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坤泰胶囊联合干细胞治疗通过Nrf2-ARE信号通路减轻卵巢早衰大鼠氧化应激损伤
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作者 张宁 吴晓茜 +1 位作者 胡玉芹 田耕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期562-568,共7页
目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨坤泰胶囊联合干细胞治疗对卵巢早衰(POF)大鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法:原代培养Sprague-Dawley大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第3代备用。雌性Sprague-Dawley大鼠... 目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨坤泰胶囊联合干细胞治疗对卵巢早衰(POF)大鼠氧化应激损伤的抑制作用。方法:原代培养Sprague-Dawley大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第3代备用。雌性Sprague-Dawley大鼠通过腹腔注射环磷酸酰胺建立POF大鼠模型,随机分为POF组、坤泰(Kuntai)组、干细胞(stem cell)组、联合(combination)组及combination+brusatol组,并以注射生理盐水的正常大鼠为对照(control)组,每组10只。干预结束后,分析大鼠体质量增量及卵巢指数变化;ELISA检测血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、血清雌二醇(E2)、抗缪勒氏管激素(AMH)及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)指标;分离卵巢组织,HE染色观察大鼠卵巢病理学变化,RT-qPCR检测抗凋亡BCL-2、促凋亡BAX mRNA表达;Western blot检测Nrf2和亚铁血红素氧化酶1(HO-1)蛋白表达。结果:与control组相比,POF组成熟卵泡较少,卵巢形态结构紊乱,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平、BCL-2 mRNA及Nrf-2和HO-1蛋白表达显著降低,LH、FSH和MDA水平及BAX mRNA表达显著增加(P<0.05);与POF组相比,Kuntai组、stem cell组和combination组卵巢形态得到改善,以combination组改善最为显著,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平、BCL-2 mRNA及Nrf-2和HO-1蛋白表达显著增加,LH、FSH和MDA水平、BAX mRNA表达显著降低,combination与Kuntai组、stem cell组统计学差异显著(P<0.05);与combination组相比,combination+brusatol组成熟卵泡减少,卵泡结构紊乱,体质量增量、卵巢指数、E2、AMH、SOD和GSH水平和BCL-2 mRNA及Nrf-2、HO-1蛋白表达显著降低,LH、FSH和MDA水平及BAX mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论:坤泰胶囊联合干细胞可改善POF大鼠卵巢功能,其机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路减轻卵巢组织氧化应激有关。 展开更多
关键词 坤泰胶囊 干细胞 Nrf2-ARE信号通路 卵巢早衰 氧化应激
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黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞调控SDF-1/CXCR4通路治疗自身免疫性卵巢早衰模型大鼠的作用及机制
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作者 赵莉娜 张宸铭 +1 位作者 孙自学 陈建设 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1258-1265,共8页
目的探讨黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)调控基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)通路治疗自身免疫性卵巢早衰(POF)模型大鼠的作用及机制。方法大鼠随机分为POF组、黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组、联合+SDF-1... 目的探讨黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)调控基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)通路治疗自身免疫性卵巢早衰(POF)模型大鼠的作用及机制。方法大鼠随机分为POF组、黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组、联合+SDF-1/CXCR4通路抑制剂(AMD3100)组、对照组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需构建POF模型,建模成功后,开始处理,尾静脉注射的药物每周处理1次,腹腔注射的药物每天处理1次,持续4周。