基于TSPO的芍药内酯苷抗抑郁作用及机制初探 被引量：7

1

作者 王玉露 贾铷 +3 位作者 陈燕 张淑玲 周小如 王涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1869-1875,共7页

目的研究芍药内酯苷抗抑郁作用及其与TSPO(translocator protein 18 ku)的关系。方法根据糖水偏好实验结果随机将小鼠分为8组:空白组、模型组(慢性不可预知应激抑郁模型)、氟西汀组,芍药内酯苷组低、中、高剂量(3.5、7.0、14.0 mg·... 目的研究芍药内酯苷抗抑郁作用及其与TSPO(translocator protein 18 ku)的关系。方法根据糖水偏好实验结果随机将小鼠分为8组:空白组、模型组(慢性不可预知应激抑郁模型)、氟西汀组,芍药内酯苷组低、中、高剂量(3.5、7.0、14.0 mg·kg^(-1))组、TSPO拮抗剂(PK11195)组和芍药内酯苷高剂量+PK11195组,连续给药35 d后,通过行为学实验来评估芍药内酯苷在慢性不可预知应激模型中的作用;Western blot法和ELISA法检测小鼠脑中TSPO表达量和孕酮及四氢孕酮含量,进一步明确药物作用与TSPO的关系。结果行为学测试中,模型组与空白组均有显著性差异,说明造模成功,阳性药和芍药内酯苷不同剂量组可以逆转模型组的作用,PK11195可逆转芍药内酯苷高剂量组的作用;Western blot法和ELISA法结果显示,模型组TSPO和孕酮及四氢孕酮含量明显降低,阳性药和芍药内酯苷不同剂量组可以逆转模型组的作用,PK11195可逆转芍药内酯苷高剂量组的作用。结论芍药内酯苷在小鼠慢性不可预知应激模型上有显著抗抑郁及抗焦虑作用,TSPO对芍药内酯苷的抗抑郁作用有一定的介导作用,这为今后进一步研究芍药内酯苷的抗抑郁作用及机制提供实验依据。 展开更多

关键词 抗抑郁药 芍药内酯苷 慢性不可预知应激 tspo 孕酮 四氢孕酮

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下调TSPO表达不影响脂多糖诱导的小胶质细胞TNF-α和IL-1β以及IL-6的分泌 被引量：1

2

作者 豆晓锋 张亚飞 +4 位作者 陈强 李文娇 李洋 俞春东 苏新辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期897-900,共4页

目的研究相对分子质量(Mr)18 000转运蛋白(TSPO)基因表达下调对脂多糖(LPS)诱导BV-2小胶质细胞分泌TNF-α,IL-1β和IL-6的影响。方法以RNA干扰技术建立TSPO基因表达下调的细胞模型,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测转染TSP... 目的研究相对分子质量(Mr)18 000转运蛋白(TSPO)基因表达下调对脂多糖(LPS)诱导BV-2小胶质细胞分泌TNF-α,IL-1β和IL-6的影响。方法以RNA干扰技术建立TSPO基因表达下调的细胞模型,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测转染TSPO siRNA BV-2细胞TSPO mRNA及蛋白水平表达的效果;用qRT-PCR法检测TSPO基因下调后小胶质细胞BV-2在LPS作用下分泌TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平表达的情况;ELISA检测TSPO基因下调小胶质细胞BV-2在LPS作用下分泌TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白水平表达的变化。结果成功建立了TSPO基因下调的细胞模型,稳定表达TSPO siRNA细胞的TSPO mRNA和蛋白水平表达均明显下降,TSPO基因下调后BV-2细胞在LPS作用下分泌TNF-α、IL-1β和IL-6的量无变化。结论下调TSPO的表达对LPS刺激引起的小胶质细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌无明显影响。 展开更多

关键词 tspo基因 RNA干扰 炎症反应 小胶质细胞

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TSPO：外周苯二氮卓受体的新命名及其在中枢神经系统中的作用 被引量：5

