短链脂肪酸通过抑制白细胞介素17A和NF-κB信号通路减轻γδT细胞介导的炎症反应 被引量：2

1

作者 刘槃 席德双 +4 位作者 黄瑞 滕益霖 刘睿 曾高峰 宗少晖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1088-1094,共7页

目的 探究短链脂肪酸减轻γδT细胞介导炎症反应的作用机制。方法 使用一定浓度的短链脂肪酸干预大鼠肠道来源的γδT细胞,CCK-8检测短链脂肪酸对γδT活性的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素17A(IL-17A)因子含量,实时荧光定... 目的 探究短链脂肪酸减轻γδT细胞介导炎症反应的作用机制。方法 使用一定浓度的短链脂肪酸干预大鼠肠道来源的γδT细胞,CCK-8检测短链脂肪酸对γδT活性的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素17A(IL-17A)因子含量,实时荧光定量(RT-q PCR)检测IL-17A因子的表达水平,流式细胞仪分析IL-17+γδT细胞的比例,Western blot研究γδT细胞IL-17A和核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。结果 CCK-8结果提示乙酸钠的浓度≤0.5 mmol/L,丙酸钠、丁酸钠和混合短链脂肪酸的浓度≤0.25 mmol/L对γδT细胞的增殖无抑制作用(P> 0.05);ELISA和RT-q PCR结果显示,丙酸钠、丁酸钠及混合短链脂肪酸处理的γδT细胞IL-17A的含量较Control组均显著降低。流式细胞检测结果示IL-17+γδT细胞的比例在丙酸钠、丁酸钠、混合短链脂肪酸及TSA干预下均明显下降(P <0.001);Western blot检测发现丙酸钠、丁酸钠和混合短链脂肪酸可抑制IL-17A、IKK的表达及NF-κB磷酸化水平(P <0.05)。结论 短链脂肪酸能抑制γδT细胞IL-17A和NF-κB信号通路的激活,从而减轻机体的炎症反应。 展开更多

关键词 短链脂肪酸 ΓΔT细胞 白细胞介素17A 核转录因子ΚB

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芍药苷-6-O-苯磺酸酯通过调节JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路抑制人外周血Th17细胞的分化 被引量：2

2

作者 朱悦 汤小雨 +5 位作者 蔡小雨 王琛 张贤政 韩乐 张玲玲 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期784-791,共8页

目的研究芍药苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)对体外培养的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路的调控及对Th17细胞分化的影响。方法从人外周血中分离出PBMCs,将细胞分为空白对... 目的研究芍药苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)对体外培养的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路的调控及对Th17细胞分化的影响。方法从人外周血中分离出PBMCs,将细胞分为空白对照组、TNF-α(10μg·L-1)与包含佛波酯、离子霉素、布雷菲尔德菌素A的细胞刺激混合物(2 mL·L-1)联合刺激组、CP-25组(10μmol·L-1)、艾拉莫德组(80μmol·L-1)、托法替布组(10μmol·L-1),药物作用24 h后,收集细胞进行以下相关检测:CCK-8法检测CP-25对人PBMCs增殖功能的影响;流式细胞术检测p-STAT3、STAT3、RORγ-t和IL-17A在人PBMCs中CD4+Th细胞的表达情况;Western blot检测人PBMCs中p-JAK1、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-JAK3、JAK3、p-STAT3、STAT3、RORγ-t、IL-17A蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,CP-25能明显抑制刺激诱导的人PBMCs异常增殖,下调人PBMCs的p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3、STAT3、RORγ-t、IL-17A蛋白表达,降低CD4+Th细胞中p-STAT3、STAT3、RORγ-t的表达和CD4+IL-17A+Th17细胞的百分比。结论CP-25抑制人PBMCs中JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路,进一步抑制Th17细胞的分化。 展开更多

关键词 人外周血单个核细胞 Th17细胞 JAK/STAT RORγ-t IL-17A 细胞分化

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结直肠癌患者外周血Vδ2 T细胞IL-17A的表达研究1 被引量：2

3

作者 韩春 陈复兴 +2 位作者 吕小婷 刘军权 费素娟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期942-946,共5页

