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中药益糖康通过调节SIRT1对糖尿病db/db小鼠心肌损伤的机制研究
1
作者 陈红谨 杨宇峰 +1 位作者 庞敏 石岩 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期182-187,I0004,I0005,共8页
目的探讨中药益糖康是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1(silencing information regulatory factor 2 homologous 1,SIRT1)表达调控线粒体稳态,减轻氧化应激诱导的糖尿病db/db小鼠心肌损伤。方法30只糖尿病db/db小鼠适应性饲养1周后... 目的探讨中药益糖康是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1(silencing information regulatory factor 2 homologous 1,SIRT1)表达调控线粒体稳态,减轻氧化应激诱导的糖尿病db/db小鼠心肌损伤。方法30只糖尿病db/db小鼠适应性饲养1周后随机分3组:模型组、西药组和中药组,每组10只,另取10只正常db/m小鼠作为正常组。给药6周,检测各组小鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、胰岛素(insulin,INS)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、血脂、磷酸激酶同工酶(phosphokinase isoenzyme,CK-MB)、磷酸激酶(phosphokinase,CK)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,光镜及透射电镜观察心肌组织结构结构变化,免疫组化法及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织沉默信息调节因子1(SIRT1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、视神经萎缩蛋白1(Opa1)、动力相关蛋白1(Drp1)、NADPH氧化酶4(NOX4)及超氧化物歧化酶2(SOD2)的表达。结果与正常组比较,模型组的FBG、INS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、LDL-C、、CK-MB、CK、MDA、ROS水平均显著升高(P<0.01),HDL-C、SOD显著降低(P<0.01),心肌组织病理变化及线粒体损伤显著,SIRT1、Mfn1、Opa1、SOD2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Drp1、NOX4蛋白的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,西药组和中药组的FBG、INS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、LDL-C、CK-MB、CK、MDA、ROS水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C、SOD显著升高(P<0.05,P<0.01),心肌组织病理及线粒体损伤显著减轻,SIRT1、Mfn1、Opa1、SOD2蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),Drp1、NOX4蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。结论中药益糖康可通过减少ROS积累减轻氧化应激反应,抑制了糖脂代谢紊乱诱导的心肌损伤,其机制可能与促进SIRT1蛋白表达、调节线粒体融合分裂平衡、调控线粒体稳态从而减少氧化应激反应相关。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病 心肌损伤 sirt1 氧化应激
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基于线粒体AMPK/SIRT1/PGC-1α通路研究玛咖改善大鼠中枢疲劳的作用机制
2
作者 姚文环 周雯 +4 位作者 李亚轩 李子尧 张静 吕实波 李慧 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第7期36-43,共8页
目的探讨玛咖对中枢疲劳大鼠的改善作用及其可能机制。方法40只Sprague-Dawley(SD)大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型对照组、玛咖低、中、高剂量(0.6、1.2、2.4 g/kg)组,除空白对照组外,其余各组采用冷水游泳、剥夺睡眠、束缚、夹... 目的探讨玛咖对中枢疲劳大鼠的改善作用及其可能机制。方法40只Sprague-Dawley(SD)大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型对照组、玛咖低、中、高剂量(0.6、1.2、2.4 g/kg)组,除空白对照组外,其余各组采用冷水游泳、剥夺睡眠、束缚、夹尾等多种方式反复刺激大鼠制造中枢疲劳大鼠模型。玛咖连续灌胃35 d后,对大鼠进行Morris水迷宫实验、糖水偏好实验、悬尾实验等行为学测试和大鼠海马中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)等氧化应激指标检测,并以免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,玛咖低、中、高剂量组(0.6、1.2、2.4 g/kg)能够增加平台所在象限活动时间(P<0.05或P<0.01),但不存在剂量效应关系,中、高剂量组(1.2、2.4 g/kg)能够缩短中枢疲劳大鼠逃逸潜伏期(P<0.05)、增加站台穿越次数(P<0.05)、升高糖水偏好度(P<0.05),减少大鼠悬尾挣扎时间(P<0.05),同时能升高CAT活性(P<0.01)、增加SOD活性(P<0.05)、降低MDA含量(P<0.01);与模型对照组比较,玛咖低、中、高剂量组(0.6、1.2、2.4 g/kg)AMPK和核呼吸因子1(NRF1)含量显著增加(P<0.01或P<0.05),但不存在剂量效应关系,中、高剂量组(1.2、2.4 g/kg)PGC-1α含量显著增加(P<0.05或P<0.01),高剂量组(2.4 g/kg)SIRT1和线粒体转录因子A(TFAM)含量显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论玛咖可以改善中枢疲劳大鼠的行为学指标和氧化应激指标,其机制可能与调节AMPK/SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白有关。 展开更多
关键词 玛咖 中枢疲劳 AMPK/sirt1/PGC-1α信号通路
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补骨脂异黄酮调控SIRT1/NF-κB依赖的信号通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大
3
作者 谭敏 黄丽端 +5 位作者 侯艳红 胡香月 陈靖 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1142-1148,共7页
目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检... 目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用Western blot、酶活性试剂盒检测SIRT1表达和酶活性。结果Corylin能够明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大基因表达上调和心肌细胞表面积增加。同时,Corylin可上调AngⅡ诱导的SIRT1蛋白表达及去乙酰化酶活性的降低。进一步研究发现,Corylin还可抑制AngⅡ所致NF-κB转录活性增加及其下游靶基因TNF-α、IL-6、L-1β的上调。而沉默SIRT1则取消了Corylin的心肌肥大保护作用及对SIRT1/NF-κB依赖通路的调控。结论Corylin通过调控SIRT1依赖的NF-κB信号通路抑制心肌肥大。 展开更多
