RANKL在脓毒症相关急性肺损伤炎症反应中的作用及机制

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作者 牛新荣 陈蔚霖 李辉 《安徽医学》 2025年第2期135-140,共6页

目的探讨核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的预处理对脓毒症相关急性肺损伤(SA-ALI)中的影响,并探究其通过炎症反应发挥作用的可能机制。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔(CLP)组,RANKL组与抗RANKL组,... 目的探讨核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的预处理对脓毒症相关急性肺损伤(SA-ALI)中的影响,并探究其通过炎症反应发挥作用的可能机制。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔(CLP)组,RANKL组与抗RANKL组,每组6只。每组小鼠给予预处理,RANKL组、抗RANKL组经腹腔注射重组RANKL、抗RANKL抗体,Sham组、CLP组给予等量的生理盐水。1 h后Sham组打开腹部翻转盲肠后闭合腹部,其余各组使用CLP法建立SA-ALI模型。造模24 h后,处死小鼠并取材。HE染色法检测肺组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)试验检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹法(WB)检测肺组织RANKL、核因子-κB受体活化因子受体(RANK)、Toll样受体4(TLR4)mRNA及蛋白表达水平;结果在CLP诱导的SA-ALI小鼠模型中,肺组织内炎性细胞浸润明显,血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平较Sham组增高(P<0.05)。RANKL预处理后肺组织病理损伤减轻,血清中IL-6、TNF-α和IL-1β的含量和肺组织中的RANK、TLR4的蛋白及mRNA的表达较CLP组降低,RANKL蛋白及mRNA的表达升高(P<0.05)。而抗RANKL处理后,小鼠的肺组织病理损伤加重,血清中IL-6、TNF-α和IL-1β的含量和肺组织中的RANK、TLR4的蛋白及mRNA的表达较CLP组升高,RANKL蛋白及mRNA的表达降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论RANKL的预处理可通过调节炎症反应缓解SA-ALI小鼠的肺损伤,其机制可能与RANKL/RANK/TLR4信号通路有关。 展开更多

关键词 脓毒症 急性肺损伤 核因子-κb受体活化因子受体 核因子-Κb受体活化因子配体 TOLL样受体4

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血清镍纹蛋白样蛋白和可溶性核因子-κB受体活化因子配体对类风湿关节炎合并骨质疏松症的诊断价值

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作者 王春雨 吴小芬 +2 位作者 杜军 徐进 赵金英 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期263-267,共5页

目的探索血清镍纹蛋白样蛋白(Metrnl)和可溶性核因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)在类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松症(OP)患者中的表达及诊断价值。方法回顾性分析2021年10月-2023年10月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的120例RA合... 目的探索血清镍纹蛋白样蛋白(Metrnl)和可溶性核因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)在类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松症(OP)患者中的表达及诊断价值。方法回顾性分析2021年10月-2023年10月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的120例RA合并OP患者(RA+OP组)的临床资料,选择同期116例RA患者(RA组)作为对照。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Metrnl、sRANKL水平;收集患者临床资料,对RA合并OP的影响因素进行单因素及多因素分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Metrnl、sRANKL检测对RA合并OP的诊断价值。结果RA+OP组患者血清Metrnl、sRANKL水平高于RA组(t=9.185,8.561,P<0.01),RA+OP组患者年龄、病程、骨折史人数、红细胞沉降率(ESR)、RA患者病情评价(DAS28评分)、RA影像评分(Sharp评分)高于RA组患者,补充钙剂人数少于RA组患者(P<0.05);多因素logistic回归分析显示年龄(OR=2.035,95%CI=1.232~3.361)、补充钙剂(OR=0.508,95%CI=0.289~0.892)、DAS28评分(OR=2.143,95%CI=1.136~4.044)、Sharp评分(OR=2.113,95%CI=1.102~4.050)及血清Metrnl(OR=2.547,95%CI=1.305~4.969)、sRANKL(OR=2.687,95%CI=1.385~5.212)水平是RA合并OP的影响因素(P<0.05);Metrnl与s RANKL联合诊断RA合并OP的ROC曲线下面积(AUC)显著大于Metrnl单独诊断的AUC(Z=3.794,P<0.001)和s RANKL单独诊断的AUC(Z=3.787,P<0.001)。结论RA合并OP患者血清Metrnl、sRANKL水平升高,是RA合并OP的影响因素,联合检测能够为RA合并OP的临床诊断提供参考。 展开更多

关键词 镍纹蛋白样蛋白 可溶性核因子-κb受体活化因子配体 类风湿关节炎 骨质疏松症 诊断价值

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辐射对RANKL诱导RAW264.7细胞向破骨细胞分化中CBFα1表达水平的影响

