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阻断PD-L1/PD-1途径增强顺铂化疗效果的实验研究 被引量:11
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作者 魏洁 寇蓬 +2 位作者 廉阳秧 梁宏 杨丽华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期47-50,共4页
目的:探讨抗PD-1抗体阻断PD-L1/PD-1途径对顺铂的抗肿瘤效应以及抗肿瘤免疫力的影响。方法:建立TC-1肿瘤细胞C57BL/6小鼠模型,分为4组(n=4),绘制肿瘤生长曲线及小鼠生存曲线,并取肿瘤组织,免疫组化法检测肿瘤组织中PD-L1、CD8^+T细胞的... 目的:探讨抗PD-1抗体阻断PD-L1/PD-1途径对顺铂的抗肿瘤效应以及抗肿瘤免疫力的影响。方法:建立TC-1肿瘤细胞C57BL/6小鼠模型,分为4组(n=4),绘制肿瘤生长曲线及小鼠生存曲线,并取肿瘤组织,免疫组化法检测肿瘤组织中PD-L1、CD8^+T细胞的表达。结果:(1)顺铂组、PD-1组及联合用药组均可显著抑制肿瘤生长及延长小鼠生存时间,联合用药组效果最为明显(P<0.05)。(2)顺铂组肿瘤组织PD-L1表达显著增加,联合用药组PD-L1表达显著下降(P<0.05)。(3)顺铂组肿瘤组织中CD8^+T细胞减少,联合用药组CD8^+T细胞表达显著增加(P<0.05)。结论:PD-1抗体阻断PD-L1/PD-1通路联合顺铂可提高机体抗肿瘤免疫,发挥免疫细胞抗肿瘤效应,增强顺铂的化疗效果。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 顺铂 PD-L1/PD-1通路 免疫治疗 肿瘤模型
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基于人源化免疫重建的患者来源肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量:3
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作者 赵宁宁 张正 +1 位作者 王彦博 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期804-808,共5页
将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤... 将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤的微环境,原发肿瘤的异质性会逐渐丢失,从而限制了该类模型的应用;将人的造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)移植于低剂量X线全身照射或其他方法清理骨髓的重度免疫缺陷小鼠,然后再将患者的瘤组织移植于该小鼠建立的人源化肿瘤模型(humanized patient-derived xenograft, Hu-PDX),具有与人相似的免疫系统,可以更好的保留原发瘤的异质性。研究证实人的HSCs在小鼠体内可以产生各种免疫细胞,使肿瘤生长微环境与人体更相似,更好的保留了肿瘤的异质性,为肿瘤的个体化研究提供了良好的动物模型。 展开更多
关键词 患者来源肿瘤组织异种移植模型 肿瘤 免疫重建 人源化小鼠
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生长激素对荷瘤小鼠化疗效果影响的实验研究 被引量:4
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作者 王琳 李苏宜 侍方方 《肠外与肠内营养》 CAS 2006年第5期273-277,共5页
目的:探讨重组人生长激素(rhGH)及其联合化疗对荷瘤小鼠的影响。方法:建立小鼠前胃癌细胞经脾接种肝转移小鼠模型,随机分为两大组。第一大组分为六组:对照组(NS组),rhGH常规剂量组(GH1组),rhGH大剂量组(GH2组),单纯化疗组(5-FU组),联合... 目的:探讨重组人生长激素(rhGH)及其联合化疗对荷瘤小鼠的影响。方法:建立小鼠前胃癌细胞经脾接种肝转移小鼠模型,随机分为两大组。第一大组分为六组:对照组(NS组),rhGH常规剂量组(GH1组),rhGH大剂量组(GH2组),单纯化疗组(5-FU组),联合组1(常规剂量rhGH+5-FU),联合组2(大剂量rhGH+5-FU)。连续用药7 d。术后28 d将第一大组小鼠处死,观察肝转移情况,记录体重、肝重,用流式细胞仪进行DNA细胞周期分析;第二大组分组及治疗方法同前,待其自然死亡或观察满70 d后处死,记录荷瘤小鼠生存期。结果:与对照组相比较,两联合组体重增加(P<0.05),5-FU组及两联合组的小鼠肝重和肝指数均明显下降(P<0.05),生存时间延长(P<0.05);两联合组小鼠肝重和肝指数较5-FU组有所下降(P(0.05),但生存时间明显延长(P<0.05);与对照组相比,两GH组S期细胞百分比及细胞增殖指数(PI)增加(P<0.05),两联合组S期细胞百分比及PI均降低(P<0.05);与5-FU组相比较,两联合组的G2/M期细胞百分比和PI均降低(P<0.05)。两联合组之间、两GH组之间两两比较,各指标无显著性差异。结论:rhGH联合化疗可明显延长小鼠的生存期。rhGH上调增殖状态的细胞数量,增加肿瘤对化疗的敏感性,联合化疗明显降低肿瘤细胞的增殖活性,抑制肿瘤生长。 展开更多
