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基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型分析GLP-1R激动剂对GLP-1R激活机制
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作者 刘一卜 汤磊 范菊娣 《山东医药》 CAS 2024年第3期44-50,共7页
目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制。方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(G... 目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制。方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(GaMD)体系,模拟PF06882961与GLP-1R结合的动力学轨迹。使用工具包Pyemma读取PF06882961与GLP-1R结合的GaMD动力学轨迹,构建马尔可夫模型。然后分别从一级结构[关键氨基酸残基间的αC间距(Glu247-His180;Glu364-Arg190)]和二级结构[关键α螺旋间扭转角(Val365-Pro358-Ala350;Arg380-Phe390-Met397)]两个层面对构建的马尔可夫模型中PF-06882961与GLP-1R复合物若干构象进行聚类分析,得出5个结构具有差异的PF-06882961与GLP-1R复合物宏观态构象(S1、2、3、4、5),将其可视化后分析各个宏观态构象之间的结构差异,以明确PF-06882961激活GLP-1R的结构基础。结果 从二级结构层面进行聚类分析时,PF06882961与GLP-1R结合后,GLP-1R细胞外结构域部分与跨膜结构域间距离减小,GLP-1R下游的G蛋白发生了重要构象转变。从一级结构及二级结构层面进行聚类分析时,PF-06882961结合GLP-1R后,GLP-1R的跨膜结构域内关键氨基酸残基重排出新的极性网络(Glu364-Tyr241-His180-Glu247),细胞外结构域内由Phe385-Tyr203-Tyr148组成π-π堆叠网络。结论 PF-06882961与GLP-1R结合后,通过由Phe385-Tyr203-Tyr148组成的π-π堆叠网络、由Glu364-Tyr241-His180-Glu247重排而成的新极性网络分别稳定GLP-1R的细胞外结构域及跨膜结构域,从而激活GLP-1R。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 PF-06882961 胰高血糖素样肽1受体 马尔可夫状态模型 高斯加速动力学 分子动力学模拟
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在青少年肥胖中应用的研究进展
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作者 艾荣杰 杨焱 +1 位作者 徐轶明 赵明 《中国医药科学》 2025年第4期44-48,共5页
青少年肥胖日益成为严峻的公共卫生问题,并且使其成年后患高血压、心血管疾病及2型糖尿病的风险增加。由于肥胖的严重危害,迫切需要有效的治疗方法,目前对肥胖的主要干预措施是生活方式干预,但在青少年肥胖者的治疗中效果不佳,只有极少... 青少年肥胖日益成为严峻的公共卫生问题,并且使其成年后患高血压、心血管疾病及2型糖尿病的风险增加。由于肥胖的严重危害,迫切需要有效的治疗方法,目前对肥胖的主要干预措施是生活方式干预,但在青少年肥胖者的治疗中效果不佳,只有极少部分严重肥胖的患者能够仅通过生活方式干预实现并维持临床上显著的体重减轻。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是一种胰高血糖素样肽-1类似物,可通过发挥降低食欲和延缓胃排空的作用来诱导体重减轻,改善饮食控制并减少能量摄入。GLP-1RA已被用于超重与肥胖成人的长期体重管理,未来在治疗青少年肥胖者中将有着广阔的应用前景。本文讨论了GLP-1RA在青少年肥胖中的临床应用进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 青少年 肥胖 减重
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GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者血管病变影响的研究进展 被引量:8
3
作者 刘晶晶 魏丽 王建波 《中国医药导报》 CAS 2017年第18期38-41,共4页
2型糖尿病(T2DM)是动脉粥样硬化疾病主要危险因素,因此防治糖尿病血管病变是糖尿病患者除了降糖外另一重要目的。外源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)或GLP-1受体激动剂是一种新型降糖药,其降糖作用已经非常明确,主要是通过与GLP-1受体相结合... 2型糖尿病(T2DM)是动脉粥样硬化疾病主要危险因素,因此防治糖尿病血管病变是糖尿病患者除了降糖外另一重要目的。外源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)或GLP-1受体激动剂是一种新型降糖药,其降糖作用已经非常明确,主要是通过与GLP-1受体相结合,从而促进胰岛素分泌来降低血糖。近年来国内外各种研究发现,GLP-1受体激动剂还具有心血管保护作用,其机制可能是通过改善血管内皮细胞功能、抗氧化应激、降低血压、血脂、抑制心肌细胞凋亡等来实现的。GLP-1受体激动剂能否以及是如何改善T2DM患者血管并发症发生发展,仍需要长期大量的研究证实。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体 glp-1受体激动剂 2型糖尿病 心血管
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GLP-1受体激动剂对超重及肥胖2型糖尿病患者胰岛细胞功能影响的系统评价 被引量:6
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作者 郑鑫 朱育刚 王德峰 《临床荟萃》 CAS 2019年第12期1102-1107,共6页