关键词 补骨脂异黄酮 心肌肥大 sirt1 NF-ΚB 血管紧张素Ⅱ 组蛋白去乙酰化
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参芪补中方通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α改善COPD肺脾气虚证大鼠线粒体功能障碍 被引量：2
4
作者 张璐 丁焕章 +6 位作者 许浩燃 陈珂 许博文 杨勤军 吴迪 童佳兵 李泽庚 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期969-976,共8页
目的基于AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路探讨参芪补中方对COPD大鼠线粒体功能障碍的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、参芪补... 目的基于AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路探讨参芪补中方对COPD大鼠线粒体功能障碍的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、参芪补中方低剂量组(SQBZ-L)、参芪补中方中剂量组(SQBZ-M)、参芪补中方高剂量组(SQBZ-H)、氨茶碱组(APL),10只/组。除正常组外,其余各组通过脂多糖气道滴注、香烟烟熏联合番泻叶浸液灌胃构建COPD模型,参芪补中方组和氨茶碱组分别于第50天进行参芪补中方和氨茶碱灌胃,2次/d,连续灌胃给药4周。检测各组大鼠肺功能,HE染色和透射电镜观察各组大鼠肺组织病理形态和超微结构改变,WST-1法、比色法、TBA法、JC-1法分别检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)含量及线粒体膜电位,流式细胞术检测大鼠ROS平均荧光强度,Western blotting法检测肺组织中P-AMPKα、AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肺功能下降、肺组织病理损伤严重(P<0.01),SOD活性、ATP水平及线粒体膜电位下降(P<0.01),MDA水平和ROS平均荧光强度显著提高(P<0.01),线粒体损伤加重,P-AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平下降(P<0.01);与模型组相比,参芪补中方各剂量组与氨茶碱组能有效改善COPD大鼠的肺功能、肺组织病理损伤(P<0.05,P<0.01),提高SOD活性、ATP含量及线粒体膜电位(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量和ROS平均荧光强度(P<0.05,P<0.01),上调P-AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01);参芪补中方高剂量组与氨茶碱组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参芪补中方可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路改善COPD大鼠的线粒体功能障碍。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 参芪补中方 线粒体功能障碍 线粒体生物发生 AMPK/sirt1/PGC-1α通路
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四物汤通过Sirt1-PI3K-Akt-mTOR通路预防辐射免疫损伤 被引量：1
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作者 杨婷羽 林琳 +4 位作者 崔嘉露 黄明月 高也卉 高月 马增春 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1783-1792,共10页
目的探讨四物汤(Siwu decoction,SWD)对^(60)Coγ射线辐射所致小鼠免疫损伤的防护作用及机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为6组:对照组(Control)、模型组(Model)、四物汤低剂量组(SWD-L)、四物汤中剂量组(SWD-M)、四物汤高剂量组(SWD-H)... 目的探讨四物汤(Siwu decoction,SWD)对^(60)Coγ射线辐射所致小鼠免疫损伤的防护作用及机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为6组:对照组(Control)、模型组(Model)、四物汤低剂量组(SWD-L)、四物汤中剂量组(SWD-M)、四物汤高剂量组(SWD-H)、阳性药白藜芦醇组(resveratrol,Res),于辐照前11 d及辐照后继续给药,单次全身照射4 Gy,照射后3 d检测各指标。检测外周血象及脏器指数变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子(TNF)-α以及免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM,补体蛋白3(C3)、C4的含量。流式细胞术检测小鼠脾脏B淋巴细胞、T淋巴细胞、NK细胞以及胸腺中T淋巴细胞;苏木精-伊红(HE)染色显示脾脏、胸腺病理损伤变化。免疫荧光染色检测辐射后脾脏组织Sirt1蛋白表达,Western blot实验检测脾脏中Sirt1,PI3K,Akt,p-Akt,mTOR蛋白含量变化。结果SWD能明显提高LYMPH%,减轻脾脏和胸腺病理损伤,流式细胞术实验结果表明,SWD能明显提高脾脏中CD19^(+)B淋巴细胞百分比,降低NK淋巴细胞百分比以及脾脏和胸腺中CD4^(+)/CD8^(+)比值。ELISA结果显示,SWD明显降低IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17、IFN-γ、TGF-β、TNF-α的含量,以及增强抗炎因子IL-4、IL-10的含量。同时,SWD显著抑制辐射引起的IgA、IgG、IgM,C3、C4的升高。免疫荧光染色和Western blot实验结果表明,SWD能够降低PI3K、Akt、p-Akt、mTOR蛋白表达,增强Sirt1蛋白表达。结论SWD对^(60)Coγ射线辐射所致小鼠免疫损伤具有明显的预防作用,其机制可能与Sirt1-PI3k-Akt-mTOR有关。 展开更多
关键词 四物汤 辐射 免疫损伤 PI3k-Akt-mTOR sirt1 淋巴细胞
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积雪草苷调节SIRT1/AMPK信号通路对癫痫幼年大鼠认知障碍的影响
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作者 蒋瑞奇 马远 +3 位作者 王有峰 申改青 赵瑞 李洁冰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2676-2681,共6页