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作者 杨冰 周慧 +7 位作者 仲蕾蕾 杨福军 张晓东 刘征 赵吉 樊飞跃 韩英 孙元明 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2011年第2期109-112,共4页

为了研究辐射对于破骨细胞中Notch通路的影响,进一步了解辐射诱发骨损伤的机理,本研究采用核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear Factor-B Ligand,RANKL)诱导RAW264.7细胞系生成的破骨细胞,经2 Gy 137Csγ射线照射... 为了研究辐射对于破骨细胞中Notch通路的影响,进一步了解辐射诱发骨损伤的机理,本研究采用核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear Factor-B Ligand,RANKL)诱导RAW264.7细胞系生成的破骨细胞,经2 Gy 137Csγ射线照射后应用实时定量聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)方法,检测其Notch通路重要靶位启动子C结合因子α1(C Promoter-Binding Factorα1,CBFα1)表达的变化情况。实验结果表明,在2 Gy 137Csγ射线照射后,CBFα1在RANKL作用下生成的破骨细胞中表达明显增高。辐射诱发的Notch通路中CBFα1表达增高,可能是由于辐射增强了Notch通路对破骨细胞分化的促进作用,增加了破骨细胞的数量,增强了其活性,从而导致骨损伤、骨质疏松、甚至骨折的发病率增高。 展开更多

关键词 核因子Κb受体活化因子配体 CbFα1 辐射 RAW246.7

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局部注射不同剂量抗RANKL抗体对大鼠牙槽骨骨质疏松的影响

4

作者 周静 张婧 +3 位作者 王璐 马玲 苏静洋 张钊 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期687-692,共6页

目的:探究局部注射抗核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)抗体对大鼠牙槽骨骨质疏松的影响及不同剂量间的比较研究。方法:采用SD大鼠30只(对照组9只,实验组21只),通过皮下注射地塞... 目的:探究局部注射抗核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)抗体对大鼠牙槽骨骨质疏松的影响及不同剂量间的比较研究。方法:采用SD大鼠30只(对照组9只,实验组21只),通过皮下注射地塞米松建立大鼠牙槽骨骨质疏松模型,建模5周后进行模型验证,模型验证成功后,将实验组随机分为3组;实验组Ⅱ、Ⅲ于1、3、7 d在大鼠右上第一磨牙腭侧黏骨膜下注射兔抗大鼠RANKL抗体0.1μg/位点和1μg/位点,实验组Ⅰ注射等体积生理盐水。1周后处死取材,采用微计算机断层扫描技术(micro computed tomography,Micro-CT)测量右上第一磨牙区牙槽骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV);牙槽骨组织病理学染色观察组织形态学改变及破骨细胞数目变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测牙龈中RANKL/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)比值变化。结果:成功建立大鼠牙槽骨骨质疏松模型。Micro-CT和组织病理学结果显示,注射RANKL抗体后,牙槽骨BMD、BV/TV增加,破骨细胞数目减少,成骨细胞活跃,骨髓腔减小,但高、低剂量抗体相比变化不显著;ELISA结果显示,注射高剂量抗体后牙龈中RANKL/OPG比值显著降低,注射低剂量抗体后RANKL/OPG比值虽降低,但变化不显著。结论:局部注射抗RANKL抗体可以改善大鼠牙槽骨骨质疏松,低剂量即可达到改善效果。 展开更多

关键词 核因子κb受体活化因子配体抑制剂 抗核因子κb受体活化因子配体抗体 核因子Κb受体活化因子配体 骨保护素 牙槽骨骨质疏松

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OPG/RANKL/RANK系统对牙槽骨改建的研究进展

5

作者 李跃 于炜玮 高宏飞 《长春中医药大学学报》 2024年第11期1294-1298,共5页

牙外伤在口腔外伤中属于较严重病种,三氮唑-金属-有机框架化合物在牙外伤治疗中可为外伤牙提供生长空间,了解骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)系统可以为牙外伤生长提供较稳定的生长要素,OP... 牙外伤在口腔外伤中属于较严重病种,三氮唑-金属-有机框架化合物在牙外伤治疗中可为外伤牙提供生长空间,了解骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)系统可以为牙外伤生长提供较稳定的生长要素,OPG/RANKL/RANK三者共同作用于骨组织并辅助骨组织改建,已成为骨生物学领域的重大发现,三者共同维持骨内的稳态。OPG、RANKL、RANK等信号分子存在于牙周膜、含牙囊肿上皮、牙源性角化囊性瘤的上皮等组织中,大量实验研究表明,OPG/RANKL/RANK系统对牙齿萌出、生理性及病理性牙槽骨改建有重要影响,研究三氮唑-金属-有机框架化合物与OPG/RANKL/RANK系统可以较好辅助提高牙外伤生存率。 展开更多

