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Tim-3/Galectin-9通路和MDSC在亲缘间Haplo-HDPSCT后aGVHD中的作用
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作者 张乐 庞楠楠 +2 位作者 于明凯 袁海龙 江明 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1467-1472,共6页
目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒... 目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒酶B^(+)(Granzyme B^(+))CD8^(+)T、MDSC表达情况,ELISA检测Galectin-9水平。FCM检测a GVHD患者外周血中CD8^(+)T细胞凋亡情况。结果:参照西雅图国际诊断标准,16例患者发生a GVHD,26例患者未发生a GVHD。(1)a GVHD组Tim-3^(+)CD8^(+)T细胞和Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞百分比明显高于未发生a GVHD组和健康对照组,而a GVHD组MDSC细胞和Galectin-9水平低于未发生a GVHD组和健康对照组(P<0.05);(2)a GVHD组轻度(Ⅰ~Ⅱ度)和重度(Ⅲ~Ⅳ度)患者Tim-3^(+)CD8^(+)T、Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞数量和Galectin-9水平差异有统计学意义(P<0.05),而MDSC细胞数量差异无统计学意义(P=0.689);(3)Spearman相关分析表明,Galectin-9水平在未发生a GVHD组血清中与MDSC细胞数量呈正相关(r=0.684,P<0.05);(4)分选a GVHD患者外周血中的CD8^(+)T细胞,加入Galectin-9干预后,CD8^(+)T细胞凋亡率明显升高。结论:在行Haplo-HDPSCT术后,Galectin-9通过Tim-3/Galectin-9通路抑制CD8^(+)T细胞免疫应答,避免或减缓a GVHD的发生;Galectin-9与MDSC数量呈正相关,可能与a GVHD的发生有关。 展开更多
关键词 HLA单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 髓源性抑制细胞 Tim-3/Galectin-9信号通路 CD8+T细胞
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aGVHD小鼠血清损伤骨髓间充质干细胞成脂分化能力体外细胞模型的建立与应用
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作者 许润香 李佩霖 +9 位作者 田家仪 汤杰 尹博丰 虞富豪 王飞燕 李晓彤 张晓宇 夏文戎 朱恒 丁丽 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期255-261,共7页
目的:借助急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型小鼠血清,建立模拟aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型,并探究aGVHD小鼠血清对间充质干细胞(MSC)成脂分化能力的影响。方法:以6-8周龄C57BL/6N雌鼠和BALB/c雌鼠分别作为aGVHD模型的供鼠和受鼠。... 目的:借助急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型小鼠血清,建立模拟aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型,并探究aGVHD小鼠血清对间充质干细胞(MSC)成脂分化能力的影响。方法:以6-8周龄C57BL/6N雌鼠和BALB/c雌鼠分别作为aGVHD模型的供鼠和受鼠。全身照射致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ射线后4-6 h内,受鼠经尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(每只1×10^(7)),以建立骨髓移植(BMT)小鼠模型(20只);经尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(每只1×10^(7))及脾脏淋巴细胞(每只2×10^(6))混合液共0.4 ml,以建立aGVHD小鼠模型(20只)。于造模后d 7眼球取血后收集小鼠血清。分离1周龄C57BL/6N雄鼠骨髓来源MSC,分别在培养基中添加2%、5%和10%的BMT小鼠血清和aGVHD小鼠血清培养。通过油红O染色检测两组血清对小鼠MSC体外成脂分化能力的影响;Western blot检测相关蛋白PPARγ、CEBPα的表达水平;实时荧光定量PCR检测成脂关键转录因子PPARγ、CEBPα、FABP4和LPL的表达差异。结果:成功建立了模拟小鼠aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型。油红O染色结果表明,与BMT组相比,aGVHD组血清浓度为10%时,橘红色脂滴数目明显减少,MSC成脂分化能力受损;Western blot实验表明,MSC表达成脂相关蛋白PPARγ、CEBPα下调;进一步实时荧光定量PCR检测结果表明,MSC成脂关键转录因子PPARγ、CEBPα、FABP4和LPL生成显著减少。结论:aGVHD小鼠血清抑制MSC成脂分化能力。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 骨髓微环境 间充质干细胞 成脂分化
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REG3α、sST2、TNFR1在儿童异基因造血干细胞移植术后aGVHD危险分层及预后评估中的价值
