Ⅱ型胶原蛋白与弗氏完全佐剂大鼠关节炎模型的建立和比较 被引量：54

1

作者 林红 贺永怀 +2 位作者 黎燕 陆应麟 沈倍奋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 1999年第1期1-6,共6页

目的对Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ－Ａ）和弗氏完全佐剂（Ａ－Ａ）大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。方法分别采用Ⅱ型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型，利用排水法对大鼠足部体积进行测定，并... 目的对Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ－Ａ）和弗氏完全佐剂（Ａ－Ａ）大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。方法分别采用Ⅱ型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型，利用排水法对大鼠足部体积进行测定，并将大鼠后足进行组织病理学切片观察。结果从大体外观和足部病理切片上两种大鼠模型均显示出有明显的病变，但ＣⅡ－Ａ大鼠与Ａ－Ａ大鼠比较，滑膜增生及软骨破坏等继发性病变特征更为明显，关节炎持续时间也较长，更接近于人的类风湿性关节炎。结论ＣⅡ－Ａ大鼠模型与Ａ－Ａ相比是研究ＲＡ较为理想的动物模型。 展开更多

关键词 大鼠模型 关节炎 足部 ⅱ型胶原蛋白 佐剂 体外 组织病理学 病变 利用 诱导

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鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用 被引量：7

2

作者 王华 沈玉先 +4 位作者 魏伟 周爱武 张玲玲 岳莉 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期76-78,共3页

目的　研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法　在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果　CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明... 目的　研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法　在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果　CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症 ;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的过度产生 ,降低脾细胞IL 2的产生 ;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润。结论　CⅡ对CIA具有治疗作用 ,其机制与免疫功能调节有关。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原 胶原性关节炎 淋巴细胞增殖 治疗 小鼠 实验研究

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小鼠Ⅱ型胶原性关节炎模型的制备 被引量：13

3

作者 金涌 李俊 +1 位作者 张运芳 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期560-562,共3页

目的　制备Ⅱ型胶原诱发的小鼠关节炎模型。方法　利用Ⅱ型胶原乳剂皮内注射。结果　与对照组比较，Ⅱ型胶原性关节组小鼠的足爪肿胀和关节评分明显增加，并且Ⅱ型胶原诱发的迟发性变态反应呈阳性，血清中也检测出抗Ⅱ型胶原的抗体。结... 目的　制备Ⅱ型胶原诱发的小鼠关节炎模型。方法　利用Ⅱ型胶原乳剂皮内注射。结果　与对照组比较，Ⅱ型胶原性关节组小鼠的足爪肿胀和关节评分明显增加，并且Ⅱ型胶原诱发的迟发性变态反应呈阳性，血清中也检测出抗Ⅱ型胶原的抗体。结论　Ⅱ型胶原乳剂皮内注射可制备关节炎小鼠模型。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原性 关节性 疾病模型 迟发性变态反应

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蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白对CIA大鼠的治疗作用 被引量：10

4

作者 谷恒存 胡金波 +3 位作者 丁志山 陈建真 范永升 丁兴红 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第10期2207-2209,I0010,共4页

目的:研究蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠的治疗作用,观察其治疗效果并探讨其作用机制。方法:90只Wistar大鼠除空白组外均采用牛CⅡ建立CIA模型并进行随机性分组,分为模型组、牛CⅡ... 目的:研究蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠的治疗作用,观察其治疗效果并探讨其作用机制。方法:90只Wistar大鼠除空白组外均采用牛CⅡ建立CIA模型并进行随机性分组,分为模型组、牛CⅡ组、蕲蛇水提液高、中、低剂量组、蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组,每组10只。造模后第11 d开始给药,期间采用容积法测量关节肿胀程度,连续给药20 d后观察大鼠踝关节病理改变并采用流式细胞术检测大鼠外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞亚群水平。结果:与模型组相比,蕲蛇高、中剂量组、蕲蛇CⅡ高、中剂量组和牛CⅡ组均能显著降低CIA大鼠右后足跖肿胀程度、CD4+T细胞水平,改善大鼠踝关节病理形态,其中蕲蛇CⅡ中剂量组和牛CⅡ组还能显著降低CD4+/CD8+比值(P<0.05)。结论:蕲蛇水提液及蕲蛇CⅡ提取物对CIA大鼠关节炎症均有一定的治疗作用,其治疗机理可能是通过主动免疫抑制降低机体亢进的免疫应答实现的。 展开更多

