茯苓多糖通过调控Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠的改善作用 被引量：4

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作者 黄诗瑶 孔亮 +5 位作者 王佳华 王莉艳 孙朝渭 刘鑫程 董禹何 谷丽艳 《中成药》 北大核心 2025年第1期58-65,共8页

目的探讨茯苓多糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的改善作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)和茯苓多糖高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组8只,采用高脂高胆固醇饮食饲喂16周复制NAFLD模型... 目的探讨茯苓多糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的改善作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)和茯苓多糖高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组8只,采用高脂高胆固醇饮食饲喂16周复制NAFLD模型,分别灌胃给予相应药物,连续8周。观察各组小鼠体质量、肝脏系数,检测肝组织游离脂肪酸(FFA)水平,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;HE染色、NAFLD活动评分(NAS)及油红O染色观察肝组织病理变化、脂质沉积情况;Western blot法检测肝组织Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、肝脏系数、肝组织FFA水平,以及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、γ-GT、MDA、IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平及SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05,P<0.01),肝组织存在明显的病理损伤,NAS评分升高(P<0.01),脂质沉积面积增加(P<0.01),肝组织p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和茯苓多糖高、中剂量组小鼠体质量、肝脏系数、肝组织FFA水平、血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、γ-GT、MDA、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平及SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),肝组织病理损伤减轻,NAS评分降低(P<0.05,P<0.01),脂质沉积面积减少(P<0.05,P<0.01),肝组织p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达降低(P<0.05)。结论茯苓多糖能改善小鼠非酒精性脂肪性肝病,其作用机制可能与抑制Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路、逆转脂质异常代谢有关。 展开更多

关键词 茯苓多糖 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 脂质代谢 Akt/mTOR/srebp-1c信号通路

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郏县红牛SREBP-1c基因84 bp缺失突变的检测及其对6个生长性状的影响 被引量：8

2

作者 黄永震 王居强 +7 位作者 马桂变 张恩平 淮永涛 马亮 雷初朝 牛晖 肖杰 陈宏 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1225-1231,共7页

旨在研究牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失的遗传多态性及其对生长性状的影响。本试验以中国地方品种郏县红牛共计441头个体为实验动物,通过DNA测序技术和琼脂糖凝胶电泳方法检测该区域缺失突变的多态性。结果发现,在该突变位点检测到... 旨在研究牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失的遗传多态性及其对生长性状的影响。本试验以中国地方品种郏县红牛共计441头个体为实验动物,通过DNA测序技术和琼脂糖凝胶电泳方法检测该区域缺失突变的多态性。结果发现,在该突变位点检测到2种基因型:WW和WD型,等位基因W和D频率分别为0.8651和0.1349。He、Ne和PIC值都很低,说明在本突变位点遗传多态性不够丰富。该突变位点处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。该位点的多态性与郏县红牛6个生长性状指标关联分析显示,郏县红牛WD基因型个体在12、18、24月龄的体质量和胸围显著高于WW基因型个体(P<0.01或P<0.05),基因型WD个体在18、24月龄的体斜长显著高于WW基因型个体(P<0.05),基因型WD个体在18月龄的平均日增体质量显著高于WW基因型个体(P<0.01)。初步认为WD型是提高黄牛体质量和体尺指标性状的有利基因型。本研究结果表明,黄牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失位点可作为郏县红牛生长性状的潜在分子育种标记,具有很大的研究价值。 展开更多

关键词 srebp-1c基因 缺失突变 郏县红牛 生长性状

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内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控L02肝细胞脂质合成代谢 被引量：16

3

作者 刘佳 李传飞 +1 位作者 宁波 杨朝霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期443-448,共6页

目的在内质网应激状态下,观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响。方法用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型,Western blot检测GRP78的蛋白表达。甘油三酯(TG)试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度;实时... 目的在内质网应激状态下,观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响。方法用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型,Western blot检测GRP78的蛋白表达。甘油三酯(TG)试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度;实时荧光定量PCR检测SREBP-1c下游脂代谢相关基因FAS、ACC1的mRNA表达情况,Western blot检测n SREBP-1c、FAS、ACC1的蛋白表达情况。通过miRNA瞬时转染沉默SCAP基因的表达,观察上述指标的变化情况。结果实验组GRP78蛋白的相对表达量与对照组比较,均显著增加(P<0.05),Tg在体外成功建立肝细胞内质网应激模型。与空白对照组相比,Tg组肝细胞内甘油三酯含量明显增加(P<0.05),脂滴明显增多;n SREBP-1c的蛋白水平明显升高(P<0.05);下游靶基因FAS和ACC1的基因和蛋白水平均明显上调(P<0.05),与n SREBP-1c的升高趋势一致。转染SCAP-3 miRNA载体后,以上指标均明显下调(P<0.05)。结论内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控肝细胞脂质合成代谢,促进脂质沉积,是NAFLD重要的发病机制之一。靶向干扰SCAP,能减轻内质网应激所致的肝细胞脂肪变程度,成为安全有效的NAFLD防治新靶点。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 内质网应激 ScAP RNA干扰 srebp-1c