目的:比较结直肠癌患者与正常人外周血单个核细胞来源的Vδ2 T细胞CD27、IL-17A、IFN-γ和TNF-α的表达变化。方法:抽取试验对象外周血,分离单个核细胞,采用流式细胞术分析其中CD27+Vδ2 T细胞与CD27-Vδ2 T细胞的IL-17A、IFN-γ和TNF-... 目的:比较结直肠癌患者与正常人外周血单个核细胞来源的Vδ2 T细胞CD27、IL-17A、IFN-γ和TNF-α的表达变化。方法:抽取试验对象外周血,分离单个核细胞,采用流式细胞术分析其中CD27+Vδ2 T细胞与CD27-Vδ2 T细胞的IL-17A、IFN-γ和TNF-α的分泌表达情况。结果:结直肠癌患者外周血Vδ2 T细胞的IL-17A表达明显高于正常人[(5.99±0.80)%比(3.48±0.57)%,P=0.01;]IFN-γ与TNF-α的分泌表达具有明显正相关性(P<0.0001)。结直肠癌患者和正常人CD27+Vδ2 T细胞的IL-17A表达均较CD27-Vδ2 T细胞低,而CD27+Vδ2 T细胞的IFN-γ和TNF-α分泌表达则高于CD27-Vδ2 T细胞。结论:结直肠癌患者Vδ2 T细胞的IL-17A表达是升高的,而IFN-γ与TNF-α的分泌表达之间具有显著正相关性;共刺激受体CD27影响VδT细胞的功能表达。 展开更多

关键词 结直肠癌 γδ T细胞 CD27 IL-17A

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α-亚麻酸通过调节Th17减轻鲍曼不动杆菌感染小鼠的肺部炎症 被引量：1

4

作者 张鼎 张慧 +2 位作者 朱云竹 李家斌 叶英 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1183-1191,共9页

目的探究α-亚麻酸(ALA)在鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)小鼠肺炎中的作用机制。方法12只BALB/c小鼠随机分成野生组和肺炎组,分别利用靶向代谢组学技术和转录组学技术分析野生组和肺炎组小鼠的血清和肺组织中差异代谢物和... 目的探究α-亚麻酸(ALA)在鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)小鼠肺炎中的作用机制。方法12只BALB/c小鼠随机分成野生组和肺炎组,分别利用靶向代谢组学技术和转录组学技术分析野生组和肺炎组小鼠的血清和肺组织中差异代谢物和差异基因。另取18只BALB/c小鼠随机分为空白组(vehicle组)、A.baumannii感染组(A.baumannii组)和实验组(A.baumannii+ALA组)。空白组和A.baumannii感染组给予普通饮食28 d,实验组给予定制饲料(含5%ALA)喂养28 d,第28天时A.baumannii感染组和实验组给予鲍曼不动杆菌悬液滴鼻,空白组给予PBS缓冲液滴鼻。24h后取小鼠肺组织,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化、酶联免疫吸附(ELISA)法测定肺组织炎症因子;流式细胞术和免疫荧光技术检测肺组织辅助性T细胞17(Th17)比例。体外评估ALA对于Th17细胞的影响时,设立ALA组(添加100μmol/L ALA)和对照组(添加相同体积PBS)并用流式细胞术分析Th17细胞比例。结果代谢组学显示,肺炎组小鼠血清的ALA水平显著低于野生组[(3.19+0.76)μg/mL比(10.32+1.75)μg/mL,P<0.0001]。转录组学显示,肺炎组小鼠的肺组织IL-17信号通路中有32个差异基因,其中包括28个上调基因和4个下调基因。在添加ALA的小鼠实验组中,实验组肺组织病理感染严重程度相比于A.baumannii感染组明显减轻,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-17A水平和Th17细胞比例相比于A.baumannii感染组有明显降低(均P<0.05),IL-6和IL-10水平相对于A.baumannii感染组明显升高(均P<0.05)。在体外分化实验中,ALA组Th17细胞比例明显低于对照组(P<0.05)。结论AB肺炎小鼠血清ALA水平低下,补充ALA后通过抑制Th17分化,对鲍曼不动杆菌所致肺炎具有保护作用,提示膳食补充ALA对鲍曼不动杆菌感染的控制具有一定益处。 展开更多

关键词 鲍曼不动杆菌 Α-亚麻酸 TH17细胞 IL-17A

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CXCL16募集Th17细胞分泌IL-17A抗急性B淋巴细胞白血病细胞凋亡的实验研究 被引量：1

5

作者 李艳超 任巧利 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第24期3163-3168,共6页