关键词 蕲蛇 ⅱ型胶原蛋白 类风湿关节炎 T细胞亚群 胶原诱导性关节炎

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类风湿性关节炎患者血清抗Ⅱ型胶原抗体的检测及意义 被引量：10

5

作者 刘玲 朱平 +2 位作者 王彦宏 樊春梅 陈庆平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期281-283,共3页

目的　探讨类风湿性关节炎 (RA)患者血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体阳性的意义。方法　分别以人Ⅱ型胶原蛋白(HCⅡ )及牛Ⅱ型胶原蛋白CⅡ (BCⅡ )作为包被抗原进行间接ELISA法 ,检测 30例RA患者 ,对照组 (30例非RA的风湿病患者和 34例健康... 目的　探讨类风湿性关节炎 (RA)患者血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体阳性的意义。方法　分别以人Ⅱ型胶原蛋白(HCⅡ )及牛Ⅱ型胶原蛋白CⅡ (BCⅡ )作为包被抗原进行间接ELISA法 ,检测 30例RA患者 ,对照组 (30例非RA的风湿病患者和 34例健康人 )血清抗CⅡ抗体。结果　以HCⅡ及BCⅡ作为包被抗原检测RA患者血清抗CⅡ抗体的阳性率分别约为 30 .0 %和 33.3% ;对照组血清中抗体阳性率均约为 1.6 % ;二者差异极其显著 (P <0 .0 1)。抗CⅡ抗体阳性的RA患者RF的阳性率高于抗CⅡ抗体阴性的RA患者。与HCⅡ和BCⅡ均发生阳性反应的血清 8例 ,均为早期RA患者。结论　抗CⅡ抗体可作为判断RA患者病情的辅助手段之一 。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎(RA) 酶联免疫吸附实验 ⅱ型胶原蛋白(Cⅱ) 抗ⅱ型胶原抗体

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重组人Ⅱ型胶原250-270多肽对特异性体液免疫的抑制作用 被引量：4

6

作者 王宏坤 朱平 +4 位作者 李晓燕 郑朝晖 贾俊峰 丁进 樊春梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期742-744,共3页

目的:研究口服重组人Ⅱ型胶原250-270多肽(CⅡ250-270)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠特异性体液免疫反应的抑制作用,为应用口服CⅡ250-270治疗类风湿关节炎提供理论依据。方法:ELISA测定加强免疫后小鼠血清中抗原特异性抗体的表达,ELISPO... 目的:研究口服重组人Ⅱ型胶原250-270多肽(CⅡ250-270)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠特异性体液免疫反应的抑制作用,为应用口服CⅡ250-270治疗类风湿关节炎提供理论依据。方法:ELISA测定加强免疫后小鼠血清中抗原特异性抗体的表达,ELISPOT检测小鼠脾脏淋巴细胞中抗原特异性抗体形成细胞。结果:口服重组人CⅡ250-270小鼠血清中抗CⅡ和抗CⅡ250-270的IgG抗体水平[A值分别为(0.82±0.02)、(0.84±0.04)]比CⅡ免疫对照组[抗CⅡ的IgG抗体水平,A值为(1.01±0.06)]显著降低,而且特异性抗CⅡ250-270的IgG抗体反应在口服多肽组被明显抑制(P<0.01);口服重组人CⅡ250-270小鼠的CⅡ和CⅡ250-270特异性抗体形成脾细胞的增殖频率分别为(158±9计数/孔)、(181±10计数/孔),比CⅡ免疫对照组[CⅡ特异性抗体形成脾细胞的增殖频率为(247±16计数/孔)]也显著减少(P<0.05)。结论:口服重组人CⅡ250-270多肽具有抑制CIA小鼠的特异性体液免疫的作用,可能是此疗法治疗CIA多发性关节炎的重要机制。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎 ⅱ型胶原 ⅱ型胶原250—270多肽 口服耐受

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Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型制备 被引量：39