关键词 骨保护素 核因子-Κb受体活化因子配体 核因子-κb受体活化因子 牙槽骨 破骨细胞

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RANK-RANKL-OPG信号通路在骨重建中的分子作用机制 被引量：14

6

作者 李雪 周延民 +3 位作者 马珊珊 马遥 郭天奇 徐昭南 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期659-662,共4页

骨是动态的活性组织,通过由骨吸收和骨形成所组成的骨重建来维持自身的平衡及结构的完整性。核因子kB受体活化因子--kB受体活化因子配体--骨保护蛋白通路是骨吸收和骨形成发生耦联的关键通路,其对于维持骨重建的平衡、成骨细胞的分化以... 骨是动态的活性组织,通过由骨吸收和骨形成所组成的骨重建来维持自身的平衡及结构的完整性。核因子kB受体活化因子--kB受体活化因子配体--骨保护蛋白通路是骨吸收和骨形成发生耦联的关键通路,其对于维持骨重建的平衡、成骨细胞的分化以及调控破骨细胞生成等过程起着重要的作用。此外,此通路的深入研究对于骨质疏松症、心血管疾病的临床治疗具有重要的指导意义。本文就RANK-RANKL-OPG信号通路在骨发生和吸收中的分子作用机制作一综述。 展开更多

关键词 核因子kb受体活化因子 kb受体活化因子配体 骨保护素 骨重建 破骨细胞

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正常健康人群外周血液中OPG和sRANKL浓度测定 被引量：5

7

作者 朱亮亮 包倪荣 +3 位作者 周利武 郭亭 曾晓峰 赵建宁 《中国骨伤》 CAS 2010年第2期87-89,共3页

目的:对正常健康人群外周血液中骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、核因子kappaB受体活化因子配体(receptor activator of NFκBligand,RANKL)浓度测定,明确其与年龄、性别之间是否存在一定关系。方法:收集220例正常健康人的清晨外周血液... 目的:对正常健康人群外周血液中骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、核因子kappaB受体活化因子配体(receptor activator of NFκBligand,RANKL)浓度测定,明确其与年龄、性别之间是否存在一定关系。方法:收集220例正常健康人的清晨外周血液,其中男108例,女112例;年龄35～70岁,平均52.5岁。用ELISA法测血清中OPG、sRANKL浓度。结果:在35～70岁正常健康人群外周血液中的OPG、sRANKL浓度:女性,OPG21.95～315.47pg/ml,sRANKL10.25～370.20pmol/L;男性,OPG14.78～192.55pg/ml,sRANKL9.25～300.32pmol/L。46岁后女性血液中OPG浓度与年龄存在正相关;57岁后女性血液中sRANKL浓度明显升高。结论:年龄和性别影响外周血液中OPG、sRANKL浓度。46岁后女性血液中OPG浓度随年龄增加而升高,女性血液中sRANKL浓度57岁后明显升高。 展开更多

关键词 骨保护素 核激活因子受体配体 浓度测定 外周血 健康人

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人健康和炎性牙槽骨成骨细胞COX-2、PGE2、OPG,RANKL的表达 被引量：8

8

作者 钱毅 乔文静 +3 位作者 马叶华 武岐山 刘国霞 刘琪 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期529-533,共5页

目的:初步探讨COX-2、PGE2、OPG和RANKL在牙周炎发病机制中所起的作用及其相互关系。方法:采用组织块法对人健康和牙周炎性牙槽骨进行体外培养和传代,加入含100μg/LrhOPG的不含胎牛血清的DMEM2mL。严格按照ELISA试剂盒说明进行操作,获... 目的:初步探讨COX-2、PGE2、OPG和RANKL在牙周炎发病机制中所起的作用及其相互关系。方法:采用组织块法对人健康和牙周炎性牙槽骨进行体外培养和传代,加入含100μg/LrhOPG的不含胎牛血清的DMEM2mL。严格按照ELISA试剂盒说明进行操作,获得各指标的检测数值。结果:牙周炎组RANKL、PGE2、COX-2的表达较健康组明显增高,OPG的表达较健康组明显降低。加入rhOPG后,牙周炎组RANKL、PGE2、COX-2的表达明显降低;OPG表达明显增加。健康组RANKL、PGE2、COX-2表达明显降低;OPG表达增加。结论:RANKL、PGE2、COX-2可促进牙周炎的发生、发展,而OPG对牙周炎的发生、发展可起抑制作用,同时表明人工重组OPG可能协同其内源性OPG来共同抑制RANKL、PGE2、COX-2的活性。 展开更多

关键词 人牙槽骨成骨细胞 核因子κb受体活化子 骨保护素 前列腺素E2 环氧酶-2

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跑台运动对去卵巢大鼠骨组织中OPG、RANKL和RUNX2 mRNA表达的影响 被引量：6