目的:探讨积雪草苷调节SIRT1/AMPK信号通路对癫痫幼年大鼠认知障碍的影响。方法:将幼年大鼠随机分为Sham组、Model组、积雪草苷低剂量(20 mg/kg)组、积雪草苷高剂量(40 mg/kg)组、积雪草苷高剂量+EX527组。观察大鼠癫痫发作情况;采用Mor... 目的:探讨积雪草苷调节SIRT1/AMPK信号通路对癫痫幼年大鼠认知障碍的影响。方法:将幼年大鼠随机分为Sham组、Model组、积雪草苷低剂量(20 mg/kg)组、积雪草苷高剂量(40 mg/kg)组、积雪草苷高剂量+EX527组。观察大鼠癫痫发作情况;采用Morris水迷宫检测空间学习记忆能力;ELISA检测大鼠海马组织TNF-α、IL-10、IL-6、MDA、SOD、GSH-Px水平;Nissl染色观察大鼠海马组织形态变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡;Western blot检测大鼠海马组织Cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2、SIRT1、p-AMPK、AMPK蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠海马CA1区组织严重损伤,癫痫评分和癫痫发作时间显著增加,潜伏期明显延长,海马CA1区组织中TNF-α、IL-6、MDA水平、神经元凋亡率、Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达显著升高,滞留时间和穿越平台次数明显减少,海马CA1区组织IL-10、SOD、GSH-Px水平、Bcl-2、SIRT1、p-AMPK/AMPK蛋白表达显著减少(P<0.05);与Model组相比,积雪草苷低、高剂量组大鼠海马CA1区组织损伤显著减轻,癫痫评分和癫痫发作时间显著降低,潜伏期明显缩短,海马CA1区组织中TNF-α、IL-6、MDA水平、神经元凋亡率、Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达显著降低,滞留时间和穿越平台次数明显增加,海马CA1区组织IL-10、SOD、GSH-Px水平、Bcl-2、SIRT1、p-AMPK/AMPK蛋白表达显著升高(P<0.05);EX527可部分逆转积雪草苷对癫痫幼年大鼠的改善作用。结论:积雪草苷可通过激活SIRT1/AMPK信号通路降低癫痫幼年大鼠的炎症反应、氧化应激及海马神经元凋亡,减轻神经损伤,进而改善其认知功能。 展开更多
关键词 积雪草苷 sirt1/AMPK信号通路 癫痫 认知障碍
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益气温阳方调控SIRT1抑制变应性鼻炎小鼠线粒体过度分裂及炎症反应的研究
7
作者 何开元 孙炘宸 +3 位作者 吴继勇 严道南 陈旭青 吴拥军 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第12期1702-1713,共12页
目的探讨益气温阳方干预变应性鼻炎(AR)小鼠的潜在效应机制。方法C57/BL6小鼠随机分为空白、模型、益气温阳方及益气温阳方+EX-527[(SIRT1)抑制剂]组,以卵白蛋白基础联合攻击致敏的方法建立小鼠AR模型,各组予对应措施干预后,评估小鼠行... 目的探讨益气温阳方干预变应性鼻炎(AR)小鼠的潜在效应机制。方法C57/BL6小鼠随机分为空白、模型、益气温阳方及益气温阳方+EX-527[(SIRT1)抑制剂]组,以卵白蛋白基础联合攻击致敏的方法建立小鼠AR模型,各组予对应措施干预后,评估小鼠行为学变化;以HE及甲苯胺蓝染色观察鼻黏膜病变;ELISA法测定血清白介素-4(IL-4)、小鼠干扰素γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)水平;Western blot联合免疫荧光法测定鼻黏膜组织中磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号转导与转录因子6(p-STAT6)、磷酸化动力样蛋白1(p-Drp1)、SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达水平;荧光探针法检测活性氧(ROS)水平;透射电镜观察鼻黏膜微观结构中线粒体形态改变。结果与空白组比较,模型组小鼠搔鼻与喷嚏频次升高,鼻黏膜见大量嗜酸性粒细胞及肥大细胞浸润(P<0.05);与模型组比较,益气温阳方组小鼠鼻过敏症状及鼻黏膜炎症反应水平显著改善(P<0.05);与益气温阳方组比较,益气温阳方+EX-527组小鼠搔鼻与喷嚏升高,鼻黏膜见嗜酸性粒细胞及肥大细胞计数显著增加(P<0.05)。与模型组比较,益气温阳方组小鼠血清IL-4、IgE水平降低,血清IFN-γ水平回升(P<0.05);而益气温阳方+EX-527组小鼠血清IL-4、IgE较益气温阳方组小鼠升高(P<0.05)。Western blot与免疫荧光均表明,益气温阳方可有效抑制卵白蛋白致敏诱导的p-JAK2、p-STAT6、p-Drp1(Ser616)水平的升高,以及SIRT1、PGC-1α表达降低(P<0.01);但EX-527的介入钝化了益气温阳方对上述信号分子的调节作用(P<0.05,P<0.01)。透射电镜及荧光探针结果表明,模型组鼻黏膜线粒体见大量圆球状线粒体分布,ROS水平显著升高(P<0.01);益气温阳方干预恢复了线粒体长管状形态并降低ROS水平(P<0.01),而EX-527的介入削弱了上述改善效应(P<0.01)。结论益气温阳方可通过调控SIRT1以激活PGC-1α,进而抑制Drp1介导的线粒体过度分裂,起到干预AR的效应。SIRT1可能为益气温阳方干预AR的重要靶点之一。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 益气温阳方 sirt1 Drp1 线粒体动态 EX-527
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基于SIRT1研究HSYA激活神经元自噬保护脑缺血再灌注损伤
8
作者 宋丽娟 魏汝恒 +8 位作者 戴瑶瑶 滑键林 戎梦玮 但存燕 温春丽 夏天晴 张策 肖保国 马存根 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1350-1357,共8页
目的:体内外实验结合探讨羟基红花黄色素A(HSYA)激活神经元自噬对脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:改良线栓法建立SD大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型,随机分为假手术(Sham)组、MCAO/R组和MCAO/R+HSYA组,检测如下指标明确脑缺... 目的:体内外实验结合探讨羟基红花黄色素A(HSYA)激活神经元自噬对脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:改良线栓法建立SD大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型,随机分为假手术(Sham)组、MCAO/R组和MCAO/R+HSYA组,检测如下指标明确脑缺血再灌注神经损伤情况:检测神经功能评分(Z-Longa),TTC染色检测脑梗死面积,TUNEL染色检测细胞凋亡;Western blot检测大鼠脑组织自噬相关指标LC3、Beclin1、P62及SIRT1蛋白表达;免疫荧光染色观察LC3与神经元共定位的表达。建立人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y糖氧剥夺复糖氧(OGD/R)损伤模型,随机分为Normal组、OGD/R组、OGD/R+HSYA组、OGD/R+SIRT1抑制剂(EX-527)组、OGD/R+EX-527+HSYA组,Western blot检测LC3、Beclin1、P62和SIRT1表达。结果:与Sham组相比,模型组大鼠神经功能受损,神经行为学评分显著增加,脑组织出现大范围梗死,神经元细胞凋亡数显著增加,自噬相关蛋白Beclin1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著升高,P62表达明显降低,LC3/NeuN共染细胞数明显增多,SIRT1表达下降;与模型组相比,HSYA干预组大鼠神经功能学评分明显下降,脑梗死面积显著缩小,神经元细胞凋亡数显著下降,Beclin1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ进一步升高,P62表达进一步降低,LC3/NeuN共染细胞数进一步增多,SIRT1表达显著升高。