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新型脱敏措施在ABO血型不合肝移植中的应用现状及展望
1
作者 方腾 张武 《器官移植》 北大核心 2025年第4期509-515,共7页
肝移植领域中由于供肝匮乏,ABO血型不合供肝作为边缘性供肝的一种类型,拓宽了终末期肝病患者在等待肝移植期间濒临死亡时的供者来源渠道。随着围手术期多种脱敏技术的不断进步,ABO血型不合肝移植脱敏治疗取得了一定效果,但术后并发症的... 肝移植领域中由于供肝匮乏,ABO血型不合供肝作为边缘性供肝的一种类型,拓宽了终末期肝病患者在等待肝移植期间濒临死亡时的供者来源渠道。随着围手术期多种脱敏技术的不断进步,ABO血型不合肝移植脱敏治疗取得了一定效果,但术后并发症的发生率仍较高。近年来,新型脱敏措施不断涌现,ABO血型不合肝移植的疗效得到了进一步提升,但其作用机制和药物间的协同作用仍需深入探究。鉴于此,本文就各种新型脱敏措施的作用机制、临床应用现状及未来发展方向做一综述,旨在探讨不同脱敏措施在ABO血型不合肝移植中的可行性,为临床应用提供佐证材料,从而改善肝移植受者的预后。 展开更多
关键词 新型脱敏措施 ABO血型不合 肝移植 抗体介导的排斥反应 双重滤过血浆置换 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 骨髓间充质干细胞 脂肪间充质干细胞
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经肝动脉骨髓干细胞移植治疗肝硬化的初步临床应用 被引量：32
2
作者 张强 李京雨 +3 位作者 徐力扬 刘明 姚鹏 王帅 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 2005年第4期261-263,共3页
目的探讨经肝动脉自体骨髓干细胞肝内移植治疗失代偿期肝硬化的临床应用可能性及效果。方法20例失代偿期肝硬化患者,乙型肝炎后肝硬化19例,酒精性肝硬化1例。ChildPugh分级:A级2例,B级6例,C级12例。所有患者术前均行影像学及肝脏功能等... 目的探讨经肝动脉自体骨髓干细胞肝内移植治疗失代偿期肝硬化的临床应用可能性及效果。方法20例失代偿期肝硬化患者,乙型肝炎后肝硬化19例,酒精性肝硬化1例。ChildPugh分级:A级2例,B级6例,C级12例。所有患者术前均行影像学及肝脏功能等检查。移植术当日抽取患者自体骨髓30～50ml,分离出骨髓干细胞,经肝固有动脉注入。对于造影发现肝内有单发小肝癌者,先行肝段超选择TACE治疗,再选择性插管至正常肝动脉供血区,注入骨髓干细胞。术后1周、2周、1月观察患者临床症状、体征,复查肝功能等实验室指标。结果2例造影发现合并单发小肝癌。20例患者中,14例有效,6例无效。所有病例术后均未出现发热、过敏反应及其他不适。结论经肝动脉行自体骨髓干细胞移植安全可行;部分肝硬化患者用此方法治疗近期有效;治疗中通过肝动脉造影可能发现其他影像学检查未能显现的早期肝癌。 展开更多
关键词 骨髓干细胞 移植 肝脏 肝硬化 肝动脉 治疗
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自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病临床研究 被引量：39
3
作者 潘兴南 沈建坤 +4 位作者 庄岳鹏 陈先礼 李奕鑫 陈丽娟 杨红 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1207-1209,共3页
目的探讨自体骨髓干细胞(BMSC)移植对肝衰竭及肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法24例肝硬化失代偿期及肝衰竭患者无菌抽取骨髓65￣95ml,KaiW011ert方法分离纯化BMSC,然后经肝动脉或脾动脉导管注入肝脏或脾脏。术后定期检测肝功能和凝... 目的探讨自体骨髓干细胞(BMSC)移植对肝衰竭及肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法24例肝硬化失代偿期及肝衰竭患者无菌抽取骨髓65￣95ml,KaiW011ert方法分离纯化BMSC,然后经肝动脉或脾动脉导管注入肝脏或脾脏。术后定期检测肝功能和凝血功能,并观察同期的症状体征和不良反应情况。结果术后2周内所有血清学指标均无显著性改变;与术前比较,术后4周,清蛋白(g/L)为30.91±4.00vs27.75±5.40(P<0.05),至12周,升至32.00±6.18(P<0.01);前清蛋白(mg/dl)为18.28±3.78vs15.63±3.16(P<0.01);总胆红素(μmmol/L)为36.94±21.15vs125.01±150.05;总胆汁酸(μmmol/L)为41.63±33.91vs78.00±59.80,凝血酶时间(s)及纤维蛋白原(g/L)分别为14.81±1.69vs22.40±7.07和2.63±0.62vs1.76±0.95,P均<0.05;球蛋白及肝酶指标均无明显变化(P>0.05)。