基于TGF-β1/Smad3通路探究苦参碱对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的改善作用及机制

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作者 雷灵倩 戴周丽 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1401-1406,共6页

目的:基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号传导蛋白Smad3通路探究苦参碱(Mat)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠炎症和肺纤维化的改善作用及机制。方法:采用烟熏联合脂多糖(LPS)法建立COPD模型大鼠,将大鼠分为COPD组、Mat组(100 mg/kg)... 目的:基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号传导蛋白Smad3通路探究苦参碱(Mat)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠炎症和肺纤维化的改善作用及机制。方法:采用烟熏联合脂多糖(LPS)法建立COPD模型大鼠,将大鼠分为COPD组、Mat组(100 mg/kg)、Mat+TGF-β1组(100 mg/kg Mat+1.25μg/kg TGF-β1),每组15只,另设置造模前随机选取的15只大鼠作为对照组(control)。肺功能分析仪检测大鼠肺功能;HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)上清中TNF-α、IL-1β、TGF-β1的含量;TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡;免疫组化检测肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cas-pase-3)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达;Western blot检测TGF-β/Smad通路相关蛋白表达。结果:与control组比较,COPD组大鼠肺组织出现明显的炎症细胞浸润和细胞脱落,FVC、FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC明显下降(P<0.05),TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平、细胞凋亡数目、caspase-3、MMP-9、TGF-β1、p-Smad3、纤维连接蛋白(Fibronectin)、胶原蛋白(CollagenⅠ)和肌动蛋白(α-SMA)表达明显上升(P<0.05);与COPD组比较,Mat组大鼠肺组织病理损伤明显好转,FVC、FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC明显上升(P<0.05),TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平、细胞凋亡数目、caspase-3、MMP-9、TGF-β1、p-Smad3、Fibronectin、CollagenⅠ和α-SMA表达明显下降(P<0.05);与Mat组比较,Mat+TGF-β1组明显逆转了Mat对COPD大鼠的改善作用。结论:Mat可改善COPD大鼠肺部炎症和纤维化,可能与抑制TGF-β1/Smad3通路激活有关。 展开更多

关键词 苦参碱 慢性阻塞性肺疾病 转化生长因子-β1/信号传导蛋白smad3通路 肺纤维化

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连朴饮加味方抑制耐药幽门螺杆菌感染胃黏膜上皮细胞-1上皮间充质转化的研究

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作者 毛宁锋 黄超群 +1 位作者 吕文亮 胡运莲 《世界中医药》 北大核心 2025年第11期1923-1929,共7页

目的:探讨连朴饮加味方(连朴饮方)及其联合疗法对多重耐药幽门螺杆菌(Hp)感染诱导的人胃黏膜上皮细胞(GES-1)上皮间充质转化(EMT)的抑制作用及对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法:GES-1分为空白组、模型组、连朴饮组、四联疗法组(阿莫西... 目的:探讨连朴饮加味方(连朴饮方)及其联合疗法对多重耐药幽门螺杆菌(Hp)感染诱导的人胃黏膜上皮细胞(GES-1)上皮间充质转化(EMT)的抑制作用及对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法:GES-1分为空白组、模型组、连朴饮组、四联疗法组(阿莫西林+呋喃唑酮+雷贝拉唑+枸橼酸铋钾)、联合疗法组(连朴饮+四联药物),除空白组外,其余各组均体外接种耐药Hp,建立耐药Hp感染模型。酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测细胞炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的表达;免疫荧光法检测上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的荧光表达;蛋白质印迹法检测蛋白E-cadherin、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β_(1)、Smad2、p-Smad2的表达。将GES-1分为空白组、模型组、抑制剂组、联合疗法组、联合疗法+抑制剂组,免疫荧光法检测E-cadherin蛋白荧光表达,Western blotting法检测蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达。结果:与模型组比较,连朴饮组、四联疗法组、联合疗法组细胞炎症介质水平低(P<0.05),其中联合疗法组细胞炎症介质水平最低(P<0.01)。与模型组比较,连朴饮组细胞E-cadherin蛋白表达高(P<0.05),N-cadherin、TGF-β_(1)、p-Smad2蛋白表达低(P<0.05);四联疗法组细胞E-cadherin蛋白表达高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、TGF-β_(1)、p-Smad2蛋白表达低(P<0.05);联合疗法组细胞E-cadherin蛋白表达高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、TGF-β_(1)、Smad2、p-Smad2蛋白表达低(P<0.05)。与模型组比较,抑制剂组、联合疗法组、联合疗法组+抑制剂组细胞E-cadherin蛋白免疫荧光强度高(P<0.01),联合疗法组+抑制剂组细胞E-cadherin蛋白免疫荧光强度最高。与模型组比较,抑制剂组、联合疗法组E-cadherin蛋白表达高(P<0.05),N-cadherin蛋白表达低(P<0.05);联合疗法组+抑制剂组的E-cadherin蛋白表达高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin蛋白表达低(P<0.01,P<0.05)。结论:连朴饮方及其联合疗法能够逆转多重耐药Hp感染GES-1导致的EMT进展,降低炎-癌转化风险,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/smad信号通路激活有关。 展开更多

