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孟鲁司特钠通过PHD2/HIF-1α通路抑制哮喘小鼠气道炎症反应
1
作者 孔春雪 刘其器 +6 位作者 张立伟 吴传莎 熊龙珠 张国薇 曹敏越 李平 周婷 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期664-669,共6页
目的探究孟鲁司特钠是否能通过影响PHD2/HIF-1α通路缓解哮喘小鼠气道炎症反应。方法通过卵清蛋白(OVA)诱导建立过敏性哮喘模型,将18只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(Con组)、哮喘组(OVA组)、孟鲁司特钠干预哮喘组(在OVA激发前1 h经口灌... 目的探究孟鲁司特钠是否能通过影响PHD2/HIF-1α通路缓解哮喘小鼠气道炎症反应。方法通过卵清蛋白(OVA)诱导建立过敏性哮喘模型,将18只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(Con组)、哮喘组(OVA组)、孟鲁司特钠干预哮喘组(在OVA激发前1 h经口灌胃30 mg/kg孟鲁司特钠,Mon组)。HE染色检测小鼠肺部病理改变,血球分析仪和试剂盒测定肺部炎症细胞数量及细胞因子、乳酸和丙酮酸含量,RT-PCR和Western blot检测小鼠肺缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、E-黏钙蛋白(E-cad)和p120 mRNA和蛋白表达量。结果与对照组比较,OVA组小鼠肺部嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞数量增多,白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、补体因子D(CFD)及乳酸、丙酮酸的含量都显著升高,肺HIF-1α、PHD2、p120和E-cad的mRNA水平降低,而HIF-1α和PHD2蛋白表达上调,E-cad和p120蛋白表达下调(均P<0.05),经孟鲁司特钠干预的Mon组小鼠肺部嗜酸性和单核细胞数量及CFD含量显著下降,乳酸和丙酮酸的含量基本恢复至正常,HIF-1α、PHD2、p120和E-cad的mRNA及蛋白表达量均得到有效改善。结论孟鲁司特钠可能通过调控PHD2/HIF-1α信号通路缓解过敏性哮喘小鼠肺部气道炎症反应。 展开更多
关键词 孟鲁司特钠 过敏性哮喘 气道炎症 缺氧诱导因子-1Α 脯氨酸羟化酶2
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柴胡皂甙d对人肝癌细胞HIF-1α/COX-2信号通路的调节作用 被引量：23
2
作者 侯和磊 和水祥 +4 位作者 朱占芳 任牡丹 李红霞 陈静宏 王治伦 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期80-84,共5页
目的观察缺氧条件下人肝癌细胞转录因子HIF-1α和COX-2表达的变化以及柴胡皂甙d的干预作用,探讨柴胡皂甙d对HIF-1α/COX-2信号通路的影响。方法①应用氯化钴模拟细胞缺氧,观察氯化钴模拟缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞中HIF-1α及COX-2... 目的观察缺氧条件下人肝癌细胞转录因子HIF-1α和COX-2表达的变化以及柴胡皂甙d的干预作用,探讨柴胡皂甙d对HIF-1α/COX-2信号通路的影响。方法①应用氯化钴模拟细胞缺氧,观察氯化钴模拟缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞中HIF-1α及COX-2的表达;②应用氯化钴模拟细胞缺氧,以mTOR抑制剂雷帕霉素抑制HIF-1α蛋白合成后,观察SMMC-7721细胞中COX-2表达的改变;③应用不同浓度的柴胡皂甙d作用于氯化钴模拟缺氧条件下培养的人肝癌SMMC-7721细胞,作用24 h后,分别检测肝癌细胞中HIF-1α及COX-2的表达。结果①在正常肝癌SMMC-7721细胞中HIF-1α的蛋白表达较低,氯化钴模拟缺氧显著增加了HIF-1α的蛋白水平;正常SMMC-7721细胞中便有一定量的COX-2蛋白表达,氯化钴模拟缺氧条件下其蛋白水平进一步升高。②雷帕霉素显著降低了氯化钴模拟缺氧条件下HIF-1α的蛋白水平,同时可以观察到该组细胞COX-2蛋白显著降低。③柴胡皂甙d抑制了氯化钴模拟缺氧条件下HIF-1α的蛋白表达,并呈现出剂量依赖性,COX-2的蛋白水平随柴胡皂甙d浓度增加呈下降趋势。结论转录因子HIF-1α参与了缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞COX-2表达的调节,柴胡皂甙d可能通过影响HIF-1α/COX-2信号通路发挥其抗癌作用。 展开更多
关键词 肝癌 低氧诱导因子-1Α 环氧合酶-2 柴胡皂甙D
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HIF-1α、MMP-2在退变腰椎间盘髓核中的表达及相关意义 被引量：16
3