术后1周食欲、体力改善分别为91.67%和87.5%;第2周62.5%肝病面容好转,有1例蜘蛛痣明显减少;术后12周的总生存率为62.5%,其中移植2周后死亡及失访者共9例,其原因为慢性肝衰竭合并自发性细菌性腹膜炎或DIC或肝肾综合征。BMSC肝内灌注术中有2例发现小肝癌,即改予脾内灌注BMSC并术后行经皮肝穿刺肝癌瘤内无水酒精注射,其中1例AFP由80ng/ml降至9ng/ml,恢复良好,另1例于术后11周死于肝肾综合征。所有患者均未发现细胞移植并发症。结论自体BMSC移植治疗终末期肝病近期安全有效,患者肝功能、凝血功能改善明显,生存质量提高,但应严格掌握适应证。 展开更多
关键词 骨髓干细胞/移植 肝衰竭 肝硬化
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自体骨髓干细胞移植治疗慢性重症肝病60例 被引量：15
4
作者 姚鹏 胡大荣 +3 位作者 王帅 闻炜 周一鸣 龚丽娟 《实用医学杂志》 CAS 2005年第19期2143-2145,共3页
目的:探索自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗作用,为干细胞移植的临床应用研究打下基础。方法:选择60例慢性重症肝病患者,年龄20～65岁。患者在无菌条件下,从髂后上棘抽取骨髓50～100mL,分离纯化骨髓干细胞。在局部麻醉下,行肝动脉... 目的:探索自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗作用,为干细胞移植的临床应用研究打下基础。方法:选择60例慢性重症肝病患者,年龄20～65岁。患者在无菌条件下,从髂后上棘抽取骨髓50～100mL,分离纯化骨髓干细胞。在局部麻醉下,行肝动脉介入将分离的骨髓干细胞移植肝脏。患者在移植后1周、4周、8周、12周进行肝功能检测;观察在移植后不同时间症状改善情况及术后的不良反应情况。结果:移植12周后,谷丙转氨酶(ALT)逐渐降低,由平均186.34IU/L降至68.96IU/L;总胆红素(TBIL),由平均161.34μmol/L降至78.93μmol/L;白蛋白(ALB)逐渐升高,由平均24.39g/L升至31.96g/L,表明骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能明显改善。在干细胞移植后凝血酶原活动度(PTA)逐渐上升,由术前平均26.33%上升至术后8周的53.48%,表明骨髓干细胞移植治疗后患者凝血机制明显改善。自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者生存的影响:患者在移植后1周生存率为100%;1例在4周内死亡,生存率为98%;3例在12周内死亡,生存率为95%。移植后大多数患者身体状况有明显的改善:移植后8周(51.6%);食欲改善的45例(75%);体力好转32例(53.3%);腹胀减轻28例(46.6%);在60例移植患者中未发现严重并发症。结论:自体骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能明显改善,患者凝血机制明显改善,生存率提高,症状好转,表明骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗安全有效且副作用小。 展开更多
关键词 骨髓 造血干细胞移植 肝功能衰竭 自体骨髓干细胞移植 慢性重症肝病 细胞移植治疗 谷丙转氨酶(ALT) 肝功能检测 肝病患者 凝血酶原活动度
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肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究 被引量：29
5
作者 孔德松 郑仕中 +1 位作者 陆茵 王爱云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期297-300,共4页
肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与... 肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与发展的关键环节。目前对于肝纤维化时肌成纤维细胞来源的认识尚没有完全明了,在肝纤维化发生时肝星状细胞活化为肌成纤维细胞的主要来源;而骨髓间充质干细胞、上皮细胞经上皮间质转化及一些仍具有分化能力的外周血细胞在一定条件下也可转变为肌成纤维细胞并发挥作用。该文就近年来此方面的研究作一综述。 展开更多