关键词 耐药性 幽门螺杆菌 炎癌转化 连朴饮加味方 联合疗法 胃黏膜上皮细胞 转化生长因子-β_(1)/smad信号通路 上皮间充质转化 作用机制

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中医药调控TGF-β_(1)/Smads通路治疗咳嗽变异性哮喘的研究进展 被引量：3

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作者 史梦迪 王超 +4 位作者 刘璐佳 司秀影 杨阳 谷胜男 王有鹏 《世界中医药》 北大核心 2024年第21期3385-3391,3398,共8页

咳嗽变异性哮喘(CVA)是支气管哮喘的一种特殊类型,以咳嗽为主要临床表现。TGF-β_(1)/Smads信号通路被证实可以调控气道高反应性、气道重塑与气道纤维化,参与CVA的发生和发展。中医药治疗CVA具有显著优势,其作用机制亦多涉及TGF-β_(1)/... 咳嗽变异性哮喘(CVA)是支气管哮喘的一种特殊类型,以咳嗽为主要临床表现。TGF-β_(1)/Smads信号通路被证实可以调控气道高反应性、气道重塑与气道纤维化,参与CVA的发生和发展。中医药治疗CVA具有显著优势,其作用机制亦多涉及TGF-β_(1)/Smads信号通路,但内容分散、缺乏梳理。 展开更多

关键词 中医药 TGF-β_(1)/smads信号通路 气道高反应性 气道重塑 气道纤维化 咳嗽变异性哮喘 研究进展

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骨碎补总黄酮对大鼠胫骨牵张末期BMP-2与Smad-1表达的影响 被引量：11

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作者 姜自伟 曾景奇 +4 位作者 李悦 黄枫 王凡 余翔 朱海峰 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第1期166-168,I0007,共4页

目的：探讨骨碎补总黄酮干预下BMP-2与Smad-1在大鼠胫骨牵张成骨末期中的表达。方法：40只大鼠建立大鼠胫骨牵张成骨模型,随机分成4组,分别为对照组、中药组、阻遏剂组及阻遏剂加中药组,每组10只。所有大鼠于牵张第20天时给予拍片评估,... 目的：探讨骨碎补总黄酮干预下BMP-2与Smad-1在大鼠胫骨牵张成骨末期中的表达。方法：40只大鼠建立大鼠胫骨牵张成骨模型,随机分成4组,分别为对照组、中药组、阻遏剂组及阻遏剂加中药组,每组10只。所有大鼠于牵张第20天时给予拍片评估,处死,取标本,HE染色评价成骨质量,用免疫组化分析各组BMP-2与Smad-1的表达。结果：中药组BMP-2与Smad-1的表达最高（P〈0.05）,阻遏剂加中药组明显高于阻遏剂组（P〈0.05）。结论：BMP-2与Smad-1的表达在牵张成骨期间对成骨有重要促进作用,补肾法可以促进大鼠胫骨牵张末期BMP-2与Smad-1的表达。 展开更多

关键词 骨碎补总黄酮 BMP-2 smad-1 牵张成骨

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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白表达水平的影响 被引量：10

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作者 张宇 张小卿 +1 位作者 吴景东 马贤德 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期2229-2232,共4页

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组小鼠进行皮肤光老化模型制备,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给空白对照组和模型对照组小鼠灌胃生理盐水,高、中、低剂量组小鼠灌胃相应剂量药液,阳性对照组(VE组)灌胃维生素E滴剂。造模完成后,采用Western-blot方法检测皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平显著上升(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 桃红四物汤 光老化 smad-3 TIMP-1 TIMP-2 AP-1

