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新西兰兔Keap 1基因实时荧光定量PCR检测方法的建立
1
作者 胡波 范志宇 +6 位作者 魏后军 仇汝龙 陈萌萌 宋艳华 朱伟峰 徐为中 王芳 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期38-42,共5页
根据GenBank中穴兔Keap1基因序列设计了特异性引物,经PCR扩增,从新西兰兔肝脏中扩增出Keap1基因的C端并连接至T载体上,获得重组质粒pMD-19T-Keap1C。以重组质粒作为质控标准品,通过标准曲线构建、敏感性、特异性和重复性检验,建立了检测... 根据GenBank中穴兔Keap1基因序列设计了特异性引物,经PCR扩增,从新西兰兔肝脏中扩增出Keap1基因的C端并连接至T载体上,获得重组质粒pMD-19T-Keap1C。以重组质粒作为质控标准品,通过标准曲线构建、敏感性、特异性和重复性检验,建立了检测兔Keap1基因的实时荧光定量PCR方法,并分析了Keap1基因mRNA在兔各组织中的表达差异。结果显示,Keap1基因检测的Ct值与标准品呈良好的线性关系,扩增效率为103%,R^2>0.99。利用建立的实时荧光定量PCR方法对新西兰兔各组织中Keap1基因mRNA表达水平进行检测,结果显示,Keap1基因在脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏中均有表达,且肝脏中表达量最高,脾脏中表达量最低。本试验建立了兔Keap1基因的荧光定量PCR方法并检测了其mRNA在兔各组织中的表达情况,为后续开展兔Keap1-Nrf2-ARE信号通路的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 keap1基因 荧光定量PCR 表达 新西兰兔
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白藜芦醇调控Keap1-Nrf2信号通路对大鼠运动性肾损伤的保护作用
2
作者 周海涛 胡戈 +2 位作者 张静 周绮云 秦菲 《食品工业科技》 北大核心 2025年第8期362-370,共9页
目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和R... 目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和REIKIM组大鼠进行跑台训练建立运动性肾损伤模型。4周训练期间,RESV、REIKIM组大鼠在每次训练前1 h根据体重给予剂量和体积分别为150 mg/kg·bw和5 mL/kg的白藜芦醇溶液灌胃,其余大鼠给予等体积溶剂灌胃。末次训练24 h后采集各组大鼠血液和肾样本。通过HE染色评估大鼠肾组织形态。测定大鼠血液中肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(urea nitrogen,UN)水平及肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA和蛋白质表达水平,磷酸化(phosphorylated nuclear factor erythroid 2-related factor 2,p-Nrf2)蛋白质表达水平,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽S移换酶(glutathione S-transferase,GSH-ST)活性,丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量,细胞凋亡及B淋巴细胞瘤因子-2(B cell lymphoma-2 protein,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(bcl-2-associated X protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase-9,Caspase-9)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)蛋白质表达水平。结果:经4周大强度跑台训练,与CONT组大鼠比较,EIKIM组大鼠肾组织病理改变明显;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著升高(P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,p-Nrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著下降(P<0.01)。经4周白藜芦醇干预,与EIKIM组大鼠比较,REIKIM组大鼠肾组织病理改变有效改善;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著下降(P<0.05或P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,pNrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可有效激活大强度运动大鼠肾组织中Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激和细胞凋亡,保护肾结构和功能完整性。 展开更多
关键词 白藜芦醇 运动性肾损伤 大鼠 keap1-Nrf2信号通路 细胞凋亡
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肉苁蓉调控Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化通路改善帕金森病模型大鼠海马神经细胞损伤
3
作者 许茜 林瑶 +5 位作者 高正涛 范自立 全鑫 林萍燕 周炳灿 刘海鑫 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第9期192-196,I0038,共6页
