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阳虚体质膝骨性关节炎患者Notch1、Notch2表达与雌二醇水平的相关性研究
1
作者 魏长浩 李盛华 +7 位作者 苏耀辉 王晓萍 吉星 王玉磊 黄克松 郑昊天 高向明 周明旺 《西部中医药》 2024年第8期7-11,共5页
目的:探讨阳虚体质膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者雌二醇(estradiol,E2)水平对Notch1、Notch2信号通路的影响及相关性研究。方法:选取60例KOA患者,根据体质分型分为阳虚体质组与非阳虚体质组,每组30例。空腹采集外周静脉血... 目的:探讨阳虚体质膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者雌二醇(estradiol,E2)水平对Notch1、Notch2信号通路的影响及相关性研究。方法:选取60例KOA患者,根据体质分型分为阳虚体质组与非阳虚体质组,每组30例。空腹采集外周静脉血,采用电化学发光法检测E2浓度;采用q-PCR与Western Blot实验方法检测血浆Notch1、Notch2的miRNA与蛋白表达量;E2浓度与Notch1、Notch2基因和蛋白相对表达量的相关性采用Spearman秩相关进行分析。结果:血清E2检测结果显示阳虚体质组E2浓度低于非阳虚体质组(P<0.05);Notch1、Notch2的mRNA和蛋白相对表达量组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。阳虚体质组Notch1、Notch2 mRNA及蛋白相对表达量均高于非阳虚体质组(P<0.001)。阳虚体质组E2水平与Notch1、Notch2 mRNA和蛋白表均存在负相关性(P<0.001)。结论:阳虚体质KOA患者中E2浓度与Notch1、Notch2基因和蛋白呈明显的负相关,推测阳虚体质患者E2水平下降,可能是促使Notch1、Notch2基因和蛋白的表达升高,各种炎性因子上升,加快KOA发生发展的潜在原因,将E2-Notch信号通路与中医体质研究相结合,寻找KOA潜在治疗靶点,可能对KOA的治疗具有一定的科学价值。 展开更多
关键词 骨关节炎 膝 notch信号通路 雌二醇 中医体质
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基于Notch信号通路抑制剂的多功能血管支架涂层制备及表征
2
作者 金磊源 胡芳坤 +5 位作者 姜晓娇 夏立 刘冉 徐佳乐 涂秋芬 熊开琴 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期44-51,共8页
炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均... 炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均被异常激活。因此,Notch信号通路抑制剂(NSPI)的装载有望减轻炎症,进而缓解支架植入并发症。基于此,本工作提出了以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用超声雾化喷涂法将Notch信号通路抑制剂RO4929097装载于支架表面的改性策略,构建NSPI/PLGA多功能血管支架。研究结果表明,NSPI/PLGA血管支架的RO4929097有效释放长达30 d,可同时实现抑制炎症反应、促进内皮细胞增殖和抗平滑肌细胞增殖以及抗凝血等多种功能,在介入治疗领域具有极大的应用潜力。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管支架 炎症 notch信号通路抑制剂 超声雾化喷涂技术 表面改性
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基于Notch信号通路探讨中医药治疗骨关节炎的研究进展
3
作者 宁子锋 潘汉升 +3 位作者 赵彦宇 孙瑞 潘成镇 张鸿升 《中国医药导报》 CAS 2024年第5期45-48,共4页
骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的... 骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的临床效果。本文旨在概述中医药干预Notch信号通路治疗骨关节炎的相关研究成果,以期为中医药预防和治疗骨关节炎提供临床参考。 展开更多
关键词 骨关节炎 notch信号通路 中医药 研究进展
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Notch信号通路与先天性心脏病
4
作者 田坤灵 陈川宁 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第3期649-654,共6页
先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维... 先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维持,该通路异常会导致CHD的发生。本文就Notch信号通路参与心脏生长发育以及导致CHD的作用机制展开综述,以期为CHD的早期诊断提供参考。 展开更多