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鳖甲煎丸对肺纤维化大鼠TGF-β_1及smad信号通路的影响 被引量：9

6

作者 唐志宇 李天朗 +1 位作者 唐小宾 杨红 《世界中医药》 CAS 2011年第6期522-523,共2页

目的:观察鳖甲煎丸抗博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:SD大鼠50只,随机分为生理盐水组,模型组,醋酸泼尼松组,鳖甲煎丸中剂量组,鳖甲煎丸高剂量组。采用博莱霉素气管内注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,用免... 目的:观察鳖甲煎丸抗博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:SD大鼠50只,随机分为生理盐水组,模型组,醋酸泼尼松组,鳖甲煎丸中剂量组,鳖甲煎丸高剂量组。采用博莱霉素气管内注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3、smad7在肺组织中的表达。结果:鳖甲煎丸中、高剂量组大鼠TGF-β1表达减弱、smad7表达增强,smad3在鳖甲煎丸高剂量组表达减弱。结论:鳖甲煎丸能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad蛋白表达有关。 展开更多

关键词 鳖甲煎丸 肺纤维化 TGF-Β1 smad

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实验性大鼠肝脏癌变过程中转化生长因子-β1/Smads信号通路系列变化的研究 被引量：3

7

作者 华赟鹏 李绍强 +4 位作者 赖佳明 梁力建 彭宝岗 梁惠珍 黄洁夫 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1848-1852,共5页

目的本研究通过大鼠肝癌模型的建立,观察正常肝脏发展成肝癌过程中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路变化,对肝癌形成的机制进行一定的探索。方法用二乙基亚硝胺溶液(DENA)诱导大鼠肝癌模型,免疫组化的方法检测不同时期TGF-β1、... 目的本研究通过大鼠肝癌模型的建立,观察正常肝脏发展成肝癌过程中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路变化,对肝癌形成的机制进行一定的探索。方法用二乙基亚硝胺溶液(DENA)诱导大鼠肝癌模型,免疫组化的方法检测不同时期TGF-β1、磷酸化Smad2、Smad4和Smad7蛋白的表达,半定量RT-PCR检测Smad4 mRNA的表达。结果正常细胞时TGF-β1和Smad4很少表达,随着肝硬化的发展,两者的表达均明显增强,但DENA处理22周后的肝组织中Smad4表达明显下降,肝癌降低更显著;正常细胞可有较多磷酸化Smad2的表达,DENA处理8周时表达明显减少,后逐渐增多,DENA处理16周、22周时磷酸化Smad2的表达接近正常水平,但肿瘤内表达明显减少,并显著低于DENA处理8周时;正常肝细胞可见Smad7的表达,随着肝硬化的发展而加重,DENA处理22周时的肝组织达到最高,肝癌的表达仅略低于22周时的肝组织。结论肝癌的发生机制非常复杂,大鼠肝硬化晚期Smad4表达的减少、甚至消失,TGF-β1和Smad7的过高表达,磷酸化Smad2的减少,在大鼠肝癌的发生、发展中都起着非常重要的作用。 展开更多

关键词 肝癌 转化生长因子-Β1 smadS

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依那普利对大鼠肾间质纤维化中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的作用 被引量：3

8

作者 宁旺斌 陶立坚 +6 位作者 刘春燕 孙剑 肖云 胡静 陈继英 郑旋 王维 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期27-34,共8页

目的:观察依那普利对肾间质纤维化大鼠肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的影响,探讨依那普利抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和依那普利治疗组。对治疗组和模型组大鼠行左侧输尿管结扎术建... 目的:观察依那普利对肾间质纤维化大鼠肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的影响,探讨依那普利抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和依那普利治疗组。对治疗组和模型组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻的动物模型。术后14d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色以观察各组大鼠肾组织病理改变,用免疫组织化学方法检测ColⅠ,TGF-β1,p-Smad2/3和Smad7的蛋白水平表达,用RT-PCR方法检测TGF-β1和Smad7mRNA水平表达。结果:模型组肾间质损伤指数、胶原相对面积及间质内ColⅠ表达均较假手术组增高(P<0.01),依那普利治疗后好转。假手术组肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达、p-Smad2/3蛋白表达较低,模型组表达明显增强(P<0.01),依那普利治疗后明显减弱(P<0.01)。假手术组肾组织可见较多的Smad7蛋白及mRNA表达,模型组肾组织Smad7表达明显减弱(P<0.01),依那普利治疗后Smad7表达较模型组增强(P<0.01)。结论:依那普利可以通过影响单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中TGF-β/Smads信号通路中的TGF-β1,p-Smad2/3和Smad7而起到抑制纤维化的作用。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 依那普利 转化因子β1 smad