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作者 柴玉洁 路娜丹 +4 位作者 李平 苏淑芳 魏会霞 徐岩 王叨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1566-1570,共5页
目的:探讨外周血中REG3α、sST2、TNFR1对儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后aGVHD危险分层及预后评估的价值。方法:选取2020年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院儿科行allo-HSCT后发生aGVHD的70例患儿作为研究对象,将并发Ⅰ... 目的:探讨外周血中REG3α、sST2、TNFR1对儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后aGVHD危险分层及预后评估的价值。方法:选取2020年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院儿科行allo-HSCT后发生aGVHD的70例患儿作为研究对象,将并发Ⅰ-Ⅱ度aGVHD的50例患儿作为轻度aGVHD组,并发Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的20例患儿作为重度aGVHD组,选取同期本院健康体检儿童30例作为对照组,通过Luminex平台检测aGVHD发生时REG3α、sST2、TNFR1蛋白表达水平采用单因素方差分析比较3组间差异;根据aGVHD治疗28 d内病情转归情况将患儿分为预后良好组58例,预后不良组12例,利用ROC曲线分析REG3α、sST2、TNFR1对aGVHD患儿预后的评估价值。结果:与对照组相比,轻度aGVHD组、重度aGVHD组外周血中REG3α、sST2、TNFR1水平均显著升高(P<0.05),且重度aGVHD组显著高于轻度aGVHD组(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组aGVHD患儿外周血中REG3α、sST2、TNFR1水平均显著升高(t=9.27,3.33 2.97;P<0.01);ROC曲线分析结果表明,REG3α、sST2和TNFR1联合检测评估aGVHD患儿预后的曲线下面积(AUC)、灵敏性、特异性均高于各项指标单独检测及各指标两两组合检测。结论:REG3α、sST2、TNFR1表达水平与aGVHD严重程度相关;REG3α、sST2和TNFR1联合对于aGVHD患儿预后评估有较高的临床价值,有望为临床上评估aGVHD患儿预后提供可靠参考。 展开更多
关键词 REG3α sST2 TNFR1 儿童 急性移植物抗宿主病
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不同环孢素应用方式对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的影响分析
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作者 郭伟 赵雅倩 +1 位作者 马梁明 王涛 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第1期64-71,共8页
目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft vers... 目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的疗效影响。方法回顾分析2012年1月至2023年12月在山西白求恩医院接受allo-HSCT的63例SAA患者,所有患者均在allo-HSCT后使用CsA预防aGVHD,25例接受传统CsA预防的患者为T1组(移植后患者的胃肠功能恢复正常后,CsA静脉注射改为口服应用),38例接受延迟口服CsA静脉注射方案的患者为T2组(连续静脉注射CsA直至+50 d,然后改为口服CsA方案)。分析不同CsA应用方式后aGVHD的发生率、CsA导致的药物不良反应、出现aGVHD的危险因素、CsA平均浓度、总生存期的差异。结果两组间Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:64.0%比36.8%,P=0.032)。对于人类白细胞抗原不全相合供者(human leukocyte antigen-mismatched-related donor,HLA-MMRD)移植,Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:56.0%比18.4%,P=0.001)。T1方案和HLA-MMRD是发生Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的重要独立危险因素。两组之间的总生存率差异有统计学意义(T1组比T2组:68.9%比89.5%,HR=2.526,95%CI:1.131~5.638,P=0.039)。结论延迟口服CsA方案可能是降低SAA患者aGVHD发生率的有效方式。 展开更多
关键词 环孢素 急性移植物抗宿主病 重度再生障碍性贫血 异基因干细胞移植
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供体Treg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和GVL效应的影响 被引量:8
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作者 曹江 陈翀 +4 位作者 曾令宇 李振宇 程海 潘秀英 徐开林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期181-184,共4页