作者 吴伟平 江建明 +2 位作者 瞿东滨 魏清柱 蒋晖 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1152-1155,共4页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人类退变腰椎间盘髓核组织中的表达变化情况。方法对照组为取自青壮年腰椎爆裂性骨折患者的正常椎间盘髓核组织;实验组为腰椎间盘突出症患者的退变椎间盘髓核组织,依据术... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人类退变腰椎间盘髓核组织中的表达变化情况。方法对照组为取自青壮年腰椎爆裂性骨折患者的正常椎间盘髓核组织;实验组为腰椎间盘突出症患者的退变椎间盘髓核组织,依据术前MRI影像表现分为3组。分别进行免疫组织化学染色,比较4组椎间盘组织中HIF-1α、MMP-2表达。结果 HIF-1α在对照组、轻度退变组、中度退变组、重度退变组椎间盘髓核组织中的表达分别为(8.92±3.41)%、(46.81±3.63)%、(66.88±4.60)%、(89.63±2.27)%;MMP-2在对照组、轻度退变组、中度退变组、重度退变组椎间盘髓核组织中的表达分别为(9.61±3.03)%、(47.31±4.41)%、(69.54±5.96)%、(90.05±3.16)%。HIF-1α、MMP-2在实验组退变的椎间盘中的表达显著高于对照组(P<0.05),而且不同退变程度的表达也不同(P<0.05),统计学分析均有显著差异,HIF-1α和MMP-2在退变的椎间盘组织中的表达呈正相关关系。结论 HIF-1α、MMP-2均可能参与了人类腰椎间盘组织的退变过程,且HIF-1α、MMP-2在人类退变腰椎间盘组织中有相同的增高趋势,HIF-1α可能作为MMP-2的一个重要调节因素,与MMP-2相互协调、共同促进椎间盘退变。 展开更多
关键词 退变椎间盘 缺氧诱导因子-1Α 基质金属蛋白酶-2 免疫组织化学
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白藜芦醇通过下调缺氧诱导因子1α(HIF-1α)减少小鼠RAW264.7巨噬细胞的凋亡 被引量：9
4
作者 郑海军 邱翠婷 +2 位作者 晋辉 孙亚超 李中东 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期42-48,共7页
目的研究白藜芦醇(Res)对氯化钴(CoCl2)诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法巨噬细胞分为对照组、 CoCl2组和Res预处理组, CoCl2组给予500μmol/L CoCl2干预8 h, Res预处理组先用40μmol/L Res预处理2 h,再给予... 目的研究白藜芦醇(Res)对氯化钴(CoCl2)诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法巨噬细胞分为对照组、 CoCl2组和Res预处理组, CoCl2组给予500μmol/L CoCl2干预8 h, Res预处理组先用40μmol/L Res预处理2 h,再给予500μmol/L的CoCl2干预8 h。采用CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡比例;免疫荧光细胞化学染色法观察胱天蛋白酶3(caspase-3)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的分布及CoCl2和Res对其表达的影响;相应试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测各组细胞Bcl2、 BAX、裂解型caspase-3(c-caspase-3)及HIF-1α蛋白水平。结果与CoCl2组相比, Res预处理能提高细胞活力,减少细胞凋亡并增加SOD活性、降低MDA含量;caspase-3主要分布在细胞质中,而HIF-1α主要分布在细胞核;与CoCl2组相比, Res能上调Bcl2的表达,下调BAX、 c-caspase-3及HIF-1α的蛋白水平。结论 Res可减少巨噬细胞凋亡,其机制可能与Res可减少细胞内氧自由基的堆积、增强细胞抗氧化能力以及下调细胞上HIF-1α的表达有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 巨噬细胞 细胞凋亡 缺氧诱导因子1Α
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低氧和牙周炎对牙周组织中HIF-1α和MMP2表达的影响 被引量：7
5
作者 徐倩 杨佳佳 +5 位作者 刘志华 刘锐 安建平 周霞 陈发明 邓蔓菁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期616-621,共6页
目的研究低氧条件下HIF-1α、MMP2在大鼠牙周炎牙周组织中的表达及其与牙周炎的相关性,初步探讨HIF-1α与MMP2之间的关系。方法建立低氧牙周炎动物模型,40只大鼠采用简单随机化分组法分为常氧组、常氧牙周炎组、低氧组、低氧牙周炎组,每... 目的研究低氧条件下HIF-1α、MMP2在大鼠牙周炎牙周组织中的表达及其与牙周炎的相关性,初步探讨HIF-1α与MMP2之间的关系。方法建立低氧牙周炎动物模型,40只大鼠采用简单随机化分组法分为常氧组、常氧牙周炎组、低氧组、低氧牙周炎组,每组10只,分别检测牙龈指数、菌斑指数、探诊深度及牙槽骨吸收度4项牙周炎临床指标;牙周组织切片HE染色观察牙周炎症程度;免疫组化及Western blot检测牙周组织中HIF-1α、MMP2的表达。结果牙周炎各临床指标及组织切片的HE染色均表明低氧牙周炎组大鼠牙周组织炎症程度最重;与常氧两组比较,低氧组均促进了牙周组织中HIF-1α、MMP2的表达(P<0.05);与非牙周炎组比较,牙周炎组HIF-1α、MMP2表达明显增加(P<0.05);低氧牙周炎组HIF-1α、MMP2表达最高(P<0.05)。结论低氧促进了牙周炎组织中HIF-1α、MMP2的表达,加速了牙周炎的发展进程。 展开更多
关键词 hif-1Α MMP2 牙周炎 低氧
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尼美舒利对氯化钴诱导的BGC-823细胞HIF-1α及VEGF表达的影响 被引量：4
6
作者 冯玉光 李建生 +2 位作者 宗红 张金平 陈香宇 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第3期486-489,共4页
