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基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响 被引量：2
1
作者 王旭 张杰 +2 位作者 赵敏 宋晓雨 段建平 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期171-178,共8页
目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小... 目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化;HE染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况;Western blot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比,补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径,增加跨越平台次数(P<0.05),提升肠道菌群多样性,调节肠道菌群丰度,促进海马神经元细胞损伤修复,降低iNOS/Iba1共表达,提高Arg1/Iba1共表达(P<0.01),促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达。结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路,从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 补肾通腑方 肠道菌群 LPS/tlr4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴
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TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在小鼠Hp感染模型中的表达 被引量：4
2
作者 刘翔 林漫鹏 +1 位作者 吕建忠 林虹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第13期2327-2329,共3页
目的:研究BALB/c小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染前后和用抗生素治疗后胃黏膜组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,探讨Toll样受体家族在Hp感染机制中的作用。方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理(正常组),第2... 目的:研究BALB/c小鼠在幽门螺杆菌(Hp)感染前后和用抗生素治疗后胃黏膜组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,探讨Toll样受体家族在Hp感染机制中的作用。方法:60只BALB/c小鼠随机分为3组,第1组不予处理(正常组),第2组予感染Hp(Hp感染组),第3组感染Hp后予抗生素治疗(抗生素治疗组)。RT-PCR和Western blotting法半定量检测小鼠胃内TLR2、TLR4、TLR5、TLR9、IL-1β的表达,Giemsa染色切片计数Hp定植数量,HE染色切片判断黏膜炎症水平。结果:(1)TLR5、TLR9在各组小鼠胃黏膜组织中均无表达。(2)TLR2在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.13±0.025;Western:1.32±0.27)高于抗生素治疗组(PCR:0.04±0.011;Western:0.43±0.08),正常组无表达。(3)TLR4在Hp感染组胃黏膜组织中表达(PCR:0.22±0.051;Western:0.72±0.17)高于抗生素治疗组(PCR:0.06±0.009;Western:0.21±0.04),正常组无表达。(4)IL-1β在Hp感染组胃黏膜组织中有表达(PCR:0.27±0.038;Western:0.58±0.14),抗生素治疗组和正常组无表达。结论:TLR2、TLR4可能参与了Hp的致病机制,TLR5、TLR9可能未参与Hp的致病机制。 展开更多
关键词 螺杆菌 幽门 tlr2 tlr4 tlr5 tlr9 IL-1Β
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基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探索鳖甲煎丸治疗大鼠肝纤维化的作用机制 被引量：1
3
作者 徐薇 王一钦 +1 位作者 刘莉 庞杰 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期965-971,共7页
目的:探讨鳖甲煎丸(Biejiajian pill,BJJP)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的大鼠肝纤维化损伤的作用,并分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-NF-κB信号通路在其中的潜在机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为... 目的:探讨鳖甲煎丸(Biejiajian pill,BJJP)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的大鼠肝纤维化损伤的作用,并分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-NF-κB信号通路在其中的潜在机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、BJJP高、低剂量组,每组10只,采用腹腔注射CCl_(4)制备大鼠肝纤维化模型,BJJP高、低剂量组随后给予两种剂量的BJJP(2.2 g/kg和0.55 g/kg)伴随治疗。