本研究探讨供体CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)输注对异基因骨髓移植(allo-BMT)后小鼠移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗GVL)效应的影响。建立BALB/c→C57BL/6小鼠EL4白血病骨髓移植模型,体外磁珠分离纯化供鼠CD4+C... 本研究探讨供体CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)输注对异基因骨髓移植(allo-BMT)后小鼠移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗GVL)效应的影响。建立BALB/c→C57BL/6小鼠EL4白血病骨髓移植模型,体外磁珠分离纯化供鼠CD4+CD25+T细胞,在骨髓移植的同时分别予尾静脉输注CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25-T细胞。以移植后生存期、GVHD临床评分、组织病理形态等为观察指标并进行组间比较。结果显示:白血病对照组小鼠平均生存时间为(17.9±0.7)天,均存在白血病细胞浸润;移植对照组及效应T细胞组平均生存时间为(23.2±1.6)天和(22.3±1.9)天,肝脏、皮肤和小肠病理切片显示均存在GVHD病理改变;Treg细胞组小鼠平均生存时间为(47.3±6.5)天,70%的受鼠获得长期存活,病理显示无GVHD及白血病细胞浸润,其GVHD评分较移植对照组及效应T细胞组明显降低(p<0.05)。结论:在小鼠allo-BMT中联合输注供体CD4+CD25+T细胞可减少及减轻GVHD,并保留GVL效应。 展开更多
关键词 骨髓移植 调节性T细胞 移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应
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造血干细胞移植供者TNF-α基因多态性在GVHD中的频率分析 被引量:5
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作者 王静波 任汉云 +2 位作者 李丹 孙倩 陆道培 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2002年第2期133-137,共5页
探讨供者肿瘤坏死因子α(TNF α)基因多态性在重度急性移植物抗宿主病 (aGVHD)和广泛型慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)中的作用。本研究应用变性高效液相色谱结合DNA测序检测了TNF α 30 8和TNF α 2 38基因在重度aGVHD和广泛型cGVHD的分... 探讨供者肿瘤坏死因子α(TNF α)基因多态性在重度急性移植物抗宿主病 (aGVHD)和广泛型慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)中的作用。本研究应用变性高效液相色谱结合DNA测序检测了TNF α 30 8和TNF α 2 38基因在重度aGVHD和广泛型cGVHD的分布。结果表明 ,2 1例Ⅲ度 /Ⅳ度aGVHD病人中有 8例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,而2 8例 0度 /Ⅰ度aGVHD病人中仅 1例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,提示TNF α 30 8(G/A)在Ⅲ度 /Ⅳ度aGVHD中的频率明显高于 0度 /Ⅰ度aGVHD的病人 (P <0 .0 1)。在 2 3例广泛性cGVHD病人中有 7例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,而17例未发生cGVHD的病人中仅 1例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,提示TNF α 30 8(G/A)在广泛性cGVHD中的频率高于未发生cGVHD的病人 (P <0 .0 5 )。在 2 1例Ⅲ度 /Ⅳ度aGVHD和 2 8例 0度 /Ⅰ度aGVHD及 2 3例广泛性cGVHD及17例未发生cGVHD的病人中均有 1例呈现TNF α 2 38(G/A)阳性 ,提示TNF α 2 38(G/A)在上述各组病人间的频率无明显差异。结论 :TNF α 30 8(G/A)阳性与Ⅲ度 展开更多
关键词 造血干细胞移植 TNFΑ基因 基因多态性 gvhd 频率分析 急性移植物抗宿主病 变性高效液相色谱法 慢性移植物抗宿主病
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不完全相合造血干细胞移植中GVHD的预测研究:模拟HLA抗原结构的比较与应用 被引量:2
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作者 韩红星 孔繁华 +5 位作者 奚永志 金荔 刘楠 屠敏 孙玉英 陈兴国 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期314-316,共3页
采用通用的微量淋巴细胞毒实验和序列测定方法对拟进行造血干细胞移植的患者及供体进行HLA分型 ;用计算机分子模拟手段 ,从HLA分子三维结构方面探讨预测移植物抗宿主病 (GVHD)发生程度 ,以预测移植后GVHD的发生情况。结果发现 ,8例供受... 采用通用的微量淋巴细胞毒实验和序列测定方法对拟进行造血干细胞移植的患者及供体进行HLA分型 ;用计算机分子模拟手段 ,从HLA分子三维结构方面探讨预测移植物抗宿主病 (GVHD)发生程度 ,以预测移植后GVHD的发生情况。结果发现 ,8例供受体中 ,3例为半匹配移植 ,其中 2例发生了Ⅳ度GVHD ,1例发生了Ⅱ度GVHD ;3例为两个抗原不相合移植 ,其中 1例发生了Ⅱ度GVHD ,2例发生了Ⅱ度GVHD ;2例患者为一个抗原不相合移植 ,分别发生了Ⅰ度、Ⅱ度GVHD ;GVHD的发生程度与HLA不相合抗原RMSD差异的大小呈正相关。提示异基因造血干细胞移植时 ,GVHD发生程度与HLA分子三维结构的差异有密切关系 。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 分子模拟 造血干细胞移植 三维结构 HLA抗原
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小剂量地西他滨在异基因造血干细胞移植后早期复发及cGVHD治疗中的作用 被引量:7
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作者 王晓果 陈婷 +5 位作者 刘焕凤 邓天霞 刘俊 张诚 张曦 孔佩艳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1362-1365,共4页