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TGF-β1/Smad信号通路与哮喘气道重塑的关系及研究进展 被引量：11

9

作者 刘力维 赵霞 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第9期1811-1813,共3页

气道重塑是支气管哮喘的重要病理特征,至今具体发生机制尚不明确。文章概述了哮喘气道重塑发生与转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1)/Smad信号通路的关系,同时总结多种西药、中药及基因干预实验对气道重塑中TGF-β1/Sma... 气道重塑是支气管哮喘的重要病理特征,至今具体发生机制尚不明确。文章概述了哮喘气道重塑发生与转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1)/Smad信号通路的关系,同时总结多种西药、中药及基因干预实验对气道重塑中TGF-β1/Smad表达的影响,以进一步了解TGF-β1/Smad影响气道重塑的作用机制所在。为将来的研究提供更合理的思路和方法,并对治疗哮喘气道重塑在微观层面提供更有效的手段。 展开更多

关键词 哮喘 气道重塑 转化生长因子-β1/smad 研究进展

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抑制TGF-β1对慢性环孢素肾病小鼠Smad2/3及ILK信号分子的影响 被引量：3

10

作者 曾强林 白志勋 +1 位作者 王丹 杨亦彬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期511-515,共5页

目的:特异性抑制TGF-β,观察Smad2/3、ILK信号蛋白变化,评估TGF-β1/Smad/ILK信号通路在环孢素肾病(CCN)模型小鼠小管间质纤维化中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分成:环孢素模型组(CMG)、干预模型组(IMG)、溶媒对照组(SCG)、低盐对照组(L... 目的:特异性抑制TGF-β,观察Smad2/3、ILK信号蛋白变化,评估TGF-β1/Smad/ILK信号通路在环孢素肾病(CCN)模型小鼠小管间质纤维化中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分成:环孢素模型组(CMG)、干预模型组(IMG)、溶媒对照组(SCG)、低盐对照组(LCG)和正常对照组(NCG)。CMG与IMG组采用低盐饲养并环孢素60 mg/(kg·d)灌胃,从第28天腹腔给予TGF-β1特异抑制剂SB-431542 10 mg/(kg·2 d),第38天后采样,比较各组血清肌酐(Scr);观察肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量及其病理变化,免疫组化或Western blot观察TGF-β1、P-Smad2/3、ILK表达,RT-PCR检测TGF-β1、Smad2/3及ILK mRNA表达。结果:CMG和IMG小鼠SCr显著升高(P<0.01),肾小管结构不同程度损伤,间质炎性细胞增多,蓝色胶原染色不同程度增多,肾组织Hyp含量明显增多(P<0.01),其中IMG上述指标较CMG明显改善。CMG和IMG小鼠肾小管间质TGF-β1、P-Smad2/3及ILK基因和蛋白表达明显增强(P<0.01),而IMG上述因子表达明显低于CMG(P<0.05)。肾脏Hyp含量与Scr、TGF-β1、P-Smad 2/3、ILK水平呈正相关(r=0.860、0.711、0.776、0.676,均P<0.01)。结论:TGF-β1/Smads信号通路是CCN模型小鼠肾间质纤维化重要机制之一;ILK参与CCN小管间质纤维化,且可能系TGF-β1/Smads信号通路下游因子参与CCN小管间质纤维化进程。 展开更多

关键词 环孢素肾病 环孢素A 小管间质纤维化 转化生长因子-β1/smads 整合素连接激酶

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Smad 1/5和TGF-β_1 mRNA在舌鳞状细胞癌组织中的表达 被引量：1