正常对照组、模型组及HSYA干预组细胞Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62及SIRT1表达趋势同动物实验;与模型组相比,OGD/R+EX-527组细胞SIRT1、Beclin1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达明显降低,P62表达显著升高;与OGD/R+EX-527组相比,OGD/R+EX-527+HSYA组细胞SIRT1表达无明显变化,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin1表达显著升高,P62表达明显降低。结论:HSYA能显著改善脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损,减少脑梗死面积,降低神经元细胞凋亡率,HSYA的神经保护作用可能与其激活SIRT1而显著增强神经元自噬有关。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 神经元自噬 sirt1 脑缺血再灌注损伤
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金水缓纤方调控CD38/NAD^(+)-SIRT1轴延缓AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的机制研究
9
作者 蔡宇 王宇 +3 位作者 沈俊岭 游梦月 韩瑞婷 余海滨 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第15期1153-1162,共10页
目的:探讨金水缓纤方通过CD38/NAD^(+)-SIRT1轴调控AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、金水缓纤方组、阳性对照组和CD38抑制剂组,每组10只。采用气管滴注博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型;造模... 目的:探讨金水缓纤方通过CD38/NAD^(+)-SIRT1轴调控AEC2s细胞衰老抗肺纤维化的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、金水缓纤方组、阳性对照组和CD38抑制剂组,每组10只。采用气管滴注博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型;造模后28 d开始灌胃给药,每日1次,连续给药14 d后取材;采用H&E、Masson染色法观察、评估肺组织炎症和纤维化程度;免疫组化法评估肺组织中αSMA、COLⅢ的蛋白表达情况。免疫荧光法检测大鼠肺组织中p21及SPC的表达;β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法测定肺组织细胞衰老情况;QPCR检测IL-1α、IL-8、P53、P21、CD38、SIRT1基因水平变化。Western blot法测定肺组织中E-cad、N-cad、p21、p53、CD38、SIRT1的蛋白表达。采用WST-8法检测肺组织中NAD+的表达水平。结果:与空白组比较,模型组的肺组织中炎症及纤维化评分均显著升高;αSMA、COLⅢ蛋白表达显著增加,提示大鼠肺组织纤维化的发生。肺组织N-cad蛋白表达显著上调,E-cad蛋白表达下降,提示肺组织发生了上皮间质转化;肺组织呈现显著SA-β-gal蓝染增多,p53、p21 mRNA水平及蛋白表达显著增加,IL-1α、IL-8 mRNA水平显著上调,肺组织中衰老细胞积累并高表达衰老蛋白及衰老相关分泌表型;同时,免疫荧光结果显示,p21与SPC共表达,p21高表达于AEC2s中。组织CD38 mRNA水平及蛋白表达显著增加,SIRT1 mRNA水平及蛋白表达显著下调,NAD^(+)表达水平显著下降,提示肺纤维化的中可能伴随着NAD+的消耗。与模型组相比,各给药组肺组织中炎症及纤维化评分均明显降低,αSMA、COLⅢ蛋白表达显著下降;N-cad蛋白表达显著下调,E-cad蛋白增加;肺组织SA-β-gal蓝染明显减轻,细胞衰老程度得到明显改善,p53、p21、IL-1α、IL-8衰老相关基因及蛋白水平明显下调;CD38 mRNA水平及蛋白表达下降,SIRT1表达水平及组织NAD+表达水平上升。结论:金水缓纤方能够减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化及肺组织炎症反应,改善胶原沉积,可能与调控CD38表达,提高组织细胞NAD^(+)水平,激活SIRT1蛋白,延缓组织AEC2s细胞衰老有关。 展开更多
关键词 金水缓纤方 肺纤维化 细胞衰老 CD38/NAD^(+)-sirt1 Ⅱ型肺泡上皮细胞
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化浊解毒疏肝方通过调控SIRT1/PGC-1α/PPARγ通路对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的改善作用 被引量：2
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作者 王池 孙淑洁 +3 位作者 刘佳 李淙 芦晔 裴林 《中成药》 北大核心 2025年第3期782-789,共8页
目的探究化浊解毒疏肝方调控SIRT1/PGC-1α/PPARγ通路对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 g/kg),每组10只,采... 目的探究化浊解毒疏肝方调控SIRT1/PGC-1α/PPARγ通路对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 g/kg),每组10只,采用双侧颈动脉永久性结扎法(2-VO)建立VD大鼠模型,通过Longa5级评分法判断神经行为学,Morris水迷宫实验确认造模成功与否,再灌胃给予相应剂量药物3周。给药结束后,通过行为学实验检测大鼠空间记忆能力,ELISA法检测血清IL-18、IL-1β水平,HE染色和尼氏染色观察海马CA1区组织病理改变及神经元形态,免疫组化和Western blot法检测海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间减少(P<0.01),海马CA1区神经元排列松散,细胞核固缩,尼氏小体数量减少,海马组织IL-1β、IL-18分泌及蛋白表达均升高(P<0.01),海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和化浊解毒疏肝方各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区损伤有所好转,海马组织IL-1β、IL-18分泌及蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论化浊解毒疏肝方可能通过激活SIRT1/PGC-1α/PPARγ信号通路减轻炎症反应,改善VD大鼠学习记忆障碍。 展开更多
关键词 化浊解毒疏肝方 血管性痴呆 学习记忆障碍 炎症反应 sirt1/PGC-1α/PPARγ信号通路
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杂交河鲀抗氧化相关基因Nrf2、SIRT1、OXR1的分子特征和功能分析 被引量：1
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作者 姚云龙 王超宇 +4 位作者 高原野 石硕 王萌萌 赵哲 史燕 《水生生物学报》 北大核心 2025年第9期55-64,共10页