目的分析小剂量地西他滨(decitabine/dacogen,DAC)治疗异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,c GVHD)患者的转归情况。方法收... 目的分析小剂量地西他滨(decitabine/dacogen,DAC)治疗异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,c GVHD)患者的转归情况。方法收集2013年6月25日至2015年7月7日我院行alloHSCT术后早期复发及发生c GVHD,并接受小剂量DAC治疗的4例患者,包括急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)3例,骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)1例。对其诊断、移植方式、c GVHD分型及评分、以及DAC治疗后转归进行分析。结果 4例接受小剂量DAC的患者,c GVHD症状减轻,无严重的血液学毒性。1例因严重肺部感染放弃治疗,3例目前病情稳定。结论小剂量DAC可减轻allo-HSCT术后c GVHD症状,改善患者生存质量,并对早期复发的控制有一定的效果。 展开更多
关键词 地西他滨 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病
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EL9611红白血病小鼠急性GVHD动物模型的建立 被引量:3
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作者 纳宁 何善阳 +4 位作者 徐霖 陈康 赵湛 廖冰 曹开源 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1657-1661,共5页
目的:建立EL9611红白血病小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)的动物模型。方法:同种异基因骨髓移植(allo-BMT)以C57BL/6(H-2b)鼠为供鼠,BALB/c(H-2d)为受鼠。设白血病组(n=10)、照射对照组(白血病鼠照射后不进行allo-BMT,n=4)、GVHD组(白血... 目的:建立EL9611红白血病小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)的动物模型。方法:同种异基因骨髓移植(allo-BMT)以C57BL/6(H-2b)鼠为供鼠,BALB/c(H-2d)为受鼠。设白血病组(n=10)、照射对照组(白血病鼠照射后不进行allo-BMT,n=4)、GVHD组(白血病鼠照射+allo-BMT,n=10)及正常对照组(n=4)。白血病组采用每只BALB/c鼠尾静脉输注2×106个EL9611红白血病细胞建立红白血病动物模型;GVHD组于接种白血病细胞7 d后行总剂量为8.0 Gy的1次性[60Co]γ射线全身照射(TBI),照射后5 h内每只小鼠尾静脉输注C57BL/6鼠骨髓细胞2×106个+脾细胞1×107个,建立EL9611红白血病小鼠的急性GVHD动物模型。观察小鼠体位、皮毛、大便等临床表现,病理检查肝脾、皮肤、小肠、外周血和骨髓,计算生存率。结果:白血病组生存时间(14.5±2.1)d[从照射当天(第0 d)算起为(7.5±0.7)d],生存时间与GVHD组相比P<0.01,死亡率100%,无自发缓解,死亡时肝脾肿大(肝重2.40 g±0.48 g,脾重0.84 g±0.20 g,与正常对照组比P<0.01),外周血WBC升高[死亡前(3.33±0.27)×1010/L,与正常对照组比P<0.05],病理检查示组织正常结构破坏,白血病细胞浸润。照射对照组生存时间为(9.0±0.7)d,生存时间与GVHD组和正常对照组相比差异显著(P<0.01),死亡率100%,病理检查显示造血衰竭。GVHD组生存时间为(32.0±3.2)d,生存时间与其它各组相比P<0.01,死亡率100%,allo-BMT后第10-13 d出现症状,临床表现和病理检查符合Ⅰ到Ⅱ度GVHD的改变。结论:采用EL9611红白血病细胞(2×106/鼠)静脉输注的方式可成功建立EL9611红白血病动物模型;接种EL9611红白血病细胞第7d行TBI+allo-BMT可成功建立EL9611红白血病小鼠的急性GVHD动物模型。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 红白血病 小鼠 模型 动物
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同种异基因Th2细胞移植对GVHD和GVL效应的作用 被引量:7
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作者 段连宁 郭坤元 +4 位作者 袁进 杜江 王三斌 张立成 李玉华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2000年第1期57-60,共4页
为探讨同种异基因Th2细胞移植是否可以减低移植物抗宿主病 (GVHD)的发生和保留移植物抗白血病 (GVL)效应的作用 ,在体外用rmIL 4 ,ConA和离子霉素把供鼠 (C5 7BL/ 6 H 2b)T细胞优势化诱导培养为Th2细胞 ,再把Th2细胞与供鼠骨髓细胞混... 为探讨同种异基因Th2细胞移植是否可以减低移植物抗宿主病 (GVHD)的发生和保留移植物抗白血病 (GVL)效应的作用 ,在体外用rmIL 4 ,ConA和离子霉素把供鼠 (C5 7BL/ 6 H 2b)T细胞优势化诱导培养为Th2细胞 ,再把Th2细胞与供鼠骨髓细胞混合移植给红白血病受鼠模型(EL96 11H 2d)。结果表明 :未处理的对照组 ,受鼠平均存活时间为 (10 .6± 1 3)天 ,10只均死于白血病 ;环磷酰胺化疗组 ,小鼠平均存活 (18 7± 4 2 )天 ,10只小鼠最终均死于白血病 ;骨髓细胞和脾T淋巴细胞移植组 ,小鼠平均存活 (2 2 7± 7 4 )天 ,9/ 10只均死于GVHD ;骨髓细胞和Th2细胞移植组 ,3/ 10只在 2 8天内死于GVHD ,其余 7/ 10只无GVHD发生 ,白血病发病时间明显推迟 ,平均存活 (36 9± 10 8)天 ,在 5 0天时检查有 2只鼠无白血病证据。研究证明体外极向化诱导培养的Th2细胞移植可减低GVHD发生的同时保留了抗白血病的能力。 展开更多