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二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗 被引量：11

4

作者 吴文君 汤孙寅炎 +4 位作者 时俊锋 尹雯雯 曹殊 朱大龙 毕艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期55-59,共5页

目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导... 目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L-1PA处理的L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L-1)干预24 h后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot检测SREBP-1c、FAS、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c和IRS-1基因转录的调控。CHIP定量分析二甲双胍处理后SREPB-1c蛋白与IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经PA处理后,糖摄取下降,SREBP-1c及其下游分子FAS表达升高,胰岛素信号通路相关分子p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达下降;不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS表达下降,而p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制SREBP-1c启动子活性,增加IRS-1启动子活性。CHIP结果显示二甲双胍使SREBP-1c蛋白结合到IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 二甲双胍 固醇调节元件结合蛋白-1c 胰岛素受体底物-1 棕榈酸 骨骼肌细胞 胰岛素抵抗

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高住高练对肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响 被引量：7

5

作者 王金昊 路瑛丽 +3 位作者 冯连世 王雪冰 张漓 徐建方 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期590-595,622,共7页

目的:探讨高住高练对高脂饮食肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响。方法:出生21天离乳SD雄性大鼠280只,肥胖造模成功后挑选160只,2周适应性训练后筛选130只,随机分为13组:对照组(同时视为低住低练0周组、低氧安静0周组和高住高练0周组),低... 目的:探讨高住高练对高脂饮食肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响。方法:出生21天离乳SD雄性大鼠280只,肥胖造模成功后挑选160只,2周适应性训练后筛选130只,随机分为13组:对照组(同时视为低住低练0周组、低氧安静0周组和高住高练0周组),低住低练1、2、3、4周组,低氧安静1、2、3、4周组,高住高练1、2、3、4周组。用水平动物跑台进行有氧耐力运动,低住低练各组在常氧下进行速度为26 m/min、1 h/d、6 d/w的运动,分别持续1～4周;低氧安静各组每天在低氧下(氧浓度为13.6%,约相当于3500 m海拔高度)生活,自由活动,不安排训练,分别持续1～4周;高住高练各组每天在低氧下(氧浓度为13.6%)生活23 h,训练1 h,速度为21 m/min,6 d/w,分别持续1～4周(非训练日生活24 h)。对照组于正式实验开始前、安静组于相应周数后、运动组于最后一次训练后恢复24 h取材。分别采用实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术检测大鼠肝脏SREBP-1c基因和蛋白表达。结果:相同训练模式不同周数之间比较,高住高练组大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达在第1、2、4周较对照组均变化无统计学意义(P>0.05),第3周mRNA表达降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),第3周蛋白表达下降,与1、2周组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。相同周数不同训练模式之间比较,第1、4周,高住高练组肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白表达与低住低练组和低氧安静组比较差异无统计学意义(P>0.05),第2周高住高练组SREBP-1c蛋白表达高于低住低练组(P<0.01),第3周高住高练组SREBP-1c mRNA和蛋白表达低于低氧安静组(P<0.05)。结论:3周高住高练抑制肥胖大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达效果较好。 展开更多

关键词 高住高练 肥胖 大鼠 肝脏 srebp-1c

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不同膳食脂肪酸对肝细胞SREBP-1c表达及脂代谢的影响 被引量：7

6

作者 田晓媛 张乾勇 +1 位作者 冉莉 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期66-69,共4页

目的探讨不同膳食脂肪酸构成对肝细胞脂代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory elementarybinding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法以HepG2肝细胞为研究对象,分为空白对照组、二十碳五烯酸(EPA)组、棕榈酸(PA)组、EPA... 目的探讨不同膳食脂肪酸构成对肝细胞脂代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory elementarybinding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法以HepG2肝细胞为研究对象,分为空白对照组、二十碳五烯酸(EPA)组、棕榈酸(PA)组、EPA和亚油酸(LA)1∶1混合组、PA和油酸(OA)1∶1混合组,EPA、PA单独处理组终浓度为150μmol/L,混合处理组各组分浓度为75μmol/L,总浓度为150μmol/L,处理细胞24 h。采用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,测定甘油三酯(TG)含量来评价细胞内脂质含量;采用RT-PCR、Western blot法检测SREBP-1c mRNA及蛋白的表达。结果 PA组、PA和OA 1∶1混合组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达上调,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达下调,与对照组相比差异显著(P<0.05)。与对照组相比,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组肝细胞内TG含量显著减少(P<0.05);PA和OA 1∶1混合组、PA组肝细胞内TG含量显著增加(P<0.05)。结论 PA、OA上调肝细胞SREBP-1c的表达并促进细胞内TG的合成,可能促进肝细胞脂肪变性;而EPA、LA下调肝细胞SREBP-1c的表达并显著降低肝细胞内TG含量,减轻肝细胞脂肪变性。 展开更多