7

作者 李宝丽 唐方 庞晓东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期350-352,共3页

目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓... 目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓度Ⅱ型胶原和完全佐剂组大鼠关节肿势迅猛,近似于佐剂关节炎大鼠模型,高浓度Ⅱ型胶原和不完全佐剂组大鼠关节肿势和缓;各模型组大鼠血清唾液酸水平均高于正常对照组;滑膜组织的病理学变化与类风湿关节炎相符。结论:高浓度的Ⅱ型胶原加不完全佐剂给药组是较为理想类风湿关节炎大鼠模型,中医辩证属寒湿痹症,与之相比较,佐剂关节炎模型接近于湿热痹症。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型/寒湿痹 关节肿胀率 血清唾液酸 滑膜组织的病理学

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Ⅱ型胶原变构肽鼻黏膜给药治疗胶原诱导性关节炎的实验研究 被引量：3

8

作者 赵金霞 李茹 +2 位作者 何菁 史晋霞 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期562-566,共5页

目的:研究以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(collagenⅡ,CⅡ)263-272序列中的267、270、271位氨基酸的变构肽鼻黏膜给药对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)的抑制作用及其作用机制。方法:以牛CⅡ免疫Lewis大鼠诱发CIA。于发病的... 目的:研究以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(collagenⅡ,CⅡ)263-272序列中的267、270、271位氨基酸的变构肽鼻黏膜给药对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)的抑制作用及其作用机制。方法:以牛CⅡ免疫Lewis大鼠诱发CIA。于发病的当天开始给予CⅡ变构肽和原型肽鼻滴入治疗,连续每天给药,5d后,改为隔天给药,空白对照组给予磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)。观察关节肿胀情况,记录关节炎评分以及体重的改变。治疗结束后处死大鼠,行后踝关节病理切片,观察关节病理改变。ELISA方法检测血清中抗CⅡ抗体亚型以及细胞因子的变化,流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+T细胞的变化,荧光定量PCR检测脾和淋巴结中Foxp3和TGF-βmRNA的表达水平。结果:(1)CⅡ变构肽可以抑制CIA的发展。实验结束时CⅡ变构肽、原型肽以及PBS组大鼠关节炎评分分别为2.50±2.43、4.50±2.23和6.33±2.73(变构肽治疗组与PBS对照组比较,P<0.05),各组大鼠后踝关节病理学评分分别为1.33±1.07、2.17±0.94和2.83±0.58,与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以明显抑制CIA关节病变的发展(P<0.05)。(2)与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以降低CIA大鼠体内抗CⅡ抗体IgG2a亚型的滴度(0.56±0.19和0.95±0.29,P<0.05)。CⅡ变构肽、原型肽及PBS对照组大鼠血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平分别为(185.33±29.77)、(231.62±41.82)和(220.64±83.61)ng/L,与原型肽组相比,CⅡ变构肽可以降低大鼠血清中IFN-γ水平。(3)CⅡ变构肽治疗对调节性T细胞的影响:3组大鼠外周血CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞比例差异无统计学意义,CⅡ变构肽治疗组大鼠脾和淋巴结中Foxp3和转化生长因子β(transforming growth factors β,TGF-β)mRNA的表达水平较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义。结论:CⅡ变构肽鼻黏膜给药治疗可以抑制CIA的发展,CⅡ变构肽可能主要通过抑制CIA大鼠体内IgG2a型抗CⅡ抗体的产生,并降低血清中IFN-γ,从而抑制Th1型免疫反应而发挥治疗作用。 展开更多

关键词 关节炎 实验性 变构肽 胶原ⅱ型

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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对胶原诱导性关节炎大鼠骨质及骨保护素的影响 被引量：5

9

作者 张丽华 朱梦雅 +1 位作者 王丽芳 莫汉有 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-9,20,共5页

目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分... 目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、MTX联合强的松龙组、MTX联合羟氯喹和柳氮磺吡啶组、MTX联合益赛普组。分别于第10、21周予行大鼠四肢关节钼靶拍片及测骨保护素(OPG)。结果 CIA组大鼠第10周出现骨质疏松、关节软骨、骨破坏、关节间隙狭窄,MTX+pred组大鼠出现骨质疏松,关节腔结构尚完整,MTX+HCQ+SSZ组大鼠出现骨质疏松、关节软骨、骨轻度破坏、关节间隙轻度狭窄,MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则仅出现骨质轻度破坏;第21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组大鼠骨质破坏加重,而MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则未见骨质破坏加重。4组血清OPG水平在治疗前均出现降低,第10周时4组OPG水平均出现降低,但MTX+rhTNFR:Fc组降低较其他3组有统计学意义(P<0.05)。21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组OPG水平均出现进一步降低(P<0.05),但MTX+rhTNFR:Fc组未见明显降低(P>0.05)。结论 rhTNFR:Fc能有效抑制胶原诱导性关节炎大鼠骨质破坏,其作用机制可能与OPG相关。 展开更多