治疗8周后,使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的血清水平;通过Masson染色和天狼星红染色观察肝组织纤维蛋白沉积情况;采用免疫组化和Western blot法检测肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)相关细胞外基质的表达情况;利用形态学观察及Western blot法评估纤维化相关蛋白的表达。最后,通过Western blot检测TLR4/髓样分化因子88(myeioid differentiation factor 88,MyD88)/NF-κB信号通路中相关蛋白的变化。结果:ELISA结果显示,BJJP的治疗降低了肝纤维化大鼠血清中ALT和AST的水平(P<0.01);苏木精-伊红染色结果证实了BJJP对肝组织具有保护作用。Masson和天狼星红染色、及α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的免疫组织化学染色的形态学结果表明BJJP可有效降低CCl_(4)引起的大鼠肝组织中纤维蛋白的沉积。肝星状细胞激活的其他标志物包括纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白及α-SMA的表达降低(P<0.01)。BJJP治疗可有效抑制CCl_(4)引起的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活(P<0.05)。结论:BJJP可通过TLR4-NF-κB信号通路抑制HSCs的活化,从而减轻CCl_(4)诱导的大鼠肝脏损伤及肝纤维化形成。 展开更多
关键词 肝纤维化 鳖甲煎丸 tlr4/MyD88/NF-κB通路
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加味人参乌梅汤通过TLR4/MyD88/pNF⁃κBp65信号通路对腹泻大鼠肠黏膜屏障的影响
4
作者 管志伟 赵琼 +5 位作者 邱建利 徐炎 黄勤挽 周鸿雲 赵君琪 毋颖慧 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第7期944-952,共9页
目的探讨加味人参乌梅汤对TLR4/MyD88/pNF-κBp65信号通路的影响,分析该方修复腹泻大鼠肠黏膜屏障可能的作用机制。方法随机从48只大鼠中选取12只作为空白组(CK),其余36只选用复合方法制作模型。模型制备14 d后随机设置模型组(MC)、西药... 目的探讨加味人参乌梅汤对TLR4/MyD88/pNF-κBp65信号通路的影响,分析该方修复腹泻大鼠肠黏膜屏障可能的作用机制。方法随机从48只大鼠中选取12只作为空白组(CK),其余36只选用复合方法制作模型。模型制备14 d后随机设置模型组(MC)、西药组(MV)、中药组(MRWD),4组分别给予相应措施干预7 d。ELISA法检测血清DAO、D-Lac、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、MUC2、MUC4、MUC6及结肠匀浆SIgA浓度;Western blot、Rt-PCR法检测结肠TLR4、MyD88、pNF-κBp65、Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白和基因表达。结果(1)肠黏膜损伤标志物:与空白组比较,模型组DAO、D-Lac血清含量显著上调(P<0.05);与模型组比较,中、西药组均能显著下调DAO血清含量(P<0.001),中药组可显著下调D-Lac血清含量(P<0.05);中、西药组间DAO、D-Lac血清含量变化差异无统计学意义(P>0.05)。(2)炎症指标:与空白组比较,模型组TLR4、MyD88、pNF-κBp65蛋白、基因表达及IL-1β、IL-6、TNF-α血清含量显著上调(P<0.05),IL-10血清含量显著下调(P<0.05);与模型组比较,中、西药组均能显著下调TLR4、MyD88、pNF-κBp65蛋白、基因表达及IL-1β、IL-6、TNF-α血清含量(P<0.05),并能显著上调IL-10血清含量(P<0.05);中、西药组间TLR4、MyD88、pNF-κBp65蛋白、基因表达及IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α血清含量变化差异无统计学意义(P>0.05)。(3)肠黏膜屏障因子:与空白组比较,模型组MUC2、MUC6、SIgA含量和Claudin-1、ZO-1蛋白、基因表达以及Occludin蛋白表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,中、西药均能显著上调MUC2、SIgA含量和Claudin-1、ZO-1蛋白、基因表达(P<0.05),中药组可显著上调MUC6含量和Occludin蛋白表达(P<0.05);中、西药组间MUC2、MUC6、SIgA血清含量变化及Claudin-1、ZO-1基因表达差异无统计学意义(P>0.05),而西药组上调Claudin-1蛋白表达优于中药组(P<0.05),中药组上调ZO-1蛋白表达优于西药组(P<0.05)。结论加味人参乌梅汤可通过调控TLR4/MyD88/pNF-κBp65信号通路对腹泻大鼠发挥肠黏膜屏障修复作用。 展开更多
关键词 加味人参乌梅汤 腹泻 tlr4 MYD88 NF-ΚB 肠黏膜屏障
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加味补阳还五汤调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对少弱精子症大鼠锌稳态和生殖功能的影响
5
作者 张岳阳 刘绍明 +3 位作者 焦拥政 邹迪新 赵明 郭海溢 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第6期510-516,共7页