关键词 TH2细胞 细胞移植 移植物抗宿主病 白血病
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活化半相合混合骨髓移植GVHD反应的动物实验研究 被引量:1
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作者 葛林阜 姜国胜 +8 位作者 刘希民 黄宁 刘传芳 唐天华 董政军 马焕文 张玉昆 孔凡盛 郭鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第2期129-132,共4页
目的:观察活化半相合混合骨髓移植的GVHD反应。方法:以急性放射病615小鼠模型为受鼠,615×C57BL/6杂交F1代小鼠为半相合供鼠。半相合鼠骨髓和脾细胞中混合一定比例的同基因脾细胞,经白细胞介素-2体外活化后,进行活化半相合混合骨髓... 目的:观察活化半相合混合骨髓移植的GVHD反应。方法:以急性放射病615小鼠模型为受鼠,615×C57BL/6杂交F1代小鼠为半相合供鼠。半相合鼠骨髓和脾细胞中混合一定比例的同基因脾细胞,经白细胞介素-2体外活化后,进行活化半相合混合骨髓移植。观察移植后小鼠死亡率、白细胞系造血重建、脾结节、体内混合淋巴细胞培养、嵌合体及病理学改变,比较不同移植方式的GVHD反应。结果:活化半相合骨髓移植组与未活化半相合骨髓移植组具有明显的GVHD反应。供受鼠3:1活化半相合混合骨髓移植不能明显降低GVHD反应,供受鼠脾细胞比例1:1和2:1移植组可以明显减轻GVHD反应。表现为外周血自细胞及骨髓造血恢复快,体内混合淋巴细胞反应降低及嵌合体百分率升高。结论:活化半相合混合骨髓移植方式可以降低GVHD反应,并与同基因和异基因脾细胞比例有关。 展开更多
关键词 骨髓移植 半相合 移植物抗宿主病 小鼠
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急性GVHD发生与未发生者移植物FOXP3 mRNA表达的差异性研究 被引量:5
12
作者 王志东 冯四洲 +4 位作者 周世勇 王玫 周征 翟文静 韩明哲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期1215-1220,共6页
本研究探讨移植物FOXP3mRNA表达与HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。对26例HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植患者移植物CD4+CD25+和CD4+CD25highT细胞、FOXP3mRNA表达与aGVHD的关系进行了评... 本研究探讨移植物FOXP3mRNA表达与HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。对26例HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植患者移植物CD4+CD25+和CD4+CD25highT细胞、FOXP3mRNA表达与aGVHD的关系进行了评价。用流式细胞术检测了脐血、正常人外周血、移植物的CD4+CD25+和CD4+CD25highT细胞比例;以β2-MG为内参照,实时定量RT-PCR检测了FOXP3mRNA相对表达量,采用融解曲线和琼脂糖电泳鉴定PCR产物特异性。结果表明正常人外周血、动员的外周血干细胞(PBSC)和BM移植物CD4+CD25+T细胞为连续的细胞群,CD4+CD25+T和CD4+CD25highT细胞比例分别为(48.5±16.3)%和(9.6±2.5)%,(42.1±14.7)%和(13.1±4.2)%,(43.4±9.6)%和(14.6±4.5)%。aGVHD组移植物CD4+CD25highT细胞比例和绝对值与无aGVHD组相比无显著差异(P>0.05)。不同稀释倍数的FOXP3和β2-MG实时定量PCR相对扩增效率曲线斜率为0.0826;融解曲线分析表明均仅有单一峰,Tm值分别为86.5℃和82.3℃;琼脂糖电泳显示都仅有单一扩增产物。PBSC移植中无aGVHD组FOXP3mRNA相对表达量(中位数41.0×10-5)是有aGVHD组(中位数12.9×10-5)的318%,二者有显著性差异(P=0.03)。COX回归法分析排除aGVHD其他相关因素的影响。结论CD25不是CD4+调控性T细胞可靠的细胞标志;应用SYBRGreenI实时定量RT-PCR方法可特异定量FOXP3mRNA;aGVHD组移植物FOXP3mRNA显著低于aGVHD未发生组。FOXP3是调控性T细胞可靠标志,可能是预测aGVHD的有用指标之一。 展开更多
关键词 FOXP3 基因表达 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植
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CsA,MTX,MMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后GVHD的疗效观察 被引量:5
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作者 李晓红 高春记 +5 位作者 达万明 于力 吴晓雄 李红华 马健 曹永彬 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期458-462,共5页
