目的:通过基因型和表型的关联性研究,探究B基因c.917T>C变异(p.L306P)对B型糖基转移酶(GTB)表达及功能的影响,以阐明这一亚型发生的分子机制。方法:研究对象是一例初筛正反定型不一致的献血者标本,利用ABO血型血清学鉴定、GTB活性检...目的:通过基因型和表型的关联性研究,探究B基因c.917T>C变异(p.L306P)对B型糖基转移酶(GTB)表达及功能的影响,以阐明这一亚型发生的分子机制。方法:研究对象是一例初筛正反定型不一致的献血者标本,利用ABO血型血清学鉴定、GTB活性检测,鉴定ABO表型;随后采用Sanger测序和基于PacBio平台的三代测序技术对ABO基因进行测序,得到单倍体序列,比对发现突变位点;建立细胞体外表达系统,分析突变位点对于抗原表达的影响。结果:本例先证者为B亚型,等位基因型为c.917T>C in ABO*B.01/ABO*O.01.01,尚未见既往报道。体外表达结果显示,突变型细胞的GTB表达量降低、GTB总体活性降低,突变型细胞膜表面B抗原弱于野生型。结论:由ABO*B.01等位基因中c.917T>C突变所引起的p.L306P变异,可能是导致红细胞表面B抗原减少的遗传学原因。展开更多
目的:基于ABO血型探讨血浆VWF抗原(VWF:Ag)和VWF活性(VWF:GPIbM)在深静脉血栓形成(DVT)风险评估中的临床价值。方法:选择2021年3月-2022年12月就诊的163例DVT患者为病例组,同期135例健康志愿者为对照组,比较两组的ABO血型、血浆VWF:Ag和...目的:基于ABO血型探讨血浆VWF抗原(VWF:Ag)和VWF活性(VWF:GPIbM)在深静脉血栓形成(DVT)风险评估中的临床价值。方法:选择2021年3月-2022年12月就诊的163例DVT患者为病例组,同期135例健康志愿者为对照组,比较两组的ABO血型、血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估VWF检测在预测DVT事件中的临床价值。应用logistic回归分析DVT事件的危险因素。结果:DVT组的血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平无论是在总体上还是在各ABO血型亚组中均显著高于对照组(P<0.01)。在DVT组中,与O型人群相比,非O型人群的血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平显著升高[VWF:Ag:219.74%±63.64%vs 162.21%±56.03%,P<0.01;VWF:GPIbM:228.10%(185.15%,249.10%) vs 148.25%(116.48%,225.48%),P<0.01]。VWF:Ag预测DVT事件的曲线下面积(AUC)为0.855,截断值为142.4%,敏感度为82.2%,特异度为72.6%;VWF:GPIbM预测DVT事件的AUC为0.861,截断值为141.2%,敏感度为84.7%,特异度为71.1%。单因素分析显示,VWF:Ag和VWF:GPIbM均为发生DVT事件的影响因素(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,VWF:Ag>142.4%(OR=13.961,95%CI:7.654-25.464,P<0.01)和VWF:GPIbM>141.2%(OR=17.615,95%CI:9.155-33.892,P<0.01)是发生DVT事件的独立危险因素。结论:非O型DVT患者的VWF:Ag和VWF:GPIbM水平显著升高,VWF:Ag>142.4%和VWF:GPIbM>141.2%是发生DVT事件的独立危险因素,基于ABO血型的VWF检测有助于DVT的精准防控。展开更多
Rh血型系统是输血医学中重要的常规检测血型系统,因RhD血型不合引起的溶血性输血反应及新生儿溶血病一直以来倍受临床重视。本研究报道了2例罕见的RHD基因变异型RHD*DEL37个体的血清学和基因特征,这2例个体的血液样本经血清学方法(试管...Rh血型系统是输血医学中重要的常规检测血型系统,因RhD血型不合引起的溶血性输血反应及新生儿溶血病一直以来倍受临床重视。本研究报道了2例罕见的RHD基因变异型RHD*DEL37个体的血清学和基因特征,这2例个体的血液样本经血清学方法(试管法和微柱凝胶法)鉴定为RhD阴性。采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific prime,PCR-SSP)对样本进行RHD基因分型和合子型分析,基因分型结果为RHD基因阳性,并排除了常见的几种RHD基因变异体的可能。RHD基因合子型检测阳性,证明其中一条RHD等位基因1~10外显子全部缺失。进一步对样本RHD基因1~10外显子基因进行Sanger法测序,测序结果显示在另一条等位基因第8内含子上的第1154-31号碱基发生了T>C突变,国际输血协会(International Society of Blood Transfusion,ISBT)将该突变等位基因命名为RHD*DEL37,表型为RhD放散型(D-elute,Del)。本研究中,2例血清学初筛RhD阴性的样本通过分子生物学检测,其基因型为RHD*DEL37/RHD-(RHD*01N.01)。由于这2例个体无血缘关系,提示我国可能存在携带该基因突变的人群。本研究提示分子生物学方法可辅助鉴别血清学初筛为阴性的RhD变异体样本,联用分子生物学方法和血清学方法在准确鉴定血型、保障患者输血安全方面有重要意义。展开更多