关键词 脂肪酸 脂代谢 srebp-1c 肝细胞

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津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响 被引量：4

7

作者 金鑫 张会欣 +1 位作者 崔雯雯 常丽萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期705-710,共6页

目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗... 目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白表达。结果津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数。同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达。结论津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 津力达颗粒 ApoE-/-小鼠 胰岛素抵抗 胰岛素受体 胰岛素受体底物2 胆固醇调节元件结合蛋白-1c(srebp-1c)

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PGC-1β和SREBP-1c在猪脂肪细胞分化过程中的相互作用 被引量：7

8

作者 高晓娟 吉红 +3 位作者 常志光 刘月光 杨秋梅 杨公社 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期533-539,共7页

为研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β(PGC-1β)与SREBP-1c在猪前体脂肪细胞分化过程中的表达规律及其相互作用,分析二者功能上的联系,采用Western印迹及细胞免疫荧光技术检测PGC-1β与SREBP-1c在猪脂肪细胞分化过程中的表... 为研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β(PGC-1β)与SREBP-1c在猪前体脂肪细胞分化过程中的表达规律及其相互作用,分析二者功能上的联系,采用Western印迹及细胞免疫荧光技术检测PGC-1β与SREBP-1c在猪脂肪细胞分化过程中的表达,shRNA干扰和免疫共沉淀技术分别探讨了PGC-1β对SREBP-1c的调节作用及2种蛋白质在体内的结合活性.结果显示,PGC-1β与SREBP-1c蛋白的表达均随猪脂肪细胞分化逐渐增加,且在分化细胞的核和胞浆中均有分布.干扰PGC-1β显著下调了SREBP-1c和脂肪细胞分化标记基因C/EBPα的表达(P<0.05),同时降低了细胞内甘油三酯的积累.免疫共沉淀证明,PGC-1β与SREBP-1c蛋白在猪脂肪细胞分化过程中存在结合作用.以上结果表明,PGC-1β能够促进猪脂肪细胞分化并对SREBP-1c有调节和结合作用,推测二者的结合可能与其对脂肪细胞的分化调节机制相关,将对PGC-1β调控脂肪细胞分化的功能和机理研究提供新途径. 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β(PGc-1β) 固醇调节元件结合蛋白1c 脂肪细胞 分化 相互作用

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SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义 被引量：36

9

作者 艾正琳 陈东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1063-1065,共3页

提要:目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白1C(sterolregulatoryelementbindingprotein1c,SREBP1c)的表达,探讨SREBP1c与NAFLD形成的关系。方法建立大鼠... 提要:目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白1C(sterolregulatoryelementbindingprotein1c,SREBP1c)的表达,探讨SREBP1c与NAFLD形成的关系。方法建立大鼠高脂饮食NAFLD模型,用免疫组织化学染色与半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)动态观察NAFLD肝组织中SREBP1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(fattyacidsynthase,FAS)酶活性变化。结果与正常对照组相比,NAFLD组大鼠血清FFA、TG水平,肝组织SREBP1c蛋白表达,FAS酶活性在第2周时变化无显著差异(P>0.05),而从第4周开始显著增加(P<0.05),第12周时达高峰(P<0.01);而SREBP1cmRNA于2周时开始增加(P<0.05),12周达高峰(P<0.01)。结论高脂饮食引起SREBP1c表达增强,最初是—种适应性反应,随着SREBP1c表达进一步增强,导致脂肪酸代谢失衡,甘油三酯(triglyceride,TG)合成增多,与NAFLD的发生关系密切。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白-1c 脂肪酸合成酶

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干扰SREBP-1c对内质网应激状态下L02和HepG2肝细胞脂质沉积的影响 被引量：4

10

作者 房殿亮 宁波 +1 位作者 沈薇 万颖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期513-517,共5页