本研究旨在探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)后的移植物抗宿主病(GVHD)预防方法、疗效及其对患者生存、复发的影响。对我院HLA高分辨相合或1个位点不合URD-PBSCT患者33例的临床资料进行总结,主要比较了不同GVHD防治方法下... 本研究旨在探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)后的移植物抗宿主病(GVHD)预防方法、疗效及其对患者生存、复发的影响。对我院HLA高分辨相合或1个位点不合URD-PBSCT患者33例的临床资料进行总结,主要比较了不同GVHD防治方法下的GVHD发生率、疾病的复发率及患者的生存率。GVHD防治方法:环孢素A(CsA)+短疗程甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(URD-ATG组),其中13例加用CD25单克隆抗体(URD-ATG+CD25组)。结果显示,移植后所有患者100%植入,造血重建顺利。URD-ATG+CD25组、URD-ATG组急性GVHD的发生率分别为23.07%、45%%,慢性GVHD的发生率分别为0和47.4%,后者均显著高于前者(p<0.05);疾病的复发率分别为53.84%、15%,前者显著高于后者(p<0.05)。根据移植前患者疾病状态(稳定、进展)分层分析显示,进展期疾病的复发率显著高于稳定期(p<0.01),而URD-ATG+CD25组进展期疾病的复发率高达100%。URD-ATG+CD25组和URD-ATG组患者的1年总生存率(OS)分别为53.8%、75%;5年OS分别为38.5%、65%,URD-ATG组高于URD-ATG+CD25组(p<0.05);同时移植前疾病进展期患者的生存率显著下降。结论:在HLA相合或1个位点不合的URD-PBSCT中采用CsA+MTX+MMF+ATG的GVHD防治措施是安全可行的,对于进展期患者可考虑进一步减少ATG用量以减少复发,提高存活。 展开更多
关键词 CSA MTX MMF ATG 非亲缘供者 外周血造血干细胞移植 移植物抗宿主病
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非清髓造血干细胞移植后致敏供者淋巴细胞输注对嵌合状态及GVHD影响的实验研究 被引量:5
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作者 陈宝安 张琰 +8 位作者 丁家华 毕延智 赵刚 高冲 孙耘玉 孙雪梅 王骏 陈宁娜 程坚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期102-106,共5页
本研究目的是探讨经受者皮肤致敏后的异基因供者淋巴细胞输注(DLI)是否能在促进形成完全供者嵌合(CC)的同时减轻移植物抗宿主病(GVHD)。以C57BL/6小鼠(H-2b,B6)为受者,于第0天接受60Coγ线全身照射(TBI),总剂量为5.5Gy,照射当天移植经... 本研究目的是探讨经受者皮肤致敏后的异基因供者淋巴细胞输注(DLI)是否能在促进形成完全供者嵌合(CC)的同时减轻移植物抗宿主病(GVHD)。以C57BL/6小鼠(H-2b,B6)为受者,于第0天接受60Coγ线全身照射(TBI),总剂量为5.5Gy,照射当天移植经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后的BALB/c小鼠(H-2d,BA)外周血干细胞(2×107个),移植后第2天腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,并分别于移植后第28天输注致敏/未致敏的供者淋巴细胞2×106。结果显示,致敏后DLI的受鼠(黑色)无1例出现GVHD,60天时转变为完全供者嵌合,表型明显呈现为供鼠(白色)特征,CD4+/CD8+T淋巴细胞比值在DLI后早期下降,半月后有所升高,但仍低于正常水平;未致敏的DLI受鼠出现不同程度的GVHD,嵌合率稍有上升,仍表现为混合嵌合体(MC),CD4+/CD8+比值在DLI后早期升高,后期降至正常水平。结论:经受者皮肤致敏后的DLI在诱导CC的同时降低GVHD发病率,CD4+/CD8+比值与GVHD发病率间具有良好的相关性。 展开更多
关键词 非清髓性异基因造血干细胞移植 供者淋巴细胞输注 嵌合体 移植物抗宿主病
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骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响 被引量:8
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作者 胡文兵 高清平 陈友华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期404-407,共4页
为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(alloBMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响,以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型,对其进行alloBMT的同时,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC,同时设立单纯... 为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(alloBMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响,以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型,对其进行alloBMT的同时,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC,同时设立单纯alloBMT对照组。记录受鼠存活时间;观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化;用流式细胞术检测受鼠CD4+、CD8+T细胞亚群的差异;采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示:BMMSC推迟aGVHD发生的时间;降低CD4+T细胞的同时增加CD8+T细胞的数量;明显延长受鼠alloBMT后的生存时间。结论:BMMSC与alloBMT联合进行具有一定的GVL效应;BMMSC能抑制alloBMT后aGVHD的发生,但同时具有一定的GVL效应。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 异基因骨髓移植 急性移植物抗宿主病 移植物抗白血病
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一例异基因外周血干细胞移植致Ⅳ度肠道aGVHD的临床研究 被引量:2