目的:研究选择性COX2抑制剂尼美舒利对低氧模拟剂氯化钴诱导的胃癌细胞株BGC823HIF1α、VEGF表达的影响。方法:分别应用150μmol/L氯化钴单独或联合10μmol/L、40μmol/L、80μmol/L的尼美舒利作用于BGC823细胞24h,收集细胞,应用RT PCR... 目的:研究选择性COX2抑制剂尼美舒利对低氧模拟剂氯化钴诱导的胃癌细胞株BGC823HIF1α、VEGF表达的影响。方法:分别应用150μmol/L氯化钴单独或联合10μmol/L、40μmol/L、80μmol/L的尼美舒利作用于BGC823细胞24h,收集细胞,应用RT PCR和Westernblot技术检测HIF1α及VEGF的表达。以胎牛血清加RPMI1640培养基培养细胞作正常对照。结果:与正常对照组比较,150μmol/L氯化钴刺激24h,可显著提高细胞HIF1α蛋白、VEGFmRNA和蛋白的表达(P<0.01),但对HIF1αmRNA表达无影响。与氯化钴单独作用比较,尼美舒利和氯化钴联合作用24h,细胞HIF1α蛋白、VEGFmRNA和蛋白表达降低(P<0.01),并呈剂量依赖性,但对HIF1αmRNA表达无影响。结论:COX2抑制剂尼美舒利可抑制氯化钴诱导的HIF1α、VEGF表达,这可能是其抗肿瘤血管生成的机制之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 低氧 环氧合酶-2抑制剂 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子
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c-Met与HER-2、HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义 被引量：6
7
作者 叶明 张冉 +2 位作者 李泽霖 林晨 岳娜 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期339-343,共5页
目的研究c-Met、人类表皮生长因子(HER-2)及低氧诱导因子(HIF-1α)在胃癌组织中的表达及与临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测78例胃癌组织和41例癌旁正常胃组织中c-Met、HER-2及HIF-1α的表达,并分析胃癌中c-Met、HER-2... 目的研究c-Met、人类表皮生长因子(HER-2)及低氧诱导因子(HIF-1α)在胃癌组织中的表达及与临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测78例胃癌组织和41例癌旁正常胃组织中c-Met、HER-2及HIF-1α的表达,并分析胃癌中c-Met、HER-2及HIF-1α的表达与临床病理特征的关系。结果 c-Met、HER-2以及HIF-1α在胃癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(均P<0.05)。其中,HIF-1α蛋白的表达分别与胃癌组织的分化程度及临床分期、淋巴结转移相关(均P<0.05);c-Met的表达与胃癌分化程度及淋巴结转移相关(均P<0.05);HER-2的表达则与胃癌分化程度及临床分期相关(均P<0.05)。HIF-1α的表达与HER-2、c-Met的表达呈正相关(均P<0.05);HER-2与c-Met的表达无相关性(P>0.05)。结论 c-Met与HER-2、HIF-1α均与胃癌的侵袭转移密切相关,有望成为胃癌靶向治疗及临床监测的重要生物学指标。 展开更多
关键词 胃癌 C-MET 人类表皮生长因子-2 低氧诱导因子-1Α
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非小细胞肺癌中HIF-1α、GLUT1与COX-2表达的关系 被引量：3
8
作者 郝静 王秀问 +2 位作者 孙殿水 李蓓 蔡毅然 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期191-193,共3页
目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病... 目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病理资料进行相关性分析。结果肺癌患者46例,其中ⅠA期12例,ⅠB期20例,Ⅱ期8例,ⅢA期6例。H IF-1α、GLUT1和COX-2的阳性表达率分别为58.70%(27/46)、39.11%(18/46)和67.39%(31/46)。COX-2表达与H IF-1α、GLUT1的表达相关(P<0.01)。GLUT1表达与肺癌患者淋巴结转移(P<0.05)、组织学类型(P<0.01)有关,而H IF-1α、COX-2表达与年龄、性别、分期、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型和肿瘤分化程度均无相关性。结论NSCLC患者同时存在着急、慢性乏氧,而肿瘤转移主要与慢性乏氧有关。另外,乏氧可能参与了COX-2增强表达的机制。 展开更多
关键词 肺肿瘤 癌 非小细胞 乏氧诱导因子-1Α 葡萄糖转运蛋白-1 环氧化酶-2 乏氧
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缺氧诱导因子1α(HIF1α)下调HepG2细胞中甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)基因的表达 被引量：2
9
作者 谢磊 于振海 黄钢 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期511-515,共5页