目的构建SREBP-1c基因的miRNA真核表达载体,观察其对内质网应激状态下L02和HepG2肝细胞脂质沉积的影响。方法设计并构建SREBP-1c基因的3个miRNA干扰载体,经测序鉴定miRNA载体构建成功后转染肝细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达。We... 目的构建SREBP-1c基因的miRNA真核表达载体,观察其对内质网应激状态下L02和HepG2肝细胞脂质沉积的影响。方法设计并构建SREBP-1c基因的3个miRNA干扰载体,经测序鉴定miRNA载体构建成功后转染肝细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达。Western blot检测转染后SREBP-1c的表达;甘油三酯测定和油红O染色检测细胞内脂质沉积;Western blot检测SREBP-1c下游脂代谢相关基因脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC1)的表达。结果靶向干扰SREBP-1c的miRNA真核表达载体构建成功。Westernblot结果显示,转染SREBP-1c-1miRNA和SREBP-1c-3miRNA载体后,L02和HepG2细胞内SREBP-1c蛋白水平表达均明显减低(P<0.05),SREBP-1c-1miRNA的干扰效果最好(P<0.05)。与对照组相比,转染SREBP-1c-1miRNA载体后L02和HepG2肝细胞内甘油三酯含量均明显降低(P<0.05),细胞内脂滴明显减少;FAS和ACC1蛋白的表达明显降低(P<0.05)。结论 SREBP-1c基因沉默通过FAS/ACC1降低了内质网应激状态下肝细胞脂质合成。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 srebp-1c FAS 内质网应激 RNA干扰

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TNF-α对脂肪变性肝细胞SREBP-1c的表达及甘油三酯含量的影响 被引量：9

11

作者 杨林辉 陈东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2354-2357,共4页

目的探讨TNF-α对油酸诱导的脂肪变性肝细胞模型固醇调节元件结合蛋白1c(sterol-regulatoryelementbindingprotein-1c,SREBP-1c)mRNA的表达及甘油三酯(triglyceride,TG)含量的影响。方法以正常肝细胞株L02进行细胞培养,用油酸诱导建立... 目的探讨TNF-α对油酸诱导的脂肪变性肝细胞模型固醇调节元件结合蛋白1c(sterol-regulatoryelementbindingprotein-1c,SREBP-1c)mRNA的表达及甘油三酯(triglyceride,TG)含量的影响。方法以正常肝细胞株L02进行细胞培养,用油酸诱导建立肝细胞脂肪变性模型,在对照组及模型组中加入TNF-α与抗TNF-α抗体分组进行培养,采用RT-PCR法检测SREBP-1c及脂肪酸合成酶(fattyacidsynthetase,FAS)mRNA的表达;采用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,并检测细胞内TG含量。结果TNF-α作用组SREBP-1cmRNA的表达上调,与对照组相比差异显著(P<0.01);而使用抗TNF-α抗体作用后表达下调。实验显示,TNF-α作用组较对照组脂变细胞数量增多,细胞内TG含量显著增加(P<0.01),而使用抗TNF-α抗体作用后TNF-α作用组脂变细胞数量减少,细胞内TG含量显著下降(P<0.01)。结论TNF-α上调L02肝细胞SREBP-1cmRNA的表达促进细胞内TG的合成,可能参与了肝细胞的脂代谢及脂肪变性的形成。 展开更多

关键词 TNF-Α 抗TNF-Α 脂肪变性肝细胞 srebp-1c 甘油三脂

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猪SREBP-1c基因表达谱及其对肌内脂肪细胞脂质沉积的影响 被引量：3

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作者 卢清侠 王欧阳 +7 位作者 张彬 王璟 陈俊峰 马强 张家庆 任巧玲 邢宝松 曹海 《河南农业科学》 北大核心 2022年第9期124-132,共9页

为探究固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)基因对猪脂质沉积的作用机制,采集淮南猪不同育肥时期背最长肌和皮下脂肪组织,利用实时荧光定量(RT-qPCR)技术分析其表达变化趋势;在猪原代肌内脂肪细胞中进行SREBP-1c干扰试验,采用RT-qPCR检测S... 为探究固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)基因对猪脂质沉积的作用机制,采集淮南猪不同育肥时期背最长肌和皮下脂肪组织,利用实时荧光定量(RT-qPCR)技术分析其表达变化趋势;在猪原代肌内脂肪细胞中进行SREBP-1c干扰试验,采用RT-qPCR检测SREBP-1c互作基因及脂质沉积相关基因的表达量,并通过油红O染色检测脂质沉积变化。结果显示,随着育肥进展,SREBP-1c在猪背最长肌和皮下脂肪组织的表达量持续极显著(P<0.01)和显著(P<0.05)上调,提示SREBP-1c可能对猪背最长肌脂质沉积的调控作用更强。在猪原代肌内脂肪细胞中干扰SREBP-1c,其互作基因PPARγ、C/EBPα及脂质沉积相关基因FAS、FABP4、CIDEC的表达量均极显著(P<0.01)下调。油红O染色结果显示,SREBP-1c表达量降低,肌内脂肪细胞脂质沉积明显减少。以上结果表明,SREBP-1c可通过调控脂质生成相关基因表达,影响肌内脂肪细胞的脂质沉积。 展开更多