关键词 先天性心脏病 notch信号通路 心脏发育
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中医药干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗自身免疫性甲状腺炎的研究进展
5
作者 张莉莉 冯媛媛 +2 位作者 马朝晖 曲静 张东鹏 《实用中医内科杂志》 2024年第12期56-59,共4页
Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/... Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡防治AIT,但现有研究往往仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,对中药复方干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗AIT的研究较少,可进一步明确AIT中药治疗的作用靶点,为中医药治疗提供用药思路。此外,中药复方成分较多,往往通过多通路、多机制发挥治疗作用,通路间是否互相影响尚需进一步探讨,其具体作用机制有待明确。深入研究基于Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡在AIT的治疗可为中药改善AIT炎症免疫微环境提供新策略。 展开更多
关键词 notch信号通路 Th17/Treg免疫平衡 自身免疫性甲状腺炎 中医药
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黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌细胞B-CPAP增殖及凋亡的影响
6
作者 亓军 孙勇 +3 位作者 张远鹏 鹿彬 李涛 张延涛 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第4期282-285,共4页
目的:探讨黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖及凋亡影响。方法:体外培养甲状腺癌B-CPAP细胞,以不同浓度黄腐酚干预培养。根据黄腐酚浓度不同分为对照组(0μmol/L)、低剂量组(10μmol/L)、中剂量组(20μmol/L)、高剂量组... 目的:探讨黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖及凋亡影响。方法:体外培养甲状腺癌B-CPAP细胞,以不同浓度黄腐酚干预培养。根据黄腐酚浓度不同分为对照组(0μmol/L)、低剂量组(10μmol/L)、中剂量组(20μmol/L)、高剂量组(40μmol/L)。采用MTT法检测黄腐酚对B-CPAP细胞的增殖抑制率。采用Hoechst 33258染色方法,应用荧光显微镜观察不同组别B-CPAP细胞形态的变化。采用Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测B-CPAP细胞凋亡率。采用Western-blot法测定Notch信号通路相关蛋白变化。结果:MTT检测结果表明,低剂量组、中剂量组及高剂量组分别处理24、48、72 h后,细胞增殖抑制率差异均有统计学意义(P<0.05);同剂量组处理24、48、72 h后,细胞增殖抑制率逐渐增高,差异有统计学意义(F=204.51、169.64、183.15,P<0.05)。与对照组比较,高剂量组荧光显微镜下显示出典型细胞凋亡的形态学改变。流式细胞术检测B-CPAP细胞经不同剂量黄腐酚处理72 h后,凋亡率比较差异有统计学意义(F=1235.54,P<0.05),高剂量组凋亡率更高。Western-blot法结果显示,处理72 h,与对照组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组Notch1、Hes1、Bcl-2蛋白表达明显降低,而Cleaved caspase-3表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:黄腐酚可能通过Notch信号通路抑制B-CPAP细胞增殖及诱导凋亡。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 黄腐酚 notch信号通路
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Notch1和自噬对高糖诱导下的人视网膜色素上皮细胞的作用
7
作者 秦婷婷 王苏涵 +2 位作者 张乐颖 王娇娇 宋宗明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第10期780-785,共6页