目的 探讨乏氧对甘氨酸-N-甲基转移酶（Glycine-N- methyltransferase,GNMT）表达的影响,以及GNMT与缺氧诱导因子1α （hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α）表达之间的关系。方法 HepG2,293T,H460 3株细胞常规培养并设立常氧组... 目的 探讨乏氧对甘氨酸-N-甲基转移酶（Glycine-N- methyltransferase,GNMT）表达的影响,以及GNMT与缺氧诱导因子1α （hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α）表达之间的关系。方法 HepG2,293T,H460 3株细胞常规培养并设立常氧组和乏氧组,待细胞生长至50%~60%融合后,将乏氧组细胞放入1%氧气乏氧箱继续培养24 h,常氧组继续常规培养24 h后,运用半定量PCR,实时荧光定量PCR方法分析HepG2,293T,H460 3株细胞乏氧后相对于常氧GNMT基因的表达变化;通过小RNA干扰方法敲低HepG2细胞中HIF1α基因和HIF2A基因,运用实时荧光定量技术检测干扰效率,并检测GNMT基因的表达变化。结果 乏氧能够下调HepG2,293T,H460 3株细胞中GNMT基因的表达,HepG2细胞中抑制最明显;3株细胞的GNMT基因表达抑制率分别为68%,17%,21%;在HepG2细胞中敲低HIF1α基因能够引起GNMT表达明显上调,而敲低HIF2A后GNMT表达无明显变化。结论 在HepG2细胞中乏氧可能通过HIF1α下调GNMT的表达。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1＆alpha （hif1α） 缺氧诱导因子2＆alpha （hif2α） 甘氨酸-N-甲基转移酶（GNMT）
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SSAT2通过抑制HIF-1α表达增强肾癌Caki-1细胞化疗敏感性 被引量：2
10
作者 曹进 张献全 +2 位作者 曾维威 宋梦龙 王关嵩 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1083-1086,共4页
目的探讨转染精脒/精胺N1乙酰基转移酶2(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 2,SSAT2)在低氧条件下对肾癌Caki-1细胞增殖、凋亡和阿霉素敏感性的影响及机制。方法经X-treme GENE HP介导将真核表达质粒pcDNA3.1(D)/V5-His-SSAT2... 目的探讨转染精脒/精胺N1乙酰基转移酶2(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 2,SSAT2)在低氧条件下对肾癌Caki-1细胞增殖、凋亡和阿霉素敏感性的影响及机制。方法经X-treme GENE HP介导将真核表达质粒pcDNA3.1(D)/V5-His-SSAT2转入肾癌Caki-1细胞,细胞在1%氧浓度下培养,Western blot法检测SSAT2蛋白和低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)蛋白表达;流式细胞仪检测细胞的凋亡率、死亡率;MTT法检测细胞的增殖,以及不同浓度阿霉素对细胞的抑制率。结果 SSAT2成功转入肾癌Caki-1细胞,与空白细胞组及空载体组比较,转染SSAT2组HIF-1α蛋白表达明显下调(P<0.01),细胞增殖受到明显抑制(P<0.01),细胞凋亡率和死亡率均增加(P<0.05)。阿霉素浓度为2μg/ml时,转染组细胞抑制率可达(67.5±3.7)%,对空白细胞和空载体细胞的抑制率为(54.7±8.4)%、(56.8±7.7)%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论转染SSAT2可以通过下调HIF-1α蛋白表达,减少肾癌细胞的增殖,增加肾癌Caki-1细胞的凋亡率、坏死率和对阿霉素的敏感性,针对SSAT2的基因治疗可能成为逆转肾癌耐药的方法之一。 展开更多
关键词 精脒/精胺N1乙酰基转移酶2 缺氧诱导因子-1Α 肾肿瘤 肿瘤细胞 培养的 阿霉素
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LncRNA HIF1A-AS2通过抑制miR-138-5p促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化 被引量：7
11
作者 李勤 许娟秀 尧旋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2210-2218,共9页
目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制... 目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制。方法比较20个子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘(PE组)和20个正常胎盘(对照组)组织中HIF1A-AS2及其预测的靶基因miR-138-5p的表达水平。选用人绒毛膜滋养层细胞系HTR-8/Svneo,在转染HIF1A-AS2过表达质粒、miR-138-5p拟似物和抑制物及各自阴性对照的HTR-8/SVneo细胞中,通过CCK-8检测细胞增殖、Transwell实验检测侵袭、Western blot检测细胞EMT标记分子和转录因子表达来研究HIF1A-AS2和miR-138-5p对滋养层细胞的作用和机制。通过荧光素酶基因报告实验验证HIF1A-AS2和miR-138-5p的结合关系。结果 PE胎盘中HIF1A-AS2显著降低(P<0.05),而miR-138-5p的表达显著增高(P<0.05)。过表达HIF1A-AS2能够抑制miR-138-5p的表达(P<0.05),促进HTR-8/SVneo细胞的侵袭能力(P<0.05),上调EMT标记分子Vimentin和N-cadherin以及EMT转录因子Twist1的表达水平(P<0.05)。此外,miR-138-5p抑制物与过表达HIF1A-AS2对HTR-8/SVneo细胞的作用相同,而miR-138-5p拟似物能够减弱过表达HIF1A-AS2对该细胞的作用。另外,HIF1A-AS2和miR-138-5p在HTR-8/Svneo细胞中可以直接结合。结论 LncRNA HIF1A-AS2能够促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化,其作用可能通过抑制miR-138-5p水平来实现。 展开更多
