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Gentiopicroside, originated from Gentiana macrophylla Pall, possesses antiarthritic efficacy in adjuvant-induced arthritis rats 被引量:1
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作者 Ya-nan HUAN Lei-ming ZHANG +4 位作者 Yong-ying LU Mei-ling WANG Yan-fei HAO Mao-jing ZHU Feng-hua FU 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期287-287,共1页
OBJECTIVE This work aimed to investigate the anti-rheumatoid arthritic effect of gentio.picroside from Gentiana macrophylla Pall using an animal model of adjuvant induced arthritis.METH.ODS Adjuvant arthritis was indu... OBJECTIVE This work aimed to investigate the anti-rheumatoid arthritic effect of gentio.picroside from Gentiana macrophylla Pall using an animal model of adjuvant induced arthritis.METH.ODS Adjuvant arthritis was induced in fifty SD male rats,which were randomly divided into five groups(n=10):control(0.5% CMC-Na) group,AIA(rats with CFA) group,dexamethasone(1 mg·kg^(-1)) group,gentiopicroside(50 mg·kg^(-1)) group,and gentiopicroside(100 mg·kg^(-1)) group.Rats were administered intragastrically with drugs or CMC-Na once a day for a period of 2 weeks.Paw swelling,arthritic index,histological changes were assessed to evaluate the anti-arthritic effect.Weight growth,spleen and thymus indexes were also investigated in.RESULTS Gentiopicroside at dose of 100 mg·kg^(-1) significantly inhibited the secondary paw swelling(P<0.05) and arthritis index(P<0.05),decreased synovial inflammatory infil.tration,synovial hyperplasia and bone erosion.Furthermore,gentiopicroside showed no immunosup.pressive adverse effects in body weight,index of spleen and thyums compared with dexamethasone administration(P<0.05,P<0.01).CONCLUSION Gentiopicroside possessed anti-arthritic efficacy in AIA rats without immunosuppressive effects. 展开更多
关键词 关节炎 风湿 治疗方法 中医
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Ginsenoside Rb1 attenuates adjuvant-induced arthritis in rats through inactivation of NF-κB signaling pathway
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作者 HAO Yan-fei HUANG Ya-nan +4 位作者 ZHANG Lei-ming WANG Mei-ling WANG Xin-lin WANG Yan-fang FU Feng-hua 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期686-686,共1页
OBJECTIVE To investigate the anti-arthritic effect and mechanism of action of ginsenoside Rb1 on adju⁃vant-induced arthritis(AIA)in rats.METHODS Male SD rats were received 0.1 mL injections of FCA(10 g·L^-1)emuls... OBJECTIVE To investigate the anti-arthritic effect and mechanism of action of ginsenoside Rb1 on adju⁃vant-induced arthritis(AIA)in rats.METHODS Male SD rats were received 0.1 mL injections of FCA(10 g·L^-1)emulsion into the right hind metatarsal foot pad for arthritis induction.After that,rats were randomly divided into six groups,namely control group,untreated group,dexamethasone(DEX,2.5 mg·kg^-1)group,low(5 mg·kg^-1),medium(10 mg·kg^-1)and high(20 mg·kg^-1)doses of ginsenoside Rb1 groups,and treated intraperitoneally at the above dosage once a day for 2 weeks.After treatment,paw swelling and arthritis indexes were