目的系统评价胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)受体激动剂(receptor agonist,RA)对超重及肥胖2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响。方法计算机检索国内外相关数据库,查找GLP-1 RA作用于超重及肥胖2型糖尿病患者的随机对... 目的系统评价胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)受体激动剂(receptor agonist,RA)对超重及肥胖2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响。方法计算机检索国内外相关数据库,查找GLP-1 RA作用于超重及肥胖2型糖尿病患者的随机对照试验(RCT)。结果最终入选13个RCT,GLP-1 RA可明显改善肥胖2型糖尿病患者空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA 1c),在改善体重方面表现出明显的优势,且GLP-1 RA可显著提高肥胖患者的胰岛细胞功能(MD=5.80,95%CI=3.16~8.45,P<0.01)。结论在超重及肥胖患者中,GLP-1 RA可明显改善血糖、减轻体重,从不同方面印证了其具有保护胰岛细胞功能的优势作用,此类药物为肥胖及超重患者提供了一种新的降糖药物的选择。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 2型糖尿病 肥胖 Meta分析
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DPP-4 inhibitors and GLP-1RAs:cardiovascular safety and benefits 被引量:2
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作者 Michael Razavi Ying-Ying Wei +1 位作者 Xiao-Quan Rao Ji-Xin Zhong 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第2期227-241,共15页
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1RAs)and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors are commonly used treatments for patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Both anti-diabetic treatments function by playing ... Glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1RAs)and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors are commonly used treatments for patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Both anti-diabetic treatments function by playing key modulatory roles in the incretin system.Though these drugs have been deemed effective in treating T2DM,the Food and Drug Administration(FDA)and some members of the scientific community have questioned the safety of these therapeutics relative to important cardiovascular endpoints.As a result,since 2008,the FDA has required all new drugs for glycemic control in T2DM patients to demonstrate cardiovascular safety.The present review article strives to assess the safety and benefits of incretin-based therapy,a new class of antidiabetic drug,on the health of patient cardiovascular systems.In the process,this review will also provide a physiological overview of the incretin system and how key components function in T2DM. 展开更多
关键词 Glucagon-like peptide-1 receptor agonists Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors Type 2 diabetes mellitus Cardiovascular outcome
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GLP-1受体激动剂应用于肥胖治疗的研究进展 被引量:3
6
作者 张思睿 《中国实用医药》 2022年第23期188-191,共4页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂,GLP-1RA)最早用于治疗2型糖尿病,后来在应用过程中发现了其减轻体重的附加作用,其治疗肥胖的作用开始被逐渐认识和开发。GLP-1RA减轻体重的机制包括通过神经系统减少食物摄入以及对脂肪细... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂,GLP-1RA)最早用于治疗2型糖尿病,后来在应用过程中发现了其减轻体重的附加作用,其治疗肥胖的作用开始被逐渐认识和开发。GLP-1RA减轻体重的机制包括通过神经系统减少食物摄入以及对脂肪细胞的调控,GLP-1RA在临床试验中已被证明是安全有效的,其中利拉鲁肽和司美格鲁肽已通过临床试验并获美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为治疗肥胖的药物上市,目前,GLP-1RA作为有前途的抗肥胖药物获得广泛关注且拥有开阔的发展前景。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 作用机制 肥胖 体重减轻