目的探讨辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)对急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)进展的影响及可能的作用机制。方法构建B-ALL小鼠模型。采用流式细胞术检测B-ALL小鼠外周血、骨髓、脾脏和淋巴结Th17... 目的探讨辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)对急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)进展的影响及可能的作用机制。方法构建B-ALL小鼠模型。采用流式细胞术检测B-ALL小鼠外周血、骨髓、脾脏和淋巴结Th17细胞的比例。进一步通过细胞因子芯片分析B-ALL小鼠外周血细胞因子的表达情况,采用ELISA验证B-ALL小鼠外周血细胞IL-17A的表达。Th17细胞与白血病细胞共培养,通过流式细胞术检测Ki-67阳性细胞和B-ALL细胞凋亡比例,分析B-All细胞对Th17细胞的招募作用;通过Westernblot检测凋亡相关蛋白的表达。通过体内人急性白血病小鼠模型评价Th17细胞通过分泌IL-17A促B-ALL进展。结果Th17细胞在B-ALL小鼠外周血(P<0.0001)、骨髓(P<0.0001)、脾脏(P<0.0001)和淋巴结(P<0.0001)中升高。IL-17A在B-ALL模型小鼠外周血中表达升高(P<0.0001),Th17细胞通过IL-17A促进B-All细胞增殖(P<0.0001),抑制其凋亡(P<0.0001)。B-All细胞通过CXCL16招募Th17细胞(P<0.0001)。体内动物实验结果表明,IL-17A处理显著增加了人急性白血病小鼠外周血、骨髓和脾脏中的白血病细胞比例,并缩短其生存时间。结论Th17细胞在B-ALL中比例升高,B-All细胞通过CXCL16招募Th17细胞,Th17细胞分泌IL-17A促B-All进展。 展开更多

关键词 急性B淋巴细胞白血病 辅助性T细胞17 IL-17A 细胞凋亡 小鼠 实验研究

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Notch1信号通路调控银屑病模型小鼠Th17细胞分化和功能 被引量：14

6

作者 马蕾 高梅兰 +4 位作者 舒春梅 于娟 张玉杰 王忠永 薛海波 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期985-990,共6页

目的:探讨Notch1信号通路对银屑病模型小鼠Th17细胞分化和功能的调控作用。方法:以5%咪喹莫特外涂联合α-2b干扰素腹腔注射的方法制备20只银屑病模型小鼠,免疫磁珠分离小鼠脾脏CD4^+T淋巴细胞,流式细胞术检测Th17细胞比例,实时荧光定量R... 目的:探讨Notch1信号通路对银屑病模型小鼠Th17细胞分化和功能的调控作用。方法:以5%咪喹莫特外涂联合α-2b干扰素腹腔注射的方法制备20只银屑病模型小鼠,免疫磁珠分离小鼠脾脏CD4^+T淋巴细胞,流式细胞术检测Th17细胞比例,实时荧光定量RT-PCR检测Th17细胞特异性转录因子RORγt、效应性细胞因子IL-17A、Notch1信号分子及其靶基因Hes-1的mRNA表达水平,并与10只对照组小鼠相比较。将银屑病模型小鼠CD4^+T淋巴细胞分为未干预对照组和Notch1抑制剂组(γ-分泌酶抑制剂DAPT),检测DAPT阻断Notch1信号对银屑病模型小鼠Notch1信号分子及Hes-1、Th17细胞比例、RORγt及IL-17A表达水平的影响。结果:银屑病模型小鼠CD4^+T淋巴细胞中Th17细胞比例,RORγt、IL-17A、Notch1及Hes-1的mRNA表达水平均显著高于对照小鼠[分别为(2.97±0.86)%比(0.65±0.11)%,t=15.083;(5.75±0.61)比(1.57±0.43),t=21.630;(7.83±0.97)比(1.63±0.31),t=25.348;(7.10±1.37)比(1.47±0.34),t=17.386;(7.30±1.15)比(1.67±0.48),t=18.840,P均<0.01];与未干预对照组相比,银屑病模型小鼠CD4^+T淋巴细胞各DAPT处理组中Notch1、Hes-1mRNA表达水平,Th17细胞比例、RORγt与IL-17A mRNA表达水平及培养上清液中IL-17A含量均明显下降,组间比较差异具有统计学意义(F值分别为74.368、89.719、126.572、94.558、124.323和123.231,P均<0.01),且随DAPT浓度的增加呈剂量依赖性降低。结论:Notch1信号通路能够调控银屑病模型小鼠Th17细胞的分化和功能,对银屑病的免疫靶向治疗有潜在价值。 展开更多

关键词 银屑病 NOTCH1 TH17细胞 IL-17A

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中国恒河猴(Macaca mulatta)外周血Th17细胞及其在SHIV感染后的变化 被引量：3