关键词 肝纤维化 肌成纤维细胞 肝星状细胞 骨髓间充质干细胞 上皮-间质转化 外周血细胞
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胎儿骨髓和肝脏间充质干细胞的表型和生物学性状研究 被引量：12
6
作者 呼莹 张丽艳 +2 位作者 马冠杰 姜学英 赵春华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第4期289-293,共5页
为研究胎儿骨髓和肝脏间充质干细胞的表型和生物学性状 ,取胎龄为 4 - 5个月水囊引产胎儿 ,将骨髓和肝脏细胞在SF(含 2 %FCS)培养基中培养 ,进行电镜观察 ,测定生长曲线 ,用流式细胞术对培养细胞进行表型测定 ,细胞周期分析 ,用SA方法... 为研究胎儿骨髓和肝脏间充质干细胞的表型和生物学性状 ,取胎龄为 4 - 5个月水囊引产胎儿 ,将骨髓和肝脏细胞在SF(含 2 %FCS)培养基中培养 ,进行电镜观察 ,测定生长曲线 ,用流式细胞术对培养细胞进行表型测定 ,细胞周期分析 ,用SA方法测定Ⅰ ,Ⅲ型胶原和vWF因子表达。结果表明 :从胎儿骨髓和肝脏培养出的间充质干细胞 ,两者在形态学、生长特性、免疫表型上是相似的 ,肝脏间充质干细胞有更好的支持造血的功能。结论提示 ,从胎儿骨髓和肝脏可分离培养出间充质干细胞 ,在体外有效扩增且保持其低分化状态。 展开更多
关键词 胎儿骨髓 胎儿肝脏 间充质干细胞 免疫表型 生物学性状
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自体骨髓源性肝干细胞移植治疗肝炎后肝硬化的临床研究 被引量：11
7
作者 秦安成 廖彩仙 +5 位作者 王宇 袁杰 黄勇平 廖欣鑫 赖勇强 龚祖元 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期529-531,共3页
目的探索自体骨髓源性肝干细胞在体外诱导与扩增后肝内移植治疗肝炎后肝硬化的效果。方法选取2008年6月至2009年4月入住我科的肝炎后肝硬化、门脉高压症,并在我科接受了脾切除、门奇静脉断流术治疗的患者12例。治疗组6例,采集并分离自... 目的探索自体骨髓源性肝干细胞在体外诱导与扩增后肝内移植治疗肝炎后肝硬化的效果。方法选取2008年6月至2009年4月入住我科的肝炎后肝硬化、门脉高压症,并在我科接受了脾切除、门奇静脉断流术治疗的患者12例。治疗组6例,采集并分离自体骨髓源性肝干细胞,在体外培养诱导与扩增7天后,收集细胞在接受脾切除、门奇静脉断流术中经肝固有动脉注入法将其移植至肝内;对照组6例,以同样方法注入等体积生理盐水。通过术前术后患者肝功能及肝纤维化的指标来评估治疗的效果。结果两组病人的术后均未发现手术并发症,术前的各项检验均无统计学差异,术后治疗组肝功能指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血浆白蛋白、凝血酶原时间;肝纤维化指标:透明质酸、人III型前胶原,均好转:对照组未见明显变化,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论自体骨髓肝干细胞体外培养诱导与扩增后肝内移植是一种安全有效的肝病治疗方法,可以显著改善肝炎后肝硬化患者肝功能及肝纤维化的指标。 展开更多
关键词 骨髓源性肝干细胞 培养 扩增 移植 肝炎后肝硬化
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3种不同途径移植骨髓间充质干细胞治疗肝硬化模型大鼠的效果比较 被引量：13
8
作者 熊全 冯吉 +7 位作者 王军 熊吉 樊丽琳 胡辂 兰春慧 杨敏 孙文静 陈东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期804-808,共5页
目的探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)不同途径移植对肝硬化模型大鼠的效果差别。方法用四氯化碳液体橄榄油混合液皮下注射和酒精喂养的方法建立肝硬化大鼠模型,将肝硬化模型随机分为肝硬化未移植组(n=8)、门静脉移植... 目的探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)不同途径移植对肝硬化模型大鼠的效果差别。方法用四氯化碳液体橄榄油混合液皮下注射和酒精喂养的方法建立肝硬化大鼠模型,将肝硬化模型随机分为肝硬化未移植组(n=8)、门静脉移植组(n=8)、肝动脉移植组(n=8)、尾静脉移植组(n=8)。取健康SD大鼠骨髓,利用全骨髓贴壁的方法原代培养骨髓MSCs,利用CM-DiI标记间充质干细胞,然后通过3种途径分别进行移植。术后4周检测血清白蛋白、转氨酶、胆红素、Ⅳ型胶原;激光共聚焦显微镜观察干细胞在肝脏的分布及数量;HE和Masson染色观察肝硬化程度。结果通过3种途径移植MSCs到肝硬化模型大鼠体内,4周后发现移植组模型大鼠的肝功能均得到明显改善,血清白蛋白较肝硬化未移植组显著升高(P<0.05),转氨酶、胆红素较肝硬化未移植组显著降低(P<0.05),肝纤维化程度较肝硬化未移植组显著减轻(P<0.05)。3种途径移植MSCs对大鼠肝硬化的治疗效果无统计学差异(P>0.05)。结论骨髓MSCs移植肝硬化模型大鼠,移植后4周肝功能改善,肝纤维化程度降低,3种移植方法治疗效果相似。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 肝硬化 大鼠 移植途径