目的观察高糖条件下Notch1与自噬之间的关系,并探讨Notch1抑制剂DAPT和自噬抑制剂3-MA对高糖培养的人视网膜色素上皮细胞的影响。方法预实验选定25 mmol·L^(-1)葡萄糖作为ARPE-19细胞的高糖培养液,5 mmol·L^(-1)3-MA作为自噬... 目的观察高糖条件下Notch1与自噬之间的关系,并探讨Notch1抑制剂DAPT和自噬抑制剂3-MA对高糖培养的人视网膜色素上皮细胞的影响。方法预实验选定25 mmol·L^(-1)葡萄糖作为ARPE-19细胞的高糖培养液,5 mmol·L^(-1)3-MA作为自噬抑制剂浓度。将体外培养的ARPE-19细胞随机分为对照组(添加5 mmol·L^(-1)葡萄糖培养48 h)、高糖组(添加25 mmol·L^(-1)葡萄糖培养48 h)、高糖+DAPT组(添加25 mmol·L^(-1)葡萄糖+40μmol·L^(-1)DAPT,40μmol·L^(-1)DAPT先处理2 h,然后更换25 mmol·L^(-1)葡萄糖处理48 h)及高糖+3-MA组(添加25 mmol·L^(-1)葡萄糖+5 mmol·L^(-1)3-MA,5 mmol·L^(-1)3-MA处理2 h,然后更换25 mmol·L^(-1)葡萄糖处理48 h)。采用透射电镜观察各组细胞超微结构;CCK-8和划痕实验检测各组细胞增殖和迁移情况;Western blot检测各组细胞Notch1和自噬相关蛋白LC3、Beclin1的蛋白表达情况;RT-PCR法检测各组细胞中Notch1、LC3、Beclin1的mRNA相对表达量。结果透射电子显微镜下对照组细胞结构正常,核呈圆形或卵圆形,自噬小体少量可见;高糖组细胞损伤略微明显,胞质不均且可见较多自噬溶酶体。与对照组相比,高糖组细胞增殖、迁移能力均上升,Notch1、LC3、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平均增高(均为P<0.05);与高糖组相比,高糖+DAPT组细胞增殖、迁移能力均下降,Notch1、LC3、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平均降低(均为P<0.05);与高糖组相比,高糖+3-MA组细胞增殖、迁移能力均下降,LC3、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。结论高糖可激活Notch1和自噬过程并促进ARPE-19细胞的增生,而Notch1抑制剂DAPT和自噬抑制剂3-MA在一定程度上可抑制自噬的进程,发挥抑制细胞增生的作用。 展开更多
关键词 自噬 notch信号通路 人视网膜色素上皮细胞 高糖
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赤芍总苷对局灶性脑梗死大鼠脑组织Notch信号通路的影响 被引量：22
8
作者 谢兵兵 刘丽娟 +5 位作者 卢宝全 韩富红 蔡梅芝 王丹丹 刘志辉 张艳红 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期830-833,共4页
目的探索赤芍总苷对局灶性脑梗死大鼠脑组织Notch信号通路的影响。方法制备脑卒中大鼠并分为5组(模型组、赤芍总苷低剂量组、赤芍总苷中剂量组、赤芍总苷高剂量组和尼莫地平组),另设假手术组大鼠为对照组,每组20只。所有组别连续给药20... 目的探索赤芍总苷对局灶性脑梗死大鼠脑组织Notch信号通路的影响。方法制备脑卒中大鼠并分为5组(模型组、赤芍总苷低剂量组、赤芍总苷中剂量组、赤芍总苷高剂量组和尼莫地平组),另设假手术组大鼠为对照组,每组20只。所有组别连续给药20d。检测各组大鼠的体质量、脑含水量及脑梗死大小以及脑组织的NICD、Hes1和Hes5的蛋白和Hes1和Hes5mRNA表达。结果各组大鼠给药前的体质量差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,与对照组相比,模型组体质量降低(P<0.05),NICD、Hes1和Hes5蛋白表达增高(P<0.05),Hes1和Hes5mRNA增高(P<0.05);与模型组相比,赤芍总苷各组及尼莫地平组体质量增高(P<0.05),NICD、Hes1和Hes5蛋白表达均有不同程度降低(P<0.05),Hes1和Hes5mRNA均有不同程度降低(P<0.05),且呈剂量依赖性趋势。结论赤芍总苷可通过抑制脑组织Notch信号通路以治疗大鼠局灶性脑梗死。 展开更多
关键词 赤芍总苷 局灶性脑梗死 脑组织 notch信号通路
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Notch信号通路调控Th17细胞的研究进展 被引量：10
9
作者 张悦 马蕾 +1 位作者 宋守君 薛海波 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第6期657-660,共4页
Notch家族是一组进化上十分保守的跨膜蛋白,广泛存在于多种脊椎动物和无脊椎动物中,在胚胎形成、细胞增殖、凋亡、免疫细胞分化及其功能调节等方面均发挥重要的作用。Th17细胞为不同于Th1、Th2细胞的新型CD4^+T细胞亚群,通过分泌IL-17A... Notch家族是一组进化上十分保守的跨膜蛋白,广泛存在于多种脊椎动物和无脊椎动物中,在胚胎形成、细胞增殖、凋亡、免疫细胞分化及其功能调节等方面均发挥重要的作用。Th17细胞为不同于Th1、Th2细胞的新型CD4^+T细胞亚群,通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22等多种细胞因子在哮喘、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤等疾病中发挥着重要作用。文章重点对Notch信号通道调控Th17细胞的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 notch信号通路 TH17细胞 IL-17