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甘精胰岛素结合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床观察 被引量:1
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作者 李冬玲 《天津药学》 2022年第3期24-27,共4页
目的:分析甘精胰岛素联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效和对胰岛素的效果。方法:选取2019年1月—2020年12月本院2型糖尿病患者80例,根据随机数字表法划分联合组(n=40)和单一组(n=40),单一组使用甘精胰岛素皮下... 目的:分析甘精胰岛素联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效和对胰岛素的效果。方法:选取2019年1月—2020年12月本院2型糖尿病患者80例,根据随机数字表法划分联合组(n=40)和单一组(n=40),单一组使用甘精胰岛素皮下注射,初次用药量保证在0.15 U/(kg·次),1次/d,随后结合患者每日早餐前后的血糖水平加减使用量;联合组在单一组的基础上给予GLP-1受体激动剂,选取利拉鲁肽在睡前皮下注射,首次使用剂量保持在0.6 mg/d,随后结合患者每日早餐前后的血糖水平,在治疗5~7 d后增加用量到1.2 mg/次,1次/d。对比两组疗效、治疗前后胰岛素变化[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素β分泌(HOMA-β)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)]、血糖变化[空腹血糖(FBG)、糖化红蛋白(HbAlc)]、不良反应发生率及血糖漂移状况(血糖最高值、血糖最低值、血糖漂移系数)。结果:联合组总有效率为95.00%(38/40),高于单一组的77.50%(31/40)(P<0.05);治疗前两组HOMA-β、FINS和HOMA-IR水平无明显差异(P>0.05),治疗后联合组HOMA-β和FINS水平高于单一组,HOMA-IR水平低于单一组(P<0.05);治疗前两组FBG和HbAlc指数比较无显著差异(P>0.05),治疗后联合组FBG和HbAlc指数低于单一组(P<0.05);治疗前两组血糖最高值、血糖漂移系数和血糖最低值比较无显著差异(P>0.05),治疗后联合组血糖最高值、血糖漂移系数低于单一组,且血糖最低值高于单一组(P<0.05);联合组不良反应发生率为12.50%(5/40),与单一组的15.00%(6/40)比较无显著差异(P>0.05)。结论:甘精胰岛素联合利拉鲁肽对于2型糖尿病效果显著,可改善胰岛素水平,降低血糖水平,调节血糖漂移状况,且具有安全性。 展开更多
关键词 2型糖尿病 甘精胰岛素 glp-1受体激动剂 胰岛素变化
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胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析
8
作者 罗银龙 曾彩芳 罗柳金 《中国医药科学》 2024年第12期51-54,共4页
目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临... 目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。 展开更多
关键词 胰高糖素样肽-1受体激动剂 评价标准 不良反应 2型糖尿病 减重
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者心肌细胞抗凋亡作用及相关机制研究进展
9
作者 孙梦馨 王俐达 +1 位作者 王莉莉 林佳音 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第3期242-247,共6页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一类创新的合成... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一类创新的合成降糖药物,它可以起到和GLP-1相同的作用,同时具有更强的抗分解特性。现有研究指出,GLP-1RAs能够显著减少2型糖尿病患者心血管事件的发生率,并改善心血管疾病的预后,尽管其确切作用机制仍待进一步明确。本文综述了GLP-1RAs对心肌细胞的抗凋亡作用及其潜在机制,旨在深化对GLP-1RAs在心血管保护方面作用的理解,这对于优化糖尿病患者的治疗策略具有重大意义。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 心肌细胞 心血管保护
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制研究进展
10
作者 周金鸿 高燕 《中国医药导报》 2024年第35期55-59,64,共6页