7

作者 邱趁丽 赵辉 杨贵波 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期217-220,共4页

目的:对正常中国恒河猴(Macaca mulatta)及嵌合猿猴/人免疫缺陷病毒(SHIV)感染过的中国恒河猴外周血中CD4+IL-17A+和CD4-IL-17A+T淋巴细胞的分布频率进行初步观察。方法:用荧光染料标记的单克隆抗体(mAb)对10只中国恒河猴的外周血或PMA+... 目的:对正常中国恒河猴(Macaca mulatta)及嵌合猿猴/人免疫缺陷病毒(SHIV)感染过的中国恒河猴外周血中CD4+IL-17A+和CD4-IL-17A+T淋巴细胞的分布频率进行初步观察。方法:用荧光染料标记的单克隆抗体(mAb)对10只中国恒河猴的外周血或PMA+Ionomycin刺激后的PBMC细胞表面的CD3、CD4、CD8及细胞内IL-17A进行免疫荧光染色。用FACScalibaur获取染色后的样品,所得数据用CellQuest进行分析。结果:在6只正常中国恒河猴个体中均能检测到IL-17A+淋巴细胞,未经刺激培养的样品中IL-17A+细胞频率很低,但在短期刺激培养后淋巴细胞中具有约1.4%的淋巴细胞为IL-17A+细胞,明显多于刺激前的IL-17A+淋巴细胞;在短期刺激培养后CD3+CD4+淋巴细胞中大约有2.7%的IL-17A+细胞或CD4+Th17细胞。对4只SHIV感染个体中Th17细胞的初步分析未发现它们与正常个体间的统计学差异。结论:与人类相似,中国恒河猴的外周血中也存在一定比例的Th17细胞,为进一步利用恒河猴AIDS动物模型分析HIV/AIDS与Th17细胞的关系提供了基础。 展开更多

关键词 中国恒河猴 外周血单个核细胞 IL-17A^+细胞 CD4^+Th17 猿猴/人免疫缺陷病毒感染

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结直肠癌患者肿瘤浸润Th17细胞与临床病理特征相关性分析 被引量：5

8

作者 王建升 张立志 +2 位作者 帖彦清 吕元鹏 宋津晓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期302-305,共4页

目的探讨结直肠癌患者肿瘤浸润Th17细胞占淋巴细胞比例与临床病理特征相关性。方法采用流式细胞术检测28例结直肠癌患者正常黏膜组织和肿瘤组织中Th17细胞占淋巴细胞比例;用ELISA检测患者正常黏膜组织和肿瘤组织培养上清液中IL-17A水平... 目的探讨结直肠癌患者肿瘤浸润Th17细胞占淋巴细胞比例与临床病理特征相关性。方法采用流式细胞术检测28例结直肠癌患者正常黏膜组织和肿瘤组织中Th17细胞占淋巴细胞比例;用ELISA检测患者正常黏膜组织和肿瘤组织培养上清液中IL-17A水平,收集患者临床病理资料分析肿瘤组织中Th17细胞和IL-17A水平与临床病理特征的关系。结果结直肠癌患者肿瘤组织中Th17细胞占淋巴细胞比例为(2.47±0.34)%,正常黏膜组中为(2.24±0.24)%,二者之间无统计学差异(P>0.05)。肿瘤组织培养上清液中IL-17A水平为(257.74±31.36)pg/mL,高于正常黏膜组(163.53±12.62)pg/mL(P<0.05)。结直肠癌患者肿瘤组织中Th17细胞及IL-17A水平与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小及肿瘤生长方式无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期相关(P<0.05)。正常黏膜组织中Th17细胞及IL-17A水平与各项临床病理参数无相关性。结论 Th17细胞可能参与了结直肠癌发生发展的免疫病理过程。 展开更多

关键词 结直肠癌 TH17细胞 IL-17A

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Th17细胞与肾小球疾病的研究进展 被引量：8

9

作者 周乐天 刘伏友 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期432-436,共5页

Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞的Th细胞亚群,它具有独立的分化和调节机制。Th17的分化及分泌的IL-17A(IL-17)主要受TGF-β,IL-6,IL-23和孤儿核受体(orphan nuclear receptor,RORγt)调控。IL-17A调节前炎症因子和趋... Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞的Th细胞亚群,它具有独立的分化和调节机制。Th17的分化及分泌的IL-17A(IL-17)主要受TGF-β,IL-6,IL-23和孤儿核受体(orphan nuclear receptor,RORγt)调控。IL-17A调节前炎症因子和趋化因子,并介导中性粒细胞的招募。Th17细胞参与多种肾小球疾病的发病过程。特异性针对Th17细胞或IL-17A的治疗可能成为治疗肾小球肾炎的新靶点。 展开更多

关键词 TH17 IL-17A 肾小球肾炎 自身免疫

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二甲双胍抑制mTOR/HIF-1α通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的Th17细胞反应 被引量：4

10

作者 孙雅菲 刘晓倩 +2 位作者 侯慧清 田甜 郭力 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1377-1381,1386,共6页