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龙胆泻肝汤对葡萄膜炎大鼠Notch信号通路的干预作用 被引量：10
10
作者 刘滨 荣立洋 +4 位作者 孙园园 殷学伟 唐凯 毕宏生 郭大东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第2期106-110,共5页
目的探讨龙胆泻肝汤对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)大鼠Notch信号通路相关基因表达的影响。方法 Lewis大鼠用随机数字表法分为正常对照组、EAU模型组和龙胆泻肝汤干预组,后两组诱导EAU模型,龙胆泻肝... 目的探讨龙胆泻肝汤对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)大鼠Notch信号通路相关基因表达的影响。方法 Lewis大鼠用随机数字表法分为正常对照组、EAU模型组和龙胆泻肝汤干预组,后两组诱导EAU模型,龙胆泻肝汤干预组造模后用龙胆泻肝汤灌胃。免疫后12 d分别分离三组大鼠的脾脏和淋巴结收集CD4+T细胞,流式细胞仪检测Th17、Treg细胞的表达水平;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测Notch1、Notch2、Notch3、Notch4基因的表达情况;ELISA检测Notch信号通路相关蛋白的表达水平。结果流式细胞仪检测发现,与正常对照组相比,EAU模型组大鼠脾脏和淋巴结中Th17细胞水平明显升高,Treg细胞水平降低;与EAU模型组相比,龙胆泻肝汤干预组大鼠的Th17细胞水平明显下降,Treg细胞水平升高,两者比例逐渐恢复均衡;q RT-PCR检测发现龙胆泻肝汤干预组大鼠脾脏和淋巴结中Notch1、Notch2和Notch4基因的表达在免疫后12 d高于正常对照组(均为P<0.01),但显著低于EAU模型组(均为P<0.01),Notch3基因在大鼠脾脏和淋巴结未检测到表达;ELISA检测结果发现,龙胆泻肝汤干预组大鼠脾脏和淋巴结中Notch1、Notch2和Notch4蛋白表达水平在免疫后12 d虽然高于正常对照组(均为P<0.01),但显著低于EAU模型组大鼠(均为P<0.01)。结论龙胆泻肝汤可有效缓解EAU大鼠中Th17/Treg比例失衡状态,其作用机制可能涉及到Notch信号通路调节的na6ve CD4+T细胞向Th17和Treg细胞的分化。 展开更多
关键词 龙胆泻肝汤 葡萄膜炎 notch基因 TH17/TREG细胞
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Notch1活化对骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖及药物敏感性的影响 被引量：3
11
作者 郭冬梅 李玉娟 +3 位作者 李纯璞 白观臣 陈晨 滕清良 《山东医药》 CAS 2012年第27期14-16,共3页
目的观察Notch1信号通路活化与多发性骨髓瘤(MM)发生、发展及耐药的关系,为MM治疗提供新靶点。方法利用携带Notch1-ICN逆转录病毒载体及Notch1-对照病毒(CON)载体感染RPMI8226细胞(分别为病毒组及病毒对照组),同时设未经感染的细胞为未... 目的观察Notch1信号通路活化与多发性骨髓瘤(MM)发生、发展及耐药的关系,为MM治疗提供新靶点。方法利用携带Notch1-ICN逆转录病毒载体及Notch1-对照病毒(CON)载体感染RPMI8226细胞(分别为病毒组及病毒对照组),同时设未经感染的细胞为未转染组,采用Western blot法检测Notch1-ICN蛋白表达鉴定细胞;采用CCK-8法检测细胞增殖情况及对硼替佐米敏感性的影响;流式细胞术检测细胞周期。结果病毒组Notch1-ICN表达明显上调,约为病毒对照组和未转染组的2.5倍;培养后48、72、96 h病毒组细胞增殖率均显著高于病毒对照组(P均<0.01);随硼替佐米浓度增高,各组细胞抑制作用均逐渐增加,且同浓度条件下病毒组抑制率显著低于病毒对照组及未转染组(P<0.05或0.01);病毒组S期细胞比例明显高于其余两组(P均<0.01)。结论 Notch1信号通路活化与MM的发生、发展及耐药密切相关,有望成为MM治疗的新靶点。 展开更多
关键词 notch通路 多发性骨髓瘤 细胞周期 药物敏感性
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香菇多糖通过IL-6/STAT3/Notch信号通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性 被引量：5
12
作者 张冬 邓同兴 +3 位作者 王丰刚 林小博 程杰西 马永超 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第24期334-340,共7页