9

作者 王强 杨民 王剑 《中国骨伤》 CAS 2013年第11期940-943,共4页

目的:观察去卵巢大鼠经跑台运动后其骨组织中OPG、RANKL和RUNX2 mRNA表达变化,探讨力学刺激防治绝经后骨质疏松的作用机制。方法:健康3月龄雌性SD大鼠30只,体重(270±10)g,按随机方法平均分为假手术组、去卵巢组和跑台运动组,每组1... 目的:观察去卵巢大鼠经跑台运动后其骨组织中OPG、RANKL和RUNX2 mRNA表达变化,探讨力学刺激防治绝经后骨质疏松的作用机制。方法:健康3月龄雌性SD大鼠30只,体重(270±10)g,按随机方法平均分为假手术组、去卵巢组和跑台运动组,每组10只。假手术组仅在术中牵动卵巢并不行卵巢切除,其余两组均行卵巢切除术。假手术组和去卵巢组大鼠正常饲养;跑台运动组大鼠在术后1周开始在动物跑台上运动,跑速为18 m/min,每次45 min,1次/d,6 d/周,共训练11周。12周后处死所有动物,取左侧股骨头,脱钙后石腊切片,用倒置相差显微镜观察其组织学变化;取右股骨头提总RNA,实时PCR法检测OPG、RANKL和RUNX2的mRNA表达情况。结果:去卵巢组骨小梁稀疏,骨细胞少,跑台运动组骨小梁粗壮增厚。去卵巢组骨组织中OPG的mRNA表达为(0.131±0.080),RNAKL的mRNA表达为(8.013±3.550),RUNX2的mRNA表达为(3.245±5.090)。跑台运动组其骨组织中OPG的mRNA表达为(0.566±0.260),RANKL的mRNA表达为(5.232±3.670),RUNX2的mRNA表达为(2.753±3.680)。和去卵巢组比较,跑台运动组的OPG的mRNA表达升高,差异有统计学意义;而RANKL和RUNX2的表达下降,差异无统计学意义。结论:力学刺激能通过促进去卵巢大鼠骨组织中OPG的表达而发挥其抗绝经后骨质疏松的效果,这对今后研究绝经后骨质疏松症的治疗提供了新的思路。 展开更多

关键词 运动 骨保护素 核因子κb受体活化因子配基 核心转录因子 骨质疏松 绝经后

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姜黄素对佐剂性关节炎大鼠血清骨保护素和核因子κB受体活化因子配体蛋白表达及骨密度的影响 被引量：4

10

作者 赵凌杰 邱艳 +4 位作者 商玮 刘春丽 赵智明 郭郡浩 蔡辉 《环球中医药》 CAS 2015年第3期316-319,共4页

目的观察姜黄素对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达以及骨密度的影响,探讨姜黄素防止类风湿关节... 目的观察姜黄素对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达以及骨密度的影响,探讨姜黄素防止类风湿关节炎(rhuematoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制。方法取SD大鼠30只,随机分为模型组、姜黄素组及正常组,第28天腹主动脉取血,采用ELISA法来检测血清中RANKL、OPG蛋白的表达,取血后处死大鼠,剥离大鼠右侧胫骨,行骨密度检查。结果 (1)与正常组比较,造模组即模型组与姜黄素组大鼠血清RANKL均显著升高(P<0.01),血清OPG显著降低(P<0.01),RANKL/OPG比值显著升高(P<0.01);(2)与模型组比较,治疗组即姜黄素组血清RANKL显著降低(P<0.01),血清OPG均显著升高(P<0.01),RANKL/OPG比值均显著降低(P<0.01);(3)3组大鼠胫骨整体骨密度无显著性差异(P>0.05),姜黄素组大鼠兴趣区骨密度值显著高于模型组(P<0.01)。结论姜黄素对AA大鼠具有良好的治疗作用,能够通过调节血清RANKL及OPG的表达,来调节OPG/RANKL通路,从而提高AA大鼠骨密度,抑制其骨丢失。 展开更多

关键词 姜黄素 佐剂性关节炎 骨密度 骨保护素 核因子Κb受体活化因子配体

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黄芩苷对人牙周膜细胞RANKL-OPG表达的影响及其作用机制 被引量：4