evaluated,the thymus and spleen index were calculated as well.HE staining were used to observe the joint histopathology in rats.Rat ELISA kits were used to determinate the TNF-α,IL-1βand IL-6 levels.Western blotting were used to detect the related protein expression of NF-κB signaling pathway in the tissues of inflamed joints.RESULTS Rb1 significantly decreased the paw swelling and arthritis index,Compared with AIA group.HE staining results revealed that medium and high doses of Rb1 significantly reduced synovial inflammatory cell infiltration,synovial lining hyperplasia and bone destruction,compared with AIA group.Elisa results showed that Rb1 significantly decreased the TNF-α,IL-1β and IL-6 levels(P<0.05,P<0.01).Western blotting results revealed that the expression of p-IκB and p-P65 were significantly reduced in 20 mg·kg^-1 of Rb1 group,compared with AIA group(P<0.05,P<0.01).CONCIUSION Rb1 manifests therapeutic anti-inflammatory effects on rats with AIA,poten⁃tially through a mechanism of inhibiting activation of the NF-κB. 展开更多
关键词 ginsenoside Rb1 adjuvant-induced arthritis IΚBΑ NF-ΚB
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Anti-arthritis effect of berberine associated with regulating energy metabolism of macrophage through AMPK/HIF-1α pathway
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作者 YU Yun ZHOU Jing +5 位作者 LU Hua-qiu QI Jia-jia WANG Ying SONG Yi-ning LIU Hao WEI Fang 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期678-678,共1页
OBJECTIVE To investigate berberine(BBR)attenuates arthritis in adjuvant-induced arthritic(AA)rats associated with regulating the energy metabolism and correcting the polarization of macrophages through activation of A... OBJECTIVE To investigate berberine(BBR)attenuates arthritis in adjuvant-induced arthritic(AA)rats associated with regulating the energy metabolism and correcting the polarization of macrophages through activation of AMP-activated protein kinase(AMPK)and inhibition of hypoxia inducible factor 1α(HIF-1α).METHODS AA rats were treated with BBR(40,80,or 160 mg·kg-1)from days 15 to 29 after immunization.The histopathology of ankle joint was examined through hematoxylin-eosin(HE)staining.The concentrations of tumour necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6),IL-1β,IL-2,IL-17A,interferon-gamma(IFN-γ),monocyte chemotactic protein 1(MCP-1),IL-4,IL-10,transforming growth factor-β1(TGF-β1),ATP,and lactic acid were measured by using ELISA kits.The percentage of M1 and M2 macro⁃phage cells in joint tissues were evaluated by immune-fluorescence.The expressions of p-AMPK and HIF-1αin joint of AA rats were determined according to immunohistochemistry analysis.The migration of macrophage was detected by Transwell assays.The expression of inducible nitric oxide synthase(iNOS),Arginase-1(Arg1),p-AMPK,AMPK and HIF-1αwere examined by Western blotting.The labeled macrophages were observed with laser confocal microscopy.RESULTS BBR relieved signs and symptoms of AA rats and reversed pathological changes.BBR treatment group exhibited decreases in pro-inflammatory