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自体骨髓干细胞移植与归元方联用治疗急慢性肝损伤实验研究 被引量：27
9
作者 吴理茂 李连达 +2 位作者 刘红 宁可永 李贻奎 《中国工程科学》 2004年第7期34-42,F003,F004,共11页
研究中药归元方与自体骨髓干细胞移植对急慢性肝损伤的治疗作用。研究方法 :用肝脏局部注射乙醇的方法复制急性局限性肝损伤模型 ,复合因素 (CCl4、乙醇、高脂、低蛋白 )刺激复制大鼠肝纤维化模型 ,通过定量组织学、肝功能检查、免疫组... 研究中药归元方与自体骨髓干细胞移植对急慢性肝损伤的治疗作用。研究方法 :用肝脏局部注射乙醇的方法复制急性局限性肝损伤模型 ,复合因素 (CCl4、乙醇、高脂、低蛋白 )刺激复制大鼠肝纤维化模型 ,通过定量组织学、肝功能检查、免疫组化、肝组织羟脯氨酸含量、损伤或纤维区骨髓干细胞观察等综合评价中药、自体骨髓干细胞移植及两者合用的疗效。结果 :归元方与自体骨髓干细胞移植可减小肝损伤区域 ,改善肝功能 ,使纤维肝组织表达 μPA增强 ,降低血清ALT ,AST ,PCⅢ ,HA和肝组织羟脯氨酸的含量 ,改善肝组织肝纤维化评分 ,骨髓干细胞能在肝损伤、肝纤维化形成环境中存活、增殖 ,并向肝细胞分化 ,表达肝脏特异的角蛋白CK18。结论 :归元方与自体骨髓干细胞移植对急慢性肝损伤有明确的治疗作用 ,两者合用可优势互补 ,协同增效。临床上有良好的应用前景。 展开更多
关键词 归元方 骨髓干细胞 自体移植 肝损伤 肝纤维化
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大鼠β_2m^-/Thy-1^+骨髓源性肝干细胞的体外分选及鉴定 被引量：6
10
作者 兰玲 孙超 +1 位作者 陈源文 李定国 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1293-1296,共4页
目的尝试从骨髓干细胞(BMSC)中分选出具备干细胞和肝细胞双重特性的β2m-/Thy-1+骨髓源性肝干细胞(BDLSC)亚群,为细胞移植治疗肝病提供合适的供体细胞。方法利用免疫磁珠细胞分选(MACS)方法体外分选淤胆型大鼠模型的β2m-/Thy-1+BDLSC,... 目的尝试从骨髓干细胞(BMSC)中分选出具备干细胞和肝细胞双重特性的β2m-/Thy-1+骨髓源性肝干细胞(BDLSC)亚群,为细胞移植治疗肝病提供合适的供体细胞。方法利用免疫磁珠细胞分选(MACS)方法体外分选淤胆型大鼠模型的β2m-/Thy-1+BDLSC,流式细胞仪检测其纯度,RT-PCR法和免疫荧光染色法鉴定其肝相关性表型的表达。结果MACS法能成功分选纯化BDLSC,其在基因和蛋白水平均表达肝细胞样表型。结论β2m-/Thy-1+BDLSC是BMSC中较特异的肝干细胞亚群,具有可能益于肝病治疗的巨大潜力。 展开更多
关键词 骨髓干细胞 肝干细胞 磁珠 分选
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骨髓干细胞在大鼠移植肝中的诱导分化 被引量：9
11
作者 孔凡东 潘明新 +2 位作者 王海澜 单毓强 高毅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期468-470,共3页
目的研究骨髓干细胞在大鼠移植肝中的诱导分化情况及对大鼠长期存活的影响。方法雌性受体大鼠随机分3组:空白对照组(A组)、D-hanks液组(B组)、骨髓干细胞组(C组)。观察大鼠的中位生存时间、肝组织病理变化,基因Sry原位杂交和甲胎蛋白免... 目的研究骨髓干细胞在大鼠移植肝中的诱导分化情况及对大鼠长期存活的影响。方法雌性受体大鼠随机分3组:空白对照组(A组)、D-hanks液组(B组)、骨髓干细胞组(C组)。观察大鼠的中位生存时间、肝组织病理变化,基因Sry原位杂交和甲胎蛋白免疫组化双检测观察骨髓干细胞的分化情况。结果C组中位生存时间大于180d(P<0.05);C组无明显的急性排斥反应。基因Sry原位杂交阳性,并且表达甲胎蛋白。结论骨髓干细胞门静脉输注能减轻急性排斥反应,诱导大鼠肝移植术后长期存活;并能在移植肝的环境中诱导分化为肝细胞,表达甲胎蛋白,并逐渐替代移植肝本身的细胞。 展开更多