目的:探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用及其对体内mTOR/HIF-1α通路及Th17细胞的影响。方法:以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为对照组、EAE组和二甲双胍(MET)治疗组,对不同组应用Knoz评分... 目的:探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用及其对体内mTOR/HIF-1α通路及Th17细胞的影响。方法:以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为对照组、EAE组和二甲双胍(MET)治疗组,对不同组应用Knoz评分观察小鼠的神经功能评分。在发病高峰期应用流式细胞学检测方法检测各组脾细胞培养上清液中Th17细胞比例,ELISA方法检测上清液及血清中IL-17A浓度。q PCR方法检测小鼠脾中IL-17A、RORγt mRNA表达水平。应用WB方法检测小鼠脾中S6K的活化程度,应用WB和q PCR方法检测脾组织中HIF-1α蛋白表达和mRNA转录水平。结果:与EAE组相比,MET治疗组发病程度减轻(P<0. 01);脾组织中Th17细胞比例降低(P<0. 01),脾细胞培养上清及血清中IL-17A含量减少(P<0. 01);脾组织中IL-17A、RORγt mRNA转录水平降低(P<0. 01);EAE组较对照组S6K1磷酸化程度升高(P<0. 01)。MET治疗组较EAE组S6K1磷酸化程度减低(P<0. 05)。EAE组较对对照组HIF-1α表达增高(P<0. 01)。MET治疗组较EAE组HIF-1α表达降低(P<0. 01)。EAE组与对照组相比HIF-1αmRNA转录增加(P<0. 01)。MET治疗组与EAE组相比HIF-1αmRNA转录降低(P<0. 01)。结论:二甲双胍可以减轻EAE的疾病严重程度,其可能是通过抑制mTOR/HIF-1α通路从而抑制Th17细胞反应而对EAE小鼠起到保护作用。 展开更多

关键词 二甲双胍 实验性自身反应性脑脊髓炎 Th17细胞 RORΓT IL-17A mTOR/HIF-1α

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冠心病患者辅助性T细胞亚群17的变化及意义 被引量：7

11

作者 赵朝 苏莹 +4 位作者 程曼丽 袁祖贻 刘艳 纪玉强 杨小波 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期311-314,323,共5页

目的探讨不同类型冠心病患者外周血辅助性T细胞亚群17(Th17)的变化及临床意义。方法选取20例急性心肌梗死(AMI)患者、23例不稳定性心绞痛(UA)患者、19例稳定性心绞痛(SA)患者,另选22例同期住院的非冠心病患者作为对照组。采用流式细胞... 目的探讨不同类型冠心病患者外周血辅助性T细胞亚群17(Th17)的变化及临床意义。方法选取20例急性心肌梗死(AMI)患者、23例不稳定性心绞痛(UA)患者、19例稳定性心绞痛(SA)患者,另选22例同期住院的非冠心病患者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th17细胞的百分率;实时定量PCR检测相关基因IL-17A、RORγt和STAT3 mRNA的表达;ELISA法检测血浆IL-17A的浓度。结果①UA患者和AMI患者外周血中Th17细胞的百分率显著高于SA患者和对照组(P<0.01);②与SA组患者和对照组相比,UA组和AMI组患者Th17细胞相关基因IL-17A、RORγt和STAT3的mRNA表达显著增高或有增高趋势。结论 UA患者和AMI患者外周血中Th17细胞激活,Th17激活可能与斑块的不稳定密切相关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 辅助性T细胞亚群17(Th17) 冠心病 炎症 IL-17A RORΓT STAT3

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γδT17/Th17/Tc17细胞在H1N1重症感染小鼠肺脏中的分布及其与肺脏免疫损伤的关系 被引量：9

12

作者 薛春雪 温铭杰 +2 位作者 刘萌 张须龙(指导) 曹彬(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期563-568,共6页

目的:探讨γδT17/Th17/Tc17细胞在H1N1重症感染小鼠肺脏中的分布及其与肺组织炎性损伤的关系。方法:通过滴鼻感染建立H1N1重症感染小鼠模型;采用流式细胞术检测小鼠肺组织中γδT17/Th17/Tc17细胞的比例和数目;采用ELISA和Luminex多因... 目的:探讨γδT17/Th17/Tc17细胞在H1N1重症感染小鼠肺脏中的分布及其与肺组织炎性损伤的关系。方法:通过滴鼻感染建立H1N1重症感染小鼠模型;采用流式细胞术检测小鼠肺组织中γδT17/Th17/Tc17细胞的比例和数目;采用ELISA和Luminex多因子试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中IL-17A、IL-1β、IL-23的浓度和血清中IL-17A的浓度。结果:(1)建立了H1N1重症感染小鼠模型;(2)感染后第3天小鼠肺脏中γδT细胞占总淋巴细胞的比例较对照组显著升高(P<0.01),而Th和Tc细胞的比例较对照组无明显差异;(3)感染后第1天肺脏中γδT17细胞占总γδT细胞的比例和数目较对照组显著升高(P<0.05);Th17和Tc17细胞占Th和Tc细胞的比例和数目较对照组也升高;其中γδT17细胞的数目显著高于Th17和Tc17细胞(P<0.05);(4)感染后小鼠BALF中IL-17A的浓度逐渐升高,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);感染后第3天血清中IL-17A也显著升高(P<0.05);BALF中可能参与γδT17细胞活化的IL-1β和IL-23的浓度较对照组显著升高。结论:γδT17细胞有可能以γδTCR非依赖的作用方式活化,并通过释放IL-17A参与H1N1重症感染小鼠早期肺组织炎性损伤过程。 展开更多