关键词 关节炎 胶原诱导性 受体 肿瘤坏死因子 ⅱ型 骨保护素 骨质

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Ⅱ型胶原抗原分子结构的保守性与自身抗体形成关系的研究 被引量：4

10

作者 陈仁涉 鲍利民 +5 位作者 高芳堃 高欣 吴伟 周惠琼 李东民 吴东海 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期497-500,503,共5页

目的:为了解各种属动物Ⅱ型胶原分子结构的保守性和自身抗体形成的关系。方法:(1)从不同种属动物(包括人、猪、牛、鸡)中制备Ⅱ型胶原,用溴化氰把胶原分解成多个片段,以聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹法(Westernblot)鉴定和测定抗体的各... 目的:为了解各种属动物Ⅱ型胶原分子结构的保守性和自身抗体形成的关系。方法:(1)从不同种属动物(包括人、猪、牛、鸡)中制备Ⅱ型胶原,用溴化氰把胶原分解成多个片段,以聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹法(Westernblot)鉴定和测定抗体的各项特性。(2)用鸡Ⅱ型胶原自皮下多点注射至大鼠尾部,建立了类风湿关节炎(RA)的动物模型,并通过口服Ⅱ型胶原以观察其对疾病的干扰情况。(3)用ELISA法分析RA病人血清中自身抗体。结果:112例RA病人血清对牛Ⅱ型胶原IgG和IgA抗体反应的阳性率分别为19.6%和12.5%,对人Ⅱ型胶原IgG和IgA反应的阳性率则各自为17.5%和13.8%。对不同种属动物Ⅱ型胶原抗体IgG和IgA反应的阳性率无明显差异。IgA型阳性率高于一般正常比率。溴化氰能把各种属Ⅱ型胶原消化成8～12个片段,每个片段有类似的分子量,有类似的位点特异抗体,CB10、CB11、D和C是主要的位点抗体。动物模型结果表明预先口服胶原大鼠组发生RA的阳性率明显低于模型组,二组的发病率分别是44.4%和83.3%,口服胶原组的病情严重程度明显低于模型组,口服胶原组和模型组的肢体累及率分别为13.8%和49.9%。结论:不同种属Ⅱ型胶原分子结构有很高的保守性,自身抗体的产生可能是饮食胶原刺激人体免疫器官或直接刺激肠道黏膜的免疫系统所致,病人的主要位点特异抗体是CB10、CB11。此外该研究还发现D和C也是主要特异位点抗体,特异位点抗体与RA疾病程度有关。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原自身抗体 位点特异抗体 免疫印迹 类风湿关节炎(RA)

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重组人Ⅱ型胶原蛋白免疫原性多肽表达的研究 被引量：2

11

作者 王宏坤 朱平 +2 位作者 王彦宏 赵旭东 陈常庆 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期383-386,共4页

目的　构建编码人Ⅱ型胶原蛋白 2 5 0 2 70多肽片段(HuCⅡ 2 5 0 2 70 )的多聚基因 ,以获得高效表达、高度可溶和便于纯化的重组多肽基因。方法　选用大肠杆菌 (E .coli)偏爱密码子优化HuCⅡ 2 5 0 2 70的基因组成。通过化学合成和PCR... 目的　构建编码人Ⅱ型胶原蛋白 2 5 0 2 70多肽片段(HuCⅡ 2 5 0 2 70 )的多聚基因 ,以获得高效表达、高度可溶和便于纯化的重组多肽基因。方法　选用大肠杆菌 (E .coli)偏爱密码子优化HuCⅡ 2 5 0 2 70的基因组成。通过化学合成和PCR法 ,获得HuCⅡ 2 5 0 2 70的基因 ,并利用BamHI和BglⅡ同裂酶进行酶切位点串联获得 6聚体。对影响重组HuCⅡ 2 5 0 2 70表达的各种因素进行系统研究 ,以获得优化表达的条件。对表达产物进行分离纯化。结果　酶切分析和DNA测序证实 ,6聚目的基因的构建正确。融合表达的量明显高于非融合表达 ,在优化条件下 ,可达 30 %。表达产物的可溶性明显提高 (在 90 %以上 ) ,其相对分子质量 (Mr)与预期的相符 ,纯化后的纯度达 90 %以上。结论　实现了HuCⅡ 2 5 0 2 70的高效表达 ,为研究类风湿性关节炎的发病机制和治疗提供了实验依据。为在原核细胞中高效表达的胶原蛋白的功能性小片段 。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原蛋白 表达 类风湿性关节炎 多肽