关键词 猪 固醇调节元件结合蛋白1c基因 肌内脂肪细胞 脂质沉积 RNA干扰

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替米沙坦抑制SOCS-3/SREBP-1c通路改善非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗 被引量：3

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作者 刘复娜 王素格 +1 位作者 沈毅慧 蒋树林 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期281-288,共8页

目的探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A(20只,正常对照)、B(30只,模型对照)和C组(20只,实验干预)。A组大鼠喂以普通饲料,B和C组... 目的探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A(20只,正常对照)、B(30只,模型对照)和C组(20只,实验干预)。A组大鼠喂以普通饲料,B和C组喂以高脂饲料;12周末随机处理B组10只,行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,证实IR-NASH造模成功(100%)后,B、C两组继续高脂喂养,并予C组大鼠替米沙坦每日5 mg/kg灌胃,16周末全部大鼠测血清IL-6、TG、TC、ALT、AST、空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FBI),并计算胰岛素抵抗指数;行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,肝组织HE肝脏病理学检查,半定量RT-PCR法检测肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平。结果高脂饮食12周大鼠进展为NASH。16周末,B组大鼠肝湿重显著高于A组,C则明显低于B组;B组出现血脂异常和IR,血清IL-6、肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA表达水平明显上调(与A组比较P<0.01),三者分别与稳态葡萄糖输注率(VGIR60-120)显著负相关(r=0.9248,P<0.0001;r=0.9011,P<0.0001;r=0.9739,P<0.0001)。替米沙坦干预后,肝功能和血脂异常明显改善,NASH病理明显好转,SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA较B组显著下调(P<0.01),同时VGIR60-120明显增高(r=0.9532,P<0.0001;r=0.9687,P<0.0001),表明IR明显改善;而此时IL-6仍高水平,与VGIR60-120、SOCS-3、SREBP-1c失去相关关系(r=0.0071,P=0.7238;r=0.0019,P=0.8560;r=0.0002,P=0.9586),而SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA仍显著相关(r=0.9439,P<0.0001)。结论替米沙坦干预NASH大鼠可显著减改善肝功能和IR,其机制并非抑制炎症因子IL-6,而是下调肝脏SOCS-3、SREBP-1c的表达,从而改善糖脂代谢和NASH。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝炎 胰岛素抵抗 SOcS-3 srebp-1c 替米沙坦

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中等强度运动对去卵巢大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响 被引量：2

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作者 刘海涛 江大雷 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2016年第3期259-263,共5页

目的:研究运动对去卵巢大鼠肝脏组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响,探讨运动在绝经后肝脏脂肪变性中的作用机制。方法:SPF级9周龄SD雌性大鼠24只,按体重随机分为假手术组(SHAM,8只)、去卵巢组(OVX,8只)和去卵巢后运动组(... 目的:研究运动对去卵巢大鼠肝脏组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响,探讨运动在绝经后肝脏脂肪变性中的作用机制。方法:SPF级9周龄SD雌性大鼠24只,按体重随机分为假手术组(SHAM,8只)、去卵巢组(OVX,8只)和去卵巢后运动组(OVX+EXE,8只)。12周中等强度跑台运动后,取大鼠肝脏组织,观察肝脏组织病理学变化,测定肝脏组织胆固醇和甘油三酯含量;免疫组织化学技术定性和半定量描述SREBP-1c蛋白表达;酶联免疫吸附测定法检测SREBP-1c蛋白表达。结果:12周中等强度运动后,OVX+EXE组与OVX组相比,体重明显下降,降幅10.7%(P<0.05);肝脏TC含量下降23.9%(P<0.05),TG含量下降23.4%(P<0.05);SREBP-1c阳性细胞数下降2.3倍(P<0.01);SREBP-1c蛋白表达下降8.5%(P<0.05)。结论:中等强度运动能够降低去卵巢大鼠体重,可能通过下调SREBP-1c蛋白表达,降低肝脏TC、TG含量,抑制肝脏细胞脂肪变性进程,有效改善肝脏脂肪代谢紊乱。 展开更多

关键词 运动 去卵巢大鼠 srebp-1c 肝脂肪变性

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化痰祛湿活血方调控LXRα/SREBP-1c/FAS通路对慢乙肝并脂肪肝细胞模型恩替卡韦抗病毒的影响 被引量：1