cytokines(TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-2,IL-17A,IFN-γ,and MCP-1)coupled with increases anti-inflammatory cytokines(IL-4,IL-10,TGF-β1)in the serum.The number of M1 macrophage was reduced,while the number of M2 macrophage was increased in BBR group joint tissues.Moreover,BBR showed marked up-regu⁃lation the expression of p-AMPK and down-regulation the expression of HIF-1αin joint of AA rats.Next in vitro study,we found BBR up-regulated the expression of p-AMPK,Arg1(M2 marker)and down-regulated the expression of HIF-1α,iNOS(M1 marker)induced by LPS in peritoneal macrophages from normal SD rat.Furthermore,BBR treatment inhibited the migration of macrophages stimulated by LPS.The level of ATP was elevated and lactic acid was reduced in LPSinduced macrophages after treated by BBR.However,Compound C significantly attenuated the effects of BBR on acti⁃vated macrophages.CONCLUSION BBR alleviates inflammation by regulating energy metabolism and correcting the polarization of macrophage through AMPK-HIF-1αpathway.BBR might have great therapeutic value for RA. 展开更多
关键词 BERBERINE adjuvant arthritis macrophage polarization AMP-activated protein kinase Hypoxia inducible factor energy metabolism
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美洛昔康凝胶治疗AA大鼠的疗效与局部药物浓度的关系研究 被引量:6
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作者 胡成穆 李俊 +1 位作者 金涌 彭磊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期890-893,共4页
目的 探讨美洛昔康凝胶 (MelG)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用以及治疗效果与MelG血药浓度和局部药物浓度之间的关系。方法 采用FCA诱导大鼠AA ,用Volumemeter测定大鼠足爪容积 ,用HPLC测定MelG的血药浓度和足爪局部药物浓度 ,将... 目的 探讨美洛昔康凝胶 (MelG)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用以及治疗效果与MelG血药浓度和局部药物浓度之间的关系。方法 采用FCA诱导大鼠AA ,用Volumemeter测定大鼠足爪容积 ,用HPLC测定MelG的血药浓度和足爪局部药物浓度 ,将足爪肿胀度与MelG的血药浓度或局部药物浓度作相关分析。结果 MelG明显抑制AA大鼠继发性炎症 ,MelG组大鼠血药浓度低于Mel组 ,足爪局部药物浓度则明显高于Mel组 ;AA大鼠继发性足爪肿胀度与MelG的足爪局部药物浓度间呈显著负相关。结论 MelG对AA大鼠的治疗作用与其足爪局部药物浓度高有关。 展开更多
关键词 美洛昔康 佐剂性关节炎 透皮给药 HPLC 大鼠
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南蛇藤提取物对Lewis大鼠佐剂性关节炎(AA)预防及治疗作用 被引量:5
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作者 佟丽 Kamal D Moudgil +1 位作者 陈育尧 肖长虹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期421-423,共3页
目的:观察南蛇藤提取物对Mtb诱发的Lewis大鼠佐剂型关节炎的影响。方法:以Mtb(Heat-killed mycobaeterium tubreuolsis H37Ra)免疫Lewis大鼠(1mg/只),诱发佐剂性关节炎模型,免疫后8天,出现临床类风湿关节炎症状。大鼠分成预... 目的:观察南蛇藤提取物对Mtb诱发的Lewis大鼠佐剂型关节炎的影响。方法:以Mtb(Heat-killed mycobaeterium tubreuolsis H37Ra)免疫Lewis大鼠(1mg/只),诱发佐剂性关节炎模型,免疫后8天,出现临床类风湿关节炎症状。大鼠分成预防组及治疗组,分别灌胃南蛇藤(1.5~3g/kg)、生理盐水及甲氨碟呤(0.5mg/kg)。用积分法定期评定四肢炎症程度。实验结束后,大鼠关节做病理检测。结果:实验结果表明,预防组与模型对照组比较,南蛇藤提取物显著降低关节炎模型大鼠的临床积分,抑制关节炎症的发生(P〈0.05,P〈0.01)。治疗组中南蛇藤提取物组与甲氨碟呤组比较无显著性差异(P〉0.05)。病理结果显示南蛇藤提取物可减轻Lewis大鼠关节的损伤破坏程度。结论:南蛇藤提取物对AA模型大鼠关节炎症及病情进展有显著的抑制作用。 展开更多
关键词 南蛇藤提取物 动物模型 佐剂型关节炎
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5, 7, 3′-三乙酰橙皮素对AA大鼠成纤维样滑膜细胞Jak2/Stat3信号通路及凋亡相关蛋白的影响 被引量:9
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作者 任丹阳 徐涛 +5 位作者 黄成 李荣 王亚丽 于明哲 黄艳 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1063-1068,共6页