文摘目的:通过基因型和表型的关联性研究,探究B基因c.917T>C变异(p.L306P)对B型糖基转移酶(GTB)表达及功能的影响,以阐明这一亚型发生的分子机制。方法:研究对象是一例初筛正反定型不一致的献血者标本,利用ABO血型血清学鉴定、GTB活性检测,鉴定ABO表型;随后采用Sanger测序和基于PacBio平台的三代测序技术对ABO基因进行测序,得到单倍体序列,比对发现突变位点;建立细胞体外表达系统,分析突变位点对于抗原表达的影响。结果:本例先证者为B亚型,等位基因型为c.917T>C in ABO*B.01/ABO*O.01.01,尚未见既往报道。体外表达结果显示,突变型细胞的GTB表达量降低、GTB总体活性降低,突变型细胞膜表面B抗原弱于野生型。结论:由ABO*B.01等位基因中c.917T>C突变所引起的p.L306P变异,可能是导致红细胞表面B抗原减少的遗传学原因。
文摘目的:基于ABO血型探讨血浆VWF抗原(VWF:Ag)和VWF活性(VWF:GPIbM)在深静脉血栓形成(DVT)风险评估中的临床价值。方法:选择2021年3月-2022年12月就诊的163例DVT患者为病例组,同期135例健康志愿者为对照组,比较两组的ABO血型、血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估VWF检测在预测DVT事件中的临床价值。应用logistic回归分析DVT事件的危险因素。结果:DVT组的血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平无论是在总体上还是在各ABO血型亚组中均显著高于对照组(P<0.01)。在DVT组中,与O型人群相比,非O型人群的血浆VWF:Ag和VWF:GPIbM水平显著升高[VWF:Ag:219.74%±63.64%vs 162.21%±56.03%,P<0.01;VWF:GPIbM:228.10%(185.15%,249.10%) vs 148.25%(116.48%,225.48%),P<0.01]。VWF:Ag预测DVT事件的曲线下面积(AUC)为0.855,截断值为142.4%,敏感度为82.2%,特异度为72.6%;VWF:GPIbM预测DVT事件的AUC为0.861,截断值为141.2%,敏感度为84.7%,特异度为71.1%。单因素分析显示,VWF:Ag和VWF:GPIbM均为发生DVT事件的影响因素(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,VWF:Ag>142.4%(OR=13.961,95%CI:7.654-25.464,P<0.01)和VWF:GPIbM>141.2%(OR=17.615,95%CI:9.155-33.892,P<0.01)是发生DVT事件的独立危险因素。结论:非O型DVT患者的VWF:Ag和VWF:GPIbM水平显著升高,VWF:Ag>142.4%和VWF:GPIbM>141.2%是发生DVT事件的独立危险因素,基于ABO血型的VWF检测有助于DVT的精准防控。
文摘Rh血型系统是输血医学中重要的常规检测血型系统,因RhD血型不合引起的溶血性输血反应及新生儿溶血病一直以来倍受临床重视。本研究报道了2例罕见的RHD基因变异型RHD*DEL37个体的血清学和基因特征,这2例个体的血液样本经血清学方法(试管法和微柱凝胶法)鉴定为RhD阴性。采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific prime,PCR-SSP)对样本进行RHD基因分型和合子型分析,基因分型结果为RHD基因阳性,并排除了常见的几种RHD基因变异体的可能。RHD基因合子型检测阳性,证明其中一条RHD等位基因1~10外显子全部缺失。进一步对样本RHD基因1~10外显子基因进行Sanger法测序,测序结果显示在另一条等位基因第8内含子上的第1154-31号碱基发生了T>C突变,国际输血协会(International Society of Blood Transfusion,ISBT)将该突变等位基因命名为RHD*DEL37,表型为RhD放散型(D-elute,Del)。本研究中,2例血清学初筛RhD阴性的样本通过分子生物学检测,其基因型为RHD*DEL37/RHD-(RHD*01N.01)。由于这2例个体无血缘关系,提示我国可能存在携带该基因突变的人群。本研究提示分子生物学方法可辅助鉴别血清学初筛为阴性的RhD变异体样本,联用分子生物学方法和血清学方法在准确鉴定血型、保障患者输血安全方面有重要意义。