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作者 张丽慧 马庆亮 +1 位作者 刘鸣昊 赵文霞 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第11期4072-4080,共9页

目的 观察化痰祛湿活血方对油酸诱导的脂肪变HepG2.2.15细胞LXRα/SREBP-1c/FAS信号通路的影响,及对恩替卡韦抗病毒作用的影响。方法 将脂肪变HepG2.2.15细胞分为6组:模型组、西药组、中药组、联合组、激动剂组、激动剂+联合组。模型组... 目的 观察化痰祛湿活血方对油酸诱导的脂肪变HepG2.2.15细胞LXRα/SREBP-1c/FAS信号通路的影响,及对恩替卡韦抗病毒作用的影响。方法 将脂肪变HepG2.2.15细胞分为6组:模型组、西药组、中药组、联合组、激动剂组、激动剂+联合组。模型组加入空白组大鼠血清,西药组、中药组、联合组分别加入各组含药血清,激动剂组加入LXRs激动剂,激动剂组+联合组加入LXRs激动剂及联合组大鼠含药血清。观察各组细胞脂肪变性程度,肝功能变化,HBV-DNA含量及LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白的表达情况。计量资料采用单因素方差分析,方差齐者两两比较采用LSD法,方差不齐者两两比较采用Dunnett’sT3法。结果 与未加油酸干预的HepG2.2.15细胞相比,其余各组均呈现不同程度的脂肪变,其中激动剂组细胞脂肪变最重;联合组细胞上清液及细胞内ALT、AST较模型组下降显著(P<0.05);联合组细胞上清液HBVDNA较西药组具有下降趋势;激动剂组细胞LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达均较模型组升高(P<0.05),中药组、联合组细胞LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达较模型组具有下降趋势。结论 化痰祛湿活血方可能通过下调LXRα/SREBP-1c/FAS信号通路,改善脂质代谢,进而提高恩替卡韦抗病毒作用。 展开更多

关键词 慢性乙型病毒性肝炎 脂肪肝 化痰祛湿活血方 恩替卡韦 LXRα/srebp-1c/FAS

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运动对视黄醇结合蛋白4诱导的脂代谢异常鼠肝脏SREBP-1c信号通路和脂肪合成的影响 被引量：3

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作者 张明军 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2015年第1期139-144,共6页

研究运动对RBP4诱导的脂代谢异常鼠肝脏SREBP-1c信号通路和脂肪合成的影响;重组人RBP4注射建立脂代谢异常鼠模型,设一次性运动组(RBP4 One-time exercise group,ROE组)、8周有氧运动组(RBP4 aerobic exercise group,RAE组)和安静对照组(... 研究运动对RBP4诱导的脂代谢异常鼠肝脏SREBP-1c信号通路和脂肪合成的影响;重组人RBP4注射建立脂代谢异常鼠模型,设一次性运动组(RBP4 One-time exercise group,ROE组)、8周有氧运动组(RBP4 aerobic exercise group,RAE组)和安静对照组(RBP4 control group,RC组)。结果发现:ROE组血清RBP4水平与RC组比较非常显著降低(P<0.01),血清TG和肝脏TG含量无显著性改变(P>0.05)。RAE组血清RBP4、TG和肝脏TG含量与RC组和ROE组比较均非常显著降低(P<0.01)。与RC组比较,ROE组和RAE组肝脏SREBP-1c m RNA表达均非常显著降低(P<0.01);ROE组SREBP-1c蛋白表达、FASm RNA和FAS蛋白表达均无显著性改变(P>0.05);RAE组SREBP-1c、FAS的m RNA和蛋白表达比ROE组均非常显著减少(P<0.01)。结果说明RBP4显著使小鼠肝脏SREBP-1c基因和蛋白表达增加、激活SREBP-1c信号通路、促进肝脏脂肪合成。8周有氧运动抑制了RBP4在肝脏的脂肪合成促进作用,改善脂代谢,机制涉及降低RBP4水平,减少肝脏SREBP-1c基因和蛋白表达,抑制SREBP-1c信号通路的激活,降低肝脏脂肪合成功能。 展开更多

关键词 运动生物化学 视黄醇结合蛋白4 醇调节元件结合蛋白1c 脂肪合成 小鼠

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中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK/SREBP-1C/FAS的影响 被引量：4

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作者 宁顺宇 马艺鑫 +3 位作者 刘军彤 周莹 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第10期164-168,I0031,共6页

