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线粒体靶向肽SS-31对炎症诱导髓核细胞衰老和焦亡的作用及机制研究
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作者 彭鑫 王志强 +3 位作者 张桐 杨光 吴小涛 高延征 《中国脊柱脊髓杂志》 北大核心 2025年第4期399-407,共9页
目的:探讨线粒体靶向肽SS-31对炎症诱导的髓核(nucleus pulposus,NP)细胞衰老、焦亡的作用及机制。方法:体外提取培养6周龄SD雄性大鼠的NP细胞,分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组和LPS+SS-31组,其中对照组不做处理,LPS组以... 目的:探讨线粒体靶向肽SS-31对炎症诱导的髓核(nucleus pulposus,NP)细胞衰老、焦亡的作用及机制。方法:体外提取培养6周龄SD雄性大鼠的NP细胞,分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组和LPS+SS-31组,其中对照组不做处理,LPS组以浓度为100μg/mL的LPS干预NP细胞24h,LPS+SS-31组在LPS干预前30min利用SS-31进行预处理。采用衰老相关β半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色和Western blot(WB)实验评估各组细胞衰老及焦亡水平;采用透射电镜和氧耗率检测分析各组NP细胞线粒体功能;应用WB和免疫荧光检测各组磷酸化核因子-κB-p65(phosphorylated nuclear factor-κB-p65,p-NF-κB-p65)、环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)和干扰素刺激基因(interferon stimulating gene,STING)的蛋白表达;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色和WB实验分析体内注射SS-31对椎间盘退变、细胞衰老和焦亡的影响。结果:与LPS组相比,LPS+SS-31组的NP细胞SA-β-Gal染色阳性率、衰老标志蛋白(p53、p21)及焦亡相关分子(NLRP3、Caspase-1 p20)的表达均明显降低(P<0.05)。通过透射电镜观察发现LPS组NP细胞线粒体肿胀呈圆形,基质透亮,线粒体嵴间腔扩张;而LPS+SS-31组的线粒体肿胀明显消退,线粒体形态趋于正常。同时,与LPS组相比,LPS+SS-31组的NP细胞最大呼吸水平明显增强(P<0.05)。WB和免疫荧光检测结果显示,LPS干预明显上调了p-NF-κB-p65、cGAS和STING的表达(P<0.05),而SS-31的预处理显著抑制了LPS诱导的p-NF-κB-p65、cGAS和STING的表达(P<0.05)。体内实验证实局部注射SS-31可降低NP细胞衰老、焦亡,减轻纤维环穿刺诱导的椎间盘退变。结论:SS-31减轻了炎症诱导的NP细胞衰老和焦亡,这与其对NF-κB信号通路、cGAS/STING信号通路的抑制有关。 展开更多
关键词 ss-31 髓核细胞 炎症 衰老 焦亡
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线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对脓毒血症小鼠急性肺损伤的影响 被引量:9
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作者 李国民 丁东亮 +3 位作者 杨娇娇 袁冬 吴晶 杨建军 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期476-479,共4页
目的观察线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对小鼠脓毒血症引起急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型。成年雄性C57BL/6小鼠48只,体重25~32g,随机均分为四组:假手术+溶剂组(A组)、假手术+SS-31肽组... 目的观察线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对小鼠脓毒血症引起急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型。成年雄性C57BL/6小鼠48只,体重25~32g,随机均分为四组:假手术+溶剂组(A组)、假手术+SS-31肽组(B组)、CLP+溶剂组(C组)及CLP+SS-31肽组(D组)。于术后即刻及5hB、D组腹腔注射SS-31肽5mg/kg,A、C组腹腔注射等容剂量的生理盐水。假手术或CLP 24h后,采用HE染色法进行肺组织学评分,取肺组织检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性、干湿重比(W/D)、活性氧簇(ROS)、ATP水平、核转录因子κB(NF-κB)p65、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)表达。结果 C组肺炎症渗出、水肿程度均明显重于A组(P〈0.05),D组肺组织充血、炎性细胞浸润、肺泡壁水肿明显轻于C组(P〈0.05);C组肺组织学评分、IL-6浓度、MDA、MPO、W/D、ROS水平、NF-κB p65及iNOS表达明显高于A组,ATP水平明显低于A组(P〈0.05);D组肺组织学评分、IL-6浓度、MDA、MPO、W/D、ROS水平、NF-κB p65及iNOS表达明显低于C组,ATP水平明显高于C组(P〈0.05)。A组与B组各项指标差异无统计学意义。四组肺组织TNF-α、IL-10浓度及SOD水平差异无统计学意义。结论 SS-31肽可改善小鼠脓毒血症引起的ALI,这可能是通过抑制脓毒血症的炎性反应和氧化应激实现的。 展开更多
关键词 脓毒症 肺损伤 氧化应激 ss-31
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抗氧化肽SS-31对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响 被引量:5