目的探究肉苁蓉对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠神经细胞损伤的影响以及相关作用机制。方法30只斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)雄性大鼠随机分为空白组、模型组、肉苁蓉组,每组10只。模型组和肉苁蓉组颅内注射6... 目的探究肉苁蓉对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠神经细胞损伤的影响以及相关作用机制。方法30只斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)雄性大鼠随机分为空白组、模型组、肉苁蓉组,每组10只。模型组和肉苁蓉组颅内注射6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)制备PD模型。造模完成后,肉苁蓉组大鼠以0.216 g/mL肉苁蓉溶液灌胃,空白组和模型组大鼠以生理盐水灌胃,三组大鼠灌胃量均为1 mL/(100 g·d),持续两周。苏木素-伊红染色和透射电镜观察海马区神经细胞形态和超微结构;尼氏染色观察海马区尼氏小体形态;化学比色法检测海马组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法检测海马组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf 2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、血红素加氧酶1(Hemoxygenas-1,HO-1)蛋白表达情况。结果与模型组比较,肉苁蓉组海马区神经细胞形态改善、尼氏小体着色加深、细胞核固缩情况缓解;同时肉苁蓉组海马组织SOD含量增加,MDA含量降低,且肉苁蓉组海马组织Keap 1蛋白表达降低,Nrf 2、HO-1蛋白表达增加。结论肉苁蓉能够改善PD模型大鼠海马组织神经细胞损伤,降低其氧化应激水平,这一作用可能与Keap1/Nrf 2/HO-1信号通路相关。 展开更多
关键词 肉苁蓉 帕金森病 氧化应激 海马 神经细胞 keap1 NRF2 HO-1
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基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨补肺益阳化痰方对烟草烟雾诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤的影响
4
作者 卢丽君 喻媛媛 郑洋 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2214-2219,2225,共7页
目的:探讨补肺益阳化痰方对烟草烟雾(CS)诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤及Keap1-Nrf2-ARE通路的影响。方法:构建CS诱导的人支气管上皮细胞以及补肺益阳化痰方含药血清,将细胞分为对照组(Control组)、模型组(CS组)、CS+补肺益阳化... 目的:探讨补肺益阳化痰方对烟草烟雾(CS)诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤及Keap1-Nrf2-ARE通路的影响。方法:构建CS诱导的人支气管上皮细胞以及补肺益阳化痰方含药血清,将细胞分为对照组(Control组)、模型组(CS组)、CS+补肺益阳化痰方含药血清低、中、高剂量组(CS+BFYYHTF-L、CS+BFYYHTF-M、CS+BFYYHTF-H组)、CS+补肺益阳化痰方含药血清高+Nrf2抑制剂组(CS+BFYYHTF-H+ML385组);CCK-8检测细胞活性;DCFH-DA探针检测ROS含量;ELISA检测上清炎症因子及氧化应激水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测细胞凋亡及Keap1-Nrf2-ARE通路相关蛋白表达。结果:CS组较Control组ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及细胞凋亡率、C-caspase3、C-caspase9、Keap1表达升高,SOD、GSH-Px活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);CS+BFYYHTF-L、CS+BFYYHTF-M、CS+BFYYHTF-H组较CS组ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及细胞凋亡率、C-caspase3、C-caspase9、Keap1表达降低,SOD、GSH-Px活性及Nrf2、HO-1表达升高(P<0.05);CS+BFYYHTF-H+ML385组较CS+BFYYHTF-H组ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及细胞凋亡率、C-caspase3、C-caspase9、Keap1表达升高,SOD、GSH-Px活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05)。结论:补肺益阳化痰方可改善CS诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤,与抑制Keap1-Nrf2-ARE通路相关。 展开更多
关键词 keap1-Nrf2-ARE通路 补肺益阳化痰方 烟草烟雾 人支气管上皮细胞 氧化应激损伤
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基于Nirf2/keap1信号通路人参皂苷Ck对认知障碍小鼠神经保护作用的机制研究
5
作者 杨擎 张芮 +8 位作者 李娜 李辉 曹占鸿 房星宇 李典育 安昱 白浩楠 刘健 陈世范 《特产研究》 2025年第1期103-108,共6页