目的探讨加味补阳还五汤(BYHWD)对少弱精子症(OAS)大鼠锌稳态和生殖功能的影响及其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、OAS组、左卡尼汀(L-carnitine,0.323 g/kg)组、BYHWD低剂量(BYHWD-L,19.5 g/kg)组、BYHWD中剂... 目的探讨加味补阳还五汤(BYHWD)对少弱精子症(OAS)大鼠锌稳态和生殖功能的影响及其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、OAS组、左卡尼汀(L-carnitine,0.323 g/kg)组、BYHWD低剂量(BYHWD-L,19.5 g/kg)组、BYHWD中剂量(BYHWD-M,39 g/kg)组、BYHWD高剂量(BYHWD-H,78 g/kg)组,每组10只。除control组外,其余各组大鼠均采取腺嘌呤灌胃给药构建OAS模型。模型构建成功后,各组大鼠均灌胃处理,给予对应剂量药物或生理盐水,1次/d,持续4周。记录各组大鼠一般情况,检测精子计数及活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、催乳素(PRL)水平,睾丸组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和含锌酶醇脱氢酶(ADH)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;测定睾丸组织锌含量;HE染色观察各组睾丸组织病理改变;免疫组织化学检测各组睾丸组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达。结果与control组相比,OAS组大鼠精子活力、精子计数、血清T和E2水平均明显降低,FSH、LH、PRL水平均明显升高,睾丸组织锌含量以及含锌酶ADH、ALP、LDH水平均显著降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达均显著升高(均P<0.05);睾丸组织出现明显的病理损伤。与OAS组相比,各药物干预组大鼠精子活力、精子计数增加,血清T和E2水平升高,FSH、LH、PRL水平降低,睾丸组织锌含量以及含锌酶ADH、ALP、LDH水平升高,IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达减少(均P<0.05);睾丸组织损伤程度减轻。结论BYHWD能够改善OAS大鼠的生殖功能,其作用机制可能与调节锌稳态和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 加味补阳还五汤 少弱精子症 锌稳态 生殖功能 tlr4/MyD88/NF-κB信号通路
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TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞IL-8表达中的作用
6
作者 赵紫薇 李娜 +2 位作者 杨美霞 宫晓玲 栾兆进 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1383-1387,共5页
目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达... 目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达;进一步分别给予TLR4抑制剂TAK-242和ERK1/2抑制剂U0126处理,Western blot检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组IL-8的表达。结果:随着孕酮浓度升高,DSCs IL-8的表达逐渐降低,0.01μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均低于对照组(P=0.0358、P=0.0194和P=0.0471);0.1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0035、P=0.0040和P=0.0099);1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0033、P=0.0016和P=0.0050)。孕酮+TAK-242组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0091);孕酮+U0126组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0040)。结论:TLR4/ERK1/2信号通路参与孕酮调节DSCs IL-8表达的生理过程,且孕酮通过抑制TLR4表达和ERK1/2磷酸化下调IL-8表达。 展开更多
关键词 tlr4/ERK1/2信号通路 孕酮 蜕膜基质细胞 IL-8
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口腔牙龈卟啉单胞菌通过TLR4/NF-κB信号通路对小鼠PND发生的影响
7
作者 谢小娟 张爽 +3 位作者 柏效治 郝雪琴 吴瑶瑶 郑鹏 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期483-490,共8页
目的 探讨口腔牙龈卟啉单胞菌(Pg)能否通过调控TLR4/NF-κB信号通路影响围手术期认知功能障碍(PND)的发生。方法 细胞实验取对数生长期的BV-2细胞随机分为两组:对照组(C组)、LPS-Pg处理组(P组),采用Western blot实验检测细胞中信号蛋白(... 目的 探讨口腔牙龈卟啉单胞菌(Pg)能否通过调控TLR4/NF-κB信号通路影响围手术期认知功能障碍(PND)的发生。方法 细胞实验取对数生长期的BV-2细胞随机分为两组:对照组(C组)、LPS-Pg处理组(P组),采用Western blot实验检测细胞中信号蛋白(TLR4、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α)的表达,通过免疫荧光实验检测NF-κB p65在细胞核内外的表达变化。动物实验将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组(C组)、手术组(S组)、Pg感染组(P组)、Pg感染+手术组(PS组)、TLR4抑制剂组(T组)、Pg感染+手术+TLR4抑制剂组(PST组),对各组进行相应的处理后,应用水迷宫测试观察Pg感染对小鼠术后认知行为的影响,应用组织免疫化学实验观察Pg感染对小鼠海马组织中小胶质细胞活化的影响。结果 细胞实验结果显示,与C组比较,Western blot检测发现P组的TLR4、NLRP3、TNF-α表达量明显增高(均P<0.05),NF-κB在核内的表达量增加(P<0.05)、核外表达量减少(P<0.05),免疫荧光实验显示P组NF-κB表达量增多且向核内转移。动物实验结果显示,水迷宫实验结果显示,各组小鼠在术前训练阶段的表现并无显著差异,其逃避潜伏期与平均游泳速度均处于相近水平(均P>0.05)。术后测试阶段的结果显示,相较于C组,S组和PS组小鼠在目标象限的停留时间更短,穿越平台的次数也较少(均P<0.05)。与PS组比较,PST组小鼠在目标象限的停留时间较长,且穿越平台的次数也较多(均P<0.05)。对海马组织进行免疫组化分析提示PS组中的阳性细胞数量显著多于C组和PST组,这些阳性细胞的胞体增大,突起变短,且小胶质细胞呈现激活状态。结论 Pg感染诱发小鼠围手术期中枢神经系统炎症反应增强,引起小鼠PND的发生,可能与激活TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 围手术期认知功能障碍 牙龈卟啉单胞菌 神经炎症 tlr4 NF-ΚB