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类风湿性关节炎患者抗天然Ⅱ型胶原抗体的测定及临床意义 被引量：8

12

作者 林冰 吴东海 +1 位作者 张荣富 李春芬 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 1997年第4期167-172,F003,共6页

以本科提纯的天然Ⅱ型胶原（ＮａｔⅡ）为抗原，以新鲜羊血清平衡液为封闭液，用酶联免疫方法检测８８例类风湿性关节炎（ＲＡ）病人和８２例健康对照者血清中抗ＮａｔⅡ抗体水平。结果：ＲＡ病人血清抗ＮａｔⅡ抗体阳性率为：ＩｇＧ３... 以本科提纯的天然Ⅱ型胶原（ＮａｔⅡ）为抗原，以新鲜羊血清平衡液为封闭液，用酶联免疫方法检测８８例类风湿性关节炎（ＲＡ）病人和８２例健康对照者血清中抗ＮａｔⅡ抗体水平。结果：ＲＡ病人血清抗ＮａｔⅡ抗体阳性率为：ＩｇＧ３６．３６％、ＩｇＭ１９．３２％；健康对照者分别为：４．８８％及１．２％。抗ＮａｔⅡ抗体ＩｇＧ阳性的ＲＡ患者血小板升高，类风湿因子阳性及关节Ｘ线分期较高者均多于阴性的ＲＡ患者（Ｐ＜０．０５）。在抗ＮａｔⅡ抗体ＩｇＭ阳性组仅血小板升高者多于阴性组（Ｐ＜０．０１）。ＲＡ病人的抗ＮａｔⅡ抗体阳性率高于健康对照者，提示对ＮａｔⅡ的自身免疫在ＲＡ的发病机制中可能起一定作用。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 胶原抗体 ELISA

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口服牛Ⅱ型胶原蛋白诱发类风湿关节炎大鼠模型的建立及评价 被引量：2

13

作者 关丽 毋丹丹 +2 位作者 胡东生 刘冬舟 刘志刚 《江西师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2017年第5期513-516,共4页

按照动物建模方案分别给不同组大鼠灌胃一定剂量的阿司匹林,再给大鼠灌胃牛II型胶原蛋白诱导其产生类风湿关节炎;建模期间进行踝关节直径的测量及关节炎指数评分;然后ELISA实验检测大鼠血清中特异性抗体(IgE、IgG)和炎症因子(IL-6、TNF... 按照动物建模方案分别给不同组大鼠灌胃一定剂量的阿司匹林,再给大鼠灌胃牛II型胶原蛋白诱导其产生类风湿关节炎;建模期间进行踝关节直径的测量及关节炎指数评分;然后ELISA实验检测大鼠血清中特异性抗体(IgE、IgG)和炎症因子(IL-6、TNF-α和IFN-γ);再进一步观察大鼠踝关节组织病理改变.结果表明:经过不同剂量阿司匹林(5、10 mg·kg-1)处理的大鼠,用牛II型胶原蛋白灌胃后,大鼠踝关节呈现不同程度的肿胀及关节炎症状;10 mg·kg-1处理的大鼠炎症更明显,其血清中特异性抗体(IgE、IgG)和炎性细胞因子IL-6、TNF-a也显著增加,而细胞因子IFN-r显著降低,同时踝关节组织也发生明显炎症病变.这表明10 mg·kg-1处理的大鼠要比5 mg·kg-1处理大鼠更易用于口服食物抗原牛II型胶原蛋白类风湿关节炎的建成. 展开更多

