miR-144后IRS1的表达情况。结果 miR-144-3p在肺腺癌组织中表达降低,q RT-PCR结果提示miR-144-3p在肺腺癌细胞A549中的表达显著降低(P<0.05)且过表达质粒转染成功(P<0.05);过表达miR-144后,细胞的迁移、侵袭和增殖能力下降(P<0.05);IRS1在肺腺癌组织中表达上调;生存分析表明高表达IRS1的肺腺癌患者预后不良(P<0.05);双荧光素酶实验结果显示,miR-144可特异识别IRS1的3’-UTR抑制报告酶的表达(P<0.05);Western blot结果提示IRS1在A549细胞中表达升高(P<0.05),过表达miR-144后,IRS1蛋白表达水平下降(P<0.05);Transwell实验证明,miR-144-3p可通过靶向调控IRS1抑制肺腺癌细胞的侵袭和转移(P<0.05)。结论 miR-144-3p通过靶向调控IRS1抑制A549细胞的侵袭和迁移能力,进而在肿瘤中发挥抑癌作用。 展开更多

关键词 肺肿瘤 mir-144-3p 侵袭转移 胰岛素受体底物1

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子宫内膜腺癌组织中AdipoR1、AdipoR2及IRS-1的表达及临床意义 被引量：2

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作者 王毛毛 冯媚 +2 位作者 蔡志福 张洁清 李力 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期694-697,共4页

目的:探讨子宫内膜腺癌组织中脂联素受体(AdipoR1、AdipoR2)和胰岛素受体底物1(IRS-1)的表达及临床意义。方法:采用免疫组化(Max Vision)方法检测广西医科大学肿瘤医院2014年1月到2016年3月间首次接受治疗的80例子宫内膜腺癌、26例不典... 目的:探讨子宫内膜腺癌组织中脂联素受体(AdipoR1、AdipoR2)和胰岛素受体底物1(IRS-1)的表达及临床意义。方法:采用免疫组化(Max Vision)方法检测广西医科大学肿瘤医院2014年1月到2016年3月间首次接受治疗的80例子宫内膜腺癌、26例不典型增生以及23例正常子宫内膜组织中AdipoR1、AdipoR2、IRS-1蛋白的表达,分析其与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。结果:(1)子宫内膜腺癌组织中AdipoR1、AdipoR2阳性表达率明显低于正常子宫内膜组,差异有统计学意义(P均<0.05);而子宫内膜腺癌组织与不典型增生组织中AdipoR1、AdipoR2的阳性表达率相比,差异均无统计学意义(P>0.05);IRS-1在3组的阳性表达率,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)AdipoR1的阳性表达率与子宫内膜癌腺癌患者的临床病理分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移情况、淋巴脉管受累有关(P均<0.05);而AdipoR2的阳性表达与患者病理分级有关(P<0.05);IRS-1的阳性表达率与患者FIGO分期、病理分级以及淋巴结转移有关(P均<0.05)。(3)在子宫内膜腺癌组织中,AdipoR1与IRS-1的表达呈负相关(r=-0.361,P<0.05);AdipoR2与IRS-1的表达亦呈负相关(r=-0.368,P<0.05)。结论:AdipoR尤其是AdipoR1及IRS-1的表达与子宫内膜腺癌的发生、发展及病理特征有一定关系。 展开更多

关键词 子宫内膜腺癌 脂联素受体 胰岛素受体底物1 胰岛素抵抗

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硝酸镧对2型糖尿病大鼠胰腺INSR、IRS1和细胞凋亡影响的实验研究 被引量：1

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作者 李冬梅 黄可欣 马洪喜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期888-892,共5页