本研究旨在明确人参皂苷CK通过对Nrf2/Keap1通路基因的调控,改善小鼠认知障碍和神经元保护作用的分子机制研究。本研究通过腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(SCOP)创建小鼠认知障碍模型,通过水迷宫系统检测各组小鼠的记忆和学习能力,通过尼氏染... 本研究旨在明确人参皂苷CK通过对Nrf2/Keap1通路基因的调控,改善小鼠认知障碍和神经元保护作用的分子机制研究。本研究通过腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(SCOP)创建小鼠认知障碍模型,通过水迷宫系统检测各组小鼠的记忆和学习能力,通过尼氏染色观察脑组织神经元尼氏体数量和形态,采用试剂盒检测血清中GSH含量,利用实时荧光定量PCR检测Nrf2/Keap1信号通路和凋亡相关基因的表达水平。结果表明,人参皂苷CK提高认知障碍小鼠学习记忆能力,抑制小鼠脑组织海马神经元损伤,提高血清内GSH含量,调节脑内Nrf2/Keap1信号通路相关基因的表达,抑制脑组织细胞凋亡。人参皂苷CK可通过调控Nrf2/Keap1信号通路相关基因,抑制小鼠脑组织神经元氧化损伤和凋亡,改善小鼠认知障碍。 展开更多
关键词 人参皂苷CK Nrf2/keap1信号通路 认知障碍 神经保护作用
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副干酪乳酪杆菌CCFM1317激活Keap1/Nrf2通路缓解小鼠阴道加德纳菌感染 被引量：2
6
作者 林如梦 黄小艳 +4 位作者 崔树茂 毛丙永 唐鑫 赵建新 张秋香 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第3期21-27,共7页
乳杆菌有助于调节机体抗氧化信号通路,上调抗氧化酶类的表达缓解氧化损伤。该研究旨在探讨特定益生菌对宿主抗氧化能力的提升,及其在调节阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis,GV)感染造成的氧化应激中的作用。通过建立炎症模型和筛选具... 乳杆菌有助于调节机体抗氧化信号通路,上调抗氧化酶类的表达缓解氧化损伤。该研究旨在探讨特定益生菌对宿主抗氧化能力的提升,及其在调节阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis,GV)感染造成的氧化应激中的作用。通过建立炎症模型和筛选具有抗氧化潜力的乳杆菌,该研究采用1.25μg/mL的脂多糖处理VK2/E6E7细胞24 h,使用CCK-8法确定具有抗氧化潜力的乳杆菌。在动物实验中,采用颈部皮下注射5 mg/mL戊酸雌二醇和阴道注射20μL 1010 CFU/mL的GV建立小鼠感染模型,随后连续10 d灌胃100μL 109 CFU/mL的乳杆菌菌悬液。实验结束后,对不同组别小鼠阴道进行GV载量检测、病理组织切片观察以及抗氧化信号通路Kelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)/Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)表达检测。研究结果显示,副干酪乳酪杆菌CCFM1317在体外试验中可显著上调细胞活力至109.0%。在动物试验中,口服CCFM1317后,GV载量下降了40.6%,阴道组织的病理切片结果也显示良好表征。进一步地,检测阴道组织Keap1/Nrf2信号通路表达情况,发现CCFM1317可使Keap1 mRNA水平表达显著降低48.6%,Nrf2 mRNA水平表达显著上调(P<0.0001),同时Nrf2含量上升了1.9倍。综上,该研究筛选的副干酪乳酪杆菌CCFM1317具有增强阴道抗氧化能力的特性,能够帮助机体缓解氧化应激。 展开更多
关键词 乳杆菌 阴道加德纳菌 氧化应激 keap1/Nrf2信号通路 VK2/E6E7
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白藜芦醇通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激 被引量：1
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作者 范学菲 周剑 +7 位作者 陈苏环 张梦妍 刘浩淼 苏蕊 陈广祎 邵玉宝 姚涛 陈晓宇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期861-867,共7页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res处理。检测小鼠血清肝功能指标和肝脏炎症和氧化应激水平。使用TNF-α(5μg·L^(-1))处理小鼠原代肝细胞(MPHs)建立肝脏炎症和氧化应激体外细胞模型,CCK-8检测细胞增殖抑制率,蛋白质印迹法检测炎症和氧化应激相关指标。通过使用Nrf2抑制剂和Keap1过表达质粒处理MPHs,探究Res减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激的内在机制。结果Res明显降低胶原诱导型关节炎小鼠肝组织以及经TNF-α处理的MPHs的炎症和氧化应激水平,并且激活了Nrf2/Keap1信号通路。使用Nrf2抑制剂和Keap1的过表达加剧了MPHs炎症和氧化应激水平,促进细胞凋亡。结论Res通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肝损伤 白藜芦醇 炎症 氧化应激 Nrf2/keap1
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甲基莲心碱通过KEAP1/NRF2/GPX4和NF-κB信号通路减轻椎间盘退行性变
8