3

作者 赵悦 左萍萍 郎森阳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期432-435,共4页

早期外周苯二氮卓受体(PBR)是根据其在外周组织的广泛分布而命名的,用以区分中枢苯二氮卓受体(CBR)。但是近年来,随着研究的不断深入,人们发现PBR已不能反映该蛋白的分布、生理特性及其功能等,故2006年Papadopoulos等提出了18ku转位蛋白... 早期外周苯二氮卓受体(PBR)是根据其在外周组织的广泛分布而命名的,用以区分中枢苯二氮卓受体(CBR)。但是近年来,随着研究的不断深入,人们发现PBR已不能反映该蛋白的分布、生理特性及其功能等,故2006年Papadopoulos等提出了18ku转位蛋白translocator protein(18ku),简称TSPO,将其作为PBR的新名称。该文将从TSPO的分子特性、定位分布、生理特性,特别是其在中枢神经系统疾病进程中所扮演的角色等方面对其研究进展做一综述。 展开更多

关键词 外周苯二氮卓受体(PBR) 18ku转位蛋白 tspo 中枢神经系统 神经退行性疾病 精神类疾病

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TSPO调控肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体表达促进原发性高血压大鼠血压升高 被引量：1

4

作者 蔡越 罗浩 彭晓玉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期2222-2228,共7页

目的探讨线粒体转位蛋白TSPO(translocator protein,TSPO)对肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体表达及功能的影响,为高血压的防治提供新的思路。方法 14周龄雄性正常血压大鼠(Wistar-Kyoto,WKY;体质量250～280 g) 4只、雄性原发性高血压大鼠(spont... 目的探讨线粒体转位蛋白TSPO(translocator protein,TSPO)对肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体表达及功能的影响,为高血压的防治提供新的思路。方法 14周龄雄性正常血压大鼠(Wistar-Kyoto,WKY;体质量250～280 g) 4只、雄性原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR;体质量250～280 g) 16只,检测WKY和SHR肾脏TSPO蛋白表达水平,TSPO肾脏分布及细胞内定位。12只SHR随机分成TSPO抑制组和对照组(n=6),TSPO抑制组每日腹腔注射Ro5-4864 (TSPO抑制剂)0. 5 mg/kg,对照组注射等量生理盐水。采用无创鼠尾测压仪测血压;代谢笼收集24 h尿量;肾上腺动脉灌注血管紧张素1型受体拮抗剂(坎地沙坦)并检测AT1R功能及肾脏AT1R蛋白表达水平。采用Ro5-4864浓度和时间梯度处理肾脏近曲小管上皮细胞(renal proximal tubule,RPT),检测AT1R蛋白表达水平。结果 TSPO定位于线粒体;与WKY比较,SHR肾脏皮质特别是近曲小管TSPO表达明显增加。TSPO抑制组24 h尿量[(21. 7±4. 5) vs.(13. 5±3. 5) m L/kg]及尿钠排泄率[(1.5±0.3) vs.(1.0±0.2)mmol/kg]均高于对照组(P <0. 05)。肾上腺动脉灌注坎地沙坦后,TSPO抑制组尿流速[(5. 9±2. 0) vs.(13. 3±2. 5)μL/min]及尿钠排泄率[(0. 6±0. 2) vs.(1. 6±0. 6) mmol/min]均明显低于对照组(P <0. 05)。TSPO抑制组肾脏AT1R蛋白的表达显著低于对照组(P <0. 05)。PRT细胞AT1R蛋白表达与Ro5-4864呈浓度及时间依赖性。结论 TSPO可能通过促进肾脏AT1R表达及功能增强,引起水钠潴留而促进SHR血压升高。 展开更多

关键词 tspo 线粒体 高血压 血管紧张素Ⅱ1型受体

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氯丙咪嗪对裸鼠U87胶质瘤模型凋亡作用的体内研究 被引量：3

5

作者 王存祖 朱勋 +6 位作者 于波 陆晓峰 徐敏 陈品 许慧中 欧阳琦 谢正兴 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期2062-2066,共5页