ELISA检测血清中抗卵巢抗体(AOAB)、β-内啡肽(β-EP)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)水平;检测卵巢指数的变化;HE染色检测卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、闭锁卵泡数;流式细胞术检测卵巢中BMSCs数占比;qRT-PCR检测卵巢组织中细胞间质上皮转换因子(cMET)、肝细胞生长因子(HGF)、SDF-1、CXCR4 mRNA表达;Western blot检测卵巢组织中SDF-1、CXCR4蛋白水平。结果与对照组比较,POF组血清中AOAB、TNF-α、INF-γ水平、卵巢中闭锁卵泡数升高,β-EP、VEGF水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与POF组比较,黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组血清中AOAB、TNF-α、INF-γ水平、卵巢中闭锁卵泡数降低,β-EP、VEGF水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、BMSCs数占比、cMET、HGF、SDF-1、CXCR4 mRNA及SDF-1、CXCR4蛋白表达升高,且联合组对应指标变化趋势最明显(P<0.05);AMD3100逆转了黄芪总皂苷联合BMSCs对POF大鼠的影响。结论黄芪总皂苷联合BMSCs可能通过激活SDF-1/CXCR4通路抑制POF大鼠炎症、促进卵泡发育、提高卵巢中BMSCs数占比、促进BMSCs归巢,进而改善卵巢功能。 展开更多
关键词 黄芪总皂苷 骨髓间充质干细胞 自身免疫性卵巢早衰 卵泡 归巢 炎症
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中医药干预卵巢功能减退类疾病围体外受精期的生育力保护策略 被引量:1
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作者 李茂雅 钟函芝 +1 位作者 文怡 魏绍斌 《世界中医药》 北大核心 2025年第4期659-664,共6页
卵巢功能减退类疾病包括卵巢储备功能减退(DOR)、早发性卵巢功能不全(POI)、卵巢早衰(POF)。体外受精-胚胎移植(IVF-ET)已成为卵巢功能减退类疾病伴不孕患者主要选择的治疗方式。针对此类患者的生育力保护已成为当下研究热点。中医药在I... 卵巢功能减退类疾病包括卵巢储备功能减退(DOR)、早发性卵巢功能不全(POI)、卵巢早衰(POF)。体外受精-胚胎移植(IVF-ET)已成为卵巢功能减退类疾病伴不孕患者主要选择的治疗方式。针对此类患者的生育力保护已成为当下研究热点。中医药在IVF-ET的各阶段切入,可单用中医药综合治疗,或IVF-ET联合中医药干预,分期论治,从各阶段辅助IVF-ET(进周前审证求因,治病求本——提高卵巢储备功能;降调期疏肝健脾,调和阴阳——改善低雌激素症状;促排卵期补肾益精,活血通络——提高卵泡数量及质量,减少不良反应;移植后期补肾健脾,温肾养血——改善子宫内膜容受性),采用中医特色疗法(针刺疗法、耳穴贴压、穴位贴敷、中药灌肠、食疗等),从而提高成熟卵子数量及质量,改善子宫内膜容受率及辅助生殖结局,同时可减轻辅助生殖技术的不良反应,提高IVF-ET成功率。 展开更多
关键词 卵巢功能减退类疾病 卵巢储备功能减退 早发性卵巢功能不全 卵巢早衰 生育力保护 中医药 围体外受精期
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口服中成药联合激素替代疗法对卵巢功能减退改善作用的网状Meta分析 被引量:2
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作者 苗婧 康志媛 +2 位作者 胡海殷 牛柏寒 季昭臣 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期235-254,共20页
目的系统评价和比较不同中成药口服联合激素替代疗法(HRT)治疗卵巢功能减退类疾病的疗效及安全性。方法系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science数据库中关于中成药联合激素替代疗法(HRT)治疗... 目的系统评价和比较不同中成药口服联合激素替代疗法(HRT)治疗卵巢功能减退类疾病的疗效及安全性。方法系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science数据库中关于中成药联合激素替代疗法(HRT)治疗早发性卵巢功能不全、卵巢储备功能减退、卵巢早衰的相关随机对照研究,采用R 4.1.0软件进行网状Meta分析。结果纳入83项研究,对照组3819例,试验组3844例,共涉及14种中成药(坤泰胶囊、培坤丸、左归丸、河车大造胶囊、滋肾育胎丸、妇科养荣胶囊、六味地黄丸、人胎盘片、归肾丸、还少胶囊、麒麟丸、调经促孕丸、复方阿胶浆、左归丸+右归丸)。结合网状Meta分析及SUCRA排序结果显示:(1)降低促卵泡生成素(FSH):排序前3名为滋肾育胎丸、六味地黄丸、妇科养荣胶囊联合HRT;(2)增加窦卵泡数(AFC):排序前3为左归丸、妇科养荣胶囊、左归丸+右归丸联合HRT;(3)升高抗米勒管激素(AMH):排序前3为人胎盘片、六味地黄丸、坤泰胶囊联合HRT;(4)降低Kupperman评分:排序第1为坤泰胶囊联合HRT;(5)提高整体有效率:排序前3为复方阿胶浆、归肾丸、滋肾育胎丸联合HRT。中成药联合HRT的不良事件以胃肠道不适、头晕头痛、乳房胀痛等症状为主。结论口服14种中成药联合HRT改善卵巢功能减退有效。宜优先予妇科养荣胶囊或六味地黄丸联合HRT以改善FSH水平并提高卵泡储备;围绝经期症状明显的患者,优先予坤泰胶囊联合HRT以缓解症状;优先予复方阿胶浆、归肾丸、滋肾育胎丸联合HRT以整体改善卵巢功能。 展开更多
关键词 中成药 激素替代疗法 早发性卵巢功能不全 卵巢早衰 网状Meta
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槲皮素通过SLC7A11/GPX4/ACSL4通路调控铁死亡改善卵巢早衰的机制研究 被引量:1
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作者 麦哲芬 张伊 +1 位作者 刘杨萍 韩霞 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第7期490-496,共7页