射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是一种异质性疾病,不同表型间预后差别较大,药物治疗也不同于射血分数降低型心力衰竭,而胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂在HFpEF中的应用为该领域带来曙光。本文从以下几个方面探讨GLP-1受体激动剂治疗HF... 射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)是一种异质性疾病,不同表型间预后差别较大,药物治疗也不同于射血分数降低型心力衰竭,而胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂在HFpEF中的应用为该领域带来曙光。本文从以下几个方面探讨GLP-1受体激动剂治疗HFpEF的作用机制:改善系统性炎症;调节脂肪代谢,减少内脏脂肪含量及心外膜脂肪组织厚度,改善胰岛素敏感性,并减轻体重;通过PKA/RhoA/ROCK信号通路减轻心脏代谢失调,预防心脏肥大;升高血管舒张剂水平,刺激心房利尿钠肽分泌,扩张外周血管,减少皮质血管紧张素Ⅱ分泌,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移使血管舒张,多重机制发挥降压作用。调节血脂、改善血糖代谢,并通过改善肾血流动力学和肾小球滤过率发挥肾脏保护作用,为HFpEF的治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 射血分数保留型心力衰竭 心外膜脂肪组织
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新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性 被引量:3
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作者 金晶 汪小涧 +3 位作者 周琬琪 薛妮娜 尹大力 陈晓光 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期358-361,共4页
通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显... 通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性。单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系。单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响。研究结果表明,Syl978具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 激动剂 Syl978 芬戈莫德 药理活性
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展 被引量:8
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作者 印蕾 王影 +1 位作者 陈松 高向东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期383-391,共9页
肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本... 肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 神经系统疾病 研究进展
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新型降糖药物在中国糖尿病人群中的应用与剂量优化策略
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作者 费思佳 蔡青云 潘琦 《天津药学》 2025年第2期248-253,共6页
国内外指南推荐胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作为2型糖尿病(T2DM)管理的优选药物,司美格鲁肽作为胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,每周1次给药即可维持稳定血药浓度,且在降糖、降压、调脂及降低心血管和肾脏风险方面表现出色。本文... 国内外指南推荐胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作为2型糖尿病(T2DM)管理的优选药物,司美格鲁肽作为胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,每周1次给药即可维持稳定血药浓度,且在降糖、降压、调脂及降低心血管和肾脏风险方面表现出色。本文综述了司美格鲁肽在代谢、心血管、肾脏、代谢相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎(MAFLD/MASH)及阿尔兹海默病(AD)等领域的多维获益,并探讨了其在中国T2DM人群中的使用现状、常用剂量及优化策略。药代动力学和临床研究均表明,司美格鲁肽0.5 mg是适合中国患者的常用剂量,可满足多重治疗需求。然而,实际应用中部分医疗机构未能完全按照指南推荐的足剂量使用,可能影响患者治疗效果。因此,优化司美格鲁肽的剂量使用已成为当前临床实践中关注的重点。本文通过分析司美格鲁肽的多效获益、在不同科室的应用潜力以及在中国人群中的剂量优化策略,旨在为提升中国T2DM患者的管理水平提供参考。 展开更多
关键词 胰高糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 心血管 剂量优化
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征患者有效性与安全性的Meta分析
14
作者 李蕾 阿勒滕齐齐格 +1 位作者 张明琛 蒋升 《临床荟萃》 CAS 2021年第5期395-401,共7页
目的评价胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体激动剂与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的有效性与安全性。方法计算机检索英文数据库PubMed、CENTRAL(2020年第3期)、EMbase;中文数据库W... 目的评价胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体激动剂与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的有效性与安全性。方法计算机检索英文数据库PubMed、CENTRAL(2020年第3期)、EMbase;中文数据库Wanfang Data、CNKI、CBM。检索时限定义为建库至2020年4月。查找有关GLP-1受体激动剂与二甲双胍治疗PCOS患者有效性与安全性的随机对照试验(RCT)。由两名参与者进行文献筛查、资料提取并评价所纳入研究偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入10项RCT,共计654例患者。在有效性方面,GLP-1组体重指数(BMI)、腹围明显低于二甲双胍组。GLP-1组HOMA-IR明显低于二甲双胍组。在安全性方面,GLP-1组恶心、头痛发生率明显高于二甲双胍组。GLP-1组腹泻发生率明显低于二甲双胍组。结论GLP-1受体激动剂在降低PCOS患者BMI、腹围以及对抗胰岛素抵抗方面明显优于二甲双胍,但更易导致患者恶心、头痛等不良反应。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 二甲双胍 META分析