目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂... 目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase, FAS) mRNA与蛋白表达的影响,探究益糖康对2型糖尿病大鼠脂代谢的干预作用及机制。方法 SPF级Wistar大鼠32只,随机选取8只为正常对照组予正常饲料喂养,其余大鼠予高脂饲料喂养。4周后,高脂喂养的大鼠予链脲佐菌素(streptozocin, STZ)腹腔注射造模,并随机分为模型组、益糖康组与二甲双胍组(n=8),正常对照组大鼠腹腔注射等量缓冲溶液。益糖康组与二甲双胍组分别予相应药物日1次灌胃治疗,正常对照组与模型组大鼠同期给予等体积生理盐水灌胃。给药6周后,检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平以及空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平,HE与油红O染色观测大鼠肝脏形态学变化与脂质沉积情况,RT-qPCR与Western blot分别检测AMPK/SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏可见脂肪空泡与炎性细胞浸润,油红着色脂滴沉积,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降(P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著降低,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,益糖康、二甲双胍组肝脏脂肪空泡与炎性细胞浸润减轻,油红着色脂滴减少,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著升高,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 中药复方益糖康可能通过调控脂代谢相关通路AMPK/SREBP-1C/FAS,上调AMPK,下调SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白表达改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱。 展开更多

关键词 益糖康 2型糖尿病 脂代谢 AMPK/srebp-1c/FAS

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基于AMPK/SREBP-1c分子通路的山楂原花青素调控脂质代谢机制 被引量：7

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作者 宓伟 于敏 +2 位作者 李宁 石塔拉 陈彩云 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第15期129-136,共8页

目的:探讨山楂原花青素(hawthorn procyanidins,HPC)调节腺苷酸激活蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白(AMP-activated protein kinase/sterol regulatory element binding protein-1c,AMPK/SREBP-1c)信号通路对脂质代谢的影响及其机制。方... 目的:探讨山楂原花青素(hawthorn procyanidins,HPC)调节腺苷酸激活蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白(AMP-activated protein kinase/sterol regulatory element binding protein-1c,AMPK/SREBP-1c)信号通路对脂质代谢的影响及其机制。方法:采用随机数字表法将大鼠分为空白对照组(blank control group,BCG),高脂血症模型组(hyperlipidemia model group,HMG),HPC低、中、高剂量组(HPC-low-, medium-and high-dose groups,HPC-LDG、HPC-MDG、HPC-HDG),非诺贝特阳性对照组(fenofibrate positive control group,FPG),每组10只。按试剂盒方法检测大鼠血清和肝匀浆中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoproteincholesterol,HDL-C)浓度;苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察各组大鼠肝脏组织病理学变化;实时定量聚合酶链式反应检测各组大鼠肝脏中AMPK、SREBP-1c、甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase-1,GPAT1)、乙酰辅酶羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthese,FAS)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransterase-1,CPT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏中p-AMPK、SREBP-1c、GPAT1、ACC、FAS、CPT1和PGC-1α蛋白表达水平。结果:造模7周后,与BCG比较,HMG大鼠体质量、肝质量和肝脏指数均显著或极显著升高(P<0.05、P<0.01)。与HMG比较,HPC-HDG和FPG大鼠血清和肝匀浆TG、TC和LDL-C浓度极显著下降,HDL-C浓度极显著升高(P<0.01),且HPC对大鼠血清和肝匀浆中脂质浓度影响有剂量依赖性。采用各剂量HPC预防性干预后,随HPC剂量增加,大鼠肝细胞脂肪变性逐渐改善。与HMG比较,HPC-HDG和FPG大鼠肝脏AMPK mRNA和p-AMPK蛋白相对表达量均极显著上升(P<0.01),大鼠肝脏SREBP-1c、GPAT1、ACC、FAS mRNA和蛋白相对表达量均极显著下降(P<0.01),大鼠肝脏CPT1、PGC-1α mRNA和蛋白相对表达量均极显著升高(P<0.01)。结论:HPC可以改善高脂血症大鼠脂质代谢,其作用机制可能与AMPK/SREBP-1c分子信号通路有关。 展开更多

关键词 山楂原花青素 高脂血症 腺苷酸激活蛋白激酶 固醇调节元件结合蛋白

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酒精性脂肪肝小鼠肝脏LXRα-SREBP-1c信号表达检测及葛花解酒涤脂汤干预作用 被引量：6

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作者 易旭 王硕石 +2 位作者 郝杰 游绍伟 詹亚梅 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第7期13-16,I0015,共5页