目的:基于POF小鼠模型评价槲皮素对POF的保护作用及对铁死亡的调控机制。方法:于2024年7~8月,将30只5周龄雌性SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组及槲皮素组;除正常组外,其余2组腹腔注射环磷酰胺建立POF模型。槲皮素组给予槲皮素灌... 目的:基于POF小鼠模型评价槲皮素对POF的保护作用及对铁死亡的调控机制。方法:于2024年7~8月,将30只5周龄雌性SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组及槲皮素组;除正常组外,其余2组腹腔注射环磷酰胺建立POF模型。槲皮素组给予槲皮素灌胃干预21 d,其余2组给予同量生理盐水。干预结束后取小鼠血清进行AMH、FSH、E_(2)、T-SOD及CAT测定,取卵巢组织进行H&E染色、免疫组化分析、qRT-PCR检测。结果:与正常组比较,模型组闭锁卵泡明显增多,AMH和E_(2)水平明显降低(P<0.01),FSH水平明显升高(P<0.01),T-SOD活力和CAT活力明显降低(P<0.01),SLC7A11和GPX4基因及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),ACSL4基因及蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,槲皮素组闭锁卵泡减少,卵巢病理组织可见成熟卵泡,AMH和E_(2)水平显著升高(P<0.01),FSH水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,槲皮素组T-SOD活力和CAT活力明显升高(P<0.05);SLC7A11表达升高,GPX4表达明显升高,ACSL4表达明显降低(P<0.05)。结论:槲皮素通过激活SLC7A11/GPX4/ACSL4通路,有效抑制铁死亡过程,进而显著改善POF小鼠的卵巢功能和性激素水平。 展开更多
关键词 卵巢早衰 小鼠 槲皮素 铁死亡
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二仙汤合右归汤治疗卵巢早衰闭经临床效果 被引量:1
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作者 宋慧 贾文娟 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第4期79-82,共4页
目的研究二仙汤合右归汤治疗卵巢早衰闭经的临床效果。方法卵巢早衰闭经患者62例,随机数字表法分为A组(31例)与B组(31例)。A组进行序贯疗法,B组联合二仙汤合右归汤治疗,比较两组疗效,中医证候评分、症状自评量表(SCL-90)积分、Kupperma... 目的研究二仙汤合右归汤治疗卵巢早衰闭经的临床效果。方法卵巢早衰闭经患者62例,随机数字表法分为A组(31例)与B组(31例)。A组进行序贯疗法,B组联合二仙汤合右归汤治疗,比较两组疗效,中医证候评分、症状自评量表(SCL-90)积分、Kupperman评分、子宫三径线之和、子宫内膜厚度、外周血磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th17)、血清抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平,治疗期间不良反应发生情况。结果治疗3个月后,B组总有效率高于A组;两组治疗3个月后中医证候评分、SCL-90积分、Kupperman评分、外周血PI3K、AKT、Th17水平与治疗前比较,降低,与A组比较,B组更低;两组治疗3个月后子宫三径线之和、血清AMH、外周血INHB、Treg水平与治疗前比较,升高,与A组比较,B组更高;两组治疗3个月后子宫内膜厚度与治疗前比较,增厚,与A组比较,B组更厚(P<0.05)。B组与A组治疗期间总不良反应发生率接近(P>0.05)。结论二仙汤合右归汤可帮助调控卵巢早衰闭经患者体内控P13K/AKT信号通路,改善其临床症状、卵巢功能及免疫功能,缓解患者子宫萎缩情况及病情严重程度,降低机体炎症反应,提高患者精神心理健康状况,临床疗效较好,同时不会增加不良反应的发生概率。 展开更多
关键词 卵巢早衰 闭经 二仙汤 右归汤 临床效果
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育泡饮对自身免疫性POF小鼠卵巢颗粒细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响 被引量:10
7
作者 梁欣韫 牛建昭 杨美娟 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第1期21-23,共3页
探讨育泡饮对自身免疫性POF小鼠颗粒细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响。方法:以成熟的SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型。在3次免疫后连续灌服不同剂量育泡饮,以强的松为阳性对照,分别... 探讨育泡饮对自身免疫性POF小鼠颗粒细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响。方法:以成熟的SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型。在3次免疫后连续灌服不同剂量育泡饮,以强的松为阳性对照,分别在实验结束后用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)法观察各组卵巢颗粒细胞凋亡,免疫组化法测各组卵巢Bax、Bcl-2的表达。结果:模型组卵巢颗粒细胞Bax蛋白高表达,与正常组比较有显著性差异,育泡饮各剂量组Bax表达有不同程度降低。模型组Bcl-2蛋白低表达,与正常组比较有显著性差异,育泡饮各剂量组Bcl-2表达有不同程度提高。模型组卵巢颗粒细胞凋亡数量增加,与正常组比较有显著性差异。育泡饮各剂量组颗粒细胞凋亡数量有不同程度降低。结论:颗粒细胞凋亡是自身免疫性卵巢早衰发病的一个重要环节。育泡饮能降低自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢颗粒细胞Bax的蛋白表达,升高Bcl-2的蛋白表达,育泡饮可抑制颗粒细胞凋亡,从而恢复卵巢功能。 展开更多