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含(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮(艹卓)类化合物的合成与镇痛活性
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作者 沈敬山 雷厉军 +1 位作者 李剑峰 嵇汝运 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第4期585-590,共6页
2-或-5-取代的六氢-1H-1,4-二氮Zhuo类化合物(1-3)经单酰化及酰化反应后,合成了16个带有(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H,1-4二氮Zhuo类目标化合物(5-9,11-13,15-17,19-23),经元素分析,IR,MS... 2-或-5-取代的六氢-1H-1,4-二氮Zhuo类化合物(1-3)经单酰化及酰化反应后,合成了16个带有(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H,1-4二氮Zhuo类目标化合物(5-9,11-13,15-17,19-23),经元素分析,IR,MS和^1H NMR确证了其组成和结构。对所有目标化合物都进行了豚鼠回肠试验,初步药理试验表明,16个化合物对受试标本显示不同程度的抑制作用,对抑制率较高的两个化合物和5和7测试了IC50值。对在豚鼠肠试验中显示较强激动作用的4个化合物进行了小鼠扭体法镇痛活性试验,测得了其ED50值。 展开更多
关键词 选择性kappa受体激动剂 镇痛活性 六氢-1H-1 4-二氮Zhuo (1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构 镇痛药 合成
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中长链游离脂肪酸及其受体FFAR1和FFAR4对健康作用的研究进展 被引量:7
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作者 郑子晴 牛博 +1 位作者 鲁丁强 庞广昌 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第19期249-261,共13页
中长链游离脂肪酸不仅是机体重要的能量来源,也是机体免疫中重要的信号分子。近年来研究表明,中长链游离脂肪酸通过与游离脂肪酸受体(free fatty acid receptors,FFAR)1和FFAR4互作,调节胰岛素分泌和炎症反应来进一步调节机体免疫代谢... 中长链游离脂肪酸不仅是机体重要的能量来源,也是机体免疫中重要的信号分子。近年来研究表明,中长链游离脂肪酸通过与游离脂肪酸受体(free fatty acid receptors,FFAR)1和FFAR4互作,调节胰岛素分泌和炎症反应来进一步调节机体免疫代谢。本综述讨论了有关中长链游离脂肪酸饮食以及在体内的代谢,重点介绍了中长链游离脂肪酸及其受体介导的信号途径对味觉信号传导、代谢调节和免疫应答中的关键生理功能影响及合成激动剂的研究进展。 展开更多
关键词 游离脂肪酸 游离脂肪酸受体1 游离脂肪酸受体4 味觉 抗炎 激动剂
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胰高血糖素样肽-1的生物学及相关药物研究 被引量:2
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作者 李磊 李立安 《中国医药科学》 2012年第21期58-59,共2页
19世纪60年代发现了肠道对葡萄糖具有调节作用。这种生理现象主要是由两个被称为"肠促胰素"的肠内因子:胰高糖素样肽-1(7-37)/(7-36)酰胺和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(1-42)介导的。GLP-1与GLP-1受体的结合,刺激cAMP生成,增加... 19世纪60年代发现了肠道对葡萄糖具有调节作用。这种生理现象主要是由两个被称为"肠促胰素"的肠内因子:胰高糖素样肽-1(7-37)/(7-36)酰胺和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(1-42)介导的。GLP-1与GLP-1受体的结合,刺激cAMP生成,增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌。研究还证明在体外人的胰岛制备中,GLP-1介导β-细胞凋亡的减弱和胰岛素反应性增强。很明显GLP-1/GLP-1受体轴是葡萄糖代谢的关键性生理调节器,因此GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂成为治疗糖尿病药物研发的焦点。 展开更多
关键词 肠促胰素效应 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 胰高血糖素样肽-1 glp-1受体激动剂 二肽基肽酶-4抑制剂 糖尿病
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全面评估,合理决策:基于胰高血糖素样肽1受体激动剂用药风险的最新发现 被引量:2
