Finding the optimal dose combination in two-agent dose-finding trials is challenging due to limited sample sizes and the extensive range of potential doses.Unlike traditional chemotherapy or radiotherapy,which primari...Finding the optimal dose combination in two-agent dose-finding trials is challenging due to limited sample sizes and the extensive range of potential doses.Unlike traditional chemotherapy or radiotherapy,which primarily focuses on identifying the maximum tolerated dose(MTD),therapies involving targeted and immune agents facilitate the identifica-tion of an optimal biological dose combination(OBDC)by simultaneously evaluating both toxicity and efficacy.Cur-rently,most approaches to determining the OBDC in the literature are model-based and require complex model fittings,making them cumbersome and challenging to implement.To address these challenges,we developed a novel model-as-sisted approach called uTPI-Comb.This approach refines the established utility-based toxicity probability interval design by integrating a strategically devised zone-based local and global candidate set searching strategy,which can effectively optimize the decision-making process for two-agent dose escalation or de-escalation in drug combination trials.Extensive simulation studies demonstrate that the uTPI-Comb design speeds up the dose-searching process and provides substantial improvements over existing model-based methods in determining the optimal biological dose combinations.展开更多
国际原子能机构(IAEA)目前已经按2008年制定的长期结构(Long Term Structure)自上而下建立了由145项标准组成的安全标准体系,同时计划在2026年制定一个着眼于未来10~15年的新长期结构,以适应人工智能、气候变化、新型反应堆等带来的新...国际原子能机构(IAEA)目前已经按2008年制定的长期结构(Long Term Structure)自上而下建立了由145项标准组成的安全标准体系,同时计划在2026年制定一个着眼于未来10~15年的新长期结构,以适应人工智能、气候变化、新型反应堆等带来的新需求。本文介绍了IAEA辐射安全标准委员会(RASSC)的主要工作,并讨论了RASSC近期关注的辐射安全问题:针对现存照射辨识和管理方面的挑战,RASSC正在新制定一项关于现存照射的综合性安全导则;虽然国际放射防护委员会(ICRP)已经更新了职业人员内照射剂量系数,RASSC不会立即修订与之相关的安全标准,同时会持续关注成员国经验反馈;随着新型放疗技术的应用,RASSC近期还关注放射性核素治疗中的辐射防护、放疗患者的第二原发癌的风险。展开更多
目的探讨不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于口腔癌患者围手术期镇痛的疗效及对睡眠质量的影响。方法前瞻性选取2023年1月至2024年6月医院收治的口腔癌手术患者158例,采用随机数字表法分为A组[n=53,0.6μg/(kg·h)右美托咪定+2μg...目的探讨不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于口腔癌患者围手术期镇痛的疗效及对睡眠质量的影响。方法前瞻性选取2023年1月至2024年6月医院收治的口腔癌手术患者158例,采用随机数字表法分为A组[n=53,0.6μg/(kg·h)右美托咪定+2μg/kg舒芬太尼]、B组[n=53,0.4μg/(kg·h)右美托咪定+2μg/kg舒芬太尼]、C组[n=52,0.2μg/(kg·h)右美托咪定+2μg/kg舒芬太尼]。比较3组应激反应指标[脑源性神经营养因子(BDNF)、皮质醇(Cor)、白细胞介素-6(IL-6)]、围术期镇静镇痛指标[脑电双频指数(BIS)、镇痛/伤害刺激指数(ANI)]、疼痛水平、T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平、理查兹-坎贝尔睡眠量表(RCSQ)评分及不良反应。结果与术前12 h比较,术后48 h 3组血清BDNF、Cor、IL-6水平均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05);与麻醉前(T_(0))时相比,3组插管时、插管后1、5 min(T_(1)~T_(3))时间BIS差异均有统计学意义(P<0.05),T_(1)~T_(3)时BIS均低于T_(0)时(P<0.05),3组组间相同时间点BIS比较差异无统计学意义(P>0.05),T_(1)~T_(3)时ANI高于T_(0)时,A组ANI高于B组、C组(P<0.05);与术前比较,术后1、6、24、48 h 3组疼痛评分均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05);与术前相比,术后3组CD3^(+)、CD4^(+)均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05),3组CD8^(+)均升高,A组高于B组、C组,B组高于C组(P<0.05);与术前1 d相比,术后当晚、术后第2晚3组睡眠质量评分均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05)。A组低血压、窦性心动过缓发生率高于B组、C组(P<0.05),B组、C组低血压、窦性心动过缓发生率差异无统计学意义(P>0.05),3组恶心呕吐、头晕发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论0.6μg/(kg·h)右美托咪定复合舒芬太尼用于口腔癌手术患者可减轻机体应激反应和免疫抑制,改善睡眠质量,但术中低血压和窦性心动过缓发生率较高。展开更多
基金This work was supported by the Natural Science Foundation of Anhui Province(2022AH050703)the National Natural Science Foundation of China(11671375).