关键词 育泡饮 卵巢早衰 颗粒细胞 细胞凋亡 BAX Bcl-2
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补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子GDF-9表达的影响 被引量:6
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作者 李爽 夏阳 夏天 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第11期2267-2270,共4页
目的:观察补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子生长分化因子-9(Growth differentiation factor-9,GDF-9)表达的影响。方法:应用Real-time PCR法检测各组大鼠卵巢内GDF-9基... 目的:观察补肾调冲方对半乳糖致卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)大鼠始基卵泡募集及卵泡闭锁相关因子生长分化因子-9(Growth differentiation factor-9,GDF-9)表达的影响。方法:应用Real-time PCR法检测各组大鼠卵巢内GDF-9基因表达水平;采用Western Blot法检测各组大鼠卵巢内GDF-9蛋白表达水平。应用TUNEL法检测各组大鼠卵巢内细胞凋亡情况。结果:与空白组比较,模型组卵巢内的GDF-9 mRNA与蛋白表达水平明显减少;与模型组比较,治疗组卵巢内的GDF-9基因与蛋白表达明显增加。结论:补肾调冲方可通过调节GDF-9 mRNA与蛋白的表达,促进POF大鼠始基卵泡募集,促进生长卵泡发育,抑制卵泡异常闭锁,从而达到促进排卵,调节卵巢功能,治疗POF的目的。 展开更多
关键词 补肾调冲方 卵巢早衰 始基卵泡募集 卵泡闭锁 生长分化因子-9
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补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠始基卵泡募集因子GDF-9、AMH表达的影响 被引量:6
9
作者 夏天 李爽 柴淑娟 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第7期1295-1299,共5页
目的:研究补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠卵巢功能的调节,探讨补肾调冲方通过调控卵巢始基卵泡募集因子GDF-9及AMH调节卵巢功能及治疗POF的机制。方法:建立半乳糖致POF大鼠模型,将造模成功的POF大鼠随机分为模型组与治疗组,每组各20只,另... 目的:研究补肾调冲方对半乳糖致POF大鼠卵巢功能的调节,探讨补肾调冲方通过调控卵巢始基卵泡募集因子GDF-9及AMH调节卵巢功能及治疗POF的机制。方法:建立半乳糖致POF大鼠模型,将造模成功的POF大鼠随机分为模型组与治疗组,每组各20只,另设正常对照组。于PND80开始,治疗组大鼠每日灌服补肾调冲方水溶液,模型组及空白组大鼠每日灌服等体积生理盐水,共4周。实验结束后光镜下计数各组大鼠卵巢内各级卵泡数目,ELISA法检测各组大鼠血清FSH、LH及E2水平,Real-time PCR法检测各组大鼠卵巢内GDF-9及AMH mRNA表达水平。结果:①补肾调冲方可使POF大鼠动情周期趋于正常,并能明显降低血清FSH、LH水平(P<0.05),提高E2水平(P<0.05),从而改善POF大鼠血清高促性腺激素低雌激素状态;组织形态学检测结果显示治疗组大鼠卵巢体积较POF模型组增大,各级卵泡生长较好,颗粒细胞层次多,黄体数目明显增多;始基卵泡、窦前卵泡及窦状卵泡数目均较模型组增多,闭锁卵泡数目则明显减少。②与正常组比较,POF大鼠卵巢GDF-9及AMH mRNA水平均明显降低(P<0.01),而治疗组大鼠卵巢GDF-9及AMH mRNA水平较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾调冲方治疗POF的作用机制之一可能是通过上调卵巢局部始基卵泡募集因子GDF-9及AMH的表达,促进卵泡的生长发育,抑制卵泡的过度耗竭与闭锁,恢复始基卵泡的正常募集状态,从而抑制卵巢功能的过早衰竭。 展开更多
关键词 卵巢早衰 补肾调冲方 始基卵泡募集因子 生长分化因子-9 抗苗勒激素
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六味地黄丸对卵巢早衰小鼠激素水平、氧化应激、颗粒细胞自噬的影响及机制
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作者 仲佳雯 姜波 +3 位作者 张文燕 李晓荣 秦岭 高婷 《世界中医药》 北大核心 2025年第4期574-582,592,共10页