目的:香菇多糖(Lentinan,LNT)已被证明对癌细胞具有直接的细胞毒性。然而,这种抗肿瘤作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨香菇多糖对胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性的影响及其机制。方法:将胰腺癌Capan-1细胞随机分为对照组、IL-6组、I... 目的:香菇多糖(Lentinan,LNT)已被证明对癌细胞具有直接的细胞毒性。然而,这种抗肿瘤作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨香菇多糖对胰腺癌细胞增殖、迁移及化疗敏感性的影响及其机制。方法:将胰腺癌Capan-1细胞随机分为对照组、IL-6组、IL-6+LNT组,MTT检测细胞存活率,Western blot检测p-STAT3、STAT3、Notch1和Hes1表达水平,Transwell实验检测细胞迁移。建立顺铂耐药细胞模型(Capan-1/DDP),检测各组顺铂半抑制浓度(IC50),分析Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp蛋白相对表达水平。选择Capan-1/DDP细胞株进行裸鼠成瘤实验,验证LNT对裸鼠体内瘤体的瘤重、IL-6/STAT3/Notch信号通路的影响。结果:7.5~240μg/m L香菇多糖对胰腺癌细胞增殖有抑制作用;与IL-6组比较,IL-6+LNT组增殖率显著降低,p-STAT3/STAT3、Notch1和Hes1表达和迁移水平(极)显著下调(P<0.05,P<0.01);与IL-6组比较,IL-6+LNT组Capan-1/DDP细胞株增殖率极显著下调,IC50极显著降低,Ki-67、MMP-9、MRP1和P-gp表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01)。体内实验显示,与IL-6组比较,顺铂+IL-6组、LNT+IL-6组瘤体体积、瘤重极显著下调,p-STAT3/STAT3、Notch1、Hes1表达水平(极)显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:LNT抑制胰腺癌Capan-1细胞增殖、迁移和耐药,与调控IL-6/STAT3/Notch信号通路相关。 展开更多
关键词 香菇多糖 IL-6/STAT3/notch信号通路 胰腺癌 增殖 迁移 化疗敏感性
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人巨细胞病毒感染对人神经干细胞定向星形胶质细胞分化过程中Notch相关信号分子表达的影响 被引量：6
13
作者 李玲 白志强 +9 位作者 李鹏 刘志军 王海涛 刘海燕 姜光域 宋旭霞 钱冬萌 闫志勇 丁守怡 王斌 《医学研究生学报》 CAS 2010年第10期1013-1019,共7页
目的人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）感染可抑制神经干细胞（neural stem cell,NSC）的增殖和分化,Notch信号对NSC的增殖和分化具有重要的调控功能。文中研究HCMV感染对人NSC向星形胶质细胞分化过程中Notch信号相关分子Notc... 目的人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）感染可抑制神经干细胞（neural stem cell,NSC）的增殖和分化,Notch信号对NSC的增殖和分化具有重要的调控功能。文中研究HCMV感染对人NSC向星形胶质细胞分化过程中Notch信号相关分子Notch1~3、Jagged（JAG）1、delta-like（DLL）1及早老素（presenilin,PS）1表达的影响。方法体外分离培养海马NSC,并诱导其向星形胶质细胞分化。同时以感染复数（multiplicity of infection,MOI）为5的HCMV AD169株感染NSC,分别在感染后0、1、3、5、7 d收获细胞,用实时RT-PCR法检测细胞内Notch1-3及其受体JAG1、DLL1的转录水平,Westernblot法检测Notch1细胞内段（Notch 1 intracellular domain,NICD）含量的变化。结果未分化状态的NSC含有大量Notch1NICD,Notch1-3、JAG1、DLL1mRNA呈高表达。诱导分化1d后,Notch各受体、配体mRNA表达均显著下降,3 d后表达回升,至第7天显著升高且可检出大量激活的NICD。HCMV感染组细胞在诱导分化1 d后Notch相关受体、配体mRNA水平亦明显下降,与对照组相比Notch1、Notch2和DLL1的表达更少。在以后各个时间点Notch相关受体、配体mRNA水平均低于对照组。PS1的表达仅在1 d时低于对照组。病毒感染7 d后,细胞内NICD含量明显低于对照组。结论HCMV感染可抑制Notch相关受体、配体的表达与活化,Notch信号异常表达参与HCMV感染所致NSC分化和增殖异常。 展开更多
关键词 神经干细胞 人巨细胞病毒 细胞分化 notch信号转导途径 实时定量PCR
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Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制 被引量：3
14
作者 陈娟娟 周思朗 +4 位作者 夏鸳鸯 赵永星 陈永乐 黄斯勇 吴必嘉 《山东医药》 CAS 2018年第8期26-30,共5页