作者 万宏劲 胡逸斌 +5 位作者 王昕 张凯 秦安 马培翔 马辉 赵杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子... 目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子对接软件分析Nef与Kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)Kelch结构域的潜在结合位点。用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导髓核细胞铁死亡和炎症反应。应用Western blotting检测在TNF-α刺激下,加入或不加Nef时核因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/glutathione peroxidase 4,NRF2/GPX4)信号通路和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白的表达水平。通过髓核细胞高密度培养检测Nef对髓核细胞的细胞外基质代谢的影响。构建大鼠尾椎针刺退变模型,尾椎Co3/4椎间盘(IDD+Nef组)内注射2次1.5μmol/L Nef 5μL,Co2/3椎间盘(IDD组)注射等体积PBS;4周后通过X线检测椎间隙高度,通过磁共振成像检测椎间盘退变情况,通过组织学染色方法检测椎间盘结构。结果·CCK-8实验结果显示Nef在1.5μmol/L浓度及以下不会抑制髓核细胞活力和增殖。分子对接结果表明,Nef可能通过直接结合KEAP1蛋白Kelch结构域,降低KEAP1与NRF2之间相互作用从而激活NRF2。Western blotting结果显示,Nef提高了铁死亡关键抑制蛋白NRF2和GPX4的表达量,同时抑制了NF-κB通路磷酸化P65蛋白的表达量(均P<0.05)。髓核细胞高密度培养结果显示,Nef减轻了TNF-α诱导的髓核细胞细胞外基质降解(P<0.05)。动物实验结果显示,与IDD组相比,IDD+Nef组椎间隙高度较高,Pfirrmann分级较低(均P<0.05),组织学退变程度较低。结论·Nef可能通过激活KEAP1/NRF2/GPX4通路抑制TNF-α诱导的髓核细胞铁死亡,通过抑制NF-κB信号通路减轻TNF-α诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解,从而减轻大鼠IDD。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 椎间盘退行性变 keap1/NRF2信号通路 铁死亡 NF-ΚB信号通路 炎症
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路研究虾头自溶活性多肽对小鼠抗疲劳的作用及其机制 被引量：1
9
作者 彭元怀 王睿 +4 位作者 王凤妮 罗智鑫 蒋浩天 郑亚男 张世奇 《食品工业科技》 北大核心 2025年第5期364-370,共7页
为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含... 为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含量以及Keap1、Nrf2、HO-1和NQO-1 mRNA表达,并观察各组小鼠肝脏组织形态。结果表明:与正常空白组相比,虾头自溶活性多肽各剂量组小鼠负重游泳力竭时间显著延长(P<0.05),虾头自溶活性多肽高剂量组(600 mg/kg·d)丙二醛、血乳酸、血尿素氮含量显著降低(P<0.05)、乳酸脱氢酶、还原型谷胱甘肽、肝糖原含量显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1和NOQ-1 mRNA表达显著上调(P<0.05),Keap1 mRNA表达显著下调(P<0.05),抗疲劳效果与牛磺酸阳性对照组相当。此外,观察各组小鼠肝脏切片组织形态,虾头自溶活性多肽各剂量组与正常空白组形态类似,表明短期持续摄入适量虾头自溶活性多肽不影响小鼠的肝脏正常代谢功能,不会对其肝脏造成损伤。结果表明,虾头自溶活性多肽可激活小鼠体内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻氧化应激、保护细胞免受损伤以及调节能量代谢,从而缓解其疲劳症状,具有显著的抗疲劳作用。 展开更多
关键词 凡纳滨对虾 自溶活性多肽 抗疲劳作用 keap1/Nrf2/ARE 信号通路 昆明小鼠 机制
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基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响
10
作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页
目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 DB/DB小鼠 氧化应激 Nrf2/keap1/ARE信号通路
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百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用
11
作者 李伟强 周炜栋 +2 位作者 陈升薇 夏斌 傅佳佳 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期35-39,共5页
目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随... 目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随机分为联合组和对照组各56例。两组均予以常规治疗,在此基础上对照组予以氨茶碱,联合组予以百令胶囊联合氨茶碱,均治疗3个月。比较两组疗效与治疗前后6 min步行距离、变化呼吸困难指数(transition dyspnea index,TDI)、肺功能[第1秒呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))]、用力肺活量、血清炎症因子指标、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平。结果(1)疗效与症状改善:联合组总有效率为91.07%(51/56),高于对照组75.00%(42/56),经过治疗后TDI高于对照组(P<0.05);(2)运动耐力及肺功能:经过治疗后两组6 min步行距离、FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC水平均较治疗前增高,且联合组高于对照组(P<0.05);(3)炎症反应:与治疗前比较,经过治疗后两组血清高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子水平均明显降低,联合组降低幅度较高(P<0.05);(4)免疫功能:经过治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05);(5)Keap1-Nrf2-ARE信号通路:经过治疗后两组Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子红细胞系-2p45(Nrf2)及抗氧化反应元件(ARE)蛋白表达量均增高,联合组增高更明显(P<0.05)。结论百令胶囊、氨茶碱联合方案治疗COPD稳定期临床效果显著,可有效促进患者症状改善,提升肺功能及运动耐力,同时减轻机体炎症反应,改善免疫功能,上调Keap1-Nrf2-ARE信号通路表达。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病稳定期 百令胶囊 氨茶碱 肺功能 炎症反应 免疫功能 keap1-Nrf2-ARE信号通路