目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高... 目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、戊酸雌二醇组、通路抑制剂组(NVP-BEZ235)、通路抑制剂+六味地黄丸高剂量组,连续灌胃28 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法对小鼠血清中的激素及氧化相关指标进行检测,包括抗米勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)等指标。处死后称取双侧卵巢计算卵巢指数;苏木精-伊红(HE)染色评估卵巢组织的病理变化;免疫组织化学检测卵巢组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)含量以及透射电镜下自噬体计数评估线自噬水平;蛋白质免疫印迹法及qPCR检测自噬及通路相关蛋白和基因的表达。结果:与模型组比较:六味地黄丸高剂量组E2、AMH、SOD、GSH-Px显著升高(P<0.05),FSH、LH、MDA显著降低(P<0.05);卵巢指数显著提高(P<0.05);增加小鼠黄体数,减少闭锁卵泡数(P<0.05);自噬体计数均降低,线粒体自噬相关标志物LC3降低,而螯合体1(P62)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶/总磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K/PI3K)、磷酸化蛋白激酶B/总蛋白激酶B(p-AKT/AKT)显著增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸保护卵巢免受环磷酰胺引起的卵巢损伤和氧化应激;六味地黄丸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR抑制颗粒细胞过度自噬来改善卵巢功能。 展开更多
关键词 六味地黄丸 卵巢早衰 激素 氧化应激 颗粒细胞自噬 环磷酰胺 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 小鼠
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左归丸治疗卵巢早衰的研究进展 被引量:2
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作者 王月 张骞文 +1 位作者 潘可盈 赵帅 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期143-149,共7页
左归丸出自《景岳全书》,临床应用400余年,是治疗肾阴不足的经典用方,具有滋阴补肾,填精益髓的功效,广泛应用于骨质疏松症、膝骨关节炎等疾病的治疗。近年来,越来越多研究表明左归丸在卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)的治疗中... 左归丸出自《景岳全书》,临床应用400余年,是治疗肾阴不足的经典用方,具有滋阴补肾,填精益髓的功效,广泛应用于骨质疏松症、膝骨关节炎等疾病的治疗。近年来,越来越多研究表明左归丸在卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)的治疗中有一定疗效。归纳整理近几年文献,从抑制细胞凋亡与自噬、改善性激素水平、调控生长分化因子-9(Growth differentiation factor 9,GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(Bonemorphogenetic protein-15,BMP-15)的表达、上调连接蛋白37(Connexin37,Cx37)和连接蛋白43(Connexin43,Cx43)的表达、调节下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarianaxis,HPOA)、改善卵巢血管生成、抗骨质疏松等方面总结左归丸治疗POF的作用机制,并参与调控PI3K/AKT/mTOR、GDF-9/Smad2信号通路,从分子机制上证实了左归丸具有治疗POF的作用;并通过对左归丸治疗用药进行总结,发现无论是单方治疗,还是联合西药或针灸治疗,均可明显改善患者症状,减轻不良反应,临床疗效确切,安全性较高,值得临床推广应用。通过基础研究及临床研究全面分析了左归丸治疗POF的现状,并对当今基础实验及临床研究提出了不足与改进,为今后本方的深入研究和临床应用以及治疗POF新型药物的研发提供相关依据。 展开更多
关键词 左归丸 卵巢早衰 作用机制 有效成分 临床应用
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维生素D与女性生育力及生殖系统疾病的研究进展 被引量:3
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作者 张爱萍 杨霞 张学红 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期12-17,共6页
维生素D受体在女性生殖器官中广泛表达,维生素D与维生素D受体结合调节体内骨和钙稳态,参与炎症、细胞介导免疫、细胞周期和凋亡等多种信号通路。维生素D对卵泡发育和卵巢储备、子宫内膜容受性有调节作用;维生素D缺乏与多囊卵巢综合征病... 维生素D受体在女性生殖器官中广泛表达,维生素D与维生素D受体结合调节体内骨和钙稳态,参与炎症、细胞介导免疫、细胞周期和凋亡等多种信号通路。维生素D对卵泡发育和卵巢储备、子宫内膜容受性有调节作用;维生素D缺乏与多囊卵巢综合征病理进程有关;补充维生素D对预防卵巢早衰、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和卵巢癌有重要意义;体内维生素D水平与体外受精结局也有一定相关性。维生素D缺乏是一个主要公共卫生问题,合理补充维生素D,有益于维护女性生殖健康。 展开更多
关键词 维生素D 卵巢储备 内膜容受性:多囊卵巢综合征 卵巢早衰 子宫肌瘤 子宫内膜异位症 卵巢癌 体外受精
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调肝汤加味联合雌孕激素序贯疗法治疗卵巢早衰肾虚肝郁证临床观察 被引量:4
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作者 郭瀚洲 吴献珍 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期132-135,共4页