关键词 滋养层细胞 LncRNA hif1A-AS2 miR-138-5p 侵袭 上皮间充质转化
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心肺复苏后大鼠脑组织精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2与HIF-1α表达的动态变化规律 被引量：1
12
作者 曾维威 张献全 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1040-1043,共4页
目的研究心肺复苏后大鼠脑组织中精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2(spermidine/spermine-N1-acetyltrans-ferase2,SSAT2)与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)表达的动态变化规律,分析二者相关性。方法 88只成年SD... 目的研究心肺复苏后大鼠脑组织中精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2(spermidine/spermine-N1-acetyltrans-ferase2,SSAT2)与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)表达的动态变化规律,分析二者相关性。方法 88只成年SD大鼠随机数字表法分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=40)和心肺复苏组(n=40)。其中假手术组和心肺复苏组再分为1、8、24、48、72 h 5个亚组,每亚组8只。采用RT-PCR、Western blot法分别检测脑组织中HIF-1αmRNA和HIF-1α、SSAT2蛋白的表达。结果 SSAT2的表达在复苏后明显降低,1 h[(0.314±0.027),P<0.01]表达最低,随后逐渐升高(P<0.01),至72 h[(0.731±0.024),P>0.05]时回升到正常对照组水平(0.736±0.02),而假手术组SSAT2的表达与正常对照组相比无显著变化(P>0.05)。HIF-1αmRNA的表达在复苏后1 h[(0.245±0.021),P<0.05]时降低,但8 h[(0.430±0.019),P<0.05]时明显增强,后24 h[(0.387±0.018),P<0.05]、48 h[(0.385±0.019),P<0.05]下降,至72 h时回落到正常对照组水平(0.343±0.022);但HIF-1α蛋白在复苏后1 h[(0.755±0.012),P<0.01]显著增高,随后逐渐下降(P<0.01),至72 h[(0.033±0.002),P<0.01]时仅轻度增高,而在正常对照组和假手术组未能检测出HIF-1α表达。SSAT2表达与HIF-1α表达在复苏后72 h内呈负性相关(r=-0.945,P<0.01),SSAT2表达与HIF-1αmRNA表达在复苏后8～48 h呈负相关(r=-0.614,P=0.01)。结论在心肺复苏后一定时间内,大鼠脑组织SSAT2表达减弱,HIF-1αmRNA及蛋白表达增加,两者呈负相关表达,提示SSAT2对HIF-1α蛋白、HIF-1αmRNA可能起负性调节作用。 展开更多
关键词 精脒/精胺-N1-乙酰基转移酶2 缺氧诱导因子-1α 心搏骤停后综合征 心肺脑复苏
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HIF-2α及ABCG2在人乳腺癌细胞微球体裸鼠移植瘤组织中的表达及其意义
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作者 范原铭 吴诚义 +1 位作者 屈洪波 韩明利 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期65-69,197,共5页
目的:研究缺氧诱导因子2α(HIF-2α)及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在原代无血清悬浮培养人乳腺癌细胞微球体(MSs)裸鼠移植瘤组织中的表达,并探讨MSs具有高动物成瘤性的可能机制。方法:原代乳腺癌组织无血清悬浮培养法获... 目的:研究缺氧诱导因子2α(HIF-2α)及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在原代无血清悬浮培养人乳腺癌细胞微球体(MSs)裸鼠移植瘤组织中的表达,并探讨MSs具有高动物成瘤性的可能机制。方法:原代乳腺癌组织无血清悬浮培养法获得MSs,将其植入裸鼠体内观察成瘤情况,同时采用人乳腺癌MCF-7细胞悬液种植于同一裸鼠的右侧背部作为实验对照。免疫组织化学法观察移植瘤组织中HIF-2α及ABCG2的表达,Western blotting及RT-PCR技术检测HIF-2α及ABCG2蛋白及mRNA在移植瘤组织中的表达水平。结果:原代MSs具有较强的动物成瘤性。免疫组织化学法,在移植瘤组织中HIF-2α与ABCG2均有表达。Western blotting及RT-PCR,HIF-2α及ABCG2蛋白在MSs移植瘤组织中的表达量明显高于MCF-7细胞移植瘤及瘤旁组织中的表达量(P<0.05);HIF-2αmRNA及ABCG2mRNA在MSs移植瘤组织中的表达量明显高于MCF-7细胞移植瘤组织及瘤旁组织中的表达量(P<0.05)。结论:HIF-2α与ABCG2在MSs裸鼠移植瘤中高表达,推测其为导致MSs具有高动物成瘤性的可能机制。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 移植瘤 缺氧诱导因子2α 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2