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作者 王月华 侯延娟 +4 位作者 任韫卓 韦金英 杜春阳 张连珊 史永红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期102-107,共6页
目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检... 目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞ROS水平;Western blot检测caspase-3、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38 MAPK及细胞色素C的表达。结果与正常糖组相比,高糖组系膜细胞ROS产生和细胞凋亡明显增加,cleavedcaspase-3和p-p38 MAPK表达增高,Bax/Bcl-2比率明显升高以及细胞色素C易位。SS-31干预能够明显抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡和ROS产生,下调cleaved caspase-3和p-p38 MAPK的表达,减少Bax/Bcl-2比率和细胞色素C易位。结论 SS-31能够抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡可能是通过减少ROS产生,保护线粒体功能,抑制p38MAPK信号通路激活而实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 小鼠肾小球系膜细胞 ss-31 凋亡 线粒体
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水通道蛋白亚型3在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响 被引量:2
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作者 王平 吴惠玲 +2 位作者 朱娱 李涛 刘良明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期111-115,共5页
目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用SD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12 h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6、12 ... 目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用SD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12 h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6、12 h组,分别观察脓毒症和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激6、12 h后肺静脉Aqp3的表达和血管通透性的变化,以及干扰Aqp3后内皮细胞通透性的变化。进一步观察抗氧化剂SS-31对Aqp3的表达与血管通透性的作用。结果脓毒症和LPS刺激内皮细胞后Aqp3表达和肺血管通透性均明显增加,与假手术组和空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。用RNAi抑制Aqp3的表达,可明显拮抗由LPS刺激引起的内皮细胞通透性增加,与LPS刺激组相比差异有统计学意义(P<0.05)。在整体动物和离体细胞水平应用抗氧化剂SS-31均可降低由脓毒症和LPS刺激引起的Aqp3表达和血管通透性的增加,与脓毒症和LPS刺激组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Aqp3参与了脓毒症肺血管通透性的调节,抗氧化措施可降低脓毒症肺血管通透性及下调Aqp3的表达。 展开更多
关键词 脓毒症 水通道蛋白亚型3 ss-31 血管通透性
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发酵乳杆菌SS-31培养基及发酵条件的优化 被引量:3
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作者 秦雅莉 于福田 +3 位作者 赵笑颍 沈圆圆 董诗瑜 刘小玲 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期48-57,共10页
对分离自广西柳州酸笋发酵液中具有优良益生特性的发酵乳杆菌SS-31进行增殖培养基优化,并对其高密度发酵条件进行探索。通过单因素实验、响应面优化等方法,以发酵乳杆菌SS-31的活菌数为主要参考指标,对其发酵增殖培养基成分和培养条件... 对分离自广西柳州酸笋发酵液中具有优良益生特性的发酵乳杆菌SS-31进行增殖培养基优化,并对其高密度发酵条件进行探索。通过单因素实验、响应面优化等方法,以发酵乳杆菌SS-31的活菌数为主要参考指标,对其发酵增殖培养基成分和培养条件进行了优化探索。最终确定发酵乳杆菌SS-31最优培养基构成为:麦芽糖16.20 g/L、酵母浸粉20.16 g/L、磷酸氢二钾9.33 g/L、硫酸锰0.50 g/L、硫酸镁1.00 g/L、吐温80 1.00 g/L;最佳发酵条件为:SS-31接种体积分数为3%、初始pH为6.8,期间添加氨水保持发酵液pH稳定,在37℃下培养24 h后,活菌数可达到1.19×10^(10)CFU/mL,为其工业化生产奠定基础。 展开更多
关键词 发酵乳杆菌ss-31 增殖培养基 发酵条件
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SS-31抑制O_(3)介导的小鼠气道高反应和黏液高分泌