11

作者 陈悦 吴织芬 杨连甲 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期492-497,共6页

目的研究黄芩苷对人牙周膜细胞核因子-κB受体激活物配基和骨保护素(RANKL-OPG)表达的影响及其作用机制。方法首先构建转化生长因子βⅡ型受体(TGF-βⅡR)靶向siRNA真核表达载体,转染正常人外周血T细胞,使T细胞表面的TGF-βⅡR基因沉默... 目的研究黄芩苷对人牙周膜细胞核因子-κB受体激活物配基和骨保护素(RANKL-OPG)表达的影响及其作用机制。方法首先构建转化生长因子βⅡ型受体(TGF-βⅡR)靶向siRNA真核表达载体,转染正常人外周血T细胞,使T细胞表面的TGF-βⅡR基因沉默,继而将转染与未转染靶向性TGF-βⅡR基因沉默的T细胞和正常人牙周膜成纤维细胞置于加有黄芩苷和内毒素的培养基中,分为6组:①正常牙周膜成纤维细胞+内毒素+转染siRNA1的T细胞+黄芩苷;②正常牙周膜成纤维细胞+内毒素+转染siRNA1的T细胞;③正常牙周膜成纤维细胞+内毒素+正常T细胞+黄芩苷;④正常牙周膜成纤维细胞+内毒素+正常T细胞;⑤正常牙周膜成纤维细胞+黄芩苷;⑥正常牙周膜成纤维细胞。共培养48h,RT-PCR检测牙周膜细胞RANKL和OPG的表达,计算RANKL/OPG比值。结果①酶切鉴定正确的克隆测序结果与设计的目的序列完全一致;②转染siRNA1的T细胞组的TGF-βⅡRmRNA的表达被明显抑制;③RANKL/OPG的比值在各组间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论成功构建了TGF-βⅡR靶向siRNA真核表达载体并成功转染T细胞;黄芩苷可以降低牙周膜细胞表面RANKL/OPG比值;TGF-β的信号传导在黄芩苷影响牙周膜成纤维细胞表面的RANKL/OPG表达过程中起着重要作用;黄芩苷并非只通过TGF-β信号传导通路,而是亦通过其他通路对牙周膜成纤维细胞表面的RANKL/OPG进行调控。 展开更多

关键词 转化生长因子βⅡ型受体 小干扰RNA 核因子-κb受体激活物配基 骨保护素 牙周膜成纤维细胞

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细菌脂多糖促进RANKL预处理的破骨前体细胞转向成熟分化的调节作用 被引量：2

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作者 赵为公 王莹 +2 位作者 邱希江 白斌 邱裕生 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期42-45,共4页

目的研究细菌脂多糖(LPS)直接促进破骨细胞分化的调节作用。方法建立RANKL和M-CSF诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的体外培养方法;采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)观察LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体分化调节作用;RT-PCR检测LPS... 目的研究细菌脂多糖(LPS)直接促进破骨细胞分化的调节作用。方法建立RANKL和M-CSF诱导骨髓单核细胞分化为成熟破骨细胞的体外培养方法;采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)观察LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体分化调节作用;RT-PCR检测LPS对RANKL预处理的破骨细胞前体表达TNF-α、IL-1β。结果 LPS通过刺激破骨前体细胞表达和分泌TNF-α、IL-1β促进破骨细胞向成熟分化,并且不依赖于RANKL-RANK途径。结论 LPS促进RANKL预处理的破骨细胞前体向成熟分化的途径可能是通过增加其自分泌TNF-α和IL-1β完成的。 展开更多

关键词 破骨细胞 肿瘤坏死因子-α 脂多糖 核因子-Κb受体活化因子配体 白细胞介素-1Β

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外源性硫化氢对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢及护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配体表达的影响 被引量：5

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作者 欧琼 黄余良 张群锋 《中国医药导报》 CAS 2014年第27期26-30,共5页