为探讨杂交河鲀(Takifugu rubripes×Takifugu obscurus)对氧化应激的反应机理,文章克隆了杂交河鲀抗氧化的关键基因Nrf2、SIRT1、OXR1的cDNA序列,并进行了基因的分子特征与功能分析。利用荧光定量PCR方法检测了3个基因在心、皮肤... 为探讨杂交河鲀(Takifugu rubripes×Takifugu obscurus)对氧化应激的反应机理,文章克隆了杂交河鲀抗氧化的关键基因Nrf2、SIRT1、OXR1的cDNA序列,并进行了基因的分子特征与功能分析。利用荧光定量PCR方法检测了3个基因在心、皮肤、肝、脑、脾、眼、肾和肌肉中的分布情况,结果显示Nrf2在肝、脾和肌肉中高表达,SIRT1在心、肝、脑、脾等多个组织中高表达,OXR1则在肝、脑和眼中高表达。蛋白结构预测分析发现,Nrf2的Neh1(Nrf2-ECH homology 1)功能域保守,推测其功能与其他物种相似。进一步通过Nrf2的真核表达实验发现Nrf2的转染可以引起FHM(Fathead minnow)细胞中ho-1基因的上调表达,并在氧化应激条件下提高细胞存活率,降低细胞活性氧含量,提示Nrf2具有一定的抗氧化功能。研究结果增加了对河鲀抗氧化基因的认识,也有利于深入了解河鲀面对氧化应激的生理生化机制。 展开更多
关键词 氧化应激 NRF2 sirt1 OXR1 活性氧 河鲀
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木犀草素调控SIRT1/NF-κB/NLRP3信号通路抑制炎性衰老对人视网膜色素上皮细胞的影响
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作者 张舒燕 解云 张殷建 《眼科新进展》 北大核心 2025年第9期684-690,共7页
目的探讨木犀草素(LUT)抑制炎性衰老治疗糖尿病视网膜病变的作用机制。方法通过预实验构建高糖(HG)及LUT浓度诱导ARPE-19细胞进行实验,将细胞分为对照组(Control组)(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖干预)、HG组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖干... 目的探讨木犀草素(LUT)抑制炎性衰老治疗糖尿病视网膜病变的作用机制。方法通过预实验构建高糖(HG)及LUT浓度诱导ARPE-19细胞进行实验,将细胞分为对照组(Control组)(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖干预)、HG组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖干预)、HG+低LUT组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖及20 mmol·L^(-1)LUT干预)和HG+高LUT组(35 mmol·L^(-1)葡萄糖及40 mmol·L^(-1)LUT干预)。CCK-8法检测细胞活力;划痕实验评估细胞迁移能力;ELISA法检测炎性衰老因子[衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6]表达水平;DCFDA法检测细胞内活性氧(ROS)含量;SA-β-Gal活性染色鉴定细胞衰老情况;TUNEL法检测细胞凋亡率;Western blot法及RT-PCR法分别检测细胞中沉默调节蛋白1(SIRT1)、核因子(NF)-κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)以及硫氧还蛋白(Thioredoxin)的蛋白及mRNA表达水平。结果与Control组比较,HG组细胞活力及迁移能力均降低,差异有统计学意义(均为P<0.01);与HG组比较,HG+低LUT组及HG+高LUT组细胞活力及迁移能力均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Control组比较,HG组细胞中SA-β-Gal、IL-1β及IL-6表达水平均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与HG组比较,HG+低LUT组中SA-β-Gal表达水平以及HG+高LUT组中SA-β-Gal、IL-1β及IL-6表达水平均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Control组比较,HG组衰老细胞数量、细胞凋亡率以及细胞中ROS含量均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与HG组比较,HG+低LUT组及HG+高LUT组衰老细胞数量、细胞凋亡率以及细胞中ROS含量均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Control组比较,HG组细胞SIRT1蛋白及mRNA表达水平均下降,NF-κB、NLRP3以及Thioredoxin蛋白及mRNA表达水平均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与HG组比较,HG+低LUT组及HG+高LUT组细胞SIRT1蛋白及mRNA表达水平均增加,NF-κB、NLRP3以及Thioredoxin蛋白及mRNA表达水平均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论LUT能改善HG诱导的细胞活力、迁移、衰老及凋亡水平,抑制炎性衰老相关因子的表达,这可能与其调控SIRT1/NF-κB/NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 木犀草素 炎性衰老 糖尿病性视网膜病变 sirt1 ARPE-19细胞
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丹酚酸B通过抑制Sirt1蛋白降解促进心肌细胞线粒体功能稳态和改善缺血再灌注小鼠的心脏功能
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作者 李思蒙 陈建宁 +3 位作者 申思满 刘望龙 于丽丽 张良清 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2062-2070,共9页
目的探讨丹酚酸B(Sal-B)对缺氧复氧(HR)小鼠HL-1心肌细胞线粒体功能稳态和小鼠心肌缺血再灌注(IR)诱导心肌损伤调控的分子机制。方法体外实验:在验证Sal-B对缺氧复氧小鼠HL-1心肌细胞影响的线粒体表型实验中,将细胞分为对照组(Ctrl组);... 目的探讨丹酚酸B(Sal-B)对缺氧复氧(HR)小鼠HL-1心肌细胞线粒体功能稳态和小鼠心肌缺血再灌注(IR)诱导心肌损伤调控的分子机制。方法体外实验:在验证Sal-B对缺氧复氧小鼠HL-1心肌细胞影响的线粒体表型实验中,将细胞分为对照组(Ctrl组);缺氧复氧组(HR组;缺氧12 h,复氧4 h);Sal-B预处理组(Sal-B+HR组;5μmol/L Sal-B,预处理30 min);敲降对照组(HR+Sal-B+sh-Ctrl组);敲降Sirt1组(HR+Sal-B+sh-Sirt1组)。采用ATP检测试剂盒测定HL-1细胞ATP生成能力;Mito-Sox染色测定HL-1细胞线粒体超氧阴离子水平;使用氧耗率OCR检测试剂盒测定HL-1细胞底物氧化水平。体内实验:在验证Sal-B对小鼠在体IR心功能影响的实验中,将36只8~10周龄C57BL/6J小鼠随机分为3组(12只/组):假手术组(Sham组);缺血再灌注组;Sal-B预处理缺血再灌注组(Sal-B+IR;50 mg/kg,IR前24 h尾静脉注射)。在验证Sal-B对Sirt1-cKO小鼠在体缺血再灌注心功能影响的挽救实验中,将60只8~10周龄C57BL/6J小鼠随机分为5组(12只/组):假手术组;缺血再灌注组(IR组;缺血45 min,再灌注6 h);Sal-B预处理缺血再灌注组(Sal-B+IR;50 mg/kg,尾静脉注射);Sirt1敲除对照组(IR+Sal-B+Sirt1f1/fl);心脏特异性Sirt1基因敲除组(IR+Sal-B+cKO-Sirt1)。采用HE染色观察心肌的组织损伤程度;通过心脏超声评估小鼠的心脏射血分数和短轴缩短率。结果Sal-B处理可以明显提高HR条件下的HL-1心肌细胞ATP生成能力(P<0.01);Sal-B可以降低HR处理的HL-1心肌细胞线粒体超氧阴离子水平(P<0.01);Sal-B可以提高HR处理的HL-1心肌细胞的耗氧率(P<0.05)。Sal-B处理显著改善IR处理的心肌的组织结构紊乱,小鼠心脏超声结果提示Sal-B可以提高IR小鼠的心脏射血功能(P<0.05)。放线菌酮的使用联合Western blotting分析,以及Sirt1-IP后泛素化的Western blotting分析显示Sal-B明显抑制HL-1心肌细胞Sirt1蛋白降解(P<0.05)。HL-1心肌细胞在加入Sal-B的基础上,敲降Sirt1逆转了Sal-B对HL-1细胞的促进ATP生成作用(P<0.01);逆转了Sal-B对HL-1细胞的抑制线粒体超氧阴离子水平(P<0.01),逆转了Sal-B对HL-1细胞耗氧率的促进作用(P<0.05)。在小鼠体内注射Sal-B的基础上,Sirt1-cKO组相较于对照组明显逆转了Sal-B的提高IR小鼠的心脏射血功能的作用(P<0.05),Sirt1-cKO组相较于对照组明显逆转了Sal-B的改善IR处理的心肌组织结构紊乱作用。结论Sal-B可通过抑制Sirt1蛋白降解从而促进HR处理的HL-1心肌细胞的线粒体功能稳态提升和改善IR小鼠的心功能。 展开更多