目的研究氯丙咪嗪(chlorimipramine,CIMP)在裸鼠胶质瘤U87细胞肿瘤模型中的作用。方法建立裸鼠胶质瘤U87细胞肿瘤皮下模型,分为肿瘤模型组、氯丙咪嗪组、替莫唑胺组,其中氯丙咪嗪组包括20、40、60 mg/kg 3个剂量组,每组6只荷瘤鼠。观察... 目的研究氯丙咪嗪(chlorimipramine,CIMP)在裸鼠胶质瘤U87细胞肿瘤模型中的作用。方法建立裸鼠胶质瘤U87细胞肿瘤皮下模型,分为肿瘤模型组、氯丙咪嗪组、替莫唑胺组,其中氯丙咪嗪组包括20、40、60 mg/kg 3个剂量组,每组6只荷瘤鼠。观察肿瘤的生长情况,待肿瘤模型组死亡后处死其余各组剩余小鼠,比较肿瘤体积、生存时间,检测肿瘤组织中TSPO、Cytochrome、Caspase-3蛋白的表达。结果与肿瘤模型组比较,氯丙咪嗪组对肿瘤生长具有抑制趋势,但是差异不显著(P>0.05);氯丙咪嗪组荷瘤鼠生存时间与肿瘤模型组无明显差异(P>0.05),但有延长生存时间的趋势;氯丙咪嗪60 mg/kg组中TSPO、Cytochrome C表达较肿瘤模型组增高(P<0.05),Caspase-3蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论氯丙咪嗪虽然有抑制肿瘤生长,延长裸鼠生存时间的趋势,且可能与启动线粒体凋亡途径相关,但其作用效果不明显。 展开更多

关键词 胶质瘤 氯丙咪嗪 tspo CYTOCHROME C 体内

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快速起效抗抑郁-焦虑的靶标策略与新药研究 被引量：2

6

作者 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期473-474,共2页

目的在成功发现新药的基础上归纳新药研发的潜在靶标策略。方法与结果基于优化的多靶标单胺策略,发现2个1.1类抗抑郁化学新药并获得国家CFDA批准的Ⅰ~Ⅲ期临床批件,即盐酸羟哌吡酮(YL-0919)和盐酸阿姆西汀(071031B)。YL-0919是原创化学... 目的在成功发现新药的基础上归纳新药研发的潜在靶标策略。方法与结果基于优化的多靶标单胺策略,发现2个1.1类抗抑郁化学新药并获得国家CFDA批准的Ⅰ~Ⅲ期临床批件,即盐酸羟哌吡酮(YL-0919)和盐酸阿姆西汀(071031B)。YL-0919是原创化学结构的小分子化合物,兼具5-HT重摄取抑制、5-HT_(1A)部分激动和5-HT_6激动作用,较临床一线药物具有靶标新颖、起效迅速、兼有增强认知作用、无性功能障碍等优势;071031B是5-HT/NE重摄取抑制剂度洛西汀的结构优化衍生化合物,具有更强效、肝毒性低、生物利用度高等优点。基于非单胺靶标策略,开展了胶质细胞上18 ku转位蛋白(TSPO)靶标机制和新药研究,采用TSPO敲除动物和病毒过表达技术发现,TSPO^(-/-)与TSPO^(+/+)小鼠虽对慢性应激具有相同的敏感性,但TSPO选择性激活剂AC-5216在野生型小鼠上快速(2~3 d)产生的抗焦虑、抗抑郁、促认知作用,且快速增强突触可塑性可能是其重要机制,而在敲除小鼠上无此作用。进而发现了新化学结构和新机制的1.1类抗焦虑-抑郁、抗PTSD候选新药YL-IPA08,并证实其具有快速抗抑郁-焦虑、促认知行为学活性及良好的成药性,其中TSPO及其介导的四氢孕酮释放是其抗PTSD、抗焦虑-抑郁行为的核心环节。结论提出单胺能快速起效抗抑郁的多靶标同向、多脑区协同的新药设计思路和靶标策略,提出介导快速抗抑郁效应的"单胺-非单胺长程反馈神经环路"潜在候选假说,为研发单胺能-非单胺能协同的抗抑郁药提供理论基础。 展开更多

关键词 快速起效 抗抑郁药 羟哌吡酮 tspo YL-IPA08

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抑制转位蛋白在氧糖剥夺/复糖复氧模型中对BV-2细胞损伤和自噬的影响 被引量：5

7

作者 玉苏甫·马合木提 阿布都热合曼·阿卜拉 +7 位作者 苏日青 卡合尔曼·卡德尔 成金亮 麦麦提亚生·麦麦提吐尔逊 姜世豪 买买提力·艾沙 汪永新 成晓江 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期761-766,共6页