目的:观察低剂量硝酸镧对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物1(IRS1)和细胞凋亡的影响。方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(40只),并分别给予常规饲料和高脂高糖饲料喂养。8周后,造模组的大... 目的:观察低剂量硝酸镧对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物1(IRS1)和细胞凋亡的影响。方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(40只),并分别给予常规饲料和高脂高糖饲料喂养。8周后,造模组的大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)以诱导2型糖尿病模型,造模成功后将实验动物分为3组即对照组、糖尿病模型组和硝酸镧治疗组,3组大鼠分别每日给予生理盐水、生理盐水、硝酸镧(0.2 mg/kg)灌胃1个月,然后处死取血液和胰腺。采用放射免疫法检测大鼠血中血糖、胰岛素的水平;酶联免疫法检测大鼠血清中INSR、IRS1的蛋白含量;免疫组织化学法检测大鼠胰腺组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平;TUNEL凋亡试剂盒检测胰腺组织细胞凋亡的百分率;HE染色光镜下观察胰腺的病理改变。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血中血糖及胰腺组织中细胞凋亡率明显升高、血中胰岛素、INSR和IRS1的蛋白含量及胰腺组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平明显降低差异有统计学意义(P<0.01);硝酸镧治疗组大鼠血中血糖及胰腺组织中细胞凋亡率略升高、血中胰岛素、INSR和IRS1的蛋白含量及胰腺组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平略降低差异有统计学意义(P<0.05);光镜下可见对照组大鼠胰腺组织排列紧密、饱满、胰岛体积大,糖尿病模型组大鼠胰腺组织排列较为疏散、胰岛体积较小,硝酸镧组大鼠胰腺组织基本紧密、饱满、胰岛体积略小。结论:口服硝酸镧可通过下调糖尿病大鼠血糖水平、抑制胰腺组织的细胞凋亡,上调胰腺组织INSR和IRS1的水平及胰岛素水平,对糖尿病大鼠胰腺组织有一定的保护作用。 展开更多

关键词 硝酸镧 2型糖尿病 胰腺 胰岛素受体 胰岛素受体底物1 细胞凋亡

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绵羊皮肤中GHR、IGF-1和IGF-1R基因表达的发育性变化及品种特点 被引量：19

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作者 贾斌 席继峰 +3 位作者 张苏云 赵宗胜 赵茹茜 陈杰 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1078-1082,共5页

采用相对定量反转录多聚酶链式反应（RT-PCR）方法，以18S rRNA作内标，研究了罗米丽（Romilly Hillys）×中国美利奴（新疆军垦型）杂交一代优质细毛羊和哈萨克粗毛羊皮肤中生长激素受体（GHR）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰... 采用相对定量反转录多聚酶链式反应（RT-PCR）方法，以18S rRNA作内标，研究了罗米丽（Romilly Hillys）×中国美利奴（新疆军垦型）杂交一代优质细毛羊和哈萨克粗毛羊皮肤中生长激素受体（GHR）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）mRNA发育性变化并进行了品种间比较。分别于30、60、90、135、180和255日龄称重、采毛样，并于30、90、135和255日龄采皮样。结果表明：粗毛羊和细毛羊体重、羊毛生长的发育模式没有明显的差异，30-135日龄体重迅速增加，135～255日龄增重十分缓慢；30-135日龄羊毛日增长逐渐增加，135-180日龄羊毛生长十分缓慢，而180-255日龄又上升到较高水平。粗毛羊皮肤中GHRmRNA在30～90曰龄显著增加（P〈0．05），90日龄达到高峰，此后显著下降（P〈0．05）；细毛羊在135日龄时GHR mRNA极显著地升高（P〈0．01），此后又极显著地下降。粗毛羊皮肤中IGF-1、IGF-1R mRNA30—90日龄上升，90日龄之后极显著下降（P〈0．01）：细毛羊皮肤中IGF—1、IGF-1R mRNA出生时较高，然后逐渐下降。品种之间比较，细毛羊GHR mRNA出现高峰晚于粗毛羊，135日龄高峰时显著地高于粗毛羊；粗毛羊IGF—1、IGF-1RmRNA在90日龄出现高峰，并极显著或显著地高于细毛羊；粗毛羊90日龄前GHR、IGF-1和IGF-1RmRNA高于细毛羊，之后低于细毛羊。结果提示：绵羊皮肤中GHR，IGF-1和IGF-1R基因表达有特定的发育模式，并存在品种差异。 展开更多

关键词 绵羊 皮肤 生长激素受体(GHR) 胰岛素样生长因子1(IGF-1) 胰岛素样生长因子1受体(JGF-1R)

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番石榴叶总三萜改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗 被引量：5

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作者 李秀存 马锦锦 +6 位作者 赵晶晶 叶开和 吕艳青 王小康 魏崧丞 张晓琦 叶春玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期314-320,共7页