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TLR2和TLR4相关疾病与药物的研究进展 被引量：15
8
作者 周立华 李军 +2 位作者 邹娜姝 王东轶 梁侨丽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期767-770,共4页
Toll样受体(TLR)家族的TLR2和TLR4在天然免疫和炎症反应中起到重要作用,有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤,但是过度的免疫反应也会带来负面影响,与心血管疾病等多种免疫过度相关疾病的发生密切相关。因此,将TLR2、TLR4作为这些疾病... Toll样受体(TLR)家族的TLR2和TLR4在天然免疫和炎症反应中起到重要作用,有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤,但是过度的免疫反应也会带来负面影响,与心血管疾病等多种免疫过度相关疾病的发生密切相关。因此,将TLR2、TLR4作为这些疾病防治和药物开发的潜在靶点,研发TLR2、TLR4拮抗剂、对TLR2、TLR4进行负调控成为近年来的热点之一。本文重点对TLR2、TLR4相关的心血管疾病及TLR2、TLR4拮抗剂研发现状进行回顾与总结。 展开更多
关键词 tlr信号通路 心血管疾病 tlr2拮抗剂 tlr4拮抗剂 综述
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TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制 被引量：3
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作者 陆良喜 史宏 +2 位作者 黄志敏 陆杰 王文杰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第6期800-805,共6页
目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB... 目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显,炎症细胞浸润。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构损伤减轻。与N组比较,M组大鼠前列腺组织TLR4、P-NF-κB P65、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase-1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,NLRP3组、Caspase-1组TLR4、P-NFκB P65、Cleaced-Caspase-1、NLRP3、ASC、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-18、IL-17A、TNF-α水平升高(P<0.01);血清IL-10水平略低,无统计学意义。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-18、IFN-γ、TNF-α水平显著下降(P<0.05或P<0.01);血清IL-10水平升高(P<0.01)。结论TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路激活后促进EAP大鼠前列腺炎症的发生发展。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 慢性盆腔疼痛综合征 NLRP3炎症小体 tlr4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路 炎症因子
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三黄凝胶调控TLRs/NLRP3信号通路改善大鼠痤疮模型的作用机制 被引量：1
10
作者 杜雪洋 牛凡琪 +3 位作者 董小平 杨鹏斐 周文丽 王思农 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期741-749,共9页
目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉... 目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉素凝胶10 mg/g)、三黄凝胶高、中、低剂量组(280、140、70 mg/g)。各给药组分别给予药物干预28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化;苏木素-伊红(HE)染色观察耳廓痤疮病理形态改变;透射电镜(TEM)观察耳廓组织细胞超微结构改变;免疫荧光法检测大鼠耳廓组织中TLR2和TLR4分布和表达变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组耳廓组织可见丘疹、脓疱,炎性细胞浸润,线粒体明显水肿;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组耳廓外观和病理损伤明显减轻,线粒体形态以及结构恢复正常;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。阳性对照组和高、中剂量组TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.01、P<0.05);低剂量组ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TLR2、TLR4、NLRP3蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:三黄凝胶能改善痤疮大鼠耳廓组织病理损伤,降低免疫炎症反应,其作用机制可能与调控TLRs/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 三黄凝胶 痤疮模型 tlrs/NLRP3信号通路