目的观察转位蛋白TSPO对OGD/R致BV2小胶质细胞损伤的作用,并初步探究TSPO在该模型中的自噬机制。方法离体培养BV2小胶质细胞,将实验分为正常组、OGD/R组、OGD/R+小发夹RNA阴性对照组(OGD/R+NCshRNA)、OGD/R+TSPO小发夹RNA组(OGD/R+TSPOs... 目的观察转位蛋白TSPO对OGD/R致BV2小胶质细胞损伤的作用,并初步探究TSPO在该模型中的自噬机制。方法离体培养BV2小胶质细胞,将实验分为正常组、OGD/R组、OGD/R+小发夹RNA阴性对照组(OGD/R+NCshRNA)、OGD/R+TSPO小发夹RNA组(OGD/R+TSPOshRNA),细胞中TSPO mRNA和TSPO蛋白的表达量分别采用qRT-PCR、Western blot方法检测。为探讨TSPO在OGD/R中致BV2小胶质细胞损伤和自噬作用,采用CCK-8实验检测细胞活力、自由氧(ROS)检测细胞毒性,qRT-PCR检测各组自噬相关mRNA(p62 mRNA、LC3B mRNA、Beclin-1 mRNA)表达情况、Western blot检测各组中自噬相关蛋白(p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1)表达情况。结果与正常组对比,OGD/R组中细胞TSPO mRNA和蛋白表达明显增高,细胞生存率明显降低,细胞毒性明显升高,LC3B mRNA、Beclin-1 mRNA水平升高,p62 mRNA表达量明显下降,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白水平升高,p62蛋白表达明显下降,自噬水平被激活;与OGD/R组比较,OGD/R+NCshRNA组细胞活力、细胞毒性和自噬水平差异无统计学意义,而OGD/R+TSPOshRNA组细胞生存率明显增高,细胞毒性和自噬水平明显降低。结论抑制TSPO在OGD/R模型中对BV2小胶质细胞损伤有明显的保护作用,该机制可能与抑制自噬相关。 展开更多

关键词 tspo 氧糖剥夺/复糖复氧 BV-2小胶质细胞 自噬 损伤 脑缺血/再灌注

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转运蛋白在背根神经节参与调控神经病理性疼痛的机制研究 被引量：3

8

作者 马冰洁 刘晓明 马柯 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期414-420,共7页

目的:探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)转运蛋白(translocator protein,TSPO)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的影响及可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、对照组(SNI组)和给药组(Ro组)。采... 目的:探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)转运蛋白(translocator protein,TSPO)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的影响及可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、对照组(SNI组)和给药组(Ro组)。采用von-Frey丝测量大鼠50%机械刺激缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT),在术后第7天、14天取DRG,采用免疫荧光及蛋白印迹技术检测TSPO、脑源性神经营养因子BDNF和蛋白激酶p-ERK。结果:(1)相较Sham组,SNI组DRG表达TSPO阳性细胞升高(D7:P<0.05,D14:P<0.01),TSPO在DRG与肽能和非肽能中小神经元、有髓大神经元和卫星胶质细胞均有共定位。(2)SNI组大鼠PWT术后相较Sham组明显降低(P<0.01);Ro组大鼠鞘内注射Ro5-4864后PWT升高(D7:P<0.01,D14:P<0.05)、BDNF下调(P<0.05)、p-ERK1(P<0.01)和p-ERK2(D7:P<0.01,D14:P<0.05)下降。结论:鞘内注射TSPO配体Ro5-4864可缓解NP大鼠的痛觉超敏,其在DRG的机制可能与抑制p-ERK、BDNF的活化有关。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 转运蛋白 脑源性神经营养因子

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鞘内注射转运蛋白配体对神经病理性疼痛的调节作用及其机制 被引量：5

9

作者 徐霜霜 刘晓明 +1 位作者 程祝强 金毅 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期346-350,共5页