11

作者 孙节 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期696-698,共3页

目的研究舌鳞状细胞癌(SCC)组织中Smad 1/5和转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA的表达,探讨其与肿瘤临床分期、病理分级及淋巴结转移的关系。方法采用原位杂交法检测49例舌SCC、20例上皮异常增生以及10例正常口腔舌黏膜组织中Smad 1/5和TGF... 目的研究舌鳞状细胞癌(SCC)组织中Smad 1/5和转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA的表达,探讨其与肿瘤临床分期、病理分级及淋巴结转移的关系。方法采用原位杂交法检测49例舌SCC、20例上皮异常增生以及10例正常口腔舌黏膜组织中Smad 1/5和TGF-β1 mRNA的表达。运用χ2检验,分析Smad 1/5和TGF-β1 mRNA表达与临床病理指标的关系;应用Spearman等级相关分析,检验Smad 1/5 mRNA与TGF-β1 mRNA表达间的相关性。结果舌SCC、上皮异常增生和正常黏膜组织中,Smad 1/5 mRNA的表达阳性率分别为73.5%、35%和30%;TGF-β1 mRNA表达阳性率分别为67.3%、25%和20%。Smad 1/5和TGF-β1 mRNA在癌组织中的表达显著高于正常黏膜组织(P<0.05)。Smad 1/5 mRNA表达阳性率,在有或无淋巴结转移及不同TNM分期间有显著差异(P<0.05)。Smad 1/5 mRNA与TGF-β1 mRNA表达呈显著正相关(r=0.405,P=0.039)。结论舌SCC的发生和发展可能与TGF-β mRNA及其下游信号通路相关。 展开更多

关键词 舌鳞状细胞癌 smad 1/5 转化生长因子-Β1

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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平影响的实验研究 被引量：6

12

作者 张宇 张小卿 +1 位作者 吴景东 马贤德 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期2011-2014,共4页

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平的影响。方法:将30只小鼠随机分到6个组中,分别为中药高、中、低剂量组、阳性对照组(VE组)、模型对照组、和空白对照组。模型对照组、VE组和中药低... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平的影响。方法:将30只小鼠随机分到6个组中,分别为中药高、中、低剂量组、阳性对照组(VE组)、模型对照组、和空白对照组。模型对照组、VE组和中药低、中、高剂量组小鼠造皮肤光老化模型,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给各组小鼠灌胃,空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,VE组给予维生素E滴剂。造模完成后,采用Western blot方法检测小鼠组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 桃红四物汤 光老化 MMP-1 MMP-3 MMP-12 smad-2

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基于西洋参总皂苷调控TGF-β1/Smad信号通路对压力性尿失禁大鼠模型盆底功能恢复的影响 被引量：3

13

作者 李露 李秀娟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期2450-2455,共6页

目的探究基于西洋参总皂苷调控TGF-β1/Smad信号通路对压力性尿失禁大鼠模型盆底功能恢复的影响。方法选取65只SPF级SD大鼠,将建模完成的45只大鼠,随机分作模型组、西洋参总皂苷低、高剂量组各15只,剩余的15只未做任何处理的大鼠作对照... 目的探究基于西洋参总皂苷调控TGF-β1/Smad信号通路对压力性尿失禁大鼠模型盆底功能恢复的影响。方法选取65只SPF级SD大鼠,将建模完成的45只大鼠,随机分作模型组、西洋参总皂苷低、高剂量组各15只,剩余的15只未做任何处理的大鼠作对照组。低剂量西洋参总皂苷组及高剂量西洋参总皂苷组的大鼠分别依据50、100 mg/kg的用量进行灌服西洋参总皂苷,对照组、模型组实施同等量的生理盐水(15 mL)予以灌服。比较各组大鼠病理组织学、盆底功能相关指标、尿动力学有关指标、膀胱中内压有关指标、盆底肌肉表面电信号以及TGF-β1/Smad信号通路蛋白相对表达量。结果与对照组对比,模型组、西洋参总皂苷低、高剂量组的大鼠尿道旋转角度、膀胱颈的活动度、残余尿量、排尿量、Smad2、Smad3表达升高,阴道静息压、收缩压、LPP、MBC、ALPP、排尿效率、Ⅰ类及Ⅱ类盆底肌纤维电位、TGF-β1、Smad7水平下降(P<0.05);与模型组相比,西洋参总皂苷低、高剂量组大鼠的阴道静息压、收缩压、LPP、MBC、ALPP、排尿效率、Ⅰ类及Ⅱ类盆底肌纤维电位、TGF-β1、Smad7表达上升,尿道旋转角度、膀胱颈活动度、残余尿量、排尿量、Smad2、Smad3水平减少(P<0.05)。结论西洋参总皂苷可有效改善压力性尿失禁模型大鼠的盆底功能,其作用机制可能与TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 压力性尿失禁 西洋参总皂苷 转化生长因子-β1/smad 盆底功能