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益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜炎症及TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响 被引量：1
11
作者 柏倩 李浩林 +6 位作者 杨娟娟 程伟刚 吕彩虹 白松松 王振东 金芳梅 王海东 《中成药》 北大核心 2025年第2期590-595,共6页
目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、3... 目的探讨益气蠲痹方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的改善作用及其对TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLR4抑制剂组(0.1 mg/kg TAK-242,尾静脉注射)及益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、37.4 g/kg益气蠲痹方,灌胃),每组10只。除空白组外,其余大鼠均采用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)诱导CIA大鼠模型,然后给药干预28 d。给药结束后,观察大鼠一般状态、踝关节肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分;HE染色观察滑膜组织病理形态变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6水平;RT-qPCR法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、ERK1/2、JNK mRNA表达;Western blot法检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK蛋白表达;免疫组化法检测滑膜组织ERK1/2蛋白表达。结果与模型组比较,TLR4抑制剂组和益气蠲痹方各剂量组大鼠踝关节肿胀度和AI评分降低(P<0.05);踝关节滑膜组织炎性细胞浸润、滑膜增生及骨破坏程度减轻;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);踝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、JNK、ERK1/2 mRNA表达和TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK、ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05)。结论益气蠲痹方能够降低CIA大鼠踝关节肿胀度及AI评分,减轻炎性细胞浸润及滑膜炎症,缓解关节组织病理损伤,减少炎症因子分泌,其机制可能与抑制TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 益气蠲痹方 关节炎 胶原诱导型关节炎 炎症 tlr4 NF-κB MAPK
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变应性鼻炎患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性 被引量：16
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作者 张晓文 张慧云 +2 位作者 王维 湛萌萌 何韶衡 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期537-541,572,共6页
目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性,探索其在AR中的发病机制。方法收集健康人和AR患者的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原提取液刺激,流式细胞术检测刺激前后嗜... 目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性,探索其在AR中的发病机制。方法收集健康人和AR患者的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原提取液刺激,流式细胞术检测刺激前后嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的表达,SPSS软件分析TLR2^+、TLR4^+、TLR7^+和TLR9^+嗜酸性粒细胞的相关性。结果与健康组比较,AR患者未经过敏原刺激时嗜酸性粒细胞富集群中TLR2^+细胞的比例降低4%,TLR4^+细胞的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)升高20%,TLR7^+细胞的比例升高4.8倍。蒿草花粉过敏原提取液诱导AR患者TLR2^+嗜酸性粒细胞的比例升高7.8%。此外,AR患者血液TLR2^+和TLR4^+、TLR2^+和TLR7^+、TLR7^+和TLR9^+的嗜酸性粒细胞均呈中度相关(Pearson相关系数分别为r=-0.670,P<0.01;r=-0.430,P<0.05;r=0.446,P<0.05)。而健康人嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化在过敏原刺激前后差异均无统计学意义。结论嗜酸性粒细胞源的TLR2、TLR4和TLR7可能在AR中起重要作用,TLR2、TLR4和TLR7可能是治疗AR的潜在靶点。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 嗜酸性粒细胞 tlr2 tlr4 tlr7 tlr9