目的探讨调肝汤加味联合雌孕激素序贯疗法对卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)肾虚肝郁证患者的疗效以及对血清转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1和白细胞介素(interleukin,IL)-21水平的影响。方法纳入2018年5月... 目的探讨调肝汤加味联合雌孕激素序贯疗法对卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)肾虚肝郁证患者的疗效以及对血清转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1和白细胞介素(interleukin,IL)-21水平的影响。方法纳入2018年5月—2023年6月于该院就诊的POF肾虚肝郁证患者共计82例,根据随机数字表法分入两组,每组41例。对照组纳入患者采取雌孕激素序贯治疗;治疗组纳入患者给予的雌孕激素序贯的方法与时间同对照组,并采取调肝汤加味治疗。两组患者观察6周,经期停药。比较两组POF患者症状评分、肾虚肝郁证单项症状评分、治疗效果、血清性激素水平、血清TGF-β1和IL-21水平。结果3、6周后,两组POF患者Kupperman评分明显减少,同时治疗组分别减少更明显(P<0.05);6周后,两组患者肾虚肝郁证单项症状评分明显减少,同时治疗组减少更明显(P<0.05);6周后,治疗组病例总有效率为90.24%(37/41),显著高于对照组68.29%(28/41)(P<0.05);6周后,两组病例促卵泡生成激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)水平明显减少及雌二醇(estradiol,E_(2))水平明显增加,同时治疗组患者以上指标改善更优(P<0.05);6周后,两组血清TGF-β1水平明显增加及IL-21水平明显减少,同时治疗组患者以上指标改善更优(P<0.05)。结论调肝汤加味联合雌孕激素序贯疗法对POF肾虚肝郁证患者的临床疗效明显,有利于临床症状、肾虚肝郁证症状以及性激素水平的改善,以及调节血清TGF-β1和IL-21水平。 展开更多
关键词 调肝汤 卵巢早衰 转化生长因子-Β1 白细胞介素-21 肾虚肝郁证
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鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制
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作者 史松 苏比努尔·买买提 +2 位作者 尼比热·阿布都瓦依提 杨静 易金玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1300-1306,共7页
目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1)... 目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。 展开更多
关键词 鹿茸多肽 顺铂 卵巢早衰 脂质过氧化 铁死亡
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨首乌丸对卵巢早衰大鼠铁死亡的影响
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作者 加秀凤 周勇 +1 位作者 张超 陈刚 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2615-2622,共8页
目的探讨首乌丸调节卵巢早衰(POF)大鼠铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、铁蛋白(Ferritin)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、线粒体铁蛋白(MtFt)的表达调控细胞及其线粒体内铁的储存与代谢... 目的探讨首乌丸调节卵巢早衰(POF)大鼠铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、铁蛋白(Ferritin)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、线粒体铁蛋白(MtFt)的表达调控细胞及其线粒体内铁的储存与代谢平衡及过氧化损伤对铁死亡的影响。方法将60只成熟SD雌鼠随机分为空白组(阴性对照组)、首乌丸4周组、首乌丸6周组、首乌丸预防组、补佳乐组(西药对照组)及模型组(阳性对照组)。以去氧乙烯基环己烯(VCD)(160 mg·kg^(-1))腹腔注射建立POF大鼠模型,予首乌丸灌胃治疗后,采用ELISA检测各组大鼠血清性激素水平;电镜观察卵巢颗粒细胞(GCs)超微结构改变;生化检测活性铁、丙二醛(MDA)的含量;分别采用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各相关因子之基因与蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血清性激素水平明显紊乱,卵巢颗粒细胞(GCs)超微结构被破坏,均可见胞质内线粒体明显减少,线粒体肿胀、嵴减少或者消失而出现空泡性改变,部分出现核染色质凝聚、边集、核固缩等细胞凋亡现象,而部分核染色质未见明显异常;大鼠卵巢组织内MDA和活性铁浓度明显增加(P<0.01);Ferritin、SLC7A11、GPX4和FSP mRNA表达均显著下降(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4和FSP1蛋白表达均显著降低(P<0.01),而MtFt mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01)。而与模型组比较,首乌丸干预组上述改变均得到明显改善,首乌丸预防组作用更显著。结论首乌丸可能通过调控MtFt与FSP1及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关因子的表达,调节细胞内及线粒体内铁的储存与代谢平衡、减轻卵巢过氧化损伤等多途径抑制铁死亡,改善POF进展。 展开更多