目的研究5,7,3'-三乙酰橙皮素(5,7,3'-triacetylhesperetin,TAHP)对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)Jak2/Stat3信号通路及凋亡相关蛋白的影响。方法用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型;MTT法检测FLS的增殖反应;Hoechst 33258... 目的研究5,7,3'-三乙酰橙皮素(5,7,3'-triacetylhesperetin,TAHP)对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)Jak2/Stat3信号通路及凋亡相关蛋白的影响。方法用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型;MTT法检测FLS的增殖反应;Hoechst 33258染色法检测FLS的凋亡;RT-PCR法检测FLS中Jak2、Stat3、Bcl-2、Bax及Caspase-3的基因表达;Western blot法检测FLS中p-Stat3及Caspase-3的蛋白表达情况。结果 TAHP呈剂量和时间依赖性抑制FLS的增殖(P<0.05);Hoechst 33258染色结果提示TAHP可以明显地促进FLS的凋亡;同时TAHP(50,250μmol·L-1)可以明显降低Jak2、Stat3及Bcl-2表达,而上调Bax及Caspase-3表达。Western blot结果显示,TAHP可降低p-Stat3的表达、上调Caspase-3表达。结论 TAHP可以抑制FLS增殖,其作用机制可能与抑制FLS Jak2/Stat3信号通路、促进Bax及Caspase-3表达、抑制Bcl-2的表达有关。 展开更多
关键词 5 7 3′三乙酰橙皮素 佐剂性关节炎 JAK2/STAT3 成纤维样滑膜细胞 细胞凋亡 CASPASE3
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艾炷灸贴预处理对AA大鼠足肿胀率及应激激素的影响 被引量:8
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作者 郑玲 李晓泓 +5 位作者 张露芬 倪健 李辉 周登芳 翟景慧 何玉伟 《中国康复理论与实践》 CSCD 2006年第8期696-698,共3页
目的观察艾炷灸贴预处理对随后佐剂性关节炎(AA)大鼠早期和继发期足肿胀率及下丘脑应激激素的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型早期组和继发组、预灸贴早期组和继发组共5组,于造模前用中药膜剂贴敷大鼠大椎穴后加艾灸,... 目的观察艾炷灸贴预处理对随后佐剂性关节炎(AA)大鼠早期和继发期足肿胀率及下丘脑应激激素的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型早期组和继发组、预灸贴早期组和继发组共5组,于造模前用中药膜剂贴敷大鼠大椎穴后加艾灸,观察其对随后AA大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、β内啡肽(βEP)、神经肽Y(NPY)及足肿胀率的影响。结果造模后,模型早期组和继发组大鼠的右足肿胀率明显升高(P<0.01),预灸贴各组较同期模型组降低(P<0.05~0.01);下丘脑CRH水平造模后升高(P<0.05~0.01),但预灸贴早期组较同期模型组有下调趋势,预灸贴继发组下降(P<0.05);βEP水平造模后早期组明显升高(P<0.01),继发组变化不大;与同期模型组相比,预灸贴早期组βEP明显下降,而继发组βEP却明显升高(均P<0.01);下丘脑NPY水平造模后升高(P<0.05~0.01),预灸贴继发组NPY较同期模型组下降(P<0.05)。结论艾炷灸贴预处理可减轻随后AA大鼠足肿胀程度,机理可能与其调节下丘脑CRH、βEP及NPY水平有关。 展开更多
关键词 艾炷灸贴预处理 佐剂性关节炎 应激 促肾上腺皮质激素释放激素 Β-内啡肽 神经肽Y
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重组hIL-10联合MTX对AA大鼠IL-1β、TNF-α含量变化和影像学变化研究 被引量:2
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作者 杜联峰 陈昆涛 +2 位作者 丁立珉 唐艳丽 孙万邦 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期624-628,共5页
目的:以重组人白细胞介素-10(human interleukin-10,h IL-10)及其联合甲氨碟呤(MTX)作用佐剂性关节炎大鼠模型,检测血清IL-1β、TNF-α含量的变化情况,研究重组h IL-10联合MTX治疗佐剂性关节炎大鼠的效果。方法:AA大鼠造模后,用测量体... 目的:以重组人白细胞介素-10(human interleukin-10,h IL-10)及其联合甲氨碟呤(MTX)作用佐剂性关节炎大鼠模型,检测血清IL-1β、TNF-α含量的变化情况,研究重组h IL-10联合MTX治疗佐剂性关节炎大鼠的效果。方法:AA大鼠造模后,用测量体重、足肿胀度、关节炎指数及组织病理学来评价造模是否成功,各药物处理AA大鼠模型后,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清IL-1β、TNF-α的含量。用放射学检查来评估AA大鼠后足关节损伤的程度。结果:各治疗组IL-1β、TNF-α含量比模型组水平明显下降,各治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.05),联合用药组对AA大鼠血清IL-1β、TNF-α有明显的抑制作用,影像学检查提示IL-1β、TNF-α水平与大鼠足骨关节的损伤程度成正相关,联合用药组治疗后骨侵蚀评分最低。结论:各治疗组对佐剂性关节炎大鼠血清中细胞因子IL-1β、TNF-α有抑制作用,这种抑制作用与骨关节影像学改变显著相关。联合用药组能有效降低AA大鼠的IL-1β、TNF-α水平,改善AA大鼠足关节损伤的治疗作用。 展开更多
关键词 重组人白介素-10 佐剂性关节炎 IL-1Β TNF-Α
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重组hIL-10对AA大鼠T淋巴细胞及IL-17A的影响研究 被引量:2
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作者 杜联峰 孙万邦 +1 位作者 丁立珉 唐艳丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期476-479,共4页