关键词 类风湿关节炎 食物抗原 口服 II型胶原蛋白 动物模型

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HLA-DRB1结合性Ⅱ型胶原多肽抑制胶原性关节炎的实验研究 被引量：2

14

作者 姚中强 李茹 栗占国 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期856-859,863,共5页

目的：研究替换CⅡ263-272序列中的268～270位氨基酸的变构肽sub268-270对胶原性关节炎（CIA）的抑制作用。方法：使用牛CⅡ在Lewis大鼠诱发CIA。以CⅡ变构肽sub268-270 90μg静脉注射，每周1次治疗CIA；设置无关肽对照和空白对照组。... 目的：研究替换CⅡ263-272序列中的268～270位氨基酸的变构肽sub268-270对胶原性关节炎（CIA）的抑制作用。方法：使用牛CⅡ在Lewis大鼠诱发CIA。以CⅡ变构肽sub268-270 90μg静脉注射，每周1次治疗CIA；设置无关肽对照和空白对照组。从关节炎症积分、放射学积分和病理学积分来评价变构肽疗效。结果：变构肽、无关肽及空白对照组关节炎症积分分别为5．60±1．24、11．20±1．21和11．80±1．22，变构肽可明显抑制CIA关节炎症（P〈0．01）。变构肽组的放射学积分（1．32±0．49）明显低于无关肽组（2．63±0．51）和空白对照组（2．69±0．53）（P〈0．01）。此外，变构肽组的病理学积分（1．37±0．53）也显著低于无关肽组（2．94±0．63）和空白对照组（3．06±0．65）（P〈0．01）。结论：CⅡ变构肽sub268-270可以明显抑制胶原性关节炎的关节炎症、病理损伤及骨破坏程度。 展开更多

关键词 胶原性关节炎 变构肽 ⅱ型胶原 骨破坏

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鸡Ⅱ型胶原对伴有肠道损伤大鼠佐剂性关节炎的影响 被引量：1

15

作者 岳莉 王华 +5 位作者 刘丽华 郑咏秋 张运芳 沈玉先 魏伟 徐叔云 《安徽医科大学学报》 CAS 2003年第5期360-363,共4页

目的　观察非甾体抗炎药所致肠道损伤时口服及喷雾给予鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的治疗作用 ,并比较鸡CⅡ 2种制剂疗效的差异。方法　在建立大鼠AA模型的基础上 ,以 15mg/kg的美洛昔康诱导AA大鼠肠炎 ,给予不同剂型鸡C... 目的　观察非甾体抗炎药所致肠道损伤时口服及喷雾给予鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的治疗作用 ,并比较鸡CⅡ 2种制剂疗效的差异。方法　在建立大鼠AA模型的基础上 ,以 15mg/kg的美洛昔康诱导AA大鼠肠炎 ,给予不同剂型鸡CⅡ (2 0 μg/kg) ,连续 7d。 结果　致炎后 2 0d ,鸡CⅡ喷雾组对AA大鼠的继发性炎症有明显的抑制作用。致炎后第 2 4天 ,鸡CⅡ灌胃 (ig)组作用出现 ,至第 2 8天时鸡CⅡig组作用消失 ,鸡CⅡ喷雾组仍对AA大鼠的继发性炎症有抑制作用。粪便隐血 (OB)检验结果和髓过氧化物酶 (MPO)水平均高于正常组 ,表明模型复制成功。鸡CⅡ能显著逆转肠道损伤 ,降低升高的MPO和OB检验结果。结论　鸡CⅡ对伴有肠道损伤的AA大鼠具有明显的治疗作用 。 展开更多

关键词 佐剂性关节炎 鸡ⅱ型胶原 肠道损伤 大鼠 治疗 非甾体抗炎药 药物疗法 类风湿性关节炎

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类风湿性关节炎患者外周血及滑膜液中Ⅱ型胶原反应性B细胞频率分析 被引量：1

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作者 王江滨 王育珊 杨贵贞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期233-237,共5页