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基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者心功能降低的机制 被引量：14
12
作者 齐亚军 刘健 +4 位作者 郑力 万磊 曹云祥 孙玥 王芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期654-661,共8页
目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者心功能降低的机制。方法:随机选取140例AS患者作为研究组,并抽取60例健康人作为正常对照组;采用多普勒超声心动图(UCG)检测两组心功能参数[E峰、A峰、E/A比值、左心房舒张期内径(LA... 目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者心功能降低的机制。方法:随机选取140例AS患者作为研究组,并抽取60例健康人作为正常对照组;采用多普勒超声心动图(UCG)检测两组心功能参数[E峰、A峰、E/A比值、左心房舒张期内径(LADd)、左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室射血分数(EF)、每搏输出量(SV)];采用ELISA法检测两组血清中通路蛋白[Keap1样ECH相关蛋白l(Keap1)、核因子NF-E2相关因子(Nrf2)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)]和细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10)含量;采用魏氏法检测炎性指标血沉(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白。结果:(1)与正常对照组相比,AS活动期心功能参数(E峰、EF、E/A值)、抗氧化指标(SOD、CAT、TAOC)、细胞因子(IL-4、IL-10)值均显著降低(P<0.01或P<0.05);心功能参数A峰、通路蛋白(Keap1、Nrf2值)、氧化指标(ROS、RNS、MDA)、细胞因子(IL-1β、TNF-α)、炎性指标(ESR、CRP)值显著升高(P<0.01或P<0.05)。(2)与正常对照组相比,AS稳定期心功能参数[E峰、E/A值]、抗氧化指标(SOD、CAT、TAOC)、细胞因子(IL-4、IL-10)值均显著降低(P<0.01或P<0.05);心功能参数A峰、氧化指标(ROS、RNS、MDA)、细胞因子(TNF-α)、炎性指标(ESR、CRP)值显著升高(P<0.01或P<0.05)。(3)与AS稳定期相比,AS活动期心功能参数(E峰、EF、E/A值)、抗氧化指标(SOD、TAOC)、细胞因子(IL-10)值均显著降低(P<0.01或P<0.05);通路蛋白(Keap1、Nrf2)、氧化指标(ROS、RNS、MDA)、细胞因子(IL-1β、TNF-α)和炎性指标(ESR、CRP)、AS临床评价指标(VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G)值显著升高(P<0.01或P<0.05)。(4)与AS患者Keap1、Nrf2正常组比较,Keap1、Nrf2异常组心功能参数A峰显著升高,E峰、E/A值显著降低(P<0.05或P<0.01)。(5)相关性分析显示,心功能参数E峰与抗氧化指标(SOD、CAT、TAOC)、细胞因子(IL-4、IL-10)呈正相关,与通路蛋白(Keap1、Nrf2)、氧化指标(ROS、RNS、MDA)、细胞因子(IL-1β、TNF-α)、炎性指标(ESR、CRP)、AS临床评价指标(VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G)、免疫球蛋白G(IgG)、病程呈负相关;心功能参数A峰与通路蛋白(Keap1、Nrf2)、氧化指标(ROS、RNS、MDA)、细胞因子(IL-1β、TNF-α)、AS临床评价指标、心悸症状呈正相关,与通路蛋白Keap1、抗氧化指标(SOD、CAT、TAOC)、细胞因子(IL-4、IL-10)呈负相关;心功能参数E/A比值与抗氧化指标(SOD、CAT、TAOC)、细胞因子(IL-4、IL-10)呈正相关,与氧化指标(ROS、RNS、MDA)、细胞因子(TNF-α)、AS临床评价指标、病程呈负相关;心功能参数EF与病程呈负相关;心功能参数FS与通路蛋白Keap1呈负相关(P<0.05)。结论:33.56%的AS患者存在心功能降低,表现为心功能参数E峰、E/A值显著降低,A峰显著升高;心功能参数E峰、E/A值均与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关,与通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关;而心功能参数A峰与通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子呈正相关,与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈负相关。Keap1、Nrf2表达上升,Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后,机体抗氧化能力下降,促使细胞因子失衡、炎症指标升高,导致免疫复合物异常沉积增多,在引起AS发病的同时出现心功能降低。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 心功能 keap1 NRF2 氧化应激