关键词 大鼠 肝移植 急性排斥反应 骨髓干细胞
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自体骨髓干细胞治疗终末期肝病24例临床观察 被引量：6
12
作者 陈曦 孙国军 +4 位作者 赵文静 焦健 刘松涛 梁冰 刘双燕 《临床肝胆病杂志》 CAS 2012年第1期55-57,共3页
目的探讨自体骨髓干细胞移植对肝衰竭及肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法 24例终末期肝病患者无菌抽取骨髓180～200 ml,用负收集法分离提取骨髓血干细胞,然后经肝动脉导管注入肝脏。术后定期检测肝功能、凝血功能、甲胎蛋白、肝脏储... 目的探讨自体骨髓干细胞移植对肝衰竭及肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法 24例终末期肝病患者无菌抽取骨髓180～200 ml,用负收集法分离提取骨髓血干细胞,然后经肝动脉导管注入肝脏。术后定期检测肝功能、凝血功能、甲胎蛋白、肝脏储备功能、肝脏超声和肝脏CT,并观察同期的症状体征和不良反应情况。结果与术前比较,术后2周时ALT即明显下降,差异有统计学意义;Alb、CHE、PTA、AFP于术后4、8及12周增高明显,与术前相比,差异有统计学意义;TBil、吲哚青绿15 min滞留率(ICGR15%)于术后12周时明显下降,与术前相比,差异有统计学意义;术后12周时肝脏CT,其门脉一级分支平面面积与术前相比增加,差异有统计学意义。干细胞移植术后,所有患者精神、体力、食欲明显好转,均未发现细胞移植并发症。结论自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病近期安全有效,患者肝功能、凝血功能、肝脏储备功能改善明显,缩小的肝脏有所增大。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 骨髓移植 肝硬化 肝功能衰竭
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骨髓间充质干细胞移植在肝纤维化治疗中的应用 被引量：10
13
作者 吕素莉 马勇 丁体龙 《临床肝胆病杂志》 CAS 2012年第11期819-823,共5页
目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)对肝纤维化大鼠模型的治疗效果,为临床自体BMSC移植治疗肝脏疾病提供实验基础和理论依据。方法四氯化碳(CCl4)腹腔注射构建SD大鼠肝纤维化模型。以绿色荧光蛋白(GFP)标记的正常SD大鼠BMSC为细胞来源... 目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)对肝纤维化大鼠模型的治疗效果,为临床自体BMSC移植治疗肝脏疾病提供实验基础和理论依据。方法四氯化碳(CCl4)腹腔注射构建SD大鼠肝纤维化模型。以绿色荧光蛋白(GFP)标记的正常SD大鼠BMSC为细胞来源,于造模后第10周经尾静脉植入模型鼠体内,对照组同法注入生理盐水。4周后取大鼠肝脏进行病理学检测,同时采集大鼠血液,检测血清肝纤维化指标和肝功能指标。结果 (1)成功构建SD大鼠肝纤维化模型。(2)体外分离获得了高纯度贴壁生长的大鼠BMSC,并用携带GFP报告基因的慢病毒成功对其进行感染,感染率达80%以上。(3)经BMSC移植的大鼠肝脏中可检测到GFP阳性的细胞,主要沿着中央静脉及汇管区周围纤维间隔分布。免疫组织化学结果显示GFP阳性细胞呈肝样细胞形态,且与肝组织相容。(4)BMSC移植组与模型对照组和生理盐水组相比,病理检测肝纤维化程度减轻,血清学指标好转。结论BMSC移植能抑制大鼠肝纤维化发展,部分逆转肝纤维化进程,有效改善肝脏功能,为临床自体BMSC移植治疗肝脏疾病提供实验基础。 展开更多
关键词 肝硬化 干细胞移植 骨髓细胞 间质干细胞
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骨髓干细胞在大鼠肝再生环境中的分化 被引量：6
14
作者 展玉涛 陈红松 +2 位作者 刘宾 魏来 王宇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2006年第2期121-122,共2页
研究大鼠骨髓干细胞在部分肝切除后肝再生环境中的分化。从部分肝切除模型大鼠的胫骨中提取骨髓细胞,应用流式细胞仪富集骨髓干细胞,以PKH26-GL体外标记后通过门静脉进行自体移植,2周后行白蛋白和角蛋白8免疫组化检查。结果肝板肝细胞间... 研究大鼠骨髓干细胞在部分肝切除后肝再生环境中的分化。从部分肝切除模型大鼠的胫骨中提取骨髓细胞,应用流式细胞仪富集骨髓干细胞,以PKH26-GL体外标记后通过门静脉进行自体移植,2周后行白蛋白和角蛋白8免疫组化检查。结果肝板肝细胞间PKH26-GL标记骨髓干细胞表达白蛋白、角蛋白8。提示骨髓干细胞在部分肝切除后肝再生环境中能分化为肝细胞,骨髓干细胞可能参与部分肝切除后的肝再生过程。 展开更多