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基于TGF-β_(1)/Smads信号通路中医药治疗骨质疏松症的实验研究进展 被引量：7

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作者 张国光 杨杰 +3 位作者 于冬冬 顾明 马韬 杨鸫祥 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第9期151-155,共5页

目的综述近年来中医药基于TGF-β_(1)/Smads信号通路治疗骨质疏松症的实验研究进展。方法检索近年来国内外公开发表的相关文献,从该信号通路激活后调控骨代谢、治疗骨质疏松症层面,分别总结中药提取物、中药复方制剂和中医外治法治疗骨... 目的综述近年来中医药基于TGF-β_(1)/Smads信号通路治疗骨质疏松症的实验研究进展。方法检索近年来国内外公开发表的相关文献,从该信号通路激活后调控骨代谢、治疗骨质疏松症层面,分别总结中药提取物、中药复方制剂和中医外治法治疗骨质疏松症的作用机制。结果相关实验研究主要集中于TGFβ_(1)-Smads、TGFβ_(1)-BMPs这两条信号通路,且中医药通过该通路对骨质疏松模型的治疗均取得较好实验结果。结论通过对TGF-β_(1)/Smads信号通路的实验研究,在分子水平阐释了中医药治疗骨质疏松症的作用机制。 展开更多

关键词 中医药 TGF-β_(1)/smads 骨质疏松症 信号通路 实验研究

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白首乌C-21甾体总苷通过TGF-β_(1)/Smad信号通路干预人肝星状细胞活化的机制 被引量：8

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作者 张婷 丁永芳 彭蕴茹 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2021年第9期1231-1236,共6页

目的研究白首乌C-21甾体总苷(TCSG)体外对LX-2活化的影响及其作用机制。方法实验分为:对照组、TGF-β_(1)+LPS组、TGF-β_(1)+LPS联合TCSG药物干预低、中、高浓度(10,20,40 mg·L^(-1))组。MTT法检测细胞活力,试剂盒检测细胞上清液... 目的研究白首乌C-21甾体总苷(TCSG)体外对LX-2活化的影响及其作用机制。方法实验分为:对照组、TGF-β_(1)+LPS组、TGF-β_(1)+LPS联合TCSG药物干预低、中、高浓度(10,20,40 mg·L^(-1))组。MTT法检测细胞活力,试剂盒检测细胞上清液中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫荧光染色观察LX-2细胞活化标志物α-SMA表达情况,Western blot法检测TCSG干预前后LX-2细胞中TGF-β_(1),Smads蛋白相对表达量变化。结果MTT实验结果显示40-100 mg·L^(-1) TCSG处理细胞48 h后,均对细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,TGF-β_(1)+LPS组HYP含量显著升高,而经TCSG处理后HYP含量有明显降低(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,TGF-β_(1)+LPS诱导组α-SMA表达较对照组有明显增强,而经TCSG处理后降低。与TGF-β_(1)+LPS组相比,TCSG处理组下调LX-2细胞内TGF-β_(1),α-SMA,p-Smad2/Smad2,p-Smad3/Smad3及NF-κB蛋白表达,显著上调IκB-α表达(P<0.05,P<0.01)。结论TCSG体外能明显抑制TGF-β_(1)联合LPS诱导的人肝星状细胞的活化,且与调控TGF-β_(1)/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 人肝星状细胞 纤维化 TGF-β_(1) smad NF-κB α-SMA 白首乌

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淫羊藿总黄酮和戊酸雌二醇对骨质疏松症大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响 被引量：8

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作者 肖平 侯平 +2 位作者 林正坚 刘元豪 周钢 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期818-824,共7页