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作者 陈纯 方建培 +2 位作者 黄绍良 包蓉 吴燕峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第3期228-231,共4页
对 1例异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗重型 β地中海贫血 (TM )患儿合并Ⅳ度肠道aGVHD的诊断和治疗进行分析和探讨。预处理方案为白消安 (18mg/kg) ,环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,噻替派 (6mg/kg) ,马抗胸腺细胞球蛋白 (110mg/kg)... 对 1例异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗重型 β地中海贫血 (TM )患儿合并Ⅳ度肠道aGVHD的诊断和治疗进行分析和探讨。预处理方案为白消安 (18mg/kg) ,环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,噻替派 (6mg/kg) ,马抗胸腺细胞球蛋白 (110mg/kg)。输注的NC为 10 .6× 10 8/kg(受体体重 ,下同 ) ,CD34+ CD38- 11.7× 10 6 /kg。PBSCT + 14天WBC为 1.4× 10 9/L ,ANC为 0 .66×10 9/L ,植入证据为“供者型” ,但WBC在 1.4 - 2 .5× 10 9/L ,呈“再障”骨髓象 ,于 + 39天予输注供体细胞后 ,逐渐恢复正常造血。患儿 + 11天发生了皮肤Ⅱ度aGVHD ,在其好转时 + 33天出现腹泻 ,于 + 39天第二次输注供体细胞后明显加重 ,持续 2个月 ,最终按肠道aGVHD治疗有效。本例表明在皮肤aGVHD好转后仍可发生严重的肠道aGVHD ;allo PBSCT时对于顽固性腹泻的患儿 ,如植入证据明确 ,但外周血象和骨髓象呈抑制状态时 ,应考虑肠道aGVHD。 展开更多
关键词 异基因外周血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道移植物抗宿主病 重型Β地中海贫血 TM ALLO-PBSCT
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急性GVHD的治疗研究新进展 被引量:8
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作者 周颖 陈宝安 赵刚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期238-241,共4页
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症。尽管对于移植免疫的认识在不断进步,但aGVHD仍然是异基因造血干细胞移植后病人死亡的主要原因之一。以前认为全身应用激素是治疗aGVHD的标准首要治疗方法,但一旦出现激... 急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症。尽管对于移植免疫的认识在不断进步,但aGVHD仍然是异基因造血干细胞移植后病人死亡的主要原因之一。以前认为全身应用激素是治疗aGVHD的标准首要治疗方法,但一旦出现激素耐药,就没有标准的治疗方案了。在过去的10多年中,单克隆抗体、生物工程制品及免疫制剂的化学疗法成为了治疗这种疾病的新方法。许多药物如麦考酚酸乙酯、抗肿瘤坏死因子抗体、人源化抗CD25(白介素2受体α链)对治疗激素耐药性aGVHD显示出了较好的疗效,但因为感染率高,aGVHD患者的长期生存率仍然较低。提高aGVHD的治愈率关键在于成功的初始治疗以及适时的减低激素用量以促进免疫重建。临床上已经出现治疗药物与全身性激素应用相结合的尝试。在本文中,对于aGVHD的治疗方法,诸如aGVHD的首选治疗,aGVHD的二线治疗进行了综述。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 治疗
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移植前供鼠口服受鼠脾细胞对脾细胞移植后GVHD的影响研究 被引量:2
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作者 陈宝安 邓晓静 +14 位作者 丁家华 孙雪梅 董伟民 毕延智 张琰 赵刚 高冲 孙耘玉 王骏 程坚 马燕 宋慧慧 鲍文 Schmitt A Schmitt M 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期126-130,共5页
本研究探讨经口服受鼠脾细胞诱导耐受的供鼠细胞输注是否能减轻移植物抗宿主病(GVHD),并保留的GVL效应。以雄性DBA-2(H-2d)小鼠为供者。供鼠分别用BALB/c鼠脾细胞、DBA-2鼠脾细胞、牛血清蛋白和普通饲料喂养,隔天1次。应用单向混合淋巴... 本研究探讨经口服受鼠脾细胞诱导耐受的供鼠细胞输注是否能减轻移植物抗宿主病(GVHD),并保留的GVL效应。以雄性DBA-2(H-2d)小鼠为供者。供鼠分别用BALB/c鼠脾细胞、DBA-2鼠脾细胞、牛血清蛋白和普通饲料喂养,隔天1次。应用单向混合淋巴细胞反应(MLR)评估诱导耐受状态。以雌性BALB/c小鼠(H-2d)为受者,给予6.0Gy60Coγ射线全身照射,同一天输注3×103鼠白血病细胞,尾静脉输注源于DBA-2小鼠的2×107脾细胞。对照组不给予鼠白血病细胞输注。结果显示,接受已耐受供鼠脾细胞输注的受鼠发生GVHD较其他组轻,流式细胞术检测表明CD4+/CD8+比值增加。接种白血病细胞的受鼠活存率各组间无差别。结论:口服受鼠脾细胞耐受的供鼠,其脾细胞输注给受鼠后GVHD明显减轻,且对GVL效应无影响。 展开更多
关键词 口服耐受 过继转输 移植物抗宿主病:移植物抗白血病
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异基因骨密质来源间充质干细胞对小鼠急性GVHD的防治作用及其机制研究 被引量:4