目的探讨Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制。方法通过交配获得骨髓造血细胞特异性敲除Notch信号MxCre^+RBP-J^(flox/flox)的双转基因小鼠(敲除组)和未敲除MxCre^+RBP-J^(flox/+)对照小鼠(未敲除组),给予全身一次性^... 目的探讨Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制。方法通过交配获得骨髓造血细胞特异性敲除Notch信号MxCre^+RBP-J^(flox/flox)的双转基因小鼠(敲除组)和未敲除MxCre^+RBP-J^(flox/+)对照小鼠(未敲除组),给予全身一次性^(60)Co-γ射线电离辐照,观察辐照后第7天两组生存状态、造血重建情况。C57/B6小鼠接受全身一次性^(60)Co-γ射线电离辐照,通过腹腔注射Notch配体重组蛋白D1R或PBS分别建立Notch信号激活小鼠(激活组)和未激活小鼠(未激活组),观察给药第7天重组蛋白D1R的体内活性、两组造血重建情况以及髓系前体细胞周期、增殖信号通路变化。另取C57/B6小鼠随机分为阴性对照组、D1R组、阳性对照组,D1R组和阳性对照组同时接受等剂量^(60)Co-γ射线电离辐照后腹腔注射D1R和PBS,阴性对照组不予处理,停药3个月,观察重组蛋白D1R长期毒性。结果与未敲除组比较,敲除组生存状态更差,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞形态正常,但数量明显减少(P均<0.05)。与未激活组比较,激活组骨髓造血细胞Notch信号活化片段ICN1的核表达增多,Notch信号激活,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞数均明显高于对照组(P均<0.05),骨髓髓系前体细胞G_0/G_1期比例减少,S期比例增多,PI3K蛋白表达增加(P均<0.01)。停药3个月,D1R组细胞形态、组织构架及造血谱系与阴性对照组无明显差别,但骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血髓系细胞数明显高于阳性对照组(P均<0.05)。结论 Notch信号途径可正向调控放疗后造血重建,尤其髓系重塑,其机制可能与Notch信号激活髓系前体细胞PI3K增殖信号通路、加快细胞周期进程有关。 展开更多
关键词 notch信号途径 造血谱系重建 放射治疗 磷脂酰肌醇3-激酶 造血可塑性 小鼠
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肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷致肝纤维化大鼠肝脏上皮-间质转化 被引量：8
15
作者 吴鹏 王亚东 +3 位作者 方颖 李茂涛 蒋怀周 鲍远程 《安徽中医药大学学报》 2018年第6期79-84,共6页
目的探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂... 目的探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂饲硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠肝纤维化模型。检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;分别采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肝组织病理损伤及胶原沉积状况;采用RT-PCR检测肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA,采用Western blot检测Hes1、E-cadherin蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测α-SMA表达水平。结果与正常组比较,模型组血清ALT、AST、ALP、HA水平及肝组织Hyp、胶原纤维含量均显著升高(P<0.05),肝组织TGF-β1、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA表达水平以及肝组织Hes1、α-SMA蛋白表达水平显著升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,肝豆灵中、大剂量组E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),其余上述指标均显著降低(P<0.05)。结论肝豆灵通过抑制Notch信号通路,干预EMT环节,减少肌成纤维细胞转化生成及活化增殖,降低胶原纤维沉积而抗肝纤维化。 展开更多
关键词 肝豆灵 notch信号通路 铜负荷 肝纤维化 上皮-间质转化
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HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的表达研究 被引量：5