以一个ＣＤ４＋Ｔ细胞克隆（ＥＬ－４，克隆ＯＵｒＢＵｒ）和ＰＭＡ、ｒＩＬ－２做为多克隆刺激系统，应用酶联斑点（ＥＬＩＳＰＯＴ）技术从单细胞水平检测了类风湿性关节炎（ＲＡ）、非类风湿性关节炎（Ｎｏｎ－ＲＡ）患者外周血及滑... 以一个ＣＤ４＋Ｔ细胞克隆（ＥＬ－４，克隆ＯＵｒＢＵｒ）和ＰＭＡ、ｒＩＬ－２做为多克隆刺激系统，应用酶联斑点（ＥＬＩＳＰＯＴ）技术从单细胞水平检测了类风湿性关节炎（ＲＡ）、非类风湿性关节炎（Ｎｏｎ－ＲＡ）患者外周血及滑膜液中Ⅱ型胶原特异性抗体产生细胞频率。发现ＲＡ患者外周血及滑膜液中Ⅱ型胶原反应性Ｂ细胞频率明显高于Ｎｏｎ－ＲＡ患者。提示单纯软骨结构的破坏并不能解释Ⅱ型软骨胶原在免疫病理损伤中的作用，因为Ｎｏｎ－ＲＡ患者关节局部也存在着严重的炎症反应。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 ⅱ型胶原 ELISPOT B细胞

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类风湿关节炎患者人类白细胞抗原-DR4/1表型与Ⅱ型胶原特异性T细胞增殖及血清Ⅱ型胶原抗体的关系 被引量：1

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作者 李霞 李茹 +1 位作者 宁新荣 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期582-584,共3页

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者HLA-DR4/1表型与Ⅱ型胶原(CⅡ)263-272多肽特异性T细胞增殖和血清CⅡ263-272抗体之间的关系。方法将CⅡ263-272多肽与70例RA患者外周血单个核细胞(PBMC)共孵育5天,用3H参入法测定T细胞增殖,用酶联免疫吸附... 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者HLA-DR4/1表型与Ⅱ型胶原(CⅡ)263-272多肽特异性T细胞增殖和血清CⅡ263-272抗体之间的关系。方法将CⅡ263-272多肽与70例RA患者外周血单个核细胞(PBMC)共孵育5天,用3H参入法测定T细胞增殖,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者血清CⅡ263-272抗体水平。以序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术对上述患者进行HLA-DR分型。结果在70例RA患者中,27例HLA-DR4/1表型阳性,43例HLA-DR4/1表型阴性。在HLA-DR4/1表型阳性的RA患者中,CⅡ263-272多肽可刺激T细胞增殖的有15例(55.6%),12例(44.4%)呈无反应性;18例(66.7%)患者抗CⅡ263-272抗体阳性。而在HLA-DR4/1表型阴性的RA患者中,T细胞对CⅡ263-272多肽有反应性者13例(30.3%),无反应性者30例(69.7%);15例(34.8%)RA患者抗CⅡ263-272抗体阳性。HLA-DR4/1表型阳性组CⅡ263-272特异性细胞增殖和CⅡ263-272抗体生成均高于HLA-DR4/1表型阴性组。结论RA患者CⅡ263-272特异性T细胞增殖和CⅡ263-272抗体生成与HLA-DR4/1表型有关。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 胶原ⅱ型 T淋巴细胞 抗体 HLA-DR4抗原

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口服鸡源性Ⅱ型胶原蛋白诱导实验性CIA小鼠免疫耐受(英文) 被引量：1

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作者 李卫东 冉国侠 +2 位作者 沈建英 滕惠玲 林志彬 《北京医科大学学报》 CSCD 2000年第3期214-218,共5页

评价口服鸡源性Ⅱ型胶原蛋白 (chickentypeⅡcollagen ,CCⅡ )对胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)小鼠的抗炎及免疫作用的影响。方法 :以CCⅡ蛋白与福氏完全佐剂免疫昆明种小鼠 ,并于第 2 1天强化免疫 1次。CCⅡ于致敏前... 评价口服鸡源性Ⅱ型胶原蛋白 (chickentypeⅡcollagen ,CCⅡ )对胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)小鼠的抗炎及免疫作用的影响。方法 :以CCⅡ蛋白与福氏完全佐剂免疫昆明种小鼠 ,并于第 2 1天强化免疫 1次。CCⅡ于致敏前第 5天即开始灌胃给药 ,共 2 0d。每周两次评价多发性关节炎评分。以ELISA法测定CIA小鼠血清抗CⅡ抗体。以流式细胞测定法测定小鼠脾T淋巴细胞亚型。以ELISA法测定佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞IL 1分泌水平。结果 :口服CCⅡ 5 μg·kg-1和 5 0 μg·kg-1可明显降低多发性关节炎评分值 ,而25 0 μg·kg-1剂量组则无作用 ;CCⅡ 5 μg·kg-1剂量组可抑制CIA小鼠升高了的血清抗CⅡ抗体水平 ;口服CCⅡ可使CIA小鼠升高的L3T4+/Lyt 2 +值有所降低。口服CCⅡ可使佐剂性关节炎大鼠升高了的IL 1水平有所降低。结论 :口服CCⅡ可抑制CIA小鼠多发性关节炎的发生 ,此作用可能有体液免疫和细胞免疫两种机制参与。以上作用的发生为剂量依赖性的 ,即小剂量作用最强。 展开更多