目的:以重组人白细胞介素-10(human interleukin-10,h IL-10)及其联合甲氨碟呤(MTX)作用佐剂性关节炎大鼠模型,检测T淋巴细胞亚群及IL-17A水平的变化情况,研究重组hIL-10及其联合MTX治疗佐剂性关节炎大鼠的效果。方法:用IL-10、MTX以及I... 目的:以重组人白细胞介素-10(human interleukin-10,h IL-10)及其联合甲氨碟呤(MTX)作用佐剂性关节炎大鼠模型,检测T淋巴细胞亚群及IL-17A水平的变化情况,研究重组hIL-10及其联合MTX治疗佐剂性关节炎大鼠的效果。方法:用IL-10、MTX以及IL-10+MTX处理AA大鼠模型,用流式细胞仪测定各组大鼠血液中CD4^+T细胞与CD8^+T细胞比值,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清IL-17A的含量。结果:各治疗组CD4^+淋巴细胞总数与CD4^+/CD8^+值不同程度下降,各治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。各治疗组IL-17A水平有不同程度下降,各治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.05),联合组与IL-10组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:重组hIL-10能下调AA大鼠血液中CD4^+T细胞的数量及CD4^+/CD8^+比值,降低血清中IL-17A水平,联合组较IL-10组对血清中IL-17A影响更显著,提示重组hIL-10联合MTX在治疗类风湿关节炎中能更好地发挥作用。 展开更多
关键词 重组人白介素-10 佐剂性关节炎 T细胞亚群 IL-17A
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白藜芦醇通过Nrf2/ARE信号通路降低AA大鼠脾脏中氧化应激反应 被引量:3
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作者 瞿子庭 胡永涛 +6 位作者 杨孝娟 殷曈昕 朱皓晨 陈思娴 曹威 王高远 陈晓宇 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期369-373,共5页
目的探讨白藜芦醇(Res)通过核因子NF-E2相关因子/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路对佐剂性关节炎(AA)大鼠脾脏氧化应激调节作用及机制。方法 SD大鼠50只,随机均分为5组:对照组、模型组、Res低剂量组、Res高剂量组和阳性药组,左侧足趾皮下... 目的探讨白藜芦醇(Res)通过核因子NF-E2相关因子/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路对佐剂性关节炎(AA)大鼠脾脏氧化应激调节作用及机制。方法 SD大鼠50只,随机均分为5组:对照组、模型组、Res低剂量组、Res高剂量组和阳性药组,左侧足趾皮下注射弗氏完全佐剂(FCA)建立AA大鼠模型。12 d后,给予相应药物灌胃并测量大鼠关节炎指数及足趾肿胀度。连续灌胃12 d后处死大鼠。HE染色观察脾脏病理学改变,脾脏组织匀浆检测抗氧化能力,免疫荧光及Western blot法检测脾脏组织Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白表达。结果 Res处理后关节炎评分降低;HE染色显示Res处理组脾脏损伤低于模型组;氧化应激指标检测显示,Res处理组较模型组氧化应激水平减轻;免疫荧光及Western blot结果表明Res降低Nrf2的表达,升高MnSOD水平,减轻氧化应激,抑制Nrf2过度激活。结论 Res能通过Nrf2/ARE通路降低Nrf2蛋白表达,增加AA大鼠脾脏抗氧化应激蛋白的表达,减轻氧化应激。 展开更多
关键词 白藜芦醇 佐剂性关节炎 Nrf2/ARE通路 脾脏 氧化应激
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黄芪糖蛋白干扰lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴抑制细胞焦亡改善佐剂性关节炎大鼠心肌损伤 被引量:2
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作者 付皖兰 曹云祥 +1 位作者 束开艳 朱南飞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期872-879,共8页
目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA 21/Toll样受体4(lncRNA GAS5/miR-21/TLR4)信号轴探究黄芪糖蛋白(HQGP)对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、... 目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA 21/Toll样受体4(lncRNA GAS5/miR-21/TLR4)信号轴探究黄芪糖蛋白(HQGP)对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、HQGP组,每组6只。复制AA模型,第19天开始给药,连续4周。检测各组AA大鼠足趾肿胀度、关节炎指数(AI),HE染色观察大鼠心肌组织病理变化,透射电镜观察心肌组织超微结构的变化及焦亡小体情况,ELISA检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测心肌组织LDH释放量,实时荧光定量PCR检测心肌组织核因子κB p65(NF-κB p65)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)的mRNA以及lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴分子的表达,Western blot法检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3和GSDMD蛋白水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠足趾肿胀度、AI显著升高;大鼠心肌纤维溶解、断裂,肌节结构模糊,心肌纤维排列紊乱,组织间有炎性细胞浸润,线粒体嵴明显断裂稀疏,焦亡小体数量增加;血清促炎细胞因子IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著升高;心肌组织中GAS5表达显著降低,miR-21表达显著升高,LDH释放量、TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3、GSDMD的mRNA和蛋白表达水平显著升高。与模型组比较,HQGP组大鼠足趾肿胀度、AI和心肌组织病理状态明显改善;血清IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著降低;心肌组织中GAS5表达显著升高,miR-21表达显著降低,LDH释放量、TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3的mRNA和蛋白表达水平显著降低,GSDMD的mRNA表达降低且蛋白水平显著降低。结论HQGP通过上调lncRNA GAS5抑制miR-21/TLR4信号传导,抑制细胞焦亡,减少促炎细胞因子表达,改善AA大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 心肌损伤 长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5(lncRNA GAS5) MIR-21 Toll样受体4(TLR4) 细胞焦亡 黄芪糖蛋白