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作者 何丽云 张化冰 李玉秀 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第6期948-952,共5页
胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一种新型降糖药物,被广泛应用于2型糖尿病的治疗。GLP-1RAs能够有效降低血糖且低血糖风险小,此外,GLP-1RAs减重效果显著,兼具一定的心血管及肾脏保... 胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一种新型降糖药物,被广泛应用于2型糖尿病的治疗。GLP-1RAs能够有效降低血糖且低血糖风险小,此外,GLP-1RAs减重效果显著,兼具一定的心血管及肾脏保护作用;轻中度胃肠道症状是GLP-1RAs最常见的不良反应,一般随时间延长可逐渐减轻。最新研究显示,GLP-1RAs的使用与胆囊或胆道疾病发生风险相关,尤其在高剂量、长时间使用以及用于减重治疗时,风险显著增加,但胆囊或胆道疾病的绝对风险不高。临床医生需全面权衡GLP-1RAs使用的获益与风险,并与患者共同作出合理决策。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 胆囊疾病 胆道疾病 药物有效性 药物安全性
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用效果 被引量:8
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作者 牟永利 《中国社区医师》 2020年第4期37-37,39,共2页
目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:2018年5月-2019年1月收治2型糖尿病患者200例,随机分为两组,各100例。对照组口服二甲双胍,门冬胰岛素30注射液皮下注射治疗。观察组口服二甲双胍,同时皮下注... 目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:2018年5月-2019年1月收治2型糖尿病患者200例,随机分为两组,各100例。对照组口服二甲双胍,门冬胰岛素30注射液皮下注射治疗。观察组口服二甲双胍,同时皮下注射GLP-1受体激动剂治疗。比较两组治疗效果。结果:与对照组比较,观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、体重指数、总胆固醇、甘油三酯等指标水平均明显下降,高密度脂蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血糖控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病疗效显著。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 疗效
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂对改善2型糖尿病伴代谢相关脂肪性肝病患者糖脂水平及肝脏脂肪含量的影响 被引量:2
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作者 曾炼坤 陈丹丹 +4 位作者 熊静妮 蒋婵 刘雪芳 夏碧文 吴学敏 《中国医药科学》 2022年第3期165-168,192,共5页
目的研究探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对改善2型糖尿病(T2DM)伴代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂水平及肝脏脂肪含量的影响,为后续的治疗总结临床经验。方法选取广州医科大学附属第四医院及广州中医药大学深圳医院(福田)201... 目的研究探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对改善2型糖尿病(T2DM)伴代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂水平及肝脏脂肪含量的影响,为后续的治疗总结临床经验。方法选取广州医科大学附属第四医院及广州中医药大学深圳医院(福田)2019年1月至2020年1月收治的90例T2DM伴MAFLD患者为研究对象,随机分为研究组(n=45)与对照组(n=45)。其中对照组患者服用盐酸二甲双胍片,研究组使用利拉鲁肽注射液,疗程90 d。观察比较两组患者的临床疗效、糖脂水平及肝脏脂肪含量变化。结果研究组及对照组治疗总有效率分别为93.33%、77.78%,研究组更高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)以及糖化血红蛋白(HbA1C)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FPG、2 h PBG及HbA1C水平较治疗前均降低,研究组低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组患者的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TG、TC、LDL-C均显著降低,研究组的TG、TC、LDL-C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组HDL-C升高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者肝脏脂肪含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后均降低,研究组的肝脏脂肪含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用GLP-1受体激动剂可以有效改善T2DM伴MAFLD患者的糖脂水平及肝脏脂肪含量,有较好的临床应用价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病 代谢相关脂肪性肝病 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肝脏脂肪含量
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