关键词 首乌丸 卵巢早衰 大鼠 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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白藜芦醇通过miR-23a靶向XIAP-caspase-3信号通路影响小鼠卵巢功能 被引量:1
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作者 修银玲 于月新 +3 位作者 孙凯旋 周静 赵盼盼 徐金龙 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第11期1031-1035,共5页
目的观察白藜芦醇(RES)对小鼠卵巢功能的影响,探讨其中miR-23a的作用机制。方法通过腹腔注射环磷酰胺(120mg/kg)和丁磺芬(30 mg/kg),建立卵巢早衰(POF)小鼠模型。将30只小鼠随机分为对照组、模型组(POF组)和干预组(RES组),每组10只。测... 目的观察白藜芦醇(RES)对小鼠卵巢功能的影响,探讨其中miR-23a的作用机制。方法通过腹腔注射环磷酰胺(120mg/kg)和丁磺芬(30 mg/kg),建立卵巢早衰(POF)小鼠模型。将30只小鼠随机分为对照组、模型组(POF组)和干预组(RES组),每组10只。测量小鼠体重、卵巢重量,计算卵巢指数;HE染色观察小鼠卵巢组织的病理变化;实时定量PCR检测卵巢组织中miR-23a、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和caspase-3 mRNA表达;Western blotting检测卵巢组织中XIAP和caspase-3蛋白表达。结果与对照组比较,POF组小鼠卵巢质量(P<0.05)、卵巢指数(P<0.05)和原始卵泡数量明显下降;与POF组比较,RES组小鼠卵巢质量(P<0.05)、卵巢指数(P<0.05)和原始卵泡数量明显增加。与对照组比较,POF组小鼠卵巢组织中miR-23a和caspase-3 mRNA表达水平升高,XIAP mRNA表达水平降低(均P<0.05);与POF组比较,RES组小鼠卵巢组织中miR-23a和caspase-3 mRNA表达水平降低,XIAP mRNA表达水平升高(均P<0.05)。与对照组比较,POF组小鼠卵巢组织中XIAP蛋白表达水平降低,caspase-3蛋白表达水平升高(均P<0.05);与POF组比较,RES组小鼠卵巢组织中XIAP蛋白表达水平升高,caspase-3蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论RES对卵巢功能减弱小鼠具有保护作用,其机制可能与RES影响miR-23a靶向XIAP-caspase-3信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 卵巢早衰 miR-23a X连锁凋亡抑制蛋白 CASPASE-3
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cAMP/PKA/CREB信号通路对卵巢早衰继发骨质疏松大鼠骨微结构影响研究
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作者 张雁儒 杨越 +3 位作者 董家琪 徐景超 韩道正 苏甲子 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期435-442,共8页
目的探究环磷酸腺苷(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element binding protein,CREB)信号通路在卵巢早衰继发骨质疏松疾病进程中对大鼠骨微结构及骨髓间充质... 目的探究环磷酸腺苷(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element binding protein,CREB)信号通路在卵巢早衰继发骨质疏松疾病进程中对大鼠骨微结构及骨髓间充质干细胞成骨矿化结节活力影响。方法利用生物信息方法分析cAMP/PKA/CREB信号通路;对成年雌性大鼠腹腔注射环磷酰胺建立卵巢早衰继发骨质疏松疾病模型,首次给药剂量50mg/kg,后续8mg/kg为期两周设为模型组,同时设生理盐水组、老龄组进行对照,建模后腹腔注射1mg/kg PKA抑制剂H89为期两周;取大鼠股骨头、骨髁进行切片HE、番红固绿染色;取三组大鼠骨髓间充质干细胞进行成骨诱导茜素红染色。结果环磷酰胺成功诱导雌鼠卵巢早衰继发骨质疏松。当PKA被抑制后,干细胞成骨矿化结节活力明显降低,三组骨微结构均呈明显下降,主要表现在骨骺、骺板的软骨增殖区和软骨钙化区以及骨小梁,生理盐水组最为明显。结论cAMP/PKA/CREB信号通路在调控卵巢颗粒细胞生理活动、成骨分化及软骨生长方面有着重要意义,当抑制PKA后,大鼠骨微结构呈明显下降。 展开更多
关键词 cAMP/PKA/CREB 卵巢早衰继发骨质疏松 骨微结构
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雌激素受体介导途径在四物汤发挥卵巢衰老大鼠心肌保护功能中的作用
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作者 陈瑶 尤凤鸣 +2 位作者 陈梦 王宁 赵丕文 《世界中医药》 北大核心 2024年第23期3632-3637,共6页