关键词 丹酚酸B sirt1 心肌缺血再灌注损伤 心脏 线粒体功能稳态
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IGF-1抑制SIRT1表达与活性介导椎间盘纤维环细胞衰老的机制研究
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作者 雷昌斌 毕艺宸 +5 位作者 周蕾 周恒兵 徐兴 杜泽坤 王王 王炯 《中国脊柱脊髓杂志》 北大核心 2025年第5期522-527,共6页
目的:探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)通过调控沉默信息调节因子sirtuin 1(SIRT1)活性介导椎间盘细胞衰老的机制。方法:选取8周龄Spargue-Dawley(SD)雌性大鼠,分离椎间盘组织,体外培养椎间盘纤维环(annulus... 目的:探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)通过调控沉默信息调节因子sirtuin 1(SIRT1)活性介导椎间盘细胞衰老的机制。方法:选取8周龄Spargue-Dawley(SD)雌性大鼠,分离椎间盘组织,体外培养椎间盘纤维环(annulus fibrosus,AF)细胞,加入不同浓度外源IGF-1(0、1、10、50、100ng/m L)进行培养,通过β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色、细胞增殖实验、细胞迁移实验等实验检测不同浓度IGF-1对AF细胞的影响,并通过Western blot进一步探讨IGF-1通过调控SIRT1活性介导AF细胞衰老的分子机制。结果:不同浓度外源IGF-1处理后,SA-β-Gal染色和Western blot结果均显示IGF-1呈浓度依赖性AF细胞衰老;CCK-8实验显示低浓度IGF-1促进AF细胞的增殖较为明显;Transwell实验结果表明低浓度IGF-1可以促进AF细胞的迁移,而高浓度IGF-1对AF细胞的迁移能力没有显著影响;Western blot结果进一步表明IGF-1可以下调SIRT1的表达,并促进p53蛋白的乙酰化。结论:IGF-1可通过抑制SIRT1的表达和活性促进AF细胞的衰老。 展开更多
关键词 椎间盘纤维环细胞 IGF-1 sirt1 椎间盘衰老
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去乙酰化酶Sirt1对牛骨骼肌卫星细胞增殖和分化的影响 被引量：1
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作者 张正雨 杨培鸿 +5 位作者 郭宏 李新 张林林 郭益文 胡德宝 丁向彬 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第2期603-610,共8页
旨在探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator 2-related enzyme1,Sirt1)对牛骨骼肌卫星细胞(bovine skeletal muscle satellite cells,BSMSCs)增殖和成肌分化的影响。在本试验中,将小片段干扰RNA(siRNA)和靶向Sirt ... 旨在探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator 2-related enzyme1,Sirt1)对牛骨骼肌卫星细胞(bovine skeletal muscle satellite cells,BSMSCs)增殖和成肌分化的影响。在本试验中,将小片段干扰RNA(siRNA)和靶向Sirt 1的过表达质粒转染入从3~4月龄胎牛臀腿肌剥离的原代卫星细胞中,在增殖和分化阶段的特定时间点收集RNA和蛋白质样品,每个处理设计3个生物学重复,使用实时定量PCR(qRT-PCR)以及蛋白质印记法(Western blotting)进行分析。此外,还进行了EdU染色试验以评估细胞的增殖情况。结果显示:在细胞分化期,40倍显微镜下观察,发现Sirt 1敲低导致肌管的数量、长度和直径显著增加。qRT-PCR和Western blotting证实,与对照组相比,分化标志物肌球蛋白重链(myosin heavy chains,MyHC)和肌细胞生成素(myogenin,MyoG)的mRNA水平显著上调(P<0.01),MyoG的蛋白表达水平也显著升高(P<0.05)。相反,Sirt 1过表达导致肌管的数量、长度和直径显著减少。Western blotting显示Sirt 1过表达组MyoG表达量显著低于对照组(P<0.01)。在BSMSCs增殖期,qRT-PCR、Western blotting和EdU检测表明,Sirt 1敲低和过表达对细胞增殖均无显著影响(P>0.05)。综上所述,Sirt 1敲减可有效促进细胞分化,而过表达可抑制该过程,但对增殖均无明显影响。这些发现证实了Sirt 1是作为调控BSMSCs成肌分化的重要因素,在协调成肌细胞分化和促进肌管形成中起关键作用。 展开更多
关键词 sirt1 牛骨骼肌卫星细胞 细胞增殖 成肌分化
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基于SIRT1/FoxO1信号通路探讨左归丸对卵巢早衰大鼠自噬的影响
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作者 王桂云 刘祺志 +3 位作者 刘慧萍 王凯玲 吴小兰 周芳 《中成药》 北大核心 2025年第11期3601-3607,共7页
目的研究左归丸通过调控细胞自噬对卵巢早衰(POF)大鼠卵巢功能的改善作用。方法随机选取7只大鼠作为空白组,剩余大鼠通过腹腔注射顺铂(4.0 mg/kg)建立POF模型,通过观察动情周期变化以评估模型是否建立成功。将造模成功的21只大鼠随机均... 目的研究左归丸通过调控细胞自噬对卵巢早衰(POF)大鼠卵巢功能的改善作用。方法随机选取7只大鼠作为空白组,剩余大鼠通过腹腔注射顺铂(4.0 mg/kg)建立POF模型,通过观察动情周期变化以评估模型是否建立成功。将造模成功的21只大鼠随机均分为模型组、雌二醇组(0.01 mg/mL)和左归丸组(1.85 g/kg),每组7只,连续给药21 d。ELISA法检测血清E_(2)、FSH及LH水平;HE染色观察卵巢组织病理形态学;免疫组化(IHC)法检测卵巢组织LC3B、SIRT1、FoxO1蛋白表达;RT-qPCR法检测卵巢组织LC3B、Beclin-1、Atg 5 mRNA表达;Western blot法检测卵巢组织SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠卵巢指数降低(P<0.01);血清FSH和LH水平升高(P<0.01),E_(2)水平降低(P<0.01);卵巢结构紊乱,以闭锁卵泡为主;卵巢组织LC3B、Beclin-1、Atg 5 mRNA表达升高(P<0.01),LC3B、Ac-FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,雌二醇组和左归丸组大鼠卵巢指数升高(P<0.01);血清FSH和LH水平降低(P<0.01),E_(2)水平升高(P<0.01);卵巢内原始卵泡数量增多,闭锁卵泡数量减少;卵巢组织中LC3B、Beclin-1、Atg 5 mRNA表达降低(P<0.01),LC3B、Ac-FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01)。结论左归丸可能通过激活SIRT1/FoxO1信号通路来抑制细胞自噬,从而改善POF大鼠病理状态,调节大鼠性激素水平,恢复内分泌平衡,增强卵巢储备功能,促进卵泡的正常发育,延缓POF的进程。 展开更多