目的：观察番石榴叶总三萜（TTPGL）对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗（IR）的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法：培养3T3-L1前脂肪细胞并诱导其分化,给予TTPGL（0.3、1、3、10μg/L）,并设溶媒（0.1%DMSO）组、阳性药正钒酸钠（Van,10... 目的：观察番石榴叶总三萜（TTPGL）对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗（IR）的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法：培养3T3-L1前脂肪细胞并诱导其分化,给予TTPGL（0.3、1、3、10μg/L）,并设溶媒（0.1%DMSO）组、阳性药正钒酸钠（Van,10μmol/L）组、正常对照（control）组和模型（model）组,药物作用48 h。MTT法检测药物对前脂肪细胞活力的影响,油红O染色法观察其对细胞分化的影响。建立IR模型后,药物处理48 h,葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法（GOD-POD）检测IR脂肪细胞上清液中葡萄糖消耗量;比色法检测游离脂肪酸（FFA）水平;ELISA法检测脂肪因子分泌水平;real-time PCR检测IR脂肪细胞蛋白酪氨酸激酶1B（PTP1B）的mRNA表达量;Western blot检测磷酸化胰岛素受体底物1/胰岛素受体底物1（p-IRS-1/IRS-1）和磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-Akt/Akt）的蛋白水平。结果：与溶媒组比较,TTPGL显著提高了前脂肪细胞的活力并抑制其分化（P〈0.01）。与IR溶媒组比较,无论在基础状态下还是胰岛素刺激状态下,TTPGL（1-10μg/L）均显著地促进了IR脂肪细胞葡萄糖消耗（P〈0.01）;TTPGL（0.3～3μg/L）显著抑制FFA的产生（P〈0.01）。与模型组比较,TTPGL（0.3和3μg/L）显著增加IR脂肪细胞脂联素的分泌（P〈0.05）并抑制TNF-α的分泌（P〈0.01）,TTPGL（3μg/L）对抵抗素的分泌有显著抑制作用（P〈0.05）,对瘦素分泌无显著作用;TTPGL（3μg/L）显著下调IR脂肪细胞PTP1B的mRNA表达（P〈0.01）;TTPGL（3μg/L）极显著上调p-IRS-1/IRS-1的水平;TTPGL（0.3和3μg/L）显著上调p-Akt/Akt的蛋白水平（P〈0.05）。结论：TTPGL具有显著改善3T3-L1脂肪细胞IR的作用,其作用机制可能与TTPGL下调了IR脂肪细胞PTP1B mRNA的表达、同时上调p-IRS-1/IRS-1和p-Akt/Akt的蛋白水平有关。 展开更多

关键词 番石榴叶总三萜 胰岛素抵抗 蛋白酪氨激酶1B 胰岛素受体底物1 蛋白激酶B

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降糖补肾方对糖尿病大鼠肌肉组织胰岛素受体及胰岛素受体底物-1表达的作用研究 被引量：2

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作者 范冠杰 孙璐 +5 位作者 孙晓泽 唐咸玉 温建炫 罗广波 魏华 卢绮韵 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第12期2307-2309,共3页

目的:探讨降糖补肾方改善胰岛素抵抗,治疗糖尿病的作用机制。方法:制备糖尿病大鼠模型,葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖;免疫印迹检测InsR磷酸化、IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白活性的变化。结果:空腹血糖≥11.1mmol/L为糖尿病大鼠成模标准,成模大... 目的:探讨降糖补肾方改善胰岛素抵抗,治疗糖尿病的作用机制。方法:制备糖尿病大鼠模型,葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖;免疫印迹检测InsR磷酸化、IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白活性的变化。结果:空腹血糖≥11.1mmol/L为糖尿病大鼠成模标准,成模大鼠随机纳入研究。降糖补肾方能降低糖尿病大鼠的空腹血糖,降糖补肾方高剂量组降糖效果与阿司匹林组相当(P>0.05);免疫印迹法检测结果显示:模型组糖尿病大鼠肌肉组织InsR的磷酸化水平下降,与空白对照组比较有明显差异(P<0.01),降糖补肾低剂量组与阿司匹林组相比P>0.05,说明在改善糖尿病大鼠肌肉组织InsR磷酸化水平方面这两组效果相当。模型组糖尿病大鼠肌肉组织IRS-1的酪氨酸磷酸化下降,与空白对照组比较有明显差异(P<0.01),阿司匹林组、降糖补肾高剂量组与空白对照组相比(P>0.05),说明阿司匹林组、降糖补肾高剂量组能显著改善IRS-1酪氨酸磷酸化水平,两组效果相当(P>0.05)。结论:降糖补肾方一定程度上能增加糖尿病大鼠肌肉组织InsR磷酸化、IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白表达,这可能是降糖补肾方抑制炎症信号通路的传导而发挥其改善胰岛素抵抗,治疗糖尿病的机制之一。 展开更多

关键词 降糖补肾方 胰岛素受体 胰岛素受体底物-1 阿司匹林 糖尿病大鼠模型

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水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体底物-1的影响 被引量：3

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作者 何冰 赵晟 +2 位作者 张巍 李艳 韩萍 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第6期520-522,共3页