关键词 骨髓干细胞 肝再生
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自体骨髓干细胞移植治疗肝功能不全的临床研究 被引量：4
15
作者 王忠 陈小平 +3 位作者 梁志强 杨俊 郑培荣 高毅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2762-2764,共3页
目的探索自体骨髓干细胞移植对肝功能不全患者的治疗效果,为干细胞移植的临床大规模开展提供基础。方法 6例肝功能不全患者均来源于我所住院患者,年龄44～69岁;患者在无菌条件下,从骼后上棘抽取骨髓50ml,分离纯化骨髓干细胞。在局部麻醉... 目的探索自体骨髓干细胞移植对肝功能不全患者的治疗效果,为干细胞移植的临床大规模开展提供基础。方法 6例肝功能不全患者均来源于我所住院患者,年龄44～69岁;患者在无菌条件下,从骼后上棘抽取骨髓50ml,分离纯化骨髓干细胞。在局部麻醉下,行肝动脉介入将分离的骨髓干细胞移植于肝脏;患者在移植后不同时间,1、2、4、8、12周进行肝功能检测;观察在移植后不同时间症状改善情况及术后的不良反应情况。结果移植后,谷丙转氨酶逐渐降低,由平均98.4IU/L降至41.5IU/L,总胆红素由平均136.5μmol/L降至78.4μmol/L,肌酐由112.3μmol/L降至72.1μmol/L;白蛋白逐渐升高,由平均23.3g/L升至32.6g/L;凝血酶原时间下降不明显。患者在移植12周生存率为100%,1例在7个月后死亡。移植后大多数患者症状明显改变,移植后12周食欲改善3例,精神体力好转3例,腹胀减轻2例。在4例随访患者中未发现严重并发症,术后有轻度恶心1例,发热1例,经对症治疗后好转,未见其他严重不良反应。结论自体骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能逐步改善,症状好转,表明骨髓干细胞移植对肝功能不全患者的治疗有效且副作用小,安全。 展开更多
关键词 肝功能不全 自体 骨髓干细胞 细胞移植
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经不同方式移植骨髓间充质干细胞治疗肝纤维化的疗效 被引量：8
16
作者 张雯 陈香宇 +4 位作者 何巧玉 王闪 李春燕 段芳龄 黄华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期889-891,共3页
目的:探索经不同方式移植骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)治疗肝纤维化的疗效。方法:P4代骨髓间充质干细胞经培养并诱使其向肝细胞样细胞分化;通过CCL4制作大鼠肝纤维化模型。骨髓间充质干细胞通过静脉内、肝内、及腹腔... 目的:探索经不同方式移植骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)治疗肝纤维化的疗效。方法:P4代骨髓间充质干细胞经培养并诱使其向肝细胞样细胞分化;通过CCL4制作大鼠肝纤维化模型。骨髓间充质干细胞通过静脉内、肝内、及腹腔注射等移植方式。通过组织学染色,免疫组织化学和生化分析比较不同移植方式对肝脏形态及功能的影响。结果:MSCs经诱导后不表达肝细胞标记物,而表达α-胎蛋白(AFP),白蛋白(ALB);组织学染色,免疫组化,及生化分析表明经静脉途径比其他途径更有利于挽救肝衰竭。结论:MSCs移植能抵抗肝脏纤维化,静脉移植方式是最有效的治疗途径。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 肝细胞分化 静脉注射 肝纤维化
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异体骨髓间充质干细胞治疗不同时相慢加急性乙肝肝衰竭患者的疗效 被引量：9
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作者 翁伟镇 陈俊峰 +5 位作者 梅咏予 李建国 曹会娟 谢冬英 高志良 林炳亮 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期422-428,共7页