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作者 乔淑凯 郭晓楠 +4 位作者 张雅丽 任金海 王颖 张静楠 李杨 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1672-1677,共6页
目的:明确异基因骨密质来源的间充质干细胞(CB-MSCs)是否能有效防治急性GVHD,并进一步探讨其可能的治疗机制。方法:采用骨密质碎片法从C57BL/6(H-2b)小鼠分离和扩增MSCs。通过构建小鼠allo-HSCT后GVHD模型:雌性供鼠C57BL/6(H-2b)→雄性... 目的:明确异基因骨密质来源的间充质干细胞(CB-MSCs)是否能有效防治急性GVHD,并进一步探讨其可能的治疗机制。方法:采用骨密质碎片法从C57BL/6(H-2b)小鼠分离和扩增MSCs。通过构建小鼠allo-HSCT后GVHD模型:雌性供鼠C57BL/6(H-2b)→雄性受鼠BALB/c(H-2d),然后观察CB-MSCs移植对GVHD的影响。本实验小鼠共分为4组:1单纯照射组;2GVHD组;3GVHD^+MSCs组;4正常对照组。在GVHD诱导后不同时间点观察各组小鼠生存率、体重变化和临床GVHD积分;应用ELISA方法检测各组小鼠外周血细胞因子(TNF-α、IFN-γ和IL-4)和趋化因子(CCL5、CXCL9和CXCL10)浓度;应用流式细胞术检测各组小鼠外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg细胞)百分比和CD3^+T细胞表面趋化因子受体CXCR3、CCR5和CCR7的表达。此外,我们还应用实时定量逆转录PCR(Real-time RT-PCR)方法检测了各组小鼠骨髓中T-bet和GATA-3的mRNA表达水平。结果:CB-MSCs能显著提高GVHD小鼠生存率、减少其体重缺失,并显著降低临床GVHD积分;CB-MSCs对GVHD的防治作用可能与降低外周血TNF-α、IFN-γ、CCL5、CXCL9和CXCL10浓度,增加Treg细胞百分比,下调T细胞表面CXCR3、CCR5的表达和上调CCR7的表达有关。此外,诱导骨髓Th1/Th2平衡向抗炎的Th2极倾斜可能也是CB-MSCs对GVHD发挥治疗作用的机制之一。结论:异基因CB-MSCs显著增加了GVHD小鼠生存率。其治疗机制可能与CB-MSCs能够减少炎性细胞因子和趋化因子的释放,诱导Treg的生成,调控T细胞表面趋化因子受体的表达,以及纠正Th1/Th2的失衡有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 调节性T细胞 趋化因子受体
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血浆Reg3α蛋白水平与肠道aGVHD的相关性研究 被引量:2
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作者 蔡成森 陈广华 +11 位作者 孙爱宁 乔曼 刘慧文 陈峰 王荧 仇惠英 韩悦 马骁 唐晓文 金正明 傅琤琤 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期785-790,共6页
本研究探讨血浆Reg3α蛋白水平与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(GIaGVHD)的临床诊断及预后的相关性。以我院2011年12月至2012年12月行allo-HSCT的103例患者为研究对象。采集移植前9 d、0 d、移植后14 d、移... 本研究探讨血浆Reg3α蛋白水平与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(GIaGVHD)的临床诊断及预后的相关性。以我院2011年12月至2012年12月行allo-HSCT的103例患者为研究对象。采集移植前9 d、0 d、移植后14 d、移植后28 d、腹泻时多个时间点抗凝外周血,对发生aGVHD的患者进一步采集治疗1周及4周后抗凝外周血,采用ELISA方法检测血浆Reg3α蛋白浓度。结果表明,103例患者中无aGVHD17例,非aGVHD腹泻27例,单纯皮肤aGVHD 10例,Ⅰ-Ⅱ度肠道aGVHD(GI-aGVHD)17例,Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD32例。GI-aGVHD患者和非aGVHD腹泻患者腹泻时血浆Reg3α蛋白水平分别为111.5(54.7-180.2)ng/ml和23.9(14.5-89.5)ng/ml(P<0.001)。Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD患者治疗4周后,治疗有效组17例与治疗无效组7例血浆Reg3α蛋白水平分别为137.2(51.7-205.4)ng/ml和679.4(122.3-896.8)ng/ml(P=0.028)。治疗无效组7例全部死于aGVHD相关的多器官功能衰竭。血浆Reg3α蛋白浓度≥87.73 ng/ml时预测Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD的鉴别效度即曲线下面积最大(AUC=0.902),其诊断Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD敏感度为81.48%,特异性为82.86%。移植后Reg3α蛋白高水平组(≥87.73 ng/ml)患者Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD发生率明显高于低水平组(<87.73 ng/ml)(P<0.001)。结论:移植后血浆Reg3α蛋白水平升高提示Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD的发生,Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD患者免疫抑制治疗后血浆Reg3α蛋白水平不降低与预后不良相关,血浆Reg3α蛋白水平可作为提示GI-aGVHD的生物学标志物。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 Reg3α蛋白 血浆
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