目的探讨抗炎药水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制。方法分别给大鼠静脉输注脂肪乳+肝素,脂肪乳+肝素+水杨酸钠和生理盐水7 h,并在输注的最后2 h,行清醒状态高胰岛素-正血糖钳夹试验,测定血浆葡萄糖、游离脂肪酸(... 目的探讨抗炎药水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制。方法分别给大鼠静脉输注脂肪乳+肝素,脂肪乳+肝素+水杨酸钠和生理盐水7 h,并在输注的最后2 h,行清醒状态高胰岛素-正血糖钳夹试验,测定血浆葡萄糖、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素和C-肽水平,检测肝脏、肌肉中胰岛素受体底物-1(IRS-1)及307位丝氨酸磷酸化的IRS-1表达。结果输注脂肪乳大鼠葡萄糖输注率(GIR)是输注生理盐水大鼠的45%,水杨酸钠可使GIR提高1.3倍(P<0.01)。脂肪乳输注组大鼠肝脏及肌肉中307位丝氨酸磷酸化的IRS-1分别为生理盐水输注组大鼠的3倍和3.8倍(P<0.001),输注水杨酸钠,肝脏、肌肉307位丝氨酸磷酸化的IRS-1下降45%、20%(P<0.05)。结论 FFA增高引起肝脏及肌肉中307位丝氨酸磷酸化的IRS-1水平增高,可能是导致胰岛素抵抗发生的机制之一,应用水杨酸钠,大鼠肝脏及肌肉组织中IRS-1丝氨酸磷酸化水平下降,胰岛素抵抗改善。抗炎药物水杨酸钠可能通过抑制FFA引起的IRS-1丝氨酸磷酸化,而发挥改善胰岛素抵抗的作用。 展开更多

关键词 水杨酸钠 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物-1

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胰岛素受体底物-1基因5′-调控序列CAG富含区碱基缺失/插入的研究 被引量：3

19

作者 黄建军 宋惠萍 《湖南医科大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第2期103-106,共4页

研究胰岛素受体底物 1(IRS 1)基因 5′ 调控序列与 2型糖尿病的关系。采用PCR SSCP技术扫描 76例 2型糖尿病患者和 78例正常对照IRS 1基因 5′ 调控区 ,结合应用PCR 变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法 ,检测IRS 1基因 5′ 调控序列CAG富... 研究胰岛素受体底物 1(IRS 1)基因 5′ 调控序列与 2型糖尿病的关系。采用PCR SSCP技术扫描 76例 2型糖尿病患者和 78例正常对照IRS 1基因 5′ 调控区 ,结合应用PCR 变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法 ,检测IRS 1基因 5′ 调控序列CAG富含区的插入 /缺失多态性 ;以检获的正常和变异样品基因组DNA为摸板 ,用高保真pfuDNApolymerase进行扩增 ,采用亚克隆技术 ,将扩增片段分别插入pCATBasic质粒中。通过限制性内切酶酶切并结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染分析后 ,根据迁移率不同筛选含有不同等位基因的重组质粒并进行测序。结果发现人IRS 1基因 5′ 调控区CAG富含区存在以三核苷酸为单位的多种插入 /缺失变异。共检测出 7种基因型和 6种等位基因 (T1～T6 ) ,其中等位基因T5 ,T6仅见于 2型糖尿病组。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物-1 CAG富含区 等位基因 Ⅱ型糖尿病 基因调控 插入/缺失

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胰岛素受体底物-1基因3′非翻译区的突变与中国人2型糖尿病的关系 被引量：1

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作者 陈淑华 谷亚鹏 +1 位作者 曾卫民 宋惠萍 《湖南医科大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第1期33-36,共4页

目的 :研究胰岛素受体底物 1(IRS 1)基因 3′非翻译区的突变与中国 2型糖尿病的关系。方法 :采用PCR SSCP技术扫描 12 0例中国 2型糖尿病患者和 12 0例正常对照的IRS 1基因 3′非翻译区序列 ,所有SSCP变异的样品进行DNA测序分析。结果 ... 目的 :研究胰岛素受体底物 1(IRS 1)基因 3′非翻译区的突变与中国 2型糖尿病的关系。方法 :采用PCR SSCP技术扫描 12 0例中国 2型糖尿病患者和 12 0例正常对照的IRS 1基因 3′非翻译区序列 ,所有SSCP变异的样品进行DNA测序分析。结果 :SSCP分析存在假阳性结果。测序未发现有基因突变。结论 :IRS 1基因 3′非翻译区的突变不是引起中国人 展开更多

关键词 基因 突变 胰岛素受体底物-1 3′非翻译区 2型糖尿病

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