文摘Finding the optimal dose combination in two-agent dose-finding trials is challenging due to limited sample sizes and the extensive range of potential doses.Unlike traditional chemotherapy or radiotherapy,which primarily focuses on identifying the maximum tolerated dose(MTD),therapies involving targeted and immune agents facilitate the identifica-tion of an optimal biological dose combination(OBDC)by simultaneously evaluating both toxicity and efficacy.Cur-rently,most approaches to determining the OBDC in the literature are model-based and require complex model fittings,making them cumbersome and challenging to implement.To address these challenges,we developed a novel model-as-sisted approach called uTPI-Comb.This approach refines the established utility-based toxicity probability interval design by integrating a strategically devised zone-based local and global candidate set searching strategy,which can effectively optimize the decision-making process for two-agent dose escalation or de-escalation in drug combination trials.Extensive simulation studies demonstrate that the uTPI-Comb design speeds up the dose-searching process and provides substantial improvements over existing model-based methods in determining the optimal biological dose combinations.
文摘国际原子能机构(IAEA)目前已经按2008年制定的长期结构(Long Term Structure)自上而下建立了由145项标准组成的安全标准体系,同时计划在2026年制定一个着眼于未来10~15年的新长期结构,以适应人工智能、气候变化、新型反应堆等带来的新需求。本文介绍了IAEA辐射安全标准委员会(RASSC)的主要工作,并讨论了RASSC近期关注的辐射安全问题:针对现存照射辨识和管理方面的挑战,RASSC正在新制定一项关于现存照射的综合性安全导则;虽然国际放射防护委员会(ICRP)已经更新了职业人员内照射剂量系数,RASSC不会立即修订与之相关的安全标准,同时会持续关注成员国经验反馈;随着新型放疗技术的应用,RASSC近期还关注放射性核素治疗中的辐射防护、放疗患者的第二原发癌的风险。
文摘目的探讨不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于口腔癌患者围手术期镇痛的疗效及对睡眠质量的影响。方法前瞻性选取2023年1月至2024年6月医院收治的口腔癌手术患者158例,采用随机数字表法分为A组[n=53,0.6μg/(kg·h)右美托咪定+2μg/kg舒芬太尼]、B组[n=53,0.4μg/(kg·h)右美托咪定+2μg/kg舒芬太尼]、C组[n=52,0.2μg/(kg·h)右美托咪定+2μg/kg舒芬太尼]。比较3组应激反应指标[脑源性神经营养因子(BDNF)、皮质醇(Cor)、白细胞介素-6(IL-6)]、围术期镇静镇痛指标[脑电双频指数(BIS)、镇痛/伤害刺激指数(ANI)]、疼痛水平、T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平、理查兹-坎贝尔睡眠量表(RCSQ)评分及不良反应。结果与术前12 h比较,术后48 h 3组血清BDNF、Cor、IL-6水平均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05);与麻醉前(T_(0))时相比,3组插管时、插管后1、5 min(T_(1)~T_(3))时间BIS差异均有统计学意义(P<0.05),T_(1)~T_(3)时BIS均低于T_(0)时(P<0.05),3组组间相同时间点BIS比较差异无统计学意义(P>0.05),T_(1)~T_(3)时ANI高于T_(0)时,A组ANI高于B组、C组(P<0.05);与术前比较,术后1、6、24、48 h 3组疼痛评分均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05);与术前相比,术后3组CD3^(+)、CD4^(+)均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05),3组CD8^(+)均升高,A组高于B组、C组,B组高于C组(P<0.05);与术前1 d相比,术后当晚、术后第2晚3组睡眠质量评分均降低,A组低于B组、C组,B组低于C组(P<0.05)。A组低血压、窦性心动过缓发生率高于B组、C组(P<0.05),B组、C组低血压、窦性心动过缓发生率差异无统计学意义(P>0.05),3组恶心呕吐、头晕发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论0.6μg/(kg·h)右美托咪定复合舒芬太尼用于口腔癌手术患者可减轻机体应激反应和免疫抑制,改善睡眠质量,但术中低血压和窦性心动过缓发生率较高。