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抑制JAK2/STAT3信号通路对肺癌细胞A549中HIF-1α、VEGF和miRNA-145表达的影响 被引量：11
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作者 伊庆强 赵美 +4 位作者 王炯轶 孔飞飞 袁海花 王美玲 姜斌 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1011-1015,1021,共6页
目的探讨抑制Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路对人肺腺癌细胞株A549中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和微RNA145(miRNA-145)表达的影响。方法采用Western blotting和RT-PCR技术... 目的探讨抑制Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路对人肺腺癌细胞株A549中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和微RNA145(miRNA-145)表达的影响。方法采用Western blotting和RT-PCR技术检测经不同浓度Jak2/STAT3特异性抑制剂AG490处理或转染靶向STAT干扰小RNA(siRNA)A549细胞(AG490组和siRNA-STAT组)中HIF-1α、VEGF和miRNA-145蛋白和mRNA的表达变化。以未经AG490处理及未转染细胞作为空白对照组,转染无关序列siRNA细胞作为阴性对照组。结果与空白对照组比较,AG490组A549细胞中miRNA-145的表达显著上调(P<0.05),HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA的表达随着AG490浓度的增高而逐渐降低。与空白对照组和阴性对照组比较,siRNA-STAT组A549细胞中STAT3蛋白、磷酸化STAT3蛋白的表达及HIF-1α、VEGF mRNA的表达明显下调,而miRNA145的表达显著升高(P<0.05)。结论在人肺腺癌细胞A549中,抑制JAK2/STAT3信号通路可使miRNA-145的表达上调,而HIF-1α和VEGF的表达下调。 展开更多
关键词 Janus蛋白酪氨酸激酶2 信号转导和转录激活子3 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 微RNA145
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头部针刺对局灶性脑缺血大鼠神经功能和脑组织中HIF-1α及VEGFR2表达的影响及其机制 被引量：3
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作者 周秀玲 丛德毓 +1 位作者 张野 张红石 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1431-1436,共6页
目的:探讨头部针刺对局灶性脑缺血大鼠神经功能和脑组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α及血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)表达的影响,并阐明其相关机制。方法:采用改良大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血模型。成功制备模型的20只大... 目的:探讨头部针刺对局灶性脑缺血大鼠神经功能和脑组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α及血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)表达的影响,并阐明其相关机制。方法:采用改良大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血模型。成功制备模型的20只大鼠随机分为模型组和治疗组,每组10只;同时另取10只SD大鼠作为假手术组。治疗组大鼠进行头部针刺处理。记录各组大鼠神经功能评分并验证模型。Morris水迷宫试验检测各组大鼠学习记忆功能,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清和脑组织中HIF-1α水平,Western blotting法检测各组大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2蛋白表达水平。结果:神经功能评分,假手术组大鼠无神经功能缺陷;与假手术组比较,模型组和治疗组大鼠神经功能评分升高(P<0.05)。Morris水迷宫实验,与假手术组比较,模型组大鼠寻找平台时间增加(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠寻找平台时间减少(P<0.05)。ELISA法检测,与假手术组比较,模型组大鼠血清和脑组织中HIF-1α水平均升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠血清和脑组织中HIF-1α水平均升高(P<0.05)。Western blotting法检测,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:头部针刺可修复局灶性脑缺血大鼠脑组织功能并调控大鼠脑组织中HIF-1α和VEGFR2水平升高,其相关机制可能与激活HIF/VEGFR2血管再生通路。 展开更多