关键词 ΓΔT细胞 H1N1 重症流感 IL-17A

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Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展 被引量：27

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作者 陈晨 王明永 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1089-1094,1101,共7页

辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一类新的CD4^+辅助T细胞亚群,其增殖和分化不同于Th1和Th2细胞。Th17表达特异性的核转录因子维甲酸孤儿受体-γt(RORγt),并能分泌特异性细胞因子IL-17。Th17作为一种促炎性细胞,广泛参与多种自身免... 辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一类新的CD4^+辅助T细胞亚群,其增殖和分化不同于Th1和Th2细胞。Th17表达特异性的核转录因子维甲酸孤儿受体-γt(RORγt),并能分泌特异性细胞因子IL-17。Th17作为一种促炎性细胞,广泛参与多种自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤以及慢性炎症性疾病的发生、发展;同时Th17分泌的炎症性细胞因子IL-17在各类疾病中具有至关重要的作用。本文就Th17细胞的生物学特征、分化以及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 TH17细胞 IL-17A 自身免疫性疾病

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IL-33及其受体ST2L在银屑病患者外周血T细胞及皮损组织中的表达 被引量：3

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作者 张丽丽 刘霄霄 +2 位作者 孙瑞雪 王菲 杜红阳(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2377-2382,共6页

目的:研究IL-33及其受体ST2L在银屑病患者外周血T细胞和皮损组织中的表达。方法:采用免疫组织化学法检测寻常型银屑病(PV组)、脓疱型银屑病(PP组)和色素痣切除者[为对照组(CON组)]皮损中IL-33、ST2L的表达和分布。分别采用免疫印迹法和R... 目的:研究IL-33及其受体ST2L在银屑病患者外周血T细胞和皮损组织中的表达。方法:采用免疫组织化学法检测寻常型银屑病(PV组)、脓疱型银屑病(PP组)和色素痣切除者[为对照组(CON组)]皮损中IL-33、ST2L的表达和分布。分别采用免疫印迹法和RT-PCR法检测经IL-17A诱导后Jurkat T细胞、HaCat角质形成细胞中IL-33及IL-33 mRNA的表达情况;用同样的方法检测经IL-33诱导后Jurkat T细胞、PV组T细胞、PP组T细胞、CON组T细胞中ST2L及ST2L mRNA表达情况。结果:PV组和PP组患者的皮损中,观察到IL-33及其受体ST2L蛋白在表皮和真皮细胞中均有不同密度的阳性染色。CON组T细胞中表达微量IL-33蛋白,但在银屑病组中,包括PV组和PP组中T细胞有IL-33蛋白明显表达,PP组表达量大于PV组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-33诱导Jurkat T细胞、PV组和PP组患者T细胞表达一定量ST2L蛋白和mRNA,呈剂量依赖性;PV组和PP组中ST2L蛋白表达高于在同一浓度CON组IL-33诱导产生的ST2L水平,差异具有统计学意义(P<0.05);IL-17A诱导Jurkat T细胞产生IL-33蛋白和mRNA呈一定量效和时效关系;IL-17A诱导HaCat角质形成细胞表达IL-33蛋白和mRNA,呈剂量依赖性,IL-33蛋白主要在HaCat角质形成细胞的细胞核中表达,部分胞质有一定表达,且IL-17A高浓度刺激后,其表达量明显增加。结论:银屑病患者的外周血T细胞和皮损中IL-33及其受体ST2L表达水平明显升高,表明IL-33在银屑病的发生发展中可能发挥重要作用。 展开更多

关键词 白介素-33 ST2L IL-17A 银屑病 Jurkat T细胞 HaCat角质形成细胞

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β-TCP作用T淋巴细胞后调控BMSCs成骨分化的研究 被引量：2

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作者 许敏 吴婷婷 何家才 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第8期1168-1173,共6页