目的探讨外源性硫化氢(H2S)对去卵巢骨质疏松(OP)大鼠骨代谢及护骨素(OPG)和细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响。方法将50只健康SD雌性大鼠随机分为对照组、去卵巢OP模型组和外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)(10、50、100μmo... 目的探讨外源性硫化氢(H2S)对去卵巢骨质疏松(OP)大鼠骨代谢及护骨素(OPG)和细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响。方法将50只健康SD雌性大鼠随机分为对照组、去卵巢OP模型组和外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)(10、50、100μmol/kg)组,每组10只。12周后检测各组大鼠的尿钙和尿脱氧吡啶啉(Dpd)及血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)和雌二醇(E2)水平,采用双能X线吸收法测量大鼠右侧股骨的骨密度(BMD),采用Western blot检测股骨中OPG和RANKL的表达。结果与对照组比较,去卵巢OP模型组大鼠血清E2[(76.83±8.12)pmol/L比(11.05±1.42)pmol/L,t=5.74,P<0.05]和BMD水平[(0.25±0.03)g/cm2比(0.14±0.01)g/cm2,t=3.85,P<0.05]显著降低,尿钙[(0.85±0.08)mg/L比(1.88±0.21)mg/L,t=4.65,P<0.05]、尿Dpd[(14.67±1.28)nmol/mmol比(22.34±1.75)nmol/mmol,t=3.81,P<0.05]、血清钙[(3.29±0.27)mmol/L比(4.68±0.52)mmol/L,t=3.98,P<0.05]、血清磷[(2.49±0.35)mmol/L比(4.03±0.59)mmol/L,t=4.31,P<0.05]和ALP水平[(78.65±5.23)U/L比(167.35±1.75)U/L,t=4.47,P<0.05]均显著升高;OPG的表达显著降低[(0.68±0.09)比(0.27±0.04),t=3.82,P<0.05],而RANKL的表达显著增加[(0.18±0.02)比(0.66±0.09),t=3.91,P<0.05]。与去卵巢OP模型组比较,NaHS(50、100μmol/kg)组大鼠股骨的BMD显著增加[(0.14±0.01)g/cm2比(0.19±0.02)g/cm2和(0.23±0.03)g/cm2,F=6.42,P<0.05],尿钙[(1.88±0.21)mg/L比(1.39±0.09)mg/L和(0.97±0.09)mg/L,F=4.67,P<0.05]、尿Dpd[(22.34±1.75)nmol/mmol比(18.43±2.04)nmol/mmol和(15.75±1.14)nmol/mmol,F=3.92,P<0.05]、血清钙[(4.68±0.52)mmol/L比(3.98±0.47)mmol/L和(3.56±0.25)mmol/L,F=3.89,P<0.05]、血清磷[(4.03±0.59)mmol/L比(3.11±0.42)mmol/L和(2.68±0.26)mmol/L,F=4.23,P<0.05]和ALP水平[(167.35±1.75)U/L比(115.69±8.72)U/L和(87.61±9.56)U/L,F=4.15,P<0.05]显著降低,OPG的表达显著增加[(0.27±0.04)比(0.48±0.05)和(0.64±0.08),F=4.84,P<0.05],而RANKL的表达显著降低[(0.66±0.09)比(0.37±0.05)和(0.22±0.04),F=5.16,P<0.05]。结论外源性H2S抑制了卵巢切除所引起的OP,其作用机制可能与H2S上调骨组织中OPG的表达而降低RANKL的表达有关。 展开更多

关键词 硫化氢 去卵巢 骨质疏松 护骨素 细胞核因子кb受体活化因子配体

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RANKL在佐剂性关节炎大鼠滑膜中的表达及亚砷酸对其影响 被引量：2

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作者 李龙 周忠启 曾家顺 《中国骨伤》 CAS 2007年第5期292-294,共3页

目的:研究细胞核因子-κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)在佐剂性关节炎大鼠发病中的作用,探讨亚砷酸对RANKL的影响及其对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用。方法:40只大鼠随机分成4组:正常对照... 目的:研究细胞核因子-κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)在佐剂性关节炎大鼠发病中的作用,探讨亚砷酸对RANKL的影响及其对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用。方法:40只大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、低剂量亚砷酸组(LSA,1.5 mg.kg-1.d-1)、高剂量亚砷酸组(HSA,3.0 mg.kg-1.d-1),正常对照组与模型组给予生理盐水2 ml/d。免疫组化、原位杂交方法检测各组RANKL蛋白及其mRNA的表达;HE染色观察各组滑膜组织形态变化。结果:与正常对照组比较,模型组RANKL蛋白及其mRNA大量表达(P<0.01);与模型组比较,LSA组及HSA组RANKL蛋白及其mRNA表达降低(P<0.01),且HSA组更明显。结论:RANKL在大鼠佐剂性关节炎发生发展中具有重要作用;亚砷酸能下调RANKL蛋白及其mRNA的表达,提示亚砷酸对RA有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 核因子kb受体活化因子配基 亚砷酸盐类 关节炎 类风湿 大鼠

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TNF-α和PGE_2联合在人牙周膜成纤维细胞RANKL/OPG mRNA表达中的作用 被引量：4

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作者 任莉 裘松波 +1 位作者 谭颖徽 张纲 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2007年第6期611-614,共4页

目的:探讨不同浓度组合的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)在人牙周膜成纤维细胞(HPDLFs)的核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及其饵受体骨保护素(OPG)mRNA表达中的作用。方法:将体外培养的人牙周膜成纤维细胞用不同浓度组合... 目的:探讨不同浓度组合的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)在人牙周膜成纤维细胞(HPDLFs)的核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及其饵受体骨保护素(OPG)mRNA表达中的作用。方法:将体外培养的人牙周膜成纤维细胞用不同浓度组合的TNF-α和PGE2处理24h,通过荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)来观察人牙周膜成纤维细胞RANKL、OPG mRNA表达水平。结果:不同浓度组合对人牙周膜成纤维细胞RANKL/OPG mRNA表达有促进作用,尤以10ng/mL TNF-α+10-7mol/L PGE2组合对RANKL mRNA表达的促进作用及RANKL/OPG比值的增强作用最为明显。结论:10ng/mL TNF-α和10-7mol/L PGE2联合具有协同作用,通过促进人牙周膜成纤维细胞RNAKL/OPG表达量,可能在调节牙周炎引起的牙槽骨吸收中起到重要的作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α 前列腺素E2 人牙周膜成纤维细胞核因子-kb受体活化因子配体 骨保护素