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基于TLR4/NF-κB通路探讨柴胡疏肝散对反流性食管炎大鼠的影响 被引量：2
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作者 孟宗德 吕静静 赵霞 《中成药》 北大核心 2025年第3期953-957,共5页
目的探讨柴胡疏肝散对反流性食管炎的改善作用。方法110只成年雄性SD大鼠随机选取20只为假手术组,其余大鼠行改良贲门部分肌切开术结合外置幽门部分结扎术构建反流性食管炎模型。建模成功的80只大鼠随机分为模型组、柴胡疏肝散组(9.6 g/... 目的探讨柴胡疏肝散对反流性食管炎的改善作用。方法110只成年雄性SD大鼠随机选取20只为假手术组,其余大鼠行改良贲门部分肌切开术结合外置幽门部分结扎术构建反流性食管炎模型。建模成功的80只大鼠随机分为模型组、柴胡疏肝散组(9.6 g/kg)、西药组(雷贝拉唑钠2.1 mg/kg+枸橼酸莫沙比利1.6 mg/kg)、联合用药组,每组20只。观察食管下段黏膜病变情况,HE染色观察食管组织病理学变化,甲苯胺蓝改良法染色观察肥大细胞的数量和脱颗粒率,RT-qPCR法和Western blot法检测食管组织TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达,ELISA法检测食管组织TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1β水平,免疫投射比浊法检测血清IgA水平,放射免疫法检测食管组织SIgA水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠食管黏膜肉眼可见红色、点片状糜烂、充血和增生的白斑,食管组织TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1β水平及TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),肥大细胞数量和脱颗粒率增加(P<0.05),血清IgA水平和食管组织SIgA水平降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠食管黏膜病理状态改善,食管组织TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1β水平及TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),肥大细胞数量和脱颗粒率减少(P<0.05),血清IgA水平和食管黏膜组织SIgA水平降低(P<0.05),以联合用药组最显著(P<0.05)。结论柴胡疏肝散与雷贝拉唑、莫沙比利联合使用可以改善反流性食管炎大鼠的食管黏膜损伤程度,三者发挥协同作用,可能作用机制为激活TLR4/NF-κB转导途径发挥免疫调节作用,减轻食管黏膜组织炎症,从而改善食管黏膜病理状态、增强食管上皮屏障功能。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 反流性食管炎 雷贝拉唑 莫沙比利 tlr4/NF-κB转导途径 免疫调节 炎症因子
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对COPD大鼠气道炎症的影响 被引量：2
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作者 方莉 张璐 +4 位作者 石梦瑶 杨程 童佳兵 高雅婷 李泽庚 《中成药》 北大核心 2025年第1期244-249,共6页
目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟... 目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟、气管内注入LPS联合低氧的方法建立COPD大鼠模型,造模第15天开始给药。给药4周后,检测大鼠肺功能,ELISA法检测血清白介素(IL)-8、IL-1β、内皮缩血管肽(ET)-1水平,HE染色观察肺组织病理形态改变,免疫组化(IHC)法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达,免疫荧光(IF)染色观察肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α分布及表达,RT-qPCR法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD 88 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值降低(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平升高(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值升高(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平降低(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),其中芪白平肺胶囊+PDTC组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论芪白平肺胶囊可减轻COPD大鼠气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪白平肺胶囊 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺功能 炎症 气道重塑 HMGB1/tlr4/NF-κB信号通路
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红花-伸筋草通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善膝骨关节炎软骨炎症 被引量：1
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作者 于利凯 苏子珊 +4 位作者 田地 王泽恩 刘尚齐 王培民 张农山 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1382-1390,共9页