目的检测酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease, AFLD)小鼠肝组织肝脏X受体α(liver X receptorα, LXRα)及其调控的胆固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)表达水平,探讨LXRα与A... 目的检测酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease, AFLD)小鼠肝组织肝脏X受体α(liver X receptorα, LXRα)及其调控的胆固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)表达水平,探讨LXRα与AFLD发生的相关性及葛花解酒涤脂汤的干预作用。方法将37只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,葛花解酒涤脂汤高、低剂量干预组,白藜芦醇干预组。采用Lieber-DeCarli经典法加1次95%乙醇灌胃的方法制备AFLD小鼠模型并分别灌胃给予干预组相应剂量的低、高剂量葛花解酒涤脂汤及白藜芦醇HS15溶液,连续9 d。采用油红O染色检测肝组织脂肪变性情况,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测肝组织LXRα及其调控的SREBP-1c mRNA及蛋白表达水平。结果模型组小鼠肝脏LXRα蛋白表达水平显著降低(P=0.01),葛花解酒涤脂汤高剂量干预后能显著上调LXRα蛋白表达水平(P=0.02),与正常组水平相似(P=0.1)。各组SREBP-1c mRNA表达水平相似,但AFLD小鼠肝组织SREBP-1c蛋白表达水平显著低于正常组、葛花解酒涤脂汤高剂量干预及白藜芦醇干预组(P=0.01)。葛花解酒涤脂汤高剂量干预组能显著降低模型组小鼠肝组织硬脂酰辅酶A脱氢酶-1(stearoyl-CoA desaturates, SCD)mRNA表达水平(P=0.03)。中药干预虽能降低模型组小鼠肝组织(fatty acid synthase, FAS) mRNA表达水平,差异无统计学意义(P=0.06)。结论 LXRα介导的胆固醇代谢障碍可能是AFLD发生的重要因素之一,通过上调SREBP-1c表达可能不是慢性酒精摄入后脂肪肝形成的关键因素;葛花解酒涤脂汤可通过上调肝脏LXRα表达改善AFLD小鼠胆固醇代谢异常。 展开更多

关键词 酒精性脂肪肝 肝脏X受体α 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 葛花解酒涤脂汤

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姬松茸多糖对2型糖尿病大鼠SREBP-1c和SCD-1蛋白表达的影响 被引量：2

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作者 陈翠翠 白丽娟 +4 位作者 梁焕坤 钟树海 彭凤兰 李佳丽 李来庆 《贵州师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2020年第3期53-58,共6页

目的分析姬松茸多糖对2型糖尿病大鼠肝脏保护作用及对SREBP-1c和SCD-1表达的影响。方法将60只雄性SD大鼠(随机数字表)分为空白对照组、2型糖尿病模型组、姬松茸多糖组(150、100、50 mg/kg)及二甲双胍组(150 mg/kg),分别为A、B、C、D、E... 目的分析姬松茸多糖对2型糖尿病大鼠肝脏保护作用及对SREBP-1c和SCD-1表达的影响。方法将60只雄性SD大鼠(随机数字表)分为空白对照组、2型糖尿病模型组、姬松茸多糖组(150、100、50 mg/kg)及二甲双胍组(150 mg/kg),分别为A、B、C、D、E和F组。除A组外,B-F组均腹腔注射STZ(35 mg/kg)诱导复制糖尿病大鼠模型;A和组注射等体积生理盐水,C-F组按相应的药物及剂量进行灌胃处理干预,4周后取大鼠血清,检测血清FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C;取大鼠肝脏组织进行HE染色观察,采用qRT-PCR和Western blotting检测SREBP-1c和SCD-1 mRNA和蛋白水平。结果B组大鼠血糖水平明显高于A组(P<0.05),给药后C、D和F组血清FBG、LDL-C、TC、TG水平均显著低于B组(P<0.05),而HDL-C水平高于B组(P<0.05);与B组相比较,E组的FBG、LDL-C、TC、TG、HDL-C水平有降低的趋势,其差异无统计学意义。HE染色结果:与B组比较,C组和F组小叶结构清晰、肝细胞排列规则、肝脏细胞脂肪变性减少。qRT-PCR和Western blotting结果表明,B组肝脏SREBP-1c和SCD-1 mRNA和蛋白表达高于A组(P<0.05);与B组相比较,C、D和F组肝脏SREBP-1c和SCD-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),E组SREBP-1c和SCD-1 mRNA和蛋白降低,但差异无统计学意义。结论姬松茸多糖高、中剂量对2型糖尿病大鼠干预后,血糖血脂水平、肝脏SREBP-1c和SCD-1表达降低,肝脏细胞脂肪变性和肝细胞坏死减少,对肝脏有一定的保护作用,在治疗2型糖尿病中具有较高的应用前景。 展开更多

关键词 姬松茸多糖 2型糖尿病 srebp-1c ScD-1

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