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作者 蒋文功 吕路 +3 位作者 林忠伟 康颖 杨乐鹏 陈燕 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第1期11-14,共4页
目的:探讨HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的表达。方法:SD大鼠随机分为对照组和模型组(实验组),建立阿霉素肾病大鼠模型,第4、8、12、16周检测大鼠24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Sc... 目的:探讨HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的表达。方法:SD大鼠随机分为对照组和模型组(实验组),建立阿霉素肾病大鼠模型,第4、8、12、16周检测大鼠24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),光镜下观察肾组织病理改变,采用RT-PCR检测肾组织HIF-1 mRNA、VEGF mRNA、Notch1 mRNA表达水平,并采用Western blot法检测肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、Notch1蛋白表达水平。结果:实验组大鼠肾脏呈典型的肾小球硬化改变。与对照组相比,第4、8、12、16周实验组大鼠尿蛋白明显升高(P <0. 01); Alb均明显下降(P <0. 01); BUN、Scr持续升高,有显著性差异;实验组大鼠肾组织第4、8、12、16周HIF-1 mRNA、VEGF mRNA、Notch1 mRNA均表达升高(P <0. 01);肾组织HIF-1α、VEGF、Notch1蛋白水平也明显升高(P <0. 01)。结论:HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子的高表达可能与阿霉素肾病肾小球硬化进展有关。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 肾小球硬化 HIF-VEGF-notch信号通路
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补肾生髓方和益气活血方对局灶性脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch信号通路Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达的影响 被引量：7
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作者 宋祖荣 徐伟 +1 位作者 王键 胡建鹏 《安徽中医药大学学报》 2016年第2期57-60,共4页
目的探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch信号转导通路Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达的影响。方法采用线栓法复制右侧大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾生髓方... 目的探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch信号转导通路Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达的影响。方法采用线栓法复制右侧大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾生髓方组和益气活血方组。脑缺血2h后,持续灌注7d。采用PCR检测额顶叶皮质Nurr1、SMO mRNA表达水平,采用Western blot检测其蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达水平均明显上调(P<0.05);益气活血方组和补肾生髓方组Nurr1mRNA及其蛋白、SMO蛋白相对表达水平均较模型组明显下调(P<0.05);模型组、益气活血方组和补肾生髓方组SMO mRNA相对表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);益气活血方组与补肾生髓方组Nurr1、SMO蛋白表达水平有显著差异(P<0.05)。结论补肾生髓方和益气活血方促进脑组织修复的作用与其下调Notch信号转导通路中Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 益气活血方 补肾生髓方 notch信号转导通路
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Notch信号通路在IgA肾病肾间质纤维化中的表达和意义 被引量：9
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作者 王军 李良志 +1 位作者 谭琴兰 周海英 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第2期117-120,I0003,共5页
