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IL-33通过ERK1/2信号通路促进哮喘模型小鼠气道重塑 被引量:20
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作者 张元元 边翠霞 +5 位作者 吴金香 赵继萍 王俊飞 刘甜 刘琳 董亮 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期590-594,共5页
目的探讨白细胞介素(IL-33)诱导支气管哮喘气道重塑的机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组和IL-33中和抗体联合OVA组。HE染色观察小鼠气道重塑,免疫组织化学染色及Western blot法观察IL-33、α平滑肌肌动蛋白(α-S... 目的探讨白细胞介素(IL-33)诱导支气管哮喘气道重塑的机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组和IL-33中和抗体联合OVA组。HE染色观察小鼠气道重塑,免疫组织化学染色及Western blot法观察IL-33、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1型胶原蛋白(Col1)的表达,Western blot法检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及丝裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)的磷酸化水平;培养HLF-1人成纤维细胞,分别给予人重组IL-33(r IL-33)、ERK1/2的抑制剂U0126联合r IL-33、MSK1的抑制剂H89联合r IL-33处理;实时荧光定量PCR及Western blot法检测α-SMA与Col1的mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光细胞化学技术观察ERK1/2及MSK1的磷酸化。结果 OVA组小鼠发生气道重塑,IL-33、α-SMA、Col1表达增加,ERK1/2及MSK1磷酸化增强;IL-33中和抗体预处理可显著降低OVA诱导的小鼠气道重塑及IL-33、α-SMA、Col1表达以及ERK1/2及MSK1的磷酸化。U0126或H89可抑制r IL-33引起的HLF-1细胞中ERK1/2及MSK1磷酸化增强及α-SMA与Col1表达增加。结论 IL-33通过ERK1/2-MSK1信号通路促进哮喘模型小鼠气道重塑。 展开更多
关键词 IL-33 erk1/2 MSK1 支气管哮喘 气道重塑
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参苓白术散通过ERK/p38 MAPK信号通路干预溃疡性结肠炎大鼠结肠组织AQP3、AQP4的表达 被引量:62
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作者 李姿慧 王键 +2 位作者 蔡荣林 刘晓丽 蒋怀周 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1883-1888,共6页
目的探讨细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(ERK/p38MAPK)信号通路在参苓白术散调控脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织水通道蛋白(aquaporin,AQP)3、AQP4表达中的作用。方法将60只Wistar大鼠按照随机数字表均分为正常组、模型... 目的探讨细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(ERK/p38MAPK)信号通路在参苓白术散调控脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织水通道蛋白(aquaporin,AQP)3、AQP4表达中的作用。方法将60只Wistar大鼠按照随机数字表均分为正常组、模型组(氯化钠注射液)、参苓白术散组、U0126+参苓白术散组、SB203580+参苓白术散组。除正常组外,脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇灌肠,结合环境与饮食干预复制。14 d后采用蛋白质印迹法检测各组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测其mRNA表达情况。结果模型组大鼠AQP3、AQP4蛋白表达及其mRNA的表达水平明显低于正常组(P<0.05),参苓白术散组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达较模型组明显升高,组间比较有显著性差异(P<0.05),SB203580+参苓白术散组及U0126+参苓白术散组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达较模型组有较小幅度升高,与正常组和参苓白术散组相比均有显著性差异(P<0.05)。结论参苓白术散可显著改善大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达,ERK/p38 MAPK信号通路参与了参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织AQP3、AQP4表达的调节作用。 展开更多
关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(erk/p38 MAPK) AQP3 AQP4 1 4-二氨基-2 3-二氰基-1 4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯(U0126) 4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑(SB203580)