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基于miR-486-5p、巨噬细胞极化探讨新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症的作用机制
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作者 李柯霏 万磊 +3 位作者 刘磊 王丽文 闫佩文 张玉如 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第21期1617-1624,共8页
目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠巨噬细胞极化及miR-486-5p的影响,探究新风胶囊改善AA大鼠炎症的可能机制。方法:32只SD大鼠被随机分为两个不同组别:正常组(NC组,8只)和造模组(24只),通过对造模组大鼠右后... 目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠巨噬细胞极化及miR-486-5p的影响,探究新风胶囊改善AA大鼠炎症的可能机制。方法:32只SD大鼠被随机分为两个不同组别:正常组(NC组,8只)和造模组(24只),通过对造模组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂,成功构建AA大鼠模型后,进一步随机细分为3组:模型组(MC组,8只)、新风胶囊组(XFC组,8只)以及miR-486-5p抑制剂组(miR-486-5p inhibitor组,8只)。于炎症诱导后的第14天开始给予相应药物和试剂,NC组及MC组持续21天灌胃等量的生理盐水,然后检测各组AA大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI);采用酶联免疫吸附法测定(ELISA)检测大鼠细胞因子白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-4及IL-13;流式细胞术检测大鼠外周血CD86、CD206表达;RT-qPCR检测大鼠关节滑膜miR-486-5p表达。结果:(1)与NC组比较,MC组大鼠E、AI及IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达升高(P<0.01);IL-4、IL-13、CD206表达降低(P<0.01)。(2)与MC组比较,XFC组和miR-486-5p inhibitor组E、AI、IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达降低(P<0.01);IL-4、IL-13、CD206表达升高(P<0.01)。(3)与miR-486-5p inhibitor组比较,XFC组IL-4、IL-13、CD206表达升高(P<0.01);IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达降低(P<0.01);E、AI差异不明显(P>0.05)。结论:AA大鼠炎症与巨噬细胞极化和miR-486-5p表达有关,新风胶囊能明显改善AA大鼠关节炎症,其机制可能与抑制miR-486-5p表达,调节巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 新风胶囊 miR-486-5p 巨噬细胞极化 佐剂性关节炎大鼠
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佐剂性关节炎大鼠肾功能损伤及对肾脏有机阴离子转运体3表达的影响
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作者 李孟阳 汪乾镭 +1 位作者 魏伟 王春 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期1495-1500,共6页
目的研究佐剂性关节炎(AA)对大鼠肾脏功能和肾脏有机阴离子转运体3(OAT3)表达的影响。方法在大鼠右侧后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立AA模型。固定时间点收集大鼠血液和尿液,观察肾损伤指标的动态变化。通过肾脏的HE染色切片观察肾损伤... 目的研究佐剂性关节炎(AA)对大鼠肾脏功能和肾脏有机阴离子转运体3(OAT3)表达的影响。方法在大鼠右侧后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立AA模型。固定时间点收集大鼠血液和尿液,观察肾损伤指标的动态变化。通过肾脏的HE染色切片观察肾损伤情况。免疫组化和Western blot检测肾皮质OAT3蛋白和炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果与正常组相比,AA大鼠关节炎指数评分、继发性足爪肿胀、关节肿胀数、全身评分均显著增加(P<0.05)。X线检测结果显示,AA模型大鼠足爪骨关节出现软组织水肿以及骨畸形的特征。生化指标显示,AA大鼠的肾损伤指标出现明显异常。免疫组化与Western blot结果显示,AA大鼠肾皮质OAT3的表达水平显著降低,同时炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达水平明显升高(P<0.05)。结论AA大鼠的肾功能损伤可能与肾脏OAT3的表达降低及炎性因子表达升高有关。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肾损伤 大鼠 肾皮质 有机阴离子转运体3 炎性因子
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程氏蠲痹汤对佐剂性关节炎大鼠体内氧化应激的影响 被引量:1
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作者 田杏杏 葛月月 +2 位作者 苑华飞 束曼玉 徐红梅 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第10期1372-1376,1403,共6页