目的:初步探讨Notch信号通路在IgAN肾间质纤维化中表达的意义。方法:选择肾活检明确诊断的微小病变性肾病(MCD)患者20例、IgAN患者67例。根据肾间质纤维化程度,IgAN分为轻度组(31例)、中度组(20例)、重度组(16例)。酶联免疫吸附法测定血... 目的:初步探讨Notch信号通路在IgAN肾间质纤维化中表达的意义。方法:选择肾活检明确诊断的微小病变性肾病(MCD)患者20例、IgAN患者67例。根据肾间质纤维化程度,IgAN分为轻度组(31例)、中度组(20例)、重度组(16例)。酶联免疫吸附法测定血清Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1水平,免疫组化法检测肾组织Notch信号通路相关蛋白Notchl、Jaggedl表达情况。结果:IgAN组的Scr、Alb水平均显著高于MCD组,24 h UPro、eGFR水平显著低于MCD组(P <0. 05),且随纤维化程度加重,Scr逐渐升高,eGFR逐渐下降。随纤维化程度加重,IgAN组血清Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1水平均逐渐升高,均明显高于MCD组(P <0. 05)。随肾间质纤维化程度加重,IgAN患者肾组织Notch 1、Jagged1蛋白表达阳性部位面积比例逐渐增加(P <0. 05)。IgAN组Notch 1阳性面积比例与肾间质纤维化程度、Jagged 1、Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1、CR水平均呈显著正相关(P <0. 05),与eGFR水平呈显著负相关(P <0. 05)。结论:Notch信号通路的活化在Ig AN肾间质纤维化的发生发展中发挥了重要作用,而Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1等细胞因子可能参与了IgAN的发病过程。 展开更多
关键词 IGA肾病 微小病变性肾病 notch信号通路 肾间质纤维化
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中医药对Dll4-Notch信号通路及血管再生影响的研究 被引量：2
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作者 何志军 姚兴璋 +2 位作者 李盛华 赵萍 蒋振兴 《西部中医药》 2018年第11期132-134,共3页
从Dll4-Not ch信号通路、中医药对Dll 4-Not ch信号通路影响的研究、中医药对血管再生影响的研究3方面入手探讨中医药对Dll4-Not ch信号通路、血管再生的影响,指出Dll 4-Not ch信号通路是研究较多的、较为成熟的抗肿瘤血管再生的通路,... 从Dll4-Not ch信号通路、中医药对Dll 4-Not ch信号通路影响的研究、中医药对血管再生影响的研究3方面入手探讨中医药对Dll4-Not ch信号通路、血管再生的影响,指出Dll 4-Not ch信号通路是研究较多的、较为成熟的抗肿瘤血管再生的通路,其机理为阻断该通路而抑制血管再生,而通过介导Dll 4-Not ch信号通路来促进血管生成方面的研究未见报道,这将成为中医药在创伤、显微外科组织修复方面新的研究方向,能够进一步丰富中医药理论。 展开更多
关键词 Dll4-notch信号通路 血管再生 中医药
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自主跑轮运动对小鼠空间学习记忆及Notch信号通路的影响 被引量：1
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作者 张宪亮 徐波 +3 位作者 陆乐 何标 余锋 季浏 《体育学刊》 CSSCI 北大核心 2014年第6期134-138,共5页
为了解自主跑轮运动对C57BL/6小鼠空间学习记忆能力及海马内Notch信号通路的影响,选用12只雄性5周龄C57BL/6小鼠,随机分为运动组(R组,n=6只)和对照组(C组,n=6只),运动组进行8周的自主跑轮运动,对照组安静饲养,第8周开始利用Morris水迷... 为了解自主跑轮运动对C57BL/6小鼠空间学习记忆能力及海马内Notch信号通路的影响,选用12只雄性5周龄C57BL/6小鼠,随机分为运动组(R组,n=6只)和对照组(C组,n=6只),运动组进行8周的自主跑轮运动,对照组安静饲养,第8周开始利用Morris水迷宫测试其学习记忆能力。运动结束后,断颈处死小鼠取双侧海马,用Western Blot检测小鼠大脑海马内NICD的蛋白表达水平,用RT-PCR检测小鼠大脑海马内的Jagged-1、Notch-1、PS-1、Hes-1的m RNA表达水平。结果显示:Morris水迷宫实验显示,运动组小鼠学习记忆能力明显强于对照组;Western Blot测试,运动组小鼠海马内NICD表达显著上调,RT-PCR测试,运动组小鼠海马内Jagged-1m RNA、Notch-1 m RNA、PS-1 m RNA和Hes-1 m RNA表达水平较对照组显著上调。结果说明,8周自主跑轮运动激活Notch信号通路,提高了海马空间学习记忆能力。 展开更多
关键词 运动生物化学 学习记忆 notch信号通路 自主跑轮运动 小鼠
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