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肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达 被引量：14
13
作者 倪静 秦丽娟 +2 位作者 吴拥军 王静 吴逸明 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第4期456-459,共4页
目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在... 目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 Nrf2蛋白 keap1蛋白 NQO1蛋白 keap1-Nrf2/ARE通路
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Nrf2、Keap1蛋白在104例肺腺癌中的表达及其临床病理特征 被引量：7
14
作者 肖宇 朱翔 +3 位作者 顾阳春 陈森 梁莉 曹宝山 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期241-250,共10页
背景与目的前期研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的表达在肺癌患者中存在个体差异,其与化疗或表皮生长因子受... 背景与目的前期研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的表达在肺癌患者中存在个体差异,其与化疗或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效相关,但Nrf2及Keap1在不同驱动基因肺腺癌患者中的表达情况仍不清楚。本研究旨在探讨Nrf2、Keap1在肺腺癌患者中的表达与EGFR基因突变状态的关系及其对EGFR-TKIs疗效的影响。方法应用免疫组化方法检测104例EGFR结果明确的肺腺癌患者,确定Nrf2、Keap1的表达情况,并分析其临床病理特征。结果 104例患者中Nrf2阳性率为71.2%,Keap1高表达率为34.6%;Nrf2阳性率与性别、分期和EGFR突变状态显著相关(P<0.05),而与年龄、吸烟、分化程度、病理亚型无关(P>0.05);Keap1表达水平与年龄、性别、吸烟、病理亚型、肿瘤分化、EGFR突变状态等均无关(P>0.05);EGFR-TKIs治疗的患者无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)与Nrf2表达水平显著相关(P>0.05),但与Keap1表达水平无关(P<0.05)。Nrf2高表达组的中位PFS、OS显著低于低表达/阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2表达水平是EGFR-TKIs PFS和OS的独立预测因素。结论Nrf2阳性率与EGFR基因突变状态显著相关,Nrf2在EGFR突变肺腺癌患者中的表达水平与EGFR TKIs疗效显著相关,因此,Nrf2是预测EGFR TKIs疗效的理想指标和潜在的干预靶点。 展开更多
关键词 NRF2 keap1 肺腺癌 EGFR EGFR-TKIS
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Keap1在非小细胞肺癌中的表达及与化疗疗效相关性的研究 被引量：8
15
作者 曹宝山 朱翔 +2 位作者 陈森 肖宇 梁莉 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期591-596,共6页
背景与目的已有研究表明Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)与铂类耐药相关。本研究旨在探讨Keap1在进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与一线含铂化疗方案疗效的... 背景与目的已有研究表明Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)与铂类耐药相关。本研究旨在探讨Keap1在进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与一线含铂化疗方案疗效的相关性。方法应用免疫组化检测50例进展期NSCLC患者组织标本中Keap1的表达。结果进展期NSCLC患者中Keap1高表达率为26.0%;Keap1表达水平与化疗疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)有关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、病理类型、分化程度、转移和总生存期无关(P>0.05)。Keap1高表达组的中位PFS明显高于低表达组(P=0.002)。多因素分析表明Keap1表达水平是一线化疗方案PFS的独立预测因素(P=0.007)。结论 Keap1与进展期NSCLC一线化疗疗效和PFS有关,Keap1可能成为新的化疗疗效预测指标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 keap1 化疗 无进展生存期
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金丝桃苷通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路保护小鼠GC-2细胞的氧化损伤 被引量：11
16
作者 朱妍妍 王桐生 +4 位作者 戴宁 邓梦云 刘红娟 童小慧 李莉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期673-680,共8页