【目的】探讨异体骨髓间充质干细胞治疗慢加急性乙肝肝衰竭患者合适时机。【方法】91例慢加急性乙肝肝衰竭患者分为两大组,干细胞治疗组45例,其中进展期12例,平台期33例;对照组46例,进展期13例,平台期33例。首要研究终点是比较12周不同... 【目的】探讨异体骨髓间充质干细胞治疗慢加急性乙肝肝衰竭患者合适时机。【方法】91例慢加急性乙肝肝衰竭患者分为两大组,干细胞治疗组45例,其中进展期12例,平台期33例;对照组46例,进展期13例,平台期33例。首要研究终点是比较12周不同组不同期患者生存状况;次要研究终点是观察干细胞治疗组患者与对照组患者不同时点的胆红素、终末期肝病模型(MELD)评分变化情况。【结果】与对照组相比,疾病进展期患者12周累积生存率(6/12,50%)与对照组进展期患者生存率(6/13,46.2%)比较无统计学差异(P=0.202),疾病平台期患者12周累积生存率(28/33,84.8%)较对照组平台期患者生存率(18/33,52.2%)高(P=0.0037)。在干细胞治疗组中,疾病进展期患者12周累积生存率较疾病平台期患者12周累积生存率低,且有统计学差异(P=0.009)。干细胞组平台期患者总胆红素(μmol/L)在2周、4周较基线变化分别为-97±124、-189±166,而进展期患者在2周、4周较基线变化分别为10±206、-10±275,差异有统计学意义(P2w=0.040;P4w=0.013)。平台期患者MELD评分在4、12周较基线变化分别为-3.8±4.5、-12.5±5.1,而进展期患者在4、12周较基线变化分别为3.8±8.1、-4.7±5.3,差异有统计学意义(P4w=0.000;P12w=0.005)。【结论】在慢加急性乙肝肝衰竭疾病平台期进行异体骨髓干细胞移植可以提高患者的生存率。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 慢加急性肝衰竭 乙型肝炎
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骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性合并肝纤维化肝功能的临床研究 被引量：8
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作者 张东锋 王煜姝 滕军放 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期193-196,200,共5页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)治疗对肝豆状核变性肝纤维化患者肝功能及其血清学指标的影响。方法:将60例确诊肝豆状核变性肝纤维化患者随机分为:青霉胺组、BMSCs组和BMSCs+青霉胺组。无菌条件... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)治疗对肝豆状核变性肝纤维化患者肝功能及其血清学指标的影响。方法:将60例确诊肝豆状核变性肝纤维化患者随机分为:青霉胺组、BMSCs组和BMSCs+青霉胺组。无菌条件下进行骨髓干细胞采集、分离、鉴定。青霉胺组:口服青霉胺(每日40 mg/kg),12周;BMSCs组:将骨髓间充质干细胞液2 ml+生理盐水100 ml经外周静脉移入人体,10 d 1次,3次为一个疗程;BMSCs+青霉胺组:青霉胺(40 mg/kg)口服,12周,同时经外周静脉输入BMSCs,方法同上。分别于治疗0、4、8、12周检测血总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、白蛋白(Albumin,ALB)、胆碱酯酶活力(Cholinesterase,CHE)、血小板衍生生长因子-BB(Platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)的含量,并做组间比较,分别于治疗前后做肝组织病理活检。结果:BMSCs+青霉胺组肝组织活检肝纤维化整体改善较其他两组明显;各组TBIL、ALT、ALB、CHE、PDGF-BB、TGF-β1、IL-6和TNF-α均持续降低,但BMSCs+青霉胺组中肝功能改善和细胞因子的降低比其他组更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:BMSCs联合青霉胺治疗对肝豆状核变性合并肝纤维化肝功能有明显改善。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝功能 骨髓间充质干细胞 青霉胺
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骨髓来源细胞参与肝脏损伤的修复 被引量：4
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作者 李长珠 梁光萍 +5 位作者 汤旭东 吴玉云 汪苏敏 赵晶京 房殿春 杨仕明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期887-891,共5页