关键词 左归丸 卵巢早衰 sirt1/FoxO1信号通路 自噬
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米诺环素调节AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响 被引量：1
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作者 戴婧 郑丽 +3 位作者 王亚兰 杨小师 唐凤 黎艳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1376-1382,共7页
目的:探讨米诺环素调节5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响。方法:取SD大鼠以高脂饲料喂养4周后... 目的:探讨米诺环素调节5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响。方法:取SD大鼠以高脂饲料喂养4周后单次腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素的方法诱导DCM模型,随机分为模型组、米诺环素低剂量(20 mg/kg)组、米诺环素高剂量(40 mg/kg)组、米诺环素高剂量+Dorsomorphin(AMPK抑制剂,0.2 mg/kg)组,每组各12只,另取12只正常大鼠,以正常饲料喂养4周后单次腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液,设为假手术组,以米诺环素和Dorsomorphin分组干预后,测量各组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);采用超声检测大鼠心功能指标左心射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS);采用HE染色及Masson染色检测各组大鼠心肌组织病理形态;采用试剂盒测量各组大鼠血清及心肌组织炎症指标IL-6、IL-18水平、心肌组织氧化应激指标-超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用Western blot检测各组大鼠心肌组织AMPK/SIRT1/PGC-1α通路蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织发生严重损伤,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平显著升高(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,米诺环素低、高剂量组大鼠心肌组织损伤均减轻,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平均降低(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达均升高(P<0.05);与米诺环素低剂量组比较,米诺环素高剂量组大鼠心肌组织损伤进一步减轻,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平进一步降低(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达进一步升高(P<0.05);与米诺环素高剂量组比较,米诺环素高剂量+Dorsomorphin组大鼠心肌组织损伤加重,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平升高(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达降低(P<0.05)。结论:米诺环素可通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号而减轻DCM大鼠氧化应激与炎症,并改善糖脂代谢,进而减轻大鼠心肌损伤,修复其心功能。 展开更多
关键词 米诺环素 AMPK/sirt1/PGC-1α 糖尿病心肌病 心肌损伤
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姜黄素通过AMPK/Sirt1信号通路促进线粒体自噬而减轻小鼠非酒精性脂肪性肝炎
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作者 要睿昕 吕岳 +3 位作者 蒋秋艳 李胜男 冯智豪 宋维芳 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1495-1503,共9页
目的:探讨姜黄素(curcumin,Cur)通过促进线粒体自噬而减轻小鼠非酒精性脂肪性肝炎(nonalco‑holic steatohepatitis,NASH)的作用及其中可能涉及的分子机制。方法:(1)使用高脂高胆固醇饮食复制小鼠NASH模型,将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分... 目的:探讨姜黄素(curcumin,Cur)通过促进线粒体自噬而减轻小鼠非酒精性脂肪性肝炎(nonalco‑holic steatohepatitis,NASH)的作用及其中可能涉及的分子机制。方法:(1)使用高脂高胆固醇饮食复制小鼠NASH模型,将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、高脂高胆固醇模型(model,M)组、M+低剂量(100 mg·kg^(−1)·d^(−1))Cur(low-dose Cur,Cur-L)组和M+高剂量(200 mg·kg^(−1)·d^(−1))Cur(high-dose Cur,Cur-H)组,每组8只。每周记录小鼠体重。饲养18周后收集小鼠血清与肝脏,检测小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;计算肝脏指数;采用HE染色和Masson染色观察小鼠肝脏脂肪变性、炎症和纤维化;Western blot检测肝脏线粒体自噬相关蛋白以及TNF-α、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。(2)使用油酸和胆固醇干预HepG2细胞复制肝细胞损伤模型,将其分为NC组、Cur组、M组和M+Cur组;使用小干扰RNA敲减PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1),探讨PINK1介导的线粒体自噬与NASH的关系;使用化合物C(compound C,CC)抑制AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),探讨AMPK/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)通路对线粒体自噬的影响。油红O染色观察HepG2细胞的脂滴变化,检测细胞悬液中TC、TG、LDL-C、ALT和AST水平。结果:(1)与M组相比,Cur干预显著降低了NASH小鼠的体重、肝脏指数,以及血清中TC、TG、LDL-C、ALT、AST和TNF-α水平,同时小鼠肝脏中的脂肪变性和纤维化得到缓解(P<0.05)。