为探究程氏蠲痹汤(Cheng Shi Juan Bi Tang,CSJBT)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠体内氧化应激的影响,文章选用弗氏完全佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导SD大鼠建立关节炎模型。动物随机分为正常组、模型组、雷... 为探究程氏蠲痹汤(Cheng Shi Juan Bi Tang,CSJBT)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠体内氧化应激的影响,文章选用弗氏完全佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导SD大鼠建立关节炎模型。动物随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷组(glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)(剂量0.01 g/kg)和CSJBT组(剂量分别为2.55、5.10、10.20 g/kg)。大鼠在造模后的第15天灌胃给药,连续治疗2周后,考察CSJBT对AA大鼠足爪肿胀度、体质量及氧化应激相关指标的影响,并采用HE染色法观察其对AA大鼠关节组织病理学变化的影响。结果显示CSJBT可缓解AA大鼠的关节肿胀,增加其体质量,改善关节滑膜组织病理学变化,减少滑膜组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生以及血清中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和丙二醛(MDA)的水平,而升高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及谷胱甘肽(GSH)的水平。结果表明CSJBT对AA大鼠体内的氧化应激反应有较好的抑制作用。 展开更多
关键词 程氏蠲痹汤(CSJBT) 佐剂性关节炎(aa)大鼠 活性氧(ROS) 氧化应激
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八角枫对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及毒性 被引量:17
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作者 张威 徐红梅 +3 位作者 任娜 丁运生 田芳 刘辉 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期832-836,共5页
文章通过考察八角枫醇提物、八角枫总碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及毒性,研究八角枫治疗关节炎的有效部位;分别采用足容积法和5级评分法测定大鼠足肿胀度及关节炎指数(AI),采用HE染色法观察大鼠关节和肝脏组织的形态学变化,并... 文章通过考察八角枫醇提物、八角枫总碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及毒性,研究八角枫治疗关节炎的有效部位;分别采用足容积法和5级评分法测定大鼠足肿胀度及关节炎指数(AI),采用HE染色法观察大鼠关节和肝脏组织的形态学变化,并作血清常规检测。结果表明,八角枫醇提物、八角枫总碱可明显减轻AA大鼠的足肿胀度,降低其关节炎指数,改善关节的病理学变化。实验证明了八角枫醇提物对AA大鼠的治疗作用较好,且对肝脏无明显毒性。 展开更多
关键词 八角枫 佐剂性关节炎 足肿胀度 关节炎指数
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类风湿关节炎大鼠滑膜细胞的类肿瘤样增生与相关基因表达的关系 被引量:12
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作者 孟明 顾立刚 +2 位作者 张前 解华 王庆国 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期411-414,共4页
目的:探讨佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞的类肿瘤样增生和相关基因表达的机制。方法:将Wistar大鼠随机分两组,每组10只,并应用弗氏完全佐剂诱发大鼠AA实验性模型,定期观测踝关节肿胀度至第40天。分别取AA模型组和正常对照组大鼠踝关节... 目的:探讨佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞的类肿瘤样增生和相关基因表达的机制。方法:将Wistar大鼠随机分两组,每组10只,并应用弗氏完全佐剂诱发大鼠AA实验性模型,定期观测踝关节肿胀度至第40天。分别取AA模型组和正常对照组大鼠踝关节进行组织切片,用HE染色后观察病理学变化。取大鼠膝关节滑膜组织体外进行原代细胞培养,用MTT比色法检测大鼠滑膜细胞的增生。同时采用RTPCR法,检测模型组及正常对照组大鼠滑膜组织中相关基因Cmyc和ODCmRNA的转录水平。结果:①体外培养的AA模型组大鼠关节滑膜细胞的增殖显著高于正常组大鼠(P<0.01),并呈类肿瘤样增生。②AA模型组大鼠关节滑膜组织中,Cmyc和ODCmRNA的转录水平明显高于正常对照大鼠(P<0.01)。结论:AA模型组大鼠关节滑膜细胞的类肿瘤样增生,可能与其相关基因Cmyc和ODCmRNA的转录水平增高有关。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎(aa) 类肿瘤样增生 原癌基因(C—myc) 鸟氨酸脱羧酶(ODC) 成纤维样滑膜细胞(FLS)
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橙皮苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制 被引量:36
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作者 李荣 李俊 +2 位作者 胡成穆 张磊 姜辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期494-498,共5页