目的探讨小鼠骨髓来源干细胞（bone marrow stem cells,BMSCs）在体内分化为肝细胞的可行性及BMSCs是否参与肝功能受损的修复。方法 30只雌性C57BL/6小鼠全身一次性接受10 Gy60Co射线照射后,立即接受同品系雄性小鼠骨髓干细胞移植。移植... 目的探讨小鼠骨髓来源干细胞（bone marrow stem cells,BMSCs）在体内分化为肝细胞的可行性及BMSCs是否参与肝功能受损的修复。方法 30只雌性C57BL/6小鼠全身一次性接受10 Gy60Co射线照射后,立即接受同品系雄性小鼠骨髓干细胞移植。移植后21 d后以CCl4致骨髓嵌合小鼠肝功能受损,并于CCl4致伤后第2、3、4、7、14、21、28天取骨髓嵌合小鼠肝脏,冰冻切片行Y染色体FISH和白蛋白（albumin,ALB）免疫荧光双标染色法,检测BMSC阳性细胞在受体小鼠肝内的分化情况,ELISA法检测肝脏基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor1,SDF-1）及其趋化因子受体（CXCR-4）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）、干细胞因子（stem cell factor,SCF）的表达。结果伤后2、3、4、7、14、21、28 d骨髓嵌合小鼠肝内皆可见FISH和ALB共表达的双阳性细胞,计数Y染色体FISH与ALB双阳性的细胞数量为3.763%~5.578%。ELISA法检测相关干细胞因子发现,在肝损伤后同一批次各时相点肝脏组织匀浆标本中SDF-1、CXCR-4、SCF、HGF 4种因子均呈现增高趋势,并在肝损伤第21天达到高峰表现,与其他时相点相比显著增加（P〈0.05）,同FISH与ALB荧光双标记共表达计数结果一致。结论 BMSCs可通过直接分化为肝细胞及分泌相关细胞因子间接促进受体肝脏干细胞增殖参与受损肝脏的修复。 展开更多
关键词 骨髓来源干细胞 肝细胞 修复
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MMP1过表达的骨髓间充质干细胞对肝纤维化的修复作用 被引量：8
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作者 魏晓龙 蒋明德 +3 位作者 曾维政 郑淑梅 汤善宏 杜超 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期258-264,共7页
目的:探讨基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)过表达的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对大鼠肝纤维化修复作用的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为4组,重组腺病毒Ad-人MMP-1(human MMP-1... 目的:探讨基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)过表达的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对大鼠肝纤维化修复作用的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为4组,重组腺病毒Ad-人MMP-1(human MMP-1,hMMP-1)-增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)组(A组,n=10)、空载体Ad-EGFP组(B组,n=10)、肝纤维化对照组(C组,n=15)及正常对照组(D组,n=15)。应用CCl4植物油溶液皮下注射制作大鼠肝纤维化模型,10周后成模。经尾静脉将已转染的细胞注入大鼠体内,肝纤维化对照组和正常组注射等量生理盐水。3周后处死大鼠,观察转染MMP-1的BMSCs对大鼠体质量、肝组织质量、肝功能、肝纤维化指标及肝组织病理的影响。结果:与对照组相比,转染MMP-1的BMSCs致大鼠体质量、肝组织质量和血清白蛋白显著增加(P<0.05);血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、透明质酸酶(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)及III型前胶原(procollagen III,PC III)显著下降(P<0.05);苏木精-伊红染色法(HE染色)可见平均视野下纤维化的程度显著改善(P<0.05)。结论:转染hMMP-1能够增强BMSCs对肝纤维化的修复能力。 展开更多
关键词 BMSCS 基质金属蛋白酶1 基因治疗 肝纤维化
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