(2)不同浓度的Cur干预HepG2细胞可呈浓度梯度增加或降低线粒体自噬相关蛋白的表达;与M组相比,Cur减少了细胞内脂滴,降低了细胞悬液TC、TG、LDL-C、ALT和AST水平(P<0.05)。(3)与NC组相比,M组小鼠肝脏线粒体自噬相关蛋白表达水平降低,TNF-α和α-SMA蛋白表达水平升高,不同浓度Cur干预促进了线粒体自噬相关蛋白表达水平的升高以及TNF-α和α-SMA蛋白表达水平的降低(P<0.05)。(4)Cur干预后,油酸和胆固醇诱导的HepG2细胞中线粒体自噬相关蛋白增加,TNF-α和α-SMA水平降低(P<0.05)。(5)与M组相比,敲减PINK1后,油酸和胆固醇诱导的HepG2细胞的线粒体自噬功能降低(P<0.05);CC抑制AMPK后,Cur干预使得p-AMPK(P<0.01)、Sirt1(P<0.01)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(P>0.05)、PINK1(P<0.01)和parkin(P<0.01)蛋白水平在一定程度上升高。结论:Cur可减轻NASH小鼠肝损伤和油酸胆固醇诱导的HepG2细胞脂质积累,其机制可能是通过促进线粒体自噬,且该过程可能涉及AMPK/Sirt1信号通路。 展开更多
关键词 姜黄素 非酒精性脂肪性肝炎 线粒体自噬 AMPK/sirt1信号通路
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参芪地黄汤调控AMPK/Sirt1/Nrf2介导的铁死亡对过敏性紫癜性肾炎大鼠的影响
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作者 徐芳丽 徐可 +2 位作者 郭利芹 布海霞 王焕 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2379-2385,共7页
目的探究参芪地黄汤(Shenqi Dihuang decoction,SQDH)通过调控AMPK/Sirt1/Nrf2介导的铁死亡对过敏性紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)大鼠的影响及可能的作用机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组(Control)、HSPN组... 目的探究参芪地黄汤(Shenqi Dihuang decoction,SQDH)通过调控AMPK/Sirt1/Nrf2介导的铁死亡对过敏性紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)大鼠的影响及可能的作用机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组(Control)、HSPN组、SQDH低剂量组(SQDH-L,5.4 g·kg^(-1))、SQDH高剂量组(SQDH-H,21.6 g·kg^(-1))、SQDH高剂量+AMPK抑制剂组(SQDH-H+CC,20 mg·kg^(-1)),每组各6只。除Control组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射卵白蛋白和完全弗氏佐剂构建HSPN大鼠模型。待模型构建成功后,各组大鼠按照对应给药剂量或生理盐水灌胃,每日1次,持续5周。HE染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化检测肾脏组织IgA、IgG沉积情况;检测肾功能生化指标及尿蛋白水平;试剂盒测定肾组织氧化应激指标、Fe 2+水平;Western blot检测肾脏组织铁死亡及AMPK/Sirt1/Nrf2信号通路蛋白表达。结果与Control组相比,HSPN组大鼠肾脏组织出现明显的病理性损伤,且评分明显升高,肾组织IgA、IgG沉积增加,血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)降低,血清肌酐(creatinine,Cre)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、尿蛋白水平均升高(P<0.05),肾组织MDA、ROS、Fe 2+水平以及ACSL4蛋白表达均明显升高,SOD活性、SLC7A11、GPX4、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与HSPN组相比,SQDH各剂量组大鼠肾脏组织出病理性损伤减轻,肾组织IgA、IgG沉积减少,TP、ALB降低,Cre、BUN、尿蛋白水平均降低(P<0.05),肾组织MDA、ROS、Fe 2+水平以及ACSL4蛋白表达均明显降低,SOD活性、SLC7A11、GPX4、p-AMPK/AMPK、Sirt1、Nrf2蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与SQDH-H组相比,AMPK抑制剂CC能够抑制AMPK/Sirt1/Nrf2信号通路诱导铁死亡,逆转SQDH对HSPN大鼠肾损伤的保护作用。结论SQDH能够改善HSPN大鼠肾脏损伤,其机制可能与激活AMPK/Sirt1/Nrf2信号通路抑制细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 参芪地黄汤 过敏性紫癜性肾炎 铁死亡 AMPK/sirt1/Nrf2信号通路
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芪白平肺胶囊通过调节SIRT1/FoxO3a通路改善COPD气虚痰瘀证大鼠炎症及氧化应激状态 被引量：26
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作者 吴凡 李泽庚 +5 位作者 董昌武 童佳兵 汪莉 杨勤军 尹志勇 李凌基 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期115-120,共6页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)气虚痰瘀证大鼠的氧化应激及炎症反应与沉默信息调节因子1/叉头框转录因子O3a(SIRT1/FoxO3a)通路的调节及芪白平肺胶囊对其影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分组为正常组、模型组、芪白平肺胶囊组及金水宝... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)气虚痰瘀证大鼠的氧化应激及炎症反应与沉默信息调节因子1/叉头框转录因子O3a(SIRT1/FoxO3a)通路的调节及芪白平肺胶囊对其影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分组为正常组、模型组、芪白平肺胶囊组及金水宝对照组,每组20只;采用复合因素建立COPD气虚痰瘀证病证结合大鼠模型,药物处理后,使用ELISA测定各组大鼠血清中超氧化物气化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-2的水平,荧光定量PCR检测大鼠肺组织SIRT1 mRNA及FoxO3a mRNA水平,采用Western blot法测量各组大鼠肺组织SIRT1及FoxO3a蛋白。结果与正常组比较,模型组的MDA、 IL-1β、 IL-2的水平显著升高、 SOD水平显著降低, SIRT1的mRNA和蛋白水平降低, FoxO3a的mRNA和蛋白水平升高;与金水宝对照组比较,芪白平肺胶囊组MDA、 IL-1β、 IL-2水平降低, SOD水平升高, SIRT1的mRNA和蛋白表达升高, FoxO3a的mRNA和蛋白表达降低。结论芪白平肺胶囊能够通过调节SIRT1/FoxO3a通路改善COPD气虚痰瘀证炎症及氧化应激状态。 展开更多
关键词 芪白平肺胶囊 气虚痰瘀证 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 炎症 氧化应激 sirt1/FoxO3a
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