关键词 重组人生长激素 肝转移瘤 联合化疗 敏感性
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人肿瘤干细胞异种移植模型进展 被引量:1
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作者 余飞 丁利军 《中国比较医学杂志》 CAS 2012年第6期77-82,共6页
人肿瘤干细胞(human cancer stem cells,CSCs)分离后异种移植至模型内的成瘤特性,为研究肿瘤病因学和制订抗癌策略提供了新的手段和方法。但是,目前人肿瘤干细胞的鉴别离不开移植至异种免疫缺陷鼠内建立肿瘤干细胞的动物模型。本文主要... 人肿瘤干细胞(human cancer stem cells,CSCs)分离后异种移植至模型内的成瘤特性,为研究肿瘤病因学和制订抗癌策略提供了新的手段和方法。但是,目前人肿瘤干细胞的鉴别离不开移植至异种免疫缺陷鼠内建立肿瘤干细胞的动物模型。本文主要从CSCs的概念、CSCs与肿瘤的关系、CSCs异种移植模型研究进展、模型建立的影响因素、模型建立存在的问题等进行简要综述,为异种移植模型的建立提供参考。 展开更多
关键词 人肿瘤干细胞 肿瘤 异种移植模型
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肌氨酰胺亚硝脲在荷神经元外单胺递质载体和DNA修复基因表达的人肺癌裸鼠中的抗肿瘤作用
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作者 陈忠平 Lawrence C.Panasci +1 位作者 Christopher A.Carter Michael C.Alley 《中国肺癌杂志》 CAS 2000年第5期359-362,共4页
目的 探讨抗癌新药肌氨酰胺亚硝脲 (2 chloroethyl 3 sarcosinamide 1 nitrosourea ,SarCNU)在体内对DNA修复基因表达阳性肿瘤的抗肿瘤作用。方法 将人肺癌细胞株NCI H5 2 2接种于裸鼠皮下 ,制作肿瘤模型 ,观察SarCNU的抗肿瘤作用。... 目的 探讨抗癌新药肌氨酰胺亚硝脲 (2 chloroethyl 3 sarcosinamide 1 nitrosourea ,SarCNU)在体内对DNA修复基因表达阳性肿瘤的抗肿瘤作用。方法 将人肺癌细胞株NCI H5 2 2接种于裸鼠皮下 ,制作肿瘤模型 ,观察SarCNU的抗肿瘤作用。同时 ,采用逆转录 -聚合酶链反应 (reverse transcriptionpolymerasechainreac tion ,RT PCR)测定肿瘤标本的神经元外单胺递质载体 (extraneuronalmonoaminetransporter ,EMT)和DNA修复基因六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase ,MGMT)、核苷酸剪切修复基因ER CC1 6 (excisionrepaircross complementingrodentrepairdeficiencygene 1 6 )的表达。结果 荷瘤鼠接受SarCNU治疗后肿瘤均明显缩小 ,实验组肿瘤与对照组肿瘤大小变化 (T/C % )最佳比值为 2 3 ,肿瘤生长延缓达 5 5天 ,显示了良好的抗肿瘤作用。肿瘤细胞的EMT和DNA修复基因MGMT以及ERCC1 6的表达均为阳性。结论 在EMT阳性的肿瘤 ,即使具有DNA修复基因表达 。 展开更多
关键词 肺癌 肌氨酰胺亚硝脲 DNA修复 人肿瘤动物模型
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泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展
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作者 黄高敏 何远桥 +3 位作者 高亮 李坤 谢文杰 陈捷 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期433-438,共6页
人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤... 人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌等),特别是临床治疗后耐药复发及转移性肿瘤的研究提供可靠的临床前模型。PDX模型在新药研发、生物标志物筛选及个性化治疗等应用中具有重要意义,为实现泌尿肿瘤精准医疗和转化医学研究奠定基础。本文对泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展予以综述。 展开更多
关键词 人源性肿瘤异种移植模型 泌尿系肿瘤 临床前模型 精准医疗
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