目的研究淫羊藿总黄酮和戊酸雌二醇对骨质疏松症大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法75只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、淫羊藿总黄酮组(TFE组)、戊酸雌二醇组(E2V组)、淫羊藿总黄酮联合戊酸雌二醇组(TFE+E2... 目的研究淫羊藿总黄酮和戊酸雌二醇对骨质疏松症大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法75只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、淫羊藿总黄酮组(TFE组)、戊酸雌二醇组(E2V组)、淫羊藿总黄酮联合戊酸雌二醇组(TFE+E2V组),行双侧卵巢切除术造模,术后12周开始给予相应的药物干预12周。分别检测血清骨代谢指标,BMD和骨灰重比,骨骼生物力学参数,股骨形态计量学参数,股骨TGF-β1/Smads蛋白和mRNA表达。结果模型组血清Ca、P、OC、PINP,股骨和椎体骨密度、灰重比,股骨最大载荷、最大位移、最大应力、弹性模量,股骨Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N,股骨TGF-β1、Smads2蛋白和mRNA表达较Sham组均显著降低(P<0.01),E2V组、TFE组、TFE+E2V组上述指标较模型组均显著增加(P<0.05),TFE+E2V组上述指标较E2V组、TFE组均显著增加(P<0.05)。模型组血清ALP,股骨Tb.Sp、Oc.N较Sham组显著增加(P<0.01),E2V组、TFE组、TFE+E2V组上述指标较模型组均显著降低(P<0.05),TFE+E2V组上述指标较E2V组、TFE组均显著降低(P<0.05)。结论淫羊藿总黄酮联合戊酸雌二醇通过上调TGF-β1、Smad2表达,调节骨质疏松大鼠骨代谢,增加骨量,提高骨密度和骨强度,从而起到抗骨质疏松作用。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 雌二醇 骨质疏松 转化生长因子Β-1 smadS

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疏肝平喘方通过转化生长因子-β_(1)/Smad信号通路对哮喘小鼠免疫平衡的影响 被引量：3

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作者 顾静雯 朴香 +3 位作者 傅伟 程克文 董晨洁 沈毅韵 《世界中医药》 CAS 2023年第14期1974-1978,1985,共6页

目的:阐明疏肝平喘方对哮喘小鼠维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)/叉头框蛋白P3(Foxp3)以及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的干预作用,对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad信号通路的影响。方法:建立空白对照组、哮喘... 目的:阐明疏肝平喘方对哮喘小鼠维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)/叉头框蛋白P3(Foxp3)以及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的干预作用,对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad信号通路的影响。方法:建立空白对照组、哮喘模型组、疏肝平喘组及地塞米松组实验动物模型。酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17A(IL-17A)和TGF-β_(1)水平,流式细胞仪检测肺组织中Th17/Treg细胞量,蛋白质印迹法检测肺组织中RORγt、Foxp3的蛋白表达,以及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达水平。结果:疏肝平喘方能够降低哮喘小鼠肺组织IL-6、TGF-β_(1),与地塞米松比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),调节IL-10、IL-17A,与地塞米松组相当(均P>0.05);Th17/Treg细胞量,RORγt、Foxp3的蛋白表达量,与地塞米松相当(均P>0.05)。与哮喘模型组比较,疏肝平喘方组、地塞米松组的TGF-β_(1)、Smad2、Smad3的mRNA表达水平下降,而Smad7的mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:疏肝平喘方在改善气道炎症方面,和地塞米松疗效相当,是通过TGF-β_(1)/Smad信号通路,从而调节哮喘小鼠的Th17/Treg免疫平衡。 展开更多

关键词 哮喘 转化生长因子-β_(1)/smad信号通路 辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡 疏肝平喘方 维甲酸相关核孤儿受体γt 叉头框蛋白P3 气道炎症

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紫草素调控转化生长因子β_(1)/Smad信号通路抑制人非小细胞肺癌A549细胞上皮-间充质转化和迁移能力 被引量：1

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作者 伍超 韩光磊 +1 位作者 董利顺 王学芹 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期161-167,共7页

目的 探讨紫草素对转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导的人非小细胞肺癌A549细胞迁移、上皮-间充质转化(EMT)的影响及机制。方法 (1)紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用A549细胞24 h,ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β_(1)... 目的 探讨紫草素对转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导的人非小细胞肺癌A549细胞迁移、上皮-间充质转化(EMT)的影响及机制。方法 (1)紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用A549细胞24 h,ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β_(1)水平。(2)设细胞对照组、TGF-β_(1)9 pmol·L^(-1)组、TGF-β_(1)+紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)组,作用A549细胞24 h,分别采用划痕和Transwell实验检测细胞划痕愈合百分率和迁移细胞数,Western印迹法检测N-钙黏蛋白、锌指转录因子Snail、E-钙黏蛋白、Smad4、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白水平及Smad2和Smad3蛋白磷酸化水平。结果 (1)与细胞对照组比较,紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)作用于A549细胞24 h后均未显著改变细胞培养上清液中TGF-β_(1)水平。(2)与细胞对照组比较,TGF-β_(1)组A549划痕愈合百分率和迁移细胞数明显增加(P<0.01),N-钙黏蛋白、锌指转录因子Snail、Smad4、PAI-1蛋白水平及Smad2和Smad3蛋白连接区磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),E-钙黏蛋白水平显著降低(P<0.01);与TGF-β_(1)组比较,TGF-β_(1)+紫草素0.75,1.50和3.00μmol·L^(-1)组上述指标的变化被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论 紫草素通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路而抑制TGF-β_(1)诱导的A549细胞EMT及迁移能力。 展开更多