目的体外探究β-TCP对T淋巴细胞的免疫调节作用,并研究该免疫调节作用对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法将不同浓度β-TCP浸提液与T淋巴细胞培养,采用CCK8法和台盼蓝染色法进行细胞活性检测。流式细胞技术和细胞共聚... 目的体外探究β-TCP对T淋巴细胞的免疫调节作用,并研究该免疫调节作用对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法将不同浓度β-TCP浸提液与T淋巴细胞培养,采用CCK8法和台盼蓝染色法进行细胞活性检测。流式细胞技术和细胞共聚焦法检测β-TCP浸提液与磁珠分选的CD4^+T细胞培养后Th17亚群分化。收取β-TCP浸提液与T淋巴细胞作用后的上清液,ELISA法检测上清液中白介素(IL)-17A分泌量。将上清液再培养小鼠BMSCs,qRT-PCR法检测成骨分化相关基因碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)的表达,ALP染色、茜素红染色法检测BMSCs的成骨分化的效果,Western blot法检测ALP和OCN的蛋白表达水平。结果 6.25~50 mg/ml的β-TCP浸提液可诱导CD4^+T淋巴细胞向Th17亚群分化,且当浸提液的浓度为25 mg/ml时,其诱导Th17亚群分化效果最好,同时该组上清液中IL-17A诱导小鼠BMSCs的成骨分化效果最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 25 mg/ml的β-TCP浸提液能够诱导T淋巴细胞向Th17亚群方向分化,Th17细胞分泌IL-17A介导BMSCs的成骨分化,为进一步的体内实验奠定基础。 展开更多

关键词 Β-TCP 骨髓间充质干细胞 TH17 IL-17A 成骨分化

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NLRP3对自身免疫性脑炎的影响及其作用机制 被引量：3

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作者 王莉 于雪源 +1 位作者 闾佳佳 陈飞 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第2期171-177,共7页

目的NLRP3在自身免疫性脑炎中的作用尚不明确。文中旨在探讨炎症小体NLRP3对自身免疫性脑炎的影响及其机制研究。方法选取在2019年6月至2020年12月南京医科大学附属脑科医院确诊为抗NMDAR脑炎的患者(n=5)作为抗NMDAR组,选择非炎症性神... 目的NLRP3在自身免疫性脑炎中的作用尚不明确。文中旨在探讨炎症小体NLRP3对自身免疫性脑炎的影响及其机制研究。方法选取在2019年6月至2020年12月南京医科大学附属脑科医院确诊为抗NMDAR脑炎的患者(n=5)作为抗NMDAR组,选择非炎症性神经系统疾病的6例患者作为对照组。ELISA法检测对照组和抗NMDAR组脑炎患者脑脊液中NLRP3和IL-1β变化以及趋化因子CCL2的变化。利用MOG35-55皮下给药诱导C57BL/6J雌性小鼠发生实验性自身免疫性脑炎(EAE),建立EAE模型。实验动物分为3组:MOG组予MOG35-5550μg(溶于100μL完全弗氏佐剂),MOG+MCC950组予MOG35-5550μg(溶于100μL完全弗氏佐剂)及MCC95050 mg/kg(溶于100μL玉米油),CON组给予玉米油(100μL)。小鼠脑组织进行CD4及NLRP3免疫组化,Western blot检测脑组织髓磷脂碱性蛋白(MBP)表达,ELISA检测IL-1β和IL-17A水平,流式细胞术检测小鼠外周血Th17比例。结果与对照组比较,抗NMDAR组脑脊液中IL-1β含量显著增高[(5.93±1.26)pg/mL vs(16.31±6.28)pg/mL,P<0.01],NLRP3含量显著上升[(0.16±0.06)ng/mL vs(0.43±0.24)ng/mL,P<0.05]。MOG组小鼠脑组织中NLRP3+细胞较CON组小鼠明显增多[(21.00±4.85)/HP vs(6.80±1.92)/HP,P<0.001];同时CD4+T细胞亦显著增多[(73.40±11.70)/HP vs(15.60±6.02)/HP,P<0.001]。与CON组比较,MOG组小鼠脑组织中IL-1β显著上升(P<0.001),MBP表达显著降低(P<0.01),而利用MCC950抑制NLRP3后,MOG+MCC950组MBP表达显著增加(P<0.05),IL-1β显著降低(P<0.05)。与CON组比较,MOG组小鼠脑组织中IL-17A含量显著增加(P<0.001),而MOG+MCC950组小鼠脑组织中IL-17A含量显著降低(P<0.001)。与CON组比较,MOG组小鼠外周血Th17细胞比例显著升高(P<0.01),MOG+MCC950组外周血Th17细胞比例较MOG组显著降低(P<0.01)。结论自身免疫性脑炎时,脑组织NLRP3表达增加,激活Th17免疫反应,介导神经系统脱髓鞘和自身免疫性脑炎的发生发展,而抑制NLRP3可抑制Th17免疫反应,抑制脱髓鞘,显著缓解脑组织炎症。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性脑炎 NLRP3 MCC950 CD4+T细胞 IL-1Β IL-17A CCL2