目的基于网络药理学及体内外实验,验证红花-伸筋草治疗KOA软骨炎症的作用机制。方法经由数据库筛选红花-伸筋草有效成分,分析“药物-疾病”核心靶点并进行通路富集分析与分子对接验证。实验验证:提取小鼠原代软骨细胞,分为对照组、IL-1... 目的基于网络药理学及体内外实验,验证红花-伸筋草治疗KOA软骨炎症的作用机制。方法经由数据库筛选红花-伸筋草有效成分,分析“药物-疾病”核心靶点并进行通路富集分析与分子对接验证。实验验证:提取小鼠原代软骨细胞,分为对照组、IL-1β组、给药组和给药+TLR4 agonist-1组。CCK-8法筛选红花-伸筋草最佳干预浓度。ELISA检测软骨细胞炎症因子含量。Western blot检测细胞通路相关蛋白表达。随后,DMM法构建KOA小鼠模型。给药结束后,采用番红O固绿染色评估小鼠的膝关节损伤。ELISA检测血清中炎症因子含量。Western blot检测软骨组织collagenⅡ、MMP13、Aggrecan及凋亡相关蛋白表达。TUNEL染色检测细胞凋亡率。结果共筛选出26种红花-伸筋草有效成分及123个治疗KOA的可能靶点。富集分析结果提示其主要涉及Toll样受体、细胞凋亡等机制。实验结果表明:红花-伸筋草缓解软骨细胞炎症反应,影响通路相关蛋白表达。与KOA小鼠对比,红花-伸筋草可改善软骨损伤,降低血清炎症因子的浓度。调节软骨组织collagenⅡ、MMP13、Aggrecan及凋亡相关蛋白表达,并降低组织中TUNEL染色荧光强度。结论红花-伸筋草可以改善KOA软骨炎症,其机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 红花 伸筋草 网络药理学 tlr4 NF-ΚB 膝骨关节炎 软骨
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中药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗心力衰竭的研究进展 被引量：1
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作者 汪阳 王凤荣 《中成药》 北大核心 2025年第5期1553-1558,共6页
心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相... 心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相关研究表明,TLR4/NF-κB信号通路是中药治疗心力衰竭的关键靶通路。本文对近年来中药调控TLR4/NF-κB信号通路干预心力衰竭的机制和作用进行分析和总结,发现中药活性成分、中药复方均可改善心力衰竭,其作用机制与细胞凋亡、炎症因子、氧化应激和心室重构密切相关,以期为心力衰竭的防治及新药开发提供理论依据。 展开更多
关键词 中药 tlr4/NF-κB信号通路 心力衰竭
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究平喘颗粒对咳嗽变异性哮喘小鼠气道炎症的作用机制 被引量：1
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作者 肖靖 王彤 +1 位作者 吴虹润 崔瑞琴 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第11期833-839,共7页
目的:通过研究咳嗽变异性哮喘(CVA)模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组(孟鲁司特钠组)。腹腔注射致敏液... 目的:通过研究咳嗽变异性哮喘(CVA)模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组(孟鲁司特钠组)。腹腔注射致敏液(鸡蛋清白蛋白100μg+氢氧化铝20μg)联合雾化激发(1.5%鸡蛋清白蛋白)制备CVA模型。在雾化激发的同时不同分组对应予以平喘颗粒、孟鲁司特钠、生理盐水灌胃。采用H&E染色法对小鼠肺组织形态进行观察,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中IL-4、IL-13含量,免疫组化染色法检测TLR4和NF-κB蛋白表达情况,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TLR4、MyD88以及NF-κB蛋白的表达量。结果:与空白组对比,模型组小鼠肺组织中可见炎性细胞浸润较多,支气管壁结构不完整,上皮部位增厚,肺泡明显扩张;TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量在小鼠肺组织中均显著升高(P<0.05,P<0.001);IL-4、IL-13含量在小鼠血清中明显升高(P<0.001)。与模型组对比,平喘颗粒组和阳性对照组肺组织中可见炎性细胞浸润减少,上皮部位厚度减少,支气管壁结构形态完整;肺组织中NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01);小鼠血清中炎症因子IL-4和IL-13水平下调明显(P<0.05,P<0.001)。结论:平喘颗粒能下调小鼠肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB的表达水平,进而抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,有效缓解CVA小鼠的气道炎症。 展开更多
关键词 tlr4/MyD88/NF-κB信号通路 平喘颗粒 咳嗽变异性哮喘 气道炎症
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三仁汤通过抑制DAMPs/TLR4/NF-κB通路减轻HIV/AIDS湿热内蕴证患者炎症反应
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作者 姜庆成 张淼 +3 位作者 马素娜 王娟 潘万旗 许前磊 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第10期116-121,共6页