目的：探讨鞘内注射18 kDa转运蛋白（18 kDa translocator protein,TSPO）配体对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）的调节作用及其可能的机制.方法：雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Vehicle＋Sham组）、对照组（Vehicle＋SNI组... 目的：探讨鞘内注射18 kDa转运蛋白（18 kDa translocator protein,TSPO）配体对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）的调节作用及其可能的机制.方法：雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Vehicle＋Sham组）、对照组（Vehicle＋SNI组）、TSPO激动剂Ro5-4864组（Ro＋SNI组）、TSPO拮抗剂PK11195组（PK＋SNI组）.各组分别于术前、术后第三天（D 3）、第七天（D 7）、第14天（D 14）和第21天（D21）测定大鼠50％的机械刺激缩足阈值（Paw withdrawl threshold,PWT）,第三天行为学测试后,Vehicle＋Sham组和Vehicle＋SNI组鞘内注射溶剂20％ DMSO 4μl,Ro＋SNI组和PK＋SNI组分别注射2 μg激动剂Ro5-4864和2μg拮抗剂PK-11195.应用westernblot检测术后D5、D7、D14、D21天的大鼠L4～6节段同侧脊髓,分别测定胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平.结果：（1）各组术前PWT无明显统计学差异（P＞0.05）;术后其余3组较Vehicle＋Sham组相比,PWT值从D3直至D21明显降低,与Vehicle＋Sham组同时间点相比差异具有统计学意义（P＜0.01）;与Ro＋SNI组比较,Ro＋SNI组在鞘内给药后PWT有明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）;而PK＋SNI组在给药后的PWT较Vehicle＋SNI组比较,差异无统计学意义. （2）神经损伤后,Vehicle＋SNI组的GFAP和TNF-α的表达明显增高,与Vehicle＋Sham组同时间点相比差异具有统计学意义（P＜0.01）;与Vehicle＋SNI组比较,Ro＋SNI组在给药后D5的脊髓GFAP表达稍有增高,但在D7、D 14、D21表达明显降低（P＜0.01）,TNF-α的表达在给药后D5直至D 14明显下降,差异有统计学意义（P＜0.0l）.结论：鞘内单次注射TSPO激动剂Ro5-4864可缓解NP大鼠的痛觉超敏,调节星形胶质细胞的活性以及神经免疫反应是其可能的机制之一. 展开更多

关键词 转运蛋白 神经病理性疼痛 痛觉超敏 星形胶质细胞 炎症介质

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高尿酸通过转运蛋白引起大鼠小肠黏膜上皮细胞炎性反应 被引量：5

10

作者 陈泽庆 吕秋兰 +5 位作者 孟冬梅 王鹏君 徐大星 刘秀 邢士超 温建新 《动物医学进展》 北大核心 2019年第4期41-47,共7页

研究转运蛋白(TSPO)在高尿酸引起肠上皮细胞炎症反应中的作用及机制。高尿酸体外处理肠黏膜上皮细胞,通过荧光定量PCR方法检测转运蛋白,ATP结合膜转运蛋白(ABCG2)、闭锁蛋白Occludin、上皮紧密连接相关蛋白-1(ZO-1)和IL-1β等基因表达水... 研究转运蛋白(TSPO)在高尿酸引起肠上皮细胞炎症反应中的作用及机制。高尿酸体外处理肠黏膜上皮细胞,通过荧光定量PCR方法检测转运蛋白,ATP结合膜转运蛋白(ABCG2)、闭锁蛋白Occludin、上皮紧密连接相关蛋白-1(ZO-1)和IL-1β等基因表达水平,采用Western blot检测NF-κB信号通路中p65和IL-1β表达水平,采用试剂盒检测线粒体活性氧的变化,从分子水平及氧化应激反应的角度研究尿酸诱导的肠上皮细胞的炎症反应机制。最后研究高尿酸血症小鼠和正常小鼠的肠渗透性变化。结果表明,与对照组相比,高尿酸处理的肠上皮细胞TSPO、ABCG2、IL-1β等基因的mRNA的表达量显著上升(P<0.05),紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin表达量降低(P<0.05),p65蛋白和IL-1β的蛋白表达升高(P<0.05),活性氧(ROS)产生增高(P<0.05);高尿酸小鼠的肠渗透性明显高于正常小鼠(P<0.05)。说明高尿酸可以通过转运蛋白引起肠上皮细胞炎症反应,增加肠渗透性。 展开更多