关键词 头部针刺 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子受体2 局灶性脑缺血 缺血性脑卒中
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HIF-1α及Shp-2在结直肠癌组织中的表达及临床意义
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作者 虞舒静 胡涵光 +1 位作者 葛维挺 郑树 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期1077-1081,共5页
目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和Shp-2(src homology protein tyrosine phosphatase-2)在结直肠癌组织中的表达,并分析这两种蛋白的表达情况与患者临床病理因素和预后之间的关系。方法:采用免... 目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和Shp-2(src homology protein tyrosine phosphatase-2)在结直肠癌组织中的表达,并分析这两种蛋白的表达情况与患者临床病理因素和预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学法检测HIF-1α和Shp-2在124例患者结直肠癌组织中的表达,统计学分析HIF-1α和Shp-2的表达与临床病理参数及预后的关系,并同时分析这两种蛋白表达的相关性。结果:HIF-1α和Shp-2在结直肠癌中的阳性表达率分别为54.0%(67/124)和23.4%(29/124),两者表达呈负相关(r=-0.293,P=0.001)。HIF-α的表达阳性率在手术中发现远处转移及术后出现复发转移的患者中较高,Shp-2的表达阳性率在肿瘤浸润程度较深及术后出现复发转移的患者中较低(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,HIF-1α表达阴性者预后好于表达阳性者(P=0.041),Shp-2表达阳性者预后好于表达阴性者(P=0.025);HIF-1α(-)Shp-2(+)组结直肠癌患者的预后显著优于HIF-1α(+)Shp-2(-)组(P=0.009)。结论:HIF-1α和Shp-2与结直肠癌患者预后及多个临床病理因素显著相关,提示这两种蛋白与结直肠癌的浸润转移密切相关,且可作为临床判断预后的标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 缺氧诱导因子-1Α SHP-2
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Benzo a pyrene-3,6-dione inhibited VEGF expression through inducing HIF-1 alpha degradation 被引量：3
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作者 Li, Z. D. Liu, L. Z. +2 位作者 Shi, X. L. Fang, J. Jiang, B. H. 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1152-1152,共1页
关键词 苯 表皮细胞生长因子 肿瘤 血管发生 α-降解 缺氧诱导因子
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SIRT2在结肠癌微环境CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化中的作用及对HIF-1α的影响 被引量：1
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作者 蒋斌 谢兴旺 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期2196-2200,2206,共6页
目的:探讨沉默信息调节因子2(SIRT2)过表达在结肠癌微环境CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化中的作用及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:小鼠结肠癌细胞CT26过表达SIRT2,构建稳定SIRT2过表达的CT26细胞株(CT26/SIRT2),qRT-PCR、Weste... 目的:探讨沉默信息调节因子2(SIRT2)过表达在结肠癌微环境CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化中的作用及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:小鼠结肠癌细胞CT26过表达SIRT2,构建稳定SIRT2过表达的CT26细胞株(CT26/SIRT2),qRT-PCR、Western blot检测SIRT2、HIF-1α水平;CCK-8验证SIRT2过表达对CT26细胞增殖能力的影响;24只健康C57BL/6小鼠随机分为CT26组、CT26/SIRT2组,分别接种CT26细胞、CT26/SIRT2细胞,28 d后处死小鼠,Ki67染色、TUNEL染色分别观察小鼠肿瘤组织细胞增殖与凋亡,并测定组织匀浆上清液中IL-17、IL-6水平;利用流式细胞术分离Th17细胞,qRT-PCR、Western blot检测Th17细胞中SIRT2、HIF-1α水平。结果:与CT26细胞相比,CT26/SIRT2细胞SIRT2 mRNA、蛋白水平升高,HIF-1αmRNA与蛋白水平降低(P<0.05);CT26、CT26/SIRT2细胞的增殖抑制率差异无统计学意义(P>0.05);与CT26小鼠相比,CT26/SIRT2小鼠剥离瘤体体积与重量、Ki67阳性表达,小鼠肿瘤组织Th17细胞比例、组织匀浆上清液中IL-17、IL-6水平、Th17细胞HIF-1αmRNA与蛋白水平均降低(P<0.05);肿瘤组织细胞凋亡率、Th17细胞SIRT2 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05)。结论:SIRT2可抑制结肠癌微环境CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化,并下调HIF-1α表达。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子2 缺氧诱导因子-1Α 结肠癌 TH17细胞分化