目的 探究DAMPs/TLR4/NF-κB信号通路在HIV/AIDS湿热内蕴证炎症反应的作用机制和三仁汤的干预机制。方法 该研究选取某地区HIV/AIDS湿热内蕴证患者15例为实验组,健康人15例为对照组,HIV/AIDS湿热内蕴证患者接受中药三仁汤颗粒剂干预2个... 目的 探究DAMPs/TLR4/NF-κB信号通路在HIV/AIDS湿热内蕴证炎症反应的作用机制和三仁汤的干预机制。方法 该研究选取某地区HIV/AIDS湿热内蕴证患者15例为实验组,健康人15例为对照组,HIV/AIDS湿热内蕴证患者接受中药三仁汤颗粒剂干预2个月。利用流式细胞技术,检测分析CD^(+)_(3)T、CD^(+)_(4)T、CD^(+)_(8)T、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)T等免疫学指标。运用Elisa、qPCR技术检测DAMPs/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及炎症因子和mRNA的表达情况。结果 与健康对照组相比,HIV/AIDS湿热内蕴证组CD^(+)_(4)T淋巴细胞数显著降低,CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)T比值发生倒置,CRP、TNF-α、IL-6、HSP60、S100A8/A9、TLR4、NF-κB等蛋白及NF-κB p65、HMGB1、HSP70、IL-1β、IL-8等mRNA表达均显著上升,差异具统计学意义(P<0.05)。经三仁汤干预后,HIV/AIDS湿热内蕴证患者CD^(+)_(4)T淋巴细胞数回升,临床症状明显改善。同时,患者体内CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、HMGB1、HSP60、S100A8/A9、TLR4、NF-κB等蛋白及NF-κB p65、HMGB1、HSP60、HSP70、IL-1β、IL-8等mRNA表达均显著降低,差异同样具有统计学意义(P<0.05)。结论 DAMPs/TLR4/NF-κB信号通路在HIV/AIDS湿热内蕴证炎症反应中发挥重要作用,三仁汤可能通过抑制DAMPs/TLR4/NF-κB通路活化,减轻HIV/AIDS湿热内蕴证患者炎症反应。 展开更多
关键词 HIV/AIDS湿热内蕴证 炎症 DAMPS tlr4/NF-κB信号通路 三仁汤
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基于分子动力学模拟的牛奶酪蛋白与中性粒细胞表面TLR4受体的相互作用研究
19
作者 汤阳 蒋菲 +2 位作者 张博 文李 谢雨菲 《食品与机械》 北大核心 2025年第4期8-18,共11页
[目的]探究牛奶酪蛋白(casein,CN)对中性粒细胞的激活作用及其与中性粒细胞表面TLR4受体的相互作用。[方法]采用斑马鱼模型研究CN对中性粒细胞迁移的激活作用,并通过蛋白三维模型构建、分子对接和分子动力学模拟等方法研究TLR4受体与各... [目的]探究牛奶酪蛋白(casein,CN)对中性粒细胞的激活作用及其与中性粒细胞表面TLR4受体的相互作用。[方法]采用斑马鱼模型研究CN对中性粒细胞迁移的激活作用,并通过蛋白三维模型构建、分子对接和分子动力学模拟等方法研究TLR4受体与各亚型CN的相互作用。[结果]1 mg/mL的CN溶液处理3 dpf斑马鱼2 h后,可引起斑马鱼体内中性粒细胞的迁移和聚集;各亚型CN均可与TLR4结合形成稳定的复合物;推测维持α_(S1)-CN/α_(S2)-CN与TLR4复合物稳定性的关键氨基酸主要通过氢键和疏水相互作用结合,而维持β-CN/κ-CN与TLR4复合物稳定性的关键氨基酸主要通过氢键结合。[结论]CN可能通过氢键和疏水相互作用与TLR4结合,介导中性粒细胞的活化,从而发挥其免疫调控作用。 展开更多
关键词 牛奶酪蛋白 中性粒细胞 tlr4受体 免疫反应
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银杏叶提取物下调TLR4/NLRP3信号保护COPD大鼠气道炎症损伤
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作者 潘颖 莫雪妮 +8 位作者 王戈睿 冯玉青 谢芳 毛美玲 韦婷婷 向晶 黄连健 魏凡博 杨益宝 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1833-1838,共6页
目的探讨银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路的调控作用。方法选取36只雄性SD大鼠,并随机将其分为四个组别:正常对照组、模型组、泼尼松治疗组以及银杏叶提取物治疗组... 目的探讨银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路的调控作用。方法选取36只雄性SD大鼠,并随机将其分为四个组别:正常对照组、模型组、泼尼松治疗组以及银杏叶提取物治疗组,每组9只,除正常对照组外,其余各组均通过气管内灌注脂多糖(LPS)联合烟熏构建COPD大鼠模型。造模成功后连续给药12周,随后进行取材。观察大鼠的一般状况及呼吸系统症状。通过苏木精-伊红(HE)染色技术观察肺组织的病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和蛋白质印迹法(Western blot)法检测大鼠肺组织中TLR4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和NLRP3的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织明显受损,TLR4、TNF-α、IL-1β、NLRP3蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组相比,泼尼松组和银杏叶提取物组肺组织损伤减轻,TLR4、TNF-α、IL-1β、NLRP3蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论银杏叶提取物可能通过抑制TLR4/NLRP3信号通路减少COPD大鼠肺组织TLR4、TNF-α、IL-1β、NLRP3表达量,减轻其气道炎症反应。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 慢性阻塞性肺疾病 tlr4/NLRP3信号通路 气道炎症 气道重塑 动物实验
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