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MAPK/ERK通路相关蛋白在肺癌组织中的表达及其与肺叶切除术患者预后关系 被引量:5
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作者 张倬 熊飞 李雪曼 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第7期714-719,共6页
目的MAPK/ERK通路相关蛋白在肺癌组织中的表达及其在肺叶切除术肺癌患者预后评估中的作用鲜有报道。文章旨在分析MAPK/ERK通路相关蛋白细胞外信息调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)蛋白及其磷酸化(p-ERK1/2)蛋白在肺癌组织中的表达情况,并探讨其... 目的MAPK/ERK通路相关蛋白在肺癌组织中的表达及其在肺叶切除术肺癌患者预后评估中的作用鲜有报道。文章旨在分析MAPK/ERK通路相关蛋白细胞外信息调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)蛋白及其磷酸化(p-ERK1/2)蛋白在肺癌组织中的表达情况,并探讨其与肺叶切除术患者临床预后的关系。方法回顾性收集2014年1月至2016年10月于武汉市第三医院胸外科行全胸腔镜肺叶切除术治疗的62例肺癌患者的肺癌组织标本及同一患者距癌变组织>5 cm的癌旁组织标本各62份。采用免疫组化法检测患者肺癌组织及癌旁组织中ERK1/2、p-ERK1/2表达阳性率,采用χ^(2)检验分析肺癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2与患者临床病理特征的关系。随访至2021年10月,共57例患者获得随访。采用Kaplan-Meier生存分析法分析ERK1/2、p-ERK1/2表达与患者预后的关系,并拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果ERK1/2、p-ERK1/2在肺癌组织中主要定位于肿瘤细胞的细胞膜和细胞浆中,阳性肿瘤细胞弥漫分布;ERK1/2在癌旁正常组织中表达较少,p-ERK1/2在癌旁正常组织中呈阴性表达。肺癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达阳性率均高于癌旁组织(P<0.05)。ERK1/2在不同分化程度、淋巴结有无转移患者中表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05);p-ERK1/2在不同分化程度、临床病理分期、淋巴结有无转移患者中表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线及log-rank分析显示,ERK1/2、p-ERK1/2表达阳性患者与其表达阴性患者术后累积生存率比较,差异有统计学意义(P=0.021、0.018)。多因素Cox比例风险模型显示,肿瘤分化程度低[HR:1.887(1.149~2.684)]、淋巴结转移[HR:2.348(1.109~3.527)]、p-ERK1/2表达阳性[HR:3.258(1.236~5.148)]是影响肺癌患者预后的风险因素(P<0.05)。结论MAPK/ERK通路相关蛋白ERK1/2、p-ERK1/2在肺癌组织中呈现高表达,其中p-ERK1/2表达与肺癌患者预后关系密切,可作为评判肺癌患者预后的重要指标。 展开更多
关键词 肺癌 肺叶切除术 MAPK/erk通路 细胞外信息调节蛋白激酶1/2蛋白 磷酸化细胞外信息调节蛋白激酶1/2蛋白
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Bim和细胞外调节蛋白在肝癌多药耐药细胞中的表达 被引量:3
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作者 闫峰 王效民 +2 位作者 马全明 袁思波 蒋楠 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1838-1841,共4页
目的检测人肝癌耐药细胞Hep G-2/ADM和亲本细胞Hep G-2中ERK1,ERK2、ERK5和Bim的表达,探讨其对肝癌细胞多药耐药的影响。方法小剂量缓慢诱导法诱导建立人肝癌耐药细胞株Hep G-2/ADM;CCK-8法测定Hep G-2/ADM对多种化疗药物的交叉耐药性;W... 目的检测人肝癌耐药细胞Hep G-2/ADM和亲本细胞Hep G-2中ERK1,ERK2、ERK5和Bim的表达,探讨其对肝癌细胞多药耐药的影响。方法小剂量缓慢诱导法诱导建立人肝癌耐药细胞株Hep G-2/ADM;CCK-8法测定Hep G-2/ADM对多种化疗药物的交叉耐药性;Western-blotting检测MRP-1,P-gp,ERK1,ERK2,ERK5和Bim蛋白水平的表达;荧光定量PCR检测Bim mRNA的表达。结果化疗药物能够体外诱导肿瘤细胞产生耐药性,Hep G-2/ADM对ADM、5-FU和CDDP的耐药指数分别为6.8,4.1和4.5,且高表达MRP-1和P-gp蛋白;与亲本细胞Hep G-2相比,Hep G-2/ADM中ERK1,ERK2和ERK5的表达均升高,ERK1蛋白磷酸化水平无显著变化,ERK2磷酸化水平下降,且p-ERK1/2与ERK1/2的比值下降;Bim的mRNA和蛋白表达均下降。结论细胞外调节蛋白激酶ERKs和Bcl-2家族的促凋亡蛋白Bim的表达与人肝癌多药耐药的发生密切相关。 展开更多
关键词 多药耐药 erk1 erk 2 erk5 extracellular signal-regulated KINASE 1 extracellular signal-regulated KINASE 2 extracellular signal-regulated KINASE 5
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