关键词 免疫受 鸡源性ⅱ型胶原 胶原性关节炎

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鸡胸软骨Ⅱ型胶原对大鼠类风湿性关节炎的作用

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作者 曹慧 许时婴 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2008年第1期81-85,163,共6页

目的:获得高纯度的Ⅱ型胶原,并考察其对类风湿性关节炎的作用;方法:以鸡胸软骨为原料制备Ⅱ型胶原,在酸性条件下添加胃蛋白酶酶解鸡胸软骨Ⅱ型胶原三股螺旋链的端肽,采用DEAE-Sepharose CL 6B离子交换柱纯化酶解样品制得Ⅱ型胶原;通过SD... 目的:获得高纯度的Ⅱ型胶原,并考察其对类风湿性关节炎的作用;方法:以鸡胸软骨为原料制备Ⅱ型胶原,在酸性条件下添加胃蛋白酶酶解鸡胸软骨Ⅱ型胶原三股螺旋链的端肽,采用DEAE-Sepharose CL 6B离子交换柱纯化酶解样品制得Ⅱ型胶原;通过SDS-PAGE电泳、氨基酸分析及X-射线衍射表征Ⅱ型胶原的纯度与结构;建立大鼠类风湿性关节炎模型(CIA),研究不同浓度的Ⅱ型胶原对大鼠类风湿性关节炎的影响;结果:经过纯化的Ⅱ型胶原纯度为95.21%,呈典型的三股螺旋结构;口服Ⅱ型胶原能明显降低CIA大鼠的关节炎指数,缓解关节红肿等症状;同时,实验组大鼠的T淋巴细胞增殖及白细胞介素-2(IL-2)的分泌受到抑制,白细胞介素-1(IL-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平也显著低于阴性对照组。结论:Ⅱ型胶原能作为膳食补充剂防治人类类风湿性关节炎。 展开更多

关键词 鸡胸软骨 ⅱ型胶原 类风湿性关节炎

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Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型的制备及评价 被引量：9

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作者 孔薇 李俊 +1 位作者 王婷玉 黄琳燕 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第2期173-177,共5页

目的提取纯化Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)并制备胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。方法采用胃蛋白酶消化法从鸡胸骨剑突上提取CⅡ,通过DEAE-52纤维树脂处理、NaC l的反复盐析纯化并采用SDS-PAGE鉴定和吸收光谱分析。所提CⅡ加以完全弗氏佐剂采用... 目的提取纯化Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)并制备胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。方法采用胃蛋白酶消化法从鸡胸骨剑突上提取CⅡ,通过DEAE-52纤维树脂处理、NaC l的反复盐析纯化并采用SDS-PAGE鉴定和吸收光谱分析。所提CⅡ加以完全弗氏佐剂采用皮内注射的方法建立大鼠C IA模型。容积法检测大鼠足爪肿胀度并进行评分;HE染色法对关节组织作病理检查;ELISA法检测体内抗CⅡ抗体的含量;放免法检测血清细胞因子IL-1β、TNFα-含量。结果自提的CⅡ与标准品分子量一致,最大吸收峰为226 nm。CIA大鼠足爪的炎症反应强烈,关节肿胀明显;病理检查关节组织可见其组织纤维化,伴有大量炎性细胞浸润;血清中抗CⅡ抗体水平和IL-1β、TNFα-显著升高。结论该方法提纯CⅡ简单、高效,用以制备大鼠CIA模型成功。 展开更多

关键词 关节炎 实验性 疾病模型 动物 胶原ⅱ型/副作用

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