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细胞骨架相关蛋白2(CKAP2)在db/db小鼠视网膜组织中的表达及其与HIF-1α/VEGF信号通路的关系 被引量：1
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作者 贺梦霞 崔颖 +2 位作者 谢洁 吕正 孟倩丽 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第2期104-107,共4页
目的观察细胞骨架相关蛋白2(CKAP2)在db/db小鼠视网膜组织中的表达及分布特点,分析其与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的关系。方法选取雄性db/db糖尿病小鼠(db/db组)及同窝正常野生型wt/wt小鼠(wt/wt组)各1... 目的观察细胞骨架相关蛋白2(CKAP2)在db/db小鼠视网膜组织中的表达及分布特点,分析其与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的关系。方法选取雄性db/db糖尿病小鼠(db/db组)及同窝正常野生型wt/wt小鼠(wt/wt组)各15只。采用HE染色观察两组小鼠视网膜结构变化,免疫荧光染色检测CKAP2、HIF-1α和VEGF在视网膜组织中的表达与定位,实时荧光定量PCR及Western blot检测三者mRNA和蛋白的表达情况。结果与wt/wt组相比,db/db组小鼠视网膜神经纤维层断裂,各层细胞排列紊乱,内核层及外核层变薄、细胞密度减少。与wt/wt组相比,db/db组小鼠视网膜组织CKAP2、HIF-1α和VEGF表达的荧光强度较高,且三者主要分布在内层视网膜。db/db组小鼠视网膜组织CKAP2与HIF-1α、CKAP2与VEGF、HIF-1α与VEGF存在一定程度的共表达。db/db组小鼠视网膜组织中CKAP2 mRNA相对表达量为2.27±0.74,HIF-1α为2.68±0.21,VEGF为2.12±0.61,均显著高于wt/wt组(均为P<0.05)。db/db组小鼠视网膜组织中CKAP2、HIF-1α和VEGF的蛋白表达量均显著高于wt/wt组(均为P<0.05)。结论CKAP2、HIF-1α和VEGF的mRNA及蛋白在db/db小鼠视网膜组织中表达升高,三者存在一定的共表达。CKAP2可能通过HIF-1α/VEGF通路参与糖尿病视网膜病变的发生与发展。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 细胞骨架相关蛋白2 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子 DB/DB小鼠
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红细胞分布宽度和血管生成素2及缺氧诱导因子1α对慢性心力衰竭远期预后的影响 被引量：18
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作者 关杨 李红 +3 位作者 郭飞 刘新民 张骞 吕强 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2022年第4期393-395,共3页
目的探究外周血红细胞分布宽度(RDW)、血管生成素2(Ang-2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平对慢性心力衰竭(心衰)患者远期预后的影响。方法选择慢性心衰急性发作患者287例,根据远期预后情况分为存活组244例和死亡组43例,比较2组血清A... 目的探究外周血红细胞分布宽度(RDW)、血管生成素2(Ang-2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平对慢性心力衰竭(心衰)患者远期预后的影响。方法选择慢性心衰急性发作患者287例,根据远期预后情况分为存活组244例和死亡组43例,比较2组血清Ang-2、RDW、HIF-1α、B型钠尿肽(BNP)水平,采用ROC曲线分析预测价值。结果与存活组比较,死亡组血清Ang-2、RDW、HIF-1α、BNP水平明显升高(P=0.000)。血清Ang-2、RDW、HIF-1α水平与慢性心衰患者远期预后呈正相关(r=0.542,r=0.443,r=0.477,P=0.000),是慢性心衰患者远期不良预后的危险因素(P<0.01)。3项指标联合检测预测慢性心衰患者远期预后的曲线下面积为0.974(95%CI:0.947~1.000),明显高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论血清Ang-2、RDW、HIF-1α增加是慢性心衰患者远期不良预后的危险因素,3项指标联合检测对慢性心力衰竭患者远期预后有较高的预测价值。 展开更多
关键词 红细胞 血管生成素2 缺氧诱导因子1 Α亚基 预后
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