目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴... 目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴细胞产生IL-2的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)IL-1,IL-6和TNF-α的水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定PMΦ产生IL-10的水平。结果致炎后d12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的HDN(40、80、160mg·kg-1),连续12d,从致炎后d20开始,HDN(80、160mg·kg-1)对AA大鼠继发性炎症有明显抑制作用;HDN各剂量可不同程度地纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,IL-6和TNF-α,同时上调AA大鼠PMΦ低下的IL-10水平。结论HDN对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用,其作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子网络平衡有关。 展开更多
关键词 橙皮苷 佐剂性关节炎 免疫调节
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类风湿关节炎动物模型与临床的关系 被引量:53
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作者 张玲玲 沈玉先 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期502-506,共5页
类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)动物模型特别是大鼠佐剂性关节炎模型和小鼠胶原诱导性关节炎模型与人RA在发病机制、临床表现等有着相似的特点 ,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与... 类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)动物模型特别是大鼠佐剂性关节炎模型和小鼠胶原诱导性关节炎模型与人RA在发病机制、临床表现等有着相似的特点 ,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系 ,对进一步了解RA的病理、生理、神经内分泌免疫等特点 ;对寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文就几种RA动物模型的建立、病理特征。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 佐剂性关节炎 胶原诱导性关节炎 动物模型 发病机制 临床表现 病理
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青藤碱对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞因子表达的影响 被引量:9
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作者 方勇飞 王勇 +3 位作者 周新 钟兵 柏干苹 张春 《医药导报》 CAS 2003年第8期519-521,共3页
目的 :观察青藤碱对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞核因子 κB(NF κB)活性及TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的影响 ,阐明该药治疗类风湿关节炎的可能机制。方法 :以佐剂性关节炎大鼠为模型 ,收集滑膜细胞 ,采用电泳迁移率改变分析法检... 目的 :观察青藤碱对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞核因子 κB(NF κB)活性及TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的影响 ,阐明该药治疗类风湿关节炎的可能机制。方法 :以佐剂性关节炎大鼠为模型 ,收集滑膜细胞 ,采用电泳迁移率改变分析法检测NF κB的活性 ,反转录 PCR检测TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的表达。 结果 :佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞内NF κB活性与TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的表达均显著升高 ,青藤碱在一定的浓度范围内呈浓度依赖性抑制NF κB活性与TNF αmRNA、IL 1βmRNA的表达 ,而对IL 10mRNA的抑制效应与浓度无关。 结论 :青藤碱可能通过抑制NF κB活性而降低滑膜细胞内TNF αmRNA及IL 1βmRNA的表达。 展开更多
关键词 青藤碱 佐剂性关节炎 大鼠 滑膜细胞 细胞因子
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大鼠佐剂性关节炎模型表现特征及评价指标 被引量:103
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作者 李培培 解国雄 +9 位作者 宋珊珊 黄蓓 吴育晶 汪庆童 常艳 张运芳 周爱武 刘丽华 张玲玲 魏伟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期453-457,共5页
目的:描述大鼠佐剂性关节炎(Adjuvant-induced arthritis,AA)临床表现主要指标的评价方法。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,进行全身及关节炎指数评分、计算关节肿胀数、测定足爪肿胀度、进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评... 目的:描述大鼠佐剂性关节炎(Adjuvant-induced arthritis,AA)临床表现主要指标的评价方法。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,进行全身及关节炎指数评分、计算关节肿胀数、测定足爪肿胀度、进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分。结果:大鼠免疫后11天(d11)出现足爪红肿,全身及关节炎指数评分和关节肿胀数增加。炎症高峰期在免疫后d19~d28。大鼠出现活动障碍,可见耳朵、鼻和尾根部"关节炎"结节。X线可见关节软组织肿胀、骨密度降低、骨侵蚀病灶以及关节间隙狭窄甚至消失。踝关节病理见滑膜组织增生,炎细胞浸润,血管翳出现等。结论:大鼠AA是兼有局部关节炎症和全身表现的类风湿性关节炎动物模型。关节炎指数、关节肿胀数、足爪肿胀度、足爪X线摄片、踝关节病理等是评价AA模型临床表现的主要指标。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 大鼠 模型 表现 评价指标
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