关键词 紫草素 A549细胞 上皮-间充质转化 转化生长因子β_(1) smad蛋白

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大承气汤通过调节TGF-β1/Smad3信号通路减轻大鼠急性肝损伤及全身炎症反应 被引量：10

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作者 潘广涛 刘宇寒 +3 位作者 周方园 章梦琪 张臻 杨胜兰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第2期663-669,共7页

目的观察大承气汤对盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及对全身炎症的影响,并探讨其可能的作用机制。方法30只雄性SPF级SD大鼠(Sprague-Dawley rats)随机分为假手术对照组、模型对照... 目的观察大承气汤对盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及对全身炎症的影响,并探讨其可能的作用机制。方法30只雄性SPF级SD大鼠(Sprague-Dawley rats)随机分为假手术对照组、模型对照组、大承气汤2.5 g/kg组、大承气汤5 g/kg组、大承气汤10 g/kg组5个小组,每组6只(n=6)。运用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察大鼠肝组织病理学改变,检测大鼠肝脏组织中天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)和丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)的变化;采用Elisa检测大鼠血清中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平;通过免疫组织化学(IHC)观察大鼠肝脏中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的蛋白表达差异;最后运用免疫印迹试验(Western Blot)检测肝脏组织中TGF-β1和Smad3的蛋白表达情况。结果与假手术对照组相比,模型对照组大鼠肝脏组织病理损伤明显,肝功能显著上升(P<0.01),大鼠全身促炎细胞因子分泌显著增加(P<0.01),转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型对照组相比,大承气汤给药后,肝脏组织病理损伤逐渐减轻,肝功能显著下降(P<0.01),大鼠全身促炎细胞因子分泌明显降低(P<0.05),转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的蛋白表达显著下降(P<0.01),且呈浓度梯度。结论大承气汤可以对盲肠结扎穿刺诱导的脓毒症相关的急性肝损伤发挥保护作用,改善其肝功能,抑制大鼠全身炎症反应,其作用机制可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路实现。 展开更多

关键词 大承气汤 炎症 急性肝损伤 转化生长因子-β1/smad3(TGF-β1/smad3)信号通路

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加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响 被引量：12

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作者 陈秋仪 任培中 +3 位作者 王佳美 弓雪峰 李芷悦 崔红生 《世界中医药》 CAS 2020年第8期1114-1119,共6页

目的:观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法:选取30只雄性SD大鼠并随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、布地奈德组及中药组,除正常组外其余组以卵蛋白致敏、雾化激发... 目的:观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法:选取30只雄性SD大鼠并随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、布地奈德组及中药组,除正常组外其余组以卵蛋白致敏、雾化激发方法建立哮喘大鼠模型,除正常组和哮喘组外其余均予地塞米松干预并逐步撤减,布地奈德组予以普米克令舒雾化,中药组予以加减乌梅丸颗粒灌胃。光镜下观察各组大鼠肺组织病理形态学改变,测定气道壁面积百分比(Wat%)、气道平滑肌面积百分比(Wam%),免疫组织化学法比较各组Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)表达水平,蛋白质印迹法和荧光定量PCR法比较TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及基因表达水平。结果:与正常组比较,哮喘组大鼠气道壁及平滑肌层明显增厚,管腔变窄,Wat%、Wam%升高,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),Smad7表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与哮喘组比较,地塞米松组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与地塞米松组比较,中药组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加减乌梅丸颗粒可通过调控TGF-β1/Smad信号通路从而减少气道平滑肌增生以及CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白沉积,抑制气道壁增厚,延缓气道重塑的发展。 展开更多

关键词 加减乌梅丸颗粒 哮喘大鼠 激素干预 气道重塑 转化生长因子-β1/smad信号通路

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