目的从Keap1/Nrf2/HO-1通路角度研究金丝桃苷(Hyp)对H2O2所诱导的小鼠精母细胞(GC-2)氧化损伤的保护作用。方法将GC-2细胞随机分为正常组、模型组、氮乙酰半胱氨酸组(阳性组,NAC,2.5 mmol/L)以及金丝桃苷组(50、100、200μmol/L),各组... 目的从Keap1/Nrf2/HO-1通路角度研究金丝桃苷(Hyp)对H2O2所诱导的小鼠精母细胞(GC-2)氧化损伤的保护作用。方法将GC-2细胞随机分为正常组、模型组、氮乙酰半胱氨酸组(阳性组,NAC,2.5 mmol/L)以及金丝桃苷组(50、100、200μmol/L),各组按剂量孵育48 h后,除正常组外其余各组细胞加入H_(2)O_(2)(150μmol/L)处理2 h,正常组给予等容量培养基。采用CCK-8法检测细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡水平,酶联免疫法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活力以及丙二醛(MDA)含量,Westernblot和RT-qPCR检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA的相对表达水平,免疫荧光法检测Nrf2核转位水平。结果150μmol/L H_(2)O_(2)干预2 h可制备GC-2细胞氧化损伤模型。与正常组比较,模型组GC-2细胞增殖率以及SOD、GSH、CAT活力显著降低,MDA含量、细胞凋亡率,Keap1和Nrf2 mRNA表达显著升高(P<0.05)以及Keap1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,NAC组和金丝桃苷200μmol/L组细胞增殖率和SOD、GSH-PX、CAT活力显著升高,MDA含量、细胞凋亡率显著下降(P<0.05);金丝桃苷200μmol/L组Keap1 mRNA表达显著下降,HO-1 mRNA表达显著升高(P<0.01);金丝桃苷200μmol/L组Nrf2核蛋白(NEs-Nrf2)以及HO-1的蛋白表达显著升高(P<0.05),Keap1蛋白表达显著下降(P<0.01);金丝桃苷组出现了明显的核转位现象(P<0.05)。结论金丝桃苷可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,对H_(2)O_(2)诱导的GC-2细胞氧化损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 金丝桃苷 氧化应激 NRF2 HO-1 keap1 GC-2细胞
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山桃稠李果实花色苷对Nrf2/Keap1通路的影响 被引量：4
17
作者 刘荣 姜元松 +2 位作者 辛越 王蕾 杨巍巍 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期116-118,124,共4页
目的:探讨山桃稠李果实花色苷对Nrf2/Keap1通路的影响。方法:质量浓度为0.05、0.2、0.8mg/mL的山桃稠李果实花色苷分别作用于HepG2细胞24、48、72h,MTT法检测对HepG2细胞生长抑制率,检测各组细胞内谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽硫转移酶(... 目的:探讨山桃稠李果实花色苷对Nrf2/Keap1通路的影响。方法:质量浓度为0.05、0.2、0.8mg/mL的山桃稠李果实花色苷分别作用于HepG2细胞24、48、72h,MTT法检测对HepG2细胞生长抑制率,检测各组细胞内谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽硫转移酶(GSH-ST)、磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)活性变化;实时荧光定量RT-PCR实验方法检测山桃稠李果实花色苷对HepG2细胞的Nrf2、Keap1、GSTP1的基因表达的影响。结果:随着花色苷质量浓度的增加,HepG2细胞的谷胱甘肽(GSH)含量下降,谷胱甘肽硫转移酶(GSH-ST)、磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)活性显著降低;Nrf2、Keap1、GSTP1的基因表达下调。结论:山桃稠李果实花色苷能够通过对Nrf2/Keap1通路的调节来降低HepG2细胞的抗氧化能力。 展开更多
关键词 山桃稠李 花色苷 HEPG2细胞 NRF2 keap1
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食管鳞状上皮细胞癌中Keap1、Nrf2和HO-1的表达及临床病理意义 被引量：8
18
作者 白美玲 郝秀轻 +2 位作者 李峰 张林西 郭颖 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期914-917,共4页
目的检测食管鳞状上皮细胞癌中Keap1、Nrf2和HO-1的表达,并探讨氧化应激通路与食管鳞状上皮细胞癌相关临床病理因素间的关系。方法采用免疫组化SP法检测89例结直肠腺癌及21例癌旁正常食管黏膜组织中Keap1、Nrf2和HO-1的表达。结果 Keap1... 目的检测食管鳞状上皮细胞癌中Keap1、Nrf2和HO-1的表达,并探讨氧化应激通路与食管鳞状上皮细胞癌相关临床病理因素间的关系。方法采用免疫组化SP法检测89例结直肠腺癌及21例癌旁正常食管黏膜组织中Keap1、Nrf2和HO-1的表达。结果 Keap1、Nrf2和HO-1在食管鳞状上皮细胞癌中阳性率均明显高于正常食管黏膜组织,差异有显著性(P<0.05);三者表达与食管鳞状上皮细胞癌淋巴结转移明显相关(P<0.05);Nrf2和HO-1的表达与食管鳞状上皮细胞癌浸润深度有关(P<0.05);Keap1和Nrf2表达呈负相关,Nrf2和HO-1表达呈正相关(P<0.05)。结论氧化应激Keap1-Nrf2信号传导通路参与食管鳞状上皮细胞癌的发生、发展过程,对指导食管鳞状上皮细胞癌的临床治疗和判断预后有重要指导意义。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状上皮细胞癌 氧化应激 keap1-Nrf2通路 HO-1 免疫组织化学