关键词 高尿酸 肠上皮细胞 转运蛋白 炎症反应

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转位分子蛋白经由Keap1/Nrf2/HO-1通路激活自噬缓解大鼠糖尿病神经病理性疼痛 被引量：1

11

作者 高楠 郝璨 +3 位作者 马冰洁 靳天 马柯 刘晓明 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期988-996,共9页

目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(... 目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived-2-like 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。方法·通过高脂饮食和链脲佐菌素构建2型糖尿病模型,经行为学筛选获得DNP大鼠。24只大鼠根据数字表随机分配到假手术组(Sham组)、DNP模型组(DNP组)、TSPO激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和TSPO激动剂Ro5-4864合用Nrf2抑制剂ML385处理组(Ro+ML385组)。采用up-down法测量大鼠50%机械缩足反射阈值(paw 50%mechanical withdrawal threshold,50%PMWT),时间点选定为处理前(baseline),处理后第3(D3)、7(D7)、14(D14)、21(D21)和28(D28)天。在最后1天收集坐骨神经,使用免疫荧光和Western blotting分析鞘内注射Ro5-4864对DNP大鼠坐骨神经中自噬相关蛋白和Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白的影响。结果·与Sham组相比,DNP组大鼠的50%PMWT自第3天开始大幅下降,全程无改善(各时间点均P=0.000);另外,DNP大鼠坐骨神经中Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、HO-1和核Nrf2蛋白的含量显著减少(均P=0.000),p62则显著增加(P=0.000)。鞘内注射Ro5-4864改善了以上损伤,大鼠50%PMWT与DNP组相比逐渐上升(D14 P=0.039,D21和D28均P=0.000),自噬和Keap1/Nrf2/HO-1通路的损伤也被修复,表现为Beclin-1、LC3-Ⅱ、HO-1和核Nrf2蛋白含量的升高(均P=0.000)以及p62含量的降低(P=0.001)。但是,Ro5-4864的效应被ML385完全抑制。结论·TSPO激动剂Ro5-4864缓解了DNP,其作用机制可能与通过对Keap1/Nrf2/HO-1通路的正向调节激活了DNP大鼠坐骨神经中的自噬相关。这可能为治疗DNP提供了一个新的策略。 展开更多

关键词 转位分子蛋白 神经病理性疼痛 糖尿病 自噬 Keap1/Nrf2/HO-1通路

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转运蛋白通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬缓解神经病理性疼痛

12

作者 郝璨 马冰洁 +4 位作者 靳天 高楠 纪运 马柯 刘晓明 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期21-29,共9页

目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、T... 目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组);第二部分将脊神经结扎模型(spinal nerve ligation,SNL)术后的雄性SD大鼠随机分为TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和自噬诱导剂Rapamycin处理组(Rap组)。采用von Frey纤维丝测量大鼠50%机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),在术后第7天(D7)、14天(D14)取损伤侧脊髓样本,采用蛋白印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62及通路蛋白PGC-1α,采用免疫荧光检测LC3在脊髓背角星形胶质细胞的表达。结果:第一部分实验结果:与Sham组相比,SNL组50%MWT从术后第1天开始明显下降,持续到观察结束,脊髓Beclin1、LC3、p62表达明显升高(P<0.01),脊髓PGC-1α表达明显降低,脊髓背角星形胶质细胞LC3表达信号增强;与SNL组相比,Ro组50%MWT在D7、D14明显升高,Ro组脊髓Beclin1、LC3表达明显升高(P<0.01),p62蛋白含量先升高后降低,PGC-1α持续升高,显著高于同时间SNL组(P<0.01)。第二部分实验结果:与Ro组相比,Rap组50%MWT在D7降低,Rap组脊髓D14 Beclin1及D7、D14 LC3差异有统计学意义(P<0.01)。结论:鞘内注射TSPO受体激动剂Ro5-4864能显著缓解神经病理性疼痛,其涉及机制之一可能为通过激活PGC-1α相关途径,而后激活脊髓背角星形胶质细胞的自噬。 展开更多

关键词 转运蛋白 神经病理性疼痛 星形胶质细胞 自噬 PGC-1Α

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