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消肿方对骨关节炎兔软骨下骨成骨细胞OPG及RANKL mRNA表达的影响 被引量：3

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作者 李亮 刘安平 +3 位作者 周正新 周章武 徐盛文 李文华 《安徽中医药大学学报》 CAS 2015年第2期60-63,共4页

目的观察消肿方对骨关节炎兔软骨下骨成骨细胞骨保护素(osteoprotegerin,OPG)及核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)mRNA表达的影响。方法将30只新西兰大耳白兔随机分为空白对照组... 目的观察消肿方对骨关节炎兔软骨下骨成骨细胞骨保护素(osteoprotegerin,OPG)及核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)mRNA表达的影响。方法将30只新西兰大耳白兔随机分为空白对照组,模型组,消肿方低、中、高剂量组,每组6只。采用改良Hulth法复制膝关节骨关节炎模型,消肿方低、中、高剂量组分别给予40、80、160g/kg消肿方煎剂灌胃,空白对照组和模型组分别以等容积生理盐水灌胃,共28d。光镜下观察兔膝关节关节软骨下骨成骨细胞形态,采用RT-PCR法检测OPG、RANKL mRNA的表达。结果空白对照组与模型组OPG mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P<0.05);消肿方高、中、低剂量组OPG mRNA表达水平均较模型组显著升高(P<0.05),具有明显的剂量依赖性。模型组RANKL mRNA表达水平低于空白对照组,消肿方低、中、高剂量组RANKL mRNA表达水平较模型组逐渐降低,但差异均无统计学意义(P>0.05);消肿方高剂量组RANKL mRNA表达水平显著低于低剂量组(P<0.05)。结论消肿方可上调骨关节炎动物模型软骨下骨成骨细胞OPG mRNA表达,下调RANKL mRNA表达。 展开更多

关键词 消肿方 骨关节炎 补肾活血利水法 成骨细胞 骨保护素 rankl

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核因子κB受体活化因子配基在兔下颌骨牵引成骨过程中表达水平的变化 被引量：3

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作者 付颖 王稚英 李新 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期581-583,F0003,共4页

目的：研究骨保护素配体即核因子xB受体活化因子配基（RANKL）在下颌骨牵引成骨过程中不同时期的表达水平变化，探讨其在成骨过程中的机制。方法：在成年大耳白兔的一侧下颌骨前部行骨切开术，用牵引器延长一侧下颌骨4mm，另一侧下颌骨... 目的：研究骨保护素配体即核因子xB受体活化因子配基（RANKL）在下颌骨牵引成骨过程中不同时期的表达水平变化，探讨其在成骨过程中的机制。方法：在成年大耳白兔的一侧下颌骨前部行骨切开术，用牵引器延长一侧下颌骨4mm，另一侧下颌骨行骨切开，作为对照组，分别于牵引完成后的第1、7、14、21、28天处死一组动物，取牵引区新生骨痂行RANKL免疫组织化学显色，通过细胞图像分析仪测量牵引区新骨中RANKL表达情况，利用SPSS软件采用方差分析进行统计分析。结果：下颌牵引延长后牵引间隙均有新骨形成，免疫组织化学显色显示RANKL主要定位于骨髓基质细胞的胞质中，其中以稳定期的第1、14天的表达最强。在稳定期第1、14天，实验组较对照组RANKL表达的阳性细胞率及阳性面积百分比差异有统计学意义，以后逐渐下降，第28天仅有微弱表达。结论：RANKL可能在牵引成骨过程中特别是调控组织细胞应力信号传递的早期发挥破骨作用。 展开更多

关键词 下颌骨 牵引成骨 新骨形成 核因子Kb受体活化因子配基

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核因子кB受体激动子配体在慢性根尖周炎病损组织中的表达 被引量：2

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作者 杨文东 李志新 +2 位作者 郭颖 孙建军 高学军 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2008年第2期166-169,共4页