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小鼠肠道粘膜固有层Lineage^-CD127^+淋巴细胞参与DSS诱导的早期急性结肠炎 被引量：1

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作者 华玉婷 李先平 +4 位作者 王淑京 宋利琼 蒋佳璇 任志鸿 蒋秀高 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期959-964,1033,共7页

目的对DSS诱导小鼠急性结肠炎早期分泌IL-17A和IL-22的主要淋巴细胞来源和分布情况进行初步探索。方法用3%DSS诱发C57BL/6J小鼠急性结肠炎;多色流式细胞术检测表面染色的淋巴细胞表面标记和胞内染色的IL-17A和IL-22的分泌情况。结果 DS... 目的对DSS诱导小鼠急性结肠炎早期分泌IL-17A和IL-22的主要淋巴细胞来源和分布情况进行初步探索。方法用3%DSS诱发C57BL/6J小鼠急性结肠炎;多色流式细胞术检测表面染色的淋巴细胞表面标记和胞内染色的IL-17A和IL-22的分泌情况。结果 DSS处理导致C57BL/6J小鼠肠道上皮内淋巴细胞所占比例下降,固有层淋巴细胞发生明显聚集。C57BL/6J小鼠肠道能产生IL-22和IL-17A的固有层Lineage+CD4+淋巴细胞所占的比例分别是:对照组为(0.26±0.08)%和(0.31±0.09)%,实验组为(0.29±0.08)%和(0.57±0.28)%,即固有层的Lineage+CD4+的淋巴细胞几乎不参与DSS诱导的早期急性结肠炎中IL-17A和IL-22的分泌。在DSS诱导的小鼠早期急性结肠炎中,分泌IL-22和IL-17A的固有层Lineage-CD127+淋巴细胞所占的比例分别是(45.13±2.39)%和(16.71±2.05)%,即肠道固有层Lineage-CD127+淋巴细胞是DSS诱导的小鼠早期急性结肠炎中IL-22和IL-17A的主要细胞来源之一。结论 DSS诱导的小鼠急性结肠炎早期IL-17A和IL-22的淋巴细胞来源之一是肠道固有层Lineage-CD127+淋巴细胞。 展开更多

关键词 DSS模型 IL-17A IL-22 天然免疫淋巴细胞 多色流式染色

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TIGIT在类风湿性关节炎患者外周血CD56^(+)T细胞的表达及作用

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作者 朱晓旭 李鑫 +3 位作者 刘鑫莹 单颖 李诗楠 沈晓锟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1010-1018,共9页

目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血CD56^(+)T细胞的比例变化以及含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)在CD56^(+)T细胞表面的表达,探讨TIGIT在RA中对CD56^(+)T细胞功能的影响。方法选取50例RA患者及2... 目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血CD56^(+)T细胞的比例变化以及含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)在CD56^(+)T细胞表面的表达,探讨TIGIT在RA中对CD56^(+)T细胞功能的影响。方法选取50例RA患者及20例健康人,采用流式细胞术检测外周血CD56^(+)T细胞的比例,并且分析CD56^(+)T细胞比例与疾病临床指标的相关性;流式细胞术检测RA患者外周血CD56^(+)T细胞表达TIGIT的水平;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞并进行培养;流式细胞术检测RA患者外周血表达γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素17A(IL-17A)的CD56^(+)T细胞的比例;探究IFN-γ和IL-17A在TIGIT-CD56^(+)T细胞与TIGIT+CD56^(+)T细胞之间的表达差异;ELISA检测RA患者血清IL-17A的水平。结果与健康对照组相比,RA患者外周血CD56^(+)T细胞的比例降低,表达IL-17A的CD56^(+)T细胞的比例显著降低;RA患者血清中IL-17A的水平升高。RA患者的CD56^(+)T细胞高表达TIGIT分子,IFN-γ主要来源于TIGIT-CD56^(+)T细胞;表达IL-17A的TIGIT-CD56^(+)T细胞与TIGIT+CD56^(+)T细胞的比例无明显差异。结论TIGIT的异常表达影响CD56^(+)T细胞分泌因子的功能,进而参与RA疾病进程。并且IFN-γ主要来源于TIGIT-CD56^(+)T细胞,TIGIT可能不影响CD56^(+)T细胞的IL-17A分泌水平。 展开更多

关键词 含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT) 类风湿性关节炎(RA) CD56+T细胞 γ干扰素(IFN-γ) 白细胞介素17A(IL-17A)

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