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作者 谢梅琴 李忱菲 +4 位作者 刘琪 翁佳丽 张海 李锋 范晓云 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第6期908-913,共6页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31是否能够抑制臭氧(O_(3))介导的小鼠肺部气道高反应性和黏液高分泌。方法将8周C57BL/6健康小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液组(PBS组)+空气组(Air组)、SS-31+Air组、PBS+O_(3)组、SS-31+O_(3)组。O_(3)暴露前... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31是否能够抑制臭氧(O_(3))介导的小鼠肺部气道高反应性和黏液高分泌。方法将8周C57BL/6健康小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液组(PBS组)+空气组(Air组)、SS-31+Air组、PBS+O_(3)组、SS-31+O_(3)组。O_(3)暴露前1 h,C57BL/6小鼠接受腹腔注射SS-31(10 mg/kg),小鼠单次暴露于O_(3)环境,浓度5.01×10^(-6) mol/m 3,时间持续3 h。24 h后,测定小鼠的气道高反应(AHR),支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,肺组织过碘酸雪夫染色(PAS)、肺组织丙二醛(MDA)、白介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及黏液分子(MUC5B)的mRNA表达水平,Western blot检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-Caspase 1)/血清半胱氨酸蛋白酶-1剪切体Caspase 1(p20)、Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)/Gasdermin家族蛋白D剪切体(Cleaved GSDMD)蛋白水平。结果O_(3)暴露引起小鼠气道高反应和黏液分泌增加。而SS-31能够抑制O_(3)介导的气道高反应和黏液分泌,降低O_(3)诱导的氧化应激水平和炎症因子mRNA水平表达,下调NLRP3表达水平、Caspase 1和GSDMD活化形式。结论SS-31通过抑制NLRP3/Caspase 1/GSDMD信号通路以抑制O_(3)介导的小鼠气道高反应和黏液高分泌。 展开更多
关键词 ss-31 臭氧 氧化应激 气道高反应 黏液高分泌
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线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用
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作者 朱娱 吴跃 +5 位作者 张杰 田昆仑 彭小勇 向鑫明 刘良明 李涛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期199-205,共7页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的影响及其机制。方法40只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分成5组(n=8):假手术组(只开腹,不结扎盲肠和穿孔)、脓毒症组(盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型)、常规治疗组(conve... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的影响及其机制。方法40只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分成5组(n=8):假手术组(只开腹,不结扎盲肠和穿孔)、脓毒症组(盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型)、常规治疗组(conventional treatment,CT组,脓毒症模型12 h后,股静脉输注LR)、SS-31早期治疗组(常规治疗基础上在盲肠结扎穿孔前30 min尾静脉给予SS-313 mg/kg)和SS-31晚期治疗组(常规治疗基础上在盲肠结扎穿孔12 h后从股静脉输注LR联合SS-31)。通过荧光蛋白透过率的方法测定大鼠肺脏和肾脏的血管通透性,伊文思蓝染色透过率检测大鼠肠道通透性;离体取原代肺静脉内皮细胞观察LPS刺激(LPS组)及SS-31预处理(SS-31预处理组)后对内皮细胞的闭锁小带蛋白1(zonula occludes-1,ZO-1)的表达和细胞跨膜电阻(trans electric resistance,TER),以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的影响,以无血清的基础培养基培养24 h的细胞作为正常对照组。结果(1)与假手术组比较,脓毒症组大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性明显增加,线粒体功能降低(P<0.01);采用常规治疗(LR联合头孢呋辛钠和多巴胺同时输注)尽管可以降低脓毒症大鼠的通透性和减轻线粒体功能损害,但与脓毒症组比较,差异无统计学意义(P>0.05);SS-31治疗可明显降低脓毒症大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性和增加线粒体功能,与常规治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.01),其中SS-31早期治疗效果比晚期治疗效果更好。(2)与正常对照组比较,LPS组ZO-1表达明显降低,细胞结构排列紊乱,TER明显降低,ROS含量增加;SS-31预处理可使ZO-1表达增加,细胞间连接紧密,TER明显增加,ROS含量明显降低。结论SS-31对脓毒症大鼠的血管通透性有保护作用,其机制可能与抑制线粒体氧化应激有关。 展开更多
关键词 线粒体靶向抗氧化肽ss-31 脓毒症大鼠 氧化应激 通透性
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