目的:探讨核因子кB受体激动子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL)在慢性根尖周炎发病中的作用。方法:采用RT-PCR法,从mRNA水平检测RANKL在10例慢性根尖肉芽肿及3例根尖囊肿中的表达,分析RANKLmRNA的表达与慢... 目的:探讨核因子кB受体激动子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL)在慢性根尖周炎发病中的作用。方法:采用RT-PCR法,从mRNA水平检测RANKL在10例慢性根尖肉芽肿及3例根尖囊肿中的表达,分析RANKLmRNA的表达与慢性根尖周炎病损的病理学表现(包括病损的病理分型、炎症细胞浸润程度)之间的关系,采用免疫组化的方法,对RANKL的表达进行细胞定位。结果:RANKLmRNA在根尖肉芽肿病损组和根尖囊肿组明显增高,但根尖肉芽肿和根尖囊肿组之间差异无显著性。RANKL mRNA在轻、重度炎症细胞浸润组较中度炎症细胞浸润组明显增高(P<0.05)。RANKL mRNA水平与病损大小无关。免疫组化结果显示,RANKL主要表达于浸润的炎症细胞中及增生的上皮细胞中。结论:RANKL在慢性根尖周炎的发病中具有重要的作用,但也提示存在其它细胞因子的协同作用。 展开更多

关键词 核因子кb受体激动子配体 根尖周疾病 免疫组织化学

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补肾活血方通过调节MGP、BMP-7因子对慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用 被引量：9

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作者 柳诗意 张宁 +4 位作者 孟祥飞 石凯峰 刘世巍 朱宏伟 李兰芳 《中国中西医结合肾病杂志》 2018年第8期672-676,共5页

目的:观察补肾活血方通过调节基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)因子对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的抑制作用,探讨补... 目的:观察补肾活血方通过调节基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)因子对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的抑制作用,探讨补肾活血方抑制CKD大鼠VC的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组及中药组,每组20只,模型组与中药组大鼠实验第1~4周给予250 mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液灌胃及含1. 8%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤改为隔日灌胃。中药组同时按55 g·kg-1·d-1剂量给予补肾活血方灌胃治疗,每日1次。正常组灌胃等量生理盐水。给药8周后,HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况,检测主动脉钙含量及ALP活性,腹主动脉取血检测血清钙(Ca2+)、磷(P3-)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(i PTH),Western blot法检测主动脉α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)蛋白的表达,Real-time PCR法检测主动脉MGP、BMP-7mRNA表达。结果:HE染色观察提示:中药组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示:与正常组比较,模型组主动脉出现钙化结节,广泛红色颗粒物沉着;与模型组比较,中药组钙化结节减少。与正常组比较,模型组主动脉钙含量及ALP活性升高,血P3-、Scr、BUN、i PTH水平升高,血Ca水平下降(P <0. 01),主动脉ALP蛋白表达明显升高、α-SMA蛋白表达明显下降(P <0. 01),模型组主动脉MGP、BMP-7 mRNA表达下调(P <0. 01);与模型组比较,中药组主动脉钙含量及ALP活性明显降低(P <0. 05),血P3-、Scr、BUN、i PTH水平均下降(P <0. 01,P <0. 05),血Ca2+水平升高(P <0. 01),中药组主动脉ALP蛋白表达降低、α-SMA蛋白表达升高(P <0. 01),且中药组MGP、BMP-7 mRNA表达上调(P <0. 01)。结论:补肾活血方能够改善CKD大鼠肾脏组织学、肾功能、改善钙磷代谢,上调MGP、BMP-7因子表达,这可能是其抑制CKD大鼠VC的作用机制。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 补肾活血方 血管钙化 基质GLA蛋白 骨形态发生蛋白-7

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绝经前甲亢患者血OPG和RANKL水平变化及其与骨质疏松的关系 被引量：3

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作者 薛丽萍 胡红琳 +1 位作者 夏莉 王长江 《安徽医学》 2015年第4期433-436,共4页

目的测定绝经前弥漫性毒性甲状腺肿(甲亢)患者血清护骨素(OPG)、细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)水平,了解其与骨质疏松的关系。方法选择40例绝经前甲亢患者为甲亢组,44例年龄匹配的绝经前健康女性为对照组。采用ELISA法测定受试... 目的测定绝经前弥漫性毒性甲状腺肿(甲亢)患者血清护骨素(OPG)、细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)水平,了解其与骨质疏松的关系。方法选择40例绝经前甲亢患者为甲亢组,44例年龄匹配的绝经前健康女性为对照组。采用ELISA法测定受试者血清OPG和RANKL水平。采用双能X线骨密度吸收仪测定其腰椎(L2-4)、股骨颈、Ward三角和大粗隆区骨密度。结果与对照组比较,甲亢组血OPG和RANKL水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),OPG/RANKL水平低于对照组(P<0.05)。甲亢组血OPG、RANKL与骨密度呈负相关(P值均<0.05)。结论绝经前女性甲亢患者血OPG、RANKL水平升高,且其变化与骨代谢有关。 展开更多

关键词 护骨素 细胞核因子κb受体活化因子配基 弥漫性毒性甲状腺肿 骨质疏松

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