目的:探讨四物汤经雌激素受体(ER)介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路保护卵巢衰老大鼠心肌的作用及机制。方法:选用4周龄雌性F344/DuCrl-大鼠,分为空白对照组、模型组、阳性对照组、四物汤高剂量组、低剂量组。除空白对照... 目的:探讨四物汤经雌激素受体(ER)介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路保护卵巢衰老大鼠心肌的作用及机制。方法:选用4周龄雌性F344/DuCrl-大鼠,分为空白对照组、模型组、阳性对照组、四物汤高剂量组、低剂量组。除空白对照组,其余4组连续腹腔注射4-乙烯基环己烯二环氧化合物(VCD)20 d,阴道涂片观测动情周期。造模成功后,阳性对照组和四物汤组分别灌胃戊酸雌二醇(E_2)和高剂量、低剂量四物汤21 d。取大鼠心脏,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学改变;马松(MASSON)染色观察心肌组织纤维化程度;蛋白质免疫印记法检测心肌组织中雌激素受体α亚型(ERα)、雌激素受体β亚型(ERβ)、PI3K、AKT、Bcl2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达水平。结果:模型组心肌纤维排列疏松,分布不均且断裂,胞质不匀,胶原纤维增多;各观察组可见心肌纤维排列相对整齐紧密,胞质更均匀,胶原纤维较少。模型组心肌组织ERα、ERβ、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达低(P<0.05),Bax蛋白表达高(P<0.01)。与模型组比较,各观察组心肌组织ERα、ERβ、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达高(P<0.05);Bax蛋白表达低(P<0.05)。结论:四物汤对VCD诱导卵巢衰老大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与通过ER介导PI3K/AKT信号通路抑制心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 四物汤 卵巢早衰 心肌 PI3K/AKT信号通路 雌激素受体 植物雌激素 4-乙烯基环己烯二环氧化合物 大鼠
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环磷酰胺诱导家兔卵巢早衰动物模型的建立和评价 被引量:14
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作者 张娟 周月希 +5 位作者 刁波 王刚 岳钊平 解迪 王晶 王立群 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期38-43,共6页
目的比较不同注药方式下建立环磷酰胺诱导家兔卵巢早衰动物模型的方法,寻找最佳造模方式,为进一步研究卵巢早衰提供更为适用的实验模型。方法 21只家兔随机分四组,正常对照组3只,不作任何处理(A组);模型一组6只,50 mg/kg环磷酰胺溶液注... 目的比较不同注药方式下建立环磷酰胺诱导家兔卵巢早衰动物模型的方法,寻找最佳造模方式,为进一步研究卵巢早衰提供更为适用的实验模型。方法 21只家兔随机分四组,正常对照组3只,不作任何处理(A组);模型一组6只,50 mg/kg环磷酰胺溶液注射1 d(B组);模型二组6只,50 mg/kg连续注射2 d(C组);模型三组6只,首日注射50 mg/kg,以后按照8 mg/kg连续注射14 d(D组)。称量各组家兔体重和卵巢重量,描述注药14 d内的体重变化,分析卵巢指数;HE染色观察卵泡形态,光镜下计算各级卵泡数;TUNEL法观察分析细胞凋亡情况;ELISA法分析血清雌二醇(E2)变化。结果体重:B、C组体重无明显变化(P>0.05);D组家兔生长受限(P<0.05),死亡率高。卵巢指数:C组卵巢指数明显小于A组(P<0.05)。各级卵泡情况:B、C组原始卵泡和初级卵泡异常率均升高(P<0.017),其中C组原始卵泡异常率升高更明显(P<0.017),而两组初级卵泡异常率差异无显著性(P>0.017)。A、B、C三组次级、窦状卵泡异常率差异无显著性(P>0.05)。细胞凋亡率:细胞凋亡主要发生在卵泡中的颗粒细胞上,B、C组凋亡率均明显高于A组(P<0.05),且C组凋亡率高于B组(P<0.05)。血清E2值:B组第7天E2分泌达高峰,7 d后逐渐下降,E2分泌量第7天明显高于第35天(P<0.05);C组E2值持续下降,第0天明显高于第35天(P<0.05)。结论以50 mg/kg剂量连续注射2 d是建立环磷酰胺诱导家兔卵巢早衰模型的最佳造模方式。 展开更多
关键词 卵巢早衰 环磷酰胺 动物模型 家兔
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特发性卵巢早衰的临床特点分析 被引量:23
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作者 覃春容 陈士岭 +2 位作者 陈薪 夏容 罗燕群 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期886-889,共4页
目的探讨特发性卵巢早衰(POF)的临床特点,为早期诊断POF提供依据。方法回顾性分析2009年2月~2010年1月的39例特发性卵巢早衰患者的临床资料,对月经特点、发病情况、B超结果和妊娠情况等进行研究。结果 1例患者为原发性闭经,38例为继发... 目的探讨特发性卵巢早衰(POF)的临床特点,为早期诊断POF提供依据。方法回顾性分析2009年2月~2010年1月的39例特发性卵巢早衰患者的临床资料,对月经特点、发病情况、B超结果和妊娠情况等进行研究。结果 1例患者为原发性闭经,38例为继发性闭经,平均闭经5.82±3.88年,2例(5.1%)在月经初潮后有1~2次月经即出现闭经,闭经前月经规律而突然闭经患者9例(23%),月经紊乱27例(69%),其中3例(7.7%)月经频发,24例(61.5%)患者早期表现月经稀发,逐渐出现闭经。30岁以前发病的POF患者占87.2%,94.9%患者初潮后15年发病。特发性POF患者的子宫体积、卵巢体积小于正常组,基础窦卵泡计数(AFC)明显少于对照组,阴道超声检测有35例(89.7%)患者至少探及一侧卵巢,31例(79.5%)患者有窦卵泡样回声。用阴道B超定期监测有2例患者恢复排卵后自然妊娠,妊娠率5.1%。结论对月经不规律、稀发、频发患者,应用B超监测子宫体积,卵巢体积和AFC,同时进行激素测定,及早识别是否有POF的可能;使用HRT时积极监测,必要时辅助生殖技术助孕。 展开更多
关键词 卵巢早衰 特发性 激素替代
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