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有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响 被引量：7
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作者 房国梁 赵杰修 +1 位作者 张漓 李鹏飞 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期839-846,共8页
目的:探讨有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响,为揭示有氧运动防治阿尔兹海默症提供理论基础。方法:雄性APP/PS1小鼠随机分为安静对照组(CG)和运动组(EG)。EG组小鼠进行为期8周的跑台训练,速度从12 m/mi... 目的:探讨有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响,为揭示有氧运动防治阿尔兹海默症提供理论基础。方法:雄性APP/PS1小鼠随机分为安静对照组(CG)和运动组(EG)。EG组小鼠进行为期8周的跑台训练,速度从12 m/min增至15 m/min,训练时间从30 min增至60 min。最后一次训练结束后48小时,分离所有小鼠大脑皮质和海马组织。通过荧光定量PCR和West-ern blot检测各组小鼠大脑皮质和海马组织中结构蛋白Keap1、Nrf2和Maf及下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1和GCLC的mRNA及蛋白含量;通过Western blot检测APP、Aβ42和BACE1的蛋白含量;通过试剂盒检测MDA和GSH含量及GSH-Px和T-SOD活力。结果:8周跑台训练后,EG组小鼠大脑皮质和海马组织Keap1 mRNA和蛋白含量与CG组相比无显著性差异,而Nrf2和Maf mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;EG组HO-1、NQO1和GCLC mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;EG组MDA含量显著低于CG组,而GSH含量、GSH-Px和T-SOD活力显著高于CG组;APP蛋白含量与CG组相比未发生显著改变,但Aβ42和BACE1的蛋白含量显著低于CG组。结论:有氧运动增强APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织中Keap1/Nrf2信号通路活性;提高该通路下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1和GCLC的含量;降低大脑皮质和海马组织氧化应激水平;从而有效抑制Aβ蛋白的形成。 展开更多
关键词 有氧运动 APP/PS1小鼠 大脑皮质 海马组织 keap1 NRF2
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基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨右美托咪定改善脑卒中后损伤的内在机制 被引量：7
20
作者 高毅 冷玉芳 +10 位作者 张保朝 司小萌 温昌明 孙丽 孙军 张萌 李刚 司海超 张新科 刘展 王飒 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1362-1366,共5页
目的:探讨右美托咪定(Dex)对脑卒中后模型脑损伤的改善作用,并基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨其作用机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、Dex组,除假手术组外,各组采用线栓法制造缺血性脑卒中大鼠模型,... 目的:探讨右美托咪定(Dex)对脑卒中后模型脑损伤的改善作用,并基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨其作用机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、Dex组,除假手术组外,各组采用线栓法制造缺血性脑卒中大鼠模型,假手术组只穿线不结扎。造模成功后,依达拉奉组大鼠给予依达拉奉3.2 mg/kg,Dex组大鼠灌胃给予Dex 50 mg/kg,模型组、假手术组大鼠给予等体积生理盐水,连续给药14 d。采用改良m-NSS法评价大鼠行为学变化;TTC染色测定脑梗死体积;ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;免疫荧光染色检测脑组织内ROS含量;RT-PCR检测脑组织Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA水平;Western blot检测Keap1、Nrf2、NLRP3、p62蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑神经功能评分明显升高,脑梗死体积明显增大(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显升高(P<0.01),Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,Dex组大鼠脑神经功能评分明显降低,脑梗死体积明显减小(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显降低(P<0.01),NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01),Keap1、Nrf2 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:Dex可明显改善脑卒中大鼠脑损伤,其可能是通过调控Keap1、Nrf2、NLRP3炎症小体及p62相关基因及蛋白表达实现的。 展开更多
关键词 右美托咪定 脑卒中后损